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GLIS1基因表达与绵羊产羔数之间关系的研究
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作者 周梅 狄冉 +6 位作者 胡文萍 王翔宇 王重龙 张效生 张金龙 刘秋月 储明星 《中国草食动物科学》 CAS 2020年第6期6-9,31,共5页
为探究GLIS1基因表达水平与绵羊产羔数之间的关系,利用半定量RT-PCR(Semi-quantitative RT-PCR,sqRT-PCR)和实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测了绵羊GLIS1基因在不同产羔能力绵羊各组织中的表达情况。结果表明:... 为探究GLIS1基因表达水平与绵羊产羔数之间的关系,利用半定量RT-PCR(Semi-quantitative RT-PCR,sqRT-PCR)和实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qPCR)技术检测了绵羊GLIS1基因在不同产羔能力绵羊各组织中的表达情况。结果表明:GLIS1基因在多羔小尾寒羊输卵管高表达,在单羔苏尼特羊卵巢、输卵管、子宫体以及子宫角中的表达量均高于多羔小尾寒羊(P>0.05);GLIS1基因B+基因型在各组织中的表达量均极显著高于BB基因型和++基因型(P<0.01)。综上得出,GLIS1基因可能通过调控其mRNA表达水平对绵羊产羔数发挥负调控作用。 展开更多
关键词 glis1基因 绵羊 表达 产羔数
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GLIS1基因多态性与绵羊产羔数之间的关系研究
2
作者 周梅 刘秋月 +5 位作者 狄冉 胡文萍 王翔宇 张效生 张金龙 储明星 《上海农业学报》 2021年第4期103-107,共5页
为了探究GLIS1基因多态性与绵羊产羔数之间的关系,利用Sequenom MassARRAY^(®)SNP技术对绵羊GLIS1基因的2个SNP位点多态性进行检测,并与绵羊产羔数进行关联分析。结果表明:在单羔和多羔绵羊品种之间,GLIS1基因2个SNP位点基因型和... 为了探究GLIS1基因多态性与绵羊产羔数之间的关系,利用Sequenom MassARRAY^(®)SNP技术对绵羊GLIS1基因的2个SNP位点多态性进行检测,并与绵羊产羔数进行关联分析。结果表明:在单羔和多羔绵羊品种之间,GLIS1基因2个SNP位点基因型和等位基因频率有极显著差异(P<0.01);关联分析显示,g.27775611 T>C位点与小尾寒羊第二胎产羔数显著相关(P<0.05),而g.27857114 T>G位点与各胎产羔数均无显著关联(P>0.05)。研究初步表明,g.27775611 T>C位点可能参与绵羊产羔数性状的调控,而g.27857114 T>G位点可能不是影响绵羊产羔数的关键位点。该研究可为绵羊高繁殖力基因及关键位点的筛选提供参考。 展开更多
关键词 绵羊 glis1基因 SNP分型 产羔数
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鲁中肉羊GLIS1基因多态性及其与产羔数的关联分析 被引量:2
3
作者 张壮彪 潘林香 +2 位作者 王金文 贺小云 储明星 《家畜生态学报》 北大核心 2020年第9期12-17,共6页
为探究鲁中肉羊GLIS1基因g.27775611T>C位点多态性与其产羔数的关系,利用Sequenom MassARRAY^®RSNP技术对384只鲁中肉羊的g.27775611T>C位点进行多态性检测。结果表明,该群体含有TT、TC和CC三种基因型。群体遗传学分析发现,... 为探究鲁中肉羊GLIS1基因g.27775611T>C位点多态性与其产羔数的关系,利用Sequenom MassARRAY^®RSNP技术对384只鲁中肉羊的g.27775611T>C位点进行多态性检测。结果表明,该群体含有TT、TC和CC三种基因型。群体遗传学分析发现,该位点在鲁中肉羊群体中处于低度多态(PIC<0.25),且该群体处于哈代温伯格平衡状态(P>0.05)。关联分析表明突变纯合个体(CC)的产羔数显著低于突变杂合个体(TC)和野生型(TT)(P<0.05)。生物信息学分析表明GLIS1蛋白属于碱性不稳定脂溶性的疏水蛋白,存在对其核定位具有重要作用的锌指功能域。突变前后糖基化和磷酸化的变化可能是引起该蛋白功能甚至是产羔数变化的重要原因。研究结果表明,GLIS1基因g.27775611T>C位点突变显著降低了鲁中肉羊的产羔数,为筛选合适的绵羊高繁殖力遗传标记提供了参考。 展开更多
关键词 鲁中肉羊 glis1基因 产羔数 生物信息学分析
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中年女性胃母细胞瘤一例及文献复习
4
作者 于方璞 李燕彬 +3 位作者 王凯 黄海 郭志远 李玉明 《罕少疾病杂志》 2026年第2期1-4,共4页
目的对1例罕见的胃母细胞瘤的病例进行报道,以期为该疾病的诊断及治疗提供参考。方法收集1例41岁女性胃母细胞瘤的影像资料、术中图片以及病理结果等临床资料,并结合相关文献进行分析。结果患者主诉间断性右上腹疼痛15天,初步诊断“腹... 目的对1例罕见的胃母细胞瘤的病例进行报道,以期为该疾病的诊断及治疗提供参考。方法收集1例41岁女性胃母细胞瘤的影像资料、术中图片以及病理结果等临床资料,并结合相关文献进行分析。结果患者主诉间断性右上腹疼痛15天,初步诊断“腹部肿物”,排除禁忌后行腹腔镜下胃部分切除术,术后病理提示胃梭形细胞肿瘤,结合免疫组化及院外分子检测结果提示胃母细胞瘤,术后随访6个月未见复发及转移征象。结论结合国内外报道,胃母细胞瘤是发生于胃部的一种罕见、具有双向分化特征的肿瘤,目前认为是一种低度恶性肿瘤,具有复发和远处转移的风险;其组织结构复杂多样,MALAT1-GLI1基因融合被认为是该肿瘤的特征性分子改变,手术完整切除是主要治疗方式。 展开更多
