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Gab2通过PI3K/Akt/ARK5/MMP途径影响乳腺癌的侵袭和转移 被引量:16
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作者 田红艳 陈萍萍 +5 位作者 李笑 李洪利 任甜甜 张宝刚 尹崇高 刘雨清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1014-1018,共5页
目的探讨Gab2在乳腺浸润性导管癌侵袭和转移中的分子机制,为临床预防乳腺癌的侵袭和转移提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测80例乳腺浸润性导管癌组织及癌旁相对正常组织(>5 cm)中Gab2蛋白表达情况,并分析其表达与乳腺浸润... 目的探讨Gab2在乳腺浸润性导管癌侵袭和转移中的分子机制,为临床预防乳腺癌的侵袭和转移提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法检测80例乳腺浸润性导管癌组织及癌旁相对正常组织(>5 cm)中Gab2蛋白表达情况,并分析其表达与乳腺浸润性导管癌临床病理参数的相关性,分析浸润性导管癌中Gab2、MMP-2及MMP-9蛋白表达的相关性。采用Western blot检测乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-231中Gab2蛋白的表达情况。采用RNAi技术将小RNA干扰质粒瞬时转染乳腺癌细胞系MDA-MB-231,应用Western blot检测转染成功后各组细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达情况,应用Transwell体外侵袭实验检测各组细胞的侵袭性,用EGF刺激细胞后Western blot检测Akt及ARK5的磷酸化情况。结果浸润性导管癌组织中Gab2蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P<0.01),浸润性导管癌中Gab2蛋白的表达与ER、组织学分期及淋巴结转移密切相关(P<0.05),且其表达与MMP-2及MMP-9蛋白的表达呈正相关;MDA-MB-231细胞系中Gab2蛋白表达量高于MCF-7细胞系中表达量;转染干扰质粒24 h后,与转染空载细胞组相比,SiG ab2/MDA-MB-231细胞组中Gab2蛋白的表达量明显降低,结果显示转染成功。同时,SiG ab2/MDA-MB-231细胞组穿过Transwell小室人工基膜数量明显减少(P<0.05),并伴有MMP-2、MMP-9蛋白表达降低(P<0.05)。用EGF刺激各组细胞,结果显示:在SiG ab2/MDAMB-231细胞组Akt及ARK5的磷酸化明显受到抑制。结论Gab2通过PI3K/Akt/ARK5信号通路影响MMP-2、MMP-9的表达从而促进乳腺癌的侵袭与转移。 展开更多
关键词 乳腺癌 gab2 AKT ARK5 MMP 侵袭 转移
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我国小麦水分吸着等温线4-参数GAB方程研究 被引量:7
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作者 李兴军 张元娣 +2 位作者 秦文 刘丁 陆晖 《中国粮油学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2011年第7期82-88,共7页
在水分活度(aw)>0.85条件下,小麦样品易发生霉菌生长而影响平衡水分测定的准确性,本研究采用Blahovec和Yanniotis 2009年发表的适合aw在0~1的修正4-参数GAB方程(MGAB),对测定的我国13个小麦品种的水分吸着等温线数据进行拟合和分类... 在水分活度(aw)>0.85条件下,小麦样品易发生霉菌生长而影响平衡水分测定的准确性,本研究采用Blahovec和Yanniotis 2009年发表的适合aw在0~1的修正4-参数GAB方程(MGAB),对测定的我国13个小麦品种的水分吸着等温线数据进行拟合和分类。结果表明,MGAB方程拟合的决定系数(R2)>0.97,平均相对百分率误差(MRE)<8.34%,方程的每个参数在红麦与白麦之间、硬麦与软麦之间、春麦与冬麦之间,差异不显著。但是,同一小麦品种吸附等温线的方程参数,不同于解吸等温线的对应方程参数。另外,根据D10、Rfi、awn指标判断小麦水分吸着等温线类型,13个小麦品种的吸附和解吸等温线均属于接近Langmuir类型的S型等温线。结论是小麦水分吸附与解吸的MGAB方程参数可用于小麦收获后干燥及储藏通风操作。 展开更多
关键词 平衡水分 小麦 吸着等温线 数学模型 修正4-参数gab方程 水分活度
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Gab2对人肺癌细胞A549侵袭能力影响及其机制的探讨 被引量:7
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作者 史立宏 陶蓉 +5 位作者 王云甲 张秀荣 孙秀宁 周风华 罗荣城 张宝刚 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第16期1207-1211,共5页
