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GPC3靶向CAR-T细胞携带溶瘤病毒治疗肝癌的研究
1
作者 蔡昊 李航 +3 位作者 杨佳珺 张宗梁 杨念 仝爱平 《中国医药生物技术》 2025年第S2期12-17,共6页
目的探讨靶向GPC3的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)经减毒1型单纯疱疹病毒(HSV-1^(dko))修饰形成的复合体(GPC3 CAR-T^(HSV))在肝癌治疗中的协同抗肿瘤效应。方法采用慢病毒载体构建靶向GPC3的第二代CAR-T细胞,以MOI=4加载HSV-1^(dko)-GFP病... 目的探讨靶向GPC3的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)经减毒1型单纯疱疹病毒(HSV-1^(dko))修饰形成的复合体(GPC3 CAR-T^(HSV))在肝癌治疗中的协同抗肿瘤效应。方法采用慢病毒载体构建靶向GPC3的第二代CAR-T细胞,以MOI=4加载HSV-1^(dko)-GFP病毒48~72 h形成GPC3 CAR-T^(HSV)复合体,通过流式细胞术和免疫荧光(抗HSV-1gD抗体与GFP共定位)验证病毒整合效率。体外通过MTT法和细胞毒性检测评估GPC3 CAR-T^(HSV)对GPC3高表达肝癌细胞(HepG2和稳转株Hepa1-6-hGPC3)的杀伤作用。体内建立NDG小鼠肝癌皮下移植瘤模型(右侧腋下注射5×10^(6)个细胞),成瘤后随机分为4组:PBS对照组、HSV-1^(dko)单药组、GPC3 CAR-T+HSV-1^(dko)联合组及GPC3 CAR-T^(HSV)组,监测肿瘤体积和生存率。结果HSV-1^(dko)成功感染CAR-T细胞,免疫荧光显示病毒gD蛋白与GFP信号共定位;GPC3 CAR-T^(HSV)与肝癌细胞共培养48 h,对HepG2和Hepa1-6-hGPC3的杀伤率显著高于单药组(P<0.01);在荷瘤小鼠中,GPC3 CAR-T^(HSV)组肿瘤生长抑制率最高,且小鼠生存期显著延长(P<0.01);联合治疗组效果次之,单药组抑瘤作用有限。结论GPC3 CAR-T^(HSV)复合体能高效递送溶瘤病毒并增强抗肿瘤活性,通过协同作用显著抑制肝癌进展并提高生存率,为实体瘤的联合免疫治疗提供了新策略。 展开更多
关键词 肝细胞癌 gpc3蛋白 免疫疗法 过继 嵌合抗原受体T细胞 溶瘤病毒
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GPC3分子靶点在肝细胞癌诊疗中的应用
2
作者 刘雅茹 王畅 +2 位作者 王双 全姬善 金光玉 《延边大学医学学报》 2025年第4期13-18,共6页
肝细胞癌是全球第三大致死性癌症,每年导致近83万人死亡。常见治疗方式包括手术切除、射频消融、肝移植及全身放化疗等,其中手术切除是首选方案,但术后易出现肿瘤复发。因此迫切需要开发新的预测性生物标志物及分子靶点以制订治疗策略... 肝细胞癌是全球第三大致死性癌症,每年导致近83万人死亡。常见治疗方式包括手术切除、射频消融、肝移植及全身放化疗等,其中手术切除是首选方案,但术后易出现肿瘤复发。因此迫切需要开发新的预测性生物标志物及分子靶点以制订治疗策略。磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)在肝细胞癌中过表达,而在正常肝组织中不表达,使其成为特异性肝细胞癌标志物及潜在治疗靶点。文章总结了GPC3在肝细胞癌中的诊断、预后及治疗价值,探讨其作用机制,并展望未来研究方向。 展开更多
关键词 肝细胞癌 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(gpc3) 靶向治疗
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RNA干扰GPC3基因表达影响肝癌细胞Huh-7凋亡的机制研究 被引量：5
3
作者 郑大勇 阮健 +5 位作者 刘斐烨 何本夫 黄娜 罗西 秦如斋 罗荣城 《热带医学杂志》 CAS 2011年第5期516-519,共4页
目的观察RNA干扰GPC3基因表达对人肝癌细胞Huh-7凋亡的影响,并探讨其初步机制。方法设计并合成靶向GPC3的特异性siRNA片段,通过脂质体转染法瞬时转染肝癌细胞Huh-7,48h后验证siRNA的干扰效率;Annexin V/PI染色法观察GPC3基因沉默对细胞... 目的观察RNA干扰GPC3基因表达对人肝癌细胞Huh-7凋亡的影响,并探讨其初步机制。方法设计并合成靶向GPC3的特异性siRNA片段,通过脂质体转染法瞬时转染肝癌细胞Huh-7,48h后验证siRNA的干扰效率;Annexin V/PI染色法观察GPC3基因沉默对细胞凋亡的影响;通过Western blot和定量PCR来检测caspase3的蛋白水平和核酸水平表达。结果设计合成的GPC3siRNA转染后,能够有效抑制Huh-7细胞中GPC3的表达;流式细胞仪检测结果显示,GPC3干扰组细胞在转染后48、72h的凋亡率显著高于空白对照组(P<0.01),96h后两组凋亡率差异无统计学意义(P>0.05)。GPC3干扰组的caspase3在转染后48、72h的表达高于未转染组,96h后两组间caspase3水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 siRNA静默GPC3基因能促进肝癌细胞凋亡,其机理可能与上调caspase3有关。进而推测,GPC3基因可能成为肝癌靶向治疗的一个新靶点。 展开更多
