GLIS家族锌指蛋白2(GLIS2)负调控Wnt/β-catenin通路抑制人骨髓间充质干细胞的成骨分化

1

作者 赵艳利 康志强 +2 位作者 毛雨 罗方 霍亚杰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期159-164,共6页

目的探究人类基因GLIS家族锌指蛋白2(GLIS2)对Wnt/β联蛋白(β-catenin)通路调控作用,及对人骨髓间充质干细胞(BMMSC)分化的影响。方法培养人BMMSC,随机分为空白组、成骨诱导组、腺病毒GLIS2基因过表达(ad-GLIS2)组、ad-GLIS2阴性对照、... 目的探究人类基因GLIS家族锌指蛋白2(GLIS2)对Wnt/β联蛋白(β-catenin)通路调控作用,及对人骨髓间充质干细胞(BMMSC)分化的影响。方法培养人BMMSC,随机分为空白组、成骨诱导组、腺病毒GLIS2基因过表达(ad-GLIS2)组、ad-GLIS2阴性对照、GLIS2基因敲低(si-GLIS2)组、si-GLIS2阴性对照(si-NC)组。反转录PCR检测GLIS2 mRNA表达判定转染情况,对硝基苯磷酸苯二钠(PNPP)法检测碱性磷酸酶(ALP)活性、茜素红染色法检测钙化结节形成判定其成骨特性;T细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF)报告试剂盒检测细胞内Wnt/β-catenin通路激活情况;Western blot法检测GLIS2、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)、成骨细胞特异性转录因子(osterix)表达。谷胱甘肽巯基转移酶沉降(GST-pulldown)实验验证GLIS2与β-catenin二者相互作用关系。结果与空白组相比,成骨诱导组BMMSC的ALP活性及钙化结节形成增强,Wnt/β-catenin通路活性及成骨分化相关蛋白表达升高,成骨形成能力增强,GLIS2表达降低。上调GLIS2表达后,抑制BMMSC成骨分化能力,抑制Wnt/β-catenin通路活性及成骨分化相关蛋白表达,反之下调GLIS2表达后,可促进BMMSC成骨分化能力,提高Wnt/β-catenin通路活性及成骨分化相关蛋白表达。β-catenin与GLIS2之间有相互作用关系。结论GLIS2可能通过负调控Wnt/β-catenin通路活化,抑制BMMSC成骨分化能力。 展开更多

关键词 GLIS家族锌指蛋白2(glis2) Wnt/β-catenin信号通路 骨髓间充质干细胞(BMMSC) 成骨分化

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皮肤基底细胞癌中TBX1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制

2

作者 时永强 范治强 +1 位作者 李文超 赵云超 《临床皮肤科杂志》 北大核心 2025年第6期331-337,共7页

目的:研究皮肤基底细胞癌(BBC)T盒转录因子(TBX)1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制。方法:选取手术切除的皮肤BCC组织和正常皮肤组织,检测TBX1的mRNA和蛋白相对表达水平。培养BCC细胞株TE354T,分组并分别转染阴性对照(NC)小干扰RNA(s... 目的:研究皮肤基底细胞癌(BBC)T盒转录因子(TBX)1的表达及其调控细胞增殖的生物学机制。方法:选取手术切除的皮肤BCC组织和正常皮肤组织,检测TBX1的mRNA和蛋白相对表达水平。培养BCC细胞株TE354T,分组并分别转染阴性对照(NC)小干扰RNA(siRNA)、TBX1 siRNA、空白载体、Sonic hedgehog(Shh)过表达载体及Gli家族锌指(Gli)2过表达载体,用不同浓度(1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L)Shh抑制剂、不同浓度(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L)Gli2抑制剂处理,检测细胞增殖的吸光度(A)、凋亡率及TBX1、Shh、Gli1、Gli2的mRNA和蛋白水平。结果:皮肤BCC组织中TBX1的mRNA表达水平和蛋白水平均高于正常皮肤组织(P<0.05);与si-NC组比较,si-TBX1组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A值及细胞中TBX1、Shh、Gli2的表达水平降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),Gli1的表达水平差异无统计学意义(P>0.05);不同浓度Shh抑制剂组、Gli2抑制剂组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A均显著降低(P<0.05);与si-TBX1+空白质粒组比较,si-TBX1+Shh质粒组和si-TBX1+Gli2质粒组TE354T细胞24 h、48 h、72 h的A值均增加,细胞凋亡率降低(P<0.05)。结论:皮肤BCC中TBX1表达增加,敲低TBX1通过抑制Shh/Gli2通路抑制皮肤BCC细胞株TE354增殖。 展开更多

