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GLP-1RA复合制剂或联合胰岛素在血糖控制不佳2型糖尿病患者中的有效性和安全性:网状Meta分析
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作者 马璟籽 王鸿飞 +3 位作者 牛亚平 吴昀效 武珊珊 孙凤 《转化医学杂志》 2026年第2期320-328,共9页
目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)复合制剂或联合胰岛素在血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者中的有效性和安全性。方法检索数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、Sinomed、VIP、万方,检索范围为建库至2024... 目的系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)复合制剂或联合胰岛素在血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者中的有效性和安全性。方法检索数据库PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、Sinomed、VIP、万方,检索范围为建库至2024年10月20日,根据入排严格筛选胰岛素或GLP-1RA治疗血糖控制不佳T2DM患者接受GLP-1RA复合制剂或联合胰岛素治疗的随机对照试验,提取数据,进行网状Meta分析。结果纳入随机对照试验40项,共计18215例T2DM患者,与GLP-1RA比较,替尔泊肽、司美格鲁肽联合胰岛素降低糖化血红蛋白效果好[加权均数差(WMD):-1.38,95%CI:-2.03~-0.73;WMD:-1.30,95%CI:-2.02~-0.58],降低空腹血糖效果好(WMD:-3.30,95%CI:-4.17~-2.43;WMD:-2.93,95%CI:-3.90~-1.96),降低餐后2 h血糖无显著差异(WMD 95%CI包含0);替尔泊肽减重优异(WMD:-6.23,95%CI:-9.45~-3.01);在总不良事件风险、严重低血糖风险、胰腺炎风险、主要不良心血管事件风险方面均无显著差异(OR值及95%CI包含1);司美格鲁肽联合胰岛素因不良事件停药风险较高(OR=6.76,95%CI:1.50~30.49)。结论在血糖控制不佳的T2DM患者中,替尔泊肽降糖、管理体质量效果最佳且安全性高;司美格鲁肽联合胰岛素降糖优异、安全性较高,然而因不良事件停药风险较高;GLP-1RA联合胰岛素虽增强降糖效果,但需权衡治疗复杂性,本研究可为临床治疗策略提供循证依据。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1RA 网状Meta分析 有效性 安全性
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富铬酵母促GLP-1分泌的活性肽筛选与鉴定
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作者 方紫瑜 罗建平 +1 位作者 陈紫荆 李强明 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2026年第1期67-72,79,共7页
胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠内分泌L-细胞分泌的具有降血糖作用的内源激素。为了从富铬酵母蛋白中筛选和鉴定出促GLP-1分泌的活性肽,文章以促GLP-1分泌活性为指导,对富铬酵母蛋白进行模拟胃肠液消... 胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠内分泌L-细胞分泌的具有降血糖作用的内源激素。为了从富铬酵母蛋白中筛选和鉴定出促GLP-1分泌的活性肽,文章以促GLP-1分泌活性为指导,对富铬酵母蛋白进行模拟胃肠液消化降解,采用超滤和凝胶渗透色谱法对抗消化活性肽进行分离纯化,并采用液相色谱-质谱联用仪(liquid chromatograph-mass spectrometer,LC-MS)鉴定活性肽的氨基酸序列;基于筛选出的活性肽氨基酸序列,采用固相合成法人工合成活性肽,用ELISA试剂盒测定活性肽促NCI-H716细胞和小鼠空肠分泌GLP-1的能力,用Ca^(2+)试剂盒测定活性肽对胞内Ca^(2+)水平的影响。结果显示:富铬酵母蛋白酶解物具有促GLP-1分泌的肽序列,经分离纯化和结构鉴定筛选得到一条促GLP-1高效分泌的八肽(P-II),其氨基酸序列为PSIVGRPR,分子量为881.04Da;细胞和小鼠空肠原位给药实验证明P-II可以显著促进肠内分泌L-细胞分泌GLP-1,该作用可能与其促进胞内Ca^(2+)水平升高有关。研究结果表明,富铬酵母蛋白含有促GLP-1分泌的活性肽,为富铬酵母在糖尿病防治中的应用开发提供了理论依据。 展开更多
关键词 富铬酵母 活性肽 胰高血糖素样肽-1(glp-1) 降血糖 结构鉴定
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电针调控GLP-1R/PKA通路改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的机制研究
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作者 林嘉宜 李瑞 +6 位作者 李晓璐 庄舒婷 刘邵阳 刘珂 刘尚瑾 陈润祺 魏倩文 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期244-250,共7页
