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重复经颅磁联合高压氧通过调控AKT/GSK3β/β-catenin通路改善迟发性脑病神经功能
1
作者 戈蕾 李姣 +3 位作者 王晓娜 于丽娜 王欢欢 武婧月 《河北医学》 2026年第3期421-429,共9页
目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)联合高压氧(HBO)对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)大鼠神经功能的影响,基于AKT/GSK3β/β-catenin信号通路探讨作用机制。方法:水迷宫实验筛选认知功能合格的Wistar大鼠,随机分成6组(n=10):Ctrl组、D... 目的:探讨重复经颅磁刺激(rTMS)联合高压氧(HBO)对急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)大鼠神经功能的影响,基于AKT/GSK3β/β-catenin信号通路探讨作用机制。方法:水迷宫实验筛选认知功能合格的Wistar大鼠,随机分成6组(n=10):Ctrl组、DEACMP组、HBO组、rTMS组、rTMS+HBO组和MK-2206组。采用一氧化碳静态吸入法构建模型。水迷宫实验评估大鼠行为学表现。组织学染色观察海马神经元病理变化。ELISA检测大鼠血清氧化应激指标、炎症因子和MBP水平。TUNEL检测神经元凋亡水平。蛋白免疫印迹检测凋亡及AKT/GSK3β/β-catenin通路相关蛋白表达水平。结果:与Ctrl组相比,DEACMP组的逃避潜伏期、ROS和MDA水平、IL-6、IL-18和MBP水平、神经元凋亡率、Bax、CytC及Caspase-3的表达水平显著增加(P<0.05);穿越平台次数、SOD水平、Bcl-2、p-AKT/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3βSer9和核内β-catenin表达水平显著降低(P<0.05)。与DEACMP组相比,HBO组和rTMS组的逃避潜伏期、ROS和MDA水平、IL-6、IL-18和MBP水平、神经元凋亡率、Bax、CytC及Caspase-3的表达水平显著降低(P<0.05);穿越平台次数、SOD水平、Bcl-2、p-AKT/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3βSer9和核内β-catenin表达水平显著增加(P<0.05)。与HBO组和rTMS组相比,rTMS+HBO组的逃避潜伏期、ROS和MDA水平、IL-6、IL-18和MBP水平、神经元凋亡率、Bax、CytC及Caspase-3的表达水平显著降低(P<0.05);穿越平台次数、SOD水平、Bcl-2、p-AKT/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3βSer9和核内β-catenin表达水平显著增加(P<0.05)。与rTMS+HBO组相比,MK-2206组的逃避潜伏期、ROS和MDA水平、IL-6、IL-18和MBP水平、神经元凋亡率、Bax、CytC及Caspase-3的表达水平显著增加(P<0.05);穿越平台次数、SOD水平、Bcl-2、p-AKT/AKT、p-GSK3βSer9/GSK3βSer9和核内β-catenin表达水平显著降低(P<0.05)。结论:rTMS联合HBO可能通过协同激活AKT/GSK3β/β-catenin信号通路,整合抑制DEACMP过程中的氧化应激、炎症反应及神经元凋亡,从而发挥显著神经保护作用。 展开更多
关键词 一氧化碳中毒迟发性脑病 重复经颅磁 高压氧 神经功能 MBP AKT/gsk3β/β-catenin
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基于经筋理论小针刀联合腰背肌功能锻炼治疗腰椎间盘突出症效果及对Akt/GSK3β通路和疼痛的影响
2
作者 刘武 姜文韬 莫樟群 《辽宁中医药大学学报》 2026年第3期5-10,F0003,共7页
目的基于经筋理论探讨小针刀联合腰背肌功能锻炼治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)效果及对蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路及疼痛的影响。方法选择2020年... 目的基于经筋理论探讨小针刀联合腰背肌功能锻炼治疗腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)效果及对蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)通路及疼痛的影响。方法选择2020年7月—2024年11月收治的LDH患者129例作为研究对象,根据患者意愿分为对照组(n=66)和研究组(n=63),采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法按照1∶1的比例进行匹配,最终每组包含48例患者。对比两组患者治疗前后视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)评分、Oswestry功能障碍指数问卷表(oswestry disability index,ODI)评分、日本骨科协会评估治疗分数(Japanese orthopaedic association scores,JOA评分)及Akt/GSK3β信号通路表达水平。采用广义估计方程(GEE)分析LDH患者JOA评分、ODI评分影响因素。多重线性回归分析Akt/GSK3β信号通路表达与VAS评分、JOA评分及ODI评分的关系。结果相较于对照组,研究组患者治疗后JOA评分、ODI评分、VAS评分的改善效果更佳(P<0.001);治疗后不同时点及组间Akt、GSK3β蛋白表达差异均具有统计学意义(P<0.001)。年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、吸烟史、LDH类型、Pfirrmann分级、治疗方法及治疗时间显著影响LDH患者JOA评分(P<0.05);研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。年龄、糖尿病病史、LDH类型、Pfirrmann分级、治疗方法及治疗时间显著影响LDH患者ODI评分(P<0.05);Akt蛋白表达水平与JOA评分呈正相关,与VAS评分、ODI评分呈负相关(P<0.05);GSK3β蛋白表达水平与JOA评分呈负相关,与VAS评分、ODI评分呈正相关(P<0.05)。结论基于经筋理论小针刀联合腰背肌功能锻炼治疗LDH疗效显著,其机制可能与调控Akt/GSK3β信号通路,抑制神经元凋亡和炎症反应有关。Akt/GSK3β信号通路可能是LDH治疗的潜在靶点,未来需要进一步深入研究。 展开更多
关键词 小针刀 腰背肌功能锻炼 腰椎间盘突出症 Akt/gsk3β信号通路 疼痛
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盘龙七片通过抑制PI3K-AKT-GSK-3β信号通路介导的炎症反应改善类风湿性关节炎的分子机制研究
3
作者 马荣 赵艳婷 +6 位作者 刘妍 刘妍如 唐志书 宋忠兴 周瑞 张德柱 张丽 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第2期524-532,共9页