关键词 皮肤基底细胞癌 T盒转录因子1 Sonic hedgehog Gli家族锌指2 细胞增殖

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GLIS转录因子家族与肝细胞癌的研究进展

3

作者 谭亦成 刘莉梅 +3 位作者 邱芷睿 杨敏 彭文慧 卢小敏 《人参研究》 2025年第1期85-88,共4页

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等... 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等过程,在HCC的发生和发展中发挥重要作用。本文就GLIS转录因子家族成员与HCC发生发展的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肝细胞癌 GLIS1 glis2 GLIS3 转录因子

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Gli2在顺铂诱导的急性肾损伤肾小管病变中的作用机制研究

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作者 徐苑珊 彭珣 +2 位作者 李福记 罗宇珍 潘玲 《内科》 2025年第2期125-132,共8页

目的探讨Hedgehog通路中的关键转录因子Gli2在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)肾小管病变中的作用机制。方法(1)动物实验:随机将雄性SD大鼠分为对照组(注射生理盐水)和模型组(单次腹腔注射顺铂,15 mg/kg)。对比两组给药前及给药1、3、5 d后... 目的探讨Hedgehog通路中的关键转录因子Gli2在顺铂诱导的急性肾损伤(AKI)肾小管病变中的作用机制。方法(1)动物实验:随机将雄性SD大鼠分为对照组(注射生理盐水)和模型组(单次腹腔注射顺铂,15 mg/kg)。对比两组给药前及给药1、3、5 d后血肌酐水平,给药5 d后肾组织病理学改变情况,以及给药5 d后肾组织中Gli2、Shh、α-SMA、TGF-β1、NGAL、IL-6、IL-18(Hedgehog通路因子、肾小管损伤及纤维化标志物)、Caspase7(细胞凋亡标志物)的mRNA和蛋白相对表达水平。(2)细胞实验:分析不同浓度顺铂(0μmol/L、12.5μmol/L及25μmol/L)干预24 h对NRK-52E细胞中Gli2 mRNA及Gli2蛋白相对表达水平的影响。根据浓度梯度结果选取浓度建立细胞模型进行后续实验。将大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E(12.5μmol/L浓度顺铂,干预24 h)分为沉默空载对照组和沉默Gli2组(shRNA法),比较两组NRK-52E细胞中Gli2、NGAL、Smo、TGF-β1、α-SMA(Hedgehog通路因子、肾小管损伤及纤维化标志物),以及Bax、Caspase 7(细胞凋亡标志物)的mRNA及蛋白表达水平。结果(1)动物实验:模型组大鼠给药1 d后、给药3 d后及给药5 d后的血肌酐水平均高于对照组(均P<0.05),且随时间增加呈逐渐升高趋势;肾组织病理显示典型肾小管病变特征,包括上皮细胞脱落导致的基底膜裸露、间质炎性细胞浸润、空泡变性及纤维化改变。给药5 d后,模型组大鼠肾组织Gli2、Shh、α-SMA、TGF-β1、NGAL、IL-6、IL-18和Caspase7的mRNA及蛋白相对表达水平均高于对照组(均P<0.05)。(2)细胞实验:随着顺铂干预浓度的增加,NRK-52E细胞中Gli2 mRNA及Gli2蛋白相对表达水平均逐渐升高(均P<0.05)。12.5μmol/L浓度顺铂干预24 h后,沉默Gli2组NRK-52E细胞中Gli2、NGAL、Smo、TGF-β1、α-SMA、Bax和Caspase7的mRNA及蛋白表达水平,以及NRK-52E细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率均低于沉默空载对照组(均P<0.05)。结论Hedgehog/Gli2通路在顺铂诱导的AKI中被激活。Gli2通过调控Hedgehog/Gli2通路活性介导AKI肾小管上皮细胞损伤、凋亡及纤维化。Gli2抑制剂有望成为治疗AKI纤维化及阻断其慢性转变的有效药物。 展开更多

关键词 急性肾损伤 GLI2 肾小管损伤 纤维化 顺铂 HEDGEHOG通路 大鼠

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小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过GLI2/COX2信号通路促进破骨细胞形成

