LncRNA-MALAT1/miR-200b-3p/GLI3轴调控胆管癌细胞HCCC9810增殖、侵袭和上皮间质转化

1

作者 李东阳 李沐阳 孙学胜 《中南医学科学杂志》 2024年第6期882-886,共5页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-MALAT1/miR-200b-3p/GLI3轴对胆管癌细胞HCCC9810增殖、侵袭和上皮间质转化的影响。方法采用qRT-PCR检测胆管癌组织及细胞中lncRNA-MALAT1、miR-200b-3p、GLI3 mRNA表达水平;采用CCK-8、平板克隆实验、Tr... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)-MALAT1/miR-200b-3p/GLI3轴对胆管癌细胞HCCC9810增殖、侵袭和上皮间质转化的影响。方法采用qRT-PCR检测胆管癌组织及细胞中lncRNA-MALAT1、miR-200b-3p、GLI3 mRNA表达水平;采用CCK-8、平板克隆实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、克隆形成及细胞侵袭能力;验证miR-200b-3p与lncRNA-MALAT1及GLI3的关系;Western blotting检测上皮间质转化相关蛋白。结果胆管癌组织中lncRNA-MALAT1和GLI3表达高于癌旁组织,miR-200b-3p表达低于癌旁组织(P<0.05);各胆管癌细胞系中lncRNA-MALAT1和GLI3表达高于正常胆管上皮HIBEpiC细胞系,miR-200b-3p表达低于正常胆管上皮HIBEpiC细胞系(P<0.05)。si-MALAT1组细胞增殖能力、克隆形成能力、侵袭能力和N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达低于si-NC组(P<0.05);si-MALAT1组细胞E-cadherin蛋白高于si-NC组(P<0.05);miR-200b-3p mimics可降低MALAT1野生型和GLI3野生型的荧光素酶活性(P<0.05);si-MALAT1+miR-200b-3p inhibitor组和si-MALAT1+GLI3组细胞增殖能力、克隆形成能力、侵袭能力和N-cadherin、Vimentin、Snail蛋白表达都高于si-MALAT1组(P<0.05);si-MALAT1+miR-200b-3p inhibitor组和si-MALAT1+GLI3组的细胞E-cadherin蛋白表达低于si-MALAT1组(P<0.05)。结论lncRNA-MALAT1在胆管癌组织和细胞中高表达,干扰MALAT1可以通过调控miR-200b-3p/GLI3分子轴抑制胆管癌细胞HCCC9810增殖、侵袭及上皮间质转化。 展开更多

关键词 胆管癌 lncRNA-MALAT1 miR-200b-3p gli3 上皮间质转化

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GLI3、EN1基因在单纯性马蹄内翻足发生中的功能研究 被引量：6

2

作者 曹东华 王谦 +3 位作者 林长坤 王正东 张炫 金春莲 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1214-1220,共7页

为了探讨人类GLI3基因在单纯性马蹄内翻足(Idiopathic congenital talipes equinovarus,ICTEV)发生时所起的作用,文章构建了大鼠Gli3基因启动子区域荧光素酶报告基因表达载体来分析Gli3基因启动子的活性,并利用P-Match软件预测大鼠Gli3... 为了探讨人类GLI3基因在单纯性马蹄内翻足(Idiopathic congenital talipes equinovarus,ICTEV)发生时所起的作用,文章构建了大鼠Gli3基因启动子区域荧光素酶报告基因表达载体来分析Gli3基因启动子的活性,并利用P-Match软件预测大鼠Gli3基因启动子区域可能的调控元件,应用ChIP实验加以验证。并利用RT-PCR、免疫组化和Western blotting的方法分析大鼠En1与ICTEV的相关性。经P-Match软件预测,Gli3基因启动子区域有3个转录因子En1的可能结合位点,经ChIP实验证实位点1是真正结合位点。RT-PCR、免疫组化和Western blotting方法都证实En1基因在马蹄内翻足模型鼠中表达下降。结果提示大鼠的转录因子En1可能是Gli3基因的上游负调控元件。在ICTEV患者中,很可能是由于EN1基因表达水平的下降导致了GLI3基因表达水平的上升,最终导致ICTEV的发生。 展开更多

关键词 gli3基因 EN1基因 单纯性马蹄内翻足

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GLI3基因表达与新疆维吾尔族先天性马蹄内翻足发病的关系 被引量：1