目的:探讨Grb2协同结合蛋白2(Grb2binding protein-2,Gab2)对人肺癌A549细胞体外迁移和侵袭的影响及其机制。方法:将质粒pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#1、pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#2和对照空载质粒转染到A549细胞中,建立Gab... 目的:探讨Grb2协同结合蛋白2(Grb2binding protein-2,Gab2)对人肺癌A549细胞体外迁移和侵袭的影响及其机制。方法:将质粒pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#1、pGCsilencerU6/GFP/Neo-RNAi-Gab2#2和对照空载质粒转染到A549细胞中,建立Gab2低表达的siGab2/A549#1、siGab2/A549#2细胞和对照SCR/A549细胞。应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测小分子干扰RNA(siRNA)干扰Gab2表达后的基因和蛋白表达水平。趋化运动实验检测细胞的迁移能力;体外侵袭实验检测细胞的侵袭能力;蛋白质印迹法检测siRNA干扰Gab2表达后,A549细胞在胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1,IGF-1)刺激下基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metal-loproteinase-9,MMP-9)的表达及磷酸化Akt(pAkt)、磷酸化人雷帕霉素靶蛋白(phosphorylated mammalian target of rapamy-cin,pmTOR)的活化情况。结果:siRNA干扰Gab2表达后,RT-PCR测定A549细胞Gab2mRNA相对表达量为1.340±0.009,Scr/A549细胞为1.201±0.074,siGab2#1/A549细胞为0.315±0.008,siGab2#2/A549细胞为0.289±0.007。蛋白印迹法检测A549细胞Gab2蛋白表达量为0.205±0.003,Scr/A549细胞为0.241±0.004,siGab2#1/A549细胞为0.128±0.002,siGab2#2/A549细胞为0.066±0.001。siGab2#2/A549细胞与A549细胞比较Gab2基因表达显著降低,t=168.032,P<0.001;Gab2蛋白表达也显著降低,t=64.352,P<0.001。siGab2#2/A549细胞的体外迁移和侵袭能力明显低于SCR/A549细胞,t值分别为5.101和10.812,P值分别为0.029和0.002。在IGF-1刺激下,siGab2/A549细胞的MMP-2、MMP-9蛋白的表达量不再有明显变化,t值分别为-2.051和-2.652,P值分别为0.054和0.064。siGab2/A549细胞中pAkt、pmTOR的活化也显著抑制。结论:Gab2可能通过调节Akt/mTOR信号通路,促进A549细胞的侵袭能力。 展开更多
关键词 gab2 肺肿瘤 A549细胞 侵袭
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Gab2-Akt-ARK5通路在胶质瘤侵袭中的研究 被引量:5
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作者 孙磊 刘雨清 +4 位作者 李小龙 刘菲 张丽娜 李洪利 张宝刚 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期551-554,共4页
目的:探讨Gab2-Akt-ARK5通路在胶质瘤侵袭中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测90例胶质瘤组织中ARK5及Gab2表达。采用小RNA干扰转染LN-229细胞株,Western Blot检测瞬时转染后ARK5及Gab2表达。体外侵袭实验检测转染后侵袭能力变化及... 目的:探讨Gab2-Akt-ARK5通路在胶质瘤侵袭中的意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测90例胶质瘤组织中ARK5及Gab2表达。采用小RNA干扰转染LN-229细胞株,Western Blot检测瞬时转染后ARK5及Gab2表达。体外侵袭实验检测转染后侵袭能力变化及Western Blot检测Gab2下降后Akt和ARK5的磷酸化。结果:胶质瘤组织中ARK5和Gab2免疫组织化学阳性结果呈正相关且在高级别胶质瘤(WHO分级为Ⅲ、Ⅳ级)中表达明显高于低级别胶质瘤(WHO分级为Ⅰ、Ⅱ级)。转染ARK5、Gab2、ARK5-Gab2及SCR质粒的LN-229细胞分别称siARK5/LN-229、siGab2/LN-229、siARK5-siGab2/LN-229和SCR/LN-229。其中siARK5干扰效率为70%,siGab2的干扰效率为75%。转染后,与SCR/LN-229相比,siARK5/LN-229中ARK5表达降低,siGab2/LN-229中Gab2表达降低,siARK5-siGab2/LN-229中ARK5和Gab2表达均降低。siARK5/LN-229和siGab2/LN-229侵袭并穿透Matrigel膜基质的细胞数均比对照组少(P<0.01),且siARK5-siGab2/LN-229细胞数减少更显著(P<0.01)。在IGF-1刺激下,siGab2/LN-229中Akt和ARK5的磷酸化减弱。结论:应用小RNA干扰技术降低ARK5或Gab2表达使LN-229细胞侵袭转移能力降低,同时Gab2表达降低抑制ARK5和Akt磷酸化,提示Gab2-Akt-ARK5通路参与胶质瘤细胞的侵袭。 展开更多
关键词 胶质瘤 ARK5 gab2 LN-229细胞 小RNA干扰 侵袭
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GAB吸附模型的修正 被引量:5
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作者 文友先 刘俭英 +1 位作者 王巧华 杨文斌 《粮食与饲料工业》 CAS 2001年第3期13-14,共2页
