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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
1
作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/gpx4信号通路
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Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛脑组织的表达
2
作者 车佳玲 张倩 +5 位作者 崔燕 何俊峰 潘阳阳 王萌 张志勇 漆琪 《核农学报》 北大核心 2026年第1期81-88,共8页
为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛... 为研究Nrf2/HO-1/GPX4在牦牛(Bos grunniens)脑组织的表达,采集成年(3~5岁)牦牛脑组织不同部位,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)和免疫荧光(IF)技术检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白在牦牛大脑、海马、丘脑、延髓和小脑的相对表达量及分布。实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化光密度分析结果均显示,成年牦牛大脑皮质和海马中Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA及其蛋白水平显著高于小脑、丘脑及延髓(P<0.05)。免疫组化和免疫荧光结果发现Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1阳性反应主要表达于神经元胞质,以上4种因子与神经元核抗原抗体NeuN在上述各脑组织神经元的胞质共定位。综上,Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1在成年牦牛大脑皮质和海马中高表达,推测上述因子可能通过抵抗低氧诱导的氧化应激,抑制铁死亡,从而保护大脑皮质和海马,促进牦牛脑组织适应低氧。Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1主要分布在脑组织的神经元胞质,说明它们可能主要在牦牛脑组织的神经元发挥保护作用。本研究结果为进一步研究牦牛脑组织的低氧适应机制提供了基础资料。 展开更多
关键词 牦牛 脑组织 Nrf2/HO-1/gpx4 FTH1
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熊果酸通过Nrf2/GPX4信号通路对稀土氧化钕所致肝损伤的改善作用
3
作者 刘佳欣 石梦琪 +6 位作者 郭腾飞 赵雪 银多 张文龙 戈娜 袁雅婧 葛舒昱 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第3期387-394,共8页
目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食... 目的基于Nrf2/GPX4信号通路探讨熊果酸对稀土氧化钕致肝损伤大鼠的影响及其作用机制。方法6周龄SPF级SD大鼠60只,随机分为6组,每组10只,包括空白对照组、氧化钕模型组、熊果酸低、中、高剂量组和甘草酸二铵组。干预9周,末次灌胃后,禁食不禁水12 h,处死大鼠,采集血液和肝脏。HE染色进行肝组织病理学观察;测定大鼠血清中肝功能生化指标;ELISA法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)水平;比色法测定肝脏中Fe^(2+)含量;Western blot法测定肝组织中核因子红系2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组大鼠肝组织存在脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著升高(P<0.05),SOD、GSH-Px和IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,MDA、TNF-α、IL-1β水平和Fe^(2+)含量显著降低(P<0.05),SOD、GSHPx和IL-10水平显著上升(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白对照组相比,模型组大鼠肝脏Nrf2和GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05);而经熊果酸干预后,Nrf2和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论熊果酸对稀土氧化钕所致肝损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与调节Nrf2/GPX4信号通路降低炎症反应、改善氧化应激,进而抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 熊果酸 稀土氧化钕 肝损伤 Nrf2/gpx4信号通路 氧化应激 铁死亡
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GPX8抑制猪骨骼肌卫星细胞成肌分化并促进慢肌纤维形成
4
作者 郑腾飞 梁歆悦 +4 位作者 孟迎迎 安亚龙 王育禾 史新娥 李晓 《遗传》 北大核心 2026年第1期102-115,共14页
