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黄连解毒汤调控JNK/FOXO1信号通路防治血管性痴呆的机制研究
1
作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 李勇华 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期251-261,共11页
探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,将造模成... 探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、HJD低剂量组(1.5 g/kg)、HJD中剂量组(3.0 g/kg)、HJD高剂量组(6.0 g/kg)、HJD高剂量(6.0 g/kg)+JNK激活剂anisomycin组(5 mg/kg),每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测;观察海马组织病理学变化及细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠海马组织炎症因子含量;利用Western blot和RT-qPCR等方法检测c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化的JNK(p-JNK)、叉头盒蛋白1(forkhead box protein O1,FOXO1)、磷酸化FOXO1(p-FOXO1)、Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、N端-消皮素D(gasdermin D-N,GSDMD-N)、Caspase-3、Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated-X-protein,BAX)表达水平。与模型组比较,HJD干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05或P<0.01);减轻海马组织的病理形态学损伤;神经元细胞凋亡数量明显减少(P<0.05或P<0.01);海马组织白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量明显降低(P<0.05或P<0.01);下调JNK、FOXO1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、Caspase-3、Caspase-9、BAX蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),上调BCL-2蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。然而,anisomycin的使用可部分逆转HJD对于细胞凋亡和细胞焦亡的治疗效果。以上结果表明,HJD通过抑制JNK/FOXO1信号通路,有效减轻VD大鼠的细胞凋亡和细胞焦亡,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 血管性痴呆 细胞凋亡 细胞焦亡 JNK/foxo1信号通路
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中药复方汉唐平调控Galectin-3表达及PI3K/Akt/FoxO1信号通路改善db/db 2型糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的作用机制
2
作者 张钰莹 黄薇宇 +2 位作者 袁颢瑜 王保华 李赛美 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第3期385-394,共10页
目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲... 目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、汉唐平组(50.6 g·kg^(-1))、GB1107组(Galectin-3抑制剂,30 mg·kg^(-1)),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。各组均按照10 mL·kg^(-1)给药体积进行灌胃,每日1次,连续12周。药物干预第12周末,测定小鼠空腹血糖(FBG);进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验,计算OGTT实验血糖曲线下面积(AUC_(OGTT));ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)含量;HE染色法观察胰腺组织病理形态变化;免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素(INS)表达情况;免疫组化法检测胰腺组织巨噬细胞标记物分化簇68(CD68)、Galectin-3表达情况;RT-qPCR法检测胰腺组织肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、胰十二指肠同源盒1(Pdx-1)、Nanog同源框蛋白(Nanog)、神经元素3(Ngn3)mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠胰腺组织中MafA、Pdx-1、Nanog、Ngn3及PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的FBG、AUC_(OGTT)水平显著升高(P<0.001),FINS水平显著降低(P<0.001);胰腺组织结构受损严重,腺泡细胞广泛脱颗粒,胰岛明显萎缩,且总数减少,边界模糊,形状不规则,胰岛细胞数量明显减少,排列疏松,胞质内出现大量空泡,胰岛及周围组织大量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著降低(P<0.001);胰岛巨噬细胞标记物CD68及炎症因子Galectin-3表达水平均显著升高(P<0.001);胰岛β细胞功能性标志物MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001),去分化标记物Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001);胰腺组织PI3K蛋白表达水平及Akt、FoxO1蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平显著降低(P<0.001);胰腺组织受损程度明显减轻,胰岛数量增多,边界较规则,结构较为完整,胰岛细胞亦表现出一定程度的恢复,包括细胞计数增加,胞质液泡减少,胰岛及周围组织少量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著升高(P<0.01,P<0.001);胰岛CD68及Galectin-3表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);胰腺组织MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),PI3K蛋白表达水平及FoxO1蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,汉唐平组、GB1107组小鼠的FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01),AUC_(OGTT)水平明显降低(P<0.05);胰腺组织Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论汉唐平能够改善db/db T2DM小鼠的糖代谢紊乱,抑制去分化标志物Naong、Ngn3表达,上调功能性标志物MafA、Pdx-1表达,从而有效逆转胰岛β细胞的去分化,恢复其正常表型和功能,改善胰岛素分泌功能,其作用机制可能与抑制Galectin-3的过度表达,增强PI3K/Akt/FoxO1信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 汉唐平 2型糖尿病 胰岛β细胞 半乳糖凝集素3 PI3K/Akt/foxo1信号通路 db/db小鼠
