紫草素通过FOXA2-SIRT1信号轴抑制心肌细胞焦亡的研究

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作者 童中艺 汪柯 +1 位作者 郭涛 刘艳娟 《中南药学》 2025年第8期2259-2265,共7页

目的探讨紫草素在脂多糖(LPS)与三磷酸腺苷(ATP)所致心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法采用Western blot检测FOXA2、NLRP3、p20、SIRT1蛋白表达水平,免疫荧光检测FOXA2核移位情况。采用ELISA检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-18... 目的探讨紫草素在脂多糖(LPS)与三磷酸腺苷(ATP)所致心肌细胞焦亡中的作用及机制。方法采用Western blot检测FOXA2、NLRP3、p20、SIRT1蛋白表达水平,免疫荧光检测FOXA2核移位情况。采用ELISA检测细胞上清液中炎症因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β的水平。采用CHIP-PCR、荧光素酶报告基因实验检测FOXA2与SIRT1相互作用。结果在LPS加ATP刺激的H9c2细胞模型中,FOXA2 mRNA及FOXA2蛋白水平下调,细胞核内分布减少,紫草素可上调和激活FOXA2,从而逆转LPS的上述作用。FOXA2 siRNA转染心肌细胞可阻断紫草素对LPS所致心肌细胞炎症及焦亡的保护作用,削弱其对NLRP3炎症小体活化的抑制作用,过表达SIRT1质粒后可以恢复紫草素的抗炎和抗焦亡作用。CHIP实验发现FOXA2可直接与SIRT1启动子结合,荧光素酶报告基因分析证实紫草素可以增强FOXA2对SIRT1基因的转录活性。结论紫草素抑制LPS所致心肌细胞焦亡,可能与激活FOXA2-SIRT1信号轴有关。 展开更多

关键词 紫草素 foxa2 SIRT1 焦亡

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FOXA2在胃腺癌中的表达降低 被引量：6

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作者 张正良 孙江利 +4 位作者 白郑海 李海军 贺仕才 陈锐 车向明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期672-676,共5页

目的研究FOXA2在胃腺癌中的表达及其与胃癌细胞侵袭迁移能力的相关性。方法收集56例胃腺癌组织及对应的癌旁组织,运用免疫组织化学技术检测FOXA2和上皮型钙黏素(E-cadherin)在胃腺癌及对应癌旁组织中的表达;Western blot法检测FOXA2和E-... 目的研究FOXA2在胃腺癌中的表达及其与胃癌细胞侵袭迁移能力的相关性。方法收集56例胃腺癌组织及对应的癌旁组织,运用免疫组织化学技术检测FOXA2和上皮型钙黏素(E-cadherin)在胃腺癌及对应癌旁组织中的表达;Western blot法检测FOXA2和E-cadherin蛋白在不同胃癌细胞株中的表达水平;在MKN-45胃癌细胞中过表达FOXA2,TranswellTM法检测胃癌细胞迁移和侵袭能力。采用Spearman法进行相关性分析。结果 FOXA2和E-cadherin蛋白在胃腺癌组织中表达水平显著低于对应癌旁组织;胃腺癌组织中FOXA2与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关;FOXA2蛋白表达与肿瘤分化、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性;高侵袭性MKN-45胃癌细胞中FOXA2和E-cadherin表达最低,而低侵袭性N-87胃癌细胞中两者表达最高;FOXA2过表达显著上调E-cadherin蛋白表达,且明显抑制MKN-45细胞迁移和侵袭能力。结论 FOXA2在胃腺癌组织中表达降低,其低表达与胃腺癌的恶性临床病理特征相关。FOXA2过表达上调E-cadherin表达并抑制胃癌细胞侵袭、迁移能力。 展开更多

关键词 胃癌 foxa2 E-CADHERIN 临床意义 细胞运动性

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白介素13通过FOXA2调控气道上皮细胞粘液分泌 被引量：10

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作者 江德鹏 Victor P.Kolosov +1 位作者 Juliy M.Perelman 周向东 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期99-102,共4页

