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基于Caspase11-GSDMD-GSDMD-N通路探讨清瘟败毒饮对脓毒症小鼠肺损伤作用机制
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作者 赵裕沛 白宇 +3 位作者 贺彬婵 庞薇 刘梦云 朱益敏 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期333-340,共8页
目的探究清瘟败毒饮治疗脓毒症诱导的肺损伤的作用机制。方法100只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清瘟败毒饮低剂量组、清瘟败毒饮中剂量组、清瘟败毒饮高剂量组,每组20只。用HE染色检查肺组织的病理情况,ELISA法检测血清白细胞介... 目的探究清瘟败毒饮治疗脓毒症诱导的肺损伤的作用机制。方法100只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清瘟败毒饮低剂量组、清瘟败毒饮中剂量组、清瘟败毒饮高剂量组,每组20只。用HE染色检查肺组织的病理情况,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体10(CXCL10)及血浆凝血因子Ⅲ(F3)的表达水平,qPCR检测肺组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、环氧化酶-2(COX-2)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA表达水平,血常规分析仪分析血浆中血小板(PLT)数量,免疫荧光分析法检测肺泡组织毛细血管内皮细胞的血管内皮钙黏素(VE-cadherin)、内皮黏附物连接标记物闭合蛋白5(CLDN5)以及周细胞标记物神经元胶原抗原2(NG2),Western blot检测小鼠肺组织中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase 11)、GSDMD、GSDMD-N的蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠肺组织呈现明显病理损伤变化,血清IL-1β、TNF-α、CXCL10水平和肺组织MCP-1、COX-2、IFN-γmRNA表达水平明显增高(P<0.01),血浆中PLT数量和F3含量明显降低(P<0.01);肺组织中VE-cadherin、CLDN5、NG2蛋白荧光表达明显增强(P<0.01),Caspase 11、GSDMD-N蛋白表达升高(P<0.01);与模型组相比,清瘟败毒饮各剂量组小鼠肺组织病理损伤均减轻,血清中IL-1β、TNF-α、CXCL10水平和肺组织中MCP-1、COX-2、IFN-γmRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),血浆中PLT数量和F3含量均增高(P<0.05,P<0.01);肺组织中VE-cadherin、CLDN5、NG2蛋白荧光表达均减弱(P<0.05,P<0.01),Caspase11、GSDMD-N/GSDMD蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论清瘟败毒饮通过抑制GSDMD-N和Caspase 11的活化,减少炎症因子的释放,减少失血和血管屏障功能的损伤,从而对脓毒症引起的肺损伤起到一定的改善作用。 展开更多
关键词 脓毒症 肺损伤 F3 Caspase11 gsdmd gsdmd-N 清瘟败毒饮
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芪蛭降糖胶囊调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡改善糖尿病肾损伤的机制研究 被引量:4
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作者 苏珊珊 郭兆安 +3 位作者 杨欢 刘慧 唐静楠 姜晓宇 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2025年第3期204-210,共7页
目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、... 目的 探究芪蛭降糖胶囊(QZJT)通过含pyrin结构域NOD样受体家族3/半胱天冬酶1/消皮素D(NLRP3/caspase-1/GSDMD)信号通路对糖尿病肾病(DN)小鼠肾损伤的影响。方法 小鼠随机分为6组,分别为正常组(NC)、模型组(DN)、 QZJT低剂量组(L-QZJT)、 QZJT高剂量组(H-QZJT)、阳性对照组(参芪降糖颗粒给药,SQJT)、 ML385组[核呼吸因子2(Nrf2)抑制剂],模型构建成功后给药处理,通过测定空腹血糖(FBG)、 24 h尿白蛋白(UAlb)、血清肌酐(SCr)、血尿素(BUN)及肾脏/体质量比值(K/B)评估小鼠肾功能损伤程度;HE及PAS染色评估肾组织的病理变化;ELISA检测血清中炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量;Western blot法检测足细胞标志物及相关通路蛋白水平。结果 与NC组相比,DN组的FBG、 24 h UAlb、 SCr和BUN升高,K/B质量比值升高。与DN组相比,QZJT低剂量及高剂量给药组的FBG、 24 h UAlb、 SCr及BUN均降低,同时K/B质量比降低,高剂量QZJT的治疗效果与参芪降糖颗粒相当。QZJT改善DN小鼠肾组织病理学损伤,提高了足细胞标志物肾病蛋白(Nephrin)的蛋白水平,降低了NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平。ML385处理后,小鼠的肾组织细胞肿胀和形态改变,炎性浸润面积增加,NLRP3、 ASC、 pro-caspase-1和GSDMD-N的蛋白水平上调,IL-1β和IL-18水平升高。结论 QZJT可能通过作用Nrf2调控NLRP3/caspase-1/GSDMD通路抑制足细胞焦亡,改善DN小鼠肾损伤。 展开更多
关键词 芪蛭降糖胶囊(QZJT) 糖尿病肾病 NLRP3/caspase-1/gsdmd信号通路 NRF2 细胞焦亡
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黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症及NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响 被引量:4
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作者 周君 李明成 +3 位作者 吕育洁 孟志鹏 胡韵韵 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第9期124-133,共10页