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Foxo1调控Th17细胞分化和功能介导自身免疫性甲状腺炎的免疫损伤
3
作者 甘玲 何呈燕 +1 位作者 王珏 薛海波 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期202-209,共8页
目的 探讨叉头框蛋白O1(Foxo1)在实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和免疫损伤中的作用及相关机制。方法 动物体内实验中,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、 pTg多点皮下注射诱导的模型组(EAT组)、 pTg多点皮下... 目的 探讨叉头框蛋白O1(Foxo1)在实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和免疫损伤中的作用及相关机制。方法 动物体内实验中,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、 pTg多点皮下注射诱导的模型组(EAT组)、 pTg多点皮下注射并给予AS1842856腹腔注射的处理组(EAT联合AS组)。第8周末收取甲状腺、血清和脾脏组织。体外实验中,分别使用(0、 30、 60)nmol/L的AS1842856干预被细胞因子极化的小鼠脾脏单个核细胞(SMC)24 h,收集细胞进行后续实验。HE染色评估小鼠甲状腺组织炎症程度;ELISA检测小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、白细胞介素17A(IL-17A)滴度;流式细胞术检测SMC中辅助性T细胞17(Th17)比例;Western blot法检测Foxo1、磷酸化Foxo1(p-Foxo1)、转录因子维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)及细胞因子IL-17A的蛋白表达水平;实时定量PCR检测RORγt、 IL-17A的mRNA水平。结果 EAT组小鼠甲状腺出现滤泡结构破坏和淋巴细胞浸润;血清TgAb及IL-17A水平均显著升高;体内Foxo1总蛋白表达无明显改变,p-Foxo1蛋白显著增多,SMC中Th17细胞百分比、脾指数、 RORγt和IL-17A的蛋白水平及mRNA水平均明显升高,且均与Foxo1的磷酸化水平呈正相关。EAT联合AS组小鼠甲状腺破坏和淋巴细胞浸润程度加剧;血清TgAb和IL-17A水平、 SMC中Th17细胞百分比、脾指数、 RORγt和IL-17A的蛋白及mRNA水平均明显升高。另外,随着AS1842856浓度的增加,Th17细胞百分比、 RORγt和IL-17A的表达呈浓度依赖性升高。结论 EAT小鼠Foxo1磷酸化失活增多,功能性Foxo1下调,对Th17细胞抑制作用减弱,致使Th17细胞分化及IL-17A分泌增强,进而参与EAT疾病发生及甲状腺自身免疫损伤。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎(AIT) TH17细胞 foxo1 IL-17A EAT
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基于SIRT1/SIRT3/FOXO1信号通路探讨染料木素减轻酒精性脂肪肝的作用机制
4
作者 邹迎接 刘江丽 +3 位作者 易旭 吴雪莉 王硕石 游绍伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第3期46-57,共12页
目的探讨染料木素是否通过调控SIRT1/SIRT3/FOXO1信号通路减轻酒精性脂肪肝(AFLD)。方法采用100μmol/L油酸联合150 mmol/L 95%乙醇处理诱导Hep G2 AFLD模型。实验设16组,包括对照组、模型组、染料木素组、白藜芦醇组、SIRT1基因沉默对... 目的探讨染料木素是否通过调控SIRT1/SIRT3/FOXO1信号通路减轻酒精性脂肪肝(AFLD)。方法采用100μmol/L油酸联合150 mmol/L 95%乙醇处理诱导Hep G2 AFLD模型。实验设16组,包括对照组、模型组、染料木素组、白藜芦醇组、SIRT1基因沉默对照组/模型组/染料木素组/白藜芦醇组(C-shSIRT1/M-shSIRT1/G-shSIRT1/R-shSIRT1)、SIRT3基因沉默对照组/模型组/染料木素组/白藜芦醇组(C-shSIRT3/M-shSIRT3/G-shSIRT3/R-shSIRT3)、SIRT1/SIRT3双基因沉默对照组/模型组/染料木素组/白藜芦醇组(C-shSIRT1/3/M-shSIRT1/3/G-shSIRT1/3/R-shSIRT1/3)。经油红O染色、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平测定分析细胞脂肪变性,ELISA测定细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)水平。分别采用Western blot、免疫共沉淀(Co-IP)检测各实验组细胞中SIRT1、SIRT3和FOXO1蛋白表达水平与蛋白间的相互作用。结果染料木素能显著改善AFLD模型细胞的脂质沉积和炎症反应(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、SIRT3和FOXO1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组相比,染料木素组SIRT1、SIRT3和FOXO1蛋白表达均表达水平显著增加(P<0.05)。Co-IP结果显示SIRT1、SIRT3与FOXO1之间彼此存在相互作用。SIRT1或SIRT3基因沉默后染料木素均能显著改善细胞脂肪变性,但这两基因同时沉默后,染料木素的抗AFLD作用显著降低。与C-shSIRT1组比较,Msh SIRT1组FOXO1表达显著增高(P<0.01);与M-shSIRT1组比较,G-shSIRT1组FOXO1表达显著降低(P<0.01)。与C-shSIRT3组比较,M-shSIRT3组FOXO1表达显著降低(P<0.01);与M-shSIRT3组比较,G-shSIRT3组FOXO1表达显著增加(P<0.01)。与C-shSIRT1/3组比较,M-shSIRT1/3组FOXO1表达显著降低(P<0.01);M-shSIRT1/3组与G-shSIRT1/3组FOXO1表达水平相似(P>0.05)。结论染料木素能够通过调控SIRT1/SIRT3/FOXO1通路改善Hep G2 AFLD细胞脂质代谢和抑制炎症反应,其中SIRT3/FOXO1轴尤为关键。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 染料木素 HEPG2细胞 SIRT1/SIRT3/foxo1信号通路