基于BET多分子吸附理论 ,对GAB吸附模型进行了修正 ,提出修正的GAB模型。为了验证模型的适应性 ,用试验获得的 6品种稻谷吸附数据进行拟合和适应性比较。研究表明 ,修正GAB模型对稻谷吸附数据有好的适应性 ,且其精度检验值明显优于GAB... 基于BET多分子吸附理论 ,对GAB吸附模型进行了修正 ,提出修正的GAB模型。为了验证模型的适应性 ,用试验获得的 6品种稻谷吸附数据进行拟合和适应性比较。研究表明 ,修正GAB模型对稻谷吸附数据有好的适应性 ,且其精度检验值明显优于GAB模型。这说明在稻谷吸附性能研究中引入修正GAB模型是适合的。修正模型GAB对其他物料的适应性 。 展开更多
关键词 稻谷 gab模型 修正 吸附性能
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Gab1与MMP-9在胆管癌中的表达及意义 被引量:9
6
作者 姚旭 刘源 +1 位作者 王勇 刘金钢 《现代肿瘤医学》 CAS 2013年第1期118-121,共4页
目的:探讨胆管癌中Gab1与MMP-9的表达及意义。方法:胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1和MMP-9蛋白的表达情况。结果:胆管癌组Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185... 目的:探讨胆管癌中Gab1与MMP-9的表达及意义。方法:胆管癌标本70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例,应用免疫组化法检测Gab1和MMP-9蛋白的表达情况。结果:胆管癌组Gab1的平均光密度为0.1689±0.0268,癌旁组为0.1471±0.0185,正常胆管组为0.1023±0.0119,三组结果比较差异有显著性(P<0.05);胆管癌组MMP-9的平均光密度为0.1887±0.0289,癌旁组为0.1345±0.0196,正常胆管组为0.0758±0.0104,三组结果比较差异有显著性(P<0.05)。Gab1和MMP-9在胆管癌中的表达与有无淋巴结转移及肿瘤分期有关(P<0.05),而与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05)。Gab1与MMP-9的表达存在正相关(r=0.362,P<0.05)。结论:Gab1和MMP-9蛋白表达增高与胆管癌的发生、发展及侵袭转移有关;Gab1和MMP-9在胆管癌组织中的表达呈正相关。 展开更多
关键词 gab1 MMP-9 胆管癌 免疫组化
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IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义 被引量:7
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作者 张绪美 张燕 陈敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第9期1460-1462,1467,共4页
目的探讨IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化SP二步法检测IgG、Gab2、PTEN在55例胶质瘤和20例正常脑组织中的表达,原位杂交检测IgG m RNA在胶质瘤组织中的表达。结果胶质瘤组织中有IgG蛋白及Ig... 目的探讨IgG、Gab2、PTEN在人脑胶质瘤中的表达及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化SP二步法检测IgG、Gab2、PTEN在55例胶质瘤和20例正常脑组织中的表达,原位杂交检测IgG m RNA在胶质瘤组织中的表达。结果胶质瘤组织中有IgG蛋白及IgG m RNA表达,Ig G、Gab2、PTEN的表达阳性率在正常脑组织与胶质瘤组差异均有显著性(5.0%vs.69.0%,5.0%vs.52.7%,85.0%vs.25.5%,均P<0.05),胶质瘤中IgG与Gab2的表达呈正相关(r=0.312 4,P<0.05),IgG与PTEN表达呈负相关(r=-0.422,P<0.05)。结论胶质瘤中IgG、Gab2高表达,PTEN低表达可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用。 展开更多
关键词 胶质瘤 IGG gab2 PTEN 免疫组化 原位杂交
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表达Cry1Ab和Cry2Ab蛋白的转基因玉米GAB-3对四种主要鳞翅目害虫的抗性评价 被引量:6
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作者 徐晓丽 姜媛媛 +3 位作者 王鹏飞 来勇敏 陈笑芸 徐俊锋 《中国农业科技导报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期97-104,共8页
为评价表达Cry1Ab和Cry2Ab蛋白的转基因玉米GAB-3对黏虫Mythimna separata(Walker)、亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis(Guenée)、棉铃虫Helicoverpa armigera(Hübner)和草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda(J. E. Smith)的杀虫效果... 为评价表达Cry1Ab和Cry2Ab蛋白的转基因玉米GAB-3对黏虫Mythimna separata(Walker)、亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis(Guenée)、棉铃虫Helicoverpa armigera(Hübner)和草地贪夜蛾Spodoptera frugiperda(J. E. Smith)的杀虫效果,采用室内生测的方法研究了GAB-3不同组织器官对以上四种害虫存活率的影响,并通过田间接虫试验进一步测试了GAB-3对黏虫和亚洲玉米螟的抗性。室内生测结果显示:转基因玉米GAB-3心叶期叶片对黏虫、亚洲玉米螟、棉铃虫和草地贪夜蛾具有很强的毒杀作用,苞叶、穗尖、穗轴、花丝、雄穗和籽粒对亚洲玉米螟和棉铃虫具有显著的抗性。田间接虫试验结果显示:心叶期GAB-3高抗黏虫和亚洲玉米螟,穗期GAB-3高抗亚洲玉米螟。上述结果表明,转基因玉米GAB-3对4种主要玉米鳞翅目害虫有很好的杀虫效果,具有较好的商业化应用前景。 展开更多