5

作者 李甜甜 刘志强 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第6期862-870,共9页

间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融... 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通过分泌核因子受体激活因子-κB配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand, RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(marcrophage CSF,M-CSF)等关键细胞因子来诱导多个单核巨噬细胞融合,形成多核巨噬细胞,从而支持破骨细胞生成。SUMO特异性蛋白酶3(SUMO-specific protease 3,SENP3)通过去SUMO化修饰蛋白质,进而影响底物蛋白质的稳定性、定位和活性。在本实验室前期工作基础上,我们发现在MSC中敲除SENP3的小鼠破骨细胞数量增加(P<0.001),进一步探究其机制,利用免疫荧光以及Western印迹检测发现,SENP3敲除激活刺猬因子(Hedgehog, Hh)信号通路提高了转录因子Gli家族锌指2(glioma-associated oncogene homolog 2,Gli2)的表达。CHIP-qPCR结果显示,Gli2通过结合环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)启动子区域-1 235~-1 249和-1 158~-1 172促进COX2转录(P<0.05);同时通过ELISA法检测COX2主要分泌产物前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)的水平,发现敲除SENP3的MSC的培养基上清中PGE2的含量增加(P<0.001)。已知PGE2通过前列腺素E受体2(E-type prostanoid receptor 2,EP2)和前列腺素E受体4(E-type prostanoid receptor 4,EP4)介导细胞迁移和破骨细胞生成,在研究中发现,EP4受体在分化的破骨细胞中表达升高(P<0.01)。使用EP4受体的抑制剂能够显著降低活化T细胞核因子(nuclear factor-activated T cell 1, NFATc1)、组织蛋白酶K(cathepsin K, CTSK)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase, TRAP)基因的表达,减少破骨细胞生成(P<0.001),结果表明,EP4受体在PGE2介导的破骨细胞分化中发挥关键作用。总之,小鼠间充质干细胞SENP3缺失通过激活Hh信号通路促进COX2转录和PGE2分泌,从而促进破骨细胞形成。 展开更多

关键词 间充质干细胞 破骨细胞 SUMO特异性蛋白酶3 环氧化酶2 Gli家族锌指2 前列腺素E受体4

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Gli2调控Hedgehog通路活化对Tca8113细胞增殖、转移和上皮间充质转化的影响 被引量：1

6

作者 刘茂林 王晓堂 +3 位作者 宋晓娜 马云辉 常潇琪 宋国华 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期1-9,共9页

目的 本研究通过在细胞水平检测Gli2对口腔癌细胞Tca8113增殖、生长、迁移和侵袭的影响,明确Gli2调控口腔癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法 本研究利用siRNA抑制Tca8113细胞中Gli2的表达,通过CCK-8、平板克隆以及transwell小室实验分... 目的 本研究通过在细胞水平检测Gli2对口腔癌细胞Tca8113增殖、生长、迁移和侵袭的影响,明确Gli2调控口腔癌细胞迁移和侵袭的分子机制。方法 本研究利用siRNA抑制Tca8113细胞中Gli2的表达,通过CCK-8、平板克隆以及transwell小室实验分别检测Gli2对Tca8113细胞增殖、生长、迁移与侵袭的影响。进一步利用qRT-PCR与Western blot实验探究Gli2调控Tca8113细胞恶性增殖和转移机制。结果 口腔癌细胞Tca8113中Gli2的mRNA和蛋白表达升高。干扰Gli2表达可抑制Tca8113细胞增殖、生长、迁移及侵袭。进一步研究发现干扰Gli2表达可抑制Hedgehog(Hh)通路关键因子的mRNA与蛋白表达。此外,干扰Gli2表达可显著影响上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transformation, EMT)通路关键因子的mRNA与蛋白表达。结论 口腔癌病变过程中Gli2被异常激活,干扰Gli2表达显著抑制口腔癌细胞的增殖、生长、迁移和侵袭。Gli2通过调控Hh通路与EMT通路,进而影响口腔癌细胞的迁移和侵袭。本研究为阐明口腔癌的发病机制提供新思路,并为口腔癌的临床治疗提供新视角。 展开更多

关键词 TCA8113细胞 口腔癌 GLI2 细胞迁移 细胞侵袭 HEDGEHOG通路 上皮间充质转化

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附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠TGF-β/Smads/Gli2/PTHrP信号通路的影响 被引量：9

7

作者 程旭锋 张新峰 +2 位作者 刘琦 乔翠霞 赵慧朵 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第24期128-132,共5页