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六味知己葛根桑椹饮通过AKT/GSK3β/FOXO1信号通路改善酒精性肝病糖代谢的实验研究
5
作者 蔡彤 赵小俊 +3 位作者 吴旭 李波 李志 魏嵋 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第3期937-949,共13页
目的 基于蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/叉头框蛋白O1(AKT/GSK3β/FOXO1)信号通路探讨六味知己葛根桑椹饮(LW)对酒精性肝病(ALD)模型的保护机制。方法 体内实验:(1)将60只SD雄性大鼠随机等量分为Control组(Con)、Model组(Mod)、Metformi... 目的 基于蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/叉头框蛋白O1(AKT/GSK3β/FOXO1)信号通路探讨六味知己葛根桑椹饮(LW)对酒精性肝病(ALD)模型的保护机制。方法 体内实验:(1)将60只SD雄性大鼠随机等量分为Control组(Con)、Model组(Mod)、Metformin组(Met, 1.0 mL/kg/d)、LW Low组(LWL, 0.315 g/kg/d)、LW Middle组(LWM, 0.63 g/kg/d)、LW High组(LWH, 1.26 g/kg/d)。(2)采用食品级乙醇建立ALD模型,同时药物进行干预16周后,测量各组大鼠体质量、肝脏质量和肝脏指数;检测血清中空腹血糖(FBG)、经腹腔注射葡萄糖耐糖试验(ipGTT),行苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠镜下病理学情况。(3)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)及曲线下面积(AUC)。体外实验:(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机等量分为3组:Con组、Met组、LW组,分别予以纯水、盐酸二甲双胍溶液、LW溶液灌胃,连续干预5天。腹主动脉取血制备含药血清。(2)培养L-O2人正常肝细胞(L-O2),用不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、10.0%)干预细胞24 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定各组细胞存活率。(3)L-O2细胞分为空白对照组(Ⅰ)、乙醇模型组(Ⅱ)、乙醇+盐酸二甲双胍含药血清组(Ⅲ)、乙醇+LW含药血清组(Ⅳ)。24 h后测定各组细胞上清液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平,CCK-8法测定细胞存活率;ELISA法测定糖原合成酶(GS)、FOXO1;实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测AKT/GSK3β/FOXO1通路相关mRNA及蛋白表达水平。结果 体内实验:与Con组相比,Mod组体质量下降,肝脏质量及肝脏指数增加(P<0.01),肝细胞结构明显异常,整体排列疏松,边界模糊,肝细胞内可见明显的脂肪空泡,FBG、FINS、HOMA-IR、ipGTT及AUC明显升高,HOMA-IS、肝组织糖原含量明显下降(P<0.01),经LW干预后能显著改善以上指标。体外实验:(1)不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、10.0%)干预细胞24 h后,细胞存活率随着乙醇浓度的升高呈逐渐下降趋势,当乙醇浓度为2.5%时,细胞存活率明显下降(P<0.05)。(2)与Ⅰ组相比,Ⅱ组的上清液中AST、ALT含量显著升高(P<0.05),AKT/GSK3β/FOXO1信号通路相关因子磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和GSK3β显著升高,AKT、P-AKT下降(P<0.05)。(3)与Ⅱ组相比,治疗组以上指标均呈现不同程度的逆转。结论 LW能够改善ALD糖代谢紊乱,其作用机制可能与调节AKT/GSK3β/FOXO1信号通路相关。 展开更多
关键词 六味知己葛根桑椹饮 酒精性肝病 糖代谢 AKT/GSK3β/foxo1机制
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参附注射液通过调控SIRT1/FOXO1信号通路减轻脓毒症大鼠急性肺损伤
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作者 谢家浩 欧阳毅 +1 位作者 陈仁山 王帅 《广州中医药大学学报》 2026年第1期198-205,共8页
【目的】基于Sirtuin 1(SIRT1)/转录因子1(FOXO1)信号通路,探究参附注射液减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的分子机制。【方法】将SD大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(16只)、阳性药物(地塞米松)组(12只)、参附注射液组(12只)、参附注射液+S... 【目的】基于Sirtuin 1(SIRT1)/转录因子1(FOXO1)信号通路,探究参附注射液减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的分子机制。【方法】将SD大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(16只)、阳性药物(地塞米松)组(12只)、参附注射液组(12只)、参附注射液+SIRT1抑制剂(EX527)组(12只)。除假手术组,其他各组大鼠通过盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。统计各组大鼠每天的死亡数量并绘制生存曲线图,测定各组大鼠的肺组织含水率,苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织的病理学损伤,Western Blot法检测肺组织中微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1、p62、SIRT1、FOXO1蛋白的表达,微量法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测肺组织中SIRT1、FOXO1 mRNA的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠的生存率降低(P<0.05),肺组织含水率升高(P<0.05),肺组织呈现显著病理学损伤,肺组织中LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1蛋白表达水平、SOD水平、SIRT1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织中p62蛋白表达水平、MDA水平、FOXO1 mRNA及蛋白表达水平增加(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、参附注射液组大鼠肺组织含水率降低(P<0.05),肺组织的病理学损伤减轻,肺组织中LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1蛋白表达水平、SOD水平、SIRT1 mRNA及蛋白表达水平增加(P<0.05),肺组织中p62蛋白表达水平、MDA水平、FOXO1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);SIRT1抑制剂EX527能在一定程度上抑制参附注射液对脓毒症大鼠的调控作用(P<0.05)。【结论】参附注射液能够通过促进自噬、抑制氧化应激减轻脓毒症大鼠急性肺损伤,其机制可能与调控SIRT1/FOXO1信号通路相关。 展开更多