关键词 转基因玉米gab-3 鳞翅目害虫 室内生测 抗虫性
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贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案对结直肠癌患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响 被引量:9
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作者 刘宁 杨文浩 +1 位作者 王晓宇 钟轩 《中国药业》 CAS 2021年第11期27-30,共4页
目的探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效,以及对患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响。方法选取开滦总医院2017年5月至2019年5月收治的结直肠癌患者98例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。两组患者均予FOLFIRI方案治... 目的探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌的疗效,以及对患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率的影响。方法选取开滦总医院2017年5月至2019年5月收治的结直肠癌患者98例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。两组患者均予FOLFIRI方案治疗,观察组患者加用贝伐珠单抗治疗,2周为1个周期,均连续治疗3个周期。结果观察组患者的客观缓解率、疾病控制率分别为69.39%和79.59%,显著高于对照组的48.98%和61.22%(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清肿瘤标志物(癌胚抗原、糖链抗原19-9、糖链抗原50)水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者Gab2和ZEB1蛋白阳性率分别为36.73%和30.61%,显著低于对照组的59.18%和53.06%(P<0.05);观察组患者血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子1、转化生长因子-β1水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组的不良反应发生率相当(24.49%比16.33%,P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗结直肠癌疗效较好,能提高疾病缓解率和疾病控制率,降低肿瘤标志物水平、血清生长因子水平、Gab2和ZEB1蛋白阳性率,且治疗安全性较好。 展开更多
关键词 结直肠癌 贝伐珠单抗 FOLFIRI方案 临床疗效 gab2蛋白 ZEB1蛋白 肿瘤标志物 血管内皮生长因子
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Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响研究 被引量:8
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作者 陈浩洋 郑永绵 刘明辉 《癌症进展》 2017年第3期262-266,共5页
目的探讨Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及对AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响。方法采用RT-PCR及Western Blot检测胃癌组织和癌旁组织中Gab2的表达。培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别用Gab2小干扰RNA(Gab2-siRNA)... 目的探讨Gab2基因在胃癌中的表达及对胃癌细胞增殖、凋亡、迁移及对AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2表达的影响。方法采用RT-PCR及Western Blot检测胃癌组织和癌旁组织中Gab2的表达。培养人胃癌细胞株SGC-7901,分别用Gab2小干扰RNA(Gab2-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,各组细胞培养48 h。应用Western Blot检测细胞中Gab2、AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2蛋白表达的变化,CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞迁移能力。结果胃癌组织中Gab2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于癌旁组织(P﹤0.01);Gab2-siRNA组Gab2蛋白表达水平明显低于对照组(P﹤0.01);siRNA-NC组细胞的存活率、凋亡率、迁移数及AKT、p-AKT、Bax、Bcl-2蛋白表达与对照组比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Gab2-siRNA组细胞的AKT蛋白表达与对照组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05),细胞的存活率、迁移数及p-AKT、Bcl-2蛋白表达明显低于对照组(P﹤0.01),细胞凋亡率及Bax蛋白表达明显高于对照组(P﹤0.01)。结论 Gab2在胃癌组织高表达,沉默Gab2的表达能显著抑制人胃癌细胞株SGC-7901的增殖和迁移,并通过调节Bax、Bcl-2蛋白表达促进细胞凋亡,其可能的机制与AKT信号通路的调控有关。 展开更多