谷胱甘肽过氧化物酶8(glutathione peroxidase 8,GPX8)是谷胱甘肽过氧化物酶家族的重要成员。全基因组关联分析(genome-wide association analysis,GWAS)表明,GPX8与猪生长发育及胴体性状高度相关。本研究以猪骨骼肌卫星细胞为研究对象... 谷胱甘肽过氧化物酶8(glutathione peroxidase 8,GPX8)是谷胱甘肽过氧化物酶家族的重要成员。全基因组关联分析(genome-wide association analysis,GWAS)表明,GPX8与猪生长发育及胴体性状高度相关。本研究以猪骨骼肌卫星细胞为研究对象,分别干扰和过表达GPX8,利用免疫荧光染色、qRT-PCR和Western blotting等方法探究GPX8对成肌分化和肌纤维类型转化的影响。结果显示,干扰GPX8显著提高成肌分化指数(P<0.01),促进分化标志基因MyHC、MyoG mRNA和蛋白的表达(P<0.05),过表达GPX8得到相反的结果。干扰GPX8显著降低MYH7 mRNA(P<0.01)和慢肌纤维蛋白(slow-twitch MyHC,slow-MyHC)的表达(P<0.05),抑制线粒体生物发生,过表达GPX8得到相反的结果。整合GWAS等多组学数据筛选出调控GPX8表达的顺式eQTLs(expression quantitative trait locus),并通过双荧光素酶报告分析检测候选SNPs对GPX8启动子活性的影响,鉴定出GPX8启动子区5个候选SNPs(rs335618489、rs325233940、rs32989756、rs322106839和rs701033890),其中rs335618489-T、rs325233940-G、rs32989756-T和rs322106839-G通过改变启动子活性显著上调GPX8表达水平(P<0.01),进而影响猪产肉性状。总之,本研究表明GPX8抑制猪骨骼肌卫星细胞成肌分化并促进快肌纤维向慢肌纤维类型转化,GPX8启动子区功能性SNPs通过调控GPX8表达影响猪肌肉发育,为进一步提高猪肉产量提供了育种靶点。 展开更多
关键词 猪骨骼肌卫星细胞 gpx8 成肌分化 肌纤维类型转化
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
5
作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) SLC7A11/gpx4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
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丹葛解酲汤调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路对乙醇诱导的大鼠BRL-3A肝细胞铁死亡的影响
6
作者 郭苏军 周波 马丽 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期218-225,共8页
目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间... 目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间。不同浓度丹葛解酲汤含药血清(1.25%、2.5%、5%、10%)进行干预,CCK-8法选出细胞活力最佳的给药浓度。随后将细胞重新分组为空白组、模型组、丹葛解酲汤组、Fer-1组。比色卡法与分光法检测Fe^(2+)、GSH、MDA的含量;荧光探针检测ROS;免疫荧光法检测P53、FTH1、SLC7A11平均荧光强度;蛋白免疫印迹法和PCR法分别检测细胞中P53、SLC7A11、GPX4、NOX1、PTGS2、FTH1蛋白和mRNA的表达水平。统计分析采用单因素方差分析。结果与空白组相比,模型组的ROS、MDA含量和Fe^(2+)的水平升高(P<0.01);GSH水平下降(P<0.01);FTH1、SLC7A11平均荧光强度减弱(P<0.01),P53平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2 mRNA以及蛋白表达量增加(P<0.01),SLC7A11、FTH1、GPX4mRNA以及蛋白表达量减少(P<0.01)。与模型组相比,丹葛解酲汤含药血清组和Fer-1组的MDA、ROS含量和Fe^(2+)的水平降低(P<0.05,P<0.01);GSH水平升高(P<0.05,P<0.01);P53的平均荧光强度减弱(P<0.01),FTH1和SLC7A11平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2mRNA以及蛋白水平的表达减少,SLC7A11、GPX4、FTH1mRNA以及蛋白水平的表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论丹葛解酲汤通过下调P53的表达,促进其下游SLC7A11蛋白的表达,促进GSH合成,GPX4表达增加,减少脂质过氧化反应,抑制铁死亡达到保护肝细胞的功效。 展开更多
关键词 酒精性肝病 丹葛解酲汤 铁死亡 P53/SLC7A11/gpx4信号通路 含药血清 BRL-3A细胞 乙醇
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
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作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/gpx4)信号通路 溃疡性结肠炎
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(gpx4)信号通路 中药
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抗纤灵方调控P53/GPX4通路抑制大鼠肾纤维化的机制研究
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作者 姚卫国 余海洋 +3 位作者 余双 严湘磊 刘琨 吉晶 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第3期410-416,共7页
目的探讨抗纤灵方改善肾纤维化的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组、抗纤灵方低、高剂量组,除假手术组外,其余各组建立5/6肾切除肾纤维化模型。12周后,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h-Pro... 目的探讨抗纤灵方改善肾纤维化的作用机制。方法将实验大鼠分为假手术组、模型组、氯沙坦钾组、抗纤灵方低、高剂量组,除假手术组外,其余各组建立5/6肾切除肾纤维化模型。12周后,检测血清中血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(24h-Pro)、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(T-SOD)活力和肾脏Fe2+浓度;HE染色检测肾脏病理改变;免疫组化检测肾脏组织中纤连蛋白(Fn)、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)蛋白阳性表达,Western blot和RT-qPCR检测肾脏组织P53、GPX4、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠Scr、BUN、24h-Pro、MDA含量、Fe2+浓度、Fn、α-SMA蛋白、P53蛋白和mRNA显著升高(P<0.01);T-SOD活力、肾组织GPX4、SLC7A11蛋白和mRNA表达水平明显降低(P<0.01);肾组织小管扩张,小球硬化,胶原蛋白沉积明显,间质炎症细胞浸润显著。抗纤灵方作用后,上述指标都不同程度的逆转,组织损伤明显减轻,高剂量组改善更明显(P<0.01)。结论抗纤灵方可改善5/6肾切除大鼠的肾间质纤维化,可能与调控P53/GPX4通路及抑制铁死亡有关。 展开更多