3

作者 程国杰 吕发明 +2 位作者 王晶 艾克巴尔.阿不都热西提 董豪杰 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第42期21-23,共3页

目的探讨GLI3基因表达与新疆维吾尔族先天性马蹄内翻足(ICTEV)发病之间的关系。方法选择新疆地区84例ICTEV患儿(维吾尔族51例,汉族33例)和39例足部创伤正常儿童(维吾尔族25例,汉族14例),分别采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测足... 目的探讨GLI3基因表达与新疆维吾尔族先天性马蹄内翻足(ICTEV)发病之间的关系。方法选择新疆地区84例ICTEV患儿(维吾尔族51例,汉族33例)和39例足部创伤正常儿童(维吾尔族25例,汉族14例),分别采用实时荧光定量PCR、Western blot法检测足部肌肉组织中的GLI3 mRNA及蛋白。结果观察组足部肌肉组织中GLI3 mRNA及蛋白相对表达量分别为0.61±0.02、68.72±3.05,对照组分别为0.07±0.01、22.38±1.74,P均<0.01;观察组维吾尔族患儿足部肌肉组织中GLI3 mRNA及蛋白相对表达量分别为0.73±0.01、83.01±4.42,汉族患儿分别为0.40±0.02、56.85±3.50,P均<0.05;对照组维吾尔族和汉族患儿足部肌肉组织中GLI3mRNA及蛋白相对表达量比较,P均>0.05。结论 GLI3基因表达与新疆维吾尔族ICTEV的发病有一定关系,维吾尔族可能更易受GLI3基因表达水平的影响而导致ICTEV的发生。 展开更多

关键词 先天性马蹄内翻足 gli3基因 维吾尔族 汉族 发病关系 新疆 儿童

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敲低GLI3抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭和下调促上皮间质转化相关蛋白水平

4

作者 袁博 常占国 马磊 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期367-373,共7页

目的探讨GLI家族锌指蛋白3(GLI family zinc finger 3,GLI3)在胃癌的表达和作用,并分析其机制。方法用免疫组织化学法观察GLI3在胃癌组织中的表达,Western blot检测GLI3在胃癌细胞系中的表达,shRNA干扰法敲低胃癌细胞中GLI3的表达,CCK-8... 目的探讨GLI家族锌指蛋白3(GLI family zinc finger 3,GLI3)在胃癌的表达和作用,并分析其机制。方法用免疫组织化学法观察GLI3在胃癌组织中的表达,Western blot检测GLI3在胃癌细胞系中的表达,shRNA干扰法敲低胃癌细胞中GLI3的表达,CCK-8和EDU染色法评估细胞增殖,Transwell法检测细胞迁移与侵袭,免疫荧光染色观察β-连环蛋白(β-catenin)的表达和分布,Western blot法检测细胞中β-catenin以及上皮间质转化表型相关蛋白N-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白的表达。结果GLI3表达在正常胃粘膜组织中呈阴性,在胃癌组织中呈阳性且随着分期的增加而增强。GLI3在胃癌细胞系中的表达高于正常胃黏膜细胞系GES-1。敲低GLI3抑制胃癌细胞增殖、迁移与侵袭,降低β-catenin和N-钙粘蛋白水平,增加E-钙粘蛋白水平。结论GLI3促进胃癌进展;敲低GLI3可抑制胃癌细胞增殖、迁移与侵袭,其作用可能与抑制上皮间质转化和β-catenin表达有关。 展开更多

关键词 胃癌 gli3 增殖 迁移 侵袭 上皮-间质转化 Β-连环蛋白

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MiR-143通过负调控GLI3基因来抑制鼻咽癌细胞的迁移 被引量：6

5

作者 钟文 何本夫 +3 位作者 朱成全 肖烈钢 周思朗 彭心昭 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期1057-1061,共5页

