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GINS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及EMT相关蛋白的影响
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作者 刘元 朱珠 冯琛 《淮海医药》 2025年第4期341-345,351,共6页
目的:探讨GINS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的影响。方法:收集2022年6月—2023年6月蚌埠医科大学第一附属医院收治的25例乳腺癌患者的病理组织,通过生物信息学、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT... 目的:探讨GINS1对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及上皮-间质转化(EMT)相关蛋白的影响。方法:收集2022年6月—2023年6月蚌埠医科大学第一附属医院收治的25例乳腺癌患者的病理组织,通过生物信息学、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白印迹法(Western blot)分析GINS1在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达情况;体外培养MDAMB-453、MDAMB-231及MCF-7乳腺癌细胞,根据GINS1表达水平,选择MCF-7细胞构建GINS1过表达和敲低体系;通过CCK-8实验、流式细胞术、细胞划痕实验、Transwell实验分别检测过表达和敲低GINS1对MCF-7细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力的影响;采用Western blot法检测过表达和敲低GINS1对MCF-7细胞中EMT相关蛋白的影响。结果:GINS1在乳腺癌组织中的表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05)。与对照组相比,过表达GINS1导致MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭能力增强,抑制细胞凋亡,促进EMT相关蛋白表达水平升高,而敲低GINS1则与之相反(P<0.05)。结论:GINS1使乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移、侵袭能力增强及EMT相关蛋白表达水平升高,并抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 gins1 MCF-7细胞 增殖 迁移 凋亡 侵袭 上皮-间质转化
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GINS1、DUSP26在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义研究
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作者 许嬿 周亚丽 杨琳娜 《中国优生与遗传杂志》 2025年第7期1564-1568,共5页
目的 探究GINS复合体亚基1(GINS1)和双特异性磷酸酶26(DUSP26)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其临床意义。方法 收集80例子宫内膜癌患者癌组织和对应癌旁组织,通过免疫组织化学染色分析GINS1、DUSP26蛋白在两种组织中的表达差异。分析G... 目的 探究GINS复合体亚基1(GINS1)和双特异性磷酸酶26(DUSP26)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其临床意义。方法 收集80例子宫内膜癌患者癌组织和对应癌旁组织,通过免疫组织化学染色分析GINS1、DUSP26蛋白在两种组织中的表达差异。分析GINS1、DUSP26与不同临床病理因素之间的关系。采用Pearson相关性分析GINS1与DUSP26蛋白表达水平的相关性。术后对所有患者进行为期2年的随访,分析GINS1、DUSP26与患者术后2年期预后的关系。通过COX回归分析影响子宫内膜癌患者预后的不良因素。结果 GINS1在癌组织中阳性表达率为78.75%,高于癌旁组织的27.50%;DUSP26在癌组织中阳性表达率为31.25%,显著低于癌旁组织的83.75%(均P<0.001)。GINS1、DUSP26表达均与国际妇产科联盟(FIGO)分期、细胞分化程度、淋巴结转移及子宫肌层浸润相关(均P<0.05)。子宫内膜癌(EC)组织中GINS1与DUSP26表达呈负相关(r=-0.343,P<0.01)。预后分析显示,GINS1阳性表达者总生存率(73.02%)低于阴性表达者(88.24%),DUSP26阳性表达者总生存率(92.00%)高于阴性表达者(69.09%)(均P<0.05)。多因素COX回归分析表明,FIGO分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=1.246,95%CI:1.018~1.593)、低分化(HR=1.332,95%CI:1.114~1.575)、有淋巴结转移(HR=1.589,95%CI:1.056~2.335)、有子宫肌层浸润(HR=1.672,95%CI:1.305~2.440)、GINS1阳性表达(HR=2.179,95CI:1.264~3.804)、DUSP26阴性表达(HR=2.502,95CI:1.223~4.372)均为EC患者预后不良的危险因素(均P<0.05)。结论 GINS1在子宫内膜癌组织中表达上调,DUSP26在子宫内膜癌组织中表达下调,二者均与国际妇产科联盟分期、细胞分化程度、淋巴结转移、子宫肌层浸润以及术后2年期预后相关。 展开更多
关键词 gins1 DUSP26 子宫内膜癌 临床意义 预后
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GINS1通过增强糖酵解促进结直肠癌细胞转移和侵袭的机制研究
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作者 李文哲 李文娜 张永洁 《安徽医学》 2025年第9期1073-1080,共8页
