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瑞马唑仑在无痛气管镜中的GABAA受体作用机制及其临床优势
1
作者 张琪 陈忠华 《临床医学进展》 2025年第10期140-149,共10页
由于社会发展以及医疗舒适化,无痛气管镜检查已成为呼吸系统疾病诊断和治疗的常用方法。瑞马唑仑作为一种新型超短效镇静药物,凭借其快速起效、迅速恢复、不良反应少等药理学特性,展现出其在无痛气管镜中较高的成功率、呼吸循环的稳定... 由于社会发展以及医疗舒适化,无痛气管镜检查已成为呼吸系统疾病诊断和治疗的常用方法。瑞马唑仑作为一种新型超短效镇静药物,凭借其快速起效、迅速恢复、不良反应少等药理学特性,展现出其在无痛气管镜中较高的成功率、呼吸循环的稳定性、苏醒质量以及术后认知功能恢复等方面的优势。本文综述了瑞马唑仑在无痛气管镜中的GABAA受体作用机制及其临床应用优势,未来随着联合用药方案的优化,瑞马唑仑有望进一步推动气管镜镇静进入智能化、个体化时代。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 无痛气管镜 gabaa受体
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电针调节GABAa受体表达改善脑缺血大鼠认知功能障碍的研究
2
作者 陈潞婷 高杏 魏巍 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第3期576-580,共5页
目的探讨电针改善脑缺血后大鼠认知功能的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组(Sham组)、手术组(BCCAO组)、电针组(EA组)、电针+受体阻滞剂组(EA+BIC组),每组均为15只。采用永久性双侧颈动脉结扎模型。电针组和电... 目的探讨电针改善脑缺血后大鼠认知功能的作用机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为4组,分别为假手术组(Sham组)、手术组(BCCAO组)、电针组(EA组)、电针+受体阻滞剂组(EA+BIC组),每组均为15只。采用永久性双侧颈动脉结扎模型。电针组和电针+受体阻滞剂组于造模后第2天开始行电针治疗。采用Morris水迷宫检测每组大鼠的认知功能水平;采用免疫组织化学法标记海马中GABA神经元的标志物GAD67观察GABA能神经元损伤情况;采用Western Blot和PCR来定量分析各组大鼠海马区GABAa受体表达情况。结果在水迷宫实验中,电针组较手术组的逃避潜伏期缩短(P<0.01),而电针+阻滞剂组较电针组明显延长(P<0.05)。各组的海马中GABA神经元的标志物GAD67计数,电针组GAD67阳性细胞数较手术组有所增加(P<0.001),电针+阻滞剂组较电针组GAD67阳性细胞数减少(P<0.01)。Western blot及PCR检测GABAa的受体蛋白及GABAa的mRNA相对表达含量,电针组比手术组增加(P<0.01),电针+阻滞剂组比电针组减少(P<0.05)。手术组与电针+阻滞剂组在上述检测中均无统计学差异。结论电针可以改善大鼠脑缺血后认知功能障碍,其作用机制可能与调节GABAa受体表达以及缓解GABA神经元损伤有关。 展开更多
关键词 电针 认知功能 脑缺血 gabaa受体
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联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂
3
作者 孔维恺忻 廉靖靖 +10 位作者 彭超 朱杰 郑钰琳 黄巍然 张博文 段桂芳 马琳 彭晓东 马维宁 朱素杰 黄卓 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2024年第1期22-23,共2页
GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和... GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。 展开更多
关键词 机器学习 离子通道 分子对接 虚拟筛选 gabaa受体
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卡马西平对青霉素点燃惊厥大鼠脑内GABAA受体mRNA表达的作用 被引量：6
4
作者 牛晓军 马永刚 +4 位作者 王明正 杨李华 陈靖京 张琴琴 王华坤 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期128-132,共5页