关键词 病例报告 胃母细胞瘤 胃部肿瘤 ACTB GLI1
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薏苡仁提取物对结肠癌细胞增殖、侵袭、化疗敏感性及Shh/Gli1通路的影响
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作者 陈晓燕 季秀海 +2 位作者 郁晓瑜 卢敏洁 王学中 《中国细胞生物学学报》 2025年第12期3109-3119,共11页
该研究将基于音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路探讨薏苡仁提取物(CSE)对结肠癌细胞HCT116增殖、侵袭、化疗敏感性的影响。体外培养HCT116细胞,用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测不同浓度CSE对HCT116细胞的增殖活性。随机将HCT11... 该研究将基于音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路探讨薏苡仁提取物(CSE)对结肠癌细胞HCT116增殖、侵袭、化疗敏感性的影响。体外培养HCT116细胞,用细胞活力检测试剂盒(CCK-8)检测不同浓度CSE对HCT116细胞的增殖活性。随机将HCT116细胞分为对照组(C组)、奥沙利铂组(Oxa组)、CSE组、CSE+Oxa组、CSE+Oxa+嘌莫啡胺(PUR)组。采用平板克隆实验检测细胞增殖能力;划痕愈合实验检测细胞迁移能力;Transwell小室法检测细胞侵袭能力;一步法TUNEL原位凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡率;免疫印迹法检测半光天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Shh、Gli1蛋白表达情况。构建裸鼠移植瘤模型,以观察肿瘤生长情况。体外实验表明,Oxa组和CSE组相较于C组,CSE+Oxa组相较于Oxa或CSE组,HCT116细胞克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数以及Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平明显降低(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3、Bax水平明显升高(P<0.05);与CSE+Oxa组比,CSE+Oxa+PUR组HCT116细胞克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数以及Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡率、Caspase-3、Bax水平明显降低(P<0.05)。体内实验表明,Oxa组和CSE组相较于C组,小鼠瘤质量、瘤体积等水平降低(P<0.05),生长抑制率升高且呈剂量依赖性;CSE+Oxa组较Oxa组或CSE组小鼠瘤质量、瘤体积等水平降低(P<0.05),生长抑制率进一步升高(P<0.05)。CSE可以抑制HCT116细胞的增殖、迁移、侵袭,增强化疗敏感性,作用机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 薏苡仁提取物 结肠癌细胞 Shh/Gli1信号通路 增殖 侵袭 化疗敏感性
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伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤并文献复习
6
作者 高敏 温玉莹 +1 位作者 张丽君 郑晓玲 《诊断病理学杂志》 2025年第3期291-296,共6页
目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈... 目的探讨伴GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床病理学特征及其鉴别诊断。方法回顾2例GLI1遗传学改变的间叶性肿瘤的临床资料、组织病理学形态、免疫表型及分子遗传学特点,并复习相关文献。结果肿瘤由形态一致的上皮样圆形、卵圆形细胞呈片状、巢状分布,胞质淡染嗜酸性或透亮,核染色质细腻,可见小核仁,瘤细胞间富含丰富的毛细血管网,脉管内见瘤栓,部分瘤细胞向血管腔内生长,核分裂象多少不等。免疫表型:2例肿瘤均显示CD56、MDM2和CDK4强而弥漫性染色,而S100蛋白均呈阴性表达;荧光原位杂交结果显示:GLI1与MDM2、DDIT3基因共扩增,GLI1断裂基因阴性。2例患者在最后一次随访时均无病生存。结论伴GLI1改变的间叶性肿瘤是一种新兴的具有独特形态学和细胞遗传学特征的肿瘤实体。 展开更多
关键词 GLI1扩增 GLI1重排 MDM2 间叶性肿瘤 周细胞瘤
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GLIS转录因子家族与肝细胞癌的研究进展
7
作者 谭亦成 刘莉梅 +3 位作者 邱芷睿 杨敏 彭文慧 卢小敏 《人参研究》 2025年第1期85-88,共4页
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等... 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等过程,在HCC的发生和发展中发挥重要作用。本文就GLIS转录因子家族成员与HCC发生发展的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 肝细胞癌 glis1 GLIS2 GLIS3 转录因子
