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维生素D调控GPXs对涎腺腺样囊性癌耐药性的影响
1
作者 宁尚波 关键 +1 位作者 杨冬红 付爽 《黑龙江医药科学》 2025年第1期9-11,共3页
目的:研究维生素D调控谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPXs)对涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma, ACC)耐药性的影响。方法:从佳木斯大学附属口腔医院选取人涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SA... 目的:研究维生素D调控谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GPXs)对涎腺腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma, ACC)耐药性的影响。方法:从佳木斯大学附属口腔医院选取人涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma, SACC)细胞株,将SACC细胞平均分为两份,均放入等量的GPXs,分为对照组和观察组。对照组不做任何其他处理,观察组则给予维生素D溶液。比较两组SACC/DDP细胞中GPXs的含量水平;采用MTT比较两组SACC/DDP细胞的相对抑制率;采用FCM(流式细胞仪)比较两组细胞G0/G1期细胞比例。结果:观察组SACC/DDP细胞中GPXs的含量水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组SACC/DDP细胞的Emax、IC50均显著低于对照组(P<0.05)。观察组细胞G0/G1期细胞比例显著低于对照组(P<0.05)。结论:维生素D可达到调控GPXs的含量,进而达到对SACC的耐药性。 展开更多
关键词 维生素D gpxs 涎腺腺样囊性癌 耐药性 影响
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GPxs家族基因在山羊不同组织和睾丸不同发育时期的表达特性研究 被引量：22
2
作者 张建新 王茜 +3 位作者 荀文娟 任有蛇 岳文斌 张春香 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期650-657,共8页
为了研究谷胱甘肽过氧化酶家族(GPxs)在山羊不同组织表达的特异性及在睾丸不同发育时期的表达特性。采用SYBR Green荧光定量PCR的方法对太行青山羊公羊各组织和不同发育时期睾丸GPxsmRNA的表达进行了定量分析。结果表明:GPx1、GPx3、GPx... 为了研究谷胱甘肽过氧化酶家族(GPxs)在山羊不同组织表达的特异性及在睾丸不同发育时期的表达特性。采用SYBR Green荧光定量PCR的方法对太行青山羊公羊各组织和不同发育时期睾丸GPxsmRNA的表达进行了定量分析。结果表明:GPx1、GPx3、GPx4和GPx7在各组织广泛表达,其表达量由高到低的顺序:GPx1是肝脏>肺脏>心脏>睾丸、脾脏>肾脏>背最长肌,肝脏GPx1mRNA表达量是肌肉组织的6.7倍;GPx3是肾脏>心脏>肝脏、睾丸>脾脏、肺脏、背最长肌,肾脏GPx3mRNA表达量分别是肝脏和肺脏表达量的12和24倍;GPx4是睾丸>心脏>肾脏、肝脏、肺脏>脾脏、背最长肌,睾丸GPx4mRNA表达量分别是肝脏和肌肉的21和137倍;GPx7是肝脏>脾脏、肺脏、背最长肌>心脏>肾脏、睾丸。GPx5和GPx6仅在睾丸和附睾中表达,且GPx5在附睾头中的表达是睾丸的114倍;睾丸中GPx3表达量随日龄增加而降低,GPx1和GPx4表达量随日龄增加而增加,GPx5在90d开始表达且直接到达高峰平台,GPx6和GPx7在60d开始表达,90d到高峰平台,而后其表达量降低。山羊GPxs mRNA表达具有明显的组织特异性,山羊睾丸中GPxs mRNA表达具有时间依赖性。 展开更多
关键词 山羊 gpxs MRNA 组织分布 睾丸 表达特性
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植物GPXs基因结构、表达与抗逆性分析 被引量：2
3
作者 隋欣 周宜君 +2 位作者 马亭亭 高飞 刘楠 《内蒙古大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期623-629,共7页
谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GPX)是植物体内清除活性氧自由基的重要酶类之一,在保护膜免受氧化损伤中发挥重要作用.目前在一些植物中已经克隆获得了编码GPXs的基因序列.通过对拟南芥、杨树和百脉根等植物GPXs基因结构... 谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GPX)是植物体内清除活性氧自由基的重要酶类之一,在保护膜免受氧化损伤中发挥重要作用.目前在一些植物中已经克隆获得了编码GPXs的基因序列.通过对拟南芥、杨树和百脉根等植物GPXs基因结构和功能的分析,研究植物GPXs基因结构及其在胁迫应答中的表达变化,总结了植物GPXs在抗逆应答反应中的可能作用. 展开更多
关键词 植物gpxs 结构 表达 抗逆性
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山羊妊娠期日粮添加酵母硒对后代羔羊睾丸GPxs表达的影响 被引量：2
4
作者 任有蛇 张彩霞 +4 位作者 白元生 师周戈 刘晓妮 焦光月 张春香 《核农学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期859-865,共7页