关键词 肝癌 RNA干扰 细胞凋亡 gpc3 CASPASE-3
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Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP检测在肝细胞癌诊断中的价值 被引量：7
4
作者 成琳 黄文斌 +2 位作者 赵有财 赵建华 王劲松 《诊断病理学杂志》 CSCD 2015年第10期598-601,605,共5页
目的观察Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP在肝细胞癌中的表达,探讨它们在肝细胞癌(HCC)诊断中的价值。方法应用免疫组化En Vision法检测49例HCC和45例癌旁良性肝组织中Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP的表达。结果 1Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP... 目的观察Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP在肝细胞癌中的表达,探讨它们在肝细胞癌(HCC)诊断中的价值。方法应用免疫组化En Vision法检测49例HCC和45例癌旁良性肝组织中Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP的表达。结果 1Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP在HCC中的阳性率分别为75.5%、49%、69.4%和12.2%,在良性肝组织中的阳性率分别为86.7%、85.7%、0和4.1%,GPC3在HCC组织中的表达显著高于良性肝组织(P<0.01);Arg-1在HCC中的阳性率明显高于HepPar-1和AFP(P<0.01,P<0.05),而与GPC3无明显差异(P>0.05)。2Arg-1和HepPar-1阳性率随着肿瘤分化程度降低而降低,而GPC3和AFP阳性率则随着肿瘤分化程度降低而升高,均无统计学意义(P>0.05)。3 3个指标中,Arg-1是HCC最敏感的标记物,而GPC3是HCC最特异的标记物,Arg-1和/或GPC3对HCC具有较高的敏感性和特异性。结论 Arg-1是一种新的诊断肝细胞癌的标记物,GPC3是一种诊断HCC比较特异的标记物,Arg-1和/或GPC3检测对HCC的诊断具有较高的敏感性和特异性。对于低分化HCC,建议行Arg-1、HepPar-1、GPC3和AFP等抗体检测可提升诊断的准确性。 展开更多
关键词 肝细胞癌 Arg-1 HepPar-1 gpc3 AFP
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老年丙肝相关肝癌组织中GS、GPC3蛋白和血清AFP联合检测的临床意义 被引量：8
5
作者 任珊 李伟 +2 位作者 潘智玲 戴文斌 任敏玮 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第9期1620-1624,共5页
目的:探讨血清AFP水平和组织中谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)蛋白在老年丙肝相关肝硬化(HCV-related liver cirrhosis,HCV-Crri)和老年丙肝相关肝癌(HCV-related hepatocellular car... 目的:探讨血清AFP水平和组织中谷氨酰胺合成酶(glutamine synthetase,GS)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3,GPC3)蛋白在老年丙肝相关肝硬化(HCV-related liver cirrhosis,HCV-Crri)和老年丙肝相关肝癌(HCV-related hepatocellular carcinoma,HCV-HCC)中的表达及其临床意义。方法:采用电化学发光分析和免疫组织化学检测40例老年丙肝相关肝硬化、32例老年丙肝相关肝癌材料和30例老年对照组血清AFP水平和组织中GS、GPC3蛋白的表达,分析评价老年丙肝相关肝癌及癌前病变中血清AFP水平和组织中GS、GPC3蛋白的表达及其与临床病理因素之间的关系。结果:老年HCV-Crri组和HCV-HCC组中血清AFP水平均高于正常对照组(P<0.05),而老年HCV-Crri组与HCV-HCC组之间血清AFP水平差异无统计学意义(P>0.05)。GS和GPC3蛋白在HCV-Crri组和HCV-HCC组中的阳性表达率分别为10.0%(4/40)、87.5%(28/32)和27.5%(11/40)、78.1%(25/32),HCV-HCC组均显著高于HCV-Crri组(P<0.05),而两者在对照组中均为阴性表达。