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川陈皮素调节Shh/Gli1信号通路对子宫内膜异位症大鼠血管生成的影响
8
作者 范丽 陈莉 杜昊 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第12期1094-1100,共7页
目的分析川陈皮素(NOB)调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症(EMT)大鼠血管生成的影响。方法选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只,随机选取10只为正常组,其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为... 目的分析川陈皮素(NOB)调节音猬因子(Shh)/胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)信号通路对子宫内膜异位症(EMT)大鼠血管生成的影响。方法选取动情期SPF级雌性健康SD大鼠70只,随机选取10只为正常组,其余60只建立EMT大鼠模型。EMT大鼠随机分为EMT组(腹腔注射生理盐水)、L-NOB组(腹腔注射5 mg/kg NOB)、H-NOB组(腹腔注射10 mg/kg NOB)、PUR组(腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg PUR)、CYC组(腹腔注射10 mg/kg NOB,0.69 mg/kg CYC),连续28 d。HE染色观察各组大鼠子宫内膜组织病理形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、超氧化物歧化酶(SOD)、血小板衍生生长因子(PDGF)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、丙二醛(MDA)水平及腹腔积液中白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β水平。Western blotting检测各组大鼠子宫内膜组织中Shh、基质金属蛋白酶2(MMP2)、Gli1、血管生成素1(Ang-1)、CD31、VEGF表达。结果正常组大鼠无异位病灶出现,在位子宫内膜组织形态正常,细胞排列整齐均匀,界限清晰。EMT组、PUR组存在异位病灶,呈透亮囊状,表面有血管,间质细胞增多,出现大量炎症细胞浸润;L-NOB组、H-NOB组、CYC组病灶较小,表面血管生成和内部积液较少,炎症细胞减少。与正常组比较,EMT组大鼠在位内膜厚度,异位组织体积、重量,血清VEGF、PDGF、bFGF、MDA水平,腹腔积液中IL-6、TNF-α、IL-1β水平及子宫内膜组织中Shh、Gli1、MMP2、VEGF、Ang-1、CD31表达增加;血清GSH-Px、SOD水平减少(均P<0.05)。与EMT组比较,L-NOB组、H-NOB组在位内膜厚度,异位组织体积、重量,血清、腹腔积液、子宫内膜组织中上述各指标水平均明显改善(均P<0.05)。与H-NOB组比较,PUR组上述各指标水平均被逆转(P<0.05);而CYC组上述各指标水平均进一步改善(P<0.05)。结论NOB可能通过抑制Shh/Gli1信号通路抑制EMT大鼠血管生成。 展开更多
关键词 川陈皮素 Shh/Gli1信号通路 子宫内膜异位症 血管生成
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延龄草总皂苷通过调控Shh信号通路减轻血管性痴呆大鼠神经元损伤 被引量:1
9
作者 高建红 陈雅雯 +5 位作者 田朝禧 朱红 赵方毓 何一多 刘昕 陈显兵 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期354-361,共8页
目的:观察延龄草总皂苷(total saponins of Trillium tschonoskii Maxim,TST)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的神经保护作用,并探讨其对星形胶质细胞、音猬因子(Sonic Hedgehog,Shh)通路的作用及机制。方法:采用双侧颈总动脉... 目的:观察延龄草总皂苷(total saponins of Trillium tschonoskii Maxim,TST)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠的神经保护作用,并探讨其对星形胶质细胞、音猬因子(Sonic Hedgehog,Shh)通路的作用及机制。方法:采用双侧颈总动脉结扎法建立VD大鼠模型,随机分为模型组、延龄草总皂苷组、盐酸多奈哌齐组及假手术组,每组18只,灌胃5周后取材。水迷宫实验检测大鼠的认知功能;HE和尼氏染色观察脑组织的病理变化;透射电子显微镜观察星形胶质细胞的超微结构;免疫组化法检测神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、Shh及神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli1)的定位表达。免疫荧光法检测NeuN和GFAP的表达。最后,通过Western blot法检测海马区NeuN、GFAP、Shh、补缀同源物1(Patched 1,Ptch1)、Gli1、Bax、Bcl-2、TNF-α及IL-10的蛋白含量。