为探明妊娠母山羊日粮中酵母硒水平对其所产后代公羔睾丸GPxs活性、睾丸组织GPx1,GPx3和GPx4 mRNA表达及其GPx4蛋白表达的影响,采用实时定量PCR进行睾丸GPxs mRNA定量分析,并采用免疫荧光技术对GPx4蛋白定量分析。结果显示妊娠母山羊日... 为探明妊娠母山羊日粮中酵母硒水平对其所产后代公羔睾丸GPxs活性、睾丸组织GPx1,GPx3和GPx4 mRNA表达及其GPx4蛋白表达的影响,采用实时定量PCR进行睾丸GPxs mRNA定量分析,并采用免疫荧光技术对GPx4蛋白定量分析。结果显示妊娠母山羊日粮中添加1.0 mg·kg-1硒组(II组)可极显著提高后代公羔睾丸GPxs的活性(P<0.01)。与对照组相比,II组GPx1 mRNA表达量提高了0.84倍,GPx3 mRNA表达量提高了2.6倍,GPx4 mRNA表达量提高5倍,GPx4蛋白表达量显著增加(P<0.01),但4.0 mg·kg-1硒组后代睾丸GPx4蛋白有过表达现象。妊娠母羊日粮添加1.0 mg·kg-1酵母硒(日粮硒含量1.045 mg·kg-1)可明显提高后代公羔睾丸中GPxs基因的表达。本研究不仅丰富了硒营养调控理论,而且对肉羊生产具有指导意义。 展开更多
关键词 母山羊 妊娠期 睾丸 gpxs mRNA表达 酵母硒
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
5
作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
6
作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 Nrf2/HO-1/GPX4 FTH1
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基于非靶向代谢组学探讨川芎嗪抑制高湿环境骨关节炎模型大鼠关节软骨铁死亡的作用机制
7
作者 孙诗琪 胡瑶立 +11 位作者 赵金龙 杨园 古卓栩 周光辉 杨均政 陈柏豪 曾令烽 潘建科 郑阳 杨伟毅 刘军 梁桂洪 《中草药》 北大核心 2026年第2期500-514,共15页
目的 探讨川芎嗪对高湿环境骨关节炎(high humidity osteoarthritis,HHOA)模型大鼠的治疗作用及潜在机制。方法建立HHOA大鼠模型,给予川芎嗪干预8周后,通过番红O-固绿染色观察软骨组织形态学变化;检测血清中基质金属蛋白酶-9(matrix met... 目的 探讨川芎嗪对高湿环境骨关节炎(high humidity osteoarthritis,HHOA)模型大鼠的治疗作用及潜在机制。方法建立HHOA大鼠模型,给予川芎嗪干预8周后,通过番红O-固绿染色观察软骨组织形态学变化;检测血清中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的水平;通过普鲁士蓝染色检测软骨组织的铁沉积情况;免疫组化法检测软骨组织中GPX4和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)蛋白表达;结合血清非靶向代谢组学分析代谢物变化及其富集的通路。体外构建软骨细胞铁死亡模型,给予主要代谢物N-乙酰基血清素干预后,测定GSH/氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)值、MDA和SOD水平,采用Western blotting检测GPX4和ACSL4蛋白的表达。结果 与HHOA组比较,川芎嗪组大鼠血清中MMP-9、PTGS2和MDA水平明显降低(P<0.05、0.01),血清中TIMP-1、GPX4、SOD和GSH水平明显升高(P<0.05、0.01),关节软骨的病理损伤得到明显改善,关节软骨中铁离子沉积减少,GPX4蛋白表达增加,ACSL4蛋白表达减少。代谢组学分析结果显示,HHOA组与假手术组之间共筛选出2 695个差异代谢物,其中下调代谢物数量显著多于上调代谢物;川芎嗪高剂量组与HHOA组之间共筛选出2 846个差异代谢物,以上调代谢物为主。KEGG通路富集分析结果显示,HHOA组与假手术组差异代谢物主要富集于碳代谢和氨基酸代谢等多条代谢通路,川芎嗪与HHOA组差异代谢物主要富集于与氨基酸代谢及物质转运密切相关的多条通路。与假手术组比较,HHOA组大鼠血清中γ-谷氨酰亮氨酸、3-吲哚丙酸和N-乙酰基血清素水平显著降低(P<0.05);与HHOA组比较,川芎嗪高剂量组γ-谷氨酰亮氨酸、3-吲哚丙酸和N-乙酰基血清素水平显著升高(P<0.05)。体外实验结果显示,主要代谢物N-乙酰基血清素显著提高软骨细胞铁死亡模型GSH/GSSG值和SOD活力(P<0.05),降低MDA水平(P<0.05),上调GPX4蛋白和下调ACSL4蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论 川芎嗪能通过改善HHOA大鼠的代谢组学谱,调节以N-乙酰基血清素为代表的色氨酸代谢途径,缓解GPX4/ACSL4轴介导的脂质过氧化及铁离子沉积,从而减轻软骨细胞铁死亡并延缓HHOA的进展。 展开更多
关键词 骨关节炎 高湿环境 川芎嗪 非靶向代谢组学 铁死亡 GPX4/ACSL4轴 N-乙酰基血清素
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基于线粒体稳态和铁死亡探讨雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的作用机制
8
作者 张寒晗 郭笑笑 +5 位作者 丁樱 王墨 宋珂 陈晨晨 季晗舒 宋纯东 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期72-78,共7页