目的:观察电针对2型糖尿病(T2DM)大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法:24只SPF级雄性Wistar大鼠中,随机选取6只作为空白组,剩余18只采用... 目的:观察电针对2型糖尿病(T2DM)大鼠结肠胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路的影响,探讨电针改善T2DM胰岛素抵抗及肠黏膜屏障损伤的相关机制。方法:24只SPF级雄性Wistar大鼠中,随机选取6只作为空白组,剩余18只采用高糖高脂饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射制备T2DM大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组与电针+抑制剂组,每组6只。电针组予电针干预,穴取双侧“天枢”“上巨虚”“脾俞”“胃脘下俞”,同侧“上巨虚”“胃脘下俞”连接电针仪,选择疏密波,频率2 Hz/50 Hz,电流1~3 mA,每次20 min。电针+抑制剂组予电针联合腹腔注射GLP-1R抑制剂艾塞那肽,电针干预同电针组。均每日1次,每周6次,干预6周。检测各组大鼠造模前及干预前后空腹血糖(FBG)。干预后,采用ELISA法检测大鼠血清空腹胰岛素(FINS)及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察大鼠结肠组织形态;免疫组化法检测大鼠结肠闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)阳性表达;Western blot法检测大鼠结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达。结果:干预后,与空白组比较,模型组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR升高(P<0.01),血清GLP-1含量降低(P<0.01),结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝萎缩,杯状细胞数量明显减少,固有层可见炎性细胞浸润,结肠ZO-1、Occludin阳性表达降低(P<0.01,P<0.05),结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组和电针+抑制剂组比较,电针组大鼠FBG、血清FINS含量、HOMA-IR降低(P<0.01),血清GLP-1含量升高(P<0.01),结肠炎性细胞浸润减轻,杯状细胞数量及黏膜上皮、隐窝结构趋于正常,结肠ZO-1、Occludin阳性表达升高(P<0.01,P<0.05),结肠GLP-1R、PKA、GLP-1、ZO-1、Occludin蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:电针可以降低T2DM大鼠血糖水平,改善胰岛素抵抗,修复肠黏膜屏障损伤,其机制可能与激活GLP-1R/PKA信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 电针 胰岛素抵抗 肠黏膜屏障 胰高血糖素样肽-1受体(glp-1R)/蛋白激酶A(PKA)信号通路
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国际全科学术对话——GLP-1受体激动剂降低青少年哮喘急性发作风险:对中国全科儿童肥胖共病管理的启示
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《中国全科医学》 北大核心 2026年第10期M0003-M0003,共1页
近日发表于JAMA Network Open的《胰高血糖素样肽-1受体激动剂与肥胖青少年的哮喘风险》,首次系统评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)对肥胖青少年哮喘急性发作风险的影响。研究基于TriNetX全球联邦健康研究网络的回顾性队列数... 近日发表于JAMA Network Open的《胰高血糖素样肽-1受体激动剂与肥胖青少年的哮喘风险》,首次系统评估了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)对肥胖青少年哮喘急性发作风险的影响。研究基于TriNetX全球联邦健康研究网络的回顾性队列数据,纳入12~18岁同时患有哮喘和肥胖/超重的青少年,通过倾向评分匹配(PSM)平衡基线特征后,比较GLP-1RA组与非药物体重管理组的哮喘相关结局。结果显示,GLP-1RA组在12个月随访期内哮喘急性发作率显著降低(RR=0.51),同时系统性糖皮质激素处方(RR=0.66)、急诊就诊(RR=0.42)和短效β2-受体激动剂使用(RR=0.72)均减少。 展开更多
关键词 肥胖青少年 哮喘急性发作 glp-1受体激动剂
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基于调脾和胃理论穴位埋线联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并肥胖的临床研究
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作者 韩雅丽 黎新 +4 位作者 李甜 王颖博 李倩 穆托航 赵翟 《医学信息》 2026年第4期105-108,共4页
目的研究基于调脾和胃理论穴位埋线联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并肥胖的临床应用效果。方法选取2022年3月-2024年2月在西安市高陵区中医医院诊治的60例2型糖尿病合并肥胖患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各... 目的研究基于调脾和胃理论穴位埋线联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并肥胖的临床应用效果。方法选取2022年3月-2024年2月在西安市高陵区中医医院诊治的60例2型糖尿病合并肥胖患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,各组30例。对照组采用GLP-1受体激动剂+基础治疗,治疗组给予GLP-1受体激动剂+基础治疗+基于调脾和胃理论穴位埋线治疗,比较两组临床疗效、中医证候评分、BMI、腰臀比、内脏脂肪面积、血脂指标、血糖指标、中华生存质量评分。结果治疗组临床治疗总有效率为93.33%,高于对照组的76.67%(P<0.05);两组治疗后中医证候评分均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组治疗后BMI、腰臀比、体重、内脏脂肪面积、低密度脂蛋白(LDL-C)均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组治疗后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)均低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组治疗后中华生存质量评分均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论基于调脾和胃理论穴位埋线联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病合并肥胖具有显著的疗效,可提高总有效率,降低中医证候评分,减小内脏脂肪面积,改善血脂和血糖指标,促进患者生存质量改善,是一种可行、有效的联合治疗方案。 展开更多
