Growth arrest DNA damage-inducible protein 45β(GADD45B)has been reported to be a regulatory factor for active DNA demethylation and is implicated in the modulation of synaptic plasticity and chronic stress-related ps...Growth arrest DNA damage-inducible protein 45β(GADD45B)has been reported to be a regulatory factor for active DNA demethylation and is implicated in the modulation of synaptic plasticity and chronic stress-related psychopathological processes.However,its precise role and mechanism of action in stress susceptibility remain elusive.In this study,we found a significant reduction in GADD45B expression specifically in the ventral,but not the dorsal hippocampal CA1(dCA1)of stress-susceptible mice.Furthermore,we demonstrated that GADD45B negatively regulates susceptibility to social stress and NMDA receptor-dependent long-term potentiation(LTP)in the ventral hippocampal CA1(vCA1).Importantly,through pharmacological inhibition using the NMDA receptor antagonist MK801,we provided further evidence supporting the hypothesis that GADD45B potentially modulates susceptibility to social stress by influencing NMDA receptor-mediated LTP.Collectively,these results suggested that modulation of NMDA receptor-mediated synaptic plasticity is a pivotal mechanism underlying the regulation of susceptibility to social stress by GADD45B.展开更多
目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,本文中简称为食管鳞癌)中生长阻滞和DNA损伤诱导基因G(growth arrest and DNA-damage-inducible 45gamma,Gadd45G)的异常甲基化及表达,并探讨其临床意义。方法:分别应用亚...目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,本文中简称为食管鳞癌)中生长阻滞和DNA损伤诱导基因G(growth arrest and DNA-damage-inducible 45gamma,Gadd45G)的异常甲基化及表达,并探讨其临床意义。方法:分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR(bisul te conversion-methylation specific PCR,BS-MSP)、RT-PCR及免疫组织化学法检测Gadd45G基因在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的甲基化、mRNA及蛋白表达情况,并分析Gadd45G异常甲基化及表达水平与食管鳞癌患者临床病理特征的相关性。结果:食管鳞癌组织中Gadd45G远端启动子区(region1)的甲基化率为4.7%(6/128),与癌旁正常组织(0.0%,0/128)相比差异有统计学意义(P<0.05);Gadd45G此区域发生甲基化的食管鳞癌组织其mRNA和蛋白表达水平与未发生甲基化的食管鳞癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05)。食管鳞癌组织Gadd45G第2个CpG岛的近端启动子区(region2)及第1外显子区(region3)的甲基化率相同,均为45.3%(58/128),与癌旁正常组织相比(0.0%,0/128),差异具有统计学意义(P<0.01);且食管鳞癌组织中此2个区域的甲基化与TNM分期及组织学分化程度密切相关(P<0.05)。食管鳞癌组织中Gadd45G的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(P<0.05),与其近端启动子区(region2)及第1外显子区(region3)的甲基化状态之间也有明显相关性(P<0.05)。结论:Gadd45G基因近端启动子区及第1外显子区的高甲基化导致其表达降低,这可能是食管鳞癌发生的机制之一。展开更多
目的研究肝泡型包虫病患者肝脏细胞Gadd45β(growth arrest and DNA damage gene 45β)及细胞周期调控相关基因的表达及意义。方法采集24例肝泡型包虫病患者肝脏标本,分为病灶旁组织(Close)和远端组织(Distance)。用重组TGF-β1(1ng/ml...目的研究肝泡型包虫病患者肝脏细胞Gadd45β(growth arrest and DNA damage gene 45β)及细胞周期调控相关基因的表达及意义。方法采集24例肝泡型包虫病患者肝脏标本,分为病灶旁组织(Close)和远端组织(Distance)。用重组TGF-β1(1ng/ml)及泡球蚴匀浆蛋白(1mg/ml)刺激体外培养的HL-7702人肝细胞,分别于30min、1h、6h、12h、24h、48h收集细胞。患者肝脏标本及刺激后收集的细胞均采用Trizol法提取RNA,反转录cDNA,通过实时荧光定量PCR检测目的基因表达并进行分析。结果近旁组织PCNA,TGF-β1,cyclinA1,cyclinE基因相对表达量分别为1.934±1.337、1.155±0.5138、1.367±0.8087、1.384±1.116、1.580±1.005、1.899±1.173和1.478±1.189,显著高于远端组织(1.00±0.00)且差异有统计学意义(P<0.05),而Gadd45β,cyclinB1,cyclinD差异无统计学意义(P>0.05)。用重组TGF-β1(1ng/ml)及泡球蚴匀浆蛋白(1mg/ml)刺激体外培养的HL-7702人肝细胞,引起Gadd45β,cyclinA1,cyclinE表达上调。结论泡球蚴匀浆蛋白刺激,可引起肝细胞Gadd45β及细胞周期相关蛋白表达上调,参与细胞抗凋亡过程。泡球蚴感染晚期,肝脏中仍存在细胞周期素(cyclins)参与的细胞增殖,但同时TGF-β1高表达,并通过Smads信号通路促进肝纤维化相关蛋白表达,促成肝脏泡型包虫病晚期病理变化。展开更多