目的基于线粒体稳态和铁死亡及相关通路探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠随机分组,通过高脂高糖饲养+腹腔注射... 目的基于线粒体稳态和铁死亡及相关通路探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠随机分组,通过高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦(代文)组、GTW组,于第10周开始灌胃给药,持续6周。完成疗程后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 hour urinary protein,24hUTP)、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG水平;HE染色观察肾组织病理学变化;ELISA检测MDA水平;Western blot、RT-PCR检测肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠24h-UTP、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG及血清MDA水平明显升高(P<0.05),肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),肾脏病理损伤严重;与模型组比较,GTW苷组大鼠24h-UTP、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG及血清MDA水平明显降低(P<0.05),肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05),肾脏病理得到改善。结论GTW可有效恢复DKD大鼠线粒体氧化还原稳态,减轻铁死亡,从而延缓DKD的发生发展,其机制可能与激活肾组织SIRT3/SOD2/GPX4及其相关信号通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 糖尿病肾病 SIRT3/SOD2/GPX4 SLC7A11 线粒体 氧化还原 铁死亡
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熊果酸通过Nrf2/GPX4信号通路对稀土氧化钕所致肝损伤的改善作用
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作者 刘佳欣 石梦琪 +6 位作者 郭腾飞 赵雪 银多 张文龙 戈娜 袁雅婧 葛舒昱 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第3期387-394,共8页
目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食... 目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食不禁水12 h,处死大鼠,采集血液和肝脏。HE染色进行肝组织病理学观察;测定大鼠血清中肝功能生化指标;ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;比色法测定肝脏中Fe^(2+)含量;Western blot法测定肝组织中核因子红系2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠肝组织存在脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px和IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著降低(P<0.05),SOD、GSHPx和IL-10水平显著上升(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏Nrf2和GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05);而经熊果酸干预后,Nrf2和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论熊果酸对稀土氧化钕所致肝损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/GPX4信号通路降低炎症反应、改善氧化应激,进而抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 熊果酸 稀土氧化钕 肝损伤 Nrf2/GPX4信号通路 氧化应激 铁死亡
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GPX8抑制猪骨骼肌卫星细胞成肌分化并促进慢肌纤维形成
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作者 郑腾飞 梁歆悦 +4 位作者 孟迎迎 安亚龙 王育禾 史新娥 李晓 《遗传》 北大核心 2026年第1期102-115,共14页
