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长牡蛎(Crassostrea gigas)环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)的基因克隆与功能研究
1
作者 白晶 毛帆 +3 位作者 刘客林 宋菁晨 喻子牛 张扬 《热带海洋学报》 北大核心 2025年第1期24-34,共11页
环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种关键的细胞内传感器,能够识别细胞质内异常存在的DNA并触发免疫反应。为了揭示cGAS在软体动物先天性免疫调控中的重要作用,本研究成功克隆了长牡蛎中的cGAS基因(CgcGAS),其开放阅读框... 环GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)是一种关键的细胞内传感器,能够识别细胞质内异常存在的DNA并触发免疫反应。为了揭示cGAS在软体动物先天性免疫调控中的重要作用,本研究成功克隆了长牡蛎中的cGAS基因(CgcGAS),其开放阅读框(open reading frame,ORF)全长1623bp,编码540个氨基酸,理论相对分子质量为62.3kDa,并具有保守的Mab21结构域。系统进化分析表明了CgcGAS为软体动物cGAS家族中的一员。定量逆转录聚合酶链式反应(qRTPCR)结果显示CgcGAS广泛表达于各组织,并在消化腺的相对表达量最高。亚细胞定位实验观察到CgcGAS蛋白在细胞核和细胞质中都有分布,主要定位于细胞核,提示其可能在细胞核内的DNA感应以及细胞质内的DNA结合和信号传递中发挥作用。另外,双荧光素酶报告基因系统和RNA干扰实验结果显示,CgcGAS能够显著激活核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和干扰素刺激性反应元件(interferon-sensitive response element,ISRE)信号通路,及其下游的炎症相关因子干扰素诱导病毒抑制蛋白(virus inhibitory protein endoplasmic reticulum-associated interferon-inducible,viperin)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及转录因子干扰素调节因子2/8(interferon regulatory factor 2/8,IRF2/8)的表达。综上所述,CgcGAS在长牡蛎的先天性免疫反应中的信号传递过程中发挥了关键作用。 展开更多
关键词 长牡蛎 先天性免疫 环gmp-amp合酶 基因克隆 功能
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长寿密码:环状GMP-AMP合成酶 胞质传感器中的DNA修复功能表明其在裸鼹鼠长寿中具有潜在作用
2
作者 John G.Martinez Andrei Seluanov Vera Gorbunova 《科技导报》 北大核心 2025年第20期14-15,共2页
细胞抵御外来病原体的第一道防线是先天免疫反应。环状GMP-AMP合成酶(cGAS)在此过程中发挥关键作用,它能识别宿主细胞质中病原体来源的DNA或RNA,并启动信号级联反应,诱导I型干扰素编码基因的转录。炎症加剧是衰老的一个典型特征,而衰老... 细胞抵御外来病原体的第一道防线是先天免疫反应。环状GMP-AMP合成酶(cGAS)在此过程中发挥关键作用,它能识别宿主细胞质中病原体来源的DNA或RNA,并启动信号级联反应,诱导I型干扰素编码基因的转录。炎症加剧是衰老的一个典型特征,而衰老过程中cGAS信号的失调会引发导致机体功能衰退的炎症反应。 展开更多
关键词 环状gmp-amp合成酶 DNA修复 长寿 裸鼹鼠
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环状GMP-AMP合成酶高表达对乳腺癌细胞上皮间质转化的影响 被引量：3
3
作者 张晓金 张文霞 +1 位作者 朱吉玲 罗文盼 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期336-339,共4页
目的:探讨环状GMP-AMP合成酶(cGAS)高表达对乳腺癌MCF7细胞发生上皮间质转化(EMT)的影响。方法:构建稳定高表达cGAS的慢病毒载体并转染MCF7细胞;转染后细胞分别培养12 h,24 h,48 h,72 h,每组实验重复三次,采用MTT检测cGAS对MCF7细胞增... 目的:探讨环状GMP-AMP合成酶(cGAS)高表达对乳腺癌MCF7细胞发生上皮间质转化(EMT)的影响。方法:构建稳定高表达cGAS的慢病毒载体并转染MCF7细胞;转染后细胞分别培养12 h,24 h,48 h,72 h,每组实验重复三次,采用MTT检测cGAS对MCF7细胞增殖的影响;transwell法检测高表达cGAS对MCF7细胞迁移能力的影响;蛋白免疫印迹(Western blot)法分析EMT相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达情况。结果:与对照组比较,cGAS上调后MCF7细胞增殖能力显著增强(P<0.05);细胞形态学观察显示cGAS上调后诱导MCF7细胞EMT发生,细胞形态由鹅卵石样变为梭形;transwell实验结果显示,cGAS上调导致MCF7细胞迁移能力增强(P<0.05);Western blot结果表明,cGAS上调后上皮标记蛋白E-cadherin表达下降(P<0.05),间质标记蛋白N-cadherin表达增加(P<0.05)。结论:cGAS上调可增强乳腺癌细胞的增殖和迁移能力,诱导乳腺癌细胞EMT发生。 展开更多
关键词 乳腺癌 增殖 迁移 上皮-间质转化 环状gmp-amp合成酶
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DNA损伤应答中环状GMP-AMP合成酶的UFMylation修饰潜在作用
4
作者 宋佳苋 朱敏 《青岛大学学报（自然科学版）》 CAS 2023年第2期20-23,29,共5页
为探究环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthetase,cGAS)翻译后修饰参与DNA损伤应答的潜在作用,转染HeLa细胞和HEK-293T细胞,设置未处理组和Etoposide处理组。基于Western blot和免疫荧光染色,确定HeLa细胞质粒转染效率、Etoposide... 为探究环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthetase,cGAS)翻译后修饰参与DNA损伤应答的潜在作用,转染HeLa细胞和HEK-293T细胞,设置未处理组和Etoposide处理组。基于Western blot和免疫荧光染色,确定HeLa细胞质粒转染效率、Etoposide处理前后的DNA损伤效果、DNA损伤前后cGAS的细胞定位情况。采用免疫共沉淀和Western blot检测HEK-293T细胞cGAS的表达及UFMylation修饰。实验结果显示,HeLa细胞稳定表达cGAS,Etoposide处理可造成明显DNA损伤,未处理组cGAS富集于细胞质,处理组cGAS富集于细胞核。HEK-293T细胞稳定表达转染质粒,同时发现UFMylation修饰的cGAS。因此,cGAS参与DNA损伤应答且可能通过UFMylation修饰调控,为翻译后修饰视角研究DNA损伤应答提供理论参考。 展开更多
