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基于SCFAs-GPR41/43信号通路的加味人参乌梅汤对腹泻大鼠的止泻效应机制
1
作者 安会骄 管志伟 +6 位作者 范淑华 刘会娟 王恪辉 赵琼 邱建利 徐炎 赵君琪 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第1期52-58,共7页
目的探讨加味人参乌梅汤对SCFAs-GPR41/43信号通路的影响,揭示该方对腹泻大鼠的止泻效应机制。方法从32只SPF级幼龄SD大鼠中随机抽取8只为空白组,其余大鼠以30%番泻叶灌胃配合劳倦力竭和饮食失衡持续造模14d制备腹泻大鼠模型,成模大鼠... 目的探讨加味人参乌梅汤对SCFAs-GPR41/43信号通路的影响,揭示该方对腹泻大鼠的止泻效应机制。方法从32只SPF级幼龄SD大鼠中随机抽取8只为空白组,其余大鼠以30%番泻叶灌胃配合劳倦力竭和饮食失衡持续造模14d制备腹泻大鼠模型,成模大鼠随机分为模型组、西药组和中药组,各组分别给予相应药物干预7d后取材检测。靶向代谢组学测定大鼠血清短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量;ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)1β、10、17及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)含量;RT-PCR、Western blot法分别检测结肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白1(Claudin-1)、闭锁连接蛋白1(Zonula occludens-1,ZO-1)、G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPR)41、43基因和蛋白相对表达量。结果SCFAs含量:与空白组比较,模型组血清丙酸、丁酸、戊酸含量显著降低(P<0.05);与模型组比较,中、西药组均能显著上调丁酸含量(P<0.05),中药组尚能显著上调丙酸、戊酸含量(P<0.05);基因和蛋白相对表达量:与空白组比较,模型组Occludin、Claudin-1、ZO-1、GPR41、GPR43基因蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,中、西药组均能显著上调Claudin-1、GPR41、GPR43基因和蛋白及ZO-1基因表达(P<0.05),中药组尚能显著上调Occludin基因和蛋白及ZO-1蛋白表达(P<0.05);炎症因子:与空白组相比,模型组血清IL-1β、IL-17、TNF-α含量显著升高,IL-10、TGF-β含量显著降低(P<0.05);与模型组比较,中、西药组显著下调血清IL-1β含量、上调血清IL-10含量(P<0.05),中药组尚能显著下调IL-17、TNF-α及上调TGF-β含量(P<0.05)。结论加味人参乌梅汤可能是通过调控SCFAs-GPR41/43信号通路对腹泻大鼠发挥生津止泻效应。 展开更多
关键词 加味人参乌梅汤 腹泻 SCFAs gpr41/43
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基于GPR41/43信号通路探讨黄连解毒汤调控短链脂肪酸作用机制
2
作者 李建橡 李芳艳 +3 位作者 吴福佳 陈春玲 马晓聪 岳桂华 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期17-24,共8页
目的旨在探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu decoction,HLJDD)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)肠道菌群、短链脂肪酸及GPR41/43信号通路的影响。方法选取50只SHR大鼠,随机分为模型组、黄连解毒汤高剂量组[30000 mg/... 目的旨在探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu decoction,HLJDD)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)肠道菌群、短链脂肪酸及GPR41/43信号通路的影响。方法选取50只SHR大鼠,随机分为模型组、黄连解毒汤高剂量组[30000 mg/(kg·d)]、黄连解毒汤中剂量组[15000 mg/(kg·d)]、黄连解毒汤低剂量组[7500 mg/(kg·d)]及卡托普利组[17.5 mg/(kg·d)],同时设10只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为空白组。模型组与空白组大鼠分别以20 mL/(kg·d)的剂量灌胃蒸馏水。采用尾套法测定动物的收缩压。实验结束时,收集每只大鼠24 h粪便样本,对主动脉和心脏进行HE染色以检测组织病理学变化,运用TUNEL染色技术评估主动脉与心脏细胞的凋亡程度。通过气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定短链脂肪酸含量,并通过16S rDNA高通量测序技术结合生物信息学分析,通过Western blot技术来检测GPR41/43信号通路相关蛋白表达水平的改变。结果与空白组相比,模型组大鼠的收缩压显著升高。与模型组相比,卡托普利组、黄连解毒汤中剂量组和高剂量组在治疗后收缩压均有明显下降。对照组的心肌细胞排列得到改善,炎症浸润和坏死现象减少,尤其是黄连解毒汤中剂量组效果最为显著,同时血管外膜损伤也有所减轻。在模型组中观察到的OTUs数量最多,相比之下,空白组的OTUs数量最少。不同剂量的黄连解毒汤治疗后,OTUs数目均有所降低。模型组的异丁酸和异戊酸水平低于空白组,己酸水平则高于空白组,而黄连解毒汤治疗后这些水平得以恢复。Western blot检测显示,模型组心脏GPR41、43和GPR54(KISS1R)表达低于空白组,黄连解毒汤治疗后表达增加,尤其是中剂量组。模型组血管中GPR41和GPR54(KISS1R)表达降低不显著,而GPR43表达下降;空白组能显著增加这些受体的表达。结论黄连解毒汤能够有效降低SHR的血压,并且其改善SHR肠道菌群的作用机制可能与调控短链脂肪酸及GPR41/43信号通路途径有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 短链脂肪酸 肠道菌群 gpr41/43 自发性高血压