目的研究两种剂量卡马西平对青霉素慢性点燃大鼠的抗惊厥作用及对脑内GABAA受体mRNA表达的影响,从基因水平探讨卡马西平抗惊厥的作用机制。方法采用腹腔注射(ip)青霉素(3×106U.kg-1.d-1)慢性点燃大鼠惊厥模型,两种剂量卡马西平(50,... 目的研究两种剂量卡马西平对青霉素慢性点燃大鼠的抗惊厥作用及对脑内GABAA受体mRNA表达的影响,从基因水平探讨卡马西平抗惊厥的作用机制。方法采用腹腔注射(ip)青霉素(3×106U.kg-1.d-1)慢性点燃大鼠惊厥模型,两种剂量卡马西平(50,100mg.kg-1×13d)ig给药,以痫性发作潜伏期和Racine惊厥行为分级标准为判定药效指标,观察卡马西平的抗惊厥作用。运用RT-PCR技术测定大鼠脑内GABAA受体mRNA表达量,分析卡马西平抗惊厥作用的新机制。结果两种剂量卡马西平ig给药后,均可使青霉素慢性点燃大鼠痫性发作的潜伏期延长,与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.01),同时使惊厥大鼠的发作程度均较模型对照组减轻。青霉素慢性点燃大鼠脑内GABAA受体mRNA表达减少,与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);两种剂量卡马西平预防性干预组的GABAA受体mRNA表达量分别与模型对照组相比,差异均无显著性。结论两种剂量卡马西平对青霉素慢性点燃的惊厥发作均有明显的对抗作用,但抗惊厥机制与GABAA受体的基因表达无关。 展开更多
关键词 卡马西平 青霉素慢性点燃惊厥模型 逆转录聚合酶 链反应 gabaa受体基因表达 大鼠
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针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质BDNF、TrkB、GABAa受体表达的影响 被引量：12
5
作者 刘未艾 岳增辉 +4 位作者 谢志强 谢莉娜 郭斌 王彭汉 黄麟荇 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期954-958,977,共6页
目的:观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(tyrosine kinase receptor b,trkB)、γ-氨基丁酸a型(gamma-aminobutyric acid type a,GABAa)受体... 目的:观察针药结合对脑卒中肢体痉挛大鼠大脑皮质脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸蛋白激酶受体B(tyrosine kinase receptor b,trkB)、γ-氨基丁酸a型(gamma-aminobutyric acid type a,GABAa)受体表达水平的影响。方法:63只实验大鼠通过2次随机分为空白组(不做任何处理)、假手术组(干预同模型组只分离不结扎不插线)、模型组(采用大脑中动脉线栓结合内囊注射N-methyl-D-aspartate,NMDA受体制作脑卒中肢体痉挛大鼠模型)、电针组(电针阳陵泉、曲池)、中药组(加味芍药甘草汤水煎剂灌胃)、针药组(电针阳陵泉、曲池+加味芍药甘草汤水煎剂灌胃)和西药组(巴氯芬溶液灌胃)7组各9只。各治疗组大鼠成模后第1天开始干预连续5 d,观察各组大鼠的神经功能和肌张力评分,检测大脑皮质中BDNF、TrkB、GABAa受体基因和蛋白的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能和肌张力评分上升明显(P<0.01),BDNF、TrkB和GABAa受体基因和蛋白表达水平均出现明显下降(P<0.01);经治疗后各组大鼠上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),其中针药组效果优于电针组和中药组(P<0.05,P<0.01)。结论:各治疗方法均可改善模型大鼠神经功能,缓解卒中后肢体痉挛,针药结合方案优于单纯电针和中药疗法,其机制可能与上调大脑皮质中BDNF、TrkB、GABAa受体基因和蛋白表达水平有关。 展开更多
关键词 脑卒中肢体痉挛 针药结合 神经功能评分 肌张力评分 BDNF TRKB gabaa受体
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水杨酸钠可逆性抑制耳蜗螺旋神经节神经元GABAa受体电流 被引量：7