该研究基于中药整体调节与多靶点作用特点,探讨盘龙七片通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路关键蛋白糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B3(AKT3)改善类风湿性关节炎的作... 该研究基于中药整体调节与多靶点作用特点,探讨盘龙七片通过调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(AKT)信号通路关键蛋白糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、蛋白激酶B3(AKT3)改善类风湿性关节炎的作用机制。采用右后足掌皮内注射Ⅱ型胶原蛋白-完全弗氏佐剂诱导佐剂性关节炎大鼠模型,给予不同剂量盘龙七片进行干预,通过观察大鼠体质量变化,测量足趾容积,HE染色观察踝关节滑膜组织病理形态及ELISA检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平评估药效;将前期网络药理学筛选得到的靶点与非靶向代谢组学得到的与治疗相关的生物标记物进行关联,用于关键通路富集以及关键靶点获取,然后利用Western blot和RT-qPCR方法对关键靶点进行验证。动物实验结果显示,与模型组比较,盘龙七片各剂量组均能显著改善类风湿性关节炎(RA)大鼠的体质量下降趋势,减轻足趾肿胀程度,抑制滑膜组织纤维增生和炎性细胞浸润,并降低血清中TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子水平,且呈现一定的剂量依赖性。代谢组学结果显示,盘龙七片对RA相关的276个生物标记物中的179个有调控作用。富集结果显示,PI3K-AKT信号通路中的GSK-3β、PIK3CA和AKT3蛋白是盘龙七片干预RA的关键靶点。Western blot和RT-qPCR对关键靶点的验证结果显示,盘龙七片对以上3个靶点有显著调控作用。综上所述,盘龙七片对类风湿性关节炎的干预作用可能与其对PI3K-AKT信号通路的GSK-3β、PIK3CA和AKT3蛋白的调控有关。 展开更多
关键词 盘龙七片 类风湿性关节炎 PI3K-AKT信号通路 gsk-3Β PIK3CA AKT3
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蓝莓花青素联合奥沙利铂调控GSK-3β通路增强结肠癌细胞化疗敏感性
4
作者 于晓兰 刘家仁 +1 位作者 高海燕 刘艳 《卫生研究》 北大核心 2026年第2期269-277,289,共10页
目的探讨蓝莓花青素(blueberry anthocyanins,BA)增加结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的化疗敏感性的作用及其可能机制。方法不同浓度(0、10、25、50、100、500、750和1000μg/mL)BA分别处理结肠癌HCT116细胞和LOVO细胞,不同浓... 目的探讨蓝莓花青素(blueberry anthocyanins,BA)增加结肠癌细胞对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)的化疗敏感性的作用及其可能机制。方法不同浓度(0、10、25、50、100、500、750和1000μg/mL)BA分别处理结肠癌HCT116细胞和LOVO细胞,不同浓度(0、0.8、1.6、3.125、6.25、12.5、25和50μmol/L)OXA处理HCT116细胞,以及OXA(0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.125和6.25μmol/L)处理LOVO细胞后,采用MB法检测细胞活性。20μg/mL BA和0.15μmol/L OXA单独或联合作用HCT116细胞,或50μg/mL BA和0.10μmol/L OXA单独或联合作用LOVO细胞后,MB法或CCK-8法检测细胞活性,检测两个细胞集落形成情况;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测细胞周期相关蛋白(Cyclin D1、Cyclin B1、CDK4)、增殖细胞核抗原(prolifative cell nuclear antigen,PCNA)蛋白、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)蛋白表达情况。50μmol/L氯化锂(LiCl)预处理6 h后,CCK-8检测HCT116细胞活性,Western blot检测GSK-3β蛋白表达情况。4周龄雌性BALB/c裸鼠右肩皮下注射含有2.0×106个HCT116细胞的细胞悬液0.2 mL,建立HCT116细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组、BA组、OXA组、BA联合OXA组,每组5只。裸鼠接种HCT116细胞第2 d后每隔1 d腹腔注射受试物,对照组给与10%二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO);BA用含有10%DMSO的生理盐水配制,注射剂量为60 mg/kg;OXA用生理盐水配制,注射剂量为2.0 mg/kg;联合组同时注射60 mg/kg BA和2.0 mg/kg OXA。给药至35 d。每隔1 d上午8点到10点测量体重,HCT116细胞接种13 d后,每隔1 d用游标卡尺测量肿瘤直径。实验结束后,腹腔注射50 mg/kg苯巴比妥处死裸鼠,免疫组化法检测移植瘤中PCNA蛋白表达;HE染色检测移植瘤基本形态结构、病理特征及药物引起的组织学改变;Western blot检测GSK-3β蛋白和细胞周期相关蛋白表达。结果BA和OXA均能以剂量-时间依赖性地抑制HCT116和LOVO细胞的活性(P<0.01),BA和OXA在HCT116细胞中的72 h半数效应浓度(median effect concentration,EC_(50))分别为(194.23±60.96)μg/mL和(1.54±0.64)μmol/L;在LOVO细胞中,则分别为(176.13±25.26)μg/mL和(0.32±0.03)μmol/L。联合用药分析显示,HCT116细胞中20μg/mL BA联合0.15μmol/L OXA的联合指数(combination index,CI)为0.67,LOVO细胞中50μg/mL BA联合0.10μmol/L OXA的CI值为0.73。BA联合OXA显著抑制HCT116和LOVO细胞的增殖和集落形成(P<0.01),并在裸鼠移植瘤模型中明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。HE染色显示,与对照组相比,各处理组肿瘤组织结构紊乱加重,坏死增多:BA组出现明显坏死区域,OXA组亦见少量坏死,联合组则癌细胞密度显著降低,坏死区域广泛增加,且伴有更明显的淋巴细胞浸润。免疫组化检测移植瘤组织中PCNA蛋白阳性细胞数分别为:对照组每视野(180±15)个,BA组(103±51)个,OXA组(83±11)个,BA+OXA组(35±3)个,BA联合OXA组显著低于对照组(P<0.01)。此外,BA联合OXA将HCT116细胞周期阻滞在G_(2)/M期,将LOVO细胞周期阻滞在G_(0)/G_(1)期(P<0.01),降低HCT116细胞和裸鼠移植瘤组织中PCNA、Cyclin D1、Cyclin B1、CDK4和pGSK-3β蛋白的表达(P<0.01)。LiCl预处理后与未预处理组相比显著提高了HCT116细胞的细胞活性和pGSK-3β蛋白的表达(P<0.01)。结论BA通过调节GSK-3β蛋白通路增强结肠癌细胞对OXA的化疗敏感性。 展开更多
