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CXCR1/2拮抗剂G31P对大剂量顺铂所致小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:4
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作者 李传刚 舒晓宏 +6 位作者 李媛媛 王曼睿 张金宝 孙彦翠 周婧媛 张肖 李墨林 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期597-601,共5页
目的利用趋化因子受体拮抗剂G31P探讨CXC趋化因子在大剂量顺铂(DDP)所致小鼠急性肝损伤中的作用及其可能的作用机制。方法利用大剂量DDP(15 mg/kg体质量)诱导小鼠急性肾功能衰竭的动物模型,C57BL/6小鼠被随机分为DDP用药组、DDP+G31P用... 目的利用趋化因子受体拮抗剂G31P探讨CXC趋化因子在大剂量顺铂(DDP)所致小鼠急性肝损伤中的作用及其可能的作用机制。方法利用大剂量DDP(15 mg/kg体质量)诱导小鼠急性肾功能衰竭的动物模型,C57BL/6小鼠被随机分为DDP用药组、DDP+G31P用药组(G31P用药组)和生理盐水(NS)对照组。15 mg/kg体质量DDP单次腹腔内注射,500μg/kg体质量G31P每日皮下注射1次,连用3 d,等量NS对照。分别取每组小鼠各10只,观察其用药后的反应及生存时间。取对照组小鼠及DDP用药后3、6、24、48 h的DDP用药组和G31P用药组小鼠各10只,称重后内眦静脉取血检测肝、肾功能。剖腹取肝组织,制备10%肝组织匀浆检测其中髓过氧化物酶(MPO)及白细胞介素6(IL-6)的含量,HE染色进行肝组织形态学观察。结果 DDP用药后1周内,70%的DDP用药组小鼠死亡,而G31P用药组小鼠全部存活。DDP用药后48 h小鼠出现急性肾功能衰竭,G31P可有效预防DDP所致的小鼠肾损害。DDP用药3~6 h后,小鼠外周血谷丙转氨酶(ALT)增高,并出现肝细胞变性、灶状坏死及炎细胞浸润;G31P能有效预防大剂量DDP所致的肝细胞坏死及炎细胞浸润。此外,DDP用药后6 h,G31P用药组小鼠肝组织MPO及IL-6的含量显著低于DDP用药组小鼠(P<0.01)。结论 G31P通过抑制中性粒细胞在肝组织内浸润及MPO和IL-6在肝组织内的释放从而对DDP所致的肝损害有保护作用,提示CXC趋化因子在大剂量DDP所致肝肾损害中发挥重要作用。 展开更多
关键词 趋化因子受体拮抗剂g31p 顺铂 急性肝损伤 髓过氧化物酶 白细胞介素6
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CXCR1/CXCR2受体拮抗剂—G31P抑制前列腺癌血管新生的体内实验 被引量:2
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作者 刘欣 戴晓冬 +2 位作者 李星云 王晓丽 李芳 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期784-786,共3页
目的探讨G31P(CXCR1/CXCR2受体拮抗剂)对人前列腺癌PC-3细胞的体内血管新生的抑制作用。方法建立体内绿色荧光蛋白(GFP)标记的人雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3的裸鼠原位移植瘤模型,观察G31P对裸鼠前列腺原位移植瘤血管新生的影响。... 目的探讨G31P(CXCR1/CXCR2受体拮抗剂)对人前列腺癌PC-3细胞的体内血管新生的抑制作用。方法建立体内绿色荧光蛋白(GFP)标记的人雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3的裸鼠原位移植瘤模型,观察G31P对裸鼠前列腺原位移植瘤血管新生的影响。结果与对照组(1.26±0.46)相比,G31P处理组明显抑制前列腺肿瘤的血管新生(0.49±0.12,P<0.05),与对照组相比,G31P处理组VEGF(P<0.01)和NF-κB(P<0.01)的表达具有统计学意义(免疫组织化学法)。结论在裸鼠原位移植瘤模型中G31P对人雄激素非依赖性前列腺癌的血管新生有明显抑制作用。 展开更多
关键词 g31p 前列腺癌 血管新生 CXCR1 CXCR2
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CXCR1/CXCR2受体拮抗剂(G31P)对人前列腺癌增殖的体内外实验研究 被引量:1
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作者 刘欣 邓国英 +1 位作者 杨淑凤 李芳 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1420-1422,共3页
目的:探讨CXCR1/CXCR2受体拮抗剂-G31P对人前列腺癌细胞PC-3增殖的体内外抑制作用。方法:采用CCK-8法研究不同浓度G31P对PC-3细胞体外增殖的抑制作用。建立体内绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)标记人雄激素非依赖性前列腺... 目的:探讨CXCR1/CXCR2受体拮抗剂-G31P对人前列腺癌细胞PC-3增殖的体内外抑制作用。方法:采用CCK-8法研究不同浓度G31P对PC-3细胞体外增殖的抑制作用。建立体内绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein,GFP)标记人雄激素非依赖性前列腺癌细胞PC-3裸鼠原位移植瘤模型,观察G31P对裸鼠前列腺癌原位移植瘤的体积、重量的影响。结果:CCK-8结果显示100 ng/ml G31P与对照组相比分别作用1、3 d和5 d差异具有统计学意义(1 d P=0.007、3 d P=0.001、5 d P=0.028,均为P<0.05)。前列腺癌PC-3细胞裸鼠模型体内实验显示,与对照组(100μl N.S)相比,G31P处理组(0.5 mg/kg)从给药第18天起能显著抑制前列腺肿瘤的体积(P=0.026,P<0.05);与对照组相比G31P处理组在抑制前列腺肿瘤重量方面有明显作用(P=0.027,P<0.05)。结论:G31P体内外实验均能抑制人雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3的增殖。 展开更多