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青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制研究 被引量：15
3
作者 孙中美 李军祥 +6 位作者 路琼琼 丁庞华 史瑞 赵兴杰 谭祥 姜慧 毛堂友 《中国中医急症》 2021年第4期604-607,共4页
目的探讨青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制。方法将24只健康的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组与青黛组。模型组和青黛组大鼠自由饮用4.5%DSS溶液以制备结肠炎模型,空白组自由饮用去离... 目的探讨青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制。方法将24只健康的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组与青黛组。模型组和青黛组大鼠自由饮用4.5%DSS溶液以制备结肠炎模型,空白组自由饮用去离子水作为对照,同时青黛组大鼠给予青黛(600 mg/kg)灌胃,模型组、空白组大鼠给予去离子水处理,每天观察大鼠一般情况,记录体质量、粪便性状,检测粪便潜血,计算疾病活动指数,干预7 d,麻醉后处死大鼠,取血及结肠组织。RT-qPCR法检测结肠RORγt mRNA、Foxp3mRNA的表达;Western Blotting法检测结肠GPR41、GPR43、RORγt、Foxp3蛋白的含量,ELISA法检测血清IL-10、IL-17水平。结果与空白组相比,DSS诱导的结肠炎大鼠结肠GPR41、GPR43、FOXP3,血清IL-10的表达明显降低(P <0.05或P <0.01),结肠RORγt、血清IL-17表达明显升高(P <0.05或P <0.01);青黛干预后,大鼠结肠GPR41、GPR43、FOXP3、FOXP3 m RNA,血清IL-10的表达较模型组明显升高(P <0.05或P <0.01),结肠RORγt、RORγt mRNA、血清IL-17表达较模型组明显降低(P <0.05)。结论青黛能够上调GPR41、GPR43的表达,进而调节Treg/Th17免疫平衡治疗溃疡性结肠炎。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 青黛 gpr41/43信号通路 Treg/Th17免疫平衡 大鼠
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黄连温胆汤调控SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路干预2型糖尿病模型大鼠的作用机制 被引量：10
4
作者 熊秋迎 邹海虹 +3 位作者 王雨豪 胡珊 肖星华 朱金华 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2023年第12期2-7,共6页
目的:基于SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路研究黄连温胆汤对2型糖尿病模型大鼠的干预机制。方法:选择SPF级SD雄性大鼠80只,先随机分10只为正常对照组,其余大鼠以高糖高脂乳剂10 mL/kg灌胃,监测血糖1次/w, 8 w后,腹腔注射STZ 35 mg/kg诱导2... 目的:基于SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路研究黄连温胆汤对2型糖尿病模型大鼠的干预机制。方法:选择SPF级SD雄性大鼠80只,先随机分10只为正常对照组,其余大鼠以高糖高脂乳剂10 mL/kg灌胃,监测血糖1次/w, 8 w后,腹腔注射STZ 35 mg/kg诱导2型糖尿病模型,5 d后选取空腹血糖值大于11.10 mmol/L造模成功的大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.25 g/kg组和黄连温胆汤3、6、12 g/kg组。各组灌胃给予相应的药物或生理盐水,1次/d,连续给药4 w后,取材检测。生化试剂检测大鼠葡萄糖耐量(OGTT)、血脂全套指标;气相色谱法测定大鼠结肠内容物短链脂肪酸(SCFAs)含量;ELISA法检测大鼠结肠组织GLP1、PYY的含量;RT-qPCR法检测大鼠结肠组织G蛋白偶联受体41(Gpr41)、Gpr43、胰高血糖素样肽-1(Glp1)、肽YY(Pyy) mRNA的表达;Western blot法检测大鼠结肠组织GPR41、GLP1、PYY蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠OGTT试验中血糖含量明显升高,血脂中TC、TG、LDL-C、HbA1c含量显著升高,HDL-C含量显著下降(P<0.01);结肠内容物SCFAs中乙酸、丙酸、正丁酸的含量均显著下降(P<0.01);结肠组织GLP1、PYY含量显著降低,Gpr41、Gpr43、Glp1、Pyy mRNA和GPR41、GLP1、PYY蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,黄连温胆汤3、6、12 g/kg组和二甲双胍0.25 g/kg组大鼠OGTT血糖含量明显降低,血脂中TC、TG、LDL-C、HbA1c含量明显降低,HDL-C含量明显升高(P<0.05或P<0.01);结肠内容物乙酸、丙酸、正丁酸的含量明显升高(P<0.05或P<0.01);结肠组织GLP1、PYY含量明显升高,Gpr41、Gpr43、Glp1、Pyy mRNA和GPR41、GLP1、PYY蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:黄连温胆汤抗2型糖尿病作用机制可能与增加SCFAs,调控SCFAs-GPR41/43-GLP1信号通路,促进GLP1、PYY的分泌,降低体内血糖、血脂,改善机体胰岛素抵抗相关。 展开更多
关键词 黄连温胆汤 2型糖尿病 短链脂肪酸 G蛋白偶联受体41/43 胰高血糖素样肽-1 肽YY
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