HCV-HCC组中11例AFP阴性病例中GS和GPC3联合检测阳性率为72.7%(8/11),HCV-HCC组中GS蛋白的表达与GPC3蛋白的表达呈显著正相关(r=0.486,P=0.02)。HCV-HCC组中GPC3蛋白在肿瘤病理分级Ⅲ-Ⅳ级和TNM分期Ⅲ-Ⅳ期中的阳性表达率均显著高于Ⅰ-Ⅱ级和Ⅰ-Ⅱ期(P=0.03),而GS蛋白的表达与肿瘤病理分级和TNM分期无关。结论:GS、GPC3蛋白在老年丙肝相关肝癌组织中的高表达,与老年丙肝相关肝癌的发生、发展和转移有关,联合检测组织中GS和GPC3蛋白的表达有助于临床提高对老年丙肝相关肝癌的诊断率和科学评价预后,尤其在血清AFP水平呈阴性的老年丙肝相关肝癌患者中。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 丙肝相关肝细胞癌 老年人 GS gpc3 AFP
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血清AFP、GP73、GPC3单独及联合检测对肝细胞癌的诊断价值 被引量：10
6
作者 杨华瑜 王绎忱 +9 位作者 徐海峰 桑新亭 卢欣 徐意瑶 赵海涛 杜顺达 迟天毅 钟守先 黄洁夫 毛一雷 《癌症进展》 2013年第3期249-253,共5页
目的探讨血清中AFP、GP73、GPC3三种肿瘤标志物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值及联合检测的意义。方法检测了45例HCC患者、32例乙肝携带者和30例正常体检者血清中AFP、GP73、GPC3的含量并进行相关分析。结果 AFP... 目的探讨血清中AFP、GP73、GPC3三种肿瘤标志物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的诊断价值及联合检测的意义。方法检测了45例HCC患者、32例乙肝携带者和30例正常体检者血清中AFP、GP73、GPC3的含量并进行相关分析。结果 AFP、GP73、GPC3用于诊断HCC时的敏感度和特异度分别是57.8%和90.6%、80.0%和98.3%、31.1%和92.3%,ROC曲线下面积分别为0.874、0.963、0.507;AFP与GP73联合,AFP与GPC3联合,GP73与GPC3联合以及三种标志物联合时敏感度和特异度分别是93.9%和88.9%、73.3%和83.8%、84.4%和91.5%、95.6%和82.1%,ROC曲线下面积分别为0.976、0.821、0.963、0.976。结论联合检测血清中AFP和GP73对HCC的诊断具有重要价值,血清GPC3检测对HCC的诊断意义较小。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤标志物 GP73 gpc3 联合诊断
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肝癌分化程度与肝脏CT强化特点及CD34、p53、GPC3、CK19、Ki-67表达的关系 被引量：14
7
作者 杨晓珍 龙江 +2 位作者 赵鹏 高文峰 张永宏 《癌症进展》 2018年第15期1892-1895,共4页
目的探讨不同分化程度的肝癌患者的计算机体层摄影(CT)增强特点及CD34、p53、GPC3、细胞角蛋白19(CK19)、Ki-67免疫组化指标的表达规律。方法回顾性分析40例肝癌患者的临床资料。统计患者的肝癌分化程度,比较不同分化程度肝癌患者的CK19... 目的探讨不同分化程度的肝癌患者的计算机体层摄影(CT)增强特点及CD34、p53、GPC3、细胞角蛋白19(CK19)、Ki-67免疫组化指标的表达规律。方法回顾性分析40例肝癌患者的临床资料。统计患者的肝癌分化程度,比较不同分化程度肝癌患者的CK19、CD34、p53、GPC3、Ki-67表达情况;分析肝脏CT平扫+增强扫描的表现,肝组织的三期动脉CT值及病灶有无包膜、有无边界、是否均匀强化,淋巴结转移情况,肿瘤远处转移情况,TNM分期情况;比较不同甲胎蛋白水平的肿瘤分化程度。结果 40例肝癌患者低分化12例,中低分化4例,中分化20例,中高分化0例,高分化4例。12例低分化患者的CK19表达:-7例,+-1例,+4例;4例低中分化:-1例,+-2例,+1例;20例中分化:-18例,+2例;4例高分化:-3例,+1例。不同分化程度患者的CK19表达情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关性分析显示,肝癌的分化程度与Ki-67表达众数呈负相关(r=-0.344,P﹤0.05)。低分化、低中分化、中分化、高分化患者均匀强化的例数分别为0例、1例、4例、4例,不均匀强化的例数分别为12例、3例、16例、0例,两者比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论 CK19阳性表达程度及病灶强化均匀情况可能与肝癌分化程度有关。 展开更多
关键词 肝癌 分化程度 CT强化特点 CD34 P53 gpc3 CK19 Ki-67
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AFP、GP73及GPC3检测在原发性肝癌诊断及预后评估中的价值 被引量：13
