哨兵(Sentinel)-6A海洋测高卫星搭载了GPS/Galileo双模接收机,为研究基于全球导航卫星系统多星座的低轨卫星精密定轨提供了契机。固定载波相位模糊度可提升低轨卫星的定轨精度,利用在轨实测数据研究GPS/Galileo双系统组合以及模糊度固...哨兵(Sentinel)-6A海洋测高卫星搭载了GPS/Galileo双模接收机,为研究基于全球导航卫星系统多星座的低轨卫星精密定轨提供了契机。固定载波相位模糊度可提升低轨卫星的定轨精度,利用在轨实测数据研究GPS/Galileo双系统组合以及模糊度固定对低轨卫星运动学定轨精度的影响。分别采用欧洲定轨中心(Center for Orbit Determination in Europe,CODE)、法国国家空间研究中心(Centre National d’Etudes Spatiales,CNES)、德国地学研究中心(German Research Centre for Geosciences,GFZ)和中国武汉大学(Wuhan University,WHU)发布的观测值偏差及对应的精密星历和钟差产品开展单接收机模糊度固定。结果表明:GPS/Galileo双系统组合可明显改善定轨几何构型。双系统组合浮点解轨道三维精度优于30 mm,相对于GPS单系统提升超过20%。模糊度固定显著提升了运动学定轨精度,组合固定解轨道精度优于20 mm,相对于GPS提升30%。基于CODE、CNES和GFZ产品的GPS和Galileo单系统模糊度固定率分别优于93%和95%,WHU产品的Galileo固定率则偏低。利用卫星激光测距(satellite laser ranging,SLR)观测数据对运动学定轨结果进行检核,单系统固定解轨道SLR残差均方根误差(root mean square,RMS)为13~15 mm,双系统组合固定解RMS则达到12~14 mm,提升超过10%。展开更多
P-glycoprotein (P-gp), a member of the ATP-binding cassette (ABC) family of transporters, plays a crucial role in the development of multi-drug resistance (MDR) in cancer treatment. P-gp actively pumps chemotherapeuti...P-glycoprotein (P-gp), a member of the ATP-binding cassette (ABC) family of transporters, plays a crucial role in the development of multi-drug resistance (MDR) in cancer treatment. P-gp actively pumps chemotherapeutic drugs out of cancer cells, reducing their intracellular concentrations and thereby diminishing their efficacy. This review explores the mechanisms by which P-gp contributes to MDR, including intrinsic and acquired resistance. It also discusses various strategies to inhibit P-gp, such as blocking drug binding sites, interfering with ATP hydrolysis, and altering cell membrane integrity. The potential of fourth-generation P-gp inhibitors and other novel approaches to enhance the effectiveness of cancer therapies is also examined. Understanding and overcoming P-gp-mediated MDR is essential for improving therapeutic outcomes in cancer patients.展开更多
由家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedrovirus, BmNPV)感染导致的家蚕血液型脓病给蚕桑产业造成巨大损失,然而BmNPV与宿主的互作机制至今仍然不明晰。前期的研究发现,BmNPC2可显著促进BmNPV感染,BmNPC2蛋白能够直接与BmNPV...由家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedrovirus, BmNPV)感染导致的家蚕血液型脓病给蚕桑产业造成巨大损失,然而BmNPV与宿主的互作机制至今仍然不明晰。前期的研究发现,BmNPC2可显著促进BmNPV感染,BmNPC2蛋白能够直接与BmNPV的囊膜蛋白GP64互作,敲除BmNPC2影响病毒粒子在晚期内体中的膜融合效率。为了鉴定BmNPC2蛋白与病毒囊膜蛋白GP64的互作关键位点,首先通过同源建模以及酵母双杂交试验,筛选出BmNPC2蛋白与囊膜蛋白GP64互作的2个关键区段。随后,将这两个区段位点的氨基酸进行逐个突变,酵母双杂交试验结果表明N95、D97、P105为关键互作位点。在敲除BmNPC2基因的BmE细胞中回补突变3个关键位点的BmNPC2蛋白后,细胞中BmNPV的病毒相对载量显著低于回补野生型BmNPC2蛋白组。以上结果表明,BmNPC2的这3个关键位点的突变显著减弱了BmNPV的感染能力,这些结果将为进一步解析BmNPV侵染家蚕的分子机制提供参考。展开更多