关键词 抗纤灵方 肾纤维化 铁死亡 5/6肾切除 P53/gpx4通路
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6⁃姜酚基于调控ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡干预动脉粥样硬化形成机制研究
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作者 张曼 王帅 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第2期112-119,共8页
目的:探讨6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)/溶质载体7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE^((-/-))动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制。方法:6只普通饲料喂养C57BL/6... 目的:探讨6-姜酚(6-gingerol,6-G)调控酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)/溶质载体7家族成员11,SLC7A11(xCT)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制ApoE^((-/-))动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠铁死亡的作用及机制。方法:6只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为对照(Control,Con)组,按随机数字表法将18只SPF级别的ApoE^((-/-))小鼠分成AS模型(atherosclerosis Model,Mod)组,6-G治疗(6-Gingerol,6-G)组,铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)组,每组6只。Con组喂养普通饲料,除Con组,其余组别均喂养高脂饲料,持续喂养10周,诱导构建AS动物模型。造模成功后,6-G组给予20 mg/kg的6-G灌胃处理,Fer-1组给予1 mg/kg的Fer-1腹腔注射,除Con组仍饲喂普通饲料外,其余组仍继续饲喂高脂饲料,继续喂养6周。全自动生化分析仪检测血脂水平,油红O染色法检测小鼠动脉组织粥样硬化水平,透射电子显微镜观察各组主动脉线粒体超微形态结构改变,试剂盒检测Fe^(2+)水平,ELISA法测定血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的水平。Western blot评估小鼠主动脉ACSL4、xCT和GPX4蛋白表达情况。结果:与Con相比,Mod小鼠主动脉见明显脂质斑块附着,血清TC、TG、LDL-C、Fe^(2+)、MDA水平升高,HDL-C、GSH水平降低(P<0.01),主动脉组织ACSL4蛋白表达明显上升,GPX4、xCT表达明显下降(P<0.01),线粒体结构形态损伤严重。与Mod组相比,6-G组以及Fer-1组小鼠治疗后主动脉脂质斑块沉积减少,血清TC、TG、LDL-C、Fe^(2+)、MDA水平降低,HDL-C、GSH水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),主动脉组织ACSL4蛋白表达降低,GPX4、xCT的蛋白表达量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),线粒体结构趋近正常。结论:6-姜酚可以减轻动脉粥样硬化水平,其作用机制可能是通过调节ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡和脂质过氧化发挥对主动脉的保护作用。 展开更多
关键词 6-姜酚 动脉粥样硬化 铁死亡 ACSL4/xCT/gpx4通路 脂质过氧化
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雷公藤甲素抑制KLF4/SLC7A11/GPX4通路促进铁死亡诱导肾毒性的机制研究
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作者 陈海燕 潘薇 +4 位作者 刘仲豪 周淑菁 阳波 李丹 付成效 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期248-258,共11页
目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射... 目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射含1‰DMSO的生理盐水、0.2 mg·kg^(-1)雷公藤甲素和0.4 mg·kg^(-1)雷公藤甲素,持续14 d。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),予以雷公藤甲素、Fer-1和APTO-253干预,将其分为雷公藤甲素0 nmol/L组(TP 0 nmol/L组,无药物处理)、雷公藤甲素40 nmol/L组(TP 40 nmol/L组,40 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、雷公藤甲素80 nmol/L组(TP 80 nmol/L组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)和雷公藤甲素160 nmol/L组(TP 160 nmol/L组,160 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、对照组(CON组,无药物处理)、雷公藤甲素组(TP组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、Fer-1组(2μmol/L Fer-1处理24 h)、Fer-1+雷公藤甲素组(Fer-1+TP组,2μmol/L Fer-1处理2 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、APTO-253组(1μmol/L APTO-253处理24 h)、APTO-253+雷公藤甲素组(APTO-253+TP组,1μmol/L APTO-253处理24 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)。