目的:研究附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用及其作用机制。方法:裸鼠随机分为正常组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组,采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型,并进行相应干预。观察裸鼠骨转移程度,微... 目的:研究附子-白术药对对乳腺癌骨转移裸鼠的保护作用及其作用机制。方法:裸鼠随机分为正常组、模型组、唑来膦酸组、附子-白术药对组,采用左心室注射乳腺癌细胞MDA-MB-231BO法建立骨转移模型,并进行相应干预。观察裸鼠骨转移程度,微计算机断层扫描(Micro-CT)检测裸鼠胫骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),选取感兴趣区域(ROI)体积(TV),计算骨体积分数BV/TV,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法(TRAP)观察骨转移灶中破骨细胞表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测转化生长因子-β_1(TGF-β1),Smad3,Smad4,胶质瘤相关癌基因同源蛋白2(Gli2)和甲状旁腺激素相关蛋白(PTHr P)的表达。结果:与模型组比较,附子-白术药对组骨转移程度显著降低(P<0.01),裸鼠胫骨BMD,BV/TV显著升高(P<0.01),TRAP(+)细胞数量显著减少(P<0.01),骨转移灶中TGF-β_1,Smad3,Gli2和PHTr P表达均显著降低(P<0.01),Smad4表达均明显升高(P<0.05)。结论:附子-白术药对可减轻乳腺癌骨转移裸鼠溶骨性损伤,其机制可能与其上调Smad4蛋白表达,下调TGF-β1,Smad3,Gli2和PTHr P蛋白表达,调控TGF-β1/Smads/Gli2/PTHr P信号通路有关。 展开更多

关键词 乳腺癌骨转移 附子-白术药对 转化生长因子-β/Smads/胶质瘤相关癌基因同源蛋白2/甲状旁腺激素相关蛋白(TGF-β/Smads/Gli2/PTHrP)信号通路 温肾健脾

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Gli2在原发性肝细胞癌中的表达及与Cyclin D1、p21的关系 被引量：6

8

作者 成薇婷 田德英 许凯 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期435-438,共4页

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)中Gli2、Cyclin D1和p21的表达及其意义。方法采用组织芯片和免疫组织化学方法以及RT-PCR检测了44对HCC和相应癌旁肝组织中Gli2蛋白和mRNA的表达情况,应用Western blot检测了Cyclin D1、p21蛋白在两种组织... 目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)中Gli2、Cyclin D1和p21的表达及其意义。方法采用组织芯片和免疫组织化学方法以及RT-PCR检测了44对HCC和相应癌旁肝组织中Gli2蛋白和mRNA的表达情况,应用Western blot检测了Cyclin D1、p21蛋白在两种组织中的表达差异。结果免疫组化染色与RT-PCR示Gli2在HCC组织中的阳性表达率为68.2%,而癌旁肝组织为38.6%,两者差异具有极显著性意义(P<0.01),且Gli2与HCC的组织分化和门静脉转移相关。Cyclin D1蛋白在HCC中的表达显著高于癌旁肝组织(P<0.05),且与Gli2的表达呈正相关;而p21蛋白在癌旁肝组织中的表达显著高于HCC,但与Gli2无明显相关性。结论Gli2过度激活可能通过上调Cyclin D1的表达而使肝癌细胞异常增殖,参与HCC的发生和发展。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 Gli2蛋白 CYCLIND1蛋白 P21蛋白

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乙烯硫脲致畸胎鼠直肠末端Gli2基因的表达 被引量：3

9

作者 靳曙光 赵玉元 +2 位作者 高明太 姚南 赵成基 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期180-182,共3页

目的　探讨乙烯硫脲致畸胎鼠直肠末端sonichedgehog(Shh)基因转录因子Gli2基因表达水平。方法　妊娠Wistar大鼠 2 4只随机分成 2组 ,实验组 (n =12 )在孕 11、13d分别给予 1%乙烯硫脲 (12 5mg/kg)胃管注入 ,对照组 (n =12 )予等量蒸馏... 目的　探讨乙烯硫脲致畸胎鼠直肠末端sonichedgehog(Shh)基因转录因子Gli2基因表达水平。方法　妊娠Wistar大鼠 2 4只随机分成 2组 ,实验组 (n =12 )在孕 11、13d分别给予 1%乙烯硫脲 (12 5mg/kg)胃管注入 ,对照组 (n =12 )予等量蒸馏水。孕 16d处死母鼠 ,实验组每只母鼠取 4只体质量相似的无肛畸形胎鼠 ,对照组取 4只体质量相似正常胎鼠 ,各取其直肠末端 1cm提取RNA ,采用RT PCR法检测Gli2基因表达 ,比较两组之间Gli2基因表达水平。结果　先天性无肛胎鼠直肠末端Gli2基因表达水平明显低于正常胎鼠直肠末端 (P =0 .0 0 4)。结论　Gli2基因表达水平减低与先天性无肛畸形的发生密切相关 ,乙烯硫脲致畸机制之一是影响Shh信号转导系统。 展开更多