目的探讨miR-143在鼻咽癌细胞迁移中的生物学功能及可能的分子机制。方法应用生物信息软件预测miR-143靶基因,分别将预测靶基因GLI3的3'UTR及其突变体构建到荧光素酶载体psiCHECK-2骨架中。通过荧光素酶报告基因检测分析miR-143对... 目的探讨miR-143在鼻咽癌细胞迁移中的生物学功能及可能的分子机制。方法应用生物信息软件预测miR-143靶基因,分别将预测靶基因GLI3的3'UTR及其突变体构建到荧光素酶载体psiCHECK-2骨架中。通过荧光素酶报告基因检测分析miR-143对靶基因GLI3的调控作用,并检测转染miR-143 mimics、inhibitor和siGLI3后鼻咽癌5-8F细胞miR-143和GLI3的表达水平及迁移能力的变化。结果生物信息学预测Hh信号通路转录基因GLI3可能是miR-143的靶基因;双荧光素酶报告基因分析表明miR-143能够作用于GLI3的3'UTR;Western Blot和qRT-PCR结果进一步证明5-8F细胞中miR-143与GLI3的表达呈负相关,并影响5-8F细胞的迁移能力。结论 MiR-143可通过负调控靶基因GLI3抑制鼻咽癌细胞的迁移,为进一步研究miR-143及Hh信号通路在鼻咽癌中的作用机制提供参考价值。 展开更多

关键词 MIR-143 gli3 双荧光素酶报告基因 5-8F 迁移

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黄牛Gli3基因第10外显子多态性及其与生长性状相关性 被引量：2

6

作者 王柯忆 陈宏 +4 位作者 王鑫磊 赖新生 于辉 王谋 蓝贤勇 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期1-5,共5页

利用PCR-SSCP和DNA测序技术研究708头黄牛Gli3基因第10外显子的多态性,发现此外显子存在SSCP多态。对不同SSCP带型的对应片段进行测序分析,共发现2个新的SNP多态位点(NW_001494928:g.205649T>C,205754A>C),这2个SNP完全连锁。南... 利用PCR-SSCP和DNA测序技术研究708头黄牛Gli3基因第10外显子的多态性,发现此外显子存在SSCP多态。对不同SSCP带型的对应片段进行测序分析,共发现2个新的SNP多态位点(NW_001494928:g.205649T>C,205754A>C),这2个SNP完全连锁。南阳牛不同基因型与生长发育性状的相关性分析显示,CC基因型个体的24月龄平均日增体质量指标显著大于TT基因型个体(P<0.05),其余各项指标基因型间差异不显著(P>0.05)。因此,该位点有可能作为南阳牛生长性状辅助选择的标记之一。秦川牛和郏县红牛群体中没有发现与该基因座多态显著相关的性状。 展开更多

关键词 gli3 第10外显子 黄牛 PCR-SSCP 生长性状

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GLI3基因新发突变致多指（趾）畸形一家系 被引量：1

7

作者 邹倩倩 田志刚 +3 位作者 郑洁 杜晓杰 舒剑波 蔡春泉 《天津医药》 CAS 北大核心 2019年第11期1186-1188,共3页

目的对1个先天性多指(趾)畸形家系进行GLI家族锌指3基因(GLI3)突变分析,进一步丰富GLI3的突变谱。方法收集1例临床诊断为多指(趾)畸形的患儿资料,提取患儿外周血DNA,应用全外显子测序方法检测与患儿症状相关的致病基因,并在家系其他成... 目的对1个先天性多指(趾)畸形家系进行GLI家族锌指3基因(GLI3)突变分析,进一步丰富GLI3的突变谱。方法收集1例临床诊断为多指(趾)畸形的患儿资料,提取患儿外周血DNA,应用全外显子测序方法检测与患儿症状相关的致病基因,并在家系其他成员中应用Sanger测序进行验证。结果该家系中包括患儿在内的4位多指(趾)畸形患者位于7p14.1的GLI3基因存在c.2783delG(p.Arg928Profs24X)框移突变。在该家系的正常成员中未检测到该位点突变。经查询HGMD、Clinvar及dbSNP数据库均未见相关报道。该病例多指(趾)畸形诊断明确,其突变位点为新突变。GLI3基因的c.2783delG(p.Arg928Profs24X)框移突变可能为该家系的发病原因。结论本研究发现新发突变GLI3[c.2783delG(p.Arg928Profs24X)],进一步丰富了GLI3基因的突变谱,为深入研究多指(趾)畸形的发病机制提供了新的内容。 展开更多

关键词 多指(趾)畸形 gli3基因 基因突变 全外显子测序 Sanger测序

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非小细胞肺癌组织中GLI3蛋白的表达变化及其意义 被引量：3