关键词 g31p 前列腺癌 CXCR1 CXCR2
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G31P对人肝癌细胞增殖 黏附及侵袭作用的影响 被引量:2
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作者 李璐 陈静静 《安徽医学》 2021年第12期1341-1346,共6页
目的探讨原发性肝细胞癌中CXCR1、CXCR2和CXCL8的表达及CXCR1/2受体阻断剂G31P对Hep-G2细胞体外增殖、黏附和侵袭作用的影响。方法选取2018年12月至2020年12月在安徽医科大学第四附属医院普通外科和肿瘤科接受部分肝切除手术的50例肝癌... 目的探讨原发性肝细胞癌中CXCR1、CXCR2和CXCL8的表达及CXCR1/2受体阻断剂G31P对Hep-G2细胞体外增殖、黏附和侵袭作用的影响。方法选取2018年12月至2020年12月在安徽医科大学第四附属医院普通外科和肿瘤科接受部分肝切除手术的50例肝癌患者,用免疫组织化学方法,检测癌组织和癌旁组织中CXCR1、CXCR2、CXCL8的表达水平,分析比较CXCR1、CXCR2及CXCL8在肝癌不同临床病理特征中的表达情况。采用Spearman相关分析CXCR1、CXCR2及CXCL8表达与pAKT、pERK、CyclinD1、Bcl-2、VEGF、MMP-9表达量之间的相关性;分别用0、10、50 ng/mL的G31P处理肝癌细胞Hep-G2,每个浓度5个孔,用CCK-8法、ECM实验以及Transwell小室侵袭实验,观察其对Hep-G2增殖、黏附以及侵袭能力的影响。结果肿瘤组织中CXCR1、CXCR2和CXCL8的阳性率高于相应正常癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);且不同肝癌TNM分期的患者,CXCR1、CXCR2及CXCL8表达差异有统计学意义(P<0.05);相关分析显示CXCR1与pAKT、pERK、CyclinD1、Bcl-2、MMP-9的表达呈正相关(r=5.824、6.752、6.445、10.503、11.480,P均<0.05),CXCR2与pAKT、pERK、CyclinD1、Bcl-2、MMP-9的表达呈正相关(r=5.219、8.140、5.992、8.672、11.757,P均<0.05),CXCL8与pAKT、pERK、CyclinD1、Bcl-2、MMP-9的表达正相关(r=7.219、6.349、7.018、8.000、8.671,P均<0.05),CXCR1,CXCR2与CXCL8与VEGF的表达无相关性(r=0.095、0.157、0.104,P均>0.05)。体外实验结果显示,与0 ng/mL组相比,50 ng/mL G31P作用24小时后肝癌细胞Hep-G2数量减少(P<0.05);与0 ng/mL G31P组相比,10 ng/mL G31P组和50 ng/mL G31P组细胞黏附率降低(P<0.05);与0 ng/mL G31P组以及10 ng/mL G31P组相比,50 ng/mL G31P组穿膜细胞数减少(P<0.05),差异均有统计学意义。结论原发性肝癌中CXCR1/2和CXCL8的表达明显增加,体外实验表明CXCR1/2受体阻断剂G31P可以明显抑制Hep-G2的增殖、黏附以及侵袭。 展开更多
关键词 肝细胞癌 CXCR1 CXCR2 CXCL8 g31p阻断剂
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重组人CXCR1/2拮抗剂G31P在人类疾病防治应用的研究进展
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作者 闫文慧 秦元华 +1 位作者 任一鑫 崔昱 《国际医学寄生虫病杂志》 CAS 2015年第5期295-301,共7页
G31P(重组人CXCR1/2拮抗剂)是一种相对分子质量低的蛋白质,能与IL-8竞争结合其受体,导致IL-8与受体的生物学活性丧失,从而阻断中性粒细胞的趋化性及其引起的非特异性免疫应答,从而控制宿主炎症的发展。近年研究发现IL-8和其受体... G31P(重组人CXCR1/2拮抗剂)是一种相对分子质量低的蛋白质,能与IL-8竞争结合其受体,导致IL-8与受体的生物学活性丧失,从而阻断中性粒细胞的趋化性及其引起的非特异性免疫应答,从而控制宿主炎症的发展。近年研究发现IL-8和其受体在肿瘤、心血管疾病和炎症反应性疾病,以及旋毛虫病和血吸虫病等疾病中高表达。探讨应用G31P控制炎症发展,以达到防治疾病的目的已成为目前国内外学者研究的热点之一。 展开更多
关键词 疾病 IL-8(3—72)K11R/g31p 白细胞介素-8 细胞表面趋化因子受体1/2
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Cytotoxic effect of interleukin-8 in retinal ganglion cells and its possible mechanisms 被引量:4
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作者 Jing-Jing Wang Walana Williams +6 位作者 Bing Wang Jing Wei Xia Lu Jya-Wei Cheng John R Gordon Jing-Min Li Fang Li 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2018年第8期1277-1283,共7页