关键词 DNA损伤应答 环状gmp-amp合成酶 泛素折叠修饰因子1 UFMylation修饰
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灯盏乙素通过环状GMP-AMP合酶-干扰素基因刺激因子通路抑制BV-2小胶质细胞介导的神经炎症
5
作者 段兆达 杨力 +4 位作者 陈浩伦 刘腾腾 郑立扬 徐冬垚 吴春云 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第2期133-142,共10页
目的探讨灯盏乙素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症的影响。方法培养BV-2小胶质细胞系,将BV-2小胶质细胞分为对照组(Ctrl)、环状GMP-AMP合酶(cGAS)抑制剂RU320521(RU.521)组、LPS组、LPS+RU.521组、LPS+灯盏乙素预处理(LPS+S... 目的探讨灯盏乙素对脂多糖(LPS)诱导的BV-2小胶质细胞神经炎症的影响。方法培养BV-2小胶质细胞系,将BV-2小胶质细胞分为对照组(Ctrl)、环状GMP-AMP合酶(cGAS)抑制剂RU320521(RU.521)组、LPS组、LPS+RU.521组、LPS+灯盏乙素预处理(LPS+S)组、LPS+S+RU.521组,共6组。Western blotting及免疫荧光双标染色法检测并观察BV-2小胶质细胞中cGAS、干扰素基因刺激因子(STING)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、PYD结构域蛋白3(NLRP3)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化(n=3)。结果Western blotting和免疫荧光双标染色均显示,与对照组相比,LPS诱导后,BV-2小胶质细胞中cGAS、STING、p-NF-κB、NLRP3和TNF-α蛋白的表达水平显著升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS+S组中cGAS、STING、p-NF-κB、NLRP3和TNF-α蛋白的表达水平显著下降(P<0.05)。使用cGAS通路抑制剂RU.521后显示了与灯盏乙素预处理组相似的作用效果。此外,NF-κB在各组的变化不明显(P>0.05)。结论灯盏乙素干预抑制BV-2小胶质细胞介导的神经炎症反应,可能与cGAS-STING信号通路有关。 展开更多
关键词 灯盏乙素 BV-2小胶质细胞 环状gmp-amp合酶-干扰素基因刺激因子通路 PYD结构域蛋白3 神经炎症 免疫荧光 免疫印迹法
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cGAS-STING轴介导NET形成在痛风性关节炎中的机制研究
6
作者 谭悦 李兴锐 +3 位作者 刘童 陆继娣 余家静 王亚辉 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期12-19,共8页
目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合M... 目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合MSA-2组。除Sham组踝关节内注射PBS缓冲液外,其他组踝关节内注射尿酸钠(MSU)晶体以诱导GA。从健康志愿者收集的外周血样品中提取中性粒细胞,将中性粒细胞分为对照(Con)组、MSU组、MSU联合RU.521组、MSU和RU.521联合MSA-2组。Con组露于PBS缓冲液中24 h,其他组中性粒细胞暴露于40μg/mL的MSU中24 h。通过免疫荧光染色分析踝关节组织和中性粒细胞中瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)和髓过氧化物酶(MPO)表达。Western blot法检测踝关节组织和中性粒细胞中含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)通路相关蛋白和cGAS-STING信号表达。通过ELISA检测踝关节组织和中性粒细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平。结果与Sham组小鼠相比,GA组小鼠的踝关节组织炎症介质(IL-1β、TNF-α和IL-6)浓度,NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(c-CASP1)蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度显著升高,而RU.521治疗有效地降低了IL-1β、TNF-α、IL-6浓度,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度。与GA联合RU.521组相比,GA和RU.521联合MSA-2组小鼠踝关节组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度均显著增加。与Con组相比,MSU组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度显著增加。MSU联合RU.521组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度较MSU组显著降低。与MSU联合RU.521组相比,MSU和RU.521联合MSA-2组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1、STING蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度均显著增加。结论MSU晶体可能通过激活cGAS-STING信号通路促进NET的形成,并诱导炎症反应。因此,靶向cGAS-STING信号通路可能是抗GA治疗的一种有前景的策略。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS) 干扰素基因刺激因子(STING) 中性粒细胞外陷阱(NET) 尿酸钠晶体
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PDRN调控cGAS-STING信号通路改善急性肺栓塞大鼠肺损伤的机制研究
7
作者 李晶晶 努尔阿米娜·铁力瓦尔迪 +2 位作者 韩利梅 关景 尼格拉·伊力哈木 《西部医学》 2026年第1期20-26,共7页
