从示范中学习(Learning from Demonstration,LfD),是指机器人学习人类的操作工作,相比传统的脚本指令操作机器人更简单,而机器人需要学习人类示范来快速适应环境的变化。对于机器人运动轨迹学习之后进行技能泛化,GMR-GPR生成的轨迹无法...从示范中学习(Learning from Demonstration,LfD),是指机器人学习人类的操作工作,相比传统的脚本指令操作机器人更简单,而机器人需要学习人类示范来快速适应环境的变化。对于机器人运动轨迹学习之后进行技能泛化,GMR-GPR生成的轨迹无法精确通过每个部分起始约束点,基于GMR-GPR算法进行改进,进行增量GMR-GPR技能泛化,在尽可能保持教学动作的真实意图的同时,也能够同时经过约束点,生成的轨迹进一步提高在约束点区域的泛化性,此外,通过执行字母仿真和UR5e机器人实验,验证和分析了所提方法的可用性。结果表明,所改进的方法能够提供可靠的解决方案,在尽可能保留真实演示意图的同时,挽回示教者纠正意愿的损失。展开更多
目的观察GPR120基因对脓毒症进展的作用,探索GPR120基因对胞内多蛋白复合物—NLRP3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3)及巨噬细胞极化的调控作用。方法收集临床脓毒症患者血液及胸水样本后,采用流式及ELISA实验检测炎症...目的观察GPR120基因对脓毒症进展的作用,探索GPR120基因对胞内多蛋白复合物—NLRP3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3)及巨噬细胞极化的调控作用。方法收集临床脓毒症患者血液及胸水样本后,采用流式及ELISA实验检测炎症因子及炎症小体相关蛋白表达。利用细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理C57BL/6小鼠及单核-巨噬细胞株Raw264.7构建体内外脓毒症模型,并通过GPR120基因激动剂TUG891的干预,观察对照组和脓毒症组间GPR120基因、NLRP3炎症小体蛋白及巨噬细胞极化蛋白的表达差异。结果在临床标本中检测发现,与对照组相比脓毒症患者血清中IL-1β等炎症因子表达明显升高(P<0.001),胸水中NLRP3、Caspase-1及IL-1β等炎症小体蛋白的表达水平也明显升高(P均<0.05)。体内实验发现LPS诱导的急性肺损伤动物模型中肺组织内重度炎症表现,肺组织内GPR120基因表达下降,小鼠血清中炎症因子表达上调(P<0.01),炎症小体激活相关蛋白的表达增强,巨噬细胞M1型极化增强。通过TUG891激活GPR120基因,可减轻小鼠及细胞的炎症反应,抑制NLRP3炎症小体激活,促进巨噬细胞M2极化(P<0.01)。体外实验证实了LPS可抑制细胞内GPR120蛋白的表达并促进炎症蛋白的分泌,而TUG891促进GPR120蛋白水平的上调表达并对炎症因子的分泌具有缓解作用(P<0.05)。结论在脓毒症中,GPR120基因激活可抑制NLRP3炎症小体的活化,促进巨噬细胞修复型极化,减轻组织炎症损伤,从而延缓脓毒症的快速进展。展开更多
GPR126也称ADGRG6,是研究较为深入的黏附类G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,aGPCRs)成员之一。最初,GPR126被认为是一种与肌肉发育相关的受体,主要在肌肉和骨骼系统中表达;随着研究的深入,人们发现GPR126在哺乳动...GPR126也称ADGRG6,是研究较为深入的黏附类G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,aGPCRs)成员之一。最初,GPR126被认为是一种与肌肉发育相关的受体,主要在肌肉和骨骼系统中表达;随着研究的深入,人们发现GPR126在哺乳动物多个组织和器官中表达,并参与胚胎发育、神经系统发育和细胞外基质相互作用等多种生物学过程。GPR126具有典型的aGPCRs的七次跨膜螺旋结构,可介导跨膜信号转导,参与调控细胞增殖、分化和迁移等多种细胞过程。近年来,GPR126新配体的发现为探索其生理功能提供了有价值的工具。然而,目前GPR126在各类疾病中的生物学功能及其作为治疗靶点的潜力仍待进一步研究。该文重点描述GPR126的结构、物种间差异性与保守性、信号转导及其生物学功能,为未来GPR126的研究提供思路和参考。展开更多