关键词 gab2 胃癌 AKT信号通路 增殖 凋亡 迁移
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Yb^(3+)离子摩尔分数对Yb∶GAB晶体辐射陷阱的影响 被引量:1
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作者 廖金生 黄艺东 +2 位作者 林炎富 陈雨金 罗遵度 《发光学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2009年第2期167-173,共7页
测量了一系列Yb3+摩尔分数(0.125…1)在Yb3+∶GdAl3(BO3)4晶体(Yb∶GAB)的室温偏振吸收光谱、发射光谱。为了揭示和消除辐射陷阱对Yb3+光谱性质的影响,分别测量了块状、粉末和稀释粉末样品的发射光谱。为了比较不同摩尔分数和不同方式... 测量了一系列Yb3+摩尔分数(0.125…1)在Yb3+∶GdAl3(BO3)4晶体(Yb∶GAB)的室温偏振吸收光谱、发射光谱。为了揭示和消除辐射陷阱对Yb3+光谱性质的影响,分别测量了块状、粉末和稀释粉末样品的发射光谱。为了比较不同摩尔分数和不同方式辐射陷阱的影响,采用倒易法(RM)和Fuchtbauer-Ladenburg公式(FL)来计算发射截面。实验结果表明:随着Yb3+离子摩尔分数的增加,辐射陷阱效应对发射光谱的影响越来越严重。在发射光谱中,随着Yb3+离子摩尔分数的增加,短波段发射变弱,长波段发射变强,因此,提出了Yb∶GAB晶体中发射光谱的重心波长移动Δλ与Yb3+离子摩尔分数之间的经验关系来定量分析Yb3+离子摩尔分数变化对辐射陷阱的影响;采用稀释法能够很好消除辐射陷阱对发射光谱的影响,而粉末法对于低Yb3+浓度的样品能够比较好地消除辐射陷阱的影响,块状样品直接测量很难消除辐射陷阱的影响。 展开更多
关键词 Yb:gab晶体 辐射陷阱 Yb“离子
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Gab2基因在肺癌细胞表达及对癌细胞凋亡及Wnt/β-catenin信号通路的影响 被引量:5
12
作者 范亚峰 崔晓燕 +2 位作者 虞中平 李海燕 张开明 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第3期213-217,共5页
[目的]探讨Gab2结合蛋白2 (Gab2)基因在肺癌细胞表达及对癌细胞凋亡及Wnt信号/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。[方法]以人胚肺成纤维细胞MRC5作为对照细胞,通过Western bloting检测肺癌H322、A549、PC9、H1299、SPC-A-1细胞中G... [目的]探讨Gab2结合蛋白2 (Gab2)基因在肺癌细胞表达及对癌细胞凋亡及Wnt信号/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。[方法]以人胚肺成纤维细胞MRC5作为对照细胞,通过Western bloting检测肺癌H322、A549、PC9、H1299、SPC-A-1细胞中Gab2的蛋白表达;转染48h后Western bloting检测Gab2、Cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期素D1(cyclin D1)、c-myc蛋白表达;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。[结果]与MRC5细胞比较,Gab2在肺癌细胞中的表达显著性升高(P<0.05)。与对照组比较,Gab2-siRNA组Gab2的蛋白表达降低,细胞凋亡率升高,Cleaved caspase3和Bax蛋白上调表达,Bcl-2、β-catenin、cyclin D1、c-myc蛋白表下调表达,差异均具有统计学意义(P<0.05)。[结论]抑制肺癌细胞Gab2表达能诱导细胞凋亡,机制是下调Wnt/β-catenin信号通路。 展开更多
关键词 gab2基因 肺癌 凋亡 WNT/Β-CATENIN信号通路
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miR-535靶向GAB2基因通过激活PI3K/AKT信号通路促进山羊颗粒细胞增殖 被引量:6
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作者 王鹏 刘子嶷 +1 位作者 刘玉芳 储明星 《中国农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期4757-4771,共15页