目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小... 目的:观察黑逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力的影响,并从核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)信号通路介导的神经炎症反应探讨其作用机制。方法:将SPF级4月龄APP/PS1小鼠随机分为模型组、MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组,另将C57BL/6J小鼠作为空白组。适应性喂养7 d后,对各组小鼠分别进行干预,黑逍遥散高、中、低剂量组分别灌胃给药对应剂量药液(25.79、12.90、6.45 g·kg^(-1)·d^(-1)),MCC950组腹腔注射给药(10 mg·kg^(-1)·2 d^(-1)),空白组给予等体积生理盐水灌胃。干预90 d后用Y迷宫和Morris水迷宫试验测试学习记忆能力,苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元结构改变,免疫组化检测海马CA3区淀粉样蛋白前体(APP)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测海马组织白细胞介素(IL)-10、IL-18、IL-1β表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达,免疫荧光检测GSDMD-N和离子钙结合衔接分子-1(Iba-1)的共定位表达。结果:①Y迷宫实验结果显示,与空白组比较,模型组自发交替率显著减少(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散高、低剂量组自发交替率显著增加(P<0.01)。②Morris水迷宫实验结果显示,在1~4 d的定位航行测试中,随着训练时间的延长,各组逃避潜伏期时间均缩短。第4天,与空白组比较,模型组逃避潜伏期明显升高(P<0.05);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散低剂量组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。在空间探索实验中,与空白组比较,模型组跨越平台位置的次数显著降低(P<0.01);与模型组比较,黑逍遥散低剂量组跨越平台次数明显增高(P<0.05)。③HE染色显示,模型组海马CA3区细胞损伤,排列松散且不规则、肿胀、边界不清,细胞核固缩、深染;MCC950与黑逍遥散各剂量组均能不同程度地改善APP/PS1海马CA3区细胞的损伤。④免疫组化结果表明,与空白组比较,模型组海马CA3区APP表达显著增多(P<0.01),MCC950和黑逍遥散高、中、低剂量组能降低APP/PS1海马CA3区APP的表达水平(P<0.01)。⑤ELISA检测结果表明,模型组海马IL-18、IL-1β水平显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-18水平显著降低(P<0.01),MCC950组及黑逍遥散高、中、低剂量组海马IL-1β水平显著降低(P<0.01),MCC950组和黑逍遥散中、低剂量组海马IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。⑥Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组海马NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马NLRP3、Caspase-1含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散高、中、低剂量组海马GSDMD含量减少(P<0.05,P<0.01),黑逍遥散中、低剂量组海马GSDMD-N含量减少(P<0.05,P<0.01)。⑦免疫荧光检测结果显示,与空白组比较,模型组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达增加(P<0.01);与模型组比较,各给药组海马区GSDMD-N与Iba-1共表达减少(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路影响炎症因子的释放,进而缓解神经炎症,改善海马组织病理学改变和学习记忆障碍以治疗阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 神经炎症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/Gasdermin家族蛋白D(gsdmd)信号通路 实验研究
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基于GSDMD基因介导NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路的粉防己碱诱导三阴性乳腺癌细胞焦亡机制研究
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作者 辛国松 刘禹含 +4 位作者 侯妍秀 李文兰 于淼 季宇彬 李海茹 《中草药》 北大核心 2025年第18期6657-6666,共10页
目的探究粉防己碱对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的作用及作用机制,明确其是否通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-... 目的探究粉防己碱对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)细胞的作用及作用机制,明确其是否通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/Gasdermin D蛋白(Gasdermin D,GSDMD)通路诱导细胞焦亡,为TNBC的治疗提供新策略。方法使用不同浓度粉防己碱处理MDA-MB-231细胞,采用MTT法检测细胞增殖抑制情况。运用GSDMD小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染技术沉默GSDMD基因,通过荧光显微镜观察转染效率,并利用Western blotting验证转染后GSDMD蛋白表达变化。设置对照组及粉防己碱(5、10、20μg/mL)组和粉防己碱(20μg/mL)+GSDMD siRNA(siGSDMD)组,采用细胞形态观察、集落实验、膜联蛋白V(Annexin V)/碘化丙啶(propidium iodide,PI)双染色法、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)细胞毒性实验、划痕实验、Transwell实验、Western blotting及qRTPCR,分别从细胞形态、克隆能力、焦亡率、膜通透性、迁移与侵袭能力以及蛋白和基因表达水平多个维度,系统评估粉防己碱对MDA-MB-231细胞的影响,并探究其是否通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路发挥作用。结果粉防己碱显著抑制MDA-MB-231细胞增殖,呈剂量相关性(P<0.01),且能有效诱导细胞焦亡,表现为细胞形态改变、膜完整性破坏、细胞核固缩以及焦亡率和LDH释放量的显著增加(P<0.01)。同时,随着粉防己碱给药浓度的增加,细胞的集落数目、划痕愈合率和侵袭细胞数显著降低(P<0.01)。机制研究发现,粉防己碱上调NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)和IL-1β的蛋白及m RNA表达(P<0.01),促进pro-IL-1β向mature-IL-1β转化。而siGSDMD干预可显著逆转粉防己碱的调控作用(P<0.01),表明GSDMD基因在粉防己碱诱导的焦亡过程中发挥关键作用。结论粉防己碱通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路诱导MDA-MB-231细胞焦亡,抑制细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 粉防己碱 三阴性乳腺癌 NLRP3/Caspase-1/gsdmd通路 gsdmd基因 细胞焦亡
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基于胆固醇外流探讨黄芩苷调控NLRP3/caspase-1/GSDMD改善动脉粥样硬化
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作者 于宁 宋囡 +1 位作者 曹媛 贾连群 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期578-583,共6页