谷胱甘肽过氧化物酶8(glutathione peroxidase 8,GPX8)是谷胱甘肽过氧化物酶家族的重要成员。全基因组关联分析(genome-wide association analysis,GWAS)表明,GPX8与猪生长发育及胴体性状高度相关。本研究以猪骨骼肌卫星细胞为研究对象... 谷胱甘肽过氧化物酶8(glutathione peroxidase 8,GPX8)是谷胱甘肽过氧化物酶家族的重要成员。全基因组关联分析(genome-wide association analysis,GWAS)表明,GPX8与猪生长发育及胴体性状高度相关。本研究以猪骨骼肌卫星细胞为研究对象,分别干扰和过表达GPX8,利用免疫荧光染色、qRT-PCR和Western blotting等方法探究GPX8对成肌分化和肌纤维类型转化的影响。结果显示,干扰GPX8显著提高成肌分化指数(P<0.01),促进分化标志基因MyHC、MyoG mRNA和蛋白的表达(P<0.05),过表达GPX8得到相反的结果。干扰GPX8显著降低MYH7 mRNA(P<0.01)和慢肌纤维蛋白(slow-twitch MyHC,slow-MyHC)的表达(P<0.05),抑制线粒体生物发生,过表达GPX8得到相反的结果。整合GWAS等多组学数据筛选出调控GPX8表达的顺式eQTLs(expression quantitative trait locus),并通过双荧光素酶报告分析检测候选SNPs对GPX8启动子活性的影响,鉴定出GPX8启动子区5个候选SNPs(rs335618489、rs325233940、rs32989756、rs322106839和rs701033890),其中rs335618489-T、rs325233940-G、rs32989756-T和rs322106839-G通过改变启动子活性显著上调GPX8表达水平(P<0.01),进而影响猪产肉性状。总之,本研究表明GPX8抑制猪骨骼肌卫星细胞成肌分化并促进快肌纤维向慢肌纤维类型转化,GPX8启动子区功能性SNPs通过调控GPX8表达影响猪肌肉发育,为进一步提高猪肉产量提供了育种靶点。 展开更多
关键词 猪骨骼肌卫星细胞 GPX8 成肌分化 肌纤维类型转化
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癫痫清颗粒含药血清抑制小胶质细胞铁死亡的机制研究
11
作者 范广坤 齐越 +5 位作者 王籍贤 陈巍 夏春鹏 王一行 赵玥 安阳 《中国药房》 北大核心 2026年第3期317-323,共7页
目的 探究癫痫清颗粒含药血清(DXQ)抑制小胶质细胞铁死亡的潜在机制。方法 取雄性SD大鼠,分别以生理盐水和癫痫清颗粒药液灌胃,制备正常血清和DXQ。取小鼠小胶质细胞BV2,将成功转染阴性对照小干扰RNA(si-NC)的细胞设为siNC组,正常培养;... 目的 探究癫痫清颗粒含药血清(DXQ)抑制小胶质细胞铁死亡的潜在机制。方法 取雄性SD大鼠,分别以生理盐水和癫痫清颗粒药液灌胃,制备正常血清和DXQ。取小鼠小胶质细胞BV2,将成功转染阴性对照小干扰RNA(si-NC)的细胞设为siNC组,正常培养;将成功转染谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)小干扰RNA(si-GPX4)的细胞分为si-GPX4组、CsA组(1μmol/L环孢素A)和DXQ-L、DXQ-M、DXQ-H组(5%、7%、10%DXQ),分别以相应药液和铁死亡诱导剂Erastin(10μmol/L)干预。培养48 h后,检测各组细胞中总铁离子、谷胱甘肽(GSH)含量,活性氧(ROS)及线粒体内超氧化物的表达水平,线粒体膜电位及线粒体通透性转换孔(MPTP)开放情况,GPX4、亲环蛋白D(CypD) mRNA的表达情况,以及铁死亡相关蛋白[GPX4、转铁蛋白受体1(TfR1)、铁蛋白重链1(FTH1)]、MPTP相关蛋白[腺苷酸转运蛋白(ANT)、细胞色素C(CytC)、线粒体钙单向转运体(MCU)、CypD]的表达情况。结果 与si-NC组相比,si-GPX4组细胞中总铁离子含量、ROS及线粒体内超氧化物表达水平、MPTP开放程度、CypD蛋白及其mRNA以及TfR1、MCU蛋白的表达均显著升高或上调(P<0.01),GSH含量、线粒体膜电位、GPX4蛋白及其mRNA以及FTH1、ANT、CytC蛋白的表达均显著降低或下调(P<0.01);与si-GPX4组相比,DXQ-M、DXQ-H组细胞上述定量指标均普遍改善(P<0.01或P<0.05)。结论 DXQ可通过激活GSH/GPX4通路以增强细胞抗氧化能力,调控TfR1、FTH1蛋白表达以纠正铁离子稳态,抑制MPTP过度开放以改善线粒体功能,最终抑制小胶质细胞铁死亡。 展开更多
关键词 癫痫清颗粒 线粒体通透性转换孔 GSH/GPX4通路 铁死亡 小胶质细胞
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艾灸对克罗恩病小鼠肠道铁死亡脂质过氧化及p53的影响
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作者 杨翟璨 刘密 +4 位作者 陆鹏徽 周竞颖 徐璇 王璐瑶 刘琼 《中国针灸》 北大核心 2026年第1期66-74,共9页
目的:观察艾灸“天枢”对克罗恩病(CD)小鼠肠道炎症损伤的影响,探讨肿瘤抑制因子p53调控溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴对CD小鼠肠道铁死亡脂质过氧化的影响。方法:将50只SPF级C57BL/6野生型... 目的:观察艾灸“天枢”对克罗恩病(CD)小鼠肠道炎症损伤的影响,探讨肿瘤抑制因子p53调控溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴对CD小鼠肠道铁死亡脂质过氧化的影响。方法:将50只SPF级C57BL/6野生型小鼠随机分为空白组10只、造模组40只。造模组采用蒸馏水配制成浓度为2%的葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液制备CD小鼠模型。空白组随机选1只、造模组随机选4只进行模型比较评价,确认模型制备成功后,造模组分为模型组、艾灸组、激艾组、抑制剂组,每组9只,空白组9只。艾灸组小鼠以细艾条灸双侧“天枢”15 min,每天1次,连续干预14 d;激艾组艾灸干预方法同艾灸组,同时于“天枢”穴周围皮下注射激动剂RITA(10 mg/kg),每天1次,连续注射14 d;抑制剂组于“天枢”穴周围皮下注射抑制剂Pifithrin-α(2.2 mg/kg),每天1次,连续注射14 d。干预前与干预后,观察各组小鼠一般情况、体质量和疾病活动指数(DAI)评分。