【背景】MicroRNA(miRNA)是长度为18—25 nt的短RNA分子,在哺乳动物卵巢颗粒细胞调控卵泡发育过程中起着重要作用。团队前期对云上黑山羊高、低产羔数个体卵巢转录组测序结果显示,miR-535能够影响山羊产羔数,但具体调控机制尚不清楚。... 【背景】MicroRNA(miRNA)是长度为18—25 nt的短RNA分子,在哺乳动物卵巢颗粒细胞调控卵泡发育过程中起着重要作用。团队前期对云上黑山羊高、低产羔数个体卵巢转录组测序结果显示,miR-535能够影响山羊产羔数,但具体调控机制尚不清楚。【目的】通过研究miR-535靶向GAB2(GRB2 associated binding protein 2)及其相关信号通路PI3K/AKT对山羊颗粒细胞增殖的影响,进一步探讨其分子生物学调控机制。【方法】在本研究中,选择具有两胎以上产羔记录的高、低产云上黑山羊各3只,同期发情处理后采集卵泡期卵巢组织,收集原代颗粒细胞。使用荧光定量PCR(reverse transcription-quantitativePCR,RT-qPCR)检测miR-535和GAB2在云上黑山羊高、低产卵巢组织中的表达量。构建GAB2的过表达/干扰载体,使用RT-qPCR、Western blot、免疫荧光、CCK8、EdU和细胞凋亡检测候选基因GAB2对山羊卵巢颗粒细胞增殖的影响。使用miRDB和miRanda软件预测miR-535和GAB2的靶向关系,构建GAB2的野生型和突变型载体,利用双荧光素酶活性检验检测miR-535和GAB2的靶向关系。构建过表达/干扰miR-535载体,探究其颗粒细胞增殖及下游基因功能的影响。【结果】RT-qPCR结果显示,GAB2在高产云上黑山羊卵巢组织中的表达量显著低于低产个体,miR-535的表达则相反(P<0.05);随后,RT-qPCR和Westernblot结果表明,在颗粒细胞中过表达GAB2后,CCND2、CDK4和BCL2的表达量显著升高(P<0.05),BAX的表达量显著降低(P<0.05),抑制其表达则与之相反;EdU和CCK8检测显示,GAB2过表达后显著促进颗粒细胞增殖(P<0.05),抑制其表达后则相反;双荧光素酶报告试验表明,miR-535抑制了GAB2基因3’UTR区域的双荧光素酶活性。RT-qPCR和Western blot结果显示,在颗粒细胞中过表达miR-535后,GAB2、CCND2、CDK4和BCL2的表达量显著降低(P<0.05),BAX的表达量显著升高(P<0.05),抑制其表达后则与之相反;EdU和CCK8检测显示,miR-535过表达后抑制颗粒细胞增殖,抑制其表达后则相反;细胞凋亡试验表明,miR-535过表达后促进颗粒细胞增殖,抑制其表达后则相反。在颗粒细胞中抑制miR-535后,发现PI3K/AKT信号通路标志因子AKT1的表达水平显著升高(P<0.05)。【结论】miR-535通过抑制GAB2的表达,抑制了山羊颗粒细胞的增殖,为进一步探究miR-535调控山羊颗粒细胞的生物学功能提供了理论依据。 展开更多
关键词 山羊产羔数 卵巢颗粒细胞增殖 gab2基因 miR-535 P13K/AKT信号通路
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Gab1与SOD在胆管癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘磊 赵羲和 刘金钢 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期36-40,共5页
目的通过免疫组织化学方法检测Gab1与SOD在胆管癌组织、癌旁组织和正常胆管组织中的表达,探讨它们对胆管癌发生、发展的影响,揭示胆管癌的发病机制。方法收集中国医科大学附属盛京医院2006年1月~2010年5月胆管癌标本70例,30例癌旁胆管组... 目的通过免疫组织化学方法检测Gab1与SOD在胆管癌组织、癌旁组织和正常胆管组织中的表达,探讨它们对胆管癌发生、发展的影响,揭示胆管癌的发病机制。方法收集中国医科大学附属盛京医院2006年1月~2010年5月胆管癌标本70例,30例癌旁胆管组织,30例正常组织。用免疫组织化学方法检测Gab1与SOD的表达情况,对三组切片染色进行光密度分析。应用SPSS 13.0统计软件进行分析。对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验。结果胆管癌组Gab1平均光密度为(0.1689±0.0268);癌旁组为(0.1471±0.0185);正常组为(0.1023±0.0119)。胆管癌组的SOD的平均光密度为(0.2205±0.0245);癌旁组为(0.1971±0.039);正常组为(0.1749±0.0151)。Gab1与SOD蛋白在胆管癌组、癌旁组、正常组表达均呈递减趋势,具有显著性差异(P〈0.05)。胆管癌组织中Gab1与SOD表达呈正相关。r=0.247,P〈0.05。结论 Gab1与SOD蛋白与胆管癌的发生、发展有关。Gab1的含量与SOD的含量呈正相关。 展开更多
关键词 胆管癌 gab1 SOD 免疫组织化学
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Gab2支架蛋白——新的抗癌药物靶点 被引量:2
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作者 刘巍 徐为人 汤立达 《药物评价研究》 CAS 2014年第1期74-81,共8页
接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用,并促进蛋白复合物的形成。Gab2作为中介分子,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基,PLCγ、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递。近年来,由于... 接头蛋白或支架蛋白可以介导蛋白-蛋白之间的相互作用,并促进蛋白复合物的形成。Gab2作为中介分子,通过招募受体酪氨酸激酶等膜受体与其下游的效应蛋白如SHP2、P13K的p85亚基,PLCγ、CRK、SHC和SHIP的结合来实现信号的传递。近年来,由于Gab2支架蛋白在信号转导过程中发挥着重要的作用,使得其在人类癌症特别是白血病、乳腺癌、卵巢癌及黑色素瘤中的角色备受关注。Gab2主要参与介导SHP2/RAS/ERK和PI3K/AKT两条经典的信号通路。综述Gab2的结构与功能,调解的蛋白,在癌症中的作用以及其作为药物治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 支架蛋白 gab2 信号通路 癌症 靶点