目的:研究白介素13(Interleukin-13,IL-13)对气道上皮细胞粘液分泌的效应并探讨其作用机制。方法:HBE16细胞在无血清培养基中培养24小时后加入IL-13刺激24小时,ELISA检测粘蛋白(MUC)5AC的表达;Western检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(E... 目的:研究白介素13(Interleukin-13,IL-13)对气道上皮细胞粘液分泌的效应并探讨其作用机制。方法:HBE16细胞在无血清培养基中培养24小时后加入IL-13刺激24小时,ELISA检测粘蛋白(MUC)5AC的表达;Western检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)和磷酸化c-Jun氨基端激酶1/2(c-Jun N-terminal kinase 1/2,JNK1/2的表达;使用SP600125阻滞JNK信号通路后检测MUC5AC蛋白表达;RT-PCR检测STAT4和STAT6的表达变化;EMSA检测通路下游核蛋白FOXA2的表达。结果:IL-13刺激24小时后MUC5AC和p-JNK1/2表达升高,而p-ERK1/2表达无显著变化;使用SP600125阻断JNK通路表达后,MUC5AC表达减弱;IL-13刺激后STAT4表达无显著变化,STAT6表达显著升高,FOXA2表达显著降低。结论:IL-13通过JNK-STAT6-FOXA2通路调控粘液分泌。 展开更多

关键词 白介素13 C-JUN氨基端激酶 foxa2蛋白 粘液

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FOXA2在胰腺癌组织中的表达及其对胰腺癌细胞增殖和侵袭的影响 被引量：7

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作者 赵金磊 季春勇 +1 位作者 罗红杰 刘东亮 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2019年第5期277-282,共6页

目的探讨FOXA2在胰腺癌组织中的表达,以及特异性沉默FOXA2基因表达对PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法选取2010年1月至2013年1月在郑州市中心医院择期行手术切除的胰腺癌患者71例,所有患者从手术时间开始进行随访,截止时间为... 目的探讨FOXA2在胰腺癌组织中的表达,以及特异性沉默FOXA2基因表达对PANC-1细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法选取2010年1月至2013年1月在郑州市中心医院择期行手术切除的胰腺癌患者71例,所有患者从手术时间开始进行随访,截止时间为2018年1月31日或患者死亡时间,采用免疫组化SP法检测胰腺癌和癌旁组织中FOXA2蛋白表达,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-Rank检验,影响患者预后的危险因素分析采用Cox比例风险回归模型。培养人胰腺癌PANC-1细胞,分为siRNAFOXA2组、siRNA-NC组和对照组,实时荧光定量PCR技术和Westernblotting法检测细胞中FOXA2mRNA和蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力。结果胰腺癌组织中FOXA2蛋白阳性表达率(32.39%)低于癌旁组织(83.10%,P<0.001);胰腺癌组织中FOXA2蛋白阳性表达与TNM分期、淋巴结转移及脉管癌栓有关(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析结果显示,阳性组患者平均生存时间高于阴性组,Log-Rank检验差异有统计学意义(χ2=11.135,P=0.001);Cox比例风险回归模型结果显示,淋巴结转移、脉管癌栓和FOXA2蛋白阴性表达是影响患者预后的风险因素(P<0.05);siRNAFOXA2组细胞中FOXA2 mRNA和蛋白表达量低于siRNA-NC组和对照组(P<0.05);siRNA-FOXA2组24 h、48 h、72 h和96 h时OD值均高于siRNA-NC组和对照组(P<0.05);siRNA-FOXA2组PANC-1和AsPC-1细胞中迁移细胞数和侵袭细胞数均高于siRNA-NC组和对照组(P<0.05)。结论胰腺癌组织中FOXA2蛋白呈低表达,是影响患者预后的风险因素;沉默FOXA2后会促进胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 胰腺癌 叉头框蛋白A2(foxa2) 细胞迁移 细胞侵袭

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人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区组蛋白修饰变化 被引量：1

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作者 张文娟 纪卫东 +3 位作者 杨淋清 许玉玲 欧艺 庄志雄 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期239-242,共4页

目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导细胞早衰阶段Foxa2启动子区的组蛋白修饰变化。方法按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制... 目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程中及过氧化氢诱导细胞早衰阶段Foxa2启动子区的组蛋白修饰变化。方法按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞(22 population doubling levels,22PDL)组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组。采用荧光定量PCR检测Foxa2的mRNA表达水平,染色质免疫沉淀方法检测其启动子区IP1(-740 bp^-596 bp)、IP2(-187 bp^+84 bp)的组蛋白修饰,包括组蛋白H3、H4乙酰化及H3(Lys4)、H4(Lys20)甲基化修饰。结果与年轻细胞组比较,复制性衰老细胞组和早衰组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05),中年细胞组无明显变化。在Foxa2 IP1启动子区,衰老的细胞具有降低的H3组蛋白乙酰化和增加的H4(Lys20)甲基化修饰;在IP2启动子区,衰老的细胞具有降低的H3(Lys4)甲基化修饰特征。结论在细胞衰老过程中,Foxa2启动子区特异的组蛋白修饰参与调控其mRNA表达水平。 展开更多