目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐... 目的探讨黄芩苷调控NOD-样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)/消皮素D(GSDMD)焦亡通路介导胆固醇外流改善动脉粥样硬化(AS)的作用及机制。方法将30只ApoE-/-AS小鼠随机分为模型组、黄芩苷组、辛伐他汀组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。模型组及药物干预组高脂饮食喂饲,对照组普通饮食喂饲。8周后,黄芩苷组以黄芩苷50 mg/(kg·d)、辛伐他汀组以辛伐他汀2.275 mg/(kg·d)灌胃,对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,干预4周。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE染色观察主动脉脂质沉积;透射电镜观察主动脉超微结构;ELISA法检测血清活性氧(ROS)含量;免疫组化法检测主动脉CD36、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达;RT-qPCR法及Wes全自动蛋白分析仪检测主动脉NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达。结果对照组主动脉内膜光滑,未见脂质沉积,内皮细胞胞膜完整;模型组主动脉内膜有明显隆起的斑块,泡沫细胞周围有大量针状空隙的胆固醇结晶聚集,内皮细胞肿胀,包膜结构不完整且可见气泡状突出物形成,线粒体数目减少;黄芩苷组及辛伐他汀组几乎无斑块形成,内皮细胞及线粒体病变较模型组明显改善。与对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白表达、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,黄芩苷组、辛伐他汀组TC、TG、LDL-C水平、ROS含量、主动脉CD36蛋白、NLRP3、caspase-1、GSDMD mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),血清HDL-C水平、主动脉PPARγ、ABCA1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩苷具有减轻主动脉脂质沉积,改善动脉粥样硬化作用,其机制可能与促进巨噬细胞胆固醇外流,抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡通路有关。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 NLRP3/caspase-1/gsdmd信号通路 细胞焦亡
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RHOH通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导鼻咽癌细胞焦亡机制的研究
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作者 刘丹 岑瑞祥 +1 位作者 徐芬 喻辉 《吉林医学》 2025年第10期2344-2348,共5页
目的:探讨RHOH在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡的潜在机制,为NPC的靶向治疗提供理论依据。方法:首先基于GEO数据库GSE53819数据集进行生物信息学分析,筛选与NLRP3表达显著相关的上游基因,... 目的:探讨RHOH在鼻咽癌(NPC)中的表达特征及其通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路介导细胞焦亡的潜在机制,为NPC的靶向治疗提供理论依据。方法:首先基于GEO数据库GSE53819数据集进行生物信息学分析,筛选与NLRP3表达显著相关的上游基因,并结合差异表达结果确定RHOH为研究靶点。随后利用NPC细胞系HNE-2,采用CCK-8、克隆形成和Transwell实验评估RHOH对NPC细胞活力、增殖和侵袭能力的影响;同时检测NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路关键分子的表达变化,并通过透射电子显微镜观察炎性小体的超微结构。结果:生物信息学分析显示,RHOH与NLRP3表达呈显著正相关(r=0.85,P<0.05),且在NPC组织中显著下调(P<0.05)。细胞实验结果表明,RHOH过表达组中RHOH的mR-NA和蛋白表达均明显高于对照组。功能实验显示,RHOH过表达显著抑制NPC细胞的活力、克隆形成及侵袭能力(P<0.05)。机制方面,RHOH过表达可显著上调NLRP3、Caspase-1及GSDMD的mRNA和蛋白水平(P<0.05),并在超微结构水平观察到典型炎性小体结构,提示细胞焦亡的激活。结论:RHOH在NPC中表达下调,可能通过激活NLRP3/Caspase-1/GSD-MD信号通路诱导细胞焦亡,从而抑制肿瘤的恶性生物学行为。 展开更多
关键词 鼻咽癌 RHOH 细胞焦亡 NLRP3炎性小体 CASPASE-1 gsdmd
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桂枝茯苓丸加味调控Caspase-1/GSDMD信号通路预防子宫内膜息肉术后复发的机制研究 被引量:4
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作者 吉丽 万朝霞 +3 位作者 周丽 任青玲 尚振中 刘承东 《辽宁中医杂志》 北大核心 2025年第5期67-71,共5页
目的探讨桂枝茯苓丸加味预防子宫内膜息肉术后复发的疗效及可能作用机制。方法将85例痰湿瘀结证子宫内膜息肉术后患者随机分为治疗组(43例)、对照组(42例),对照组给予地屈孕酮治疗,治疗组给予桂枝茯丸加味联合地屈孕酮治疗。治疗3个月... 目的探讨桂枝茯苓丸加味预防子宫内膜息肉术后复发的疗效及可能作用机制。方法将85例痰湿瘀结证子宫内膜息肉术后患者随机分为治疗组(43例)、对照组(42例),对照组给予地屈孕酮治疗,治疗组给予桂枝茯丸加味联合地屈孕酮治疗。治疗3个月经周期,比较两组中医证候积分、Caspase-1/GSDMD信号通路[Gasdermin家族蛋白D(Gasdermin Family protein D,GSDMD)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)]、增殖和凋亡基因[增殖细胞核相关抗原Ki-67(Ki-67)、B细胞淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukemia-2 gene,Bc1-2)]、临床疗效、不良反应及复发率。结果①治疗组经期延长/经量过多、经色紫黯/淋漓不尽、经行泄泻、经期出血、经行腹痛评分及中医证候总分低于对照组(P<0.05)。②治疗组子宫内膜组织GSDMD、Caspase-1、IL-1β、IL-18表达低于对照组(P<0.05)。③治疗组子宫内膜组织Ki-67、Bcl-2表达低于对照组(P<0.05)。④治疗组总有效率93.02%(40/43)高于对照组76.19%(32/42)(χ^(2)=4.647,P<0.05)。⑤治疗组不良反应(11.63%,5/43)、复发率(4.65%,2/43)低于对照组33.33%(14/42)、21.43%(9/42)(χ^(2)=5.767,5.308,P<0.05)。结论桂枝茯苓丸加味能够提高子宫内膜息肉术后患者临床疗效,减少不良反应及复发率,可能与抑制Caspase-1/GSDMD信号通路、拮抗炎症反应与下调细胞增殖和凋亡基因表达等因素有关。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 桂枝茯苓丸 Caspase-1/gsdmd信号通路 增殖和凋亡基因
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨黄连解毒汤改善APP/PS1小鼠细胞焦亡、神经炎症和学习认知功能的作用机制 被引量:3