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蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 李美艳 卢静 +1 位作者 韩新彦 王菊荣 《海南医学》 CAS 2016年第1期10-13,共4页
目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达、两者的相关性及其与预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测50例子宫内膜癌(癌组)、50例子宫内膜不典型增生(癌前病变组)及30例正常增殖期子宫内膜(正常组)中Shp2蛋白... 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶Shp2与接头蛋白Gab2在子宫内膜癌中的表达、两者的相关性及其与预后的关系。方法采用免疫组化SP法,检测50例子宫内膜癌(癌组)、50例子宫内膜不典型增生(癌前病变组)及30例正常增殖期子宫内膜(正常组)中Shp2蛋白和Gab2蛋白的表达水平,分析其表达与子宫内膜癌临床病理参数的关系,及二者的相关性。结果正常组、癌前病变组和癌组的子宫内膜组织中,Shp2蛋白的阳性表达率分别为0、12.00%、64.00%,Gab2蛋白的阳性表达率分别为3.33%、38.00%、58.00%,且组间比较均有统计学意义(P<0.05);Shp2蛋白及Gab2蛋白的阳性表达率在肌层浸润深度及有无淋巴结转移组中比较,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素生存分析显示:Shp2蛋白阳性表达者的总生存率明显下降,Gab2蛋白阳性表达者总生存率也明显下降;子宫内膜癌中Shp2蛋白的表达与Gab2蛋白的表达呈正相关(r=0.368,P<0.05)。结论 Shp2蛋白及Gab2蛋白的表达可能参与了子宫内膜癌的发生、发展、浸润等过程,有可能作为判断子宫内膜癌预后的新指标。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 Shp2蛋白 gab2蛋白 免疫组织化学
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胆管癌组织中c-Met、Gab1的表达及意义 被引量:1
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作者 李志锋 石荣亚 +1 位作者 霍曼 孙明德 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2018年第20期4915-4917,共3页
目的研究c-Met、Gab1在胆管癌和癌旁组织中的表达,并探讨c-Met、Gab1与胆管癌临床病理特征的关系。方法收集手术切除的胆管癌组织52例和癌旁胆管组织30例,应用免疫组化SP法检测c-Met、Gab1在不同组织中的表达。结果 cMet、Gab1在胆管癌... 目的研究c-Met、Gab1在胆管癌和癌旁组织中的表达,并探讨c-Met、Gab1与胆管癌临床病理特征的关系。方法收集手术切除的胆管癌组织52例和癌旁胆管组织30例,应用免疫组化SP法检测c-Met、Gab1在不同组织中的表达。结果 cMet、Gab1在胆管癌组织中表达阳性率明显高于在癌旁胆管组织(P<0. 05); c-Met表达与胆管癌分期、有无淋巴结转移相关(P <0. 05),Gab1表达与胆管癌分期正相关(P<0. 05),与患者年龄、性别、肿瘤分化程度无相关性(P>0. 05)。Spearman双变量相关分析示胆管癌组织中c-Met与Gab1表达呈正相关(r=0. 327,P<0. 05)。结论 c-Met、Gab1在胆管癌中高表达,在胆管癌的发生、发展过程中具有协同促进作用;可作为胆管癌重要标记,对胆管癌的诊断、鉴别诊断、预后评估具有重要意义,并为胆管癌的分子靶向治疗提供研究方向。 展开更多
关键词 胆管癌 C-MET gab1 肿瘤分期 淋巴结转移
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卵巢上皮性癌组织中Gab1与PD-L1蛋白表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量:3
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作者 杨杰斌 段松 石丹 《西部医学》 2019年第9期1385-1389,1394,共6页
目的探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况,并分析Gab1、PD-L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分... 目的探讨卵巢上皮性癌组织中Gab1与程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达情况,并分析Gab1、PD-L1蛋白与卵巢上皮性癌患者临床病理特征及预后的相关性。方法选取我院2008年5月~2014年5月收治的86例卵巢上皮性癌患者作为研究对象,采用回顾性分析法分析其临床及随访资料,收集86份癌组织标本(观察组)及86份癌旁正常组织标本(对照组),所有组织标本均行Gab1与PD-L1蛋白检测,并根据其资料及检测结果记录所有患者年龄、体质量指数等一般临床资料及肿瘤情况、Gab1与PD-L1蛋白水平及预后等。