目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动... 目的探究多聚脱氧核糖核苷酸(PDRN)对急性肺栓塞(APE)大鼠肺损伤的改善作用及机制。方法将50只健康雄性成年SD大鼠随机分为假手术组、模型组、环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)抑制剂(RU.521)组、PDRN组、PDRN+干扰素基因刺激因子(STING)激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组各10只,除假手术组外,其余4组均复制APE模型。术后4 h,检测各组大鼠肺动脉压(mPAP)、右心室压力(RVP)、氧分压(PaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2)),称量各组大鼠肺组织湿重、干重并计算肺湿干重比,通过HE染色观察各组大鼠肺组织病理变化,试剂盒测定各组大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量,采用RT-qPCR结合Western blot测定肺组织cGAS、STING的表达。结果与模型组比较,RU.521组和PDRN组大鼠mPAP、RVP水平显著降低(P<0.05),PaO_(2)水平显著升高(P<0.05),肺湿干重比显著下降(P<0.05),肺泡膨胀或萎陷、炎症细胞浸润等肺组织病变现象明显改善,肺组织SOD活性显著升高且MPO活性、MDA含量显著降低(P<0.05),cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著下调(P<0.05)。与PDRN组比较,PDRN+2′3′-cGAMP组大鼠mPAP、RVP水平则显著升高(P<0.05),PaO_(2)水平显著降低(P<0.05),肺湿干重比显著升高(P<0.05),肺组织表现为肺泡破裂、渗液以及大量炎症细胞浸润,肺组织SOD活性显著降低,MPO活性、MDA含量显著升高(P<0.05),同时,cGAS、STING mRNA及其蛋白相对表达量均显著上调(P<0.05)。结论PDRN通过抑制cGAS/STING信号通路的激活,从而改善APE大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 急性肺栓塞 多聚脱氧核糖核苷酸 环鸟苷酸腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子 肺损伤
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基于cGAS-STING信号通路探究针刺对帕金森病认知障碍大鼠神经炎性反应的影响 被引量：4
8
作者 刘麒麟 邱百怡 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 姜磊 《针刺研究》 北大核心 2025年第2期159-166,共8页
目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中... 目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中脑黑质致密部注射6-羟基多巴构建PD模型。针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠予以针刺治疗,20 min/次,1次/d;针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠分别于左侧中脑黑质致密部注射空载质粒、cGAS过表达质粒,2次/周;假手术组、模型组、针刺组大鼠于左侧中脑黑质致密部注射等体积的0.9%氯化钠溶液,2次/周;以上各组均持续干预2周。采用阿扑吗啡诱导旋转实验检测各组大鼠旋转行为;Morris水迷宫实验与避暗实验检测各组大鼠认知功能;尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态并计算其数量;TUNEL染色法检测各组大鼠海马神经元凋亡率;ELISA法检测各组大鼠血清及中脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测大鼠中脑组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织TNF-α和IL-1β含量、中脑组织cGAS和STING蛋白表达水平均升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数、避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱。与模型组相比,针刺组和针刺+空载组大鼠以上实验结果均逆转(P<0.05)。与针刺组相比,针刺+cGAS过表达组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织促炎因子TNF-α和IL-1β水平、中脑组织cGAS和STING蛋白表达升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数和避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),神经元排列较紊乱;针刺+空载组大鼠各指标差异无统计学意义。结论:针刺可抑制cGAS-STING信号通路传导,进而抑制神经炎性反应,减轻PD大鼠海马神经元损伤凋亡,最终改善其认知障碍症状。 展开更多
关键词 环状gmp-amp合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路 针刺 帕金森病 认知障碍 神经炎性反应
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黄芩苷调节cGAS-STING信号通路对糖尿病心肌病大鼠炎症反应的影响 被引量：1
9
作者 宣疆英 王燕平 张义林 《新中医》 2025年第4期165-171,共7页
目的:探讨黄芩苷调节GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠炎症反应的影响。方法:取SD大鼠通过高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)来构建DCM模型,并随机分为模型组、黄芩苷(120 mg/kg)组、... 目的:探讨黄芩苷调节GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠炎症反应的影响。