8

作者 陈盈盈 李晓琴 刘春玲 《山东医药》 CAS 2019年第18期36-39,共4页

目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中GLI3蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法 选取NSCLC组织及癌旁组织各82例份,采用免疫组化法检测GLI3蛋白,并分析GLI3蛋白表达与NSCLC临床病理参数、患者预后的关系。结果 NSCLC及癌旁组织中GLI3蛋白... 目的观察非小细胞肺癌(NSCLC)组织中GLI3蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法 选取NSCLC组织及癌旁组织各82例份,采用免疫组化法检测GLI3蛋白,并分析GLI3蛋白表达与NSCLC临床病理参数、患者预后的关系。结果 NSCLC及癌旁组织中GLI3蛋白高表达率分别为59.8%(49/82)、37.8%(31/82),两者比较,P<0.05。GLI3蛋白高表达与NSCLC肿瘤直径、肿瘤淋巴结转移有关(P均<0.05)。根据GLI3蛋白表达水平将NSCLC患者分为高表达者(49例)及低表达者(33例),中位生存时间分别为50个月、57个月,两者比较,P<0.05。结论 NSCLC组织中GLI3蛋白呈高表达,GLI3蛋白高表达与NSCLC肿瘤直径及淋巴结转移关系密切,其可作为NSCLC预后判定的肿瘤标志物。 展开更多

关键词 gli3蛋白 非小细胞肺癌 肺肿瘤

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mir-133b通过下调GLI3促进支持细胞的增殖和精子发生 被引量：1

9

作者 谢丽 彭凤兰 +1 位作者 翟晓晓 刘碧英 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期4469-4474,共6页

本研究为了探讨mir-133b对支持细胞功能的影响及其机制,将mir-133b的mimic及inhibitor转染小鼠支持细胞,MTT方法检测细胞增殖情况,并使用Western blotting和q PCR方法检测PCNA的表达,发现mir-133b mimic能促进支持细胞的增殖及PCNA的表... 本研究为了探讨mir-133b对支持细胞功能的影响及其机制,将mir-133b的mimic及inhibitor转染小鼠支持细胞,MTT方法检测细胞增殖情况,并使用Western blotting和q PCR方法检测PCNA的表达,发现mir-133b mimic能促进支持细胞的增殖及PCNA的表达,inhibitor反之;使用targetscan软件预测mir-133b靶基因为GLI3,将mir-133b的mimic及inhibitor转染支持细胞后使用Western blotting和q RT-PCR方法检测GLI3的表达,结果显示mir-133b下调GLI3的表达,GLI3确定为mir-133b的靶基因;将GLI3的si RNA转染支持细胞,MTT方法观察支持细胞的增殖情况,发现GLI3基因沉默后,可促进支持细胞的增殖。本研究表明mir-133b通过下调GLI3促进支持细胞的增殖和精子发生。 展开更多

关键词 mir-133b 支持细胞 细胞增殖 gli3

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GLI3基因与单纯性马蹄内翻足的关联分析及其突变筛查 被引量：9

10

作者 张炫 金春莲 +4 位作者 刘丽英 赵宁 张立军 吉士俊 孙开来 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期551-554,共4页

目的对GLI3基因与单纯性马蹄内翻足进行关联分析和突变筛查,探讨GLI3基因与单纯性马蹄内翻足的相关性。方法应用限制性片段长度多态性分析技术,分析84个单纯性马蹄内翻足核心家系中GLI3基因内两个单核苷酸多态(singlenuc leotide polymo... 目的对GLI3基因与单纯性马蹄内翻足进行关联分析和突变筛查,探讨GLI3基因与单纯性马蹄内翻足的相关性。方法应用限制性片段长度多态性分析技术,分析84个单纯性马蹄内翻足核心家系中GLI3基因内两个单核苷酸多态(singlenuc leotide polymorphisms,SNP)位点的基因型,并应用ETDT软件统计分析各SNP位点基因型与单纯性马蹄内翻足的关联;应用变性梯度凝胶电泳技术对103例单纯性马蹄内翻足患者GLI3基因的第9至12外显子进行突变筛查。结果经ETDT分析,位于GLI3基因第4外显子的cSNPrs846266差异无统计学意义(χ2=3.3582,P>0.05);第14外显子的cSNPrs929387差异有统计学意义(χ2=7.2466,P<0.05),在单纯性马蹄内翻足核心家系中存在传递不平衡;发现1例患者及其母亲的第9外显子有108(G→A)的同义点突变。结论GLI3基因与单纯性马蹄内翻足相关,其第9至12外显子可能并非该病的突变热点。 展开更多