干预后,HE染色法观察小鼠结肠组织形态;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-17和IL-6含量,以及小鼠结肠组织4-羟基壬烯酸(4-HNE)、丙二醛(MDA)、GSH、超氧化物歧化酶(SOD)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;Western blot法检测小鼠结肠组织p53、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠毛发干枯,蜷缩聚集,反应迟钝,摄食量下降,可见笼盒内及小鼠肛周出现黏液脓血,大便疏松呈糊状,粪便隐血试验呈阳性,小鼠体质量降低(P<0.05),DAI评分升高(P<0.05);小鼠结肠组织的结构完整性被破坏,腺体肿胀,排列混乱,可见大量炎性细胞浸润及肠上皮断裂缺失;血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6含量升高(P<0.05);结肠组织4-HNE、MDA、Fe^(2+)含量与p53蛋白表达升高(P<0.05),SOD、GSH含量与SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组、抑制剂组和激艾组小鼠疾病症状缓解,体质量升高(P<0.05),DAI评分降低(P<0.05);艾灸组和抑制剂组小鼠结肠组织肠上皮连续性均恢复,肠黏膜呈轻度肿胀,腺体排列较整齐,偶见少量炎性细胞散在分布;激艾组小鼠结肠组织肠黏膜肿胀程度较模型组减轻,但减轻程度不及艾灸组和抑制剂组,肠上皮连续性未恢复;艾灸组和抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6含量降低(P<0.05);结肠组织4-HNE、MDA、Fe^(2+)含量与p53的蛋白表达降低(P<0.05),GSH、SOD含量与SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05);激艾组血清TNF-α、IL-1β、IL-17含量降低(P<0.05),结肠组织MDA、Fe^(2+)含量和p53蛋白表达降低(P<0.05),GSH含量和SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。与艾灸组比较,激艾组和抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6含量与结肠组织4-HNE含量、p53蛋白表达均升高(P<0.05),体质量与结肠组织SOD、GSH含量以及SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);激艾组结肠组织MDA、Fe^(2+)含量升高(P<0.05)。与抑制剂组比较,激艾组血清IL-6含量、结肠组织4-HNE、MDA含量和p53蛋白表达升高(P<0.05),体质量与结肠组织SOD、GSH含量以及GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:艾灸CD小鼠“天枢”能够减轻肠道炎症,可能是通过下调p53蛋白表达,增强SLC7A11/GSH/GPX4通路活性,减少脂质过氧化物的产生,从而维持肠道铁稳态,减轻结肠组织铁死亡。 展开更多
关键词 克罗恩病 艾灸 铁死亡 P53 SLC7A11/GSH/GPX4信号通路
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
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作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) SLC7A11/GPX4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
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丹葛解酲汤调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路对乙醇诱导的大鼠BRL-3A肝细胞铁死亡的影响
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作者 郭苏军 周波 马丽 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期218-225,共8页
目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间... 目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间。不同浓度丹葛解酲汤含药血清(1.25%、2.5%、5%、10%)进行干预,CCK-8法选出细胞活力最佳的给药浓度。随后将细胞重新分组为空白组、模型组、丹葛解酲汤组、Fer-1组。比色卡法与分光法检测Fe^(2+)、GSH、MDA的含量;荧光探针检测ROS;免疫荧光法检测P53、FTH1、SLC7A11平均荧光强度;蛋白免疫印迹法和PCR法分别检测细胞中P53、SLC7A11、GPX4、NOX1、PTGS2、FTH1蛋白和mRNA的表达水平。统计分析采用单因素方差分析。结果与空白组相比,模型组的ROS、MDA含量和Fe^(2+)的水平升高(P<0.01);GSH水平下降(P<0.01);FTH1、SLC7A11平均荧光强度减弱(P<0.01),P53平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2 mRNA以及蛋白表达量增加(P<0.01),SLC7A11、FTH1、GPX4mRNA以及蛋白表达量减少(P<0.01)。与模型组相比,丹葛解酲汤含药血清组和Fer-1组的MDA、ROS含量和Fe^(2+)的水平降低(P<0.05,P<0.01);GSH水平升高(P<0.05,P<0.01);P53的平均荧光强度减弱(P<0.01),FTH1和SLC7A11平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2mRNA以及蛋白水平的表达减少,SLC7A11、GPX4、FTH1mRNA以及蛋白水平的表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论丹葛解酲汤通过下调P53的表达,促进其下游SLC7A11蛋白的表达,促进GSH合成,GPX4表达增加,减少脂质过氧化反应,抑制铁死亡达到保护肝细胞的功效。 展开更多