6
作者 蔡正 姚晨 +3 位作者 陈慧英 黄志辉 覃继新 苏纪平 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第1期87-91,共5页
目的探讨水杨酸钠对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)GABAa受体的作用。方法采用全细胞膜片钳记录技术,观察离体培养大鼠SGN的GABAa受体激活电流的特性及水杨酸钠对其作用特点。结果在SGN上可记录到GABAa受体激动剂GABA诱发的内向电流,该... 目的探讨水杨酸钠对大鼠耳蜗螺旋神经节神经元(SGN)GABAa受体的作用。方法采用全细胞膜片钳记录技术,观察离体培养大鼠SGN的GABAa受体激活电流的特性及水杨酸钠对其作用特点。结果在SGN上可记录到GABAa受体激动剂GABA诱发的内向电流,该电流呈浓度依赖性且可被荷包牡丹碱所阻断;水杨酸钠作用在SGN上未诱出电流,100μM、500μM的GABA与不同浓度的水杨酸钠(500μM、1000μM、5000μM)分别联合作用时,GABA诱发的电流可被不同程度地抑制,且该抑制作用呈可逆性。结论大鼠SGN上可记录到GABAa受体电流,且水杨酸钠以浓度依赖的方式可逆性抑制GABAa受体电流,抑制作用与GABA浓度有关。 展开更多
关键词 水杨酸钠 gabaa受体 SGN 膜片钳技术
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GABAA受体在尼可刹米引起的新生大鼠呼吸兴奋中的作用 被引量：7
7
作者 千智斌 齐莹 吴中海 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期301-304,共4页
目的探讨γ-氨基丁酸A(GABAA)受体在尼可刹米引起的新生大鼠呼吸兴奋中的作用。方法制作新生大鼠离体延髓脑片标本,包含面神经后核内侧区并保留舌下神经根,给予灌流改良Krebs液,记录舌下神经根的呼吸相关节律性放电活动(RRDA)。实验分为... 目的探讨γ-氨基丁酸A(GABAA)受体在尼可刹米引起的新生大鼠呼吸兴奋中的作用。方法制作新生大鼠离体延髓脑片标本,包含面神经后核内侧区并保留舌下神经根,给予灌流改良Krebs液,记录舌下神经根的呼吸相关节律性放电活动(RRDA)。实验分为5组:第1组分别以浓度为0.5、1.0、3.0、5.0、7.0、10.0μg/ml尼可刹米灌流脑片,观察舌下神经根RRDA的变化,做出尼可刹米的量效曲线并选择最适浓度;第2组以浓度为10、20、40、60μmol/L的GABA灌流脑片,观察RRDA的变化做出量效曲线选择最适浓度;第3组以10μmol/L荷牡丹碱灌流脑片;第4组联合应用40μmol/LGABA和10μmol/L荷牡丹碱灌流脑片;第5组5μg/ml尼可刹米灌流脑片产生明显作用后冲洗至RRDA基本恢复,再联合灌流5μg/ml尼可刹米和10μmol/L荷牡丹碱。结果尼可刹米浓度在0.5￣7.0μg/ml对延髓脑片RRDA有兴奋作用,5μg/ml时对吸气时程(TI)、放电幅度积分(IA)、呼吸周期(RC)等呼吸指标综合效果最显著。GABA在40μmol/L对RRDA放电的TI、IA、RC抑制作用最显著。荷牡丹碱对TI、IA、RC均有兴奋作用。联合使用GABA和荷牡丹碱,RRDA与对照组相比无显著改变。联合使用尼可刹米和荷牡丹碱,与单独使用尼可刹米相比TI、IA显著增强,RC无显著改变。结论尼可刹米能够增强新生大鼠离体脑片舌下神经根RRDA,GABAA受体可能是尼可刹米作用途径之一。 展开更多
关键词 面神经后核内侧区 尼可刹米 gabaa受体 延髓脑片
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中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAAα3及GABAB受体在调节急性疼痛中的作用 被引量：7
8
作者 娄超 王桂芝 +4 位作者 于剑锋 迟文英 贾旺华 张春燕 孙万秋 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期488-491,共4页