关键词 单纯性马蹄内翻足 gli3基因 单核苷酸多态 突变

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GLI3基因在单纯性马蹄内翻足发病机制中的作用 被引量：4

11

作者 曹东华 张炫 +1 位作者 林长坤 金春莲 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期260-265,共6页

目的探讨GLI3基因与单纯性马蹄内翻足（idiopathiccongenitaltalipesequinovarus，ICTEV）的相关性。方法应用变性梯度凝胶电泳技术检测GLI3基因编码区的突变。用逆转录-PCR方法研究GLI3基因在ICTEV患者下肢的表达情况。构建ICTEV大鼠... 目的探讨GLI3基因与单纯性马蹄内翻足（idiopathiccongenitaltalipesequinovarus，ICTEV）的相关性。方法应用变性梯度凝胶电泳技术检测GLI3基因编码区的突变。用逆转录-PCR方法研究GLI3基因在ICTEV患者下肢的表达情况。构建ICTEV大鼠模型，应用实时定量PCR、免疫组织化学染色和蛋白质免疫印迹（Westernblotting）方法研究Gli3基因在ICTEV模型鼠下肢肌肉组织中的表达。结果在84例ICTEV患者外周静脉血中未发现GLI3基因第1～8外显子以及第13外显子存在突变。在ICTEV患者及正常人下肢拇长屈肌中均未检测到GLI3基因的表达。不论在mRNA水平还是在蛋白质水平，Gli3基因在ICTEV模型胎鼠下肢组织中的表达均明显高于正常对照胎鼠。结论GLI3基因的编码区突变可能不是ICTEV发病的主要原因，但GLI3基因的表达异常与马蹄内翻足的发病可能有关。 展开更多

关键词 单纯性马蹄内翻足 gli3基因 突变 基因表达

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GLI3基因在单纯性马蹄内翻足发生中的调控机制 被引量：1

12

作者 曹东华 林长坤 金春莲 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期537-541,共5页

目的探讨在单纯性马蹄内翻足发生过程中GLl3基因的凋控机制。方法构建荧光素酶报告基因表达载体，分析大鼠Glj3基因5’侧翼启动子区域的活性。用P-Match软件预测Gli3基因上游序列中转录因子的结合位点，并通过染色质免疫沉淀实验、凝胶... 目的探讨在单纯性马蹄内翻足发生过程中GLl3基因的凋控机制。方法构建荧光素酶报告基因表达载体，分析大鼠Glj3基因5’侧翼启动子区域的活性。用P-Match软件预测Gli3基因上游序列中转录因子的结合位点，并通过染色质免疫沉淀实验、凝胶迁移实验验证。用RNA干扰实验以及构建Hoxdl3表达载体，观察其在L6细胞中对Gli3基因表达的影响。结果在大鼠Gli3基因序列的启动子区域发现2个Hoxdl3的结合位点，染色质免疫沉淀和凝胶迁移实验证实Hoxdl3结合于结合位点2上。Hoxdl3表达下调时，Glj3基因表达明显上调。Hoxdl3基因表达上调时，Gj诏基因则表达下调。结论在大鼠胚胎肢体发育中，Hoxdl3蛋白可能与Gj馏基因启动子区的Hoxdl3结合位点2结合，调控Gj据的表达。 展开更多

关键词 单纯性马蹄内翻足 gli3基因 Hoxd13基因 转录调控

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GLI锌指3基因单核苷酸多态性与指长比(D2/4)的关联性