生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45(growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45)基因家族属p53、BRCA1的下游基因,拥有Gadd45α、Gadd45β和Gadd45γ3个成员,其中Gadd45α可由多种损伤因素快速诱导产生,受p53和BRCA1的调节,...生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45(growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45)基因家族属p53、BRCA1的下游基因,拥有Gadd45α、Gadd45β和Gadd45γ3个成员,其中Gadd45α可由多种损伤因素快速诱导产生,受p53和BRCA1的调节,在调控G2/M细胞周期监测点与维持基因组稳定性中起重要作用,从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展。Gadd45β主要通过调控p53和JNK来抑制细胞生长及细胞凋亡的过程。Gadd45γ在基因损伤因子,如电离辐射、紫外线等诱导下而表达上调,受p53基因的调控,通过与MEKK4相互作用,在JNK和P38相关的凋亡途径中起作用,即通过细胞周期阻滞和细胞凋亡对细胞生长发挥负向调控,具有抑制细胞增殖和促进凋亡的作用。Gadd45基因不仅与细胞生存和凋亡有关,还参与细胞转化和肿瘤形成,但在不同的细胞状态下发挥不同甚至相反的作用。展开更多
生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45 （growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45）基因在胚胎发育和性别决定中起重要作用.本研究通过RACE方法在半滑舌鳎（Cynoglossus semilaevis）中克隆得到了1个Gadd45g同源基因,命名为G...生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45 （growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45）基因在胚胎发育和性别决定中起重要作用.本研究通过RACE方法在半滑舌鳎（Cynoglossus semilaevis）中克隆得到了1个Gadd45g同源基因,命名为Gadd45g3.该基因全长1 147 bp,编码155个氨基酸残基.氨基酸序列分析表明,半滑舌鳎Gadd45g3与其他鱼类Gadd45g-like的同源性为79％～88％,与硬骨鱼和高等脊椎动物的Gadd45g同源性为58％～67％.对多个物种的Gadd45g同源基因的CDS区进行Ka/Ks分析,发现Ka/Ks均小于0.3.FISH结果显示,半滑舌鳎Gadd45g3基因位于常染色体上.实时荧光定量PCR结果显示,Gadd45g3在雌雄成鱼的脑中都有很高的表达,说明其参与了神经发育;在成熟性腺中,Gadd45g3的表达具有精巢特异性,说明Gadd45g3是性别相关基因;而在不同发育时期的性腺中,Gadd45g3的表达量在孵化后20 d的雄性仔鱼中显著高于同龄雌鱼（P＜0.05）,但在孵化后95 d的雌雄仔鱼中均有高表达,说明在半滑舌鳎性别决定和性腺发育中起着重要作用.展开更多
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(82201667,82371195,and 82304474)the Research Fund of Jianghan University(2023JCYJ15).
文摘Growth arrest DNA damage-inducible protein 45β(GADD45B)has been reported to be a regulatory factor for active DNA demethylation and is implicated in the modulation of synaptic plasticity and chronic stress-related psychopathological processes.However,its precise role and mechanism of action in stress susceptibility remain elusive.In this study,we found a significant reduction in GADD45B expression specifically in the ventral,but not the dorsal hippocampal CA1(dCA1)of stress-susceptible mice.Furthermore,we demonstrated that GADD45B negatively regulates susceptibility to social stress and NMDA receptor-dependent long-term potentiation(LTP)in the ventral hippocampal CA1(vCA1).Importantly,through pharmacological inhibition using the NMDA receptor antagonist MK801,we provided further evidence supporting the hypothesis that GADD45B potentially modulates susceptibility to social stress by influencing NMDA receptor-mediated LTP.Collectively,these results suggested that modulation of NMDA receptor-mediated synaptic plasticity is a pivotal mechanism underlying the regulation of susceptibility to social stress by GADD45B.