第14天雷公藤甲素处理后,所有动物称量体质量;采用MTT法检测HK-2细胞活力;生化试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量及肾组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察小鼠肾组织线粒体变化;DCFH-DA探针检测HK-2细胞ROS水平;Western blot检测小鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、Krüppel样因子4(KLF4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CON组相比,LTP组和HTP组小鼠体质量、肾组织GSH水平、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清BUN和Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与LTP组相比,HTP组小鼠体质量、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05),血清Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与TP 0 nmol/L组相比,TP 40、80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 80、160 nmol/L组Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);TP 40 nmol/L组KLF4蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TP 40 nmol/L组相比,TP 80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 160 nmol/L组MDA水平增加(P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05);TP 80 nmol/L组、SLC7A11GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与TP 80 nmol/L组相比,TP 160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),MDA水平和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与CON组相比,TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.01),ROS荧光强度增强,MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.01);与TP组相比,Fer-1+TP组和APTO-253+TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均升高(P<0.05),ROS荧光强度减弱,MDA水平降低(P<0.05);Fer-1+TP组Fe^(2+)水平降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调KLF4抑制下游SLC7A11与GPX4的表达,进而诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡,这是其引发肾毒性的关键分子机制。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肾毒性 铁死亡 Krüppel样因子4 SLC7A11/gpx4信号通路
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健脾化瘀方含药血清调控SREBP1/SLC7A11/GPX4轴促进铁死亡抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制
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作者 陈鑫球 朱小玉 +6 位作者 黄翰林 方崇锴 姚瑞伟 罗锐 刘抒伟 钟崇 赵希琳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10... 目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10只),分别灌胃健脾化瘀方药液(26.8 g·kg^(-1)·d^(-1))及生理盐水(每日1次,连续7 d),制备健脾化瘀方含药血清及空白血清。体外培养PANC-1细胞,采用CCK-8法检测不同浓度(0%、0.5%、2.5%、5%、10%、15%、20%)健脾化瘀方含药血清干预24 h后的细胞存活率,并选择合适的药物浓度进行后续实验。采用克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;荧光探针法检测细胞内中性脂质、活性氧(ROS)及脂质过氧化水平;微量法检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;RT-qPCR及Western Blot法检测细胞SREBP1、SLC7A11、GPX4、N-cadherin、E-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,2.5%、5%、10%、15%、20%健脾化瘀方含药血清可显著抑制PANC-1细胞存活率(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;健脾化瘀方含药血清的IC50值为15.40%,选取5%、10%、15%含药血清浓度作为健脾化瘀方低、中、高剂量进行后续实验。