关键词 蓝莓花青素 奥沙利铂 结肠癌 化疗敏感性 gsk-3β信号通路
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木犀草素通过调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路促进铜死亡增强乳腺癌细胞顺铂敏感性的机制研究
5
作者 毕超 史晓光 +4 位作者 胡俊生 赖瑞 张娟 霍巧玲 刘曼 《中国细胞生物学学报》 2026年第2期315-327,共13页
该文旨在探究木犀草素对乳腺癌(BC)细胞顺铂(DDP)敏感性的影响及其通过调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路促进铜死亡的机制。采用低浓度加量持续诱导法建立乳腺癌的顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP-R。MTT法检测不同浓度顺铂和木犀草素对MDA-M... 该文旨在探究木犀草素对乳腺癌(BC)细胞顺铂(DDP)敏感性的影响及其通过调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路促进铜死亡的机制。采用低浓度加量持续诱导法建立乳腺癌的顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP-R。MTT法检测不同浓度顺铂和木犀草素对MDA-MB-231和MDAMB-231/DDP-R抑制率的影响。将MDA-MB-231/DDP-R分为5组:对照组、顺铂组、木犀草素组、顺铂+木犀草素组和740Y-P组。采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡水平。用比色法试剂盒检测细胞内Cu^(2+)水平,采用蛋白免疫印迹技术分别检测铜死亡相关蛋白的表达水平,以及PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白的表达水平。构建裸鼠移植瘤模型,检测瘤体体积和质量。结果显示:随着顺铂浓度增加,其对MDA-MB-231和MDA-MB-231/DDP-R细胞的抑制率显著上升(P<0.05);与MDA-MB-231细胞相比,顺铂和木犀草素对MDA-MB-231/DDP-R细胞的抑制率显著降低(P<0.05)。与顺铂组相比,顺铂+木犀草素组的细胞抑制率显著增加(P<0.05)。与对照组相比,顺铂组、木犀草素组及顺铂+木犀草素组的侵袭细胞数,细胞迁移率,ATP7A蛋白表达水平,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-GSK-3βSer9/GSK-3β值,以及裸鼠瘤体体积和质量均显著降低(P<0.05);细胞凋亡率、Cu^(+)浓度、DLAT和FDX1蛋白表达水平则显著升高(P<0.05)。与顺铂组和木犀草素组相比,顺铂+木犀草素组的侵袭细胞数,细胞迁移率,ATP7A蛋白表达水平,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-GSK-3βSer9/GSK-3β值,以及裸鼠瘤体体积和质量均显著降低(P<0.05);细胞凋亡率、Cu^(+)浓度、DLAT和FDX1蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与顺铂+木犀草素组相比,740Y-P组的侵袭细胞数,细胞迁移率,ATP7A蛋白表达水平,p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-GSK-3βSer9/GSK-3β值,以及裸鼠瘤体体积和质量均显著增加(P<0.05);细胞凋亡率、Cu^(+)浓度、DLAT和FDX1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。因此,木犀草素可通过调节PI3K/AKT/GSK-3β信号通路诱导铜死亡,从而增强乳腺癌细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 木犀草素 乳腺癌 顺铂 铜死亡 PI3K/AKT/gsk-3β
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马钱苷调控GSK-3β/CREB通路对骨关节炎软骨损伤的影响
6
作者 沈静 孙艳凤 +3 位作者 秦晓菲 崔红娜 刘晓笛 张文治 《世界中西医结合杂志》 2026年第1期60-65,共6页
目的探究马钱苷调控糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CAMP-response element binding protein,CREB)通路对骨关节炎(Osteoarthritis,OA)软骨损伤的影响及机制。方法体内实验:将30只... 目的探究马钱苷调控糖原合成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CAMP-response element binding protein,CREB)通路对骨关节炎(Osteoarthritis,OA)软骨损伤的影响及机制。方法体内实验:将30只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为3组:空白组、OA组、马钱苷+OA组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠通过膝下髌骨韧带向右膝关节腔内注射MIA溶液(167μl/kg,浓度:20 mg/ml),构建小鼠OA模型。造模成功后,马钱苷+OA组采用马钱苷(20 mg/ml)灌胃,空白组与OA组采用等体积生理盐水灌胃,连续4周。采用番红O-固绿染色检测软骨组织结构,HE染色检测软骨组织病理损伤,免疫荧光染色检测软骨组织中GSK-3β、CREB蛋白水平。体外实验:培养软骨细胞,分为对照组、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)干预组、马钱苷+IL-1β组,IL-1β干预组加入IL-1β(10 ng/ml)培养24 h。流式细胞术检测软骨细胞凋亡水平。蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测软骨细胞中GSK-3β、CREB蛋白水平。逆转录定量聚合酶链式反应(Reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测软骨细胞中GSK-3β、CREB mRNA水平。结果体内实验:与空白组相比,OA组小鼠软骨组织排列杂乱、不规则,软骨细胞大小不均匀,软骨组织中GSK-3β蛋白表达增加、CREB蛋白表达减少;与OA组相比,马钱苷+OA组小鼠软骨组织排列较整齐,且软骨组织显著增加,软骨细胞大小较为均匀,软骨组织中GSK-3β蛋白表达减少、CREB蛋白表达增加。体外实验:与对照组相比,IL-1β干预组软骨细胞凋亡增加,差异有统计学意义(P<0.05),软骨细胞中GSK-3β蛋白及mRNA表达增加,CREB蛋白及mRNA表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);与IL-1β干预组相比,马钱苷+IL-1β组软骨细胞凋亡减少,差异有统计学意义(P<0.05),软骨细胞中GSK-3β蛋白及mRNA表达减少,CREB蛋白及mRNA表达增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论马钱苷可通过下调GSK-3β/CREB通路改善OA软骨损伤。 展开更多