In a recent work published in Neuron,Xu et al.identified a novel contribution of G protein-coupled receptor 37-like 1(GPR37L1),which is identified to be expressed by spinal astrocytes,to the regulation of neuropathic ...In a recent work published in Neuron,Xu et al.identified a novel contribution of G protein-coupled receptor 37-like 1(GPR37L1),which is identified to be expressed by spinal astrocytes,to the regulation of neuropathic pain[1].By interacting and enhancing the activity of glutamate transporter-1(GLT-1)in spinal astrocytes,GPR37L1 promotes glutamate uptake by spinal astrocytes and reduces excitatory synaptic transmission in the spinal dorsal horn,all of which contribute to the resolution of chronic neuropathic pain.展开更多
本文旨在对3个影响猪达100 kg体重日龄(Age at 100 kg,AGE)和达100 kg体重平均日增重(Average Daily Gain at 100 kg,ADG)的候选基因进行生物信息学分析。运用生物信息学数据库及其软件,分别分析了肉碱O-乙酰转移酶(Carnitine O-acetylt...本文旨在对3个影响猪达100 kg体重日龄(Age at 100 kg,AGE)和达100 kg体重平均日增重(Average Daily Gain at 100 kg,ADG)的候选基因进行生物信息学分析。运用生物信息学数据库及其软件,分别分析了肉碱O-乙酰转移酶(Carnitine O-acetyltransferase,CRAT)、G蛋白偶联受体107(G Protein-Coupled Receptor 107,GPR107)和泛素特异性肽酶20(Ubiquitin Specific Peptidase 20,USP20)3个基因与其编码的产物。结果发现:CRAT基因位于猪的1号染色体,具有15个外显子、14个内含子,共编码626个氨基酸;USP20基因位于猪的1号染色体,具有26个外显子,25个内含子,共编码915个氨基酸;GPR107基因位于猪的1号染色体,具有19个外显子、18个内含子,共编码597个氨基酸;3个蛋白的二级结构主要组成均为无规则卷曲,且均表现出疏水特征,含有磷酸化位点,仅GPR107蛋白检测到信号肽和跨膜结构;猪CRAT、USP20、GPR107在进化过程中与其他哺乳动物之间均具有高度保守性以及序列同源性;CRAT与羟基类固醇17-β脱氢酶4(Hydroxysteroid 17-Beta Dehydrogenase 4,HSD17B4)、囊泡乙酰胆碱转运蛋白(Solute Carrier Family 18 Member A3,SLC18A3)、脂肪酶(Patatin Like Phospholipase Domain Containing 2,PNPLA2)等蛋白互作;USP20与STAM结合蛋白样1(STAM Binding Protein Like 1,STAMBPL1)、β2-肾上腺素能受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)、泛素特异性肽酶14(Ubiquitin Specific Peptidase 14,USP14)等蛋白互作;GPR107与LIN52(Lin-52 Homolog,LIN52)、P-选择素(Selectin P,SELP)、G蛋白偶联受体137C(G Protein-Coupled Receptor 137C,GPR137C)等蛋白互作;GO富集分析发现CRAT、USP20、GPR107主要参与脂肪酸的分解代谢、蛋白质稳定性和降解、配子生成过程;CRAT基因在肌肉组织中高表达,USP20基因在下丘脑中高表达,GPR107基因在血管和下丘脑中高表达。本文结果为进一步研究猪生长性状相关的功能基因提供了数据与理论参考。展开更多