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作者 程炜 杨硕 +2 位作者 何章欣 陈苇 谭爱华 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期11-19,共9页
目的:探讨黄连解毒汤通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路抑制阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞焦亡和神经炎症的作用机制。方法:将30只淀粉样前体蛋白/突变人早老蛋白1(APP/PS1)双转基因小鼠随机均分为模型... 目的:探讨黄连解毒汤通过NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路抑制阿尔茨海默病(AD)小鼠细胞焦亡和神经炎症的作用机制。方法:将30只淀粉样前体蛋白/突变人早老蛋白1(APP/PS1)双转基因小鼠随机均分为模型组(Model组)、阳性药组(Donepezil组,0.65 mg·kg^(-1))、黄连解毒汤组(HLJDT组,5.2 g·kg^(-1));10只C57BL/6小鼠为空白组(Control组)。采用Morris水迷宫和新物体识别实验评估小鼠学习记忆能力;采用尼氏染色观察小鼠海马区神经元形态、数目及分布情况;采用高尔基染色观察小鼠海马区神经元突触形态及密度;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马区神经炎症相关因子及细胞焦亡通路NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测突触后致密蛋白95(PSD95)、淀粉样前体蛋白(APP)、炎症相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化(p)-NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)及焦亡通路NLRP3、Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N的表达情况。结果:与Control组比较,Model组小鼠小鼠学习记忆能力显著下降(P<0.01);海马CA3区神经元数量和海马CA1区树突棘数量显著减少(P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平显著升高(P<0.01);海马组织中PSD95蛋白表达水平显著降低,NLRP3、Caspase-1、GSDMD、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β、APP表达水平显著升高(P<0.01)。与Model组比较,Donepezil组和HLJDT组小鼠学习记忆能力明显升高(P<0.05,P<0.01);海马CA3区神经元数量和海马CA1区树突棘数量显著增加(P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01);海马组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、p-NF-κB/NF-κB、TNF-α、IL-1β、APP表达水平显著下降,PSD95水平明显升高(P<0.05,P<0.01),Donepezil组GSDMD-N水平差异无统计学意义,HLJDT组GSDMD-N表达水平明显下降(P<0.05)。结论:该研究证实黄连解毒汤能够改善APP/PS1双转基因小鼠的学习记忆能力,抑制了神经元丢失和突触损害,这可能是通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD途径抑制细胞焦亡来发挥作用的。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 阿尔茨海默病 神经炎症 细胞焦亡 NOD样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(gsdmd)信号通路
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中等强度耐力运动对老年性骨质疏松症小鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD焦亡通路的影响 被引量:1
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作者 匡一瑾 周丹丹 +5 位作者 周予婧 刘松涛 唐暹 佘艳 尹林玉 艾坤 《湖南中医药大学学报》 2025年第4期617-623,共7页
目的 基于类NOD样受体家族含吡啶结构域蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/气孔蛋白D(GSDMD)信号通路探索中等强度耐力运动抗老年性骨质疏松症(SOP)的作用。方法 将21只18月龄雄性C57小鼠随机分为18月龄组、20月龄组、运动组,每... 目的 基于类NOD样受体家族含吡啶结构域蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/气孔蛋白D(GSDMD)信号通路探索中等强度耐力运动抗老年性骨质疏松症(SOP)的作用。方法 将21只18月龄雄性C57小鼠随机分为18月龄组、20月龄组、运动组,每组7只,采用自然衰老的雄性小鼠复制SOP动物模型,另取7只6月龄雄性C57小鼠作为青年组。青年组和18月龄组在适应性喂养1周后处死并取材,运动组小鼠进行中等强度耐力运动,20月龄组不作任何处理,干预8周后取材。采用MicroCT检测各组小鼠左侧股骨骨密度(BMD),ELISA检测各组小鼠血清骨代谢标志物Ⅰ型胶原C端肽(CTX-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、I型前胶原氨基端前肽(PINP)、特异性碱性磷酸酶B(B-ALP)水平及右侧股骨白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)含量变化,Western blot检测各组小鼠右侧股骨中NLRP3、Caspase-1、气孔蛋白D的N端片段(GSDMD-N)蛋白表达水平。结果 与青年组比较,18月龄组和20月龄组血清CTX-1、TRACP,右侧股骨NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达水平均升高(P<0.05,P<0.01),血清PINP、B-ALP和左侧股骨BMD均降低(P<0.05,P<0.01);与18月龄组比较,20月龄组血清CTX-1、TRACP和右侧股骨NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达水平均升高(P<0.05,P<0.01),血清PINP、B-ALP和左侧股骨BMD均降低(P<0.05,P<0.01);与20月龄组相比,运动组血清CTX-1、TRACP,右侧股骨NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清PINP、B-ALP和左侧股骨BMD均升高(P<0.05,P<0.01)。结论 中等强度耐力运动可提高SOP小鼠的骨密度、调节骨代谢,这一作用可能与其抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路、降低炎症和焦亡水平有关。 展开更多
关键词 老年性骨质疏松症 耐力运动 炎症 焦亡 NLRP3 CASPASE-1 gsdmd
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熊果酸及其衍生物调控NLRP3/GSDMD轴在急性肝损伤中的作用 被引量:1
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作者 王菲 康妍钰 +4 位作者 张昊天 董璐 白婷 未志俞 杨勇 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期999-1000,共2页