13

作者 沈丹 杨梦怡 +6 位作者 张静 牛世博 马占兵 党洁 陆宏 霍正浩 徐彧 《解剖学杂志》 2025年第3期241-245,共5页

目的:探究GLI锌指3(GLI3)基因5个位点(rs77640775、rs2051935、rs3823720、rs1125413、rs846266)单核苷酸多态性(SNP)与指长比的关联性。方法:选取宁夏807名汉族大学生(女性405人,男性402人)为研究对象,以数码相机及Image-Pro Plus 6.0... 目的:探究GLI锌指3(GLI3)基因5个位点(rs77640775、rs2051935、rs3823720、rs1125413、rs846266)单核苷酸多态性(SNP)与指长比的关联性。方法:选取宁夏807名汉族大学生(女性405人,男性402人)为研究对象,以数码相机及Image-Pro Plus 6.0图像软件分别采集双手照片,并测量示指(2D)和环指(4D)指长,多重PCR法检测GLI3基因5个SNP位点的基因型,单因素方差分析评估示-环指长比(D_(2/4))与GLI3基因多态性的关系。结果:宁夏女大学生左手D_(2/4)(LD_(2/4))、右手D_(2/4)(RD_(2/4))均显著高于男性;男性和女性间GLI3基因5个位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义;不同性别GLI3基因5个位点SNPs与双手D_(2/4)间均无显著关联。结论:D_(2/4)在宁夏大学生的分布具有显著性别二态性,暂未发现GLI3基因位点多态性与其形成有关。 展开更多

关键词 gli3基因 单核苷酸多态性 示-环指长比(D2/4)

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GLI3基因新突变导致多指(趾)并指(趾)畸形一家系 被引量：3

14

作者 康冉冉 黄色新 +7 位作者 李杰 邹洋 徐佩文 高明 王丽娟 解洪强 颜军昊 高媛 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期490-493,共4页

目的对1个先天性多指(趾)并指(趾)畸形(synpolydactyly)家系进行GLI3基因的突变分析。方法应用Sanger法检测先证者GLI3基因的突变,并在家系其他成员及100名正常对照中进行验证。结果测序显示该家系中的3例患者均发生了GLI3基因的C.480du... 目的对1个先天性多指(趾)并指(趾)畸形(synpolydactyly)家系进行GLI3基因的突变分析。方法应用Sanger法检测先证者GLI3基因的突变,并在家系其他成员及100名正常对照中进行验证。结果测序显示该家系中的3例患者均发生了GLI3基因的C.480dupC(P.Alal6lfs)杂合移码突变,导致其蛋白质产物从第161位氨基酸开始编码紊乱。在该家系的正常成员以及100名无亲缘关系的正常对照中未检测到同样的突变。结论GLI3基因C.480dupC(P.Alal61fs)杂合突变可能为该家系的发病原因。上述突变的发现进一步丰富了GLI3基因的突变谱。 展开更多

关键词 多指(趾)并指(趾) gli3基因 DNA测序 基因突变

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GLI3:c.2880del导致的多指(趾)家系分析 被引量：1

15

作者 文龙 刘福云 +7 位作者 段世超 许红恩 夏冰 董延召 程文哲 胡伟明 冯国明 张晴 《中华小儿外科杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期427-433,共7页

目的探讨一个多指(趾)畸形家系潜在的致病基因及机制。方法收集多指(趾)家系5代11人的临床资料及外周血,全外显子测序,Sanger测序进行验证,确定突变位点。构建重组质粒,在293T细胞中进行外源表达,进行免疫印迹实验和免疫共沉淀实验确定... 目的探讨一个多指(趾)畸形家系潜在的致病基因及机制。方法收集多指(趾)家系5代11人的临床资料及外周血,全外显子测序,Sanger测序进行验证,确定突变位点。构建重组质粒,在293T细胞中进行外源表达,进行免疫印迹实验和免疫共沉淀实验确定突变蛋白分子量及融合抑制因子(suppressor of fused,SUFU)相互作用情况。结果先证者及其外曾外祖母、外祖母、母亲、舅舅均存在NM_000168.6(GLI3):[c.2880del,p.(Asp962MetfsTer41)]移码突变,正常成员未见异常。其表达一个分子量约为130 kDa截短的突变体,与SUFU的相互作用显著降低,音速刺猬(sonic hedgehog signaling,SHH)信号通路激活强度受限。根据美国医学遗传学和与基因组学学会遗传变异分类标准与指南评级为致病变异。结论GLI3:c.2880del突变是家系中多指(趾)的致病因,GLI3基因突变谱进一步丰富。 展开更多

关键词 多指(趾)畸形 gli3移码突变 全外显子组测序 SHH信号通路

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常染色体显性Pallister-Hall综合征患儿1例的GLI3基因变异分析 被引量：1

16

作者 侯欣微 王健俊 +5 位作者 路羿 余岱岳 杨佳明 李楠 杨惠荣 吴凯 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期92-95,共4页