文摘从示范中学习(Learning from Demonstration,LfD),是指机器人学习人类的操作工作,相比传统的脚本指令操作机器人更简单,而机器人需要学习人类示范来快速适应环境的变化。对于机器人运动轨迹学习之后进行技能泛化,GMR-GPR生成的轨迹无法精确通过每个部分起始约束点,基于GMR-GPR算法进行改进,进行增量GMR-GPR技能泛化,在尽可能保持教学动作的真实意图的同时,也能够同时经过约束点,生成的轨迹进一步提高在约束点区域的泛化性,此外,通过执行字母仿真和UR5e机器人实验,验证和分析了所提方法的可用性。结果表明,所改进的方法能够提供可靠的解决方案,在尽可能保留真实演示意图的同时,挽回示教者纠正意愿的损失。
文摘目的观察GPR120基因对脓毒症进展的作用,探索GPR120基因对胞内多蛋白复合物—NLRP3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3)及巨噬细胞极化的调控作用。方法收集临床脓毒症患者血液及胸水样本后,采用流式及ELISA实验检测炎症因子及炎症小体相关蛋白表达。利用细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理C57BL/6小鼠及单核-巨噬细胞株Raw264.7构建体内外脓毒症模型,并通过GPR120基因激动剂TUG891的干预,观察对照组和脓毒症组间GPR120基因、NLRP3炎症小体蛋白及巨噬细胞极化蛋白的表达差异。结果在临床标本中检测发现,与对照组相比脓毒症患者血清中IL-1β等炎症因子表达明显升高(P<0.001),胸水中NLRP3、Caspase-1及IL-1β等炎症小体蛋白的表达水平也明显升高(P均<0.05)。体内实验发现LPS诱导的急性肺损伤动物模型中肺组织内重度炎症表现,肺组织内GPR120基因表达下降,小鼠血清中炎症因子表达上调(P<0.01),炎症小体激活相关蛋白的表达增强,巨噬细胞M1型极化增强。通过TUG891激活GPR120基因,可减轻小鼠及细胞的炎症反应,抑制NLRP3炎症小体激活,促进巨噬细胞M2极化(P<0.01)。体外实验证实了LPS可抑制细胞内GPR120蛋白的表达并促进炎症蛋白的分泌,而TUG891促进GPR120蛋白水平的上调表达并对炎症因子的分泌具有缓解作用(P<0.05)。结论在脓毒症中,GPR120基因激活可抑制NLRP3炎症小体的活化,促进巨噬细胞修复型极化,减轻组织炎症损伤,从而延缓脓毒症的快速进展。
文摘GPR126也称ADGRG6,是研究较为深入的黏附类G蛋白偶联受体(adhesion G protein-coupled receptors,aGPCRs)成员之一。最初,GPR126被认为是一种与肌肉发育相关的受体,主要在肌肉和骨骼系统中表达;随着研究的深入,人们发现GPR126在哺乳动物多个组织和器官中表达,并参与胚胎发育、神经系统发育和细胞外基质相互作用等多种生物学过程。GPR126具有典型的aGPCRs的七次跨膜螺旋结构,可介导跨膜信号转导,参与调控细胞增殖、分化和迁移等多种细胞过程。近年来,GPR126新配体的发现为探索其生理功能提供了有价值的工具。然而,目前GPR126在各类疾病中的生物学功能及其作为治疗靶点的潜力仍待进一步研究。该文重点描述GPR126的结构、物种间差异性与保守性、信号转导及其生物学功能,为未来GPR126的研究提供思路和参考。
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(82474625)Zhejiang Provincial Natural Science Funds(LZ23H270001).
文摘In a recent work published in Neuron,Xu et al.identified a novel contribution of G protein-coupled receptor 37-like 1(GPR37L1),which is identified to be expressed by spinal astrocytes,to the regulation of neuropathic pain[1].By interacting and enhancing the activity of glutamate transporter-1(GLT-1)in spinal astrocytes,GPR37L1 promotes glutamate uptake by spinal astrocytes and reduces excitatory synaptic transmission in the spinal dorsal horn,all of which contribute to the resolution of chronic neuropathic pain.