关键词 细胞衰老 foxa2 乙酰化 甲基化

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FOXA2及GATA6在肺腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系 被引量：3

6

作者 李雪 石中月 +2 位作者 赵宏颖 梁小龙 金木兰 《诊断病理学杂志》 2020年第6期413-417,共5页

目的探索叉头框架蛋白A2(FOXA2)、转录因子GATA6(GATA6)在不同类型肺腺癌中的表达,其在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测32例癌旁组织、32例原位腺癌组织、68例浸润性腺癌组织中FOXA2、GATA6的表达,分析其与患者临床... 目的探索叉头框架蛋白A2(FOXA2)、转录因子GATA6(GATA6)在不同类型肺腺癌中的表达,其在肺癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测32例癌旁组织、32例原位腺癌组织、68例浸润性腺癌组织中FOXA2、GATA6的表达,分析其与患者临床、病理特征间的关系。结果FOXA2在癌旁组织、原位腺癌、ⅠA-ⅡA期浸润腺癌和IIB-IIIB期浸润腺癌中的表达率分别为59.4%(19/32)、93.8%(30/32)、60%(24/40)和25%(7/28)。GATA6在癌旁组织、原位腺癌、ⅠA-ⅡA期浸润腺癌和ⅡB-ⅢB期浸润腺癌中的表达率分别为43.8%(14/32)、87.5%(28/32)、72.5%(29/40)和35.7%(10/28)。两者表达呈正相关(r=0.551,p<0.01)。FOXA2和GATA6在具有微乳头或实性结构的肺腺癌中表达率较低,分别为23.5%(8/34)和41.2%(14/34)。FOXA2的低表达与患者淋巴结转移、脉管癌栓、胸膜侵犯有关(p<0.05),GATA6的低表达与患者脉管癌栓、胸膜侵犯有关(p<0.05),二者的表达随肿瘤分期的增高而降低(p<0.05)。结论FOXA2、GATA6的低表达可能提示肺腺癌患者预后不良。两者联合检测比单独检测能够更好的评估肺腺癌患者预后,指导临床治疗。 展开更多

关键词 foxa2 GATA6 肺腺癌 预后 临床病理特征

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FOXA2及E-cadherin在宫颈癌组织中的表达及相关性分析 被引量：3

7

作者 程鹏 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2014年第35期5896-5899,共4页

目的:检测FOXA2和E-cadherin在宫颈癌组织中的表达并分析两者的相关性。方法:运用免疫组化技术检测FOXA2和E-cadherin在72例宫颈癌和12例正常宫颈组织中的表达情况,分析两者表达的相关性以及FOXA2与宫颈癌临床病理特征的相关性。结果:FO... 目的:检测FOXA2和E-cadherin在宫颈癌组织中的表达并分析两者的相关性。方法:运用免疫组化技术检测FOXA2和E-cadherin在72例宫颈癌和12例正常宫颈组织中的表达情况,分析两者表达的相关性以及FOXA2与宫颈癌临床病理特征的相关性。结果:FOXA2和E-cadherin蛋白在宫颈癌组织中的阳性率分别为48.6%(35/72)和51.4%(37/72),而两者在正常宫颈组织中的阳性率分别为91.7%(11/12)和83.3%(10/12),差异均具有统计学意义(χ2=7.697,P=0.006;χ2=4.259,P=0.039)。宫颈癌组织中FOXA2与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关(r=0.643,P=0.005)。FOXA2蛋白表达与临床分期(χ2=7.975,P=0.005)、淋巴结转移(χ2=5.692,P=0.017)和分化程度(χ2=7.300,P=0.007)有关。结论:宫颈癌组织中FOXA2低表达与恶性临床病理特征密切相关,并与E-cadherin蛋白表达呈显著正相关,提示FOXA2缺失可能通过调控EMT促进宫颈癌进展。 展开更多

