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GRK4 gene rs1801058 polymorphism and blood pressure response to acute salt loading test in newly diagnosed hypertension patients
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作者 Xue Wang Hongyi Wang +6 位作者 Xinyi Zhang Yan Tian Li Yang Xiaoxia Han Zhuo Wang Xiaoyan Nie Ningling Sun 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 2025年第1期66-74,共9页
G-protein coupled receptor kinase 4(GRK4)gene plays a core role in renal dopamine D1 receptor function for handing renal sodium excretion,the rs1801058 T variant has~50%frequency in the general East Asian population b... G-protein coupled receptor kinase 4(GRK4)gene plays a core role in renal dopamine D1 receptor function for handing renal sodium excretion,the rs1801058 T variant has~50%frequency in the general East Asian population but lacks functional evidence for salt-sensitivity.In this prospective study,we identified rs1801058 genotypes by sequencing in hypertensives patients and analyzed the variant's effects on blood pressure response to acute salt loading in 150 newly diagnosed hypertension patients.Our data indicated that there were no statistically significant difference in blood pressure changes between the overall rs1801058 genotype groups.Carriers of the C allele showed a significant rise in heart rate change according to acute saline loading.Among patients age≤40year,T allele carriers showed higher changes in systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),mean arterial pressure(MAP),and heart rate(HR)than C allele carriers when diuretic shrinkage.GRK4 single rs1801058 polymorphism cannot directly explain salt sensitivity in the Chinese hypertension patients. 展开更多
关键词 grk4 rs1801058 SALT-SENSITIVITY Blood pressure response
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三种突变GRK4转基因小鼠的血压动态分析 被引量:1
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作者 鲍丹 董伟 +3 位作者 刘宁 张旭 吕丹 张连峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第5期25-30,共6页
目的建立GRK4γ野生型和三种GRK4γ基因突变的转基因小鼠,并对其血压进行动态分析,建立高血压模型。方法把人GRK4γ野生型、GRK4γR 65L、GRK4γA142V和GRK4γA486V三个突变基因分别插入鸡β-肌动蛋白启动子下游,构建转基因表达载体,显... 目的建立GRK4γ野生型和三种GRK4γ基因突变的转基因小鼠,并对其血压进行动态分析,建立高血压模型。方法把人GRK4γ野生型、GRK4γR 65L、GRK4γA142V和GRK4γA486V三个突变基因分别插入鸡β-肌动蛋白启动子下游,构建转基因表达载体,显微注射法建立C57BL/6J GRK4野生型和突变的转基因小鼠,PCR鉴定转基因小鼠基因型。采用Western Blot鉴定GRK4在心脏、肾脏和肾上腺中的表达筛选高表达转基因品系。用无创血压测量仪分析转基因小鼠动态血压。结果建立了在心脏、肾脏和肾上腺均高表达GRK4基因的转基因小鼠。转基因表达人GRK4γ野生型和GRK4γR 65L突变的小鼠血压正常,转基因表达人GRK4γA142V突变的小鼠在正常的钠盐摄入情况下即可发生高血压,而转基因表达人GRK4γA486V突变的小鼠只有在增加钠盐摄入情况下才发生高血压。结论 GRK4γA142V转基因小鼠可作为自发性高血压动物模型,GRK4γA486V转基因小鼠可作为盐敏感性高血压动物模型。 展开更多
关键词 grk4γ 突变 转基因 高血压 盐敏感 小鼠
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miR-335-5p通过靶向调控GRK4对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞损伤的影响及其机制 被引量:1
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作者 黄威 饶艳玲 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第24期5705-5709,共5页