关键词 调脾和胃理论 穴位埋线 glp-1受体激动剂 2型糖尿病合并肥胖
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澳大利亚就自杀意念或行为潜在风险更新GLP-1受体激动剂产品信息
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作者 《中国药物警戒》 2026年第1期120-120,共1页
澳大利亚治疗产品管理局(TGA)近期宣布统一更新胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)药物产品信息,以确保对自杀意念或行为潜在风险的警示信息保持一致。背景介绍GLP-1 RA处方药主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。目前澳大利亚获批上市的... 澳大利亚治疗产品管理局(TGA)近期宣布统一更新胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)药物产品信息,以确保对自杀意念或行为潜在风险的警示信息保持一致。背景介绍GLP-1 RA处方药主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。目前澳大利亚获批上市的GLP-1 RA包括:Ozempic(司美格鲁肽)。 展开更多
关键词 产品信息 glp-1 RA 自杀意念
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Early GLP-1 Agonist Use and Cancer Risk in Type 2 Diabetes:A Real-World Data Cohort Study
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作者 Cheng-Hsun Chuang Ping-Kun Tsai +2 位作者 Shih-Wen Kao Yu-Hsun Wang Chao-Bin Yeh 《Oncology Research》 2026年第1期237-253,共17页
Background:To determine whether initiating a glucagon-like peptide-1 receptor agonist(GLP-1 RA)within 3 months of type 2 diabetes(T2DM)diagnosis alters the subsequent risk of overall and site-specific cancer and wheth... Background:To determine whether initiating a glucagon-like peptide-1 receptor agonist(GLP-1 RA)within 3 months of type 2 diabetes(T2DM)diagnosis alters the subsequent risk of overall and site-specific cancer and whether this association differs by baseline body-mass index(BMI).Methods:This retrospective cohort study used electronic health records from the TriNetX U.S.research network.Adults aged 20 years or older diagnosed with T2DM between 2016 and 2024 were included if they received any hypoglycemic agents within 3 months before and after diagnosis.Following 1:1 propensity score matching,both the GLP-1 RA user and non-user groups included 183,264 patients.The study outcome was defined as a diagnosis of malignant neoplasms.Hazard ratios(HRs)for overall and site-specific cancer risk were estimated using Cox proportional hazards models.Kaplan–Meier analysis and stratified analysis by BMI were performed.Results:Early GLP-1 RA use demonstrated a modest but significant association with reduced overall cancer risk(HR 0.93;95%CI:0.90–0.96).Reduced risks were noted for cancers of the digestive(HR 0.81),respiratory(HR 0.66),and female genital(HR 0.87)systems.In stratified analysis,benefits were more pronounced in patients with BMI≥30,particularly for pancreatic and colorectal cancers.Conclusion:Early initiation of GLP-1 receptor agonists in patients with diagnosed T2DM was associated with a modest reduction in overall cancer risk,particularly among individuals with obesity.These findings highlight the dual metabolic and oncologic value of prompt GLP-1 RA therapy. 展开更多
