目的探讨C-C趋化因子受体9(CCR9)/C-C基序趋化因子配体25(CCL25)轴对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性的影响.方法将60只野生型C57BL/6J小鼠随机分为四组:对照组(CTL组,n=15)、腹腔注射阿霉素组(DOX组,n=15)、腹腔注射阿霉素+尾静脉注射生理...目的探讨C-C趋化因子受体9(CCR9)/C-C基序趋化因子配体25(CCL25)轴对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性的影响.方法将60只野生型C57BL/6J小鼠随机分为四组:对照组(CTL组,n=15)、腹腔注射阿霉素组(DOX组,n=15)、腹腔注射阿霉素+尾静脉注射生理盐水组(DOX+NS组,n=15)、腹腔注射阿霉素+尾静脉注射抗CCL25中和抗体组(DOX+anti-CCL25组,n=15);造模7天后,超声心动图评估小鼠心功能;使用程序化电刺激记录小鼠在体心脏的单向动作电位时程(MAPD)、有效不应期(ERP)、电交替(ALT)阈值和室性心律失常的诱发率.结果与CTL组相比,DOX组左室射血分数(LVEF)和短轴缩短分数(FS)显著降低,左心室舒张末期内径(LVIDd)和左心室收缩末期内径(LVIDs)显著增加(P均<0.05);30%单向动作电位时程(MAPD30)、MAPD50、MAPD70、MAPD90和动作电位复极化时限三角测量值(triangulation)均延长,ERP延长,ALT阈值降低(P均<0.05);10 V和20 V Burst刺激下室性心律失常的诱发率和S1S1程序化刺激下室性心律失常的诱发率均显著升高(P均<0.008);与DOX组相比,DOX+anti-CCL25组LVEF和FS显著升高,LVIDd和LVIDs减小(P均<0.05);MAPD70、MAPD90、Triangulation和ERP缩短(P均<0.05).结论DOX导致小鼠心脏结构重构和电重构,发生室性心律失常的易感性增加,抗CCL25中和抗体可以明显改善DOX小鼠心脏的结构重构和电重构,CCR9/CCL25通路在阿霉素诱导的心脏毒性中有重要作用.展开更多
文摘目的探讨C-C趋化因子受体9(CCR9)/C-C基序趋化因子配体25(CCL25)轴对阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性的影响.方法将60只野生型C57BL/6J小鼠随机分为四组:对照组(CTL组,n=15)、腹腔注射阿霉素组(DOX组,n=15)、腹腔注射阿霉素+尾静脉注射生理盐水组(DOX+NS组,n=15)、腹腔注射阿霉素+尾静脉注射抗CCL25中和抗体组(DOX+anti-CCL25组,n=15);造模7天后,超声心动图评估小鼠心功能;使用程序化电刺激记录小鼠在体心脏的单向动作电位时程(MAPD)、有效不应期(ERP)、电交替(ALT)阈值和室性心律失常的诱发率.结果与CTL组相比,DOX组左室射血分数(LVEF)和短轴缩短分数(FS)显著降低,左心室舒张末期内径(LVIDd)和左心室收缩末期内径(LVIDs)显著增加(P均<0.05);30%单向动作电位时程(MAPD30)、MAPD50、MAPD70、MAPD90和动作电位复极化时限三角测量值(triangulation)均延长,ERP延长,ALT阈值降低(P均<0.05);10 V和20 V Burst刺激下室性心律失常的诱发率和S1S1程序化刺激下室性心律失常的诱发率均显著升高(P均<0.008);与DOX组相比,DOX+anti-CCL25组LVEF和FS显著升高,LVIDd和LVIDs减小(P均<0.05);MAPD70、MAPD90、Triangulation和ERP缩短(P均<0.05).结论DOX导致小鼠心脏结构重构和电重构,发生室性心律失常的易感性增加,抗CCL25中和抗体可以明显改善DOX小鼠心脏的结构重构和电重构,CCR9/CCL25通路在阿霉素诱导的心脏毒性中有重要作用.