目的研究miR-335-5p对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞损伤的影响及其机制。方法用浓度为50 mg/ml的ox-LDL培养基培养HA-VSMC细胞,作为ox-LDL处理组,以不添加ox-LDL培养的细胞作为对照(Con)组;设置miR-NC组,miR-335-5p组、anti-miR-NC组、an... 目的研究miR-335-5p对ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞损伤的影响及其机制。方法用浓度为50 mg/ml的ox-LDL培养基培养HA-VSMC细胞,作为ox-LDL处理组,以不添加ox-LDL培养的细胞作为对照(Con)组;设置miR-NC组,miR-335-5p组、anti-miR-NC组、anti-miR-335-5p组、ox-LDL+miR-NC组、ox-LDL+miR-335-5p组、ox-LDL+si-NC组、ox-LDL+si-GRK4组、ox-LDL+miR-335-5p+pcDNA组、ox-LDL+miR-335-5p+pcDNA-GRK4组。qRT-PCR检测miR-335-5p和GRK4 mRNA表达;Western印迹检测蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果ox-LDL能促进HA-VSMC细胞中GRK4表达,抑制miR-335-5p表达,诱导炎症因子TNF-α、IL-1β释放(P<0.05)。过表达miR-335-5p和抑制表达GRK4炎症因子TNF-α、IL-1β释放减少,细胞凋亡率降低。miR-335-5p靶向调控GRK4的表达,GRK4过表达逆转了miR-335-5p过表达对ox-LDL诱导的HA-VSMC细胞损伤的作用。结论ox-LDL能够诱导HA-VSMC细胞损伤,miR-335-5p通过抑制TNF-α、IL-1β分泌和GRK4的表达对HA-VSMC细胞发挥保护作用。 展开更多
关键词 miR-335-5p grk4 氧化型低密度脂蛋白 炎症因子 血管平滑肌细胞损伤
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GRK4 A486V variant contributes to ischemic injury by repressing autophagy after myocardial infarction
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作者 Liangpeng Li 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2018年第S01期122-122,共1页
Background G-protein–coupled receptor kinases (GRKs) play important roles in cardiac hypertrophy and heart failure. The role of GRK4 in hypertension has been well demonstrated, but little is known in cardiac ischemic... Background G-protein–coupled receptor kinases (GRKs) play important roles in cardiac hypertrophy and heart failure. The role of GRK4 in hypertension has been well demonstrated, but little is known in cardiac ischemic injury. In the present study, we explore if and how GRK4 regulates cardiomyocyte autophagy and influence the prognosis of myocardial infarction (MI). 展开更多
关键词 grk4 A486V G-protein-coupled receptor kinases(GRKs) myocardial infarction(MI)
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G蛋白偶联受体激酶4对氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响
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作者 徐雪飞 李美香 +4 位作者 任红梅 韩愈 陈彩宇 周林 曾春雨 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期248-251,共4页
目的研究G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞)为靶细胞,检测在不同浓度的ox-LDL(10、20、30、40、60、80 mg/L)刺激下A10细胞的增殖情况;观察... 目的研究G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管平滑肌细胞增殖的影响。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(A10细胞)为靶细胞,检测在不同浓度的ox-LDL(10、20、30、40、60、80 mg/L)刺激下A10细胞的增殖情况;观察ox-LDL(40 mg/L)刺激下A10细胞GRK4表达变化;用siRNA干扰A10细胞GRK4表达后,检测ox-LDL对A10细胞增殖的影响。Western blot检测GRK4蛋白表达,CCK-8检测细胞增殖活力。结果用不同浓度ox-LDL刺激A10细胞,发现ox-LDL(40 mg/L)刺激下细胞增殖幅度可达78.3%(P<0.05),且细胞GRK4蛋白表达增加[实验组(0.367 9±0.049 1),对照组(0.193 0±0.038 5),P<0.05];与对照组相比,用siRNA干扰A10细胞GRK4表达后ox-LDL对A10细胞增殖的影响明显减弱[对照组(1.050 1±0.302 9),ox-LDL刺激组(1.929 1±0.390 0),siRNA组(1.403 2±0.164 4),P<0.05]。结论 ox-LDL可增强GRK4表达,干扰细胞GRK4表达后可减弱ox-LDL诱导的大鼠平滑肌细胞的增殖。 展开更多
关键词 grk4 OX-LDL 血管平滑肌细胞 增殖
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藏族人群G蛋白偶联受体激酶4基因多态性及其与盐敏感性共同对高血压的影响研究 被引量:3
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作者 曹静 刘希波 +3 位作者 王云 王淑霞 李明阳 胡继宏 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2021年第2期164-169,182,共7页