关键词 骨关节炎 马钱苷 软骨损伤 gsk-3β/CREB通路
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六味知己葛根桑椹饮通过AKT/GSK3β/FOXO1信号通路改善酒精性肝病糖代谢的实验研究
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作者 蔡彤 赵小俊 +3 位作者 吴旭 李波 李志 魏嵋 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第3期937-949,共13页
目的 基于蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/叉头框蛋白O1(AKT/GSK3β/FOXO1)信号通路探讨六味知己葛根桑椹饮(LW)对酒精性肝病(ALD)模型的保护机制。方法 体内实验:(1)将60只SD雄性大鼠随机等量分为Control组(Con)、Model组(Mod)、Metformi... 目的 基于蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/叉头框蛋白O1(AKT/GSK3β/FOXO1)信号通路探讨六味知己葛根桑椹饮(LW)对酒精性肝病(ALD)模型的保护机制。方法 体内实验:(1)将60只SD雄性大鼠随机等量分为Control组(Con)、Model组(Mod)、Metformin组(Met, 1.0 mL/kg/d)、LW Low组(LWL, 0.315 g/kg/d)、LW Middle组(LWM, 0.63 g/kg/d)、LW High组(LWH, 1.26 g/kg/d)。(2)采用食品级乙醇建立ALD模型,同时药物进行干预16周后,测量各组大鼠体质量、肝脏质量和肝脏指数;检测血清中空腹血糖(FBG)、经腹腔注射葡萄糖耐糖试验(ipGTT),行苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠镜下病理学情况。(3)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)及曲线下面积(AUC)。体外实验:(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机等量分为3组:Con组、Met组、LW组,分别予以纯水、盐酸二甲双胍溶液、LW溶液灌胃,连续干预5天。腹主动脉取血制备含药血清。(2)培养L-O2人正常肝细胞(L-O2),用不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、10.0%)干预细胞24 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定各组细胞存活率。(3)L-O2细胞分为空白对照组(Ⅰ)、乙醇模型组(Ⅱ)、乙醇+盐酸二甲双胍含药血清组(Ⅲ)、乙醇+LW含药血清组(Ⅳ)。24 h后测定各组细胞上清液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平,CCK-8法测定细胞存活率;ELISA法测定糖原合成酶(GS)、FOXO1;实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测AKT/GSK3β/FOXO1通路相关mRNA及蛋白表达水平。结果 体内实验:与Con组相比,Mod组体质量下降,肝脏质量及肝脏指数增加(P<0.01),肝细胞结构明显异常,整体排列疏松,边界模糊,肝细胞内可见明显的脂肪空泡,FBG、FINS、HOMA-IR、ipGTT及AUC明显升高,HOMA-IS、肝组织糖原含量明显下降(P<0.01),经LW干预后能显著改善以上指标。体外实验:(1)不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、10.0%)干预细胞24 h后,细胞存活率随着乙醇浓度的升高呈逐渐下降趋势,当乙醇浓度为2.5%时,细胞存活率明显下降(P<0.05)。(2)与Ⅰ组相比,Ⅱ组的上清液中AST、ALT含量显著升高(P<0.05),AKT/GSK3β/FOXO1信号通路相关因子磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和GSK3β显著升高,AKT、P-AKT下降(P<0.05)。(3)与Ⅱ组相比,治疗组以上指标均呈现不同程度的逆转。结论 LW能够改善ALD糖代谢紊乱,其作用机制可能与调节AKT/GSK3β/FOXO1信号通路相关。 展开更多
关键词 六味知己葛根桑椹饮 酒精性肝病 糖代谢 AKT/gsk3β/FOXO1机制
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养心颗粒调控GSK3β、COX2和AQP2干预心衰大鼠水钠潴留的作用机制
8
作者 王洋 张军茹 +4 位作者 代鑫 王聪 高小龙 刘歌 任得志 《中医药学报》 2026年第1期10-18,共9页
目的:探究养心颗粒调控GSK3β、COX2和AQP2干预心衰大鼠水钠潴留的作用机制。方法:SPF级SD大鼠100只,随机分为假手术组(10只)和造模组(90只),将造模组结扎冠状动脉左前降支2周,诱导心肌梗死后心衰大鼠模型,随后将造模组随机分为模型组,... 目的:探究养心颗粒调控GSK3β、COX2和AQP2干预心衰大鼠水钠潴留的作用机制。方法:SPF级SD大鼠100只,随机分为假手术组(10只)和造模组(90只),将造模组结扎冠状动脉左前降支2周,诱导心肌梗死后心衰大鼠模型,随后将造模组随机分为模型组,养心颗粒低、中、高剂量组,托伐普坦组和联合干预组(托伐普坦联合养心颗粒),各组大鼠接受1次/d的药物干预,在给药第2周和第4周,分别在6、12、24 h的时间点收集尿量。末次给药后取材,通过超声心动图记录各组大鼠的左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短分数(LVFS)。记录大鼠尿量、体质量,计算得出心脏和肾脏指数。ELISA法检测大鼠血清脑钠肽(BNP)水平;HE和Masson染色对大鼠心肌组织进行病理学观察;Western blot法检测大鼠肾脏组织中GSK3β、COX2和AQP2蛋白的表达水平。结果:与模型组比较,养心颗粒可以使心衰大鼠尿量增加(P<0.05,P<0.01),血清BNP水平下降(P<0.05),心功能指标LVEF、LVFS值升高(P<0.05,P<0.01),并使COX2的表达上调(P<0.05)。与模型组比较,托伐普坦组及养心颗粒+托伐普坦组GSK3β及AQP2的表达下调(P<0.01);养心颗粒能改善心衰大鼠心肌组织损伤及炎性细胞浸润。结论:养心颗粒可通过调控肾小管GSK3β、COX2的表达,继而抑制AQP2,减少水的重吸收,发挥改善心力衰竭水钠潴留的作用。 展开更多
关键词 养心颗粒 心力衰竭 水钠潴留 gsk3Β COX2 AQP2
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天麻素通过调控GSK-3β/P38 MAPK通路对过表达APOE4的SH-SY5Y细胞的保护作用及机制