目的 探究Go-ichi-ni-san复合物亚基1(GINS1)对结直肠癌(CRC)细胞糖酵解、转移和侵袭的影响以及可能的分子机制。方法 通过蛋白免疫印迹(WB)和定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GINS1在CRC细胞系SW480、HCT116、LoVo、SW620、Caco-2... 目的 探究Go-ichi-ni-san复合物亚基1(GINS1)对结直肠癌(CRC)细胞糖酵解、转移和侵袭的影响以及可能的分子机制。方法 通过蛋白免疫印迹(WB)和定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测GINS1在CRC细胞系SW480、HCT116、LoVo、SW620、Caco-2以及正常结肠上皮细胞系NCM460中的表达情况。通过慢病毒感染的方法构建稳定敲低GINS1的HCT116细胞株(HCT116-shGINS1组)及其阴性对照细胞株(HCT116-shGINS1-NC组)、稳定过表达GINS1的SW480细胞株(SW480-GINS1-OE组)及其阴性对照细胞株(SW480-GINS1-OENC组)。划痕实验检测各组细胞迁移能力,Transwell实验检测各组细胞侵袭能力,WB检测各组细胞磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路磷酸化水平、糖酵解相关蛋白(葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶(LDHA)、己糖激酶2(HK2)表达水平。向各组细胞分别加入PI3K激活剂740 Y-P或抑制剂LY294002,再次检测上述指标。构建裸鼠CRC荷瘤模型,将24只裸鼠随机分为GINS1过表达组、GINS1过表达对照组、GINS1敲低组、GINS1敲低对照组,每组6只,按分组接种对应细胞株以构建荷瘤模型,观察各组裸鼠形成肿瘤生长情况。结果 与NCM460细胞相比,GINS1在CRC细胞系中呈现高水平表达。与HCT116-shGINS1-NC组相比,HCT116-shGINS1组细胞转移和侵袭能力均降低,PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平降低,糖酵解相关蛋白表达水平降低(P<0.05)。与SW480-GINS1-OENC组相比,SW480-GINS1-OE组细胞转移和侵袭能力均增强(P<0.05)。PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平升高,糖酵解相关蛋白表达水平升高(P<0.05)。加入740 Y-P后,HCT116-shGINS1组细胞转移和侵袭能力提高,PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平升高,糖酵解相关蛋白表达水平升高(P<0.05)。加入LY294002后,SW480-GINS1-OE组细胞转移和侵袭能力降低,PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化水平降低,糖酵解相关蛋白表达水平降低(P<0.05)。在体内实验中,GINS1过表达促进了CRC体内生长,而GINS1敲低则抑制了CRC体内生长(P<0.05)。结论 GINS1在CRC细胞中高表达,并且靶向激活PI3K/AKT/mTORC1通路增强糖酵解过程,促进肿瘤转移和侵袭。 展开更多
关键词 Go-ichi-ni-san复合物亚基1 结直肠癌 糖酵解 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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GINS1通过激活Notch/PI3K/AKT/mTORC1信号通路增强肺腺癌细胞糖酵解、增殖和转移
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作者 霍怡杉 徐晓慧 +1 位作者 马秀敏 冯阳春 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期735-744,共10页
背景与目的肺癌是所有癌症类型中占比最大的一种,其中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)占肺癌患者的一半以上。目前,转移性LUAD患者5年生存率仍然较低,迫切需要新型生物标志物作为靶向治疗的靶点。Go-Ichi-Ni-San1(GINS1)是GINS家族的... 背景与目的肺癌是所有癌症类型中占比最大的一种,其中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)占肺癌患者的一半以上。目前,转移性LUAD患者5年生存率仍然较低,迫切需要新型生物标志物作为靶向治疗的靶点。Go-Ichi-Ni-San1(GINS1)是GINS家族的重要成员,与人类恶性肿瘤的发生和发展密切相关。本研究旨在探究GINS1在LUAD细胞糖酵解、增殖和转移过程中的作用及相关分子机制。方法通过生物信息学分析GINS1在LUAD患者和健康人群中的表达差异。通过免疫组织化学染色和Western blot检测GINS1在LUAD组织和癌旁组织中的表达水平,采用Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测GINS1在LUAD细胞系A549、SK-LU-1、Calu-3、H1299和人正常支气管上皮细胞系BEAS-2B中的表达水平。通过慢病毒转染细胞的方法构建稳定敲低GINS1的A549细胞株(shGINS1-A549)及其阴性对照细胞株(shGINS1-NC-A549)、稳定过表达GINS1的H1299细胞株(GINS1-OE-H1299)及其阴性对照细胞株(GINS1-OENC-H1299)。通过集落形成试验检测细胞增殖能力,划痕试验检测细胞迁移能力,Transwell试验检测细胞侵袭能力,试剂盒检测细胞对葡萄糖的消耗量以及乳酸的产量,Western blot检测糖酵解相关蛋白、Notch信号通路蛋白和磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路蛋白表达水平。向shGINS1-A549组细胞加入Notch受体激动剂Jagged1,向GINS1-OE-H1299组细胞加入Notch受体抑制剂LY3039478,进行回复试验。结果GINS1在LUAD患者、组织和细胞系中均表达上调,并与患者总生存期有关(P<0.05)。敲低GINS1后,A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力均受到显著抑制(P<0.05);过表达GINS1则显著增强了H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。