关键词 酒精性肝病 丹葛解酲汤 铁死亡 P53/SLC7A11/GPX4信号通路 含药血清 BRL-3A细胞 乙醇
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
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作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路 溃疡性结肠炎
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)信号通路 中药
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抗纤灵方调控P53/GPX4通路抑制大鼠肾纤维化的机制研究
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作者 姚卫国 余海洋 +3 位作者 余双 严湘磊 刘琨 吉晶 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第3期410-416,共7页
目的探讨抗纤灵方改善肾纤维化的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组、抗纤灵方低、高剂量组,除假手术组外,其余各组建立5/6肾切除肾纤维化模型。12周后,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h-Pro... 目的探讨抗纤灵方改善肾纤维化的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组、抗纤灵方低、高剂量组,除假手术组外,其余各组建立5/6肾切除肾纤维化模型。12周后,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h-Pro)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和肾脏Fe2+浓度;HE染色检测肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏组织中纤连蛋白(Fn)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)蛋白阳性表达,Western blot和RT-qPCR检测肾脏组织P53、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠Scr、BUN、24h-Pro、MDA含量、Fe2+浓度、Fn、α-SMA蛋白、P53蛋白和mRNA显著升高(P<0.01);T-SOD活力、肾组织GPX4、SLC7A11蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01);肾组织小管扩张,小球硬化,胶原蛋白沉积明显,间质炎症细胞浸润显著。抗纤灵方作用后,上述指标都不同程度的逆转,组织损伤明显减轻,高剂量组改善更明显(P<0.01)。结论抗纤灵方可改善5/6肾切除大鼠的肾间质纤维化,可能与调控P53/GPX4通路及抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 铁死亡 5/6肾切除 P53/GPX4通路
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6⁃姜酚基于调控ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡干预动脉粥样硬化形成机制研究
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作者 张曼 王帅 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第2期112-119,共8页
目的:探讨6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)/溶质载体7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE^((-/-))动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制。方法:6只普通饲料喂养C57BL/6... 目的:探讨6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)/溶质载体7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE^((-/-))动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制。