结果观察组中Gab1及PD-L1蛋白的表达水平均显著高于对照组(P<0.05);随着卵巢上皮性癌患者临床分期更高、分化程度越低及出现淋巴结转移时其Gab1及PD-L1蛋白的阳性表达率也显著增高(P<0.05);Gab1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为72.73%和42.86%,而PD-L1阴性和阳性患者其3年总生存率分别为73.68%和45.83%(P<0.05);经非条件单因素Cox比例风险回归模型显示不同临床分期、分化程度、是否出现淋巴结转移以及Gab1和PD-L1不同表达的卵巢上皮性癌患者间其预后生存时间均存在差异(P<0.05);经多因素Cox比例风险回归模型分析显示临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、出现淋巴结转移以及Gab1和PD-L1阳性均为影响卵巢上皮性癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论Gab1和PD-L1蛋白在卵巢上皮性癌组织中均高表达,随着病情加重其阳性表达率更高,且其阳性表达联合临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化和出现淋巴结转移均为影响卵巢上皮性癌患者预后生存的独立危险因素,故可将其作为临床上评估卵巢上皮性癌患者病情进展和预后的有效指标。 展开更多
关键词 卵巢上皮性癌 gab1 程序性死亡配体-1 临床病理特征
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Gab1与PD-L1在胆管癌中的表达及意义 被引量:2
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作者 刘磊 赵羲和 田忠 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第1期68-72,共5页
目的:免疫组化检测Gab1和PD-L1在胆管癌、癌旁组织和正常胆管组织中的表达水平,探讨它们在胆管癌中的表达及意义。方法:收集胆管癌组织70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例。用免疫组化的方法检测Gab1与PD-L1的表达情况。结果:胆管... 目的:免疫组化检测Gab1和PD-L1在胆管癌、癌旁组织和正常胆管组织中的表达水平,探讨它们在胆管癌中的表达及意义。方法:收集胆管癌组织70例,胆管癌旁组织30例,正常胆管组织30例。用免疫组化的方法检测Gab1与PD-L1的表达情况。结果:胆管癌组Gab1蛋白平均光密度分析值为0.165 7±0.025 1,癌旁组为0.145 3±0.017 7,正常组为0.102 1±0.011 5。胆管癌组PD-L1平均光密度为0.221 1±0.027 9,癌旁组为0.197 1±0.037 2,正常组为0.175 4±0.014 6。Gab1与PD-L1在胆管癌组、癌旁组、正常胆管组中表达均为逐渐减弱的趋势,有显著的组间差异(P<0.05)。胆管癌组织中Gab1与PD-L1表达呈正相关(r=0.301 1,P<0.05)。结论:Gab1在胆管癌组织中的表达随PD-L1的升高而升高,呈正相关关系。Gab1与PD-L1蛋白与胆管癌的发生、发展有关。 展开更多
关键词 胆管癌 gab1 PD-L1 免疫组织化学
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Gab2在SHP-2酪氨酸磷酸酶激活突变所致小鼠髓系异常增殖中的作用 被引量:1
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作者 陈吉 汪心怡 +4 位作者 陈卓 李菲菲 郑红 瞿成奎 汪思应 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期1003-1008,共6页
目的:观察SHP-2信号通路中关键接头蛋白Gab2对SHP-2激活突变引发的小鼠髓系异常增殖是否具有调控作用。方法:用Gab2-/-和SHP-2D61G/+模型小鼠建立4种基因型(SHP-2+/+、Gab2-/-、SHP-2D61G/+和SHP-2D61G/+/Gab2-/-)小鼠,解剖分析其脾大小... 目的:观察SHP-2信号通路中关键接头蛋白Gab2对SHP-2激活突变引发的小鼠髓系异常增殖是否具有调控作用。方法:用Gab2-/-和SHP-2D61G/+模型小鼠建立4种基因型(SHP-2+/+、Gab2-/-、SHP-2D61G/+和SHP-2D61G/+/Gab2-/-)小鼠,解剖分析其脾大小,外周血白细胞计数,流式细胞术检测外周血及骨髓髓系细胞表面标志分子Mac-1和Gr-1并计数Mac-1和Gr-1阳性髓系细胞比例,骨髓造血干/祖细胞集落形成实验检测小鼠造血干细胞或祖细胞对细胞因子反应性,Western blotting和免疫沉淀实验检测骨髓来源肥大细胞经IL-3刺激后磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化胞外信号调节激酶(p-ERK)的活化水平,以及Gab2与SHP-2蛋白的结合情况。结果:敲除Gab2后显著减轻SHP-2激活突变导致的小鼠髓系增殖表型,主要表现在:脾指数减小,外周血白细胞减少,小鼠髓系来源的Mac-1和Gr-1阳性细胞比例降低。与SHP-2D61G/+小鼠相比,经IL-3刺激后,骨髓细胞的集落形成能力显著降低;骨髓来源肥大细胞内p-ERK和p-Akt表达明显下调,SHP-2D61G/+/Gab2-/-小鼠肥大细胞内无Gab2与SHP-2结合。结论:敲除Gab2可以明显减轻SHP-2D61G/+激活突变导致的小鼠髓系异常增殖,这种减轻作用可能与SHP-2无法与Gab2结合而导致下游信号途径ERK和Akt活化减弱有关。 展开更多
关键词 SHP-2酪氨酸磷酸酶 基因激活突变 gab2 髓系增殖性疾病
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