关键词 肛门直肠畸形 先天性 基因 GLI2 乙烯硫脲

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早期高分化浆液性囊腺卵巢癌中Ptch及Gli2表达情况 被引量：5

10

作者 师海英 尤琪 +4 位作者 李杉 武金玉 袁海涛 李云秀 程丛丛 《医学研究杂志》 2018年第10期72-74,共3页

目的研究hedgehog(Hh)信号通路中Ptch及Gli2蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法 60例早期高分化浆液性囊腺卵巢癌组织标本为实验组,30例正常卵巢组织标本为对照组,应用免疫组化法检测Ptch及Gli2在实验组及对照组中的表达。结果 Ptc... 目的研究hedgehog(Hh)信号通路中Ptch及Gli2蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义。方法 60例早期高分化浆液性囊腺卵巢癌组织标本为实验组,30例正常卵巢组织标本为对照组,应用免疫组化法检测Ptch及Gli2在实验组及对照组中的表达。结果 Ptch及Gli2在实验组的表达均高于对照组(P <0. 05)。结论 Hh信号通路在卵巢癌组织中异常激活,且该信号通路可能参与卵巢癌的发生、发展过程,进而提示Hh是卵巢癌侵袭转移的一个重要信号通路,为进一步深化卵巢癌的机制研究和靶向治疗提供了一个新的思路。 展开更多

关键词 卵巢癌 HEDGEHOG信号通路 PTCH GLI2

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Gli2基因在胎鼠后肠发育后期的表达 被引量：1

11

作者 靳曙光 赵玉元 +2 位作者 姚南 高明太 赵成基 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期477-480,共4页

目的探讨胎鼠后肠发育与sonichedgehog(Shh)基因转录因子Gli2基因表达水平的关系。方法48只妊娠Wistar大鼠随机分成2组,实验组(n=24)在孕11d按125mg/kg胃管注入1%乙烯硫脲(ethylenethiourea,ETU),对照组(n=24)给予等量蒸馏水。两组分别... 目的探讨胎鼠后肠发育与sonichedgehog(Shh)基因转录因子Gli2基因表达水平的关系。方法48只妊娠Wistar大鼠随机分成2组,实验组(n=24)在孕11d按125mg/kg胃管注入1%乙烯硫脲(ethylenethiourea,ETU),对照组(n=24)给予等量蒸馏水。两组分别于孕12d、14d和16d各处死8只母鼠,每只母鼠取4只体重相似的胎鼠,取其直肠1cm提取RNA,采用半定量RT_PCR法检测Gli2基因表达。结果实验组胎鼠直肠Gli2基因表达水平明显低于对照组(P<0.05),实验组Gli2基因表达呈一低水平线,而对照组随妊娠时间呈一下降的曲线。结论Gli2基因表达水平在胎鼠后肠发育中具有重要的作用。 展开更多

关键词 肛门直肠畸形 基因 GLI2 乙烯硫脲 大鼠

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Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义 被引量：1

12

作者 张希远 刘小倩 +2 位作者 葛学玲 封丽丽 王欣 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第5期1129-1133,共5页

Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL... Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。 展开更多

关键词 非霍奇金淋巴瘤 HEDGEHOG信号通路 GLI1 GLI2

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肿瘤坏死因子-α联合转化生长因子-β1作用于原代白血病细胞对Gli2表达的影响 被引量：2

13

作者 李哲 孙圆圆 潘静 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第22期3678-3681,共4页

