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天麻素通过激活GPX4/SLC7A11/FTH1信号抑制铁死亡减轻新生小鼠缺氧缺血性脑损伤
1
作者 郭涛 陈柏霖 +6 位作者 石金沙 匡显锋 余腾跃 魏嵩 刘雄 肖蓉 李娟娟 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第10期2071-2081,共11页
目的探讨天麻素(GAS)通过调控GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路抑制神经元铁死亡的机制,并评估其在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的治疗效果。方法选取24只出生后9~11 d的C57BL/6J新生小鼠,采用右侧颈总动脉结扎缺血,并置于92%N2和8%O2的... 目的探讨天麻素(GAS)通过调控GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路抑制神经元铁死亡的机制,并评估其在新生小鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的治疗效果。方法选取24只出生后9~11 d的C57BL/6J新生小鼠,采用右侧颈总动脉结扎缺血,并置于92%N2和8%O2的环境中缺氧1 h,以建立HIBD模型。将小鼠随机分为假手术组(Sham)、缺氧缺血模型组(HIBD)、天麻素低剂量组(HIBD+GAS-L,100 mg/kg)和天麻素高剂量组(HIBD+GAS-H,200 mg/kg),6只/组。持续腹腔给药3 d后,选取小鼠脑皮层缺血半暗带组织,通过HE染色、Nissl染色、Zea-Longa法评分检测其病理损伤,评估亚铁离子、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二氢乙啶(DHE)的水平和铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11和FTH1的表达,并电镜检测铁死亡的形态学特征变化。体外实验选用HT22神经细胞,添加天麻素及GPX4的抑制剂RSL3干预1 h,并进行缺氧缺糖2 h,分为对照组(Control)、氧糖剥夺组(OGD)、天麻素治疗组(OGD+GAS,0.5 mmol/L)、RSL3干预组(OGD+RSL3,10μmol/L)、天麻素和RSL3联合组(OGD+GAS+RSL3)。通过Western blotting和免疫荧光双标染色检测铁死亡相关蛋白的表达变化,同时评价FerroOrange、DCFH-DA、BODIPY-C11、MDA、GSH、JC-1和细胞活性指标。结果天麻素低剂量和高剂量组均表现出改善HIBD病理损伤及神经行为学评分的效果(P<0.05),铁离子、脂质过氧化物及ROS的水平降低,抗氧化能力得到恢复(P<0.05),电镜观察到线粒体的脊得到恢复。Western blotting和免疫荧光显示,天麻素的这种神经保护作用是通过激活GPX4、SLC7A11和FTH1信号的表达水平而实现的。此外,细胞模型得到了类似的结果,并且当GPX4信号被RSL3靶向抑制后,天麻素对Fe2+、ROS、BODIPY-C11和MDA的抑制作用被RSL3抵消(P<0.05),同时,天麻素对GSH、细胞活力和线粒体膜电位水平的增强效果被RSL3减弱(P<0.05)。结论天麻素通过上调GPX4/SLC7A11/FTH1信号通路,抑制神经元的铁死亡,从而在新生小鼠HIBD中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 天麻素 缺氧缺血性脑损伤 氧糖剥夺 铁死亡 gpx4/slc7a11/fth1 神经元
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黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量：2
2
作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 HIF-1α/slc7a11/gpx4轴
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氟非尼酮通过SLC7A11/GPX4通路抑制氧化应激和铁死亡减轻百草枯诱导的肺纤维化
3
作者 陈韬 颜笑 +3 位作者 施远香 张晨彬 尹馨 刘文 《中南药学》 2025年第2期362-370,共9页
目的基于铁死亡和脂质过氧化探讨氟非尼酮(FD)对百草枯(PQ)中毒引起的肺纤维化的保护作用及其机制。方法采用苏木精-伊红(HE)染色法和Masson染色检测大鼠肺组织的病理变化,Western blot法检测肺纤维化和铁死亡相关指标,CCK-8法检测细胞... 目的基于铁死亡和脂质过氧化探讨氟非尼酮(FD)对百草枯(PQ)中毒引起的肺纤维化的保护作用及其机制。方法采用苏木精-伊红(HE)染色法和Masson染色检测大鼠肺组织的病理变化,Western blot法检测肺纤维化和铁死亡相关指标,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平和亚铁离子(Fe^(2+))含量,比色法检测谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果染色结果显示,FD能显著减轻PQ中毒引起的肺损伤。与对照组相比,FD通过降低α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达,以及提高E-cadherin蛋白的表达(P<0.05),显著抑制肺纤维化。FD还显著降低了白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量(P<0.05),减轻PQ引起的炎症反应。此外,FD还可降低MDA和羟脯氨酸(HYP)水平(P<0.05)增加GSH含量,从而降低肺组织氧化应激的作用。体外实验显示,与对照组相比,PQ处理组细胞活力和GSH水平显著降低(P<0.05),而脂质ROS、MDA和Fe^(2+)水平显著升高(P<0.05)。然而,使用坏死细胞凋亡抑制剂Necrostatin-1(Nec-1)和焦亡抑制剂Z-VAD-FMK处理后,这些指标并未逆转。使用铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)和FD预处理细胞,可以显著提高细胞活力和GSH含量,降低MDA、ROS和Fe^(2+)水平(P<0.05)。Western blot结果显示,FD预处理后,Ferritin、铁泵蛋白(SLC40A1)、胱氨酸谷氨酸逆向转运蛋白(SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达均显著升高(P<0.05)。SLC7A11的上调增强了GPX4蛋白的表达,减少了GSH的消耗和脂质过氧化物的积累(P<0.05)。结论FD通过SLC7A11/GPX4途径抑制铁死亡,从而改善肺纤维化和细胞损伤。 展开更多
关键词 铁死亡 肺纤维化 氟非尼酮 百草枯 gpx4 slc7a11
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路探讨葛根芩连汤通过抑制铁死亡改善非酒精性脂肪性肝病作用机制 被引量：5
4
作者 骆倩 罗涛 +6 位作者 宋针珍 梁芳 黎俊森 彭淑红 曹岚 赵海平 章常华 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期72-84,共13页