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,海马区、皮质区神经元排列松散紊乱,尼氏小体减少,脑神经元损伤严重。星形胶质细胞的细胞核显示染色质明显聚集,部分线粒体出现肿胀、嵴结构断裂,内质网区域肿胀。NeuN、Shh及Gli1阳性细胞的表达明显减少,GFAP阳性细胞的表达明显增多。此外,海马的NeuN、Shh、Ptch1、Gli1、Bcl-2和IL-10的蛋白表达降低(P<0.05),而GFAP、Bax和TNF-α蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,延龄草总皂苷组、盐酸多奈哌齐组大鼠上述检测指标均在一定程度上被逆转。结论:延龄草总皂苷可以有效减轻VD大鼠神经元病理损伤,从而改善学习记忆能力,其机制可能与抑制星形胶质细胞的过度活化、激活Shh/Ptch1/Gli1信号通路、抑制神经炎症、减少神经元凋亡有关。 展开更多
关键词 延龄草总皂苷 血管性痴呆 神经元 星形胶质细胞 Shh/Ptch1/Gli1信号通路
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调控转录因子GLI1与DNA相互作用的药物研发策略
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作者 乔振宇 罗永富 +2 位作者 裴姚烨 李向阳 陆朦辰 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第4期432-443,共12页
Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得... Hedgehog(Hh)信号通路是调控胚胎发育中细胞增殖、分化及组织稳态的关键转导系统,其异常激活与基底细胞癌、髓母细胞瘤等恶性肿瘤的发生发展密切相关。该通路中跨膜蛋白Smoothened(SMO)抑制剂已获临床批准用于治疗基底细胞癌,但是获得性耐药突变和旁路信号激活限制了其疗效。胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene 1,GLI1)作为Hh通路的终末效应转录因子,因在肿瘤中特异性高表达且不易引发补偿性耐药,成为潜力干预靶点。然而,GLI1因缺乏明确配体结合口袋、低抑制活性及类药性差,被归类为"难成药"靶点,目前尚无抑制剂进入临床阶段。本综述基于GLI1-DNA相互作用的结构与功能特征,结合结构生物学与化学生物学新进展,系统总结针对转录因子靶点的多维度调控策略研究进展(如变构调节、蛋白互作干预、靶向诱导蛋白降解等),为突破不可成药靶点的治疗瓶颈提供新范式。 展开更多
关键词 HEDGEHOG信号通路 GLI1-DNA相互作用 靶向诱导蛋白降解 抗肿瘤药物开发
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GLI1基因改变的间叶性肿瘤1例
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作者 刘四春 朱娜娜 胡怀远 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第9期1252-1253,共2页
GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种罕见的具有独特基因改变的软组织肿瘤,其明确诊断需分子检测支持。本例右下肢皮下软组织肿块1年渐增大就诊,最初其形态学及多项免疫组化标记均无法明确肿瘤起源及类型,最终依靠分子检测明确诊断,本文总... GLI1基因改变的间叶性肿瘤是一种罕见的具有独特基因改变的软组织肿瘤,其明确诊断需分子检测支持。本例右下肢皮下软组织肿块1年渐增大就诊,最初其形态学及多项免疫组化标记均无法明确肿瘤起源及类型,最终依靠分子检测明确诊断,本文总结其临床病理特点,结合国内外文献报道,加深对该肿瘤的认识,提高诊断水平。 展开更多
关键词 间叶性肿瘤 GLI1基因 免疫组织化学 FISH 病例报道
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神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1在椎间盘退变中的作用及相关机制研究
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作者 王天灵 吕巧 +2 位作者 翟羽 卞志群 李长青 《中国脊柱脊髓杂志》 北大核心 2025年第3期294-302,共9页
目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(gioma-associated oncogene homolog,Gli1)对髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响及其在椎间盘髓核组织纤维化改变中的作用。方法:针刺法构建SD大鼠尾椎间盘退变模型,组织学染色评估... 目的:探讨神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(gioma-associated oncogene homolog,Gli1)对髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)的影响及其在椎间盘髓核组织纤维化改变中的作用。