此外,敲低GINS1导致A549细胞对葡萄糖的消耗量减少,乳酸产量减少,糖酵解相关蛋白表达水平降低(P<0.05);过表达GINS1则增强了H1299细胞糖酵解水平(P<0.05)。GINS1敲低导致A549细胞Notch1、Notch3、p-PI3K、p-AKT和p-mTORC1(Ser2448)蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而PI3K、AKT、m TOR、p-mTORC2(Ser2481)蛋白表达水平无显著变化(P>0.05);GINS1过表达则升高了H1299细胞Notch1、Notch3、PI3K/AKT/mTORC1通路磷酸化蛋白水平(P<0.05)。Jagged1显著逆转了由于GINS1敲低导致的A549细胞糖酵解、增殖和转移活性抑制(P<0.05);LY3039478显著抑制了由于GINS1过表达诱导的H1299细胞糖酵解、增殖和转移活性增强(P<0.05)。结论GINS1的表达通过促进Notch1、Notch3受体表达水平升高,进而磷酸化激活下游PI3K/AKT/mTORC1信号通路,增强LUAD细胞糖酵解、增殖和转移。 展开更多
关键词 肺腺癌 gins1 NOTCH 糖酵解 增殖 转移
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GINS1基因在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:1
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作者 刘振华 李月宏 +3 位作者 蔡艳 陈敏 方兴保 刘培万 《现代临床医学》 2024年第3期227-229,237,共4页
GINS1基因是GINS复合体的一个重要成员,发挥着许多重要的生物学功能,包括调控多功能蛋白、生长因子信号、受体分子等,参与DNA复制和细胞周期进展的启动。GINS1基因在大多数人体肿瘤中呈现异常表达,通过不同的分子机制及信号转导通路影... GINS1基因是GINS复合体的一个重要成员,发挥着许多重要的生物学功能,包括调控多功能蛋白、生长因子信号、受体分子等,参与DNA复制和细胞周期进展的启动。GINS1基因在大多数人体肿瘤中呈现异常表达,通过不同的分子机制及信号转导通路影响肿瘤进展和预后。近年来,GINS1基因作为恶性肿瘤潜在的治疗和预后生物标志物被广泛研究。本文就GINS1基因在恶性肿瘤中的研究进展进行综述,旨在为GINS1基因在恶性肿瘤靶向治疗中的应用提供理论依据。 展开更多
关键词 gins1基因 恶性肿瘤 靶向治疗
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卵巢癌预后不良基因ATP6V1F、GINS1、GINS4的筛选 被引量:2
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作者 饶玉梅 王欣欣 《河南医学研究》 CAS 2023年第9期1586-1593,共8页
目的 筛选卵巢癌预后不良的分子生物学标志。方法 从GEO数据库获得卵巢癌GSE14001、GSE14407数据集,用在线分析工具GEO2R、Venn筛选得到卵巢癌和正常卵巢组织差异表达基因(DEGs),对DEGs进行富集分析,构建蛋白互作网络(PPI),以及构建网... 目的 筛选卵巢癌预后不良的分子生物学标志。方法 从GEO数据库获得卵巢癌GSE14001、GSE14407数据集,用在线分析工具GEO2R、Venn筛选得到卵巢癌和正常卵巢组织差异表达基因(DEGs),对DEGs进行富集分析,构建蛋白互作网络(PPI),以及构建网络模块得到关键基因,利用Kaplan Meier plotter网站分析关键基因与卵巢癌患者总生存期之间关系,应用GEPIA数据库分析DEGs在卵巢和卵巢癌组织中表达,应用The Human Protein Atlas数据库获取筛选基因的免疫组化结果,对比它们在卵巢和卵巢癌组织间的表达差异。结果 得到211个DEGs,92个上调和119个下调。差异基因生物学过程主要涉及侧枝发芽的正向调控、乏氧反应、间充质-上皮细胞信号传导;细胞组分主要集中在质膜顶、细胞表面、细胞外外泌体等部位;分子功能主要涉及丝氨酸型内肽酶活性、金属内肽酶活性、受体活性等;信号通路富集于白细胞跨内皮细胞迁移、细胞黏附通路、癌症通路等信号通路。得到35个候选基因,其中14个基因高表达、8个基因低表达与患者总生存期相关(P<0.05)。其中ATP6V1F、GINS1、GINS4基因在卵巢癌组织中在RNA水平和蛋白质水平表达均高于正常组织(P<0.05)。GNB3在卵巢癌组织中RNA水平表达低于正常组织,而在蛋白质水平恰好相反(P<0.05)。结论 ATP6V1F、GINS1、GINS4有可能是卵巢癌预后不良的新分子标志物。 展开更多
关键词 卵巢癌 ATP6V1F gins1 GINS4 生物信息学
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敲低GINS1基因抑制鼻咽癌细胞增殖、迁移和侵袭能力 被引量:1
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作者 梁盼 杨艳平 +2 位作者 冯国飞 温文胜 张哲 《广西医科大学学报》 CAS 2022年第7期1031-1038,共8页
目的:探索GINS1基因在鼻咽癌(NPC)中的表达情况,并研究沉默GINS1基因是否影响NPC细胞的恶性生物学行为。方法:使用公共数据库GEO,比较GINS1基因在NPC组织和正常鼻咽上皮组织(NNE)中转录水平的表达差异。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(... 目的:探索GINS1基因在鼻咽癌(NPC)中的表达情况,并研究沉默GINS1基因是否影响NPC细胞的恶性生物学行为。方法:使用公共数据库GEO,比较GINS1基因在NPC组织和正常鼻咽上皮组织(NNE)中转录水平的表达差异。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测GINS1在转录水平的表达差异。通过蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测GINS1在蛋白水平的表达。使用siRNA干扰技术敲低NPC细胞中GINS1基因的表达。分别通过细胞计数试剂盒(CCK-8)法、划痕实验、Transwell侵袭实验检测细胞的增殖、迁移及侵袭能力。结果:基于GEO数据库的生物信息学分析,发现GINS1在NPC中呈高转录水平(SMD=2.23;P<0.05)。GINS1的mRNA表达在NPC细胞系和组织中上调(P<0.05),其表达在患者的年龄、性别、T分期、N分期及临床分期中差异无统计学意义(均P>0.05)。敲低GINS1,显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.05)。结论:GINS1是NPC潜在的肿瘤致癌基因,可能作为NPC的有效诊断标志物。 展开更多