目的观察大鼠足底注射甲醛复制急性疼痛模型后大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)处GABAA_(α3)及GABAB受体的变化,探讨vLPAG处GABAA_(α3)、GABAB受体在疼痛信号传导中的作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠12只,体重280~320g,采用完... 目的观察大鼠足底注射甲醛复制急性疼痛模型后大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)处GABAA_(α3)及GABAB受体的变化,探讨vLPAG处GABAA_(α3)、GABAB受体在疼痛信号传导中的作用。方法健康清洁级雄性SD大鼠12只,体重280~320g,采用完全随机方法将大鼠分为生理盐水组(NS组)和甲醛组(F组),每组6只。NS组足底注射无菌生理盐水50μl,F组足底注射2%甲醛50μl。每隔5分钟记录1次疼痛评分(PIS评分),每隔10分钟记录1次机械痛阈,每隔15分钟记录1次皮肤厚度、皮肤温度,总观察时间为60min。记录各项指标后处死大鼠,取中脑导水管周围灰质腹外侧区提取蛋白,采用Western blot法检测GABAA_(α3)及GABAB受体含量的变化。结果 F组大鼠注射甲醛后立即出现本模型的典型自发痛行为,各时点PIS评分明显高于NS组(P<0.05),且为典型的两相式。注射后10~60min F组机械痛阈明显低于NS组(P<0.05)。注射后15~60min F组皮肤温度和皮肤厚度明显高于NS组(P<0.05)。F组大鼠GABAA_(α3)及GABAB受体含量明显高于NS组(P<0.05)。结论中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAA_(α3)及GABAB受体的表达上调与大鼠急性疼痛条件下痛阈降低有关。 展开更多
关键词 急性疼痛 中脑导水管周围灰质腹外侧区 gabaa受体α3亚基 GABAB受体
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光学方法分析GABA及GABAA受体在脑干听觉传入通路的作用 被引量：3
9
作者 蔡竖平 房征宇 +1 位作者 杨仕明 土井直 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期42-45,共4页
目的：旨在探讨脑干听觉传入通路中GABA能神经递质及GABAA受体对电刺激位听神经传入冲动的影响。方法：使用出生后0-5 d的ddy/ddy小鼠制备脑干切片。脑片经电压敏感染料NK3041染色,电刺激与脑片相连的位听神经残端。使用16×16像素... 目的：旨在探讨脑干听觉传入通路中GABA能神经递质及GABAA受体对电刺激位听神经传入冲动的影响。方法：使用出生后0-5 d的ddy/ddy小鼠制备脑干切片。脑片经电压敏感染料NK3041染色,电刺激与脑片相连的位听神经残端。使用16×16像素的硅光电二极管阵列测量光学信号。所采集的数据使用ARGUS-50/PDA软件分析。结果：多部位的光学记录方法显示了从位听神经到耳蜗核和前庭核的兴奋性传导的时间-空间分布。其中每一个光学成分由快峰电位样反应和慢反应组成。抑制性神经递质GABA可降低诱发的光学信号的快反应和慢反应,GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱可增强这些反应。结论：16×16像素的硅光电二极管阵列可记录位听神经刺激诱发的多部位光学信号,每一个光学信号含有突触前及突触后电位成分。抑制性神经递质GABA和GABAA受体拮抗剂可调节光学信号的兴奋性传导。 展开更多
关键词 光学记录 GABA gabaa受体 脑干切片
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美国王鸽脑组织中GABAA受体α1、β2和γ2亚基基因编码区的克隆与分析 被引量：1
10
作者 程广东 崔雅莉 +1 位作者 徐世文 李术 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期453-456,共4页
目的:进行美国王鸽脑组织中GABAA受体α1亚基、β2亚基和γ2亚基的基因序列的克隆与分析。方法:从美国王鸽大脑中提取总RNA,应用通用引物逆转录获得基因组cDNA。设计GABAA受体三种亚基的特异引物,通过RT-PCR分别扩增出GABAA受体α1亚基... 目的:进行美国王鸽脑组织中GABAA受体α1亚基、β2亚基和γ2亚基的基因序列的克隆与分析。方法:从美国王鸽大脑中提取总RNA,应用通用引物逆转录获得基因组cDNA。设计GABAA受体三种亚基的特异引物,通过RT-PCR分别扩增出GABAA受体α1亚基、β2亚基和γ2亚基的基因序列,并对三段基因序列进行克隆、质粒鉴定及分析。结果:成功地测出GABAA受体α1亚基、β2亚基和γ2亚基的基因序列,长度依次为899bp、597bp和564bp,并得出其与Gallusgallus参考序列的同源率分别为94.99%、94.64%和96.28%。结论:鸽子脑组织中GABAA受体α1亚基、β2亚基和γ2亚基基因序列与已知原红鸡相应基因序列同源性较高,但也显示出一定的种属差别。 展开更多