方法:取SD大鼠通过高脂饲料喂养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)来构建DCM模型,并随机分为模型组、黄芩苷(120 mg/kg)组、pc-NC(空载质粒)组、黄芩苷+pccGAS(120 mg/kg+cGAS过表达质粒)组,每组各12只;另取12只正常大鼠以正常饲料喂养并于腹腔内注射等剂量柠檬酸缓冲液,设为对照组,采用黄芩苷和质粒分组干预后测量各组大鼠空腹血糖(FBG),超声检测大鼠心功能,并比较各组左心室射血分数(EF)和等容舒张时间(IVRT);TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡;ELISA法检测各组大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)与心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、血清及心肌组织炎症指标C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠FBG、心肌细胞凋亡率、血清CK-MB、LDH、cTnI、CRP、IL-18与TNF-α水平、心肌组织CRP、IL-18与TNF-α水平、cGAS与STING蛋白表达均升高(P<0.05),IVRT、EF均降低(P<0.05)。与模型组比较,黄芩苷组大鼠FBG、心肌细胞凋亡率、血清CK-MB、LDH、cTnI、CRP、IL-18与TNF-α水平、心肌组织CRP、IL-18与TNF-α水平、cGAS与STING蛋白表达均降低(P<0.05),IVRT、EF均升高(P<0.05);pc-NC组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。与黄芩苷组比较,黄芩苷+pc-cGAS组大鼠FBG、心肌细胞凋亡率、血清CK-MB、LDH、cTnI、CRP、IL-18与TNF-α水平、心肌组织CRP、IL-18与TNF-α水平、cGAS与STING蛋白表达均升高(P<0.05),IVRT、EF均降低(P<0.05)。结论:黄芩苷可通过阻止cGAS-STING信号激活而降低血糖水平,抑制DCM大鼠炎症,进而减轻大鼠心肌细胞凋亡及心功能损伤。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 黄芩苷 gmp-amp合成酶 干扰素基因刺激因子 cGAS-STING通路 炎症反应 SD大鼠
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吉马酮通过激活cGAS-STING通路抑制前列腺癌PC3细胞增殖、迁移及侵袭
10
作者 杨君 汪洋 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1060-1064,共5页
目的:探讨吉马酮(GM)调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:将PCa细胞PC3随机分为对照(正常培养)组,L-GM组、M-GM组、H-GM组(分别经120、240、480... 目的:探讨吉马酮(GM)调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对前列腺癌(PCa)细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:将PCa细胞PC3随机分为对照(正常培养)组,L-GM组、M-GM组、H-GM组(分别经120、240、480μmol/L GM处理)和GM+RU.521组(经480μmol/L GM+1μmol/L cGAS抑制剂RU.521处理)。EdU染色和CCK-8法、划痕实验、Transwell实验、流式细胞术分别检测GM对PC3细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,WB法检测GM对PC3细胞中cGAS和STING蛋白表达的影响。结果:与对照组比较,L-GM、M-GM、H-GM组EdU阳性细胞率、细胞增殖活力、划痕愈合率、侵袭细胞数均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),cGAS和STING蛋白表达显著上调,且均呈浓度依赖性(均P<0.05);与H-GM组比较,GM+RU.521组EdU阳性细胞率、细胞增殖活力、划痕愈合率和侵袭细胞数均显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),cGAS和STING蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论:GM通过激活c GAS-STING信号通路抑制PCa细胞增殖、迁移、侵袭并促进凋亡。 展开更多
关键词 吉马酮 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 前列腺癌 PC3细胞 增殖 迁移 侵袭 凋亡
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银翘散通过cGAS-STING-IRF3分子通路影响巨噬细胞极化介导的单纯疱疹病毒性角膜炎 被引量：1
11
作者 姚宁 赵荣丽 +3 位作者 杨雪梅 刘玉环 丁雅琴 戴雁 《国际眼科杂志》 2025年第8期1227-1233,共7页
目的:探讨银翘散通过环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调节因子3(IRF3)分子通路影响巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)中的具体分子机制。方法:将人角膜上皮细胞HCE-T分为对照组、HSK组、HSK+银翘散组。... 目的:探讨银翘散通过环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)-干扰素调节因子3(IRF3)分子通路影响巨噬细胞极化在单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)中的具体分子机制。方法:将人角膜上皮细胞HCE-T分为对照组、HSK组、HSK+银翘散组。将M0巨噬细胞分为Ctrl组、HSV-1组、HSV-1+oe-cGAS组、HSV-1+银翘散组、HSV-1+oe-cGAS+银翘散组。收集各组M0巨噬细胞条件培养基(CM)干预HCE-T细胞并且分为Ctrl-CM组、HSV-1-CM组、HSV-1+oe-cGAS-CM组、HSV-1+银翘散-CM组。MTT法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测三组血清中Arg-1、iNOS水平,蛋白质印迹法检测角膜组织cGAS、STING、IRF3相对蛋白表达。取Balb/c小鼠并将其分为对照组、模型组、药物组。模型组和药物组采用角膜划痕法将HSV-1接种于Balb/c小鼠角膜以构建HSK小鼠模型,药物组使用银翘散干预治疗。对比三组建模后第1、3、5、7、14 d三组的发病情况和死亡率。结果:与对照组相比,HSK组HCE-T细胞活力降低、凋亡增加,而银翘散干预则可逆转此结果。与Ctrl组相比,HSV-1组细胞上清液中Arg-1浓度降低、iNOS浓度增加,细胞cGAS、STING、IRF3相对蛋白表达下降;与HSV-1组相比,HSV-1+oe-cGAS组、HSV-1+银翘散组Arg-1浓度增加、iNOS浓度降低,cGAS、STING、IRF3蛋白表达增强,HSV-1+oe-cGAS+银翘散组得到相同结果。与Ctrl-CM组相比,HSV-1-CM组HCE-T细胞活力降低、凋亡增加,通过过表达巨噬细胞中的cGAS或者使用银翘散干预逆转了这一结果。体内实验发现银翘散干预能够改善角膜炎病理进展。结论:银翘散可能通过cGAS-STING-IRF3分子通路抑制巨噬细胞M1型极化,从而延缓HSK进展。 展开更多