目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩... 目的基于核转录因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)信号通路,通过体内外实验研究葛根芩连汤治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法以高脂饲料长期喂养大鼠24周完成NAFLD的诱导建模,成模大鼠随机分为正常组、模型组、葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组。自第25周起,按照分组情况灌胃相应药物两周直至取材。生化试剂盒检测各组大鼠肝组织氧化应激水平:丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)。Fe^(2+)试剂盒检测各组大鼠肝组织Fe^(2+)含量。实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)法检测各组大鼠肝组织Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、SLC7A11、谷胱甘肽合成酶(glutathione synthetase,GSS)、GPX4和酰基辅酶A合成化酶4(acyl coenzyme A synthase,ACSL4)mRNA的表达水平。采用1 mmol/L游离脂肪酸(FFA)诱导肝癌HepG2细胞产生脂质堆积模拟NAFLD构建体外模型,加入不同浓度葛根芩连汤和二甲双胍含药血清进行治疗。油红O染色检测各组细胞脂质堆积情况。试剂盒测定不同组HepG2细胞MDA和GSH含量。细胞专用Fe^(2+)试剂盒检测各组细胞Fe^(2+)含量。qRT-PCR法检测各组细胞中Nrf2、HO-1、SLC7A11、GSS、GPX4和ACSL4 mRNA的表现水平。结果动物实验中,模型组大鼠肝组织MDA和Fe^(2+)含量较正常组显著升高,GSH含量显著降低(P<0.01);葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组可大幅度降低MDA和Fe^(2+)含量,升高GSH含量,与模型组比较(P<0.01,P<0.05)。与模型组相比,葛根芩连汤高、中剂量组和二甲双胍组均能增加Nrf2、HO-1、GSS、GPX4 mRNA的表达水平,降低ACSL4 mRNA的水平(P<0.01,P<0.05)。在细胞实验中,HepG2细胞模型组红色脂滴较正常组明显增多,葛根芩连汤和二甲双胍的使用导致脂滴明显减少。试剂盒检测发现,较正常组而言,HepG2细胞模型组MDA和Fe^(2+)含量明显上升,GSH含量显著降低(P<0.01),而与模型组相比,葛根芩连汤各剂量组和二甲双胍组均可显著降低MDA和Fe^(2+)含量(P<0.01),葛根芩连汤高、中、低剂量组和二甲双胍组增加GSH含量(P<0.01,P<0.05)。qRT-PCR实验表明,葛根芩连汤高剂量组中的Nrf2、GSS、GPX4和SLC7A11,中剂量组中的Nrf2、HO-1和SLC7A11,低剂量组中的HO-1、SLC7A11和GSS以及二甲双胍组中的GSS、Nrf2、HO-1、GPX4和SLC7A11 mRNA表达水平较模型组均显著增加(P<0.01,P<0.05)。葛根芩连汤中、低剂量组和二甲双胍组ACSL4 mRNA表达量均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论葛根芩连汤可通过抑制铁死亡来改善非酒精性脂肪肝病,其作用机制可能与调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 氧化应激 Nrf2/slc7a11/gpx4通路
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PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素诱导的小鼠特发性肺纤维化 被引量：2
5
作者 丁锦泵 孔德琪 +6 位作者 黄慧敏 谷雨 陈悦冰 赵瑞丽 刘素晓 刘学芳 李亚 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第2期333-339,共7页
目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2... 目的探讨PM_(2.5)暴露经Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡加重博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的小鼠特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)机制。方法40只C57BL/6J小鼠随机分为对照(Control)组、BLM组、PM_(2.5)组、BLM+PM_(2.5)组、Sulforaphane(SFN,Nrf2激动剂)组,每组8只,以BLM诱导IPF模型,并PM_(2.5)暴露2周。测定小鼠肺功能,检测肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量,观察肺组织病理形态学改变;检测肺组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等水平;采用qPCR和蛋白免疫印迹法检测肺组织COL-1、α-SMA、Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白表达水平。结果与Control组比较,BLM组、PM_(2.5)组小鼠肺功能明显降低(P<0.01),肺组织出现肺泡壁断裂、增厚,大量炎症细胞浸润和胶原沉积等肺纤维化特征性病理改变,肺组织HYP、Fe^(2+)、ROS、MDA明显升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平明显降低(P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4基因和蛋白明显降低(P<0.01),COL-1、α-SMA基因和蛋白明显升高(P<0.01);BLM+PM_(2.5)组上述损伤均较BLM组(P<0.05)、PM_(2.5)组有不同程度的加剧(P<0.01);SFN组上述损伤均较BLM+PM_(2.5)组有不同程度改善(P<0.05,P<0.01)。结论PM_(2.5)暴露可加重BLM诱导的小鼠IPF,其机制可能与通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴调控铁死亡有关。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 PM_(2.5) 铁死亡 Nrf2/slc7a11/gpx4通路 脂质过氧化 活性氧
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基于SLC7A11/GPX4信号通路探讨“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠海马神经元铁死亡的影响 被引量：2
6
作者 钱婷婷 邹玲 +6 位作者 高志 吴宇 赵艳标 李难 刘辉 孙梅香 孙培养 《中国针灸》 北大核心 2025年第8期1120-1127,共8页
目的:观察“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的海马神经元铁死亡的影响,探讨其治疗抑郁症的作用机制。方法:从30只SPF级雄性SD大鼠中选取24只,采用随... 目的:观察“通督调神”针刺对抑郁症模型大鼠抑郁样行为及溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导的海马神经元铁死亡的影响,探讨其治疗抑郁症的作用机制。方法:从30只SPF级雄性SD大鼠中选取24只,采用随机数字表法将大鼠分为正常组(8只)、造模组(16只),造模组大鼠进行连续28 d的慢性不可预知性温和应激(CUMS)刺激,建立抑郁症大鼠模型。造模结束后,将造模成功的16只大鼠随机分成模型组、针刺组,各8只。针刺组予“通督调神”针刺,穴取“大椎”“水沟”“百会”“神庭”,每日1次,连续干预6 d,第7天休息,共干预4周。于造模前、造模后、干预后行蔗糖偏好实验及旷场实验对大鼠进行行为学检测;干预后,采用HE及尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态,Western blot法检测大鼠海马GPX4、SLC7A11、铁蛋白(Ferritin)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测大鼠海马GPX4、SLC7A11、Ferritin、ACSL4 mRNA表达,比色法测定大鼠海马铁含量。