方法:针刺法构建SD大鼠尾椎间盘退变模型,组织学染色评估未处理(negative control,NC)组和针刺(puncture-induced intervertebral disc degeneration,PIDD)组的椎间盘退变及髓核纤维化改变水平,Western blot评估组织Gli1蛋白表达水平;通过慢病毒在NPCs中过表达Gli1蛋白并进行鉴定,实验分三组:对照(Blank)组、对照慢病毒处理(Lv-Ctrl)组、Gli1过表达(Lv-Gli1)组,通过免疫荧光和Western blot检测纤维化标志蛋白FAP、FSP-1表达水平;添加Gli1抑制剂GANT61,实验分四组:空白(blank)组、Gli1过表达(Lv-Gli1)组、Gli1过表达抑制(Lv-Gli1+GANT61),Gli1抑制对照组(Lv-Gli1+DMSO),通过Western blot检测FAP、FSP-1蛋白表达水平;动物体内实验,分组:针刺(PIDD)组,针刺治疗(PIDD+GANT61)组和治疗对照(PIDD+DMSO)组,通过苏木精伊红、番红固绿、天狼猩红染色和Western blot评估椎间盘退变及纤维化改变水平。结果:组织学染色结果显示,退变椎间盘组织学评分明显上升(P<0.01),Western blot结果显示,退变组Gli1蛋白表达水平明显增高(P<0.05),细胞实验结论与其一致;构建Gli1蛋白过表达NPCs,免疫荧光染色结果显示,相较于对照组、病毒对照组、Gli1过表达组的FAP、FSP-1表达明显上调,Western blot结果进一步显示,Gli1过表达组纤维化标志蛋白表达明显升高(P<0.05);GANT61干预细胞实验中Gli1过表达抑制组,较Gli1过表达组,Gli1抑制对照组,Western blot提示FAP、FSP-1蛋白表达下调(P<0.05),体内实验中,PIDD+GANT61组,组织学评分及胶原构成明显改善(P<0.01)。结论:退变髓核组织和细胞中的Gli1蛋白表达明显上调;抑制Gli1基因表达可以下调FAP、FSP-1蛋白表达。椎间盘纤维化退变机制可能与Gli1的激活有关。 展开更多
关键词 纤维化 椎间盘退变 髓核细胞 神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(Gli1)
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吴茱萸碱调节音猬因子/家族锌指蛋白1通路对免疫球蛋白A肾病大鼠肾损伤的影响
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作者 任永昊 王一川 《陕西医学杂志》 2025年第10期1299-1304,共6页
目的:探讨吴茱萸碱(Evo)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾损伤的影响。方法:将SD大鼠随机分为NC组、IgAN组、L-Evo组(20 mg/kg Evo)、H-Evo组(40 mg/kg Evo)、H-Evo+PUR组(40 mg/kg Evo+5 mg... 目的:探讨吴茱萸碱(Evo)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)通路对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾损伤的影响。方法:将SD大鼠随机分为NC组、IgAN组、L-Evo组(20 mg/kg Evo)、H-Evo组(40 mg/kg Evo)、H-Evo+PUR组(40 mg/kg Evo+5 mg/kg Shh激活剂Purmorphamine)。全自动生化分析仪测定各组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、白蛋白水平。ELISA测定各组血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平,HE染色观察各组肾组织的病理学形态,免疫荧光染色观察各组肾组织中IgA、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,Western blot检测各组肾组织中Shh、Gli1及细胞外基质沉积相关蛋白表达。结果:与NC组比较,IgAN组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-1β水平上升,肾组织病理损伤严重,且肾组织中IgA、α-SMA、Shh、Gli1、纤连蛋白(Fibronectin)、胶原蛋白(Collagen)、层粘连蛋白(Laminin)水平上升,而血清中白蛋白水平下降(均P<0.05);与IgAN组比较,L-Evo组、H-Evo组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-1β水平下降,肾组织病理损伤减轻,且肾组织中IgA、α-SMA、Shh、Gli1、Fibronectin、Collagen、Laminin水平下降,而血清中白蛋白水平上升(均P<0.05);与H-Evo组比较,H-Evo+PUR组尿液中24 h尿蛋白、尿红细胞及血清中血肌酐、血尿素氮、TNF-α、IL-1β水平上升,肾组织病理损伤严重,且肾组织中IgA、α-SMA、Shh、Gli1、Fibronectin、Collagen、Laminin水平上升,而血清中白蛋白水平下降(均P<0.05)。结论:Evo可能通过抑制Shh/Gli1通路,抑制炎症反应,减少IgA、α-SMA的表达及细胞外基质的沉积,阻碍肾纤维化过程,改善肾组织的病理损伤。 展开更多
关键词 吴茱萸碱 免疫球蛋白A肾病 音猬因子 Gli家族锌指蛋白1 肾损伤 作用机制
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环泊酚调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响
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作者 叶丹丽 陈小龙 +2 位作者 林慧雯 林斌伟 齐鹏亮 《中国细胞生物学学报》 2025年第11期2817-2824,共8页
