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GCN5L1对心肌梗死后心肌组织中炎性损伤及Treg细胞浸润的影响
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作者 齐文美 王鸿鹄 《免疫学杂志》 2025年第3期157-164,共8页
目的探讨溶酶体生物合成复合体1亚基1(GCN5L1)对心肌梗死小鼠心肌炎性损伤及调节性T细胞(Treg)浸润的调控作用。方法利用GSE66360数据集中健康对照和心肌梗死患者全血样本,筛选出差异表达基因GCN5L1。分析GCN5L1与抗炎因子白介素-10(IL-... 目的探讨溶酶体生物合成复合体1亚基1(GCN5L1)对心肌梗死小鼠心肌炎性损伤及调节性T细胞(Treg)浸润的调控作用。方法利用GSE66360数据集中健康对照和心肌梗死患者全血样本,筛选出差异表达基因GCN5L1。分析GCN5L1与抗炎因子白介素-10(IL-10)、IL-35和Treg细胞标志物叉头样转录因子3(FOXP3)水平的相关性。采用结扎左冠状动脉方法建立C57BL/6小鼠心肌梗死模型,将30只小鼠分为假手术组、模型组、对照腺相关病毒(AAV9-NC)组、GCNSLI腺相关病毒(AAV9-GCN5L1)组和AAV9-GCN5L1+FOXP3抑制剂(表柔比星)组,每组6只。TTC染色测定心肌梗死面积;苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠心肌组织病理变化;免疫荧光染色检测心肌组织GCN5L1和FOXP3阳性染色百分比;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心肌组织IL-10和IL-35水平;Western blot检测GCN5L1、Bax、Bcl-2及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)蛋白水平。对AAV9-NC组和AAV9-GCN5L1组心肌组织进行转录组学测序,差异基因进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果在GSE66360数据集中,心肌梗死患者GCN5L1水平显著低于健康对照,并且GCN5L1水平与IL-10、IL-35和FOXP3水平均呈正相关性(P<0.01)。与假手术组比较,模型组小鼠心肌梗死面积增加,组织出现明显病理损伤,GCN5L1、IL-10和IL-35水平降低,Bax表达增加,Bcl-2表达减少,而AAV9-GCN5L1可逆转上述指标变化(P<0.01)。转录组学测序得到的差异基因在Treg细胞浸润和PI3K/AKT信号通路中富集显著。与模型组相比,AAV9-GCN5L1组心肌组织FOXP3阳性染色率、PI3K和AKT表达水平升高。与AAV9-GCN5L1组相比,AAV9-GCN5L1+表柔比星组FOXP3阳性染色率降低(P<0.01)。结论过表达GCN5L1减轻心肌梗死小鼠心肌炎性损伤,激活PI3K/AKT信号通路,增加Treg细胞浸润。 展开更多
关键词 心肌梗死 TREG细胞 gcn5l1 炎症因子
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