期刊文献+
共找到4篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
α-亚甲基-γ-丁内酯类GPR52拮抗剂的设计与合成研究 被引量:1
1
作者 沈冬杭 李鑫 +2 位作者 郭世猛 谢欣 南发俊 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3916-3929,共14页
GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体,在纹状体中高度表达,与神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症(HD)的发生相关.变异亨廷顿蛋白(mHTT)的蓄积是亨廷顿舞蹈症的主要发病原因.通过拮抗GPR52活性降低m HTT的水平是一种有潜力的新型治疗手段.通过高通量筛... GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体,在纹状体中高度表达,与神经退行性疾病亨廷顿舞蹈症(HD)的发生相关.变异亨廷顿蛋白(mHTT)的蓄积是亨廷顿舞蹈症的主要发病原因.通过拮抗GPR52活性降低m HTT的水平是一种有潜力的新型治疗手段.通过高通量筛选,发现天然产物E7作为共价拮抗剂对GPR52具有一定的抑制作用(IC_(50)=12.0μmol/L).本工作通过保留关键母核α-亚甲基-γ-丁内酯,对E7进行结构简化并改造,设计合成了34个新型α-亚甲基-γ-丁内酯衍生物,其中(±)-4-甲氧基苯甲酸-[(2S,3R)-4-甲亚基-5-氧亚基-2-(噻吩-2-基)四氢呋喃-3-基]甲基酯(10m)对GPR52具有较好的拮抗活性(IC_(50)=0.58μmol/L).同时,初步确定了此类新型GPR52拮抗剂的构效关系,并验证了α-亚甲基-γ-丁内酯母核的必要性. 展开更多
关键词 亨廷顿舞蹈症 G蛋白偶联受体 gpr52 α-亚甲基-γ-丁内酯 拮抗剂
原文传递
孤儿受体GPR52晶体结构揭示配体结合新机制 被引量:1
2
作者 林浠 徐菲 《生命的化学》 CAS CSCD 2020年第3期313-318,共6页
GPR52受体是一种孤儿G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR),在大脑中高度表达,是治疗精神疾病和亨廷顿病的潜在治疗靶点,其内源性配体仍不清楚。由于GPR52与任何已知GPCR结构的相似性很低(<20%),无论是同源建模或是结构... GPR52受体是一种孤儿G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR),在大脑中高度表达,是治疗精神疾病和亨廷顿病的潜在治疗靶点,其内源性配体仍不清楚。由于GPR52与任何已知GPCR结构的相似性很低(<20%),无论是同源建模或是结构解析都存在很大困难。缺乏结构信息在很大程度上阻碍了工具配体和药物的发现。上海科技大学生命科学与技术学院i Human研究所徐菲课题组利用X射线晶体学解析了GPR52的三个高分辨率晶体结构--两个无配体结合的APO结构和GPR52结合激动剂小分子的复合物结构。这些结构揭示了GPR52独特的第二个胞外环、新颖的配体结合侧位口袋和特殊扭转的第五个跨膜α螺旋。突变与细胞功能实验验证了研究人员关于GPR52自激活机制的猜想,并提示第二个胞外环对受体的内在激活作用。这些发现为GPR52配体识别的结构基础提供了前所未有的见解,对寻求GPR52内源性配体即脱孤以及理性设计具有不同药理特性的配体化合物具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 G蛋白偶联受体 孤儿受体 gpr52晶体结构 配体识别 脱孤
原文传递
GPR52——治疗神经系统疾病的新靶点 被引量:1
3
作者 郑璐 侯景轩 +1 位作者 郝帅帅 吴庆昆 《化学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期303-308,共6页
GPR52是G蛋白偶联受体家族的一员,它的内源性配体至今仍未发现。但其在大脑纹状体中高度表达,能够抑制多巴胺D_(2)受体并通过促进神经细胞中cAMP的积累激活多巴胺D_(1)受体和NMDA受体,成为治疗精神分裂症的潜在靶点。同时GPR52受体反向... GPR52是G蛋白偶联受体家族的一员,它的内源性配体至今仍未发现。但其在大脑纹状体中高度表达,能够抑制多巴胺D_(2)受体并通过促进神经细胞中cAMP的积累激活多巴胺D_(1)受体和NMDA受体,成为治疗精神分裂症的潜在靶点。同时GPR52受体反向激动剂被证明不仅可以降低mHTT的水平而且能够治疗小鼠模型中的亨廷顿病相关症状。 展开更多
关键词 gpr52 G蛋白偶联受体 精神分裂症 亨廷顿舞蹈症 激动剂 反向激动剂
原文传递
国内亨丁顿舞蹈症治疗方法的研究进展
4
作者 郝文丽 林佳 《临床个性化医学》 2024年第4期2429-2436,共8页
亨丁顿舞蹈症是一种以常染色体显性遗传为特征的神经退行性疾病,其临床表现主要表现为运动障碍、认知功能障碍以及精神障碍。早期科学家们对亨丁顿舞蹈症的致病机制进行了深入研究,目前,国内针对该病的治疗方法主要分为两大类。一类是... 亨丁顿舞蹈症是一种以常染色体显性遗传为特征的神经退行性疾病,其临床表现主要表现为运动障碍、认知功能障碍以及精神障碍。早期科学家们对亨丁顿舞蹈症的致病机制进行了深入研究,目前,国内针对该病的治疗方法主要分为两大类。一类是技术治疗,涵盖了神经细胞异种移植技术、超声技术联合微泡技术和中枢神经原位再生技术等。另一类是药物治疗,包括表没食子儿茶素没食子酸酯、Deutetrabenazin药物、二甲双胍和GPR52受体反向激动剂等。尽管这些治疗方法目前仍处于早期实验阶段,尚未广泛应用于临床治疗,但它们为亨丁顿舞蹈症患者的康复带来了希望。本文旨在综述近年来国内在亨丁顿舞蹈症治疗方法研究方面取得的进展。Huntington’s disease is a neurodegenerative disease characterized by autosomal dominant inheritance. Its clinical manifestations are mainly manifested as movement disorders, cognitive dysfunction and mental disorders. Early scientists conducted in-depth research on the pathogenic mechanism of Huntington’s disease. At present, domestic treatment methods for the disease are mainly divided into two categories. The first category is technical treatment, which covers nerve cell xenograft technology, ultrasound technology combined with microbubble technology, and central nerve in situ regeneration technology. The other category is drug therapy, including epigallocatechin gallate, Deutetrabenazin drugs, metformin and GPR52 receptor inverse agonists. Although these treatments are still in the early experimental stages and have not yet been widely used in clinical treatment, they offer hope for the recovery of Huntington’s chorea patients. This article aims to review the progress made in the research on treatment methods for Huntington’s disease in recent years. 展开更多
关键词 亨丁顿舞蹈症 神经退行性疾病 中枢神经原位再生技术 二甲双胍 gpr52受体
暂未订购
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部