8
作者 何平 徐婧怡 +1 位作者 张雪雪 陈晓龙 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第1期36-40,共5页
目的分析血清甲胎蛋白(AFP)、高尔基体糖蛋白73(GP73)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)检测在原发性肝癌诊断及预后评估中的价值。方法选取2021年5月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治的原发性肝癌患者52例为研究对象,另外选取同期本院... 目的分析血清甲胎蛋白(AFP)、高尔基体糖蛋白73(GP73)及磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)检测在原发性肝癌诊断及预后评估中的价值。方法选取2021年5月至2022年5月郑州大学第一附属医院收治的原发性肝癌患者52例为研究对象,另外选取同期本院收治的肝硬化患者46例与健康体检者48名,分别设为肝硬化组与健康组。对比三组以及PHC组不同病理分期者AFP、GP73及GPC3水平;比较PHC不同预后者的一般资料及AFP、GP73及GPC3水平,采用多元Logistic回归分析影响PHC预后的危险因素,绘制ROC曲线分析血清AFP、GP73及GPC3单独检测及联合检测诊断PHC的效果。结果AFP、GP73、GPC3水平:PHC组>肝硬化组>健康组,差异具有统计学意义(P<0.05);PHC组不同病理分期者AFP、GP73、GPC3水平:Ⅳ期>Ⅲ期>Ⅱ期>Ⅰ期,差异具有统计学意义(P<0.05);预后良好组45例,预后不良组7例。两组性别、年龄、BMI指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组凝血酶原、红细胞计数、载脂蛋白A1、GGT、AFP、GP73、GPC3水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);经多元Logistic回归分析显示,凝血酶原、红细胞计数、载脂蛋白A1、GGT、AFP、GP73、GPC3水平上升是影响PHC患者预后不良的危险因素(P<0.05);AFP、GP73、GPC3联合检测诊断PHC的敏感度、特异度分别为0.956、0.857;AUC=0.950(95%CI:0.909~0.991),明显高于AFP、GP73、GPC3单独检测。结论血清AFP、GP73、GPC3三者联合在PHC诊断中具有较高的临床价值,可用于PHC的早期诊断,临床可通过检测上述指标血清水平来评估PHC患者的预后情况。 展开更多
关键词 AFP GP73 gpc3 原发性肝癌
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血清GPC3与AFP的检测对原发性肝癌诊断意义比较 被引量：17
9
作者 许方 李晓兰 吴小利 《中国实验诊断学》 2013年第6期1053-1056,共4页
目的检测原发性肝癌患者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)和甲胎蛋白(AFP)水平,比较二者对肝癌的诊断价值,并探讨二者的相关性。方法对120例肝癌、32例肝硬化病人及25例正常人血清标本,通过ELISA法检测标本GPC3值,电化学发... 目的检测原发性肝癌患者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)和甲胎蛋白(AFP)水平,比较二者对肝癌的诊断价值,并探讨二者的相关性。方法对120例肝癌、32例肝硬化病人及25例正常人血清标本,通过ELISA法检测标本GPC3值,电化学发光法检测标本AFP值并对结果进行分析。结果 (1)肝癌组GPC3值为22.014±36.930ng/ml,与正常对照组及肝硬化组之间差异存在显著性(P<0.01)。(2)GPC3对肝癌诊断的敏感度及特异度分别为85.83%和50.00%;AFP对肝癌诊断的敏感度及特异度分别为83.33%和62.50%,GPC3与AFP之间差异没有显著性(P>0.05);二者联合检测敏感度及特异度分别为95.83%和46.88%,敏感度有所提高。(3)肝癌组GPC3与AFP之间无相关性(P>0.05)。结论 GPC3作为一种新的肿瘤标志物对肝癌诊断的敏感性较高,GPC3与AFP联合诊断更能提高肝癌的检出率,但二者之间并无相关性。 展开更多
关键词 gpc3 AFP 原发性肝癌
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应用组织芯片技术检测GPC3蛋白在肝细胞癌及其他肿瘤中的表达 被引量：3
10
作者 苏宁 郑大勇 +2 位作者 陈斌 申鹏 罗荣城 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1312-1314,共3页