目的：证明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可以促进转化生长因子-β（TGF-β）降低原代白血病细胞Gli2的表达。方法 ：（1）Western blot检测白血病细胞Gli2蛋白的表达。（2）不同浓度TGF-β1和TNF-α分别作用于原代白血病细胞后,检测Gli2... 目的：证明肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可以促进转化生长因子-β（TGF-β）降低原代白血病细胞Gli2的表达。方法 ：（1）Western blot检测白血病细胞Gli2蛋白的表达。（2）不同浓度TGF-β1和TNF-α分别作用于原代白血病细胞后,检测Gli2基因或蛋白以及TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ蛋白的表达。（3）TGF-β1、TNF-α及SIS3作用于原代白血病细胞24 h后,检测Gli2蛋白的表达。结果：（1）3株原代白血病细胞均有Gli2蛋白的表达。（2）1~10 ng/m L TGF-β1作用于原代白血病细胞12~24 h,与对照组相比Gli2基因m RNA表达降低明显;5 ng/m L TNF-α则没有显著变化。（3）5 ng/m L TNF-α作用于原代白血病细胞24 h后,与对照组相比TGF-βRⅠ和TGF-βRⅡ蛋白表达均有增高。（4）单独应用TGF-β以及联合应用TNF-α和TGF-β作用24 h后,与对照组相比Gli2基因的表达均降低明显,而且TNF-α＋TGF-β组Gli2基因的表达较TGF-β组降低更明显。结论：联合应用TNF-α和TGF-β比单独应用TGF-β能进一步减少原代白血病细胞Gli2基因的表达。 展开更多

关键词 原代白血病细胞 TGF-Β1 TNF-Α GLI2

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癌基因Gli2促进肾癌细胞的体外侵袭能力 被引量：1

14

作者 畅雅学 周建成 +2 位作者 孙羿 杜双宽 程永毅 《现代肿瘤医学》 CAS 2016年第24期3905-3909,共5页

目的:研究Gli2与肾癌细胞侵袭之间的关系。方法:采用免疫组织化学染色的方法对41例肾癌临床标本中Gli2的表达情况进行检测,并分析Gli2在局部侵袭性肾癌和非局部侵袭性肾癌中的表达差异。运用肾癌细胞模型,通过过表达Gli2质粒或添加Gli2... 目的:研究Gli2与肾癌细胞侵袭之间的关系。方法:采用免疫组织化学染色的方法对41例肾癌临床标本中Gli2的表达情况进行检测,并分析Gli2在局部侵袭性肾癌和非局部侵袭性肾癌中的表达差异。运用肾癌细胞模型,通过过表达Gli2质粒或添加Gli2特异性抑制剂干预细胞,采用体外侵袭实验分析Gli2在肾癌细胞侵袭能力中的作用,RT-PCR检测Gli2对细胞侵袭相关基因的调控作用。结果:Gli2蛋白在T_(3-4)期肾癌中的表达水平明显高于T_(1-2)期(P<0.05),Gli2过表达能明显促进肾癌细胞的体外侵袭能力,反之,Gli2特异性的抑制剂Gant61则显著减弱肾癌细胞的体外侵袭能力。Gli2抑制肾癌细胞上皮标记物E-Cadherin的表达,上调间质标记物N-Cadherin,Vimentin,MMP-2及MMP-9的表达;Gli2抑制剂的作用则相反。结论:Gli2通过调控侵袭相关基因的表达促进肾癌细胞的侵袭。 展开更多

关键词 GLI2 肾癌 侵袭转移 癌基因

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三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病细胞株Hedgehog信号通路的影响 被引量：1

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作者 杨东光 曹峰林 +4 位作者 叶向梅 赵辉 李洋 王洪玲 周晋 《江苏大学学报（医学版）》 CAS 2013年第5期389-392,共4页

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法:将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实... 目的:探讨三氧化二砷(As2O3)对急性早幼粒细胞白血病细胞Hedgehog信号转导通路相关分子的作用,为将其扩大应用于其他具有Hedgehog异常活化的肿瘤提供理论基础。方法:将不同浓度的As2O3作用于急性早幼粒细胞白血病NB4细胞株48 h,采用实时定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹技术检测Hedgehog信号转导通路关键分子Smoothened(Smo)、Ptch、Gli1和Gli2在mRNA和蛋白水平的变化。结果:As2O3处理后,NB4细胞的Smo、Ptch、Gli2在蛋白和mRNA水平均受到明显抑制,差异有统计学意义。结论:As2O3可能是通过抑制Gli2蛋白和mRNA发挥抗Hedgehog信号转导通路的作用,而Hedgehog信号转导通路可能是As2O3发挥抗急性早幼粒细胞白血病的机制之一。 展开更多

关键词 急性早幼粒细胞白血病 三氧化二砷 Hedgehog信号转导通路 Gli1核转录因子 Gli2核转录因子

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黄芪、三七及其配伍对MNNG诱导萎缩性胃炎癌前病变大鼠Gli1/2/3、SUFU及CyclinD1水平的影响 被引量：15