急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是一种由大量肝细胞死亡引起的疾病,期间伴随着炎症、氧化应激等的发生。持续的损伤进一步恶化可进展为急性肝衰竭[1]。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)在激活炎症方面起着关键作... 急性肝损伤(acute liver injury,ALI)是一种由大量肝细胞死亡引起的疾病,期间伴随着炎症、氧化应激等的发生。持续的损伤进一步恶化可进展为急性肝衰竭[1]。NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)在激活炎症方面起着关键作用,通过促进caspase-1活化来切割GSDMD,在细胞膜上形成孔洞,从而诱导细胞焦亡的发生,分泌IL-1β和IL-18炎症细胞因子[2]。研究表明,细胞焦亡可释放NLRP3炎症小体并诱导细胞因子风暴及炎症反应而进一步损伤肝脏,加速ALI进程[3],因此,抑制NLRP3/GSDMD信号轴,可作为缓解ALI的有效途径。 展开更多
关键词 熊果酸 熊果酸衍生物 急性肝损伤 NOD样受体蛋白3 gsdmd 脂多糖 D-(+)-半乳糖胺
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朝藿素B通过NLRP1/caspase-1/GSDMD信号通路诱导HepaRG细胞焦亡
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作者 董雨桐 呼延皓冉 +3 位作者 邱丽珍 马超 王少峡 周昆 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第11期2053-2057,共5页
目的 通过内质网应激和NLRP1介导的焦亡途径探讨朝藿素B(epimedokoreanin B,EKB)对HepaRG细胞焦亡的作用及机制。方法 采用MTT法测定EKB在不同浓度对HepaRG细胞的活力影响,用Incucyte记录细胞生长状态。将HepaRG细胞设置4个组别,对照组... 目的 通过内质网应激和NLRP1介导的焦亡途径探讨朝藿素B(epimedokoreanin B,EKB)对HepaRG细胞焦亡的作用及机制。方法 采用MTT法测定EKB在不同浓度对HepaRG细胞的活力影响,用Incucyte记录细胞生长状态。将HepaRG细胞设置4个组别,对照组均用完全培养基培养24 h;给药组分别用3个浓度梯度6.25、12.5、25μmol·L^(-1)EKB培养HepaRG细胞24 h;Western blot法检测各组细胞中内质网应激以及细胞焦亡相关蛋白的表达水平。结果EKB给药24 h在6.25μmol·L^(-1)浓度时HepaRG细胞表现出细胞毒性,半数抑制浓度(IC_(50))为12.41μmol·L^(-1)。Incucyte记录细胞生长状态结果显示,对照组细胞生长状态良好,不同浓度EKB给药组24 h后HepaRG细胞均出现囊泡样焦亡状态,并且细胞出现肿胀破裂。Western blot结果显示,与对照组相比,EKB在25μmol·L^(-1)时HepaRG细胞中内质网应激相关蛋白PERK、eIF-2α、ATF4、GRP78、CHOP的蛋白表达水平明显上升;NLRP1介导的细胞焦亡经典途径的蛋白NLRP1,caspase-1,cleaved caspase-1,GSDMD,GSDMD-N蛋白表达水平明显上升。结论 EKB给药后能引起HepaRG细胞焦亡,EKB激活HepaRG细胞发生内质网应激,并激活NLRP1/caspase-1/GSDMD介导的焦亡通路。 展开更多
关键词 朝藿素B 细胞焦亡 内质网应激 HepaRG细胞 NL-RP1 gsdmd
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消疹方通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡而减轻EGFR抑制剂所致小鼠皮肤毒性
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作者 王心甜 程呈 +3 位作者 罗玲 陈彦 刘玉萍 邢海燕 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第7期1392-1399,共8页
目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg... 目的:探讨消疹方(Xiaozhen Fang,XZF)减轻表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性的作用及其潜在机制。方法:建立皮肤毒性小鼠模型,设置空白组、厄洛替尼(150 mg/kg)组、厄洛替尼(150 mg/kg)和消疹方(45 g/kg)联合给药组,每组5只。评估动物皮肤毒性严重程度、体重变化、利用Western blot检测皮肤组织中消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、胱天蛋白酶1(caspase-1)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的表达水平,同时利用免疫荧光分析皮肤组织中GSDME、IL-1β、caspase-1和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)的表达水平;体外培养HacaT细胞,制备XZF含药血清,厄洛替尼刺激细胞24 h后,分别给予不同浓度的XZF含药血清干预24 h,采用MTT法评估细胞活力,通过透射电镜观察细胞超微结构,同时通过免疫荧光分析p53结合蛋白1(p53-binding protein 1,53BP1)的表达情况。结果:皮肤毒性小鼠模型经XZF治疗后,皮疹发生率降低,四肢红肿程度减轻,体重显著升高(P<0.05),背部组织中GSDMD、GSDME、IL-1β、caspase-1和NLRP3表达水平下调(P<0.05或P<0.01);经XZF含药血清干预后,HacaT细胞焦亡显著受到抑制(P<0.01),电镜下观察细胞表面相对完整,没有明显的孔洞或损伤,且细胞中53BP1蛋白免疫荧光强度显著下调(P<0.01)。结论:消疹方对EGFR抑制剂诱导的小鼠皮肤毒性具有逆转作用,其可能通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路调控细胞焦亡从而发挥细胞保护效应,从而减轻其引起的皮肤毒性。 展开更多
关键词 消疹方 厄洛替尼 皮肤毒性 细胞焦亡 NLRP3/caspase-1/gsdmd信号通路
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清化养肺颗粒通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制肺纤维化巨噬细胞焦亡的机制
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作者 何星灵 李姿儒 +10 位作者 张小娇 李思静 刘东华 陈嘉慧 李嘉祺 余航宇 汤慧敏 廖慧丽 鲁路 倪世豪 杨忠奇 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2567-2573,共7页