该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度... 该文探讨环泊酚通过调节Hedgehog/Gli1信号通路对结直肠癌细胞迁移和侵袭的影响。将SW480细胞分为对照组、环泊酚低浓度组(50μmol/L的环泊酚)、环泊酚中浓度组(100μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度组(150μmol/L的环泊酚)、环泊酚高浓度+SAG组(150μmol/L的环泊酚+200 nmol/L的Hedgehog通路激活剂SAG)。CCK-8法检测各组细胞增殖能力;平板克隆实验检测各组细胞克隆能力;划痕愈合实验检测各组细胞迁移能力;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术观察各组细胞凋亡情况;Western blot法检测各组细胞Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9、E-cadherin蛋白表达量。结果显示,与对照组比,环泊酚低、中、高浓度组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平增加(P<0.05),且随着环泊酚浓度的增加,细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平逐渐降低,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达水平逐渐增加(P<0.05);与环泊酚高浓度组比,环泊酚高浓度+SAG组细胞D_(450)值、克隆形成率、细胞划痕愈合率、侵袭细胞数以及Bcl-2、SMO、Gli1、SHH、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平增加,而细胞凋亡率以及Bax、cleaved-Caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。总之,环泊酚可能通过抑制Hedgehog/Gli1信号通路抑制结直肠癌细胞迁移和侵袭。 展开更多
关键词 环泊酚 Hedgehog/Gli1信号通路 结直肠癌 迁移 侵袭
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花旗松素调节Shh/Gli1信号通路对骨关节炎大鼠软骨损伤的影响
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作者 钱文旭 杨成天 +1 位作者 谢文娟 杨蓉 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第11期2619-2623,2630,共6页
目的:探讨花旗松素调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、OA组、花旗松素组、Shh激活剂(嘌吗啡胺)组、花旗松素+嘌吗啡胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大... 目的:探讨花旗松素调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对骨关节炎(OA)大鼠软骨损伤的影响。方法:大鼠随机分为对照组、OA组、花旗松素组、Shh激活剂(嘌吗啡胺)组、花旗松素+嘌吗啡胺组,每组12只。除对照组外,其他各组大鼠均通过改良Hulth法构建OA模型,建模成功后开始给药处理,给药1次/d,持续4周。检测大鼠膝关节肿胀度及最大活动度的变化;番红O-固绿染色检测大鼠膝关节软骨组织病理变化,并进行国际骨关节炎研究会(OARSI)评分;ELISA检测膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α、IL-10水平;免疫组化染色检测膝关节软骨组织中ADAMTS-5、MMP-13表达;Western blot检测膝关节软骨组织中Shh、Gli1蛋白表达。结果:与对照组相比,OA组大鼠软骨表面破坏,软骨侵蚀,细胞明显减少,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达升高,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平降低(P<0.05);与OA组相比,花旗松素组大鼠软骨表面破坏、软骨侵蚀及细胞减少现象有所缓解,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达降低,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平升高,嘌吗啡胺组对应指标变化趋势与花旗松素组相反(P<0.05);与花旗松素组相比,花旗松素+嘌吗啡胺组大鼠膝关节软骨组织病理损伤加剧,膝关节肿胀度、OARSI评分、膝关节软骨组织中IL-1β、TNF-α水平、ADAMTS-5、MMP-13阳性细胞百分数及Shh、Gli1蛋白表达升高,最大活动度、膝关节软骨组织中IL-10水平降低(P<0.05)。结论:花旗松素对OA大鼠软骨损伤的改善机制可能与抑制Shh/Gli1信号通路有关。 展开更多
关键词 花旗松素 音猬因子/Gli家族锌指蛋白1信号通路 骨关节炎 炎症 基质降解
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瑞芬太尼调节Shh/Gli1信号通路对宫颈癌细胞增殖、凋亡和迁移的影响
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作者 赵石磊 李秋影 +4 位作者 姚文杰 王慧娟 马江涛 常欢 王亚凡 《中国优生与遗传杂志》 2025年第7期1545-1550,共6页