(2)与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组及吉西他滨(5μmol·L^(-1))组PANC-1细胞的相对克隆形成数、24 h细胞迁移率及侵袭细胞数均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组PANC-1细胞中ROS、Fe^(2+)、MDA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),细胞内脂质过氧化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),中性脂质积累显著减少(P<0.05,P<0.01),SREBP1、GPX4、SLC7A11、N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 健脾化瘀方含药血清可以有效地抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭,其作用机制可能与抑制SREBP1表达,减少细胞内脂质累积,诱导胰腺癌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 健脾化瘀方含药血清 胰腺癌 PANC-1细胞 增殖 侵袭 SREBP1/SLC7A11/gpx4轴 铁死亡 大鼠
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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中
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作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页
目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 NRF2/SLC7A11/gpx4通路 C57BL/6J小鼠
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基于Nrf2/Gpx4通路抑制肝脏铁死亡探讨葛连芪参方对小鼠非酒精性脂肪性肝病的改善作用
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作者 郭曼曼 衡王琴 +4 位作者 高黎明 陆杰霖 彭惠平 丁梦磊 汪怡 《中医药导报》 2026年第2期47-52,共6页
目的:探讨葛连芪参方改善小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、葛连芪参方高剂量组(25.0 g/kg)、葛连芪参方低剂量组(12.5 g/kg)和抑制剂组(葛连芪参方12.5 g/kg+隔天腹腔注射Nrf2抑制剂)。... 目的:探讨葛连芪参方改善小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法:将小鼠随机分为空白组、模型组、葛连芪参方高剂量组(25.0 g/kg)、葛连芪参方低剂量组(12.5 g/kg)和抑制剂组(葛连芪参方12.5 g/kg+隔天腹腔注射Nrf2抑制剂)。除空白组喂养普通饲料外,其他组给予高脂饲料喂养12周,制备NAFLD模型;造模成功后,药物干预8周。采用HE和油红O染色观察肝脏病理及脂质沉积情况。试剂盒检测血清和肝脏脂质水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]及氧化应激指标[还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)]。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子水平,包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及白介素-8(IL-8)。Western blotting检测肝脏Nrf2、Gpx4、HO-1、xCT等蛋白表达情况。结果:高脂饲料造模后,模型组小鼠血清和肝脏脂质含量、肝功能指标及炎症因子水平显著升高(P<0.01),肝脏亚铁离子、MDA含量上升,GSH、SOD、T-AOC水平显著下降(P<0.01),肝组织呈现明显脂肪变性和脂质沉积。药物干预后,各给药组小鼠血清和肝脏TC、TG含量,血清ALT、AST水平,肝脏亚铁离子含量、MDA含量显著降低(P<0.05或P<0.01);肝脏SOD、T-AOC水平显著升高(P<0.01)。此外,葛连芪参方高、低剂量组小鼠血清和肝脏LDL-C含量、血清TNF-α、IL-6、IL-8水平显著降低(P<0.01),肝脏GSH水平显著升高(P<0.01);肝脏脂肪变性和脂质沉积明显缓解。Western blotting检测显示,模型组小鼠肝脏组织Nrf2、xCT、HO-1、Gpx4蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。治疗后,葛连芪参方高、低剂量组Nrf2、xCT、HO-1、Gpx4蛋白表达量明显升高(P<0.01)。与葛连芪参方低剂量组比较,抑制剂组Nrf2、xCT、HO-1、Gpx4蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:葛连芪参方可有效改善小鼠非酒精性脂肪肝病,其作用机制可能与激活Nrf2/Gpx4通路抑制肝脏铁死亡有关。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 葛连芪参方 Nrf2/gpx4通路 铁死亡 小鼠
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重楼总皂苷通过SLC7A11/GPX4信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭
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作者 潘建超 杨湘 张文清 《中国处方药》 2026年第1期20-24,共5页