关键词 美国王鸽 gabaa受体 序列分析
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GABAA受体基因多态性与癫痫易感性的关系 被引量：2
11
作者 张虎 杜欣娜 +4 位作者 徐敏 张淑红 王菊莉 张金波 朱金玲 《中国老年学杂志》 CSCD 北大核心 2015年第19期5439-5441,共3页
目的探究γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的亚基基因GABRG2和GABRB2单核苷酸多态性(SNP)与癫痫(EP)易感性的关系。方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术对GABAA受体亚基基因GABRB2(rs12653921、rs2964773)、GABRG2(rs2268581)3个标签单核... 目的探究γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的亚基基因GABRG2和GABRB2单核苷酸多态性(SNP)与癫痫(EP)易感性的关系。方法应用限制性片段长度多态性(RFLP)技术对GABAA受体亚基基因GABRB2(rs12653921、rs2964773)、GABRG2(rs2268581)3个标签单核苷酸多态性(Tag SNP)的等位基因和基因型测定分析。结果 EP组和对照组等位基因频率和基因型分布比较,SNP(rs12653921)位点(基因型χ2=8.651,等位基因χ2=8.649)有统计学意义;SNP(rs2268581)、SNP(rs2964773)位点(rs2268581:基因型χ2=0.354,等位基因χ2=0.294;rs2964773:基因型χ2=1.397,等位基因χ2=0.643)无显著差异(P>0.05)。结论 SNP(rs12653921)可能与EP易感性相关,SNP(rs2268581)、SNP(rs2964773)可能与EP易感性不相关。 展开更多
关键词 癫痫 gabaa受体 单核苷酸多态性
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GABAA受体γ2亚单位在海人酸颞叶癫痫大鼠海马内的表达 被引量：2
12
作者 戚月凤 汤继宏 +1 位作者 李岩 顾琴 《神经损伤与功能重建》 2015年第2期110-112,共3页
目的:探讨癫痫发作后GABAA受体γ2亚单位在海马各区的动态表达以及氯硝西泮干预对其表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为对照组5只,致痫组15只,干预组15只,干预对照组5只。大鼠海马CA3区注射海人酸建立颞叶癫痫模型,干预... 目的:探讨癫痫发作后GABAA受体γ2亚单位在海马各区的动态表达以及氯硝西泮干预对其表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为对照组5只,致痫组15只,干预组15只,干预对照组5只。大鼠海马CA3区注射海人酸建立颞叶癫痫模型,干预组大鼠在致痫前予以氯硝西泮灌胃。于致痫后6 h、12 h和1 d采用免疫组化法检测各组大鼠海马CA1及CA3区γ-氨基丁酸A受体γ2亚单位(GABAARγ2)的动态表达水平。结果:致痫组在海人酸给药后6 h、12 h及1 d,海马CA3区GABAARγ2蛋白表达均显著低于对照组(P<0.01);CA1区GABAARγ2蛋白表达也下降,注射后1 d显著低于对照组(P<0.01)。干预组在海人酸注射后1 d CA1和CA3区GABAARγ2蛋白表达低于对照组(P<0.05);海人酸注射后6 h、12 h及1 d,CA3区GABAARγ2蛋白表达均高于同时间点致痫组(P<0.05),CA1区于海人酸注射后1 d,GABAARγ2蛋白表达显著高于同时间点致痫组(P<0.01)。结论:海人酸诱导的颞叶癫痫模型中,海马GABAARγ2蛋白表达减少,氯硝西泮可缓解颞叶癫痫导致的GABAARγ2蛋白表达减少。 展开更多
关键词 颞叶癫痫 gabaa受体 γ2亚单位 海人酸 海马
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GABAA受体激活BDNF—TrkB—ERK信号通路在脑缺血中的作用 被引量：3
13