关键词 银翘散 环状gmp-amp合酶-干扰素基因刺激因子-干扰素调节因子3(cGAS-STING-IRF3) 巨噬细胞 单纯疱疹病毒性角膜炎
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电针通过cGAS-STING通路影响小胶质细胞介导的带状疱疹后神经痛 被引量：3
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作者 辛欢 邹璟 乐薇 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第3期208-213,218,共7页
目的探讨电针(EA)通过环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)影响小胶质细胞介导的带状疱疹后神经痛(PHN)的机制。方法将50只大鼠随机分为Vehicle组、树脂素(RTX)组、RTX+EA组、RTX+cGAS抑制剂(RU.521)组、RTX+STING抑制... 目的探讨电针(EA)通过环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)影响小胶质细胞介导的带状疱疹后神经痛(PHN)的机制。方法将50只大鼠随机分为Vehicle组、树脂素(RTX)组、RTX+EA组、RTX+cGAS抑制剂(RU.521)组、RTX+STING抑制剂(C-176)组,每组10只。通过旷场实验、斜板实验、悬尾实验、机械退缩阈值检测对各组大鼠进行行为学评估,ELISA检测P物质(SP)、神经激肽1(NK-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素-10(IL-10)、精氨酸酶1(Arg1)的表达水平,TUNEL染色检测细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测脊髓背角组织中Iba1、cGAS、STING水平,Western blotting检测cGAS-STING通路相关因子的表达。结果与Vehicle组比较,RTX组大鼠焦虑行为增加、运动功能降低、抑郁加重、机械退缩阈值降低,脊髓背角组织中疼痛递质相关因子水平增加、细胞凋亡增加、小胶质细胞激活并向M1极化且激活cGAS-STING通路,EA或cGAS-STING抑制剂则部分逆转上述结果,使小胶质细胞向M2极化(均P<0.05)。结论EA可能通过抑制小胶质细胞中cGAS-STING通路发挥对PHN的治疗作用。 展开更多
关键词 电针 环鸟苷酸-腺苷酸合酶 干扰素基因刺激因子 小胶质细胞 带状疱疹后神经痛
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响应第二信使分子环状二核苷酸的细菌核糖开关研究进展
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作者 刘政言 宋馨 +3 位作者 王光强 夏永军 艾连中 熊智强 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第20期378-385,共8页
第二信使分子在细菌响应外界环境变化的信号传导过程中发挥重要作用。环状二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDG)是一类新发现的第二信使分子包括环二鸟苷酸(cyclic diguanosine monophosphate,c-di-GMP)和环二腺苷酸(cyclic diadenosine ... 第二信使分子在细菌响应外界环境变化的信号传导过程中发挥重要作用。环状二核苷酸(cyclic dinucleotides,CDG)是一类新发现的第二信使分子包括环二鸟苷酸(cyclic diguanosine monophosphate,c-di-GMP)和环二腺苷酸(cyclic diadenosine monophosphate,c-di-AMP),调控细菌细胞壁代谢、钾离子稳态、生物膜形成和DNA修复等生理功能。为理解CDG分子调控机制,该文综述了响应CDG的核糖开关结构及其调控机制,通过系统分析CDG核糖开关对基因表达的调控作用,旨在深化对信号转导机制的理解,以期为第二信使分子介导的信号网络调控研究提供借鉴。 展开更多
关键词 核糖开关 第二信使分子 环状二核苷酸 环二鸟苷酸 环二腺苷酸
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当归芍药散通过调控cGAS-STING/IRF7/STAT3信号通路改善血管性痴呆的神经炎症 被引量：1
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作者 黄楚瑶 魏桢文 +1 位作者 郑宁香 赵威 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期1-10,共10页
目的:探讨当归芍药散改善血管性痴呆(VaD)中的抗炎作用及作用机制。方法:70只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,并将其随机分为7组,即空白组,模型组,假手术组,阳性药组(多奈哌齐10 mg·kg^(-1))、当归芍药散水煎剂低、中、高剂量组(12、24、... 目的:探讨当归芍药散改善血管性痴呆(VaD)中的抗炎作用及作用机制。方法:70只8周龄的C57BL/6J雄性小鼠,并将其随机分为7组,即空白组,模型组,假手术组,阳性药组(多奈哌齐10 mg·kg^(-1))、当归芍药散水煎剂低、中、高剂量组(12、24、36 g·kg^(-1)生药),每组10只。给药结束后进行行为学评估和脑血流检测,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大脑组织的干扰素-α(IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)水平变化,苏木素-伊红(HE)染色观察当归芍药散对海马形态的影响,转录组学预测当归芍药散改善神经炎症的潜在机制,并用蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证。结果:与空白组、假手术组比较,VaD模型小鼠在新物体识别实验的识别指数、Morris水迷宫实验目标象限的运动路程和时间及穿越平台次数下降(P<0.05,P<0.01),脑血流、突触后密度蛋白95(PSD95)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01),空白组与假手术组之间比较差异无统计学意义。与模型组比较,DSS各剂量组对新物体识别指数、在目标象限的路程比、时间比及穿越平台次数、脑血流增加(P<0.05,P<0.01)。