目的探讨1例Pallister-Hall综合征(PHS)患儿的临床特点及遗传学病因。方法选取2020年6月2日于南方医科大学珠江医院就诊的1例PHS患儿为研究对象。对患儿进行全外显子组检测,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果基因检测提示患儿携带... 目的探讨1例Pallister-Hall综合征(PHS)患儿的临床特点及遗传学病因。方法选取2020年6月2日于南方医科大学珠江医院就诊的1例PHS患儿为研究对象。对患儿进行全外显子组检测,对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果基因检测提示患儿携带GLI3基因(NM_000168)c.3320_3330delGGTACGAGCAG(p.G1107Afs×18)杂合变异,其父母均未携带相同变异。结论GLI3基因c.3320_3330delGGTACGAGCAG(p.G1107Afs×18)移码变异可能是患儿的遗传学病因。对于以下丘脑错构瘤、中心性多指(趾)畸形为主要特征的患儿,应考虑PHS并进行GLI3基因的变异检测。 展开更多

关键词 Pallister-Hall综合征 全外显子组测序 gli3基因 基因变异

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GLIS转录因子家族与肝细胞癌的研究进展

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作者 谭亦成 刘莉梅 +3 位作者 邱芷睿 杨敏 彭文慧 卢小敏 《人参研究》 2025年第1期85-88,共4页

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等... 肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,与癌基因的异常激活有关。GLIS转录因子家族是Krüppel样锌指蛋白家族的成员之一,其家族成员包括GLIS1、GLIS2和GLIS3,通过调控细胞增殖、侵袭、重编程和上皮-间质转化(EMT)等过程,在HCC的发生和发展中发挥重要作用。本文就GLIS转录因子家族成员与HCC发生发展的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 肝细胞癌 GLIS1 GLIS2 GLIS3 转录因子

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circGLIS3通过miR-181a-5p/DDX3X轴调控骨髓间充质干细胞成骨分化的作用机制

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作者 许玲玉 张丰姣 +3 位作者 雷龙涛 何丽 罗方 康志强 《福建医科大学学报》 2025年第3期151-159,共9页

目的探讨环状RNA GLIS 3(circGLIS3)通过miR-181a-5p/DEAD-box RNA解旋酶3X连锁(DDX3X)轴调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用机制。方法qRT-PCR检测骨质疏松症(OP)骨折患者(OP组)、无OP症状的外伤性骨折患者(无OP组)骨组织circG... 目的探讨环状RNA GLIS 3(circGLIS3)通过miR-181a-5p/DEAD-box RNA解旋酶3X连锁(DDX3X)轴调控骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的作用机制。方法qRT-PCR检测骨质疏松症(OP)骨折患者(OP组)、无OP症状的外伤性骨折患者(无OP组)骨组织circGLIS3、miR-181a-5p及DDX3X mRNA表达,同时检测诱导成骨分化0、7、14 d的BMSCs中circGLIS3、miR-181a-5p及DDX3X mRNA表达。人BMSCs分为对照组(control组)、下调对照组(si-NC组)、circGLIS3下调组(si-circGLIS3组)、上调对照组(miR-NC组)、miR-181a-5p上调组(miR-181a-5p组)、circGLIS3下调+inhibitor NC组(si-circGLIS3+inhibitor NC组)、circGLIS3下调+miR-181a-5p inhibitor组(si-circGLIS3+miR-181a-5p inhibitor组)。qRT-PCR检测BMSCs中circGLIS3、miR-181a-5p及DDX3X mRNA表达;CCK-8检测BMSCs增殖;茜素红染色检测BMSCs中钙沉积水平;碱性磷酸酶(ALP)比色测定试剂盒检测BMSCs中ALP活性;Western-blot检测BMSCs中DDX3X、骨钙素(OCN)、Runt相关转录因子2(Runx2)、骨桥蛋白(OPN)蛋白;验证circGLIS3与miR-181a-5p、miR-181a-5p与DDX3X的关系。结果与无OP组比较,OP组患者骨组织中circGLIS3及DDX3X mRNA表达升高,miR-181a-5p表达降低(P<0.05)。与未分化的BMSCs比较,已分化BMSCs(7 d、14 d)的circGLIS3及DDX3X mRNA表达降低,miR-181a-5p表达升高(P<0.05)。与si-NC组、control组比较,si-circGLIS3组的circGLIS3及DDX3X mRNA表达、DDX3X蛋白降低,miR-181a-5p表达、D 450 nm、钙沉积水平、ALP活性及OCN、Runx2、OPN蛋白升高(P<0.05);与miR-NC组、control组比较,miR-181a-5p组的circGLIS3变化无统计学意义(P>0.05),其他指标变化趋势与上述一致(P<0.05);miR-181a-5p inhibitor逆转了下调circGLIS3对BMSCs成骨分化的促进作用;circGLIS3靶向调控miR-181a-5p/DDX3X轴。结论下调circGLIS3可能通过调控miR-181a-5p/DDX3X轴促进BMSCs成骨分化。 展开更多