AIM: To investigate the effect of interleukin-8(IL-8) on neural retinal ganglion cells(RGCs) and whether it can be alleviated by G31P. METHODS: RGC-5 cells were exposed to IL-8 with or without its specific recep... AIM: To investigate the effect of interleukin-8(IL-8) on neural retinal ganglion cells(RGCs) and whether it can be alleviated by G31P. METHODS: RGC-5 cells were exposed to IL-8 with or without its specific receptor antagonist G31P for 24h, and the cell viability was assessed by Cell Counting Kit 8(CCK-8). Apoptosis was measured by examining nuclear morphology and quantifying with flow cytometry. Reverse transcription quantitative real-time polymerase chain reaction(RT-qP CR) and Western blot were used to investigate the expression of apoptosis-related genes. RESULTS: CCK-8 assay showed that IL-8 significantly inhibits the viability of RGC-5 cells in a dose-dependent manner. Cell apoptosis assays exhibited higher apoptotic rate in IL-8 treatment group compared to control group. We further found that IL-8 could promote Bax and caspase-3 expressions, but decrease the level of Bcl-2 in the aspect of m RNA and protein. However, pre-treatment with G31P partly attenuated these effects in RGC-5 cells(P〈0.05).CONCLUSION: These results indicate that anti-proliferation effects of IL-8 through induction of cell apoptosis regulated by Bcl-2, Bax and caspase-3 expressions, can be ameliorated by G31P. 展开更多
关键词 GLAUCOMA INFLAMMATION INTERLEUKIN-8 retinalganglion cell-5 APOPTOSIS g31p
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蒽和环戊二烯酸酐化合物Diels-Alder反应的理论计算
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作者 徐文媛 徐娜娜 +3 位作者 唐静 杜瑞焕 李敏 胡林 《华东交通大学学报》 2012年第3期7-10,共4页
拟为蒽衍生物,醛类和苯甲酰氯的Diels-Alder反应研究提供理论参考,应用量子化学中的密度泛函(B3LYP16-31G(d,p))理论,对蒽和环戊二烯酸酐化合物Diels-Alder反应机理进行了计算。结果表明,反应中所涉及的碳碳键生成与断裂是协同过程;环... 拟为蒽衍生物,醛类和苯甲酰氯的Diels-Alder反应研究提供理论参考,应用量子化学中的密度泛函(B3LYP16-31G(d,p))理论,对蒽和环戊二烯酸酐化合物Diels-Alder反应机理进行了计算。结果表明,反应中所涉及的碳碳键生成与断裂是协同过程;环戊二烯酸酐化合物平行接近蒽,使得轨道最大重迭。反应符合前线轨道理论;反应是放热的,与实验结果一致;热力学与动力学研究结果一致。 展开更多
关键词 环戊二烯酸酐化合物 DIELS-ALDER反应 B3LYP16-31G(d p)
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山奈酚与水的氢键作用对其抗氧化活性影响的理论研究 被引量:5
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作者 祝亚云 潘良军 +2 位作者 赵良容 晏名勋 杨昌英 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期792-795,共4页
本文用密度泛函理论在(RO)B3LYP/6-31G(2d,2p)水平上对山奈酚及其与水分子之间形成的氢键复合物进行结构优化,通过热力学计算研究了不同位置的酚羟基发生抽氢反应的键离解能(BDE)、质子解离反应过程的质子解离能(DPE)受分子间氢键的影... 本文用密度泛函理论在(RO)B3LYP/6-31G(2d,2p)水平上对山奈酚及其与水分子之间形成的氢键复合物进行结构优化,通过热力学计算研究了不同位置的酚羟基发生抽氢反应的键离解能(BDE)、质子解离反应过程的质子解离能(DPE)受分子间氢键的影响。结果表明:与H2O形成的分子间氢键会影响化合物结构,改变化合物B环与AC环的二面角,A5位酚羟基更容易发生抽氢反应和质子解离反应,此位点的BDE和DPE均明显降低,同时也降低C3位质子解离的DPE。分子间氢键的形成促使酚羟基的抽氢和质子解离反应,提高化合物抗氧化活性。 展开更多
关键词 山奈酚 B3LYP 6-31G(2d 2p) 分子间氢键 键离解能(BDE) 去质子化能(DPE)
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