目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴... 目的探究重楼总皂苷能否通过溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路介导铁死亡抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。方法细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测不同浓度重楼总皂苷对细胞活性的影响;将细胞随机分为NC组(阴性对照组)、PPS组(重楼总皂苷处理组)、Fer-1组(铁死亡抑制剂对照组)、PPS+Fer-1组(抑制剂预处理+重楼总皂苷共处理组)。CCK-8和Transwell小室法检测细胞增殖和侵袭能力;检测细胞中Fe^(2+)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酯(DCFH-DA)探针检测活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹检测细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果和0μmol/L浓度的重楼总皂苷相比,10、20、40、80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率明显降低,且80μmol/L浓度的重楼总皂苷细胞存活率降低最为显著(P<0.05),因此选用80μmol/L浓度的重楼总皂苷进行后续研究。和NC组相比,PPS组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达均显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05);Fer-1组细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达明显增加,细胞中Fe^(2+)含量、MDA含量均明显降低(P<0.05);和Fer-1组相比,PPS+Fer-1组细胞存活率和细胞侵袭数目、GSH含量、细胞中SLC7A11、GPX4蛋白表达显著降低,Fe^(2+)含量、MDA含量和ROS相对荧光强度均明显增加(P<0.05)。结论重楼总皂苷可通过调控SLC7A11/GPX4通路诱导铁死亡,从而抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 重楼总皂苷 SLC7A11/gpx4通路 铁死亡 乳腺癌 增殖 侵袭
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基于ACSL4/SLC7A11/GPX4通路探讨解毒祛瘀滋阴方抑制铁死亡治疗狼疮性肾炎的作用机制
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作者 陈华玲 金吴萌 +1 位作者 胡长锋 卢璐 《浙江中医药大学学报》 2026年第1期1-15,共15页
[目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为... [目的]探讨解毒祛瘀滋阴方通过抑制肾脏铁死亡治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用机制。[方法]18只雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组(5 mg·kg^(-1))和解毒祛瘀滋阴方组(18.2 g·kg^(-1));6只MRL/MpJ小鼠作为正常组,连续干预8周。干预结束后,计算各组小鼠脾脏和淋巴结指数;检测血清BUN、Cr、尿微量白蛋白(urine albumin,U-ALB)以及尿总蛋白(urine total protein,UTP)水平;ELISA法检测抗双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA)抗体、抗核抗体(anti-nuclear antibody,ANA)、IL-17A、IL-6、IL-10水平;HE染色、免疫组化和免疫荧光法观察肾脏病理形态学变化;透射电镜观察肾脏皮质和髓质的线粒体超微结构;免疫印迹法和RT-qPCR分别检测小鼠肾脏中长链酰基辅酶A合成酶4(long-chain acyl-CoA synthetase 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 members 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)蛋白及mRNA的表达。以肾小管上皮细胞(renal tubular epithelial cells,RTECs)为研究对象,均加入脂质活性氧生成剂叔丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,TBHP),来源于MRL/lpr小鼠的RTECs加入解毒祛瘀滋阴方含药血清和甲泼尼龙悬液进行干预,检测各组细胞内脂质过氧化、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和Fe^(2+)水平,免疫印迹法检测皮质RTECs的铁死亡相关蛋白水平。[结果]与模型组比较,各治疗组小鼠脾脏和淋巴结肿大显著缓解(P<0.05,P<0.01);血清BUN、Cr、抗dsDNA抗体、ANA、IL-17A、IL-6、IL-10、U-ALB、UTP水平显著降低(P<0.05,P<0.01);肾脏线粒体损伤明显减轻、炎症细胞浸润减少,补体C3和IgG沉积明显减少(P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方治疗后肾脏ACSL4蛋白及mRNA表达均下降,SLC7A11蛋白及mRNA和GPX4 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01)。体外实验提示,MRL/lpr小鼠肾皮质RTECs的脂质过氧化、ROS水平和Fe^(2+)水平显著高于正常小鼠(P<0.05,P<0.01),TBHP处理后差异更加明显(P<0.05,P<0.01)。解毒祛瘀滋阴方能够降低细胞内脂质过氧化和ROS水平,减少铁积累,抑制ACSL4的表达,增加SLC7A11和GPX4的表达(P<0.05,P<0.01)。[结论]解毒祛瘀滋阴方通过调控ACSL4/SLC7A11/GPX4通路干预铁死亡,减轻肾脏RTECs的氧化损伤,提高抗氧化能力,从而缓解LN的肾脏损害。 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 解毒祛瘀滋阴方 铁死亡 肾小管上皮细胞 线粒体 ACSL4/SLC7A11/gpx4 肾皮质 肾髓质
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黄芪-黄连药对通过Keap1/Nrf2/GPX4通路减轻糖耐量减低肝脏脂肪沉积的作用机制