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作者 赵唯含 毛堂友 +3 位作者 高康丽 谭祥 陈晨 李军祥 《北京中医药》 2018年第1期44-48,F0003,共6页

目的探讨黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎癌前病变大鼠神经胶质瘤关联癌基因同源物(Gli1/2/3)、丝氨酸激酶抑制物(SUFU)及细胞周期蛋白Cyclin D1水平的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪组、三七组、黄芪三七组、Pu... 目的探讨黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎癌前病变大鼠神经胶质瘤关联癌基因同源物(Gli1/2/3)、丝氨酸激酶抑制物(SUFU)及细胞周期蛋白Cyclin D1水平的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪组、三七组、黄芪三七组、Purmorphamine组、环巴明组及叶酸组,每组10只。采用MNNG负荷多因素法制备萎缩性胃炎癌前病变模型,并给予相应药物治疗8周。Western blot及RT-PCR检测大鼠Gli1/2/3蛋白及基因水平。量子点介导的免疫荧光化学法检测SUFU及Cyclin D1蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠Gli-1 mRNA含量降低明显(P<0.01),Gli-2及Gli-3蛋白含量均显著升高(P<0.01),SUFU蛋白表达明显增强(P<0.01),Cyclin D1蛋白表达明显减弱(P<0.01)。与模型组相比,三七组可明显升高Gli-1基因表达(P<0.05),降低Gli-2、Gli-3和SUFU的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),黄芪三七组对Gli-3及SUFU的蛋白表达具有改善作用(P<0.05,P<0.01),而黄芪组仅能降低SUFU蛋白表达(P<0.01),对其余指标均未见明显改善。结论活血药三七可影响萎缩性胃炎癌前病变大鼠胃黏膜hedgehog信号通路中关键因子的表达,从而对萎缩性胃炎癌前病变起到防治作用。 展开更多

关键词 萎缩性胃炎 癌前病变 黄芪 三七 Gli1/2/3 SUFU CYCLIND1

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Hedgehog信号通路在人肝癌细胞株中的表达及意义 被引量：1

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作者 刘建平 张大伟 +4 位作者 陈涛 叶义标 陈捷 韦金星 陕基德 《岭南现代临床外科》 2011年第6期420-422,428,共4页

目的探讨Hedgehog信号通路在人肝细胞癌细胞系中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR法检测PLC/PRF/5、HepG2及SMMC-7721肝癌细胞株中Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2mRNA的表达;Western blot法检测PLC/PRF/5、HepG2及SMMC-7721肝癌细胞株... 目的探讨Hedgehog信号通路在人肝细胞癌细胞系中的表达及意义。方法采用半定量RT-PCR法检测PLC/PRF/5、HepG2及SMMC-7721肝癌细胞株中Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2mRNA的表达;Western blot法检测PLC/PRF/5、HepG2及SMMC-7721肝癌细胞株中Gli2蛋白的表达。结果除Shh外,Ptch1、Smo、Gli1、Gli2mRNA在PLC/PRF/5、HepG2及SMMC-7721细胞中均有不同程度表达。其中,Ptch1、Smo、Gli1、Gli2mRNA在PLC/PRF/5及SMMC-7721细胞中的表达强度显著高于成人正常肝细胞,而Gli1mRNA在HepG2细胞中的表达量与正常肝细胞无明显差异;Gli2蛋白在成人正常肝细胞中几乎没有表达,在HepG2细胞中的表达也与正常肝细胞无明显差别,而在PLC/PRF/5及SMMC-7721细胞中,尤其是SMMC-7721细胞,Gli2的表达量异常增高。结论 Hedgehog信号通路的异常激活参与了肝细胞癌的发生发展过程,Gli2可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。 展开更多

关键词 肝癌 HEDGEHOG信号通路 肝癌细胞株 GLI2

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小鼠急性胰腺炎时Hedgehog信号通路mRNA的表达及意义 被引量：2

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作者 黄娟 郑英强 周翔宇 《泸州医学院学报》 2013年第2期121-123,共3页

目的:探讨小鼠急性胰腺炎时Hedgehog信号通路的作用。方法:雨蛙素腹腔注射诱导小鼠急性胰腺炎模型,用RT-PCR方法检测Hedgehog信号通路各基因在胰腺组织的表达。结果:与对照组相比较,雨蛙素注射1h后,Shh、Ptch1、Gli2表达逐渐升高,在24h... 目的:探讨小鼠急性胰腺炎时Hedgehog信号通路的作用。方法:雨蛙素腹腔注射诱导小鼠急性胰腺炎模型,用RT-PCR方法检测Hedgehog信号通路各基因在胰腺组织的表达。结果:与对照组相比较,雨蛙素注射1h后,Shh、Ptch1、Gli2表达逐渐升高,在24h,到达最高。结论:在急性胰腺炎症过程中,Hedgehog信号通路可能参与调节组织修复和细胞的增生。 展开更多