关键词 环状RNA GLIS3 miR-181a-5p DEAD-box RNA解旋酶3X连锁 骨髓间充质干细胞 成骨分化

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GLIS3蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及其对患者预后的影响 被引量：2

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作者 李晨浩 刘月平 +5 位作者 李春晓 崔国忠 黄徐晨 张乙 张国宇 耿翠芝 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1553-1560,共8页

目的观察GLIS3蛋白在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达水平,分析其与三阴性乳腺癌患者预后的关系。方法运用生物信息学方法分析基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GLIS3的表达水平;根据DN... 目的观察GLIS3蛋白在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织中的表达水平,分析其与三阴性乳腺癌患者预后的关系。方法运用生物信息学方法分析基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)中GLIS3的表达水平;根据DNA芯片数据,采用Kaplan-Meier生存曲线分析GLIS3的表达对患者生存率的影响。通过整群随机抽样法选取2014年1-12月在河北医科大学第四医院乳腺中心就诊并经病理确诊为TNBC的患者125例。纳入组织标本完好、病历资料完备以及随访资料完全的53例患者。通过免疫组化染色分析GLIS3在TNBC以及癌旁乳腺组织中的表达,同时分析GLIS3蛋白在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌患者的年龄、月经周期、肿瘤大小、临床阶段、组织学评级、病理种类、腋窝淋巴结转移、脉管瘤栓、TP53、Ki-67等临床病理学参数之间的联系。利用Kaplan-Meier生存曲线分析GLIS3对三阴性乳腺癌患者的无病生存期和总生存期的影响。利用Cox回归模型分析影响三阴性乳腺癌患者预后的风险因素。结果GSE76275数据库解析结果发现,GLIS3在TNBC中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。与癌旁乳腺组织比较,TNBC组织中GLIS3蛋白表达明显升高(P<0.05)。在肿瘤分期较高、体积较大的患者中GLIS3的表达显著升高(P<0.05)。Cox回归模型的单因素分析发现,三阴性乳腺癌患者的无病生存期与其淋巴结转移、TNM分期以及GLIS3的表达量相关(P<0.05);单因素和多因素分析结果均显示,三阴性乳腺癌患者的总生存期与TNM分期相关(P<0.05)。GLIS3高表达的患者,无病生存期明显低于GLIS3低表达的患者(P<0.05),而总生存期与GLIS3低表达的患者差异无统计学意义。结论GLIS3蛋白在TNBC组织中高表达,肿瘤大小和TNM分期与GLIS3的高表达有关,GLIS3蛋白高表达提示患者预后不良、无病生存率低。 展开更多

关键词 三阴性乳腺癌 GLIS3 生存率 预后

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轴后多指(趾)的基因调控研究新进展 被引量：2

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作者 赵晟隆 于颖 +1 位作者 庄太凤 于松 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第38期91-93,共3页

轴后多指(趾)是常见的先天畸形。肢端发育通过复杂的细胞间通讯和基因表达网络来调控,其中任何一个基因的突变将可能导致不同类型多指(趾)或其他肢端发育异常。综合征型轴后多指(趾)的基因调控主要与Shh-Gli3通路的基因有关。通过家系... 轴后多指(趾)是常见的先天畸形。肢端发育通过复杂的细胞间通讯和基因表达网络来调控,其中任何一个基因的突变将可能导致不同类型多指(趾)或其他肢端发育异常。综合征型轴后多指(趾)的基因调控主要与Shh-Gli3通路的基因有关。通过家系分析发现5个非综合征型轴后多指(趾)基因座,仅有一个家系的Gli3基因被确定与发病有关。 展开更多

关键词 新生儿畸形 轴后多指(趾) Shh-gli3通路 gli3基因

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