目的 研究瑞芬太尼(RFTN)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对宫颈癌(CC)细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 将体外培养的人CC细胞HeLa随机分为Con组、L-RFTN组(1.25μg/mL RFTN)、M-RFTN组(2.50μg/mL RFTN)、H-RFTN组... 目的 研究瑞芬太尼(RFTN)调节音猬因子(Shh)/Gli家族锌指蛋白1(Gli1)信号通路对宫颈癌(CC)细胞增殖、凋亡和迁移的影响。方法 将体外培养的人CC细胞HeLa随机分为Con组、L-RFTN组(1.25μg/mL RFTN)、M-RFTN组(2.50μg/mL RFTN)、H-RFTN组(3.75μg/mL RFTN)、Purmorphamine组(3.75μg/mL RFTN+1.00μmol/L Shh激活剂Purmorphamine)。CCK8、平板克隆、流式细胞术、Western blot实验测定细胞增殖、凋亡及相关蛋白表达;细胞划痕实验、Transwell实验测定细胞迁移、侵袭;Western blot测定Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达。结果 与Con组比,L-RFTN组、M-RFTN组、H-RFTN组的存活率、克隆细胞数、划痕愈合率、侵袭细胞数及PCNA、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达减少,细胞凋亡率及Bax蛋白表达增多(P<0.05);与H-RFTN组比,Purmorphamine组的存活率、克隆细胞数、划痕愈合率、侵袭细胞数及PCNA、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达增多,细胞凋亡率及Bax蛋白表达减少(P<0.05)。结论 RFTN可能是通过抑制Shh/Gli1信号通路,抑制CC细胞增殖、迁移、侵袭,并促进细胞凋亡的发生。 展开更多
关键词 瑞芬太尼 宫颈癌 音猬因子/Gli家族锌指蛋白1 迁移 凋亡
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罗汉果苷V调节Shh/Gli1信号通路对高血压脑出血大鼠的神经保护作用
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作者 刘晓杰 许永杰 +2 位作者 王晓丹 贾晓龙 王燕领 《解剖科学进展》 2025年第4期548-551,556,共5页
目的探究罗汉果苷V(MV)对高血压脑出血(HICH)大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将WKY大鼠作为对照组,SHR大鼠采用自体血注射法构建HICH模型,分为HICH组、MV低、中、高剂量组和抑制剂组。对各组大鼠神经行为和脑含水量进行评估... 目的探究罗汉果苷V(MV)对高血压脑出血(HICH)大鼠的神经保护作用,并分析其作用机制。方法将WKY大鼠作为对照组,SHR大鼠采用自体血注射法构建HICH模型,分为HICH组、MV低、中、高剂量组和抑制剂组。对各组大鼠神经行为和脑含水量进行评估,HE染色观察脑组织血肿周围病理变化,TUNEL染色观察血肿周围神经元凋亡情况,免疫组化观察胱天蛋白酶3(Caspase-3)、音猬因子(Shh)表达,Western blot检测Shh、Hh受体Patched1(Ptch1)、G蛋白偶联受体Smoothened(Smo)、GLI家族锌指蛋白1(Gli1)、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)表达。结果低、中、高剂量MV均可减轻血肿周围的病理损伤,恢复神经元排列,降低mNSS评分、脑组织含水量、神经元细胞凋亡率、Caspase-3及Bax表达,升高Shh、Ptch1、Smo、Gli1表达(P<0.05);Shh/Gli1信号通路抑制剂环巴胺逆转了高剂量MV对上述指标的影响(P<0.05)。结论在HICH中,MV通过激活Shh/Gli1信号通路,减少神经功能损伤、脑水肿和神经元凋亡,发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 高血压脑出血 神经保护 罗汉果苷V 音猬因子 Gli家族锌指蛋白1 大鼠
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Hedgehog通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及其临床意义 被引量:11
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作者 许秋然 郑鑫 +2 位作者 姚英民 杨威 刘青光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期428-429,432,共3页
目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织... 目的:探讨hedgehog信号通路下游转录因子Gli1在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织构建成组织芯片,应用免疫组化、RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况。结果:Gli1蛋白在肝癌组织与癌旁组织中表达具有显著性差异;Gli1mRNA含量在肝癌组织及癌旁组织中具有显著性差异;肝细胞癌中Gli1蛋白表达和mRNA含量与病理分级、门脉癌栓有无、淋巴结转移与否、原发肿瘤分级、TNM分期密切相关。结论:Gli1的上调参与了肝细胞癌的发生发展,与肿瘤转移侵润有关。Gli1可能成为肝细胞癌重要生物学标志和生物治疗靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 HEDGEHOG通路 GLI1 临床意义