关键词 Glucagon-like peptide-1(glp-1)receptor agonists type 2 diabetes mellitus cancer risk OBESITY cohort study
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GLP-1受体激动剂联合甘草酸二铵治疗脂肪肝的临床效果及对肝功能的影响
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作者 吴树强 杨小民 +2 位作者 蔡慧琳 张华伟 肖安喜 《临床合理用药》 2026年第4期71-73,89,共4页
目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂联合甘草酸二铵治疗脂肪肝的临床效果及对肝功能的影响。方法 选取2023年1月—2024年10月井冈山大学附属医院收治的脂肪肝患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组在常... 目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂联合甘草酸二铵治疗脂肪肝的临床效果及对肝功能的影响。方法 选取2023年1月—2024年10月井冈山大学附属医院收治的脂肪肝患者60例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。观察组在常规治疗基础上予GLP-1受体激动剂联合甘草酸二铵治疗,对照组在常规治疗基础上予甘草酸二铵治疗,2组均治疗12周。比较2组肝功能指标[γ-谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、胰岛功能与血糖指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)]、脂肪因子与肝脏脂肪含量及不良反应。结果 治疗12周后,2组GGT、ALT、AST、TBil水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组TC、TG、LDL-C水平低于治疗前,HDL-C水平高于治疗前,且观察组低/高于对照组(P<0.01);2组FINS、FPG水平及HOMA-RI低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组趋化素、摄食抑制因子-1水平及肝脏脂肪含量低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(6.67%vs.13.33%,χ^(2)=0.741,P=0.389)。结论 GLP-1受体激动剂联合甘草酸二铵治疗脂肪肝效果较好,有助于改善患者肝功能和血脂指标,降低FINS、FPG水平及HOMA-IR,调节血脂,降低肝脏脂肪含量,且安全性较高。 展开更多
关键词 脂肪肝 glp-1受体激动剂 甘草酸二铵 肝功能 胰岛素抵抗指数 脂肪因子 肝脏脂肪含量
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乳酸菌混合物通过激活胆汁酸-TGR5-GLP-1轴改善糖尿病肥胖小鼠血糖及肠道屏障功能实验研究
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作者 廖红梅 李霞 花红燕 《陕西医学杂志》 2026年第3期299-304,311,共7页
目的:基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)-胰高血糖素样肽1(GLP-1)轴探究乳酸菌混合物对糖尿病肥胖小鼠血糖及肠道屏障功能的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(12只)、模型组(14只)、阳性药物二甲双胍组(14只)、乳酸菌混合... 目的:基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)-胰高血糖素样肽1(GLP-1)轴探究乳酸菌混合物对糖尿病肥胖小鼠血糖及肠道屏障功能的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(12只)、模型组(14只)、阳性药物二甲双胍组(14只)、乳酸菌混合物组(14只)。高脂饲料饲养及链脲佐菌素腹腔注射构建糖尿病肥胖小鼠模型。检测各组小鼠体重、空腹血糖、血清胰岛素与总胆汁酸水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及蛋白质印迹(Western blot)检测结肠组织中TGR5、GLP-1 mRNA及蛋白的表达;免疫组织化学染色检测胰腺组织中GLP-1受体(GLP-1R)蛋白的表达;HE染色检测结肠组织的病理学变化;Western blot检测结肠组织中闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白-1(Claudin-1)、咬合蛋白(Occludin)的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠体重、空腹血糖升高(均P<0.05),胰岛素、总胆汁酸、TGR5、GLP-1、GLP-1R、ZO-1、Claudin-1、Occludin水平降低(均P<0.05),结肠组织水肿,且有大量炎症细胞浸润。与模型组比较,阳性药物组小鼠体重、空腹血糖降低(均P<0.05),总胆汁酸、TGR5、GLP-1、ZO-1、Claudin-1、Occludin水平升高(均P<0.05),结肠组织水肿及炎症细胞浸润情况减轻;乳酸菌混合物空腹血糖降低(P<0.05),总胆汁酸、胰岛素、TGR5、GLP-1、GLP-1R、ZO-1、Claudin-1、Occludin水平升高(均P<0.05),结肠组织水肿及炎症细胞浸润情况减轻。结论:乳酸菌混合物能够通过激活胆汁酸-TGR5-GLP-1轴来降低糖尿病肥胖小鼠血糖,并改善其肠道屏障功能。 展开更多