关键词 参附注射液 脓毒症 急性肺损伤 SIRT1/foxo1信号通路 自噬 氧化应激 大鼠
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利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在带状疱疹后遗神经痛中的作用机制 被引量：1
7
作者 郑颖 周武碧 +1 位作者 王祥 戴京京 《西北药学杂志》 2025年第1期38-45,共8页
目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检... 目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检测SD大鼠背跟神经节在感染VZV后的差异基因表达水平,结合生物信息学分析与疼痛相关的基因FOXO1(保护性)、Cacna1f(钙离子通道蛋白)和miRNA(Targetscan数据库分析并进行Realtime PCR验证),并利用双荧光素酶报告基因验证上、下游调控靶点。同时检测利多卡因组FOXO1、Cacna1f和miRNA的表达情况。结果SD大鼠PHN造模成功,且共鉴定出差异表达基因89个。生物信息分析结果显示,VZV感染后,FOXO1的表达下调,Cacna1f的表达上调;而利多卡因治疗组与VZV感染组比较,FOXO1的表达上调,Cacna1f的表达下调。Targetscan数据库分析结果显示,Cacna1f基因具有6个miRNA的结合位点,且仅有miR-203b的表达水平显著下降。通过双荧光素酶报告基因发现,在PHN中FOXO1对miR-203b具有转录调控作用,同时miR-203b可靶向于Cacna1f分子。结论FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在PHN中起重要的疼痛信号传递作用,利多卡因可通过作用于该轴减弱疼痛信号的转导,FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴可以作为治疗PHN的靶点通路。 展开更多
关键词 带状疱疹后遗神经痛(PHN) 利多卡因 生物信息学 缩足阈值 差异表达基因 foxo1 Cacna1f miR-203b
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糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清FOXO1、GDF11、MMP3水平的相关性 被引量：1
8
作者 赵生霞 卢佩佩 +1 位作者 陈媛 宋金萍 《昆明医科大学学报》 2025年第8期78-85,共8页
目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取202... 目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取2023年9月至2025年4月新疆维吾尔自治区人民医院收治的200例糖尿病并发心肌病患者及200例单纯糖尿病患者,检测血清FOXO1、GDF11、MMP3水平,分析其与心功能参数的相关性,并通过多因素Logistic回归筛选危险因素,构建列线图模型及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并评估诊断价值。结果糖尿病心肌病组病程≥10年、活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达率≥90%、胰岛素抵抗指数及FOXO1、MMP3水平显著高于单纯糖尿病组患者(P<0.05),GDF11水平低于单纯糖尿病组患者(P<0.05)。FOXO1、MMP3与E/e'正相关,与LVEF、E/A负相关;GDF11与E/e'负相关,与LVEF、E/A正相关(P<0.05)。列线图模型显示影响因素权重依次为GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率、糖尿病病程。模型校准良好(χ^(2)=7.336,P=0.719)。FOXO1、GDF11、MMP3联合诊断AUC为0.950,优于单一指标(P<0.05)。结论GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率及糖尿病病程是糖尿病心肌病的危险因素,三者联合诊断价值较高。 展开更多
关键词 糖尿病并发心肌病 危险因素 foxo1 GDF11 MMP3
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TMAO驱动PERK/FOXO1轴对棕榈酸诱导HepG2细胞HDL代谢的影响
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作者 冷雪 李阳 +1 位作者 李欣桐 王琦 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第33期14153-14160,共8页
为探讨氧化三甲胺(TMAO)驱动PERK/FOXO1轴对棕榈酸(PA)诱导人肝癌(HepG2)细胞HDL代谢的影响。通过体外培养HepG2细胞,CCK-8分别检测PA、TMAO、DMB(3,3-二甲基-1-丁醇)对细胞的抑制率,取最终浓度进行后续实验;生化试剂盒法检测细胞TG、TC... 为探讨氧化三甲胺(TMAO)驱动PERK/FOXO1轴对棕榈酸(PA)诱导人肝癌(HepG2)细胞HDL代谢的影响。通过体外培养HepG2细胞,CCK-8分别检测PA、TMAO、DMB(3,3-二甲基-1-丁醇)对细胞的抑制率,取最终浓度进行后续实验;生化试剂盒法检测细胞TG、TC、HDL-C、LDL-C含量变化;油红O染色法检测细胞脂质沉积情况;Western Blot法检测细胞PERK、FOXO1 SR-BI、HL、APOA-1蛋白表达情况。选取终浓度0.2 mmol/L PA、10μmol/L DMB、0.4 mmol/L TMAO进行最终实验,随机分为6组:对照组、DAB对照组(10μmol/L DAB,TMAO抑制剂)、PA诱导组(0.2 mmol/L棕榈酸)、PA+DAB对照组(0.2 mmol/L PA+10μmol/L DAB)、TMAO组(0.2 mmol/L PA+0.4 mmol/L TMAO)、TMAO+DAB组(0.2 mmol/L PA+0.4 mmol/L TMAO+10μmol/L DAB)。结果表明:与对照组比较,PA组和TMAO组TG、TC、LDL-C含量明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显降低(P<0.01),细胞脂质沉积明显,细胞内p-PERK、FOXO1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),SR-BI、HL、APOA-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与PA组比较,TMAO组以上各指标变化进一步加重(P<0.05,P<0.01);与TMAO组比较,给予抑制剂后,TMAO+DMB组各指标变化明显得到改善(P<0.05,P<0.01)。可见TMAO可通过驱动PERK/FOXO1轴达到调控下游HDL代谢的作用。 展开更多