结果:造模后,模型组、针刺组大鼠蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、直立次数、水平穿越格数低于正常组(P<0.01);干预后,针刺组大鼠蔗糖偏好率及旷场实验运动总距离、直立次数、水平穿越格数高于模型组(P<0.01,P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠海马坏死细胞数量增多、尼氏小体数量减少;与模型组比较,针刺组大鼠海马神经元固缩、坏死数量减少,细胞排列更加整齐,且神经元结构较分明,基质致密,血管数量稍丰富,尼氏小体数量增多。与正常组比较,模型组海马GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA相对表达量降低(P<0.01),海马Ferritin、ACSL4蛋白及mRNA相对表达量升高(P<0.01);与模型组比较,针刺组海马GPX4、SLC7A11蛋白及m RNA相对表达量升高(P<0.01,P<0.05),海马Ferritin、ACSL4蛋白及m RNA相对表达量降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠海马铁含量增多(P<0.01);与模型组比较,针刺组大鼠海马铁含量减少(P<0.05)。结论:“通督调神”针刺可改善抑郁症模型大鼠抑郁样行为,其机制可能与调节SLC7A11/GPX4信号通路、抑制海马神经元铁死亡相关。 展开更多
关键词 抑郁症 “通督调神”针刺 slc7a11/gpx4信号通路 神经元铁死亡 慢性不可预知性温和应激
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当归芍药散调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路干预非酒精性脂肪性肝病大鼠铁死亡的机制 被引量：1
7
作者 储心乔 彪雅宁 +8 位作者 顾颖 李萌 姜天童 丁媛 陶夏平 王少丽 魏子恒 刘震 张一昕 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第16期35-42,共8页
目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复... 目的:观察当归芍药散对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠铁死亡的影响,并基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,易善复组(0.144 g·kg^(-1))及当归芍药散低、中、高剂量组(2.44、4.88、9.76 g·kg^(-1))。采用高脂饮食复制NAFLD大鼠模型,造模12周后,各给药组给予相应药物治疗。给药4周后,测量体质量、肝质量,计算肝脏指数,收集血清和肝组织。检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Fe^(2+)含量或活性及肝组织TC、TG、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、GPX、Fe^(2+)的活性或含量;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理形态学变化;免疫荧光法检测肝组织活性氧(ROS)含量;透射电镜观察线粒体形态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织Nrf2、SLC7A11、GPX4、转铁蛋白受体1(TFR1)和二价金属离子转运蛋白1(DMT1)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平均升高(P<0.01),肝组织SOD、GPX活性及Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织出现明显脂肪变性和铁沉积,线粒体皱缩,线粒体嵴模糊或肿胀。与模型组比较,当归芍药散各剂量组均可降低大鼠体质量、肝质量、肝脏指数、血清TC、TG、ALT、AST、Fe^(2+)和肝组织TC、TG、FFA、MDA、Fe^(2+)、ROS水平或活性及TFR1、DMT1蛋白表达水平(P<0.01),升高肝组织SOD、GPX活性和Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平(P<0.01),改善肝组织脂肪变性、铁沉积和线粒体损伤。结论:当归芍药散可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制脂质过氧化和铁死亡,从而达到治疗NAFLD的目的。 展开更多
关键词 当归芍药散 非酒精性脂肪性肝病 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7成员11(slc7a11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)信号通路
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去甲斑蝥素调控p53/SLC7A11/GPX4促进铁死亡抑制卵巢癌增殖、迁移及侵袭 被引量：2
8
作者 魏晶 李卓 《解剖科学进展》 2025年第2期241-244,249,共5页
目的基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨去甲斑蝥素诱导卵巢癌细胞铁死亡的作用机制。方法培养人卵巢癌细胞系SKOV3,采用CCK-8法与EdU染色检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell小室... 目的基于肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨去甲斑蝥素诱导卵巢癌细胞铁死亡的作用机制。方法培养人卵巢癌细胞系SKOV3,采用CCK-8法与EdU染色检测细胞增殖能力;划痕实验和Transwell小室实验检测SKOV3细胞的侵袭和迁移能力;试剂盒检测细胞内Fe^(2+)离子、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,荧光显微镜观察细胞内活性氧(ROS)水平;透射电镜观察细胞线粒体超微形态;Western blot检测细胞p53、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果去甲斑蝥素呈浓度依赖性抑制SKOV3细胞活力,IC_(50)值为21.91μmol/L,显著抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移及侵袭;显著升高Fe^(2+)水平,降低GSH水平,升高MDA和ROS水平,并使线粒体体积缩小、双层膜密度增加和线粒体嵴减少;显著升高p53蛋白表达水平,降低SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。并且Fer-1可部分逆转去甲斑蝥素对SKOV3细胞增殖、迁移及侵袭的调控作用。结论去甲斑蝥素通过调控p53/SLC7A11/GPX4信号通路,促进细胞铁死亡,抑制卵巢癌增殖、迁移及侵袭。 展开更多
关键词 去甲斑蝥素 p53/slc7a11/gpx4信号通路 铁死亡 卵巢癌
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探讨黄花倒水莲改善糖尿病肾病大鼠的作用机制 被引量：1
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作者 王思超 刘秋红 +2 位作者 赵士葳 雷玉琼 冯敏超 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第6期1186-1193,共8页