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作者 吴晓奇 杨雪玢 +1 位作者 郭建军 盛清 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2026年第2期207-218,共12页
为探究天麻素(GAS)对载脂蛋白E(APOE4)引发阿尔茨海默病(AD)的调控作用机制,进而为AD的干预策略提供新方案,该文采用网络药理学方法分析GAS在AD中的潜在作用靶点及相关信号通路;通过慢病毒转染技术构建稳定过表达APOE4基因的SH-SY5Y细... 为探究天麻素(GAS)对载脂蛋白E(APOE4)引发阿尔茨海默病(AD)的调控作用机制,进而为AD的干预策略提供新方案,该文采用网络药理学方法分析GAS在AD中的潜在作用靶点及相关信号通路;通过慢病毒转染技术构建稳定过表达APOE4基因的SH-SY5Y细胞模型,探究GAS对细胞活力和氧化应激状态的影响;利用RT-qPCR和Western blotting技术检测Bax、Bcl-2、p-Tau(Ser396)、p-Tau(Thr181)以及糖原合成酶激酶-3β/P38丝裂原活化蛋白激酶(GSK-3β、P38 MAPK)等关键蛋白的mRNA表达水平和蛋白表达水平变化。结果表明:GAS可显著改善因APOE4过表达所导致的SH-SY5Y细胞活力降低和氧化应激损伤,抑制细胞凋亡;同时显著抑制GSK-3β蛋白的活化,下调p-P38 MAPK蛋白的表达水平;并且有效缓解p-Tau(Ser396)与p-Tau(Thr181)的异常磷酸化及Aβ蛋白的积聚。该文研究证实,GAS可显著减轻APOE4过表达引发的氧化应激反应、抑制细胞凋亡,通过调控GSK-3β/P38 MAPK信号通路抑制Tau蛋白的过度磷酸化,发挥对神经细胞的保护作用,这为APOE4相关的AD防治提供了新的干预策略。 展开更多
关键词 天麻素 阿尔茨海默病 载脂蛋白E4 TAU蛋白过度磷酸化 糖原合成酶激酶-3β/P38丝裂原活化蛋白激酶 细胞凋亡
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欧李原花青素通过PI3K-Akt-GSK-3β信号通路改善HepG2细胞胰岛素抵抗 被引量：1
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作者 刘欣慧 赵悦 +5 位作者 褚天旭 邹蓉 高哲 赵文 刘严聪 孙亚赛 《食品工业科技》 北大核心 2025年第8期382-390,共9页
目的:基于网络药理学推测欧李原花青素(Cerasus humilis Proanthocyanidin,CPC)调控肝胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的潜在靶点和信号通路,运用人肝HepG2细胞构建胰岛素抵抗(IR-HepG2)模型验证并讨论。方法:首先通过TCMSP、Swiss T... 目的:基于网络药理学推测欧李原花青素(Cerasus humilis Proanthocyanidin,CPC)调控肝胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)的潜在靶点和信号通路,运用人肝HepG2细胞构建胰岛素抵抗(IR-HepG2)模型验证并讨论。方法:首先通过TCMSP、Swiss Target Prediction等数据库筛选CPC靶点,OMIM、GeneCards等数据库获取IR关键控制点,借助Venny平台获取交集;其次用Cytoscape、STRING和生信平台对交集靶点进行拓扑分析、基因本体(Gene Ontology,GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析;最后胰岛素诱导HepG2细胞建立IR-HepG2模型,考察CPC干预后细胞葡萄糖消耗量和摄取量、糖原合成以及糖酵解相关酶的活性,用抑制剂从蛋白水平确证CPC具体调控信号通路。结果:网络药理学分析筛选出AKT1、GSK-3β等66个关键靶点。主要富集在调节激酶活性、蛋白质磷酸化等GO条目,PI3K-Akt等KEGG信号通路。细胞实验结果显示,高剂量CPC(High Dosage CPC,H-CPC)增加36.02%细胞葡萄糖消耗量、22.03%葡萄糖摄取量和27.99%糖原含量,提高18.89%糖酵解酶己糖激酶(Hexokinase,HK)和26.89%丙酮酸激酶(Pyruvate Kinase,PK)活性并降低8.77%糖异生酶葡萄糖-6-磷酸酶(Glucose-6-Phosphatase,G6Pase)含量,上调p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达(87.60%、64.14%和68.31%)。此外,PI3K抑制剂LY294002显著削弱CPC通过PI3K-Akt-GSK-3β调控HepG2细胞的葡萄糖消耗(29.09%)和糖原合成(6.07%)。结论:本研究证实CPC主要通过PI3K-Akt-GSK-3β信号通路改善肝脏IR,调节糖代谢紊乱,为欧李高值化产品开发提供理论基础。 展开更多
关键词 欧李原花青素 胰岛素抵抗 网络药理学 HEPG2细胞 PI3K-Akt-gsk-3β信号通路
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有氧运动对CNPY2基因调控AKT/GSK3β通路改善非酒精性脂肪肝的作用研究 被引量：2
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作者 王佳倩 蒋昌君 +2 位作者 彭毅 马咪 李军汉 《中国组织工程研究》 北大核心 2025年第30期6441-6448,共8页
背景:非酒精性脂肪肝是全球常见慢性肝病之一,有氧运动被认为是非酒精性脂肪肝治疗的重要手段,然而,运动改善非酒精性脂肪肝的机制尚未完全明确。目的:旨在探讨有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏CNPY2介导蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β... 背景:非酒精性脂肪肝是全球常见慢性肝病之一,有氧运动被认为是非酒精性脂肪肝治疗的重要手段,然而,运动改善非酒精性脂肪肝的机制尚未完全明确。目的:旨在探讨有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏CNPY2介导蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β通路的影响及作用机制。方法:雄性CNPY2基因敲除小鼠(ko)及其同系同窝野生型小鼠(wt)各30只,适应性喂养1周,随机分为对照组、模型组和模型运动组,每组10只。对照组予普通饲料喂养,模型组和模型运动组予高脂饲料喂养,连续17周;模型运动组从第10周开始进行连续有氧运动干预,直至第18周实验结束。苏木精-伊红染色和油红O染色观察小鼠肝组织病理学形态;全自动生化仪检测小鼠血清血脂4项及肝功能水平;Western Blot法检测肝组织CNPY2、蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β通路、半胱天冬酶3(Caspase-3)蛋白发表达水平;TUNEL染色检测肝细胞凋亡率。结果与结论:①与wt对照组比较,wt模型组肝组织CNPY2表达升高(P<0.05),与wt模型组比较,wt模型运动组CNPY2表达下降(P<0.05);与对照组比较,wt小鼠与ko小鼠对应的模型组肝细胞脂肪变性、脂滴增多、血脂及肝功能异常,肝组织蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β表达下降(P<0.05)、Caspase-3表达升高(P<0.05),肝细胞凋亡率增加(P<0.05);②与模型组比较,wt小鼠与ko小鼠对应的模型运动组上述指标均有所改善;③与wt小鼠比较,ko小鼠对应组上述指标均有所改善;④结果说明,CNPY2基因缺失和有氧运动可有效改善非酒精性脂肪肝,其机制可能与有氧运动降低CNPY2表达、激活蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β信号通路,进而抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 脂肪肝 高脂饮食 肝细胞凋亡 有氧运动 CNPY2 AKT gsk3Β Caspase-3