在脑组织损伤相关蛋白表达和炎症因子含量水平中,当归芍药散中剂量组效果最佳,表现为PSD95、Occludin蛋白表达明显升高(P<0.05),IFN-α、TNF-α、IL-6显著降低(P<0.01)。海马HE染色发现,VaD模型小鼠出现细胞丢失、细胞排列紊乱等病理表现,DSS各剂量组给药后可以改善海马区的病理变化。转录组学结果提示,干扰素调节因子7(IRF7)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、骨髓基质细胞抗原2(BST2)是空白组、当归芍药散水煎剂中剂量组相对于模型组出现下调的差异基因。同时在KEGG富集通路发现,RIG-Ⅰ样受体信号通路、Toll样受体信号通路、细胞质DNA传感通路及下游的STING均是影响IFN表达的上游信号通路。Real-time PCR结果显示,与假手术组比较,模型组的环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(STING)、IRF7、STAT3、BST2的mRNA表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散水煎剂中剂量组给药后各mRNA表达量明显下降(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与假手术组比较,模型组的cGAS、STING、磷酸化(p)-IRF7、p-STAT3、BST2蛋白相对表达量明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,当归芍药散水煎剂中剂量组的cGAS、STING、p-IRF7、p-STAT3、BST2蛋白明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:当归芍药散抑制cGAS-STING/IRF7/STAT3介导的神经炎症,是改善血管性痴呆模型小鼠认知障碍的关键机制。 展开更多
关键词 当归芍药散 神经炎症 血管性痴呆 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)
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cGAS-STING信号通路在儿童免疫介导炎症性疾病中的研究进展
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作者 魏新悦(综述) 龚小娟(综述) 冀红(审校) 《中国当代儿科杂志》 北大核心 2025年第7期881-886,I0001,共7页
环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路是免疫系统的重要组成部分,其通过识别细胞质中异常双链DNA,促进Ⅰ型干扰素等炎症因子表达,保护机体免受病原... 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon gene,STING)信号通路是免疫系统的重要组成部分,其通过识别细胞质中异常双链DNA,促进Ⅰ型干扰素等炎症因子表达,保护机体免受病原体感染。儿童免疫系统发育未成熟或存在基因突变时,易出现免疫紊乱,增加自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)和自身炎症性疾病的发病风险。近年研究表明,cGAS-STING信号通路异常激活与儿童AID和自身炎症性疾病发生相关。该文对cGAS-STING信号通路在儿童AID及自身炎症性疾病中的研究进展进行综述,以期为临床诊疗提供新方向。 展开更多
关键词 环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 信号通路 自身免疫性疾病 自身炎症性疾病 儿童
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cGAS-STING信号通路在不同程度冠状动脉粥样硬化病变下的表达研究 被引量：1
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作者 刘江金 张健 +5 位作者 王承飞 苟吉 乐翠云 夏冰 汪元河 张桥军 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第8期1109-1114,共6页
目的:观察不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织的病理改变,检测冠脉内环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)-干扰素基因刺激物(stimulator of interferon genes,STING)信号通路蛋白的表达水平,探讨cGA... 目的:观察不同程度冠状动脉粥样硬化病变下心肌组织的病理改变,检测冠脉内环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)-干扰素基因刺激物(stimulator of interferon genes,STING)信号通路蛋白的表达水平,探讨cGAS-STING在冠心病的发生发展过程中所发挥的作用。方法:筛选符合条件的冠心病案例及对照案例,分5组:冠状动脉正常为对照组,其余4组按照冠脉狭窄程度分别为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分组,常规苏木精伊红染色观察和评估冠脉病理情况、免疫印迹检测冠脉组织内cGAS-STING通路下游蛋白表达水平,Elisa检测冠脉炎症因子水平,并利用相关性分析方法分析cGAS-STING信号通路下游蛋白和炎症因子的表达水平与冠心病发生发展的关系。结果:①与对照组相比,镜下观察到其余4组冠脉呈现不同程度的管壁增厚和管腔狭窄等病理改变且狭窄程度逐级递增;②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级冠脉狭窄的冠脉组织中的cGAS-STING信号通路下游蛋白以及炎症因子表达情况较对照组增高且为逐级增高的趋势;③cGAS-STING信号通路下游蛋白在冠脉组织中的表达与冠心病发生发展呈现正相关(cGAS,r=0.927,P<0.001;p-Sting,r=0.889,P<0.001;p-TBK1,r=0.910,P<0.001;p-IRF3,r=0.936,P<0.001;IFN-1,r=0.936,P<0.001;肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α),r=0.945,P<0.001;白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β),r=0.962,P<0.001;白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),r=0.933,P<0.001)。结论:cGAS-STING信号通路下游蛋白以及炎症因子的表达水平差异有统计学意义,此信号通路可能可作为治疗冠心病的潜在靶点。 展开更多