目的:探讨清化养肺颗粒(QHYF)对特发性肺纤维化(IPF)的治疗作用及其潜在机制。方法:将小鼠随机分为对照组(Control组),模型组(Model组),QHYF低、中、高剂量组(QHYF-L组、QHYF-M组、QHYF-H组)和吡非尼酮组(PFD组),采用博来霉素诱导建立IP... 目的:探讨清化养肺颗粒(QHYF)对特发性肺纤维化(IPF)的治疗作用及其潜在机制。方法:将小鼠随机分为对照组(Control组),模型组(Model组),QHYF低、中、高剂量组(QHYF-L组、QHYF-M组、QHYF-H组)和吡非尼酮组(PFD组),采用博来霉素诱导建立IPF模型;体外培养RAW264.7巨噬细胞,采用LPS建立细胞焦亡模型。观察小鼠一般情况,记录体质量、肺系数;观察肺组织病理变化;检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)及炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;采用免疫组化评估α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平;通过转录组学分析小鼠基因表达的变化;Western Blot检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、IL-1β蛋白表达;免疫荧光观察活性氧(ROS)水平及F4/80和GSDMD表达情况;qPCR检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA水平。结果:与Model组比较,第28天时QHYF-H组及PFD组体质量显著增加(P<0.01),肺系数、病理评分均显著降低(P<0.01,P<0.05),肺Hyp含量、α-SMA表达、ROS、IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。转录组分析显示,QHYF组抑制纤维化与焦亡相关基因表达。与Model组比较,QHYF-H组及PFD组肺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白及NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达显著下降(P<0.01,P<0.05),巨噬细胞焦亡信号显著降低(P<0.01)。体外实验表明,QHYF含药血清较LPS组可显著降低焦亡细胞NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平(P<0.01),这种改善作用可被NLRP3激动剂显著逆转(P<0.01)。结论:QHYF通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制IPF巨噬细胞焦亡。 展开更多
关键词 清化养肺颗粒 特发性肺纤维化 巨噬细胞 焦亡 机制 NLRP3/Caspase-1/gsdmd信号通路 炎症因子
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大黄糖络丸调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路改善糖尿病大鼠大血管炎症损伤的作用机制
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作者 闫丰喆 白敏 +5 位作者 杨丽霞 宋冰 张延英 郭超 梁永林 朱向东 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第15期2580-2587,共8页
目的明确大黄糖络丸对糖尿病大鼠大血管损伤的干预作用,并基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导炎症损伤探讨其具体机制。方法选取40只SPF级9周龄ZDF(纯合子fa/fa)大鼠进行实验,适应性喂养1周后采用Purina#5008饲料诱导3周复制糖尿病大鼠... 目的明确大黄糖络丸对糖尿病大鼠大血管损伤的干预作用,并基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路介导炎症损伤探讨其具体机制。方法选取40只SPF级9周龄ZDF(纯合子fa/fa)大鼠进行实验,适应性喂养1周后采用Purina#5008饲料诱导3周复制糖尿病大鼠模型,成模后随机分为模型对照组、二甲双胍组(0.18g·kg^(-1))和大黄糖络丸高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g·kg^(-1)),另选8只同龄ZDF(杂合子fa/+)大鼠作为空白对照组,干预12周后测定大鼠体质量和空腹血糖。采用全自动生化分析仪检测血浆中TC、TG、LDL-c、HDL-c的含量;采用HE染色法观察大鼠血管组织病理形态变化;采用ELISA技术检测血清中IL-1β和IL-18的含量;采用Westernblotting与RT-qPCR技术检测血管组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠体质量和空腹血糖含量显著升高(P<0.05),TC、TG、LDL-c含量显著升高(P<0.05),HDL-c含量显著降低(P<0.05),血管内细胞排列不规则且出现细胞空泡,血管内膜增厚,IL-1β、IL-18含量显著增加(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD蛋白和mRNA表达显著增加(P<0.05)。与模型对照组相比,大黄糖络丸高、中量组及二甲双胍组大鼠体质量和空腹血糖均显著降低(P<0.05),TC、TG、LDL-c含量显著升高(P<0.05),HDL-c含量显著降低(P<0.05),不同程度改善了血管病理损伤,血清中炎症因子(IL-1β、IL-18)含量显著降低(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD的蛋白与mRNA表达显著降低(P<0.05)。与大黄糖络丸低剂量组相比,大黄糖络丸高剂量组有更加显著的改善作用(P<0.05)。结论大黄糖络丸能够显著改善糖尿病大鼠血管损伤,并呈剂量依赖性,其具体机制与大黄糖络丸抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路改善血管炎症性损伤有关。 展开更多
关键词 糖尿病大血管病变 大黄糖络丸 炎症损伤 NLRP3/Caspase-1/gsdmd通路
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Caspase-11/GSDMD非经典细胞焦亡途径在蓖麻毒素诱导RAW264.7细胞炎症反应中的作用
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作者 宋苏丽 董明鑫 +4 位作者 孙成彪 王燕 林茹 许娜 刘文森 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期898-902,907,共6页
目的:探讨Caspase-11/GSDMD非经典细胞焦亡途径在蓖麻毒素诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应中的作用机制。方法:以LPS+Nigericin诱导的细胞焦亡模型为阳性对照,40、80 ng/ml蓖麻毒素诱导细胞8 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞释放法检测细... 目的:探讨Caspase-11/GSDMD非经典细胞焦亡途径在蓖麻毒素诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎症反应中的作用机制。方法:以LPS+Nigericin诱导的细胞焦亡模型为阳性对照,40、80 ng/ml蓖麻毒素诱导细胞8 h。乳酸脱氢酶(LDH)细胞释放法检测细胞LDH释放;流式细胞术(AnnexinⅤ/PI双染法)检测细胞焦亡;RT-qPCR检测Caspase-11、GSDMD、IL-1β和IL-18基因表达;Western blot检测Caspase-11和GSDMD蛋白水平;ELISA检测细胞上清中炎症因子IL-1β、IL-18分泌水平。结果:与正常对照组相比,蓖麻毒素处理组RAW264.7细胞发生肿胀、细胞膜破裂,LDH释放量显著升高(P<0.001),细胞焦亡率显著升高(P<0.001),焦亡相关基因Caspase-11、GSDMD、IL-1β和IL-18表达显著升高(P<0.05),Caspase-11、GSDMD-N蛋白表达显著升高(P<0.05),细胞上清中炎症因子IL-1β、IL-18分泌水平显著升高(P<0.05)。蓖麻毒素处理组与LPS+Nigericin细胞焦亡阳性对照组结果一致。结论:蓖麻毒素通过Caspase-11/GSDMD非经典细胞焦亡途径诱导RAW264.7细胞焦亡,在促进细胞炎症反应中具有重要作用。 展开更多
关键词 蓖麻毒素 细胞焦亡 Caspase-11 gsdmd 炎症反应