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黄芩素通过AKT/GSK3β通路抑制脂多糖诱导的小胶质细胞活化 被引量：1
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作者 赵岩 徐辉 +3 位作者 付亚娜 岳圆圆 柴雪洁 李永征 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第1期73-79,共7页
目的:探讨黄芩素对脂多糖(LPS)诱导活化的BV2小胶质细胞中蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)通路及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:培养BV2细胞株,分对照组(control)、LPS诱导组和LPS+黄芩素组(L... 目的:探讨黄芩素对脂多糖(LPS)诱导活化的BV2小胶质细胞中蛋白激酶B(AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)通路及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)表达的影响。方法:培养BV2细胞株,分对照组(control)、LPS诱导组和LPS+黄芩素组(LPS+Baicalein)。分子对接(molecular docking)验证黄芩素与AKT的结合能力。免疫印迹(Western blot)及免疫荧光染色检测活化的BV2细胞中AKT、GSK3β、TNF-α、IL-1β的表达及AKT和GSK3β磷酸化水平(p-AKT和p-GSK3β)变化。结果:黄芩素与AKT具有较好的结合能力。Western blot结果显示,LPS诱导后,BV2细胞中TNF-α和IL-1β的表达升高,AKT和GSK3β磷酸化水平下降(P<0.05);黄芩素治疗后,与LPS组相比,TNF-α和IL-1β表达显著下降,AKT和GSK3β磷酸化水平升高(P<0.05)。免疫荧光染色结果与Western blot结果一致。结论:黄芩素抑制活化的小胶质细胞中TNF-α和IL-1β的表达,其作用可能与AKT/GSK3β通路的激活有关。 展开更多
关键词 黄芩素 脂多糖 AKT/gsk3β信号通路 BV2细胞
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iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用
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作者 靳美娜 周雪利 +8 位作者 李海波 白炜 贾楚璇 高立 任丽珏 陈青宇 王瑞 李华 魏翠英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期210-217,共8页
目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表... 目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平,探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定,比较组间差异。结果基线时,两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义;8周时,与NC组比较,CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高,p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时,与NC组比较,CIH组未见淋巴细胞浸润,脂肪空泡增多,其它已发生的病理损伤无改善,p-AKTser 473蛋白水平升高,p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示:8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害,即使复氧干预也不能逆转,并可能通过上调iNOS mRNA的表达,调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路,从而介导胰岛素抵抗的发生。 展开更多
关键词 慢性间歇低氧-复氧 胰岛素抵抗 诱导型一氧化氮合酶 IRS1/AKT/gsk-3β信号通路 SD大鼠 肝脏
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GSK-3β及其抑制剂在缺血性卒中的研究进展 被引量：1
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作者 陈文文 程一峰 +2 位作者 李婷婷 方馨妍 杨春瑛 《生命科学》 2025年第3期313-320,共8页
缺血性卒中往往导致严重的神经功能缺损,对人民群众的生命财产安全造成极大的损害。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在脑缺血过程中,GSK-3β参与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidyl... 缺血性卒中往往导致严重的神经功能缺损,对人民群众的生命财产安全造成极大的损害。糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在脑缺血过程中,GSK-3β参与磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、Wnt、Notch、核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)等信号通路,通过调控氧化应激、神经炎症来加重脑缺血损伤,恶化中风结局。因此,抑制GSK-3β被认为是预防和治疗缺血性卒中的潜在策略,而相应的GSK-3β抑制剂在临床前研究中的有效结果似乎都提示了其作为脑卒中补充治疗方案的可行性。本综述讨论了GSK-3β的结构以及在缺血性卒中中调控的信号通路,并介绍了目前在脑血管疾病中研究的几种GSK-3β抑制剂,以期为缺血性卒中治疗新方法提供参考。 展开更多
关键词 gsk-3Β 缺血性卒中 PI3K/AKT WNT/Β-CATENIN NRF2 NF-ΚB