目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH... 目的观察黄花倒水莲(Polygala fallax Hemsl.,PFH)对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对铁死亡的调控机制。方法将36只SD大鼠随机分为对照(Control)组,DKD组,Ferrostatin-1(Fer-1)组,PFH低剂量(PFH-L)组、PFH中剂量(PFH-M)组、PFH高剂量(PFH-H)组,每组6只。采用35 mg·kg^(-1)链脲佐菌素一次性腹腔注射联合高糖高脂饲料诱导造模。Fer-1组予以25μmol·kg^(-1) Ferrostatin-1抑制剂腹腔注射,PFH-L、PFH-M、PFH-H组分别予以PFH酒精性提取物50、100、200 mg·kg^(-1)灌胃,Control组与DKD组予以等体积蒸馏水灌胃,每天1次,持续8周。给药结束后检测各组大鼠血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;HE染色及Masson染色观察肾组织病理学改变;ELISA法测定总铁离子、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽(GSH)活性含量;免疫组化法观察肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达;蛋白免疫印迹法检测肾组织I型胶原蛋白α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、铁蛋白重链(FTH-1)、转铁蛋白受体-1(TFR-1)、Nrf2、SLC7A11、GPX4、蛋白表达;实时荧光定量法检测肾组织Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA表达水平。结果与Control组比较,DKD组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr增加(P<0.05);肾小球体积增大,肾小管扩张,胶原纤维沉积明显;总铁离子、MDA含量增加,GSH活性降低(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达增加,FTH-1蛋白表达降低(P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01);与DKD组比较,Fer-1及PFH各剂量组大鼠血糖、24h-UP、BUN、Scr降低(P<0.05);肾组织病变明显减轻;总铁离子、MDA含量降低,GSH活性增加(P<0.05);COL1A1、α-SMA、TGF-β、TFR-1蛋白表达降低,FTH-1蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01);Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论PFH可减轻DKD大鼠肾组织病理损伤,其机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄花倒水莲 糖尿病肾病 铁死亡 Nrf2/slc7a11 gpx4信号通路 肾损伤减轻 氧化应激
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骨碎补调控SLC7A11/GPX4轴抑制Erastin诱导的成骨细胞铁死亡
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作者 齐朋朋 房义辉 +4 位作者 王卫国 徐展望 辛义周 李霞 孔鹏 《中药材》 北大核心 2025年第4期996-1001,共6页
目的:探讨骨碎补抑制Erastin诱导成骨细胞铁死亡的作用机制。方法:CCK-8法筛选骨碎补药液对MC3T3-E1细胞的最佳作用浓度和Erastin诱导铁死亡MC3T3-E1细胞模型最佳浓度后将MC3T3-E1细胞分为空白对照组、模型组、骨碎补组进行后续实验。... 目的:探讨骨碎补抑制Erastin诱导成骨细胞铁死亡的作用机制。方法:CCK-8法筛选骨碎补药液对MC3T3-E1细胞的最佳作用浓度和Erastin诱导铁死亡MC3T3-E1细胞模型最佳浓度后将MC3T3-E1细胞分为空白对照组、模型组、骨碎补组进行后续实验。使用成骨诱导和茜素红染色方法评估骨形成的差异程度;细胞划痕试验检测细胞的迁移能力;Calcein-AM和PI双染评价细胞活力;活性氧检测确定细胞的氧化应激水平;RT-qPCR和Western Blot检测细胞中FTH1、SLC7A11、GPX4、OPG、RUNX2、RANKL mRNA和蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组细胞钙化结节和钙化沉积减少,细胞迁移能力显著减弱,细胞活力显著降低,细胞中ROS水平显著升高,RANKL mRNA表达显著升高,OPG、RUNX2、SLC7A11、FTH1、GPX4 mRNA表达显著降低,OPG、RUNX2、RANKL蛋白表达显著升高,SLC7A11、FTH1、GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,骨碎补组细胞钙化结节和钙化沉积增多,细胞迁移能力显著增强,细胞活力显著升高,细胞中ROS水平显著降低,RANKL mRNA和蛋白表达显著降低,OPG、RUNX2、SLC7A11、FTH1、GPX4 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:骨碎补可上调SLC7A11/GPX4轴抑制Erastin诱导的MC3T3-E1细胞铁死亡,同时可促进MC3T3-E1细胞成骨分化。 展开更多
关键词 骨质疏松 铁死亡 成骨细胞 slc7a11/gpx4信号轴 骨碎补
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连厚朴汤对溃疡性结肠炎模型小鼠的影响
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作者 高猎防 马俊远 +7 位作者 郑梦晓 谷娟 李静 胡晓凤 刘晨 李琛祺 刘家宝 牛美兰 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第21期1630-1638,共9页
目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction,HLHPD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机... 目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路观察黄连厚朴汤(Huanglian Houpo Decoction,HLHPD)对溃疡性结肠炎(UC)模型小鼠的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将60只小鼠随机分为6组:空白对照组、葡聚糖硫酸钠盐(DSS)模型组、西药柳氮磺吡啶组(西药组)以及黄连厚朴汤低(HLHPD-L组)、中(HLHPD-M组)、高(HLHPD-H组)剂量组,每组10只,除空白组外,采用DSS建立UC模型。造模成功后,除空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水外,HLHPD-L组、HLHPD-M组、HLHPD-H组及西药组分别给予相应剂量黄连厚朴汤和柳氮磺吡啶(4 g/kg)药液灌胃,每天1次,连续给药14 d。观察小鼠一般情况、疾病活动指数;酶联免疫吸附实验检测各组小鼠血清白细胞介素IL-6、IL-1β及肿瘤坏死因子TNF-α含量;试剂盒检测结肠组织中MDA、SOD、GSH的含量;通过H&E染色观察各组小鼠结肠组织病理变化;透射电子显微镜观察小鼠结肠组织超微结构;采用Western Blot检测小鼠结肠组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达情况。结果:与空白对照组比较,DSS组小鼠疾病活动指数评分,血清中促炎症细胞因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平,以及结肠组织中MDA水平显著上调,SOD、GSH水平明显降低(P<0.01);各药物干预组上述炎症因子水平较DSS组降低(P<0.01),HLHPD中剂量组和高剂量组组织中MDA水平降低(P<0.01),SOD和GSH水平升高(P<0.05);H&E染色结果显示,HLHPD可有效改善组织病理学损伤,减少组织坏死深度和范围;透射电镜结果显示,HLHPD各组肠黏膜、微绒毛及桥粒结构,以及肠上皮细胞间连接明显恢复;Western blot结果显示,DSS组小鼠结肠组织中Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达较空白对照组显著降低(P<0.01);与DSS组比较,给黄连厚朴汤后,各剂量组Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:HLHPD可有效改善UC的炎症损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/SLC7A11/GPX4通路介导的铁死亡有关。 展开更多