关键词 冠状动脉 炎症因子 环状鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶
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基于cGAS/STING信号通路探讨针康法对HIBD新生大鼠神经炎症的影响
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作者 辜克雨 刘波 +2 位作者 邢冠君 何鑫 丁小连 《湖南中医药大学学报》 2025年第8期1453-1460,共8页
目的探讨针康法调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路相关蛋白表达对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经炎症的影响。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组(n=30)。采用改良Ric... 目的探讨针康法调节环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路相关蛋白表达对缺血缺氧性脑损伤(HIBD)新生大鼠神经炎症的影响。方法将Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、康复组、针康组(n=30)。采用改良Rice-Vannucci法构建HIBD新生大鼠模型,假手术组和模型组不予干预;针刺组进行头穴丛刺治疗,选取百会穴及双侧旁开2 mm处针刺,快速捻转1 min后留针2 h,1次/d;康复组进行转笼转棒训练,1次/d,10 min/次;针康组在头穴丛刺留针期间同步进行转笼转棒训练。干预结束7、14 d后,采用Longa评分法评估大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠缺血侧大脑皮质组织病理学改变;TUNEL法观察神经细胞凋亡率;ELISA测定脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-18水平;Western blot测定大鼠缺血侧大脑皮质中cGAS、STING、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组7、14 d的Longa评分增加(P<0.01),缺血侧大脑皮质组织细胞萎缩、排列松散、伴胞核模糊及水肿,神经细胞凋亡率升高(P<0.01),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组7、14 d的Longa评分降低(P<0.05),大脑皮质病理损伤得到改善,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。与针刺组、康复组比较,针康组7、14 d的Longa评分降低(P<0.05),大脑皮质病理损伤改善更明显,神经细胞凋亡率降低(P<0.05),脑组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-18含量和cGAS、STING、NLRP3蛋白相对表达水平降低(P<0.05)。结论针康法可能通过抑制cGAS/STING通路的异常激活,降低NLRP3炎症小体活性,进而改善HIBD新生大鼠神经炎症损伤情况,促进神经功能恢复。 展开更多
关键词 缺血缺氧性脑损伤 针康法 神经炎症 环鸟苷酸腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 NLRP3炎症小体
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川陈皮素调节cGAS-STING信号通路对大鼠深静脉血栓形成的影响 被引量：1
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作者 徐龙健 李彦辉 +2 位作者 杨璇 王全力 张俐颖 《解剖学杂志》 2025年第2期128-132,共5页
目的:探究川陈皮素(CCPS)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对大鼠深静脉血栓(DVT)形成的治疗作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、川陈皮素低剂量(CCPS-L)组、川陈皮素高剂量(CCPS-H)组、川... 目的:探究川陈皮素(CCPS)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对大鼠深静脉血栓(DVT)形成的治疗作用。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、川陈皮素低剂量(CCPS-L)组、川陈皮素高剂量(CCPS-H)组、川陈皮素高剂量+cGAS-STING信号通路激活剂(DMXAA)(CCPS-H+DMXAA)组。全自动血凝分析仪检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)水平、D-二聚体(D-dimer);全自动血液流变学仪测定大鼠血浆黏度和红细胞压积;ELISA检测肺组织中白细胞介素(IL)-1β(IL-1β)、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;H-E染色观察静脉血栓形成段的组织形态学;观察血栓形成情况;免疫印迹检测血管组织因子(TF)、组织因子途径抑制物(TFPI)、抗凝血酶(ATⅢ)、cGAS、STING蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠静脉管腔出现明显损伤,PT、APTT、TT、血清IL-10水平、下腔静脉组织ATⅢ蛋白表达水平显著降低,Fib和D-dimer水平、血浆黏度和红细胞压积水平、血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平、血栓质量、下腔静脉组织TF、TFPI、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高;与模型组相比,CCPS-L和CCPS-H组大鼠静脉管腔损伤明显减轻,PT、APTT、TT、血清IL-10水平、下腔静脉组织ATⅢ蛋白表达水平显著升高,Fib和D-dimer水平、血浆黏度和红细胞压积水平、血清IL-1β、IL-8、TNF-α水平、血栓质量、下腔静脉组织TF、TFPI、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低;DMXAA可减弱川陈皮素对DVT大鼠的治疗作用。结论:川陈皮素可能通过抑制cGAS-STING信号通路降低炎症、改善凝血功能,进而抑制DVT形成。 展开更多
关键词 川陈皮素 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激蛋白 深静脉 血栓 大鼠
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高糖通过氧化应激及线粒体DNA释放加重牙龈成纤维细胞的炎症反应