作者 许静 尹晓慧 张光毅 《徐州医学院学报》 CAS 2011年第7期441-444,共4页
目的探讨γ-氨基丁酸（GABA）A受体激活后在大鼠脑缺血模型中是否能通过激活BDNF—TrkB—ERK信号通路而延缓海马神经元的死亡。方法制备sD大鼠大脑四动脉结扎全脑缺血模型，采用末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的d—UTP缺口末端标记（T... 目的探讨γ-氨基丁酸（GABA）A受体激活后在大鼠脑缺血模型中是否能通过激活BDNF—TrkB—ERK信号通路而延缓海马神经元的死亡。方法制备sD大鼠大脑四动脉结扎全脑缺血模型，采用末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）介导的d—UTP缺口末端标记（TUNEL）技术观察GABA。受体激动剂蝇蕈醇对缺血后海马神经元凋亡的影响；采用免疫印迹法检测蝇蕈醇和GABA受体的拮抗剂荷包牡丹碱对缺血后海马神经元脑源性神经营养因子（BDNF）表达和下游蛋白ERKI／2磷酸化水平的影响；采用免疫沉淀检测蝇蕈醇和荷包牡丹碱对BD—NF的受体TrkB磷酸化水平的影响。结果蝇蕈醇对缺血后海马CA1区神经元具有保护作用（P〈0．05）；而且，在缺血15min复灌1天蝇蕈醇提高了BDNF表达水平、TrkB和ERK1／2磷酸化水平（P〈0．05），而荷包牡丹碱可以降低三者升高的水平（P〈0．05）。结论蝇蕈醇对缺血后神经元有保护作用，可能的分子机制是激活了BDNF—TrkB—ERK信号通路。 展开更多
关键词 脑缺血 gabaa受体 脑源性神经营养因子 大鼠
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乙醇对小鼠不同脑区^3H—GABA与GABAA受体结合的影响 被引量：2
14
作者 周雪瑞 李晓煜 《南京大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 1999年第5期532-537,共6页
采用放射配体受体结合分析法，研究急性注射乙醇对小鼠不同脑区ＧＡＢＡＡ受体饱和曲线以及与＾３Ｈ－ＧＡＢＡ结合的影响。结果表明，急性注射乙醇３０ｍｉｎ后，ＧＡＢＡＡ受体饱和曲线出现大幅度上移，乙醇能明显提高＾３Ｈ－ＧＡＢ... 采用放射配体受体结合分析法，研究急性注射乙醇对小鼠不同脑区ＧＡＢＡＡ受体饱和曲线以及与＾３Ｈ－ＧＡＢＡ结合的影响。结果表明，急性注射乙醇３０ｍｉｎ后，ＧＡＢＡＡ受体饱和曲线出现大幅度上移，乙醇能明显提高＾３Ｈ－ＧＡＢＡ与ＧＡＢＡＡ受体的结合，对小脑、下丘脑、海马及大脑皮层分别提高２０％、１６％、３０％和２８％。乙醇能逆转ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂如印防己毒素（Ｐｉｃｒｏ－ｔｏｘｉｎ）。 展开更多
关键词 乙醇 gabaa受体 脑 中枢神经系统 抑制效应
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长期注射水杨酸钠对大鼠下丘GAD67和GABAAα1、c-fos表达的影响 被引量：1
15
作者 杨琨 吴莎 华清泉 《山东大学耳鼻喉眼学报》 CAS 2015年第1期24-27,31,共5页
目的通过观察长期注射水杨酸钠对大鼠听性脑干反应(ABR)及下丘GAD67和GABAAα1、c-fos表达的影响,探讨大鼠下丘GAD67、GABAAα1、c-fos表达的改变在水杨酸钠耳毒性中的可能机制。方法将24只成年健康Wistar大鼠随机分为2组:水杨酸钠组(... 目的通过观察长期注射水杨酸钠对大鼠听性脑干反应(ABR)及下丘GAD67和GABAAα1、c-fos表达的影响,探讨大鼠下丘GAD67、GABAAα1、c-fos表达的改变在水杨酸钠耳毒性中的可能机制。方法将24只成年健康Wistar大鼠随机分为2组:水杨酸钠组(肌肉注射10%水杨酸钠175 mg/kg,2次/d,连续28 d)、对照组(每天相同时间注射等量生理盐水,连续28 d)。两组大鼠在处死前进行ABR检测并观察ABR反应阈及波Ⅲ潜伏期的变化,然后将大鼠断头处死并迅速剥离下丘,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)、蛋白质印迹(Western blot)方法检测下丘GAD67、GABAAα1、c-fos mRNA及蛋白表达的变化。结果 1药物注射28 d后,水杨酸钠组较注射前以及对照组ABR反应阈明显升高,波Ⅲ潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.01);2水杨酸钠组GAD67、GABAAα1、c-fos mRNA及其蛋白表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论GAD67、GABAAα1、c-fos均不同程度参与了水杨酸钠耳毒性的发生发展过程,c-fos表达的上调则可能与水杨酸钠作用于机体后引起听觉中枢神经活动增强有关。 展开更多