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毛蕊异黄酮调控GSK-3β/Nrf2/GPX4铁死亡通路逆转结直肠癌5-FU耐药的研究 被引量：1
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作者 梁家 刘俊杰 +2 位作者 庞天舒 薛佳龙 刘德纯 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第12期1792-1796,共5页
目的 研究毛蕊异黄酮(calycosin, CA)调控糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)铁死... 目的 研究毛蕊异黄酮(calycosin, CA)调控糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid-derived 2-like 2,Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)铁死亡通路逆转结直肠癌5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil, 5-FU)耐药。方法 选择5-FU耐药的结直肠癌细胞株HT-29/5-FU为实验对象,采用CCK8法检测5-FU、CA、5-FU+CA对细胞增殖的影响,计算逆转耐药倍数。采用克隆形成实验检测克隆形成数目,采用试剂盒检测结直肠癌细胞中ROS和MDA水平,采用Western blotting方法检测细胞中GSK-3β、Nrf2、GPX4的表达水平。结果 100μmol/L CA逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU耐药,逆转倍数为2.65倍;CA、5-FU单用或联合作用于HT-29/5-FU细胞均能显著减少克隆形成以及Nrf2、GPX4表达,增加ROS、MDA水平及GSK-3β表达;与CA、5-FU单用比较,CA和5-FU联用进一步减少克隆形成以及Nrf2、GPX4表达,增加ROS、MDA水平及GSK-3β表达。结论 CA逆转结直肠癌细胞株5-FU耐药,其涉及的机制可能与调控GSK-3β/Nrf2/GPX4通路、激活铁死亡相关。 展开更多
关键词 结直肠癌 5-FU耐药 毛蕊异黄酮 gsk-3β/Nrf2/GPX4通路 铁死亡
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基于Wnt1和GSK-3β探究金郁欢对抑郁模型小鼠的抗抑郁机制研究
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作者 张梦迪 张雨薇 +4 位作者 仲丽丽 代巧妹 杨婧 李冀 刘宏 《陕西中医》 2025年第5期579-584,共6页
目的:采用慢性温和不可预知应激法制作小鼠抑郁模型,探究金郁欢治疗抑郁小鼠所涉及的相关机制。方法:将60只ICR小鼠进行随机分配,设立以下五个组别:对照组、模型组、低剂量金郁欢处理组、高剂量金郁欢处理组以及氟西汀治疗组,每组12只... 目的:采用慢性温和不可预知应激法制作小鼠抑郁模型,探究金郁欢治疗抑郁小鼠所涉及的相关机制。方法:将60只ICR小鼠进行随机分配,设立以下五个组别:对照组、模型组、低剂量金郁欢处理组、高剂量金郁欢处理组以及氟西汀治疗组,每组12只。悬尾实验观察动物抑郁样行为;尼氏染色检测小鼠海马CA3区尼氏小体平均黑度;免疫组织化学法、Western blotting检测Wnt1和GSK-3β蛋白水平;RT-PCR检测Wnt1和GSK-3βmRNA表达情况。结果:相较于对照组,模型组小鼠在悬尾测试中的静止持续时间出现了明显的延长,尼氏小体平均黑度值降低,Wnt1、Wnt1 mRNA表达减少,GSK-3β、GSK-3βmRNA表达增多。与模型组相比,金郁欢组悬尾静止时间缩短,尼氏小体平均黑度值升高,Wnt1、Wnt1 mRNA表达增多,GSK-3β、GSK-3βmRNA表达减少。结论:金郁欢可有效改善抑郁症小鼠抑郁样行为,通过改变Wnt1、GSK-3β蛋白表达,发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 抑郁症 WNT1 gsk-3Β 乌腺金丝桃 郁金 合欢花
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Rho激酶抑制剂GSK429286A促进下肢缺血鼠侧支血管生长及功能恢复研究
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作者 廖潇桁 潘智豪 +3 位作者 周静婷 侯欣迪 冉蓉 庄跃宏 《中国临床解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期540-547,共8页
目的探讨Rho激酶抑制剂GSK429286A促进下肢缺血大鼠侧支血管生长及运动功能恢复效果。方法分离、结扎并截断SD大鼠或ICR小鼠右侧股动脉,随机分入GSK429286A组和生理盐水组,分别注射10 mg/Kg的GSK429286A或等量生理盐水。X线、MicroCT建... 目的探讨Rho激酶抑制剂GSK429286A促进下肢缺血大鼠侧支血管生长及运动功能恢复效果。方法分离、结扎并截断SD大鼠或ICR小鼠右侧股动脉,随机分入GSK429286A组和生理盐水组,分别注射10 mg/Kg的GSK429286A或等量生理盐水。X线、MicroCT建立下肢动脉3D可视化模型;CD31、α-SMA染色评估侧支血管管径及密度;Western blot检测腓肠肌内VEGF、HO-1蛋白表达;激光散斑血流成像仪观察患侧足底血流量;HE染色评估腓肠肌纤维萎缩情况;足印、足底功能指数评估下肢运动功能恢复;EdU细胞增殖实验和划痕愈合实验评估GSK429286A对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖与迁移的影响。结果术后14 d,大鼠下肢血管3D扫描图像和免疫荧光染色均显示GSK429286A组内收肌群内平均血管管径显著高于生理盐水组(P<0.01)。术后3 d,与生理盐水组相比,GSK429286A组小鼠患侧腓肠肌内VEGF含量显著降低,而HO-1含量显著升高;激光散斑血流成像图显示,GSK429286A组小鼠患足的血流灌注恢复程度显著优于生理盐水组,且在术后第7 d和第14 d两组数据出现统计学差异(P<0.01);术后30 d,GSK429286A组肌肉萎缩程度显著低于生理盐水组(P<0.01),而生理盐水组的腓肠肌内血管密度显著高于GSK429286A组(P<0.05);足底功能指数测量显示GSK429286A组患肢运动功能显著优于生理盐水组,在术后30 d出现统计学差异(P<0.05)。体外细胞实验的结果表明,GSK429286A能够促进HUVEC的增殖和迁移。结论GSK429286A能够促进大、小鼠严重下肢缺血后侧支循环的建立及其运动功能的恢复。 展开更多
关键词 gsk429286A 下肢缺血 侧支循环 功能恢复
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木犀草素通过AKT/GSK3β/β-catenin通路对人肝癌细胞Hep3B增殖侵袭转移的影响及机制 被引量：1
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作者 骆泽潭 赵睿 +5 位作者 张银亮 顾林 赵娜 李大鹏 奥迪 郑海伦 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第13期979-985,992,共8页