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作者 朱瑞和 戴文杰 +2 位作者 徐睿 郑雅峰 李捷 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第1期65-69,共5页
目的探讨黄芪-黄连药对可能通过Keap1/Nrf2/GPX4通路来降低糖耐量减低大鼠(IGT)肝脏脂肪沉积的潜在作用机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠,随机挑选10只作为空白组,余给予高糖高脂饮食10周和小剂量链脲佐菌素复制IGT模型,分为模型组(n=9)... 目的探讨黄芪-黄连药对可能通过Keap1/Nrf2/GPX4通路来降低糖耐量减低大鼠(IGT)肝脏脂肪沉积的潜在作用机制。方法SPF级雄性Wistar大鼠,随机挑选10只作为空白组,余给予高糖高脂饮食10周和小剂量链脲佐菌素复制IGT模型,分为模型组(n=9)、黄芪-黄连药对组(4.05 g·kg^(-1)·d^(-1),n=10)、二甲双胍组(0.05 g·kg^(-1)·d^(-1),n=9)。干预4周,观察各组一般情况、血糖相关指标改变;HE染色观察肝脏组织形态;免疫荧光染色与qPCR检测肝脏组织Keap1、Nrf2、HO-1、GPX4蛋白、mRNA含量。结果干预后,黄芪-黄连可降低OGTT试验2h血糖(P<0.05),减少肝脏组织脂肪空泡,下调Keap1蛋白、mRNA表达,升高Nrf2蛋白及Nrf2、GPX4、HO-1的mRNA表达水平(均P<0.05)。结论黄芪-黄连药对可有效降低IGT大鼠血糖和肝脏脂肪空泡形态,其机制可能与调控Keap1/Nrf2/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄芪 黄连 糖耐量减低 肝脏组织 Keap1/Nrf2/gpx4 脂肪沉积
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儿茶素通过调控SLC7A11/GPX4通路对脂多糖诱导小鼠乳房炎性损伤的保护作用研究
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作者 王琳莹 仝江 +8 位作者 张秋云 姚欣惠 王莉 温浩杰 苏庆 李晓 童超 王学兵 王红利 《中国畜牧兽医》 北大核心 2026年第2期1023-1032,共10页
【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌... 【目的】探究儿茶素对乳房炎小鼠的保护作用,研究谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)信号通路对铁死亡的调节作用。【方法】选取20只分娩后7~10 d雌性小鼠,采用随机分组法将其分为5组:空白对照组、脂多糖(LPS)造模组、儿茶素低剂量组(40 mg/kg)、儿茶素高剂量组(80 mg/kg)及地塞米松阳性对照组。儿茶素低、高剂量组小鼠按相应剂量浓度灌胃给予儿茶素,其余组小鼠给予同等剂量生理盐水,每只0.3 mL,连续7 d。灌胃完成后,阳性对照组小鼠经腹腔注射100μL 2 mg/mL地塞米松。2 h后,除空白对照组外,其余各组小鼠于第4对乳头左右侧经乳头乳导管各注射50μL 0.2 mg/mL LPS建立乳房炎模型。比较造模后各组小鼠的体重变化,通过HE染色观察各组小鼠乳腺组织病理学变化,采用生化试剂盒检测乳腺组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。利用Western blotting检测小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11和铁蛋白重链(FTH)蛋白表达量,并采用免疫荧光检测乳腺组织中FTH、GPX4蛋白荧光强度。【结果】与空白对照组相比,LPS组小鼠体重呈下降趋势,而儿茶素处理组小鼠体重表现增加趋势。HE染色结果显示,空白对照组小鼠乳腺腺泡结构完整,未见炎性细胞浸润;LPS组小鼠乳腺腺泡内有大量炎性细胞浸润以及腺泡萎缩;儿茶素高、低剂量组和地塞米松阳性对照组小鼠乳腺损伤明显减轻。与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中MDA含量显著升高、SOD活性显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中MDA含量显著下降、SOD活性显著升高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量均显著下降(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高、低剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、SLC7A11、FTH蛋白表达量显著升高(P<0.05)。免疫荧光检测结果显示,与空白对照组相比,LPS组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著降低(P<0.05)。与LPS组相比,儿茶素高剂量组小鼠乳腺组织中GPX4、FTH蛋白相对荧光强度显著增加(P<0.05)。【结论】儿茶素能显著减轻LPS诱导的小鼠乳房炎损伤,其保护作用与抑制乳房炎小鼠的铁死亡密切相关。儿茶素通过上调SLC7A11表达,增强机体抗氧化能力,进而提高GPX4活性,最终减少MDA积累,从而发挥对铁死亡的抑制作用。 展开更多
关键词 儿茶素 乳房炎 铁死亡 SLC7A11/gpx4信号通路
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基于Nrf2/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连解毒汤对动脉粥样硬化小鼠的影响 被引量：13
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作者 龚兆会 高黎 +6 位作者 翟惠奇 余锦紫 褚庆民 罗川晋 卿立金 吴伟 李荣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期22-28,共7页