关键词 肥胖 糖尿病 乳酸菌混合物 胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5-胰高血糖素样肽1 肠道屏障功能 血糖 小鼠
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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量:6
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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 glp-1 心血管疾病 glp-1受体激动剂 口服glp-1受体激动剂 小分子glp-1受体激动剂
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基于TGR5/GLP-1信号通路和肠道菌群探讨黄连温胆汤对湿热型糖尿病肠病大鼠的作用机制 被引量:4
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作者 王郁金 伽雨龙 +5 位作者 姜华 袁晨 邓茜瑞 孟学莲 王文骊 苏衍进 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第15期10-18,共9页
目的:基于G蛋白偶联胆汁酸受体5/胰高糖素样肽-1(TGR5/GLP-1)信号通路和肠道菌群探讨黄连温胆汤对湿热型糖尿病肠病大鼠的作用机制。方法:将72只SD雄性大鼠,适应性喂养1周。随机抽取12只作为空白组,给予普通饲料喂养,其余SD大鼠均禁食... 目的:基于G蛋白偶联胆汁酸受体5/胰高糖素样肽-1(TGR5/GLP-1)信号通路和肠道菌群探讨黄连温胆汤对湿热型糖尿病肠病大鼠的作用机制。方法:将72只SD雄性大鼠,适应性喂养1周。随机抽取12只作为空白组,给予普通饲料喂养,其余SD大鼠均禁食不禁水12 h,通过“链脲佐菌素左侧腹腔注射(55 mg·kg^(-1))+高糖高脂饮食(20%蔗糖溶液+高脂饲料)+湿热环境(人工气候箱:温度30~34℃,相对湿度85%~95%)”方式制作湿热型糖尿病肠病大鼠模型。造模成功后随机分为模型组,二甲双胍组(200 mg·kg^(-1)),黄连温胆汤低、中、高剂量组(7.10、14.20、28.39 g·kg^(-1)),每组12只,空白组、模型组每天以生理盐水灌胃,每日1次,连续干预6周。观察期内,每周测量大鼠体质量、血糖水平并记录。给药结束后,采集大鼠新鲜粪便,采用16S rRNA测序技术,研究肠道菌群在不同组间的差异和变化;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;考察结肠组织病理形态学变化;免疫组化法检测大鼠结肠组织TGR5、GLP-1表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织中TGR5、GLP-1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠体质量下降,血糖升高,湿热症状明显;血清中IL-6、TNF-α含量显著增高(P<0.01);TGR5和GLP-1表达减少(P<0.01);致病菌增多。与模型组比较,各治疗组大鼠体质量、血糖水平及湿热证候均出现改善,其中以黄连温胆汤高剂量组的改善效果最为显著,炎症水平显著下调(P<0.01),TGR5和GLP-1表达显著增加(P<0.01),结肠病理切片显示,黄连温胆汤能够有效改善结肠病理变化。16S rRNA测序技术表明,治疗组有益菌显著增加。结论:黄连温胆汤能够有效改善湿热型糖尿病肠病大鼠的湿热症状与血糖水平,其机制可能与调节TGR5/GLP-1信号通路和肠道菌群紊乱有关。 展开更多
关键词 糖尿病肠病 肠道菌群 G蛋白偶联胆汁酸受体5/胰高糖素样肽-1(TGR5/glp-1)信号通路 黄连温胆汤
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GLP-1R rs2268641变异增加中国人糖尿病肾病风险
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作者 何珂 杨帆 +1 位作者 陆西宛 胡蕴 《基础医学与临床》 2025年第9期1190-1194,共5页
目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的... 目的探讨胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因(rs2268641)多态性与糖尿病肾病(DN)发生的相关性。方法纳入490例合并或不合并DN的中国2型糖尿病(T2DM)患者,采用TaqMan等位基因分型对GLP-1R基因多态性进行基因分型。结果T2DM患者rs2268641的C等位基因与DN之间相关。各基因型尿白蛋白排泄率(UAER)比较,CC纯合子比CT杂合子(P<0.01)和TT纯合子(P<0.05)的UAER水平升高,CC纯合子比T等位基因携带者的UAER水平升高(P<0.05)。单因素logistic回归分析显示,校正了年龄、性别、家族史、空腹血糖和糖化血红蛋白(OR:1.781,95%CI=1.076~2.947,P<0.05),CC纯合子患者患DN的几率也高于CT杂合子患者(OR:1.715,95%CI=1.058~2.778,P<0.05)。此外,CC纯合子在调校正前(OR:1.585,95%CI=1.013~2.481,P<0.05)和校正后(OR:1.660,95%CI=1.040~2.650,P<0.05)DN患病率均高于T等位基因携带者。结论证实GLP-1R基因变异,尤其是rs2268641的C等位基因,在中国T2DM患者中增加了患DN的风险。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 胰高血糖素样肽-1受体(glp-1R) 基因多态性
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降糖药竟能护心?GLP-1的跨界守护力揭秘
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作者 刘敏 《健康生活》 2025年第8期29-30,共2页