关键词 黄连厚朴汤 溃疡性结肠炎 铁死亡 Nrf2/slc7a11/gpx4信号通路
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基于STAT3/GPX4/SLC7A11轴的新藤黄酸体内外诱导骨肉瘤铁死亡的作用和机制
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作者 陈运动 李豫皖 +2 位作者 赵海建 聂兴国 李中锋 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期917-925,共9页
目的探究新藤黄酸(neogambogic acid,NGA)诱导骨肉瘤K7M2细胞和皮下移植瘤小鼠肿瘤组织铁死亡的作用和机制。方法MTT检测不同浓度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))NGA对细胞增殖的影响并计算IC_(50)值;Calcein AM检测细... 目的探究新藤黄酸(neogambogic acid,NGA)诱导骨肉瘤K7M2细胞和皮下移植瘤小鼠肿瘤组织铁死亡的作用和机制。方法MTT检测不同浓度(1、2、4、8、16、32、64、128μmol·L^(-1))NGA对细胞增殖的影响并计算IC_(50)值;Calcein AM检测细胞活力;Transwell实验检测侵袭能力;TEM观察线粒体形态;铁死亡诱导剂(erastin,Era)或抑制剂(ferrostatin-1,Fer-1)处理K7M2细胞并检测MDA、GSH、Fe^(2+)及LDH水平;RT-qPCR和Western blot检测STAT3、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达;建立移植瘤模型,使用NGA治疗并评估其在体内对肿瘤生长和肿瘤细胞铁死亡的影响;HE染色分析肿瘤组织病理状态;尼罗红荧光染色检测肿瘤组织细胞脂质成分的表达水平。结果不同浓度的NGA处理K7M2细胞后,细胞增殖、活力和侵袭能力明显减弱(P<0.05),且细胞伴随铁死亡典型特征如线粒体体积减小、线粒体脊减少等。与对照组相比,NGA处理明显升高了MDA、Fe^(2+)以及LDH的水平(P<0.01)、降低了GSH水平(P<0.01)。NGA联合Era增强了NGA诱导的骨肉瘤细胞铁死亡,而Fer-1处理则抑制铁死亡。机制上,NGA抑制了STAT3、GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。体内实验证实,NGA能够明显改善肿瘤组织病理状态,抑制肿瘤生长并诱导骨肉瘤组织细胞铁死亡。结论NGA通过抑制STAT3/GPX4/SLC7A11信号轴在体内外诱导骨肉瘤细胞铁死亡,从而发挥抗骨肉瘤作用。 展开更多
关键词 新藤黄酸 骨肉瘤 STAT3/gpx4/slc7a11轴 铁死亡 分子机制 脂质过氧化
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黄连解毒汤调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路改善大鼠脓毒症急性肺损伤
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作者 龙敏 刘克琴 +9 位作者 岳煜 费立博 邵龙刚 童佳佳 秦慧玲 张潇月 李探 陈慧敏 赵谦 辛恒 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期12-20,共9页
目的:研究黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法:通过网络药理学平台挖掘黄连解毒汤改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制;将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,地塞米松组(10 mL·kg^(-1))... 目的:研究黄连解毒汤对脓毒症急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法:通过网络药理学平台挖掘黄连解毒汤改善脓毒症ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制;将60只SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,地塞米松组(10 mL·kg^(-1)),黄连解毒汤低、高剂量组(3.6、14.4 g·kg^(-1)),黄连解毒汤高剂量+核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)抑制剂组(14.4 g·kg^(-1)+30 mg·kg^(-1)),采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症ALI模型12 h后进行灌胃给药,建模7 d后处死并分离肺组织,观察组织病理学改变和相关键靶点的表达。结果:通过网络药理学平台挖掘分析,黄连解毒汤治疗ALI的高频活性成分为β-谷甾醇、槲皮素、豆甾醇、黄连碱、表小檗碱;通过作用于谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、检测Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、TP53基因(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、肿瘤坏死因子(TNF)、信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、白细胞介素(IL)-1β、原癌基因(MYC)9个核心靶点,调控铁死亡等信号通路等来调控脓毒症ALI的作用。黄连解毒汤可改善脓毒症ALI大鼠肺泡间质水肿、肺泡壁增厚等病理损伤;使丙二醛(MDA)、Fe^(2+)、活性氧(ROS)水平均明显降低(P<0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平明显升高(P<0.05);电镜和普鲁士蓝染色显示可显著改善线粒体微结构和铁沉积;使Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4和HO-1蛋白表达均明显升高(P<0.05)。Nrf2抑制剂能够显著逆转黄连解毒汤对脓毒症ALI肺组织的保护作用。结论:黄连解毒汤可通过多途径多靶点改善脓毒症ALI,其代表性机制可能为激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路来发挥作用。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 脓毒症 急性肺损伤 检测核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/slc7a11/gpx4)信号通路 网络药理学
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复方金果胃康散通过调控SLC7A11/GPX4轴诱导铁死亡改善慢性萎缩性胃炎的细胞与动物实验研究