关键词 HDL代谢 HEPG2细胞 TMAO PERK/foxo1
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1通路探讨蚕沙提取物DNJ对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响
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作者 温玉 熊伟 +2 位作者 刘城 邱友春 蒲蕾 《安徽医药》 2025年第6期1114-1120,I0002,I0003,共9页
目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)... 目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)小鼠按照随机数字表法分为糖尿病组和DNJ治疗组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1),口服,6周),各6只;另外3只相同条件的非糖尿病C57野生型小鼠作为对照组(对照组小鼠和糖尿病小鼠口服同等剂量的生理盐水)。监测小鼠血糖、脂质代谢以及肾功能标志物水平。收集小鼠肾组织用于组织学染色,包括苏木精-伊红(HE)染色,过碘酸希夫(PAS)染色和Masson三色染色。高糖诱导体外细胞模型并用免疫荧光检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)/纤连蛋白(FN)表达评估纤维化,噻唑蓝(MTT)检测细胞活性。另外,蛋白质印迹法检测AMPK/SIRT1-FoxO1通路水平与自噬水平。结果相比糖尿病小鼠的血糖水平(21.79±0.90)mmol/L,经DNJ治疗6周后,血糖水平降低至(15.02±0.61)mmol/L,肾损伤程度得到改善。病理学切片可以观察到由细胞外基质沉积过多引起的肾纤维化的缓解。与糖尿病小鼠的肾功能指标血尿素氮(5.24±0.62)mmol/L、血清肌酐(27.68±2.51)mmol/L,尿蛋白/肌酐(29.57±2.71)mg/g相比,DNJ治疗组小鼠的肾功能指标降低至血尿素氮(3.73±0.45)mmol/L、血清肌酐(14.72±1.66)mmol/L、尿蛋白/肌酐(21.49±2.18)mg/g。其次,糖尿病组小鼠脂质代谢中总胆固醇(3.63±0.07)mmol/L以及甘油三酯(3.40±0.04)mmol/L也在DNJ治疗6周后降低至(2.54±0.10)mmol/L、(2.01±0.04)mmol/L。在体内和体外实验中,对照组磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、SIRT1、Ac-FoxO1/FoxO1、p62、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别为1.01±0.02、1.00±0.01、1.01±0.01、0.99±0.02、0.65±0.08,糖尿病组的p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别降低至0.41±0.07、0.52±0.06、0.31±0.09,AcFoxO1/FoxO1、p62分别升高至1.83±0.11和1.57±0.09;但与糖尿病组相比,DNJ治疗组p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别逆转至0.81±0.08、0.84±0.09和1.79±0.11,Ac-FoxO1/FoxO1、p62分别降低至0.82±0.09和1.18±0.11。结论DNJ治疗通过激活AMPK促进SIRT1-FoxO1通路缓解糖尿病小鼠的肾纤维化并降低糖脂代谢水平,AMPK可能是DNJ在糖尿病中发挥肾脏保护作用的有效靶点。 展开更多
关键词 蚕沙 糖尿病肾病 1-脱氧诺吉霉素 AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(foxo1)通路 肾纤维化 糖脂代谢
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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量：4
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作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页
目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/foxo1/PINK1
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PI3K/AKT/FoxO1信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响
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作者 李睿敏 吕娜 +2 位作者 丁小燕 剡亚妹 张钊萌 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2025年第6期320-327,共8页
目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路... 目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路效应因子PI3K、AKT、FoxO1、P21相关蛋白,在ICR小鼠牙胚组织中的表达情况;体外培养ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞,利用PI3K/AKT/FoxO1信号通路抑制剂干预,设置不同处理组。运用CCK-8及茜素红染色实验检测牙乳头外胚间充质细胞增殖活性及成骨分化能力的变化;RT-qPCR、Western Blot检测牙乳头外胚间充质细胞成骨相关基因及PI3K/AKT/FoxO1信号通路相关基因表达水平变化。结果:PI3K、AKT蛋白主要表达于ICR小鼠牙胚细胞胞浆,FoxO1、P21蛋白表达于胞核。在细胞增殖方面,当PI3K/AKT/FoxO1信号通路上游(PI3K)受到抑制时,PI3K、AKT mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力下降,当该信号通路下游(FoxO1)被抑制时,FoxO1、P21 mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力被促进。当该信号通路受到抑制时,小鼠牙乳头外胚间充质细胞矿化结节形成增多,成骨相关基因OCN、ALP mRNA及OCN蛋白的相对表达量增高,其成骨分化能力增强,信号通路上游(PI3K)受到抑制时相关影响更显著。结论:PI3K/AKT/FoxO1信号通路在ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖与成骨分化过程中发挥着关键的调控作用,为牙齿发育分子调控网络研究及相关疾病的研究和治疗提供了潜在的靶点和理论基础。 展开更多
关键词 PI3K/AKT/foxo1信号通路 牙乳头外胚间充质细胞 细胞增殖 成骨分化