在人体中,血糖调控就像一场精密又复杂的交响乐演出,而胰高糖素样肽-1(GLP-1)就好比这场演出里闪闪发光的明星。它是由肠道L细胞释放出来的,虽然悄无声息,但作用十分重要。GLP-1属于肠促胰素家族,这个家族就像是一个守护血糖平衡的团队,... 在人体中,血糖调控就像一场精密又复杂的交响乐演出,而胰高糖素样肽-1(GLP-1)就好比这场演出里闪闪发光的明星。它是由肠道L细胞释放出来的,虽然悄无声息,但作用十分重要。GLP-1属于肠促胰素家族,这个家族就像是一个守护血糖平衡的团队,而GLP-1则是团队里的核心成员。它不仅肩负着直接调控血糖的重任,还通过多条隐秘路径,深度影响着机体的能量代谢与食欲控制。 展开更多
关键词 降糖药 肠促胰素 glp-1 血糖调控
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一贯煎联合丰富环境通过海马GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善2型糖尿病合并抑郁症的机制研究
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作者 梁清芳 王红艳 +4 位作者 文志飞 宋治明 范亮亮 刘林峰 张先庚 《四川中医》 2025年第10期152-160,共9页
目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随... 目的基于海马胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)通路探讨一贯煎及其联合丰富环境对2型糖尿病合并抑郁症(T2DCD)大鼠神经可塑性的调控机制。方法48只SPF级Sprague Dawley(SD)雄性大鼠随机分为对照组(C)、模型组(M)、一贯煎组(Y)和形神共养组(X)(各12只)。采用高脂饮食联合链脲佐菌素(40mg/kg,腹腔注射)诱导2型糖尿病模型(血糖≥16.7mmol/L为成功),慢性不可预知温和应激(CUMS)构建抑郁模型,强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)与C组有差异为造模成功。Y组予一贯煎灌胃(6.25g·kg^(−1)·d^(−1)),X组联合丰富环境干预。干预6周后检测血糖、抑郁行为学,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胰高糖素样肽-1(GLP-1)、BDNF水平,蛋白质免疫印迹实验(WB)检测海马GLP-1R、BDNF、TrkB蛋白,苏木精-伊红染色法(HE)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色观察海马病理变化。结果①血糖:干预4周X组血糖低于模型组(P<0.05),6周后Y组、X组均降低(P<0.05);②行为学:与M组比,Y组、X组FST不动时间减少(P<0.01),X组大鼠运动总路程和中央访问时间增加(P<0.05);③分子指标:X组血清GLP-1、BDNF水平高于模型组(P<0.05),两干预组海马BDNF、TrkB蛋白表达均上调(P<0.01),且X组GLP-1R表达升高(P<0.05);④病理学:Y和X组海马神经元排列改善,细胞凋亡率较M组降低(P<0.01)。结论一贯煎及其联合丰富环境疗法可通过激活GLP-1R/BDNF/TrkB通路改善T2DCD大鼠糖代谢及抑郁样行为,其机制与增强神经可塑性及抑制神经元凋亡相关,为中医药多靶点干预提供了实验依据。 展开更多
关键词 一贯煎 丰富环境 2型糖尿病 抑郁 glp-1R/BDNF/TrkB
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栀子通过胆汁酸-TGR5-GLP-1通路发挥降糖作用的机制探究 被引量:1
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作者 宁军豪 饶志 +1 位作者 魏玉辉 张帆 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第13期2203-2213,共11页
目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1... 目的 基于胆汁酸-G蛋白偶联胆汁酸受体5(G protein-coupled bile acid receptor 5,TGR5)-胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)通路探究栀子发挥降糖作用的分子机制。方法 以C57BL/6糖尿病模型小鼠、小鼠小肠内分泌细胞(STC-1)及人结直肠腺癌细胞(Caco-2)为研究对象,分别考察灌胃给予栀子水提物溶液28 d后血清中葡萄糖(glucose,Glu)、胰岛素(insulin,INS)、糖基化血红蛋白(glycosylated hemoglobin or glycated hemoglobin,GHbA1c)和GLP-1水平的变化;利用UPLC-MS/MS测定结肠部位20种胆汁酸的含量变化;在细胞水平验证特征变化性胆汁酸及栀子对TGR5-GLP-1通路的影响。结果 栀子可显著改善糖尿病小鼠血清中Glu、 GHbA1c、INS和GLP-1的水平,使其向正常水平恢复,呈现出明显的降糖和治疗功效;栀子抑制回肠部位顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bile acid transporter,ASBT)促使结肠部位胆汁酸水平显著升高,属于其利胆功效的体现;栀子本身并未呈现激活TGR5-GLP-1通路的活性,但其促使结肠部位TGR5的经典激动剂型胆汁酸(脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸和猪去氧胆酸)水平的显著升高,是促进GLP-1的分泌而发挥降糖作用的关键机制。结论 栀子抑制回肠ASBT,使结肠部位TGR5激动剂型胆汁酸分布增加,促进了GLP-1的分泌,最终发挥降糖作用。 展开更多
关键词 栀子 利胆 降糖 胆汁酸 胰高血糖素样肽(glp-1) G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)
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腹部推拿对单纯性肥胖模型大鼠摄食量及结肠PYY与GLP-1表达影响 被引量:1
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作者 黄偲崟 谭涛 +4 位作者 李华南 马菲 安成飞 边明真 宁静 《天津中医药大学学报》 2025年第2期140-144,共5页