方法:6只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为对照(Control,Con)组,按随机数字表法将18只SPF级别的ApoE^((-/-))小鼠分成AS模型(atherosclerosis Model,Mod)组,6-G治疗(6-Gingerol,6-G)组,铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)组,每组6只。Con组喂养普通饲料,除Con组,其余组别均喂养高脂饲料,持续喂养10周,诱导构建AS动物模型。造模成功后,6-G组给予20 mg/kg的6-G灌胃处理,Fer-1组给予1 mg/kg的Fer-1腹腔注射,除Con组仍饲喂普通饲料外,其余组仍继续饲喂高脂饲料,继续喂养6周。全自动生化分析仪检测血脂水平,油红O染色法检测小鼠动脉组织粥样硬化水平,透射电子显微镜观察各组主动脉线粒体超微形态结构改变,试剂盒检测Fe^(2+)水平,ELISA法测定血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平。Western blot评估小鼠主动脉ACSL4、xCT和GPX4蛋白表达情况。结果:与Con相比,Mod小鼠主动脉见明显脂质斑块附着,血清TC、TG、LDL-C、Fe^(2+)、MDA水平升高,HDL-C、GSH水平降低(P<0.01),主动脉组织ACSL4蛋白表达明显上升,GPX4、xCT表达明显下降(P<0.01),线粒体结构形态损伤严重。与Mod组相比,6-G组以及Fer-1组小鼠治疗后主动脉脂质斑块沉积减少,血清TC、TG、LDL-C、Fe^(2+)、MDA水平降低,HDL-C、GSH水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),主动脉组织ACSL4蛋白表达降低,GPX4、xCT的蛋白表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),线粒体结构趋近正常。结论:6-姜酚可以减轻动脉粥样硬化水平,其作用机制可能是通过调节ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡和脂质过氧化发挥对主动脉的保护作用。 展开更多
关键词 6-姜酚 动脉粥样硬化 铁死亡 ACSL4/xCT/GPX4通路 脂质过氧化
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苍术醇提物对急性肺损伤大鼠铁死亡及Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 严世豪 石坤 +5 位作者 温佳文 张金莲 龚文慧 辛力 张文 李志强 《中成药》 北大核心 2026年第2期416-423,共8页
目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组... 目的探讨苍术醇提物通过抑制铁死亡对急性肺损伤(ALI)大鼠的改善作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、Fer-1组(铁死亡抑制剂,10 mg/kg)和苍术醇提物低、高剂量组(341.7、2517.4 mg/kg),每组10只,灌胃给药7 d后,除空白组气管滴注无菌PBS外,其余各组均气管滴注LPS(5 mg/kg)建立ALI模型,12 h后处死大鼠,收集肺泡灌洗液与肺组织。ELISA法检测肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平和肺组织Fe^(2+)、Fe^(3+)、MDA、4-HNE、GSH水平和SOD活性;HE染色观察肺部病理变化;化学荧光法检测肺组织ROS水平;RT-qPCR、Western blot和免疫组化法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高(P<0.01);肺组织出现明显肺泡萎缩、肺泡壁增厚以及炎症浸润的情况;肺组织SOD活性和GSH水平降低(P<0.05),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平升高(P<0.05);肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,苍术醇提物高剂量组和Fer-1组大鼠肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低(P<0.05);肺组织病理损伤情况得到改善;肺组织SOD活性和GSH水平升高(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA、4-HNE、Fe^(2+)、Fe^(3+)水平降低(P<0.05);苍术醇提物高剂量组肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论苍术醇提物可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制铁死亡过程,从而改善大鼠急性肺损伤。 展开更多
关键词 苍术 醇提物 急性肺损伤 铁死亡 炎症因子 氧化应激 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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雷公藤甲素抑制KLF4/SLC7A11/GPX4通路促进铁死亡诱导肾毒性的机制研究
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作者 陈海燕 潘薇 +4 位作者 刘仲豪 周淑菁 阳波 李丹 付成效 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期248-258,共11页