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基于SIRT1/FOXO1信号通路的眼针疗法抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤的研究探讨 被引量：2
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作者 王圣澎 马贤德 +5 位作者 孙梦月 张雅雯 李新萍 王奡 王哲 张威 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1778-1784,共7页
目的通过研究眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑梗死区周围缺血半暗带中自噬相关蛋白及SIRT1和FOXO1蛋白表达的影响,探讨眼针对CIRI大鼠自噬是否通过SIRT1/FOXO1信号通路参与调控。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和... 目的通过研究眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑梗死区周围缺血半暗带中自噬相关蛋白及SIRT1和FOXO1蛋白表达的影响,探讨眼针对CIRI大鼠自噬是否通过SIRT1/FOXO1信号通路参与调控。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组。制备CIRI大鼠模型。眼针组与抑制剂组干预后,采用改良NSS评分法评估大鼠神经功能受损状况;TTC染色法检测脑梗死体积;HE染色法观察脑组织神经元病理形态;透射电子显微镜及Western blot法检测脑组织中自噬相关蛋白、SIRT1、FOXO1和AC/FOXO1蛋白表达量与细胞损伤程度;免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中Beclin1蛋白表达。结果与模型组相比较,眼针组大鼠神经功能障碍评分显著降低(P<0.01);脑梗死体积显著缩小;脑组织病理状态改善;细胞器轻度肿胀,自噬小体减少;Beclin1、LC3-II/LC3-I、Atg7、AC/FOXO1表达量显著降低(P<0.01);p62、SIRT1、FOXO1表达量显著增加(P<0.01)。而抑制剂组上述眼针脑保护作用均显著降低(P<0.01)。结论眼针通过调控SIRT1/FOXO1信号通路抑制CIRI大鼠脑组织自噬来改善CIRI大鼠损伤。 展开更多
关键词 眼针 脑缺血再灌注损伤 自噬 SIRT1/foxo1信号通路
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高硒通过PI3K/AKT/FoxO1信号通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响 被引量：2
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作者 董佳宁 胡樱凡 +3 位作者 窦宇飞 李俊 石磊 任有蛇 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3837-3848,共12页
旨在探讨微量元素硒通过PI3K/AKT/FoxO1通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响及其分子机制。本研究采用3只8月龄健康雄性杜湖杂交绵羊的睾丸进行睾丸间质细胞的分离与培养,根据团队前期研究结果,建立不同浓度亚硒酸钠处理组(0、2、4和8μmo... 旨在探讨微量元素硒通过PI3K/AKT/FoxO1通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响及其分子机制。本研究采用3只8月龄健康雄性杜湖杂交绵羊的睾丸进行睾丸间质细胞的分离与培养,根据团队前期研究结果,建立不同浓度亚硒酸钠处理组(0、2、4和8μmol·L^(-1))处理细胞18 h,每个处理组6个重复,试验重复3次。使用CCK-8检测细胞增殖活性;采用MDC检测细胞自噬水平、qRT-PCR和Western blot检测细胞内自噬相关基因(ATG5、P62和LC3)表达以及PI3K/AKT/FoxO1信号通路关键因子(PI3K、AKT、p-AKT、FoxO1、p-FoxO1和核内FoxO1)的表达水平;在此基础上,通过添加AKT特异性激活剂SC79或转染siFoxO1,探究PI3K/AKT/FoxO1信号通路在高硒(8μmol·L^(-1))调控绵羊睾丸间质细胞自噬的作用机制。结果表明:2μmol·L^(-1)组细胞活力最高(P<0.05),而8μmol·L^(-1)组细胞活力最低(P<0.05),2μmol·L^(-1)组ROS含量显著低于其他各组(P<0.05),高硒处理导致ROS的积累。使用MDC检测自噬,随着硒浓度升高,在8μmol·L^(-1)时自噬水平最高(P<0.05),显著增加细胞自噬相关因子(ATG5和LC3-II/I)的丰度(P<0.05),显著降低P62表达(P<0.05)。与对照组相比,8μmol·L^(-1)组显著抑制(P<0.05)PI3K和p-AKT活性,显著增加(P<0.05)FoxO1以及核内FoxO1的表达,显著降低p-FoxO1的丰度(P<0.05)。为了进一步探讨PI3K/AKT/FoxO1信号通路在高硒诱导细胞自噬中的作用,使用SC79(15 mg·L^(-1))预处理1 h,或者转染siFoxO1发现在间质细胞中LC3-II/I比值和ATG5丰度显著降低(P<0.05),P62显著上调减轻高硒诱导的自噬(P<0.05)。同时,SC79显著抑制高硒诱导的FoxO1去磷酸化和大量核转位(P<0.05)。综上所述,高硒通过抑制PI3K/AKT通路调控FoxO1磷酸化及其核易位,诱导绵羊间质细胞氧化应激和自噬。研究结果有助于阐明高硒对绵羊睾丸间质细胞产生负面影响的分子机制。 展开更多
关键词 硒 睾丸间质细胞 PI3K/AKT/foxo1通路 自噬
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转录因子FoxO1对肾脏缺血/再灌注损伤中铁死亡的影响 被引量：1
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作者 邓敏 杨雪 +3 位作者 何瑶 祝贺杰 铁璐 李琳琳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1884-1892,共9页
目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和... 目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和IRI+FoxO1 icKO组。通过腹腔注射他莫昔芬(25 mg·kg-1)特异性敲除小鼠巨噬细胞FoxO1,建立单侧肾脏IRI模型,检测血清中肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,肾组织中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;通过HE染色观察肾组织病理结构变化;利用qPCR技术检测肾组织中IL-1β和MCP1等炎症因子mRNA水平;运用Western blot技术检测细胞凋亡及铁死亡相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,IRI组小鼠Scr、BUN显著升高,炎症因子IL-1β、TNF-α、MCP1浸润增加,肾组织中Bax/Bcl2、cleaved-caspase-3/caspase-3、Cytochrome C及FTH1的蛋白表达均明显增加,GPX4的表达减少,此外,IRI组小鼠肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平明显升高,GSH明显降低(P<0.05);而与IRI组相比,FoxO1 icKO组Scr、BUN明显下降,炎症因子浸润减轻,肾组织中凋亡相关蛋白表达降低,铁死亡蛋白GPX4表达水平升高,FTH1降低,肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平下降,GSH明显增加(P<0.05)。结论诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1可减轻IRI诱导的AKI,其机制可能与FoxO1抑制IRI引起的铁死亡有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 缺血/再灌注损伤 铁死亡 巨噬细胞 转录因子 foxo1