[目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组... [目的]探讨腹部推拿对单纯性肥胖大鼠模型结肠肽YY(PYY)与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)表达影响,分析腹部推拿调控单纯性肥胖的可能作用机制。[方法]24只SD雄性大鼠,随机数字表法随机分为3组:空白组、模型组、推拿组,各8只。模型组、推拿组予以自制高脂饲料,建立单纯性肥胖动物模型。推拿组予以腹部推拿法(摩中脘穴、推任脉),20 min/次,1次/d,干预14 d。模型组仅施予推拿组同等时间束缚。空白组不予造模及干预。干预结束后,检测3组大鼠体质量、摄食量、体长、Lee’s指数等评价其生理指标变化情况。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检查大鼠肠道中PYY与GLP-1的表达。应用HE染色法观察肠道结肠组织形态结构变化情况。[结果]与自身前后相比,推拿组大鼠体质量、摄食量下降(P<0.01);与模型组相比,推拿组脂肪系数降低(P<0.01),PYY、GLP-1表达升高(P<0.01);HE检测显示,模型组大鼠结肠腺体结构排列混乱,隐窝萎缩变形,杯状细胞数量少,有慢性炎症细胞浸润。经腹部推拿后,结肠组织形态趋于恢复正常状态。[结论]腹部推拿可能通过改善单纯性肥胖大鼠肠道PYY、GLP-1表达,调节胃肠功能,抑制食欲,制造摄入-消耗的负能量平衡状态,达到减脂减重的作用。 展开更多
关键词 腹部推拿 单纯性肥胖 PYY glp-1 摄食量 体质量
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GLP-1受体激动剂对动脉粥样硬化小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响 被引量:2
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作者 张磊 杜明远 +3 位作者 闫海峰 徐亚洲 李一卓 李晓辉 《西南医科大学学报》 2025年第2期171-176,共6页
目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量... 目的探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂对ApoE基因敲除(ApoE^(-/-))动脉粥样硬化(athero‐sclerosis,AS)小鼠血脂、炎性因子和氧化应激水平的影响。方法随机将ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、利拉鲁肽低剂量组和利拉鲁肽高剂量组,每组10只。在接受西方饮食喂养8周后,对其进行利拉鲁肽的注射。10只C57BL/6J小鼠作为对照组,给予普通饮食喂养8周后注射生理盐水。苏木素-伊红(HE)染色分析AS内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)、纤维帽厚度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清血脂水平(TC、TG、LDL-C、HDL-C),炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平;黄嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥法检测小鼠氧化应激(SOD、MDA)水平。结果与对照组比较,模型组IMT、斑块纤维帽厚度增加,血清中LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均升高,HDL-C水平降低,GSH、MDA升高,SOD降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,利拉鲁肽低、高剂量组IMT水平下降、纤维帽厚度增加,血清LDL-C、TG、TC、IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低,HDL-C水平升高,GSH下降,差异均具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组MDA降低与SOD升高差异无统计学意义(P>0.05),而高剂量组MDA降低与SOD升高水平则较为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组的主动脉形态、血脂水平、炎症因子水平以及氧化应激水平无明显改变(P>0.05)。结论利拉鲁肽可改善斑块稳定性,其机制可能与改善小鼠血脂水平、抑制炎症反应、抗氧化作用相关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化应激 炎症反应 脂质 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
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GLP-1/GLP-1R通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折愈合中的作用机制 被引量:2
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作者 陈艳 陈卫红 +2 位作者 席薇 杨东海 银晓永 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第1期6-11,共6页