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胶质瘤相关癌基因1在肝细胞癌中的表达及其与Shh、Vimentin、E-cad-herin蛋白的相关性研究 被引量:16
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作者 许秋然 郑鑫 +3 位作者 昝献峰 姚英民 杨威 刘青光 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期536-539,543,共5页
目的:研究胶质瘤相关癌基因1(Gli1)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系,探讨Gli1表达与sonic hedgehog通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin表达的相关性,由此分析其在肝癌EMT过程中的作用。方法:收集63例肝细胞... 目的:研究胶质瘤相关癌基因1(Gli1)在肝癌中的表达及其与肝癌临床病理特征之间的关系,探讨Gli1表达与sonic hedgehog通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin表达的相关性,由此分析其在肝癌EMT过程中的作用。方法:收集63例肝细胞癌组织及相对应的癌旁组织应用免疫组化,RT-PCR法检测Gli1在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,同时应用免疫组化法检测Hedgehog信号通路配体Shh、EMT标记物Vimentin以及E-cadherin在肝细胞癌及癌旁组织中的表达情况,使用Mann-Whitney U检验分析肝细胞癌组织与癌旁正常组织Gli1的mRNA含量以及蛋白表达差异。使用卡方检验分析Gli1蛋白在肝细胞癌组织中的表达与患者临床特征的关系。使用Spearmen秩检验分析肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达分别与Shh、Vimentin及E-cadherin这三种蛋白表达的关系。结果:肝细胞癌组织中Gli1蛋白及mRNA含量明显高于癌旁正常肝组织;Gli1蛋白表达分别与肿瘤肝内转移或淋巴结转移(χ2=6.205,P<0.05)、门静脉侵袭(χ2=4.014,P<0.05)、高Edmonson病理分级(χ2=19.668,P<0.05)以及TNM肿瘤分期较晚(χ2=7.091,P<0.05)有关;肝细胞癌组织中Gli1蛋白表达与Shh(r=0.574,P<0.05)、Vimentin蛋白(r=0.467,P<0.05)表达呈明显正相关,而与E-cadherin蛋白(r=-0.439,P<0.05)呈负相关。结论:Gli1在肝细胞癌中表达增加,且与肝癌侵袭转移有关的临床病理特征具有相关性,Gli1可能在Shh配体的作用下激活Hedgehog信号通路,并可能诱导肝癌发生与侵袭转移相关的EMT过程。 展开更多
关键词 GLI1 肝细胞癌 HEDGEHOG信号通路 SHH E-cad-herin VIMENTIN
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中医不同治法对绝经后骨质疏松症大鼠骨组织Hedgehog信号通路mRNA和蛋白表达的影响 被引量:18
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作者 邓洋洋 李佳 +2 位作者 孙鑫 蒋宁 郑洪新 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1643-1647,共5页
目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠模型骨组织Hedgehog信号通路中SHH、GLI1 mRNA和蛋白活性变化,探究中药防治骨质疏松症病机的分子生物学机制。方法实验采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢的方式建立骨质疏松症模型,运用补肾填精中药复方、活血化... 目的观察去卵巢骨质疏松症大鼠模型骨组织Hedgehog信号通路中SHH、GLI1 mRNA和蛋白活性变化,探究中药防治骨质疏松症病机的分子生物学机制。方法实验采用切除雌性SD大鼠双侧卵巢的方式建立骨质疏松症模型,运用补肾填精中药复方、活血化瘀中药复方、补肾活血中药复方对模型大鼠进行干预12周,用骨疏康作为阳性药物对照组,以及正常组和模型组。ELISA法检测各组骨组织SHH、GLI1蛋白含量;RT-PCR检测各组SHH、GLI1 mRNA相对表达量。结果骨组织SHH、GLI1蛋白与正常组相比模型组含量明显减少(P<0.01),与模型组相比较,各用药组均明显增加(P<0.01)。结论骨质疏松症的发生机制与Hedgehog信号传导通路SHH、GLI1 mRNA和蛋白活性下降有关;补肾填精中药复方、活血化瘀中药复方、补肾活血中药复方通过激活Hedgehog信号传导通路中的SHH、GLI1,以促进骨形成,抑制骨吸收,起到防止骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 中医中药 补肾 HEDGEHOG SHH GLI1
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