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GCN2-eIF2α通路促进肺癌发生的分子机制研究
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作者 陈弼松 王艺臻 +5 位作者 潘登 黄镇 彭方媛 唐玲微 刘文彬 陈跃军 《激光生物学报》 2025年第6期530-540,共11页
GCN2-eIF2α通路可以调节细胞生长,是综合应激反应(ISR)的关键组成部分。在恶性肿瘤中,肿瘤细胞处于慢性缺氧和营养缺乏的环境中,此时氨基酸分解代谢水平升高,GCN2-eIF2α通路被激活,蛋白质合成被抑制以维持自身状态。本研究以9例肺癌... GCN2-eIF2α通路可以调节细胞生长,是综合应激反应(ISR)的关键组成部分。在恶性肿瘤中,肿瘤细胞处于慢性缺氧和营养缺乏的环境中,此时氨基酸分解代谢水平升高,GCN2-eIF2α通路被激活,蛋白质合成被抑制以维持自身状态。本研究以9例肺癌患者非小细胞肺癌(NSCLC)的癌组织和与之匹配的正常组织样本为研究对象,采用组织学、转录组学、qRT-PCR和蛋白质免疫印迹技术联合分析,对GCN2-eIF2α通路调控癌细胞增殖的分子机制进行研究。石蜡切片结果表明,肺癌患者的癌组织肺泡细胞生长密集,肺泡间隔窄,细胞核染色不均,具有典型的恶性组织病理学特征。转录组研究表明,转录组中基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)的富集结果确定了样本间的富集通路和差异基因,确定了GCN2-eIF2α通路在肺癌发生中的重要作用。进一步从中筛选出关键基因进行分子水平和蛋白水平上的验证,qRT-PCR结果显示,其在癌组织细胞和正常组织细胞中均有表达,且表达量在癌组织细胞中大多呈上调趋势(P<0.05),与转录组中的基因丰度分析结果一致。在蛋白水平的检测中,一般性调控阻遏蛋白激酶2(GCN2)和真核翻译起始因子2α激酶(eIF2α)的表达量在癌组织细胞中明显高于正常组织。这表明,GCN2-eIF2α通路与肺癌的发生密切相关。本研究可为eIF2α、GCN2作为新的肿瘤治疗靶点提供参考依据,也提供了一种通过抑制GCN2磷酸化eIF2α,从而抑制癌细胞发展的可能性,为解决当前抗肿瘤疗法的局限性提供了一种答案。 展开更多
关键词 肺癌 gcn2-eif2α通路 转录组学 癌症发生机制 靶向肿瘤治疗
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调控乳蛋白合成信号通路的研究进展 被引量:10
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作者 汪东阳 谢月琴 +4 位作者 罗君谊 陈婷 习欠云 张永亮 孙加节 《中国奶牛》 2020年第5期6-11,共6页
本文概述了JAK-STAT、mTOR和GCN2-eIF2a信号通路的组成,以及其在乳蛋白合成过程中进行的调控作用和机理,对近些年来关于JAK-STAT、mTOR以及GCN2-eIF2a信号通路的相关研究进展进行了综述,为乳蛋白合成信号通路的研究提供了理论基础。
关键词 乳蛋白 JAK-STAT MTOR gcn2-eif2a
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