目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,O... 目的探讨胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/GLP-1受体(GLP-1 receptor,GLP-1R)通路介导的内质网应激在大鼠骨质疏松性骨折(OF)愈合中的可能作用机制。方法将30只大鼠随机分为3组:假手术组、OF组、GLP-1R激活组,每组10只,OF组、GLP-1R激活组建立大鼠OF模型,GLP-1R激活组大鼠建模成功后给予GLP-1R激活剂灌胃处理。采用免疫组织化学染色检测骨组织中GLP-1R表达水平,ELISA试剂盒检测血清GLP-1及骨代谢相关指标[碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、N-端交联肽(NTx)及酸性磷酸酶(TRAP)]的含量,双能X线骨密度仪检测大鼠股骨骨密度。采用Western blotting及RT-qPCR检测内质网应激相关蛋白(GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA)水平。采用Micro-CT三维重建股骨断端愈合情况。采用HE染色检测骨及软骨组织病理变化。结果与假手术组相比,OF组大鼠血清GLP-1、ALP、BGP、PINP水平显著减少,NTx、TRAP水平显著增加(P<0.05);骨折端骨组织GLP-1R表达水平显著减少,GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著增加(P<0.05);股骨骨密度显著减少(P<0.05)。与OF组比较,GLP-1R激活组大鼠血清ALP、BGP、PINP水平显著增加,NTx、TRAP水平显著减少(P<0.05);骨折端骨组织GRP78、Caspase-12、CHOP、PERK蛋白及mRNA水平显著减少(P<0.05);股骨骨密度显著增加(P<0.05)。OF组与GLP-1R激活组大鼠骨折断端缝隙均逐渐缩小、愈合,GLP-1R激活组比OF组大鼠股骨断端随时间增加愈合速度增加,愈合效果更好。结论激活GLP-1/GLP-1R通路可抑制OF大鼠断端骨组织中内质网应激水平,促进骨质疏松性骨折愈合。 展开更多
关键词 骨质疏松性骨折 glp-1/glp-1R通路 内质网应激 骨折愈合 动物 实验 大鼠
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GLP-1RA在肥胖合并抑郁症患者中的应用进展
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作者 张琳 周天宇 +2 位作者 张佳雯 殷艺元 付真真 《中国科技期刊数据库 医药》 2025年第4期001-006,共6页
肥胖症和抑郁症这两个疾病都严重影响着人类健康,而这两者之间又存在着复杂的双向关系:抑郁症患者患肥胖的风险高出50%,肥胖患者患抑郁症状的风险也更高。两者之间有着共同的发病机制,如炎症、肠道菌群失调、肠-脑轴(GBA)/菌群-肠-脑轴(... 肥胖症和抑郁症这两个疾病都严重影响着人类健康,而这两者之间又存在着复杂的双向关系:抑郁症患者患肥胖的风险高出50%,肥胖患者患抑郁症状的风险也更高。两者之间有着共同的发病机制,如炎症、肠道菌群失调、肠-脑轴(GBA)/菌群-肠-脑轴(microbiota-GBA)功能障碍、胰岛素抵抗、神经可塑性降低、HPA轴功能障碍等。同时,一些抗精神病类药物也会导致体重增加和代谢紊乱,而GLP-1RA能够帮助减轻体重和改善血糖控制,并且有改善认知的作用。越来越多的研究也证实了GLP-1RA的抗抑郁作用,但机制尚不清楚,本文探讨了GLP-1RA改善抑郁的可能机制,总结了GLP-1RA在肥胖合并抑郁症患者中的应用研究进展,以期为临床实践提供参考。 展开更多
关键词 glp-1受体激动剂 抑郁症 肥胖
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从脾论治法方药联合GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析
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作者 邬倩颖 刘婧 +5 位作者 吴恩行 苏冠旬 刘晓玉 杨瑞耕 尚冬梅 王世东 《世界中西医结合杂志》 2025年第2期251-259,共9页
目的观察比较从脾论治法方药联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)和单独使用GLP-1 RA对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的有效性和安全性差异。方法检索中国期刊全文数... 目的观察比较从脾论治法方药联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like peptide-1 receptor agonists,GLP-1 RA)和单独使用GLP-1 RA对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)人群的有效性和安全性差异。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed、Cochrane Library、Web of Science 7个数据库中,比较从脾论治法联合GLP-1 RA(观察组)与GLP-1 RA(对照组)治疗T2DM的随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),完成文献筛查、资料提取与质量评价;对主要结局指标胰岛素抵抗指数(Homeostatic model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis model assessment ofβ-cell function,HOMA-β)等,通过STATA 17.0软件完成计算与制图。结果最终纳入17项RCT,包含1370例研究对象,Meta分析结果显示:观察组HOMA-IR水平较对照组更低[MD=-1.64,95%CI(-2.22,-1.05),P<0.05],HOMA-β水平较对照组更高[MD=1.88,95%CI(1.36,2.39),P<0.05],观察组的空腹血糖[MD=-1.30,95%CI(-1.79,-0.81),P<0.05]、餐后血糖[MD=-1.05,95%CI(-1.52,-0.59),P<0.05]、糖化血红蛋白[MD=-1.07,95%CI(-1.49,-0.66),P<0.05]、体质指数[MD=-0.79,95%CI(-1.31,-0.27),P<0.05]水平更低,临床有效率[RR=1.20,95%CI(1.08,1.34),P<0.05]更高,观察组胃肠道反应发生率均低于对照组(P<0.05),头晕、乏力与低血糖发生率无显著差异。结论从脾论治法联合GLP-1 RA能明显改善胰岛素抵抗,增强胰岛β细胞功能,促进调节血糖代谢,发挥减重效应,降低胃肠道反应发生的风险。 展开更多
关键词 从脾论治 glp-1受体激动剂 2型糖尿病 胰岛素抵抗 META分析
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