关键词 HEDGEHOG SHH GLI2 急性胰腺炎

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沉默Gli2基因对人肝癌细胞系SMMC-7721体外血管生成的影响

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作者 李建水 吴斌 +2 位作者 严舒 邓大炜 曾丽娟 《基础医学与临床》 CSCD 2016年第7期995-999,共5页

目的探讨胶质瘤相关癌基因2(Gli2)对肝癌细胞SMMC-7721体外血管生成作用及机制。方法设干扰组、对照组和空白组;构建靶向Gli2的shRNA重组慢病毒和阴性对照慢病毒,转染到SMMC-7721细胞,RT-q PCR和Western blot检测沉默效率;用体外血管生... 目的探讨胶质瘤相关癌基因2(Gli2)对肝癌细胞SMMC-7721体外血管生成作用及机制。方法设干扰组、对照组和空白组;构建靶向Gli2的shRNA重组慢病毒和阴性对照慢病毒,转染到SMMC-7721细胞,RT-q PCR和Western blot检测沉默效率;用体外血管生成实验检测血管生成能力;用ELISA检测SMMC-7721细胞上清液中VEGF-A、MMP-2分泌水平;用RT-q PCR、Western blot检测细胞内VEGF-A、MMP-2的表达差异。结果 shRNA慢病毒转染率为90%左右,干扰组与对照组和空白组相比Gli2表达降低(P<0.05);血管生成能力减弱(P<0.05);上清液中VEGF-A含量下降(P<0.05);细胞中VEGF-A、MMP-2表达明显降低(P<0.05)。结论沉默Gli2的表达能够抑制肝癌细胞SMMC-7721血管生成,其机制可能与VEGF-A、MMP-2的下调有关。 展开更多

关键词 GLI2 肝癌 血管生成 侵袭

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Y-box结合蛋白1通过Gli2调控肝祖细胞增殖

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作者 李飞 李兵航 +6 位作者 郭悦承 沈波 顾天翊 曲颖 张启迪 蔡晓波 陆伦根 《肝脏》 2021年第5期557-562,共6页

目的探索Y-box结合蛋白1(YB-1)对肝祖细胞(HPC)增殖的影响及机制。方法慢病毒载体系统下调YB-1的表达,细胞增殖实验和流式细胞术检测细胞增殖和细胞周期;RNA测序分析YB-1对HPC表达谱的影响;染色质免疫共沉淀结合高通量测序(ChIP-sequen... 目的探索Y-box结合蛋白1(YB-1)对肝祖细胞(HPC)增殖的影响及机制。方法慢病毒载体系统下调YB-1的表达,细胞增殖实验和流式细胞术检测细胞增殖和细胞周期;RNA测序分析YB-1对HPC表达谱的影响;染色质免疫共沉淀结合高通量测序(ChIP-sequence)检测YB-1在HPC中的靶基因;实时PCR和蛋白质印迹检测相关基因表达;ChIP-PCR验证YB-1与Gli2启动子结合;荧光素酶报告基因实验分析YB-1调控Gli2的转录;Gli1/Gli2阻滞剂与HPC共培养并检测细胞增殖。结果YB-1 mRNA下调67%和75%后HPC增殖率分别下降58%和70%;RNA-sequence显示YB-1能调控Hedgehog信号通路、Wnt信号通路以及MAPK信号通路;ChIP-sequence显示YB-1在HPC中的靶基因参与细胞粘附、Wnt信号通路、Hedgehog信号通路,且YB-1能结合于Gli2启动子区;ChIP-PCR和荧光素酶报告基因实验表明YB-1能与Gli2结合并正调控其转录;实时PCR和蛋白质印迹证实YB-1可以调控Hedgehog信号通路上多种信号分子的表达;与对照组相比,Gli1/Gli2阻滞剂处理后处于有丝分裂期的HPC细胞数下降60%以上。结论YB-1能与Gli2启动子区结合并正向调控其转录,进而调控HPC增殖。 展开更多

关键词 YB-1 GLI2 肝祖细胞 增殖

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