目的研究GPC3蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及其他人类常见肿瘤组织中的表达。方法应用组织芯片及免疫组化技术检测36例HCC组织、33例HCC癌旁组织以及其他人类常见肿瘤组织及其癌旁组织中GPC3蛋白的表达。结果(1)GPC3... 目的研究GPC3蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)及其他人类常见肿瘤组织中的表达。方法应用组织芯片及免疫组化技术检测36例HCC组织、33例HCC癌旁组织以及其他人类常见肿瘤组织及其癌旁组织中GPC3蛋白的表达。结果(1)GPC3蛋白在HCC、肺鳞癌、癌旁慢性浅表性胃炎组织中表达,而在胃癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌、胆管细胞癌组织中无表达;(2)36例HCC组织及33例HCC癌旁组织中GPC3蛋白的表达率分别为66.7%(24/36),3.0%(1/33),两者之间差异有显著性(P<0.001);(3)HCC组织中GPC3蛋白表达与患者年龄、性别、病理分级无相关性(P>0.05)。结论GPC3蛋白在HCC、肺鳞癌组织中表达,而在胃癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、宫颈癌中表达沉默,GPC3是一个值得期待的多种肿瘤特异性标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 肺癌 gpc3
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荧光定量RT-PCR检测肝细胞癌患者GPC3mRNA和AFPmRNA的诊断价值 被引量：6
11
作者 王攀 郑志保 +2 位作者 李招云 张黎明 吴晓宇 《中国卫生检验杂志》 CAS 2011年第6期1448-1450,共3页
目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)mRNA和甲胎蛋白(AFP)mRNA在肝细胞癌(HCC)患者外周血中联合检测对HCC诊断价值。方法:采用荧光定量RT-PCR技术检测72例HCC患者、22例肝良性病变组和20例健康组外周血中GPC3 mRNA和AFP mRNA表达。结果:... 目的:探讨磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)mRNA和甲胎蛋白(AFP)mRNA在肝细胞癌(HCC)患者外周血中联合检测对HCC诊断价值。方法:采用荧光定量RT-PCR技术检测72例HCC患者、22例肝良性病变组和20例健康组外周血中GPC3 mRNA和AFP mRNA表达。结果:HCC患者GPC3 mRNA和AFP mRNA表达显著高于肝良性病变组和健康组(P<0.05);肝良性病变组和健康组中表达无统计学意义(P>0.05)。两者表达与肿瘤大小、是否侵袭和病理分级有关(P<0.05);AFP mRNA表达还与血清AFP浓度有关(P<0.05);年龄、性别、有无HbsAg感染和包膜与两者表达无关(P>0.05)。单项检测灵敏度、准确度较低;联合检测灵敏度达90.3%,准确度达92.1%;两者在HCC中表达未存在直接关联(P>0.05)。结论:联合检测GPC3 mRNA和AFP mRNA的表达有助于HCC的早期临床诊断。 展开更多
关键词 肝细胞癌 gpc3 MRNA AFP MRNA 荧光定量逆转录PCR
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GPC3基因重组慢病毒载体的构建及其在肝癌细胞中的表达 被引量：2
12
作者 祁馨卉 崔慧霞 +1 位作者 马楠 姜又红 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期726-729,共4页
目的构建含有GPC3的shRNA序列慢病毒表达载体并转染肝癌细胞,观察其转染效率及在肝癌细胞中的表达。方法应用重组DNA技术,将设计好的GPC3基因特异性siRNA序列构建至慢病毒表达载体pGLV3-GFP上,并应用脂质体法转染293T细胞,进行病毒包装... 目的构建含有GPC3的shRNA序列慢病毒表达载体并转染肝癌细胞,观察其转染效率及在肝癌细胞中的表达。方法应用重组DNA技术,将设计好的GPC3基因特异性siRNA序列构建至慢病毒表达载体pGLV3-GFP上,并应用脂质体法转染293T细胞,进行病毒包装及滴度测定。采用RT-PCR及Western blot分别从mRNA和蛋白水平检测转染HepG2细胞后GPC3基因的表达情况。结果慢病毒载体构建成功,并测定滴度为1×108TU/mL,转染后,GPC3基因表达明显降低。结论成功构建GPC3基因的shRNA慢病毒载体,所介导的RNAi能有效抑制靶细胞中GPC3基因的表达。 展开更多
关键词 gpc3 RNA干扰 慢病毒载体
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肝细胞肝癌患者ZHX2、GPC3、H19基因表达水平及其相关关系 被引量：3
13
作者 梁金荣 李翊卫 +3 位作者 董金良 张伟忠 竺王玉 张国强 《中国卫生检验杂志》 CAS 2017年第16期2362-2365,共4页