文摘本文旨在对3个影响猪达100 kg体重日龄(Age at 100 kg,AGE)和达100 kg体重平均日增重(Average Daily Gain at 100 kg,ADG)的候选基因进行生物信息学分析。运用生物信息学数据库及其软件,分别分析了肉碱O-乙酰转移酶(Carnitine O-acetyltransferase,CRAT)、G蛋白偶联受体107(G Protein-Coupled Receptor 107,GPR107)和泛素特异性肽酶20(Ubiquitin Specific Peptidase 20,USP20)3个基因与其编码的产物。结果发现:CRAT基因位于猪的1号染色体,具有15个外显子、14个内含子,共编码626个氨基酸;USP20基因位于猪的1号染色体,具有26个外显子,25个内含子,共编码915个氨基酸;GPR107基因位于猪的1号染色体,具有19个外显子、18个内含子,共编码597个氨基酸;3个蛋白的二级结构主要组成均为无规则卷曲,且均表现出疏水特征,含有磷酸化位点,仅GPR107蛋白检测到信号肽和跨膜结构;猪CRAT、USP20、GPR107在进化过程中与其他哺乳动物之间均具有高度保守性以及序列同源性;CRAT与羟基类固醇17-β脱氢酶4(Hydroxysteroid 17-Beta Dehydrogenase 4,HSD17B4)、囊泡乙酰胆碱转运蛋白(Solute Carrier Family 18 Member A3,SLC18A3)、脂肪酶(Patatin Like Phospholipase Domain Containing 2,PNPLA2)等蛋白互作;USP20与STAM结合蛋白样1(STAM Binding Protein Like 1,STAMBPL1)、β2-肾上腺素能受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)、泛素特异性肽酶14(Ubiquitin Specific Peptidase 14,USP14)等蛋白互作;GPR107与LIN52(Lin-52 Homolog,LIN52)、P-选择素(Selectin P,SELP)、G蛋白偶联受体137C(G Protein-Coupled Receptor 137C,GPR137C)等蛋白互作;GO富集分析发现CRAT、USP20、GPR107主要参与脂肪酸的分解代谢、蛋白质稳定性和降解、配子生成过程;CRAT基因在肌肉组织中高表达,USP20基因在下丘脑中高表达,GPR107基因在血管和下丘脑中高表达。本文结果为进一步研究猪生长性状相关的功能基因提供了数据与理论参考。
文摘目的通过定量检测GPR133基因甲基化位点,探讨其在早期胃癌淋巴结转移(lymph node metastasis,LNM)预测中的临床价值。方法回顾性选取2023年1月至2024年5月山东大学第二医院消化内科收治的100例T1期胃癌患者为研究对象;采用MethylationEPIC芯片分析T1期胃癌LNM阳性和阴性患者的手术组织样本,评估全基因组甲基化状态并识别差异甲基化位点(differentially methylated positions,DMPs);基于基因富集和功能预测确定候选DMPs;选用20例LNM阳性及80例阴性患者的福尔马林固定石蜡包埋(formalin-fixed and parrfin-embedded,FFPE)切片通过焦磷酸测序验证候选DMPs的甲基化水平;采用受试者操作特征曲线下面积(area under curve,AUC)评估DMPs在早期胃癌LNM诊断中的临床价值。结果MethylationEPIC芯片分析显示,T1期胃癌LNM阳性样本具有特异性甲基化图谱;以|Δβ|≥0.1且P<0.01为筛选标准,共初步筛选出1794个DMPs;根据基因匹配、TCGA数据库分析及cAMP binding途径的富集结果,明确GPR133基因上的cg00633768为候选位点;焦磷酸测序结果显示,cg00633768位点甲基化水平能够显著区分LNM阳性和阴性样本(AUC=0.869,敏感性64.3%,特异性100%,截断值0.6189)。结论与LNM阴性患者相比,GPR133基因的cg00633768位点在LNM阳性患者中呈显著高甲基化状态,对预测早期胃癌LNM具有重要的临床价值。