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作者 孟凯强 齐帆 +3 位作者 宋健 沈舒文 朱金秀 杨娇娇 《中药材》 北大核心 2025年第4期957-964,共8页
目的:探究复方金果胃康散通过干预SLC7A11/GPX4轴促进慢性萎缩性胃炎(CAG)模型细胞铁死亡的作用和治疗CAG大鼠的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组10只,造模组50只,采用180μg/mL的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液联... 目的:探究复方金果胃康散通过干预SLC7A11/GPX4轴促进慢性萎缩性胃炎(CAG)模型细胞铁死亡的作用和治疗CAG大鼠的作用机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组10只,造模组50只,采用180μg/mL的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)溶液联合不规律饮食,并以10 mL/kg的剂量给予2%水杨酸钠溶液,诱导建立CAG大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、维酶素组和金果胃康散低、中、高剂量组,连续灌胃6 w后,免疫比浊法测定血清PGⅠ、PGⅡ水平;ELISA检测大鼠血清TNF-α、IL-6水平;HE染色观察胃黏膜组织病理学;Western Blot检测胃黏膜组织铁死亡标志物SLC7A11、GPX4蛋白表达。使用MNNG诱导GES1发生上皮-间充质转化制备CAG细胞模型,CCK-8法检测复方金果胃康散对CAG模型细胞最佳干预浓度和时间。实验设CAG模型组、Fer-1(铁死亡抑制剂)组、RSL3(铁死亡诱导剂)组、RSL3+Fer-1组、复方金果胃康散组、复方金果胃康散+Fer-1组。试剂盒检测SOD、MDA、GSH水平,线粒体膜电位荧光法检测线粒体功能,RT-qPCR检测炎性标志物IL-6 mRNA表达,Western Blot检测铁死亡标志物蛋白表达。结果:体内实验结果显示与正常对照组比较,模型组大鼠胃黏膜上皮细胞不连续,有明显的炎症反应,黏膜下层水肿,黏膜腺体萎缩,血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平降低,TNF-α、IL-6水平升高,胃黏膜组织SLC7A11、GPX4蛋白表达差异无统计学意义。与模型组比较,维酶素组和复方金果胃康散组胃黏膜组织学改变明显改善,血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ水平升高,TNF-α、IL-6水平降低,胃黏膜组织SLC7A11、GPX4蛋白表达降低。体外实验结果显示复方金果胃康散干预CAG模型细胞最佳浓度为250μg/mL,最佳干预时间为24 h。与模型组比较,复方金果胃康散组SOD、GSH水平降低,MDA水平升高,IL-6 mRNA和GPX4蛋白表达降低,FSP1、DHODH蛋白表达升高,细胞膜电位降低。铁死亡抑制剂Fer-1可逆转复方金果胃康散对GPX4蛋白表达的降低作用。结论:“毒瘀交阻”理论下形成的复方金果胃康散可通过调控SLC7A11/GPX4轴,干预GPX4蛋白表达,诱导萎缩性胃炎细胞发生铁死亡,抑制相关炎症因子的表达,恢复胃蛋白酶原表达,从而治疗CAG。 展开更多
关键词 复方金果胃康散 慢性萎缩性胃炎 大鼠 细胞 铁死亡 slc7a11/gpx4
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黄芪甲苷通过SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡抗血管平滑肌细胞增殖的作用机制分析 被引量：5
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作者 李国婷 杨长超 +4 位作者 刘琳 李伟慷 赵梓先 沈全 赵京山 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期159-167,共9页
目的:基于溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法:组织贴块法培养原代大鼠胸主动脉的VSMCs,并通过免疫荧光法鉴定细胞类... 目的:基于溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法:组织贴块法培养原代大鼠胸主动脉的VSMCs,并通过免疫荧光法鉴定细胞类型。细胞增殖与活性检测法(CCK-8)确定AS-Ⅳ在AngⅡ刺激后的最佳作用浓度及时间。实验分为空白组、模型组、AS-Ⅳ组(40μmol·L^(-1))、铁死亡激动剂(Erastin)组(0.5μmol·L^(-1))、Erastin+AS-Ⅳ组(0.5μmol·L^(-1)+40μmol·L^(-1)),空白组给予正常培养基培养,模型组给予含AngⅡ(0.1μmol·L^(-1))的培养基培养,各给药组给予含AngⅡ(0.1μmol·L^(-1))与相应剂量药物的培养基培养。CCK-8与平板克隆形成实验检测各组细胞增殖情况;普鲁士蓝染色检测细胞铁沉积;荧光探针法检测细胞活性氧(ROS)含量;硫代巴比妥酸(TBA)法检测细胞丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞中SLC7A11、GPX4蛋白含量。结果:组织贴块法成功培养原代大鼠胸主动脉VSMCs,免疫荧光检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)阳性,波形蛋白(Vimentin)阴性表达,鉴定细胞为VSMCs。CCK-8确定AS-Ⅳ最佳作用浓度及时间分别为40μmol·L^(-1),24 h。药效学研究结果显示,与空白组比较,模型组细胞增殖增加,细胞中铁沉积增加,ROS、MDA含量升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,AS-Ⅳ组细胞增殖受到抑制,细胞中铁沉积减少,ROS、MDA含量降低,SLC7A11及GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);Erastin组细胞增殖增加,铁沉积增加、ROS、MDA含量升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与AS-Ⅳ组比较,Erastin+AS-Ⅳ组细胞增殖增加,细胞中铁沉积增加,ROS、MDA含量升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。与Erastin组比较,Erastin+AS-Ⅳ组细胞中细胞增殖受到抑制,铁沉积减少,ROS、MDA含量降低,SLC7A11及GPX4蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:AS-Ⅳ可通过调控SLC7A11/GPX4通路,抑制铁死亡,以减弱VSMCs的增殖能力,进而发挥治疗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 黄芪甲苷 血管平滑肌细胞 原代细胞培养 增殖 铁死亡 溶质载体家族7成员11(slc7a11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)通路
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基于SLC7A11/GPX4通路探讨电针预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞铁死亡的影响 被引量：1
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作者 张艳琳 吴松 +2 位作者 路珍 韦禹岐 郭倩茹 《针灸临床杂志》 2025年第4期80-87,共8页