目的:研究黄连解毒汤通过改善铁死亡治疗动脉粥样硬化(AS)小鼠的作用机制。方法:取SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组,另取载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠50只随机分为5组,分别为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀组(ATV组)... 目的:研究黄连解毒汤通过改善铁死亡治疗动脉粥样硬化(AS)小鼠的作用机制。方法:取SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组,另取载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠50只随机分为5组,分别为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀组(ATV组)。ApoE^(-/-)小鼠采用高脂饲料喂食8周构建AS模型,并在第9周开始分别予生理盐水,黄连解毒汤低、中、高剂量(3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1)·d^(-1))和阿托伐他汀钙片(0.01 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药8周。采用大体油红O染色和马松(Masson)染色观察小鼠主动脉斑块的形成情况,自动生化分析仪测定血脂四项总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,透射电镜观察主动脉线粒体结构,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平,微板法检测血清中还原型谷胱甘肽(GSH)含量,TBA法检测血清中丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法检测小鼠主动脉核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组主动脉管腔斑块沉积,血清TC、LDL-C、TG、HDL-C、MDA含量显著升高(P<0.01),血清SOD、GSH和主动脉Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平均显著降低(P<0.01),主动脉线粒体碎裂、空泡化、体积萎缩,线粒体内嵴减少或者呈现松散、紊乱的形态。与模型组比较,黄连解毒汤低、中、高剂量组和ATV组主动脉管腔斑块沉积明显减少,小鼠血清TC、LDL-C、TG和MDA含量明显降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD、GSH水平和主动脉Nrf2、SLC7A11、GPX4的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),主动脉线粒体空泡化症状减轻,嵴数量增多且排序整齐。结论:黄连解毒汤能减轻AS小鼠主动脉管腔斑块沉积,降低血脂和MDA表达,升高SOD和GSH表达,改善铁死亡病理改变,其作用机制与Nrf2/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 动脉粥样硬化 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(gpx4)信号通路
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黄芩苷调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞形成 被引量：4
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作者 于宁 宋囡 +2 位作者 隋国媛 曹媛 贾连群 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第5期909-918,共10页
目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬... 目的:观察黄芩苷(baicalin)调节缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)轴影响ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡的分子机制。方法:用100μg/mL氧化型低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)作用于RAW264.7巨噬细胞24 h诱导为泡沫细胞,采用黄芩苷和(或)铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)干预相应时间。油红O染色检测各组脂滴形成情况;透射电镜观察细胞线粒体超微结构;荧光显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度;比色法检测细胞丙二醛(malonaldehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;Western blot法检测细胞HIF-1α、SLC7A11和GPX4蛋白水平。结果:与空白对照组比较,ox-LDL组泡沫细胞形成,有大量脂滴,线粒体结构明显肿胀,嵴变短或消失,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显增强,细胞内MDA水平明显升高,GSH水平明显降低;细胞内HIF-1α蛋白表达显著升高,SLC7A11及GPX4蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ox-LDL组比较,黄芩苷+ox-LDL组和Fer-1+ox-LDL组脂滴明显减少,线粒体结构显著改善,细胞内ROS、脂质过氧化物、Fe2+荧光强度和MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低,SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。与黄芩苷+ox-LDL组比较,黄芩苷+Fer-1+ox-LDL组脂滴显著减少,线粒体结构趋于完整,细胞内ROS、脂质过氧化物和Fe2+荧光强度明显降低,细胞内MDA水平明显降低,GSH水平明显升高;细胞内HIF-1α蛋白表达显著降低;SLC7A11和GPX4蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:黄芩苷通过调节HIF-1α/SLC7A11/GPX4轴抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞铁死亡。 展开更多
关键词 黄芩苷 动脉粥样硬化 泡沫细胞 铁死亡 HIF-1α/SLC7A11/gpx4轴
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