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作者 耿祎然 臧筱颖 +1 位作者 刘佳 栾庆先 《口腔疾病防治》 2025年第12期1030-1040,共11页
目的 探讨高糖(high glucose,HG)环境是否加重牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGFs)炎症反应及其机制,为糖尿病加剧牙周炎的机制提供... 目的 探讨高糖(high glucose,HG)环境是否加重牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.g)脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts,HGFs)炎症反应及其机制,为糖尿病加剧牙周炎的机制提供依据。方法 将HGFs分为4组,分别为对照组(基础培养基)、LPS组(加入5µg/mL P.g-LPS培养24 h)、HG组(加入25 mmol/L葡萄糖培养24 h)、HG+LPS组(加入25 mmol/L葡萄糖+5µg/mL P.g-LPS培养24 h)。在以上处理的培养基中培养24 h后取细胞进行实验。用2’, 7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2, 7-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)和MitoSOX Red染色分别检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)和线粒体活性氧(mitochondria reactive oxygen species,mtROS),并通过共聚焦荧光显微镜分析荧光强度和直接测量细胞悬液的荧光强度。使用免疫荧光法检测HGFs的线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)含量变化。通过实时荧光定量PCR检测胞浆及细胞上清中mtDNA含量。蛋白质免疫印迹检测环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,cGAS)-干扰素刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路相关蛋白的表达,并通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的mRNA的表达水平。结果 与对照组相比,LPS组和HG组中ROS与mtROS均显著上升,且在HG+LPS组中升高更加显著,呈协同增强效应(ROS:F=396.5,P<0.001;mtROS:F=29.38,P<0.001, CI<1)。胞浆mtDNA含量在LPS组显著升高,HG+LPS组升高更显著(F=27.85,P<0.001)。上清液mtDNA在LPS组和HG组中均显著升高,HG+LPS组升高更加显著(F=15.26,P<0.001)。cGAS-STING通路中的p-STING、p-TBK1、p-P65在LPS组和HG组中有不同程度激活,在HG+LPS组中激活程度最高(p-STING:F=52.67,P<0.001;p-TBK1:F=15.67,P=0.001;p-P65:F=9.83,P=0.005),p-IRF3在各组间无显著差异(P=0.072)。促炎细胞因子TNF-α在HG+LPS组中显著高于对照组(F=15.05,P<0.001),IL-1β在LPS组、HG组中均上升,HG+LPS组上升更显著(F=30.98,P<0.001),IL-6在各组间无显著差异(P=0.847)。结论 高糖与LPS协同加剧氧化应激,其机制为mtDNA释放增加,激活cGAS-STING通路,导致HGFs炎症反应加重。 展开更多
关键词 人牙龈成纤维细胞 高糖 牙龈卟啉单胞菌 脂多糖 氧化应激 线粒体DNA 线粒体活性氧 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶 干扰素刺激因子 炎症 细胞因子
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木犀草素通过cGAS/STING/NF-κB p65信号途径对慢性鼻窦炎大鼠炎症反应的影响
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作者 朱娅娴 王斐 +2 位作者 邓魏 杨晓倩 朱镇华 《中医药导报》 2025年第11期26-30,37,共6页
目的:探讨木犀草素(Luteolin)调节环鸟甘酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子κB p65(NF-κB p65)信号途径对慢性鼻窦炎(CRS)大鼠炎症反应的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、Luteolin组、CLM组,每组1... 目的:探讨木犀草素(Luteolin)调节环鸟甘酸腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)/核因子κB p65(NF-κB p65)信号途径对慢性鼻窦炎(CRS)大鼠炎症反应的影响。方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、Luteolin组、CLM组,每组10只。造模后观察大鼠挠鼻、打喷嚏、大鼠鼻窦黏膜形态等情况,随后取材;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平,HE染色检测各组大鼠鼻窦黏膜组织病理情况,蛋白质印迹法(Western blotting)、免疫荧光染色检测大鼠鼻窦黏膜组织中cGAS、STING、p65蛋白表达情况。结果:行为学及CT结果示,造模后大鼠挠鼻、打喷嚏症状明显(P<0.01),大鼠上颌窦黏膜增厚,提示CRS大鼠模型构建成功;HE染色结果示,Model组大鼠上颌窦鼻黏膜组织上皮紊乱、细胞脱落、固有层嗜酸性粒细胞浸润、腺体肿胀和黏膜下血管充血,血清炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及IFN-γ水平增加,cGAS、STING、p65蛋白表达增加(P<0.05);与Model组比较,Luteolin组和CLM组大鼠鼻黏膜组织固有层嗜酸性粒细胞浸润减少、上皮排列有序,鼻黏膜细胞剥落减少,IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ降低,cGAS、STING、p65蛋白表达降低(P<0.05)。结论:木犀草素可能通过调节cGAS/STING/NF-κB p65信号途径对慢性鼻窦炎大鼠炎症反应起到改善作用。 展开更多
关键词 慢性鼻窦炎 木犀草素 环鸟甘酸腺苷酸合成酶 干扰素基因刺激因子 核因子κB p65蛋白 炎症反应 大鼠
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