关键词 鼻咽癌 gins1 增殖 迁移 侵袭
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X-ray repair cross-complementing gene 1 Arg399Gln polymorphism and glioma risk among Asians A meta-analysis based on 2 326 cases and 3 610 controls
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作者 Liang Zhang Zhiqun Qiu Jiaohua Luo Weiqun Shu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第29期2313-2319,共7页
OBJECTIVE: Previous reports have demonstrated that X-ray repair cross-complementing gene 1 (XRCCl) Arg399GIn polymorphism is a possible risk factor for several cancers. Published data on the association of XRCCl Ar... OBJECTIVE: Previous reports have demonstrated that X-ray repair cross-complementing gene 1 (XRCCl) Arg399GIn polymorphism is a possible risk factor for several cancers. Published data on the association of XRCCl Arg399GIn polymorphism with glioma susceptibility have generated conflicting results. This study is designed to precisely estimate the relationship. DATA RETRIEVAL: A computer-based online retrieval of Medline, EMBASE, OVID, Sciencedirect, and Chinese National Knowledge Infrastructure was performed to search papers regarding association of XRCC1 Arg399GIn polymorphisms with glioma published up to April 2012. SELECTION CRITERIA: Two investigators selected data independently. Meta analysis was then performed for the selected studies using STATA 11.0 software after strict selection. Heterogeneity test, sensitivity analysis and publication bias assessments were then conducted. MAIN OUTCOME MEASURES: Association of XRCCl Arg399GIn polymorphism with glioma risk. RESULTS: A total of nine case-controlled studies comprising 2 326 cases and 3 610 controls were selected for final analysis. The overall data failed to indicate a significant association of XRCCl Arg399GIn polymorphism with glioma risk (Gin/Gin vs. Arg/Arg: odds ratio (OR) = 1.11; 95% confidence interval (Cl) = 0.94-1.31; dominant model: OR = 1.06; 95%C/= 0.95-1.18; recessive model: OR = 1.04; 95%C/= 0.81-1.34). However, subgroup analysis regarding ethnicity showed an increased risk among Asians (Gin/Gin vs. Arg/Arg OR = 1.40; 95%C/= 1.10-1.78; recessive model: Caucasians or mixed ethnicities. OR = 1.70; 95%Cl = 1.17-2.46; dominant mode OR = 1.46; 95%C/= 1.04-2.05) but not CONCLUSION: XRCCl Arg399GIn polymorphism might modify the susceptibility to glioma among Asians but not Caucasians. Further large and well-designed studies are needed to confirm this conclusion. 展开更多
关键词 genetic association XRCC1 Arg399GIn GLIOMA MALIGNANCY susceptibility meta analysis POLYMORPHISM RISK case-controlled study database variation
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