背景高血压是遗传与环境因素共同作用的结果,研究发现G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)基因与盐敏感性均会影响高血压的发生,且GRK4基因与盐敏感性之间可能存在交互作用,但具体的关系尚不明确,目前我国少数民族中有关这方面的资料比较缺乏。目... 背景高血压是遗传与环境因素共同作用的结果,研究发现G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)基因与盐敏感性均会影响高血压的发生,且GRK4基因与盐敏感性之间可能存在交互作用,但具体的关系尚不明确,目前我国少数民族中有关这方面的资料比较缺乏。目的研究藏族人群的GRK4基因多态性及其与盐敏感性共同对高血压的影响。方法2013年8月-2014年11月采用多阶段随机抽样的方法,选取甘南藏族自治州夏河县和合作市藏族成年高血压患者799例作为病例组,674例血压正常的藏族成年人作为对照组。采用项目组统一设计的调查表,调查其性别、年龄、职业、文化程度、生活行为方式(吸烟、饮酒、体育锻炼)等。测量调查对象的血压、身高、体质量,并计算其体质指数(BMI)。利用改良盐负荷方法检测血压盐敏感性,采集外周静脉血检测GRK4基因多态性位点。比较两组人群一般资料及各基因型的分布情况,采用多因素Logistic回归分析GRK4基因与盐敏感性及其交互作用对高血压的影响。结果两组间性别、年龄、职业、文化程度、吸烟、饮酒、体育锻炼、收缩压、BMI、盐敏感性比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组间GRK4基因的rs2488815、rs12506119、rs1419043、rs1801058基因型和等位基因频率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。rs12506119、rs1419043、rs2471338和rs3733219四个基因位点在两组中的分布符合H-W定律(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,盐敏感性〔OR=1.69,95%CI(1.14,2.50)〕是高血压的危险因素,rs1419043的CG基因型〔OR=0.13,95%CI(0.02,0.99)〕是高血压的保护因素(P<0.05)。基因与盐敏感性的交互作用分析结果显示,在无盐敏感性的基础上,rs12506119的GA基因型〔OR=0.33,95%CI(0.15,0.73)〕及rs1419043的CG基因型〔OR=0.32,95%CI(0.15,0.68)〕是高血压的保护因素(P<0.05);在盐敏感性的基础上,rs12506119的GG基因型〔OR=1.45,95%CI(1.09,1.92)〕、rs1419043的GG基因型〔OR=1.43,95%CI(1.07,1.90)〕、rs2471338的AA基因型〔OR=1.49,95%CI(1.11,2.00)〕、rs3733219的TT基因型〔OR=1.40,95%CI(1.02,1.91)〕及CT基因型〔OR=1.60,95%CI(1.07,2.40)〕是高血压的危险因素(P<0.05)。结论藏族人群GRK4基因可能与高血压有关,且GRK4基因的不同位点对高血压的作用受盐敏感性的影响而不同。 展开更多
关键词 高血压 甘南藏族 grk4基因 盐敏感性 交互作用 影响因素分析
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G蛋白偶联受体激酶4变异体A142V与血压昼夜节律的相关性 被引量:1
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作者 唐辉 蔡跃 +3 位作者 张苗 唐乙媚 曾春雨 周林 《中国药业》 CAS 2015年第2期16-18,共3页
目的观察G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)变异体A142V与高血压患者血压昼夜节律变化的关系。方法根据动态血压昼夜节律变化,将110例高血压患者分为杓型组48例和非杓型组62例,分析GRK4的SNPA位点变异体A142V在两组中的分布。结果杓型组与非杓型... 目的观察G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)变异体A142V与高血压患者血压昼夜节律变化的关系。方法根据动态血压昼夜节律变化,将110例高血压患者分为杓型组48例和非杓型组62例,分析GRK4的SNPA位点变异体A142V在两组中的分布。结果杓型组与非杓型组GRK4变异体A142V分布存在显著差异;杓型组以野生型GG分布为主,而非杓型组AG+AA突变基因型分布显著高于杓型组(P<0.05)。结论 GRK4 A142V变异体与高血压患者血压昼夜节律变化有关,携带A142V变异体的患者夜间血压更易升高。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体激酶4基因 高血压 血压节律
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G蛋白偶联受体激酶4的生物学特性及其研究进展
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作者 李佳雨 蒋晓山 《华夏医学》 CAS 2020年第4期198-201,共4页
G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,由7个成员(GRK1-7)组成。GRKs通过磷酸化活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)、非GPCR或非受体底物参与细胞的生理和病理活动。GRK4是迄今了解最少的GRK家族成员。笔者就其与原发性高血压发... G蛋白偶联受体激酶(GRKs)属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族,由7个成员(GRK1-7)组成。GRKs通过磷酸化活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)、非GPCR或非受体底物参与细胞的生理和病理活动。GRK4是迄今了解最少的GRK家族成员。笔者就其与原发性高血压发病、抗高血压药物疗效、细胞增殖和肿瘤关系方面的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体激酶4 高血压 细胞增殖 肿瘤
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