关键词 水杨酸钠 下丘 GAD67 gabaaα1 C-FOS
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癫痫持续状态大鼠模型的GABAA受体亚单位α1的mRNA表达及[^3H]Flunitrazepam受体配体结合的变化 被引量：2
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作者 陆钦池 苗玲 蔡琰 《脑与神经疾病杂志》 2001年第3期133-136,共4页
目的 :本实验研究大鼠癫痫持续状态动物模型的海马等部位 GABAA受体α1亚单位基因表达和受体一配体结合的变化。方法 :成年雄性大鼠经腹腔内注射 32 0～ 34 0± 5 .87毫克 /公斤毛果芸香碱 (Pilocarpine)以制成癫痫持续状态动物模... 目的 :本实验研究大鼠癫痫持续状态动物模型的海马等部位 GABAA受体α1亚单位基因表达和受体一配体结合的变化。方法 :成年雄性大鼠经腹腔内注射 32 0～ 34 0± 5 .87毫克 /公斤毛果芸香碱 (Pilocarpine)以制成癫痫持续状态动物模型 ,能在癫痫持续状态 (定义为在皮质脑电图上显示痫性放电的至少 40分钟的持续性痫性发作 )下存活的大鼠在 1小时和 2小时后处于死 ,分别研究 GABA受体基因表达和放射结合位点 ,用原位杂交方法来测定脑部 m RNA水平 ,用 [3H]flunirazepam标记 GABAA 受体 benzodiazepam结合位点。结果 :动物痫性发作 2小时后海马的 CA1和CA3区域 GABAA受体 α1亚单位 m RNA显著下降 ,但是齿状回的 α1m RNA没有变化。 [3H]flunirazepam标记受体 -配体放射结合在持续 2小时持续痫性发作后可见海马的 CA1及 CA3和齿状回中均见下降 ,1小时的持续痫性发作尚未引起海马区域的任何α1m RNA或 [3H]flunirazepam受体 -配体放射结合的任何改变 ,并用结晶染色 1及 2小时后的大脑海马部位。结论 :本研究结果提示大鼠的癫痫持续状态可诱发海马区 GABAA 受体 α1基因表达的改变和 [3H]flinirazepam受体 -配体结合的下降 。 展开更多
关键词 癫痫持续状态 gabaa受体 α1亚单位 [^3H]flunitrazepam受体-配体结合
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爪蟾视觉发育过程中抑制性GABAa受体功能的变化(英文) 被引量：1
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作者 王红 温小红 蔡浩然 《中国神经科学杂志》 CSCD 2003年第4期216-222,共7页
目的 :阐明从幼年 (变态脱尾后 2～ 12周 )到成年 (变态脱尾后 5～ 10月 )爪蟾的视顶盖神经元突触受体变化。 方法 :盲法脑片全细胞电压钳技术。结果 :成年视顶盖神经元的微抑制性突触后电流 (mIPSCs)的发放频率 (Hz)和平均振幅 (pA)分... 目的 :阐明从幼年 (变态脱尾后 2～ 12周 )到成年 (变态脱尾后 5～ 10月 )爪蟾的视顶盖神经元突触受体变化。 方法 :盲法脑片全细胞电压钳技术。结果 :成年视顶盖神经元的微抑制性突触后电流 (mIPSCs)的发放频率 (Hz)和平均振幅 (pA)分别为 2 .6 5± 0 .6 9和 9.82± 1.30 ,而幼年的分别为 0 .6 8± 0 .2 3和 15 .36± 2 .4 0 ,其中成年动物的mIPSCs的频率是幼年频率的 3.90倍 ;乙酰胆碱受体 (nAChR)激动剂carbachol均可使幼年及成年的mIPSCs频率增加 ,增强效率有所不同 ,幼年增加至对照组的 192 .0 % ,而成年组仅为 14 6 .2 %。 结论 :随着视顶盖神经元的成熟 ,其突触GABAa受体功能也相应增强。 展开更多
关键词 爪蟾 视觉发育 gabaa 受体功能 视顶盖 神经元 突触受体 电压钳
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GABAA受体药理学研究进展 被引量：3