关键词 foxa2 E-CADHERIN 宫颈癌 临床意义

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探讨Foxa2基因表达对小鼠心脏房间隔缺损的影响 被引量：1

8

作者 张猛 武玉华 +1 位作者 孙晓栋 潘金勇 《吉林医学》 CAS 2020年第3期520-521,共2页

目的:探讨Foxa2基因对小鼠心脏房间隔缺损的影响。方法:取NIPBL+/-基因缺陷鼠6只为实验组,NIPBL+/+基因缺陷鼠6只为对照组,检测小鼠体重观察小鼠生长发育情况,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Foxa2基因表达。结果:实验组与对照组相... 目的:探讨Foxa2基因对小鼠心脏房间隔缺损的影响。方法:取NIPBL+/-基因缺陷鼠6只为实验组,NIPBL+/+基因缺陷鼠6只为对照组,检测小鼠体重观察小鼠生长发育情况,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Foxa2基因表达。结果:实验组与对照组相比,小鼠的体重明显偏低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组心脏房间隔处的Foxa2基因表达明显低于对照组,且差异具有统计学意(P<0.05)。结论:NIPBL+/-基因缺陷鼠中Foxa2基因表达降低,在一定程度上导致小鼠生长发育迟缓,体重下降,可能是造成小鼠心脏房间隔缺损的原因,本实验通过探讨Foxa2基因表达对小鼠心脏房间隔缺损的影响,为先天性心脏病的诊断和干预及降低出生病患率提供了新的思路。 展开更多

关键词 NIPBL foxa2基因 心脏房间隔缺损 体重

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FOXA2在肺发育和肺疾病中的研究进展 被引量：2

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作者 张雪 梅梅 +3 位作者 孙华威 聂晶 张海霞 吴月 《微量元素与健康研究》 2024年第1期77-79,共3页

叉头框蛋白A2(Forkhead Box A2,FOXA2)是一种调控胚胎发育、细胞增殖、分化及生长等生物学过程的至关重要的转录因子,其具有高度保守的翼状螺旋DNA结构域。近年来FOXA2在调控肺发育、杯状细胞分化和黏液蛋白表达及肺癌侵袭转移等过程中... 叉头框蛋白A2(Forkhead Box A2,FOXA2)是一种调控胚胎发育、细胞增殖、分化及生长等生物学过程的至关重要的转录因子,其具有高度保守的翼状螺旋DNA结构域。近年来FOXA2在调控肺发育、杯状细胞分化和黏液蛋白表达及肺癌侵袭转移等过程中作用逐渐被认识到。对FOXA2在肺发育及部分肺疾病中的作用研究进展进行综述。 展开更多

关键词 foxa2 肺发育 黏液稳态 肺癌

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人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2启动子区CpG岛的甲基化状态

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作者 张文娟 纪卫东 +2 位作者 杨淋清 许玉玲 庄志雄 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期682-685,共4页

目的探讨人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中Foxa2的表达改变及其启动子区CpG岛的甲基化水平变化。方法按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞[第22代细胞,即22 PDL(populationdoubling levels,群体倍增水平)]... 目的探讨人胚肺成纤维细胞复制性衰老及过氧化氢诱导的早衰过程中Foxa2的表达改变及其启动子区CpG岛的甲基化水平变化。方法按传代情况将人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞[第22代细胞,即22 PDL(populationdoubling levels,群体倍增水平)]组、中年细胞(35PDL)组、复制性衰老细胞(49PDL)组和氧化应激诱导的早衰细胞(premature senescence,PS)组。用荧光定量PCR方法检测人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2的mRNA表达改变,应用甲基化特异性PCR(MSP)检测启动子区-777～-478 bp甲基化的变化情况,并用亚硫酸氢盐修饰基因组结合克隆测序检测启动子区域CpG岛的甲基化水平。结果与年轻细胞组比较,中年细胞组人胚肺成纤维细胞Foxa2 mRNA的表达水平无明显变化;而复制性衰老细胞组和早衰细胞组人胚肺成纤维细胞Foxa2的mRNA表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。早衰细胞组的启动子区具有一定的甲基化水平;年轻细胞组、复制性衰老细胞组及早衰细胞组Foxa2启动子区CpG岛的甲基化水平分别为5.7%,17.1%和43.6%。结论人