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基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨化瘀通络灸对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经损伤的影响
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作者 邱帅辉 杨琪琪 +5 位作者 杨骏 王克坡 周欣华 李蔚然 王佩云 李飞 《中国针灸》 北大核心 2025年第11期1591-1599,共9页
目的:观察化瘀通络灸对血管性痴呆(VD)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸对学习记忆能力及海马CA1区神经损伤改善的机制。方法:80只SPF级雄... 目的:观察化瘀通络灸对血管性痴呆(VD)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响,探讨化瘀通络灸对学习记忆能力及海马CA1区神经损伤改善的机制。方法:80只SPF级雄性Wistar大鼠,通过水迷宫实验剔除3只,从剩余大鼠中随机选取12只作为假手术组,剩余大鼠采用改良双侧颈总动脉结扎法制备VD模型,将造模成功的36只大鼠随机分为模型组、西药组和艾灸组,每组12只。西药组予尼莫地平溶液(12 mg/kg)灌胃干预;艾灸组予以化瘀通络灸干预,予“神庭”“大椎”悬灸,予“百会”隔附子饼灸,每穴每次灸20 min。均每日1次,连续干预21 d。造模前后及干预后,采用Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。干预后,采用免疫荧光法观察大鼠海马CA1区小胶质细胞活化及形态,透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构,Western blot法检测大鼠海马CA1区NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、GSDMD及白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达,ELISA法检测大鼠海马CA1区白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马CA1区小胶质细胞突起增厚,胞质肥大,离子钙结合衔接分子1(IBA-1)相对荧光强度增强(P<0.05);海马CA1区神经元超微结构严重损害,粗面内质网肿胀,线粒体畸形、肿胀,甚至部分线粒体嵴断裂溶解,呈空泡样变化;海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达升高(P<0.001),IL-6、IL-8及TNF-α含量增加(P<0.001)。与模型组比较,西药组与艾灸组大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马CA1区小胶质细胞突起较细小,IBA-1相对荧光强度降低(P<0.05);海马CA1区神经元超微结构损伤均有不同程度改善;海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达降低(P<0.001),IL-6、IL-8及TNF-α含量降低(P<0.001)。与西药组比较,艾灸组大鼠平均逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越平台次数增加(P<0.05);海马CA1区IBA-1相对荧光强度降低(P<0.05);海马CA1区神经元超微结构损伤改善;海马CA1区NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β蛋白表达降低(P<0.001),IL-6、IL-8及TNF-α含量降低(P<0.001)。结论:化瘀通络灸能提高VD大鼠学习记忆能力,抑制小胶质细胞过度活化,改善海马CA1区神经损伤,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路,减轻炎症反应有关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 化瘀通络灸 NLRP3/Caspase-1/gsdmd信号通路 小胶质细胞 神经损伤
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GSDMD基因敲除对肺炎小鼠肺损伤及ROS/NLRP3/Caspase-1通路的影响
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作者 苑萌 董慧文 +4 位作者 刘佳丽 冯学辉 韩宝华 韩树池 张志斌 《中国呼吸与危重监护杂志》 2025年第6期407-412,共6页
目的 研究Gasdermin D(GSDMD)基因敲除对肺炎小鼠肺损伤及活性氧(reactive oxygen species,ROS)/Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Cas... 目的 研究Gasdermin D(GSDMD)基因敲除对肺炎小鼠肺损伤及活性氧(reactive oxygen species,ROS)/Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)/含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)通路的影响。方法 将20只野生型(wild type,WT)雄性C57BL/6J小鼠随机分为WT对照组和WT模型组,20只GSDMD基因敲除(knock-out,KO)小鼠随机分为KO对照组和KO模型组,每组10只。WT模型组和KO模型组采用无菌针头刺破鼻黏膜、缓慢滴入肺炎链球菌混悬液的方法建立肺炎模型。造模后7d,检测血清及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及白细胞介素-6(interleukin6,IL-6)水平;对小鼠肺组织进行收集,检测干湿比(wild/dry,W/D)、病理改变、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总抗氧化力(total antioxidant capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平、ROS的活力及GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、Caspase-1的蛋白表达水平。结果 WT模型组的肺组织表现为炎症细胞浸润,同时伴有肺泡间隔增厚,其肺组织中W/D比值和血清和BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α水平、肺组织中MDA水平、ROS活力度、NLRP3水平以及Caspase-1蛋白表达水平均较WT对照组升高,肺组织中T-AOC、SOD水平低于WT对照组(P<0.05);KO对照组血清、BALF及肺组织的各项检测指标相较于WT对照组,差异无统计学意义(P>0.05);KO模型组的肺组织中不存在GSDMD-N表达,肺组织病理改变减轻,其肺组织中W/D比值、血清及BALF中IL-1β、IL-6、TNF-α水平、MDA水平、ROS活力、GSDMD-N、NLRP3以及Caspase-1蛋白表达水平相较于WT模型组均较低,肺组织中T-AOC、SOD水平高于WT模型组(P<0.05)。结论 敲除GSDMD减轻肺炎小鼠的肺损伤并抑制ROS/NLRP3/Caspase-1通路。 展开更多
关键词 肺炎 肺损伤 gsdmd 基因敲除 细胞焦亡
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GSDMD高表达与脑胶质瘤患者预后不良的相关性研究
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作者 杨操 葛畅 徐敬轩 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第14期1095-1102,共8页