目的研究舟山海岛地区肝细胞肝癌(HCC)组织与相应癌旁肝组织新型转录抑制因子锌指和同源框2(ZHX2)基因、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)mRNA和长链非编码RNA(IncRNA)H19基因的表达差异及其与临床病理特征的关系。方法收集17例原发性肝癌患... 目的研究舟山海岛地区肝细胞肝癌(HCC)组织与相应癌旁肝组织新型转录抑制因子锌指和同源框2(ZHX2)基因、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)mRNA和长链非编码RNA(IncRNA)H19基因的表达差异及其与临床病理特征的关系。方法收集17例原发性肝癌患者手术切除肿瘤组织及相应癌旁肝组织,反转录实时荧光定量PCR(qRTPCR)检测ZHX2、GPC3 mRNA和H19基因表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 ZHX2基因mRNA在HCC中表达明显低于癌旁肝组织,而GPC3基因mRNA在HCC中表达则明显高于癌旁肝组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HCC患者ZHX2 mRNA表达与GPC3呈负相关,GPC3mRNA表达与血清AFP水平呈正相关,差异有统计学意义(r=-0.626 8,r=0.536 7,P<0.05),而且GPC3 mRNA表达增高患者多伴有乙型肝炎病毒感染(P<0.05)。结论肝细胞肝癌组织中ZHX2与GPC3具有明显相关性,ZHX2可能通过调控GPC3参与肝细胞肝癌的发生发展。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 ZHX2 gpc3 H19 mRNA
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GPC3在肝癌早期诊断及发病机制中的意义 被引量：6
14
作者 金荣华 李莉 陈德喜 《医学研究杂志》 2011年第4期3-5,共3页
一、肝细胞癌的流行病学 肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是全世界高发病率中的第5大癌症,是高致死率中的第3大癌症,是现代医学面临的难题之一。在我国及东南地区较常见,发病率约为欧美发达国家的5-10倍,
关键词 发病机制 早期诊断 gpc3 CARCINOMA 肝癌 欧美发达国家 肝细胞癌 高发病率
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肝癌组织GPC3mRNA与AFPmRNA的表达 被引量：2
15
作者 李宝定 赵青川 +1 位作者 张福琴 窦科峰 《第四军医大学学报》 北大核心 2005年第8期740-742,共3页
目的: 探讨肝细胞肝癌(HCC)中GPC3mRNA与AFPmRNA的表达以及二者单独和联合检测的诊断价值.方法: 半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)分别检测HCC41例,其他肝肿瘤15例,健康人11例肝组织标本中两个基因的表达.结果: GPC3mRNA在HCC、癌旁、... 目的: 探讨肝细胞肝癌(HCC)中GPC3mRNA与AFPmRNA的表达以及二者单独和联合检测的诊断价值.方法: 半定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)分别检测HCC41例,其他肝肿瘤15例,健康人11例肝组织标本中两个基因的表达.结果: GPC3mRNA在HCC、癌旁、其他肿瘤、远离HCC与正常肝组织的相对表达量分别为78 9±35 5,30 6±21 6, 36 6±25 2, 23 8±15 5;而AFPmRNA的相对表达量依次为61 2±32 6, 31 5±23 6, 29 0±24 7,21 2±15 9;各基因在HCC与其他组织间表达差异显著(P<0 01).以各自远离癌灶与正常组织相对表达量的上限(x+1 96s)为界值,HCC中GPC3mRNA,AFPmRNA的高表达比率分别为80 5 %与63 4 %,而两者联合检测的比率达92 7 %.AFPmRNA与血清AFP水平和HCC分级有关,GPC3mRNA的表达与HCC的分级及侵袭性有关.HCC中两个指标相对表达量无显著相关性(r=-0 145,P=0 365).结论: GPC3mRNA可能是一个潜在的特异性HCC标记,与AFPmRNA联检可提高HCC筛查与诊断的比率. 展开更多
关键词 癌 肝细胞 gpc3 甲胎蛋白类 RNA 信使
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肝硬化原发性肝癌直径<1 cm超声造影表现及其与血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平相关性研究 被引量：3
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作者 施唯 罗鸿昌 +2 位作者 毕磊磊 邹玮 彭程 《现代生物医学进展》 CAS 2023年第7期1391-1396,共6页