目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞铁死亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:45只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MIRI)和模型+电针预处理组(MIRI+EA),各15只。适应性喂养1周后,MIR... 目的:观察电针预处理对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠心肌细胞铁死亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:45只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MIRI)和模型+电针预处理组(MIRI+EA),各15只。适应性喂养1周后,MIRI+EA组取双侧“内关”(PC 6)、双侧“足三里”(ST 36)和“关元”(SN 4)进行电针干预20 min,1次/d,连续治疗7 d,其余大鼠捆绑20 min/次,1次/d,连续捆绑7 d,第8天所有大鼠均进行MIRI造模,其中Sham组缝线穿过左冠状动脉前降支下方,但不结扎。造模结束后,TTC染色法检测各组大鼠心肌梗死面积;HE染色法观察心肌细胞病理变化;透射电镜观察线粒体超微结构变化;试剂盒检测大鼠缺血区心肌细胞亚铁(Fe^(2+))、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化谷胱甘肽二硫化物(GSSG)水平;流式细胞仪检测缺血区心肌组织ROS水平;Western blot法检测溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、转铁蛋白受体1(TFR1)、铁蛋白重链1(FTH1)和长链脂酰CoA合成酶4(ACSL4)蛋白表达;免疫组织化学染色法(IHC)检测缺血区心肌组织SLC7A11和GPX4蛋白表达。结果:HE染色及透射电镜结果显示,MIRI组心肌纤维断裂、细胞肿胀变大、线粒体嵴断裂和线粒体膜破碎,MIRI+EA组病理改变明显减轻;与Sham组比较,MIRI组心肌梗死面积显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01),ROS和Fe^(2+)水平均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),GSH/GSSG水平明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01),TFR1和ACSL4蛋白表达显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01),FTH1、SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著下调,差异具有统计学意义(P<0.01),心肌细胞质内SLC7A11和GPX4蛋白阳性表达均显著减少,差异具有统计学意义(P<0.01);与MIRI组比较,MIRI+EA组心肌梗死面积显著减小,差异具有统计学意义(P<0.01),ROS、Fe^(2+)水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.01),GSH/GSSG水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01),TFR1和ACSL4蛋白表达均下调(P<0.01),FTH1、SLC7A11和GPX4蛋白表达均显著上调,差异具有统计学意义(P<0.01),心肌细胞质内SLC7A11和GPX4蛋白阳性表达均增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:电针预处理可能通过上调SLC7A11/GPX4及减轻游离铁堆积、ROS积累和脂质过氧化诱导的心肌细胞铁死亡,从而减轻MIRI。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 电针预处理 铁死亡 slc7a11/gpx4
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健脾化瘀方协同吉西他滨通过Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导胰腺癌细胞铁死亡并抑制其生长
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作者 陈鑫球 张正则 +6 位作者 刘抒伟 朱小玉 赖永恒 方崇锴 黄俊海 赵希琳 钟崇 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第6期1077-1087,共11页
目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进... 目的:探究健脾化瘀方(Jianpi-Huayu decoction,JPHYD)联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)对胰腺癌PANC-1细胞铁死亡的影响及其作用机制。方法:体外培养PANC-1细胞,采用CCK8法检测JPHYD、GEM不同浓度干预后的细胞活力以选择合适的联用浓度进行后续实验;EDU实验、集落形成实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡率;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、BODIPY 581/591 C11染色检测细胞内脂质过氧化水平;试剂盒检测细胞中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、亚铁离子(Fe^(2+))和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。RT-qPCR和Western blot分别检测细胞中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR1)和长链脂酰辅酶A合成酶4(acyl-coA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)等分子mRNA和蛋白表达水平。结果:与对照(control)组相比,JPHYD和GEM处理后PANC-1细胞活力显著降低,并呈现浓度依赖性;且两者联用可以显著提高GEM的细胞毒性,具有协同作用;与control组相比,JPHYD组、GEM组,JPHYD+GEM组可以显著降低EDU阳性效率、集落形成数并促进细胞凋亡,联用组效果最明显;在细胞中加入JPHYD+GEM后,细胞变圆,细胞活力降低,而细胞中加入铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)对细胞形态和活力没有显著影响,用JPHYD+GEM和Fer-1共处理可逆转JPHYD+GEM对细胞形态和活力的影响;与control,GEM组相比,JPHYD+GEM组可以显著提高细胞内ROS水平以及脂质过氧化水平,提高细胞内Fe^(2+)和MDA水平,降低GSH水平,进一步促进脂质过氧化反应,诱导铁死亡;同时JPHYD+GEM还能显著下调Nrf2、HO-1、SLC7A11和GPX4的mRNA和蛋白表达水平,上调TFR1和ACSL4 mRNA和蛋白表达。而加入Fer-1后则显著逆转联合用药组对铁死亡的激活效应,逆转药效,差异具有统计学意义。结论:健脾化瘀方协同吉西他滨在体外可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4轴诱导PANC-1细胞铁死亡,从而发挥协同抗癌作用。 展开更多
关键词 健脾化瘀方 吉西他滨 胰腺癌 铁死亡 Nrf2/slc7a11/gpx4轴
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双术汤通过P53/SLC7A11/GPX4通路诱导胃癌细胞铁死亡
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作者 陈鑫源 吴成挺 +4 位作者 李瑞迪 潘雪芹 张耀丹 陶俊宇 林才志 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1363-1371,共9页