目的:探究木犀草素(luteolin)对人肝癌细胞株hep3B增殖、侵袭、转移及上皮间质转化的影响及机制。方法:将肝癌细胞株hep3B分为对照组、木犀草素处理组(低中高浓度及高浓度+AKT激动剂),利用CCK8实验测定细胞增殖活力,划痕及transwell测... 目的:探究木犀草素(luteolin)对人肝癌细胞株hep3B增殖、侵袭、转移及上皮间质转化的影响及机制。方法:将肝癌细胞株hep3B分为对照组、木犀草素处理组(低中高浓度及高浓度+AKT激动剂),利用CCK8实验测定细胞增殖活力,划痕及transwell测定迁移和增殖能力,免疫荧光检测EMT相关蛋白,Westernblot实验测定AKT/GSK3β/β-catenin信号通路及EMT相关蛋白,裸鼠成瘤实验观察裸鼠成瘤情况及肿瘤重量大小,免疫组化检测Ki67及EMT相关蛋白。结果:与对照组比较,肝癌细胞株hep3B的活性受木犀草素时间及浓度抑制,浓度越高,木犀草素对肝癌细胞的侵袭和转移抑制作用越明显,木犀草素pAKT、pGSK3β、β-catenin蛋白水平受抑制,N-cadherin、Vimentin、MMP-2表达受抑制,Ki67表达受抑制,但Ecadherin表达水平升高,AKT激动剂SC79能够拮抗高浓度木犀草素对肿瘤细胞的效应。结论:木犀草素可能通过AKT/GSK3β/β-catenin信号通路抑制肝癌细胞hep3B的增殖、侵袭、转移及上皮间质转化。 展开更多
关键词 木犀草素 AKT/gsk3β/β-catenin 肝癌 增殖 迁移 转移 EMT
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基于PI3K p85/AKT/GSK-3β通路探讨隔药饼灸对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的调控机制
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作者 崔云华 朱璐 +8 位作者 陈珂旭 陈子怡 吴璐一 马金丹 刘雅楠 黄艳 赵继梦 李昆珊 吴焕淦 《吉林中医药》 2025年第2期201-206,共6页
目的观察隔药饼灸对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺PI3K p85/AKT/GSK-3β通路的影响,探讨隔药饼灸干预实验性自身免疫性甲状腺炎的免疫调节机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和西药组。采用抗原免疫联合碘... 目的观察隔药饼灸对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺PI3K p85/AKT/GSK-3β通路的影响,探讨隔药饼灸干预实验性自身免疫性甲状腺炎的免疫调节机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药饼灸组和西药组。采用抗原免疫联合碘剂诱导法制备实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠模型,在隔药饼灸组中,采用“大椎与命门”或“天突与关元”穴位交替干预的方式,西药组采用优甲乐溶液灌胃,均干预30 d。治疗结束后,通过HE染色对大鼠甲状腺组织的形态学特征进行观察;采用ELISA法检测大鼠血清甲状腺自身抗体TPOAb、TGAb的浓度,RT-qPCR法检测大鼠甲状腺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-18、PI3K p85、pAKT、GSK-3β、β-catenin的mRNA表达,免疫组化法检测甲状腺组织PI3K p85、pAKT、GSK-3β、β-catenin蛋白表达。结果隔药饼灸和西药均能改善EAT大鼠甲状腺组织炎症损伤;隔药饼灸降低血清TPOAb、TGAb浓度;降低甲状腺组织IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA及PI3K p85、pAKT、GSK-3βmRNA和蛋白表达,升高β-catenin mRNA和蛋白表达。西药组降低IL-1βmRNA表达。结论隔药饼灸可能通过抑制PI3K p85/AKT/GSK-3β通路的异常激活,减少促炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-18的表达,减轻甲状腺炎症反应。 展开更多
关键词 实验性自身免疫性甲状腺炎 隔药饼灸 PI3Kp85/AKT/gsk-3β通路
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红景天调控PI3K/AKT/GSK3β通路保护缺血缺氧损伤的脑微血管内皮细胞
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作者 唐利 杨邱月 +2 位作者 程宏发 解亚辉 张秋霞 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第11期3127-3136,共10页
研究红景天保护氧糖剥夺(OGD)损伤后脑微血管内皮细胞的作用机制,揭示红景天益气活血的传统用途在保护内皮细胞上的现代药理机制。采用划痕实验评估内皮细胞的迁移能力。采用免疫荧光和蛋白免疫印迹技术评估内皮细胞紧密连接蛋白-1(ZO-1... 研究红景天保护氧糖剥夺(OGD)损伤后脑微血管内皮细胞的作用机制,揭示红景天益气活血的传统用途在保护内皮细胞上的现代药理机制。采用划痕实验评估内皮细胞的迁移能力。采用免疫荧光和蛋白免疫印迹技术评估内皮细胞紧密连接蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)、紧密连接蛋白-5(claudin-5)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/糖原合酶激酶-3β(GSK3β)通路的蛋白表达。结果表明,从ETCM、TCMBank和SwissTargetPrediction数据库以及文献中鉴定出63种红景天活性成分和125个潜在核心靶点,从GeneCards和OMIM数据库获得脑微血管内皮细胞相关靶点1 708个,药物成分与细胞靶点取交集获得靶点52个。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络显示AKT1、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、雌激素受体1(ESR1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、GSK3β和基质金属蛋白酶2(MMP2)被认为是枢纽基因。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析筛选出PI3K/AKT为主要通路。细胞实验表明,红景天含药血清可以改善OGD损伤后脑微血管内皮细胞的迁移能力和紧密连接蛋白的表达,可能与下调PI3K/AKT/GSK3β通路有关。该研究通过网络药理学阐释了红景天保护脑微血管内皮细胞的药理机制,具有多成分、多靶点的特点。这一发现通过体外实验得到了验证,为进一步研究红景天保护脑微血管内皮细胞的分子机制提供了重要的思路和参考。 展开更多
关键词 红景天 脑微血管内皮细胞 PI3K/AKT/gsk3β通路 网络药理学
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