目的:探讨肝硬化原发性肝癌(PHC)直径<1cm超声造影(CEUS)表现及其与血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)、肿瘤特异生长因子(TSGF)、高尔基体糖蛋白(GP73)水平相关性。方法:选取2018年... 目的:探讨肝硬化原发性肝癌(PHC)直径<1cm超声造影(CEUS)表现及其与血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)、甲胎蛋白异质体-L3(AFP-L3)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)、肿瘤特异生长因子(TSGF)、高尔基体糖蛋白(GP73)水平相关性。方法:选取2018年1月-2022年8月于湖北省襄阳市中医院收治的肝硬化PHC直径<1 cm患者44例,根据术后病理结果分为高分化组、中分化组和低分化组。所有患者术前均完善CEUS和血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平检查。比较三组CEUS表现、定量时间-强度曲线(TIC)分析、血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平。采用Spearman相关性分析肝硬化PHC直径<1 cm患者的CEUS表现与血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平的相关性。结果:44例肝硬化PHC直径<1 cm患者的CEUS表现均为肝内单发病灶,呈圆形或类圆形,病灶边界清晰,周围可见声晕。不同分化程度肝硬化PHC直径<1 cm患者在动脉期、门脉期和延迟期的CEUS表现上差异均无统计学意义(P>0.05)。高分化组、中分化组和低分化组的达峰时间、廓清时间和峰值加速时间逐渐减少,差异有统计学意义(P<0.05)。而高分化组、中分化组和低分化组的峰值强度增加率逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05)。高分化组、中分化组和低分化组的增强时间对比差异无统计学意义(P>0.05)。高分化组、中分化组和低分化组血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,达峰时间、廓清时间和峰值加速时间与血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平呈负相关(P<0.05);峰值强度增加率与血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平呈正相关(P<0.05)。结论:肝硬化PHC直径<1 cm患者的CEUS表现均为肝内单发病灶,呈圆形或类圆形,病灶边界清晰,周围可见声晕。CEUS表现和血清AFU、AFP-L3、GPC3、TSGF、GP73水平具有相关性,两者可辅助鉴别肝硬化PHC直径<1 cm的不同分化程度。 展开更多
关键词 肝硬化 原发性肝癌 超声造影 AFU AFP-L3 gpc3 TSGF GP73 相关性
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依托咪酯通过下调LncRNA GPC3-AS1调控卵巢癌细胞CAOV3增殖及凋亡 被引量：4
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作者 刘丕弘 周阳 +2 位作者 余可桢 刘玥明 张丹琦 《中国药师》 CAS 2021年第5期834-838,共5页
目的:探讨依托咪酯对卵巢癌细胞CAOV3增殖、凋亡的影响及其对LncRNA GPC3-AS1的调控作用。方法:体外培养人卵巢癌细胞CAOV3,使用不同剂量的依托咪酯处理细胞,另外将si-NC、si-GPC3-AS1转染至CAOV3细胞,分别将pcDNA、pcDNA-GPC3-AS1转染... 目的:探讨依托咪酯对卵巢癌细胞CAOV3增殖、凋亡的影响及其对LncRNA GPC3-AS1的调控作用。方法:体外培养人卵巢癌细胞CAOV3,使用不同剂量的依托咪酯处理细胞,另外将si-NC、si-GPC3-AS1转染至CAOV3细胞,分别将pcDNA、pcDNA-GPC3-AS1转染至CAOV3细胞后加入依托咪酯处理细胞;采用MTT实验与平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;采用qRT-PCR检测GPC3-AS1的表达量;采用流式细胞术检测细胞凋亡能力;Western blot法检测B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达量。结果:与对照组比较,依托咪酯中、高剂量组可明显降低细胞存活率、GPC3-AS1的表达水平及Bcl-2蛋白水平,减少克隆形成数,提高凋亡率及Bax蛋白水平(P<0.01);转染si-GPC3-AS1可明显降低细胞存活率、GPC3-AS1表达水平及Bcl-2蛋白水平,减少克隆形成数,提高凋亡率及Bax蛋白水平(P<0.05);转染pcDNA-GPC3-AS1可明显减弱依托咪酯对CAOV3细胞增殖及凋亡的作用(P<0.05)。结论:依托咪酯可能通过下调GPC3-AS1的表达而抑制卵巢癌细胞增殖及诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 依托咪酯 长链非编码RNA gpc3-AS1 卵巢癌 增殖 凋亡