目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射... 目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射含1‰DMSO的生理盐水、0.2 mg·kg^(-1)雷公藤甲素和0.4 mg·kg^(-1)雷公藤甲素,持续14 d。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),予以雷公藤甲素、Fer-1和APTO-253干预,将其分为雷公藤甲素0 nmol/L组(TP 0 nmol/L组,无药物处理)、雷公藤甲素40 nmol/L组(TP 40 nmol/L组,40 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、雷公藤甲素80 nmol/L组(TP 80 nmol/L组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)和雷公藤甲素160 nmol/L组(TP 160 nmol/L组,160 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、对照组(CON组,无药物处理)、雷公藤甲素组(TP组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、Fer-1组(2μmol/L Fer-1处理24 h)、Fer-1+雷公藤甲素组(Fer-1+TP组,2μmol/L Fer-1处理2 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、APTO-253组(1μmol/L APTO-253处理24 h)、APTO-253+雷公藤甲素组(APTO-253+TP组,1μmol/L APTO-253处理24 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)。第14天雷公藤甲素处理后,所有动物称量体质量;采用MTT法检测HK-2细胞活力;生化试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量及肾组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察小鼠肾组织线粒体变化;DCFH-DA探针检测HK-2细胞ROS水平;Western blot检测小鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、Krüppel样因子4(KLF4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CON组相比,LTP组和HTP组小鼠体质量、肾组织GSH水平、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清BUN和Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与LTP组相比,HTP组小鼠体质量、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05),血清Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与TP 0 nmol/L组相比,TP 40、80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 80、160 nmol/L组Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);TP 40 nmol/L组KLF4蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TP 40 nmol/L组相比,TP 80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 160 nmol/L组MDA水平增加(P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05);TP 80 nmol/L组、SLC7A11GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与TP 80 nmol/L组相比,TP 160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),MDA水平和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与CON组相比,TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.01),ROS荧光强度增强,MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.01);与TP组相比,Fer-1+TP组和APTO-253+TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均升高(P<0.05),ROS荧光强度减弱,MDA水平降低(P<0.05);Fer-1+TP组Fe^(2+)水平降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调KLF4抑制下游SLC7A11与GPX4的表达,进而诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡,这是其引发肾毒性的关键分子机制。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肾毒性 铁死亡 Krüppel样因子4 SLC7A11/GPX4信号通路
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