本文回顾了生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor-bound protein 2,GRB2)的发现历程、结构特征及翻译后修饰,系统分析了其在经典与非经典信号通路中的多维调控作用。GRB2作为关键接头蛋白,通过SH2结构域与受体酪氨酸激酶结合,...本文回顾了生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor-bound protein 2,GRB2)的发现历程、结构特征及翻译后修饰,系统分析了其在经典与非经典信号通路中的多维调控作用。GRB2作为关键接头蛋白,通过SH2结构域与受体酪氨酸激酶结合,并利用SH3结构域招募下游效应分子。这种偶联作用驱动RAS/MAPK、PI3K/AKT等经典通路,在细胞增殖、分化、迁移、存活及死亡等过程中发挥着重要作用。同时,GRB2在细胞核内参与DNA损伤应答,通过稳定RAD51、促进同源重组修复并维持复制叉稳定性,发挥“基因组守护者”的非经典作用。GRB2功能具有高度情境依赖性,在不同肿瘤中可表现为促癌或抑癌作用。此外,GRB2在糖尿病、神经退行性疾病及炎症反应中的病理关联日益凸显。靶向GRB2的蛋白质-蛋白质相互作用或表达调控,特别是结合其核功能与合成致死策略,有望为癌症及代谢性疾病提供新型治疗方向。展开更多
目的:观察人结直肠癌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、表皮生长因子受体(EGFR)、生长因子受体结合蛋白2(Grb2)和血管内皮生长因子(VEGF)等的表达,并探讨其可能的临床意义。方...目的:观察人结直肠癌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、表皮生长因子受体(EGFR)、生长因子受体结合蛋白2(Grb2)和血管内皮生长因子(VEGF)等的表达,并探讨其可能的临床意义。方法:构建含有185例结直肠癌标本的组织芯片,免疫组化法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF的表达,并分析不同结直肠癌临床病理学特征下(如年龄、性别、浸润深度、淋巴转移、临床分期和分化程度)各自的表达情况,探讨可能的临床意义。结果:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF在结直肠癌旁组织中呈少量表达或不表达,在结直肠癌组织中的表达率分别为21.1%、44.9%、42.2%和54.1%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌患者不同性别、年龄、肿瘤分化程度下EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达率无统计学差异;不同浸润深度和临床分期下EGFR的表达率有统计学差异(P<0.05);不同浸润深度、淋巴转移和临床分期下p-mTOR、VEGF表达率均有统计学差异(P<0.05)。结直肠癌组织EGFR/Grb2/p-mTOR/VEGF蛋白两两间均有一定的相关性(r=0.245～0.567,P<0.05)。结论:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达与结直肠癌的发生、发展相关,值得进一步研究以作为结直肠癌肿瘤靶向治疗新的作用靶点。展开更多
目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技术...目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技术对组学数据进行了鉴定。结果:转录组学提示共有4,446个基因(2,097个基因表达下调,2,349个基因表达上调)的表达在α-LA处理24 h后呈现显著性改变。GO分析提示,编码肿瘤相关细胞膜蛋白的基因是受α-LA影响最为显著的一类mRNA;蛋白质组学进一步提示Grb2可能是受α-LA调控的膜受体信号通路中关键的靶分子。结论:α-LA抑制HCC细胞增殖是通过下调Grb2介导的相关通路而实现。展开更多
文摘本文回顾了生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor-bound protein 2,GRB2)的发现历程、结构特征及翻译后修饰,系统分析了其在经典与非经典信号通路中的多维调控作用。GRB2作为关键接头蛋白,通过SH2结构域与受体酪氨酸激酶结合,并利用SH3结构域招募下游效应分子。这种偶联作用驱动RAS/MAPK、PI3K/AKT等经典通路,在细胞增殖、分化、迁移、存活及死亡等过程中发挥着重要作用。同时,GRB2在细胞核内参与DNA损伤应答,通过稳定RAD51、促进同源重组修复并维持复制叉稳定性,发挥“基因组守护者”的非经典作用。GRB2功能具有高度情境依赖性,在不同肿瘤中可表现为促癌或抑癌作用。此外,GRB2在糖尿病、神经退行性疾病及炎症反应中的病理关联日益凸显。靶向GRB2的蛋白质-蛋白质相互作用或表达调控,特别是结合其核功能与合成致死策略,有望为癌症及代谢性疾病提供新型治疗方向。
文摘目的:观察人结直肠癌组织磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamycin,p-mTOR)、表皮生长因子受体(EGFR)、生长因子受体结合蛋白2(Grb2)和血管内皮生长因子(VEGF)等的表达,并探讨其可能的临床意义。方法:构建含有185例结直肠癌标本的组织芯片,免疫组化法检测结直肠癌组织及癌旁组织中EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF的表达,并分析不同结直肠癌临床病理学特征下(如年龄、性别、浸润深度、淋巴转移、临床分期和分化程度)各自的表达情况,探讨可能的临床意义。结果:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF在结直肠癌旁组织中呈少量表达或不表达,在结直肠癌组织中的表达率分别为21.1%、44.9%、42.2%和54.1%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。结直肠癌患者不同性别、年龄、肿瘤分化程度下EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达率无统计学差异;不同浸润深度和临床分期下EGFR的表达率有统计学差异(P<0.05);不同浸润深度、淋巴转移和临床分期下p-mTOR、VEGF表达率均有统计学差异(P<0.05)。结直肠癌组织EGFR/Grb2/p-mTOR/VEGF蛋白两两间均有一定的相关性(r=0.245～0.567,P<0.05)。结论:EGFR、Grb2、p-mTOR和VEGF表达与结直肠癌的发生、发展相关,值得进一步研究以作为结直肠癌肿瘤靶向治疗新的作用靶点。
文摘目的:为更深入了解α-硫辛酸如何影响复杂信号通路间的相互作用抑制细胞增殖。方法:我们凭借RNA-Seq与同位素相对标记与绝对定量技术,对α-LA处理24 h HepG2细胞在转录和蛋白表达水平的变化差异进行分析,并借助实时定量PCR免疫印迹技术对组学数据进行了鉴定。结果:转录组学提示共有4,446个基因(2,097个基因表达下调,2,349个基因表达上调)的表达在α-LA处理24 h后呈现显著性改变。GO分析提示,编码肿瘤相关细胞膜蛋白的基因是受α-LA影响最为显著的一类mRNA;蛋白质组学进一步提示Grb2可能是受α-LA调控的膜受体信号通路中关键的靶分子。结论:α-LA抑制HCC细胞增殖是通过下调Grb2介导的相关通路而实现。