文摘哨兵(Sentinel)-6A海洋测高卫星搭载了GPS/Galileo双模接收机,为研究基于全球导航卫星系统多星座的低轨卫星精密定轨提供了契机。固定载波相位模糊度可提升低轨卫星的定轨精度,利用在轨实测数据研究GPS/Galileo双系统组合以及模糊度固定对低轨卫星运动学定轨精度的影响。分别采用欧洲定轨中心(Center for Orbit Determination in Europe,CODE)、法国国家空间研究中心(Centre National d’Etudes Spatiales,CNES)、德国地学研究中心(German Research Centre for Geosciences,GFZ)和中国武汉大学(Wuhan University,WHU)发布的观测值偏差及对应的精密星历和钟差产品开展单接收机模糊度固定。结果表明:GPS/Galileo双系统组合可明显改善定轨几何构型。双系统组合浮点解轨道三维精度优于30 mm,相对于GPS单系统提升超过20%。模糊度固定显著提升了运动学定轨精度,组合固定解轨道精度优于20 mm,相对于GPS提升30%。基于CODE、CNES和GFZ产品的GPS和Galileo单系统模糊度固定率分别优于93%和95%,WHU产品的Galileo固定率则偏低。利用卫星激光测距(satellite laser ranging,SLR)观测数据对运动学定轨结果进行检核,单系统固定解轨道SLR残差均方根误差(root mean square,RMS)为13~15 mm,双系统组合固定解RMS则达到12~14 mm,提升超过10%。
文摘P-glycoprotein (P-gp), a member of the ATP-binding cassette (ABC) family of transporters, plays a crucial role in the development of multi-drug resistance (MDR) in cancer treatment. P-gp actively pumps chemotherapeutic drugs out of cancer cells, reducing their intracellular concentrations and thereby diminishing their efficacy. This review explores the mechanisms by which P-gp contributes to MDR, including intrinsic and acquired resistance. It also discusses various strategies to inhibit P-gp, such as blocking drug binding sites, interfering with ATP hydrolysis, and altering cell membrane integrity. The potential of fourth-generation P-gp inhibitors and other novel approaches to enhance the effectiveness of cancer therapies is also examined. Understanding and overcoming P-gp-mediated MDR is essential for improving therapeutic outcomes in cancer patients.
文摘由家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedrovirus, BmNPV)感染导致的家蚕血液型脓病给蚕桑产业造成巨大损失,然而BmNPV与宿主的互作机制至今仍然不明晰。前期的研究发现,BmNPC2可显著促进BmNPV感染,BmNPC2蛋白能够直接与BmNPV的囊膜蛋白GP64互作,敲除BmNPC2影响病毒粒子在晚期内体中的膜融合效率。为了鉴定BmNPC2蛋白与病毒囊膜蛋白GP64的互作关键位点,首先通过同源建模以及酵母双杂交试验,筛选出BmNPC2蛋白与囊膜蛋白GP64互作的2个关键区段。随后,将这两个区段位点的氨基酸进行逐个突变,酵母双杂交试验结果表明N95、D97、P105为关键互作位点。在敲除BmNPC2基因的BmE细胞中回补突变3个关键位点的BmNPC2蛋白后,细胞中BmNPV的病毒相对载量显著低于回补野生型BmNPC2蛋白组。以上结果表明,BmNPC2的这3个关键位点的突变显著减弱了BmNPV的感染能力,这些结果将为进一步解析BmNPV侵染家蚕的分子机制提供参考。