文摘目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,本文中简称为食管鳞癌)中生长阻滞和DNA损伤诱导基因G(growth arrest and DNA-damage-inducible 45gamma,Gadd45G)的异常甲基化及表达,并探讨其临床意义。方法:分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR(bisul te conversion-methylation specific PCR,BS-MSP)、RT-PCR及免疫组织化学法检测Gadd45G基因在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的甲基化、mRNA及蛋白表达情况,并分析Gadd45G异常甲基化及表达水平与食管鳞癌患者临床病理特征的相关性。结果:食管鳞癌组织中Gadd45G远端启动子区(region1)的甲基化率为4.7%(6/128),与癌旁正常组织(0.0%,0/128)相比差异有统计学意义(P<0.05);Gadd45G此区域发生甲基化的食管鳞癌组织其mRNA和蛋白表达水平与未发生甲基化的食管鳞癌组织相比差异无统计学意义(P>0.05)。食管鳞癌组织Gadd45G第2个CpG岛的近端启动子区(region2)及第1外显子区(region3)的甲基化率相同,均为45.3%(58/128),与癌旁正常组织相比(0.0%,0/128),差异具有统计学意义(P<0.01);且食管鳞癌组织中此2个区域的甲基化与TNM分期及组织学分化程度密切相关(P<0.05)。食管鳞癌组织中Gadd45G的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(P<0.05),与其近端启动子区(region2)及第1外显子区(region3)的甲基化状态之间也有明显相关性(P<0.05)。结论:Gadd45G基因近端启动子区及第1外显子区的高甲基化导致其表达降低,这可能是食管鳞癌发生的机制之一。
文摘目的研究肝泡型包虫病患者肝脏细胞Gadd45β(growth arrest and DNA damage gene 45β)及细胞周期调控相关基因的表达及意义。方法采集24例肝泡型包虫病患者肝脏标本,分为病灶旁组织(Close)和远端组织(Distance)。用重组TGF-β1(1ng/ml)及泡球蚴匀浆蛋白(1mg/ml)刺激体外培养的HL-7702人肝细胞,分别于30min、1h、6h、12h、24h、48h收集细胞。患者肝脏标本及刺激后收集的细胞均采用Trizol法提取RNA,反转录cDNA,通过实时荧光定量PCR检测目的基因表达并进行分析。结果近旁组织PCNA,TGF-β1,cyclinA1,cyclinE基因相对表达量分别为1.934±1.337、1.155±0.5138、1.367±0.8087、1.384±1.116、1.580±1.005、1.899±1.173和1.478±1.189,显著高于远端组织(1.00±0.00)且差异有统计学意义(P<0.05),而Gadd45β,cyclinB1,cyclinD差异无统计学意义(P>0.05)。用重组TGF-β1(1ng/ml)及泡球蚴匀浆蛋白(1mg/ml)刺激体外培养的HL-7702人肝细胞,引起Gadd45β,cyclinA1,cyclinE表达上调。结论泡球蚴匀浆蛋白刺激,可引起肝细胞Gadd45β及细胞周期相关蛋白表达上调,参与细胞抗凋亡过程。泡球蚴感染晚期,肝脏中仍存在细胞周期素(cyclins)参与的细胞增殖,但同时TGF-β1高表达,并通过Smads信号通路促进肝纤维化相关蛋白表达,促成肝脏泡型包虫病晚期病理变化。
文摘生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45(growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45)基因家族属p53、BRCA1的下游基因,拥有Gadd45α、Gadd45β和Gadd45γ3个成员,其中Gadd45α可由多种损伤因素快速诱导产生,受p53和BRCA1的调节,在调控G2/M细胞周期监测点与维持基因组稳定性中起重要作用,从而抑制细胞转化和肿瘤的恶性进展。Gadd45β主要通过调控p53和JNK来抑制细胞生长及细胞凋亡的过程。Gadd45γ在基因损伤因子,如电离辐射、紫外线等诱导下而表达上调,受p53基因的调控,通过与MEKK4相互作用,在JNK和P38相关的凋亡途径中起作用,即通过细胞周期阻滞和细胞凋亡对细胞生长发挥负向调控,具有抑制细胞增殖和促进凋亡的作用。Gadd45基因不仅与细胞生存和凋亡有关,还参与细胞转化和肿瘤形成,但在不同的细胞状态下发挥不同甚至相反的作用。
文摘生长阻滞和DNA损伤诱生蛋白45 （growth arrest and DNA damage inducible protein 45,Gadd45）基因在胚胎发育和性别决定中起重要作用.本研究通过RACE方法在半滑舌鳎（Cynoglossus semilaevis）中克隆得到了1个Gadd45g同源基因,命名为Gadd45g3.该基因全长1 147 bp,编码155个氨基酸残基.氨基酸序列分析表明,半滑舌鳎Gadd45g3与其他鱼类Gadd45g-like的同源性为79％～88％,与硬骨鱼和高等脊椎动物的Gadd45g同源性为58％～67％.对多个物种的Gadd45g同源基因的CDS区进行Ka/Ks分析,发现Ka/Ks均小于0.3.FISH结果显示,半滑舌鳎Gadd45g3基因位于常染色体上.实时荧光定量PCR结果显示,Gadd45g3在雌雄成鱼的脑中都有很高的表达,说明其参与了神经发育;在成熟性腺中,Gadd45g3的表达具有精巢特异性,说明Gadd45g3是性别相关基因;而在不同发育时期的性腺中,Gadd45g3的表达量在孵化后20 d的雄性仔鱼中显著高于同龄雌鱼（P＜0.05）,但在孵化后95 d的雌雄仔鱼中均有高表达,说明在半滑舌鳎性别决定和性腺发育中起着重要作用.