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GPC3蛋白在肝细胞肝癌及肝内胆管细胞癌中的表达及临床意义 被引量：2
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作者 辛海荣 栗一帆 +1 位作者 马晋峰 高泽峰 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2015年第1期36-39,共4页
目的探讨GPC3蛋白在肝细胞肝癌、肝内胆管细胞癌及结节性肝硬化组织中的表达差异及临床意义。方法对50例原发性肝细胞肝癌、20例肝内胆管细胞癌及22例结节性肝硬化组织采用免疫组织化学法进行GPC3蛋白表达情况检测,比较分析其在三者中... 目的探讨GPC3蛋白在肝细胞肝癌、肝内胆管细胞癌及结节性肝硬化组织中的表达差异及临床意义。方法对50例原发性肝细胞肝癌、20例肝内胆管细胞癌及22例结节性肝硬化组织采用免疫组织化学法进行GPC3蛋白表达情况检测,比较分析其在三者中的表达差异。结果 GPC3蛋白特异性表达于肝细胞肝癌,与其在肝内胆管细胞癌及结节样肝硬化组织中的表达相比,差异有统计学意义(均P<0.05)。GPC3蛋白的在肝细胞肝癌中表达与患者的性别、年龄、肝功能分级、是否合并肝硬化、肿瘤直径、肿瘤个数、血管侵犯、TNM分期、HBs Ag阳性等方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 GPC3高表达于肝细胞肝癌组织中,可能参与肝癌的发生发展。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 肝内胆管细胞癌 结节性肝硬化 gpc3蛋白
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GPC3在肝细胞癌诊断及治疗方面的研究进展 被引量：2
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作者 张爱英 赵元顺 +3 位作者 张永宏 刘秀红 金伯旬 李宁 《临床输血与检验》 CAS 2015年第3期279-283,共5页
磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypicans)家族的一员。通过糖基化的磷脂酰肌醇锚定在细胞表面。GPC3突变导致Simpson-Golabi-Behmel综合症(SGBS)。GPC3在许多人类恶性肿瘤细胞及血清中表达,包括肝细胞癌(H... 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)是磷脂酰肌醇蛋白聚糖(glypicans)家族的一员。通过糖基化的磷脂酰肌醇锚定在细胞表面。GPC3突变导致Simpson-Golabi-Behmel综合症(SGBS)。GPC3在许多人类恶性肿瘤细胞及血清中表达,包括肝细胞癌(HCC)、黑色素瘤和卵巢透明细胞癌。GPC3是HCC的潜在生物标志物。GPC3与WNT形成复合体,激活经典信号通路,促进肝癌细胞的增殖。抗GPC3的单克隆抗体GC33正在进行I期临床试验评估。人源化的hGC33单独用药或者与索拉菲尼联合治疗晚期或转移期肝癌患者,目前正在进行I期临床试验。 展开更多
关键词 gpc3 HCC 肿瘤标志物 免疫治疗 WNT信号通路
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gpc3/mxr7基因的原核表达及其多克隆抗体的制备 被引量：1
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作者 李慎菁 秦建民 +3 位作者 满晓波 王红阳 邱秀华 吴孟超 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2003年第8期15-17,共3页
目的 :通过原核表达并纯化GPC3蛋白 ,免疫家兔获得抗 -GPC3多克隆抗体 ,为深入研究 gpc3/mxr7基因的功能及其临床应用奠定基础。方法 :将 gpc3/mxr7基因片段亚克隆至 pPROEXTMHTb原核表达载体 ,采用融合 6 -his的融合蛋白方法原核表达G... 目的 :通过原核表达并纯化GPC3蛋白 ,免疫家兔获得抗 -GPC3多克隆抗体 ,为深入研究 gpc3/mxr7基因的功能及其临床应用奠定基础。方法 :将 gpc3/mxr7基因片段亚克隆至 pPROEXTMHTb原核表达载体 ,采用融合 6 -his的融合蛋白方法原核表达GPC3蛋白质 ,纯化蛋白后免疫家兔 ,鉴定并纯化出抗 -GPC3多克隆抗体。结果 :原核诱导表达出GPC3蛋白 ,免疫家兔后获得多克隆抗体 ,经鉴定为抗一GPC3特异性多克隆抗体 ,并能识别原核、真核表达的外源性及HepG2和Hu -h7细胞内源性GPC3蛋白。结论 :GPC3蛋白多克隆抗体能特异识别GPC3蛋白 ,可应用于gpc3/mxr7基因的功能研究 ,并为临床原发性肝癌的血清学早期诊断提供新的标记物。 展开更多
关键词 gpc3/mxr7基因 原发性肝癌 表达 诊断
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