目的:探讨细胞焦亡执行蛋白GSDMD在脑胶质瘤中的表达及其与患者预后之间的相关性。方法:本研究通过生物信息学方法分析TCGA和CGGA数据库中的脑胶质瘤和正常脑组织样本,对gasdermins(GSDMs)家族基因表达与患者预后进行分析筛选出相关性... 目的:探讨细胞焦亡执行蛋白GSDMD在脑胶质瘤中的表达及其与患者预后之间的相关性。方法:本研究通过生物信息学方法分析TCGA和CGGA数据库中的脑胶质瘤和正常脑组织样本,对gasdermins(GSDMs)家族基因表达与患者预后进行分析筛选出相关性最强的基因。回顾性收集2020年1月~2024年6月新疆医科大学第二附属医院神经外科收治的51例脑胶质瘤手术患者的临床资料及病理蜡块,按存活状态分为两组,对病理蜡块进行免疫组化实验测定GSDMD蛋白的表达水平。使用Kaplan-Meier生存分析和多因素Cox回归模型评估GSDMD表达与患者预后的关系。结果:GSDMD高表达是影响脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05);GSDMD高表达组的总生存时间显著短于低表达组(P<0.01);高表达GSDMD与脑胶质瘤高级别和较高的Ki-67指数相关(P<0.05)。结论:GSDMD高表达可能与脑胶质瘤患者的较差预后相关,并有潜力作为一个独立的预后不良指标。 展开更多
关键词 脑胶质瘤 gsdmd 细胞焦亡 生物标志物 预后
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脑泰方通过caspase-1/GSDMD信号通路抗脑缺血再灌注损伤神经细胞焦亡的研究
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作者 王文凤 杜麒麟 +3 位作者 方锐 廖君 胡红玉 葛金文 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第7期1851-1866,共16页
目的本研究旨在探索脑泰方(Naotaifang,NTF)抗脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)神经细胞焦亡的机制研究。方法首先通过网状Meta分析比较脑泰方与丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)对缺血性脑卒中的临床疗... 目的本研究旨在探索脑泰方(Naotaifang,NTF)抗脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)神经细胞焦亡的机制研究。方法首先通过网状Meta分析比较脑泰方与丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)对缺血性脑卒中的临床疗效,确定丁苯酞为本研究的阳性对照药物。然后采用大脑中动脉栓塞/再灌注(Middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)法建立大鼠CIRI模型。将60只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型组(Model组)、脑泰方低剂量组(NTF-L组)、脑泰方中剂量组(NTF-M组)、脑泰方高剂量组(NTF-H组)、丁苯酞组(NBP组)和假手术组(Sham组),每组10只。MCAO/R术后,脑泰方(NTF-L组为4.5 g/kg、NTF-M组为9 g/kg、NTF-H组为18 g/kg)或丁苯酞(60 mg/kg)或蒸馏水(Sham组、Model组)连续灌胃7天。采用Zea Longa法进行神经功能评分,TTC染色检测脑梗死体积,HE染色和尼氏染色观察缺血侧皮质区神经细胞改变,ELISA法测定血清IL-1β与IL-18水平,Western blot检测缺血侧皮质区caspase-1以及GSDMD焦亡蛋白表达。结果网状Meta分析表明:在临床有效率、神经功能缺损评分、血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)表达三方面,丁苯酞组与脑泰方组干预效应值没有统计学差异。动物实验结果表明:Model组大鼠神经功能评分显著升高,脑梗死体积明显增大,缺血皮质区神经细胞结构被破坏,神经细胞及尼氏小体数量明显减少,IL-1β、IL-18炎症因子及caspase-1、GSDMD焦亡蛋白含量显著升高(P<0.01)。NTF-H组显著降低了Model组大鼠神经功能评分与脑梗死体积,明显改善了神经细胞形态及尼氏小体数量,明显降低了IL-1β、IL-18炎症因子及caspase-1、GSDMD焦亡蛋白表达(P<0.01);NTF-H组与NBP组在神经功能评分,脑梗死体积,IL-1β、IL-18、caspase-1以及GSDMD表达水平上均无明显统计学差异(P>0.05)。结论脑泰方和丁苯酞对缺血性脑卒中患者均有一定的治疗效果,且两者间并无明显差异,丁苯酞为本研究合适的阳性对照药物;脑泰方可通过caspase-1/GSDMD信号通路减轻神经细胞焦亡发挥抗CIRI的作用。 展开更多
关键词 脑泰方 脑缺血再灌注损伤 网状Meta分析 焦亡 CASPASE-1 gsdmd
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葛根素通过NLRP3/caspase-1/GSDMD信号通路对糖尿病小鼠心肌损伤的影响
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作者 陈秋燕 王璐 +1 位作者 黄仁彬 徐小惠 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第7期1259-1264,共6页
目的研究葛根素(puerarin,PR)对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法随机选取8只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,剩下的小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、PR高、中、低剂量组、焦亡抑制... 目的研究葛根素(puerarin,PR)对糖尿病小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法随机选取8只雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,剩下的小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、PR高、中、低剂量组、焦亡抑制剂(NSA)组和焦亡诱导剂(Nigericin)组,连续给药12周。末次给药结束后取小鼠血清和心脏组织,观察小鼠心肌的变化,检测血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,检测小鼠心肌组织中焦亡相关因子(NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-18、IL-1β)的蛋白和mRNA表达情况。结果与正常组相比,模型组小鼠心肌组织肿胀、扭曲,心肌排列紊乱,胶原纤维增多,血清中LDH、CK-MB含量增加、心肌组织中焦亡相关因子的表达均明显增高(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,PR及NSA组小鼠心肌组织病理变化明显改善,血清LDH、CK-MB含量明显降低,心肌组织中焦亡相关因子的表达得到明显抑制(P<0.05或P<0.01),Nigericin组未见明显改变。结论PR对糖尿病小鼠的心肌损伤具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD焦亡信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根素 糖尿病 心肌损伤 细胞焦亡 炎症 NLRP3/caspase-1/gsdmd
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