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基于PI3K/AKT/FoxO1信号通路探讨麻杏苦甘汤对LPS诱导的急性肺损伤体外细胞模型(RAW264.7)的保护作用 被引量：1
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作者 李佳庆 陈梦珍 +4 位作者 牛阳 南一 袁玲 焦太强 窦红莉 《中药材》 北大核心 2025年第7期1800-1806,共7页
目的:探讨麻杏苦甘汤缓解LPS诱导的急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法:以LPS诱导构建RAW264.7细胞炎症模型,ELISA检测炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平,CCK-8检测细胞存活率,筛选各药物作用浓度及处理时间。流式细胞仪检测细胞凋亡、... 目的:探讨麻杏苦甘汤缓解LPS诱导的急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法:以LPS诱导构建RAW264.7细胞炎症模型,ELISA检测炎性因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平,CCK-8检测细胞存活率,筛选各药物作用浓度及处理时间。流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期和ROS水平;ELISA法检测TNF-α、IL-1β、IL-6水平;采用qRT-PCR技术检测PI3K、AKT、FoxO1 mRNA表达;Western Blot检测p-PI3K、p-AKT、FoxO1蛋白表达;免疫荧光法检测RAW264.7细胞内FoxO1蛋白核移位情况。结果:与模型组比较,麻杏苦甘汤可降低LPS作用下RAW264.7细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、ROS水平和培养上清中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,并能升高LPS作用下RAW264.7细胞PI3K、AKT、FoxO1 mRNA和p-PI3K、p-AKT、FoxO1蛋白表达,并可促进FoxO1出核。LY294002可减弱麻杏苦甘汤的作用。结论:麻杏苦甘汤可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞凋亡、氧化应激和炎症反应,可能与调节PI3K/AKT/FoxO1信号通路促进FoxO1蛋白核易位有关。 展开更多
关键词 麻杏苦甘汤 急性肺损伤 PI3K/AKT/foxo1 细胞凋亡 炎症反应
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热补针法调控Sirt1/FoxO1通路对类风湿性关节炎寒证大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：1
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作者 吴永吉 张宏涛 +3 位作者 张星华 任超展 颉旺军 张广军 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期808-814,共7页
目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为... 目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组、热补针法组、白藜芦醇组,每组12只。采用牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂联合寒、湿环境因素复合造模法制备RA寒证大鼠模型。造模成功后,白藜芦醇组腹腔注射Sirt1激动剂白藜芦醇(10 mg/kg),热补针法组于“足三里”行热补针法针刺,留针30 min。每组均干预1次/d,连续治疗14 d。HE染色法观察大鼠膝关节滑膜组织形态学;分别以WST-1法、比色法、探针法、TBA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1 mRNA的表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润,Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,热补针法组和白藜芦醇组大鼠膝关节滑膜组织中Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01,P<0.05),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著降低(P<0.01),且膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润明显减轻。结论:热补针法能够通过调控Sirt1/FoxO1通路,减轻RA氧化应激损伤,并可能通过抑制氧化应激进而减轻炎性反应,从而达到缓解RA的治疗作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 热补针法 氧化应激 沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(foxo1)信号通路
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羟基红花黄色素A通过PI3K/AKT/FOXO1通路减轻LPS诱导的神经炎症 被引量：1
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作者 冯永岗 韩云 +4 位作者 王咪咪 单凯欣 范国旗 苗明三 方晓艳 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第9期59-64,共6页