目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制。方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点,通过生物信息学分析(差异基因、HPA数据库、生存分析)及分子对接验证核心靶点。细胞实验分为对照组(未经任何干预的AGS细胞)、双术汤组(经... 目的 探讨双术汤调控胃癌铁死亡的机制。方法 基于网络药理学筛选双术汤与胃癌铁死亡的共同靶点,通过生物信息学分析(差异基因、HPA数据库、生存分析)及分子对接验证核心靶点。细胞实验分为对照组(未经任何干预的AGS细胞)、双术汤组(经双术汤含药血清干预的AGS细胞)、双术汤+铁死亡抑制剂组Fer-1(经双术汤含药血清和铁死亡抑制剂Fer-1共同干预的AGS细胞)、铁死亡抑制剂组(仅经Fer-1干预的AGS细胞)4组,检测细胞活力、铁死亡相关指标(活性氧、铁离子、谷胱甘肽)、P53/SLC7A11/GPX4表达水平及线粒体形态的改变。动物实验分为对照组(生理盐水灌胃)、双术汤组(双术汤灌胃)、双术汤+Fer-1组(双术汤灌胃+腹腔注射Fer-1)、Fer-1组(腹腔注射Fer-1),检测裸鼠肿瘤体积与质量、HE染色评估肿瘤病理情况,评估P53/SLC7A11/GPX4表达水平。结果 双术汤主要活性成分为槲皮素、汉黄芩素,与核心靶点P53结合紧密。双术汤能够抑制AGS细胞增殖,以高剂量浓度的抑制作用最明显(P<0.05);与对照组及双术汤+Fer-1组比较,双术汤组ROS和Fe2+均升高(P<0.05),P53蛋白及mRNA表达水平升高,SLC7A11、GPX4蛋白及基因水平降低(P<0.05);与双术汤组相比,Fer-1组ROS和Fe2+均降低(P<0.05),P53蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白、基因水平升高(P<0.05)。对照组线粒体形态正常,双术汤组线粒体皱缩、嵴模糊甚至消失、膜密度升高;双术汤+Fer-1组线粒体损伤程度较前减轻,Fer-1组线粒体形态与对照组相似。双术汤组肿瘤体积和质量低于对照组(P<0.05),肿瘤排列紊乱并出现坏死,而联合Fer-1后坏死减轻。与对照组相比,双术汤组P53蛋白及mRNA表达升高,SLC7A11和GPX4蛋白及基因表达降低(P<0.05);与双术汤组相比,双术汤+Fer-1组ROS和Fe2+水平降低(P<0.05),P53表达下降,SLC7A11和GPX4表达升高(P<0.05)。结论 双术汤能够抑制胃癌皮下移植瘤及胃癌细胞生长,其机制与P53/SLC7A11/GPX4轴诱导胃癌铁死亡有关。 展开更多
关键词 胃癌 网络药理学 生物信息学 分子对接 双术汤 铁死亡 P53/slc7a11/gpx4通路
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葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制过氧化氢诱导的RSC96细胞铁死亡 被引量：1
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作者 王佳音 郑思 +2 位作者 李明 朱青 陈龙菊 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第2期194-200,共7页
目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘... 目的:探讨葛根素(Pue)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的大鼠施万细胞来源细胞系RSC96细胞铁死亡的抑制作用及其机制。方法:利用H_(2)O_(2)诱导RSC96细胞构建细胞损伤模型,并给予Pue干预。CCK-8法测定细胞活力,商品化试剂盒测定细胞内谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;采用Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化酶-2(COX-2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、核因子E2相关因子2(Nrf2)及其下游靶标血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白相对表达量;免疫荧光观测Nrf2在细胞核内的表达分布。结果:葛根素预处理能显著提高H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞存活率,增加细胞内GSH和T-SOD含量,抑制ROS和MDA积累。此外葛根素还激活Nrf2核易位,促进细胞内GPX4、SLC7A11、HO-1和Nrf2蛋白表达,而Nrf2的抑制剂ML385可显著拮抗该效应。结论:葛根素通过Nrf2/SLC7A11/GPX4通路抑制H_(2)O_(2)诱导的RSC96细胞铁死亡。 展开更多
关键词 葛根素 铁死亡 施万细胞 Nrf2/slc7a11/gpx4信号通路
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参芪补中方通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症的研究
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作者 梁雪 丁焕章 +1 位作者 薛倩 李泽庚 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第19期3607-3614,共8页
目的探讨参芪补中方(SQBZ)通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症。方法采用烟熏+脂多糖气管滴注建立COPD大鼠模型,分为模型组,SQBZ低、中、高剂量组。另设空白对照组。末次给药24 h后,检测MDA水平。再次复制COPD大... 目的探讨参芪补中方(SQBZ)通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善COPD大鼠炎症。方法采用烟熏+脂多糖气管滴注建立COPD大鼠模型,分为模型组,SQBZ低、中、高剂量组。另设空白对照组。末次给药24 h后,检测MDA水平。再次复制COPD大鼠模型18只,随机分为模型组、SQBZ、SQBZ+ML385组。另设空白对照组。观察大鼠一般情况,HE染色观察肺组织病理变化,电镜观察线粒体的形态结构。检测SOD、GSH-Px、GSH、MDA表达水平,ELISA法检测炎症因子IL-1β、TNF-α水平。pcr检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4mRNA表达水平,Western bolt法检测肺组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠肺组织可见大量的炎细胞浸润,线粒体脊断裂甚至消失。大鼠体质量、SOD、GSH-Px及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织炎症因子IL-1β、TNF-α及脂质过氧化产物MDA表达升高(P<0.05)。与SQBZ组比较,SQBZ+ML385组减弱了SQBZF的治疗效果,大鼠肺组织炎症细胞浸润较重,体质量、SOD、GSH-Px及Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织IL-1β、TNF-α及MDA表达升高(P<0.05)。结论SQBZF可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路进而改善铁死亡,降低炎症水平,缓解COPD。 展开更多
关键词 参芪补中方 慢性阻塞性肺疾病 铁死亡 Nrf2/slc7a11/gpx4 炎症水平
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