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作者 张瑞华 李丽琴 王惠芳 《中国药理通讯》 2003年第3期18-19,共2页
关键词 gabaa受体 药理学 研究进展 中枢神经系统 神经递质
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脑源性神经营养因子对大鼠海马神经元GABAA受体效应的影响
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作者 刘红亮 戴体俊 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2011年第2期121-125,共5页
目的:观察不同浓度脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠海马神经元γ-氨基丁酸(GABA)A受体效应的影响。方法:原代培养海马神经元,应用BDNF(100、300及1000 ng/L)处理20 min后,施加GABA(终浓度为100μmol/L),5 min后应用流式细胞仪测定细胞... 目的:观察不同浓度脑源性神经营养因子(BDNF)对大鼠海马神经元γ-氨基丁酸(GABA)A受体效应的影响。方法:原代培养海马神经元,应用BDNF(100、300及1000 ng/L)处理20 min后,施加GABA(终浓度为100μmol/L),5 min后应用流式细胞仪测定细胞内钙离子浓度。采用全细胞膜片钳记录模式,向锥体细胞施加BDNF(100、300及1000 ng/L)2 min,再施加GABA 100μmol/L并持续5 s,记录钳制电位为-60 mV时的GABAA受体电流。将神经元钳制电位从-100 mV至0 mV以10 mV递增,记录BDNF作用下GABAA受体电流的幅度和方向,并绘制电流电压曲线,计算GABAA受体电流的反转电位。结果:BDNF 100 ng/L和300 ng/L对GABA诱发的细胞内钙浓度、GABAA受体电流及反转电位均无影响,但在BDNF 1000 ng/L作用下,GABA诱发的细胞内钙浓度显著增加(P<0.05),GABAA受体电流在钳制电位-60 mV时变为外向电流,并且反转电位由对照的0 mV左移至-93 mV。结论:高浓度BDNF可使GABAA受体电流反转电位左移,导致GABA诱发锥体细胞内钙浓度增高而发挥兴奋效应。 展开更多
关键词 脑源性神经营养因子 海马神经元 gabaa受体
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大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAA_(α1)表达上调与甲醛致急性疼痛有关
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作者 孙万秋 王桂芝 +4 位作者 娄超 张春燕 冀玉萍 李军 于剑锋 《基础医学与临床》 CSCD 2018年第3期381-384,共4页
目的探讨甲醛致急性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)γ-氨基丁酸A受体α1亚基(GABAA_(α1))的表达变化。方法将大鼠随机分为对照组(C组,n=12)和甲醛致痛组(F组,n=12):于右侧后足底注射0.9%氯化钠溶液和2%甲醛各50μL。记录... 目的探讨甲醛致急性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vLPAG)γ-氨基丁酸A受体α1亚基(GABAA_(α1))的表达变化。方法将大鼠随机分为对照组(C组,n=12)和甲醛致痛组(F组,n=12):于右侧后足底注射0.9%氯化钠溶液和2%甲醛各50μL。记录大鼠建模后1 h内每5 min的缩足舔爪时间,分别统计两时相缩足舔爪时间之和,作为大鼠疼痛学评分;记录大鼠建模后1 h内每10 min各时间点的机械痛阈;1 h后处死大鼠,用免疫印迹法检测各组vLPAG处GABAA_(α1)相对表达量。结果 F组大鼠出现了明显的缩足舔爪的急性疼痛表现,且呈两相性,疼痛学评分均高于C组(P<0.05);机械痛阈各时点均低于C组(P<0.05);F组GABAA_(α1)蛋白表达含量较C组明显升高(P<0.05)。结论中脑导水管周围灰质腹外侧区GABAA_(α1)表达上调与大鼠急性疼痛痛阈降低有关。 展开更多
关键词 急性疼痛 中脑导水管周围灰质腹外侧区 gabaa受体α1亚基
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