目的:探讨羟基红花黄色素A对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞炎症反应及LPS诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法:体外实验采用LPS诱导BV2细胞炎症模型,分为空白对照组、模型对照组、地塞米松2μmol/L组、羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组;采用C... 目的:探讨羟基红花黄色素A对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞炎症反应及LPS诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法:体外实验采用LPS诱导BV2细胞炎症模型,分为空白对照组、模型对照组、地塞米松2μmol/L组、羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组;采用CCK-8法检测BV2细胞活力;ELISA法检测细胞上清中白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Griess法检测细胞上清中NO含量。体内实验将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿司匹林肠溶片20 mg/kg组、羟基红花黄色素A 5、10 mg/kg组;采用旷场试验和新物体识别试验观察小鼠的焦虑样行为和认知功能障碍;HE染色观察小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的组织病理学改变;ELISA法检测小鼠血清中IL-6和TNF-α含量;Western blot法检测小鼠皮质中PI3K/AKT/FOXO1信号通路相关蛋白表达。结果:在LPS诱导的BV2细胞炎症模型中,羟基红花黄色素A 5、10、20μmol/L为LPS诱导的BV2细胞炎症反应的安全剂量(P>0.05);与空白对照组比较,模型对照组细胞上清中IL-6、TNF-α和NO含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组细胞上清中IL-6、TNF-α和NO含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。在LPS诱导的小鼠神经炎症模型中,与正常对照组比较,模型对照组小鼠在旷场试验和新物体识别试验中的焦虑样行为和认知功能障碍显著增加(P<0.01),小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的神经元排列紊乱且出现核固缩,血清中IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.01),PI3K、p-AKT和p-FOXO1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,羟基红花黄色素A 5、10 mg/kg组小鼠在旷场试验和新物体识别试验中的焦虑样行为和认知功能障碍明显降低(P<0.05或P<0.01),小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的神经元排列整齐、结构完整,血清中IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.01),PI3K、p-AKT和p-FOXO1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可减轻LPS引起的神经炎症和认知功能障碍,其机制可能和调控PI3K/AKT/FOXO1信号通路有关。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 脂多糖(LPS) 神经炎症 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶/foxo1信号通路
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疏肝补肾毓麟汤通过IRS/Akt/FoxO1信号通路改善弱精子症大鼠睾丸生精功能的作用机制 被引量：1
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作者 刘轶群 萧闵 +4 位作者 江晓翠 孟宇豪 陈思易 喻小明 王朝阳 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第14期76-85,共10页
目的:基于胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路,研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法:将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(5.175... 目的:基于胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路,研究疏肝补肾毓麟汤提升弱精子症大鼠生精功能的作用机制。方法:将48只适应性喂养后的雄性大鼠随机分为空白组,模型组,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组(5.175、10.35、20.7 g·kg^(-1))及左卡尼汀组(0.27 g·kg^(-1)),每组8只。除空白组外,其余组用腺嘌呤(50 mg·kg^(-1))灌胃14 d造模。造模完成后,疏肝补肾毓麟汤低、中、高剂量组分别给予疏肝补肾毓麟汤灌胃给药,左卡尼汀组给予左卡尼汀灌胃给药,空白组灌胃生理盐水,连续28 d。末次给药治疗24 h后处死小鼠取材,称体质量及睾丸、附睾质量;苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸和附睾的病理变化,对大鼠的睾丸生精功能进行评分;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清睾酮(T)、促卵泡素(FSH)、促黄体生成素(LH)及丙二醛(MDA)的水平,以及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;原位末端标记法(TUNEL)检测睾丸细胞凋亡率;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Realtime PCR)分别检测大鼠睾丸胰岛素受体底物1(IRS1)、胰岛素受体底物2(IRS2)、Akt、磷酸化(p)-Akt、FoxO1、p-FoxO1蛋白及mRNA表达水平。结果:与空白组比较,模型组睾丸、附睾指数降低,生精功能降低,且精子密度及精子活动率也明显下降,大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性显著降低及MDA水平升高,大鼠睾丸细胞凋亡水平显著增加,大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著下调、FoxO1蛋白及mRNA显著上调(P<0.01);与模型组比较,疏肝补肾毓麟汤各剂量组大鼠睾丸、附睾指数回升,生精功能提高,精子密度及精子活动率改善,大鼠血清FSH、LH、T水平及SOD、GSH-Px活性升高及MDA水平降低,大鼠睾丸细胞凋亡水平得到抑制,大鼠睾丸组织IRS1、IRS2、Akt蛋白及mRNA表达量显著上调、FoxO1蛋白及mRNA表达量明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:疏肝补肾毓麟汤能通过调节IRS/Akt/FoxO1信号通路抑制弱精子症大鼠睾丸生精细胞凋亡,改善生精功能从而提高精子质量。 展开更多
关键词 疏肝补肾毓麟汤 弱精子症 氧化应激 精子质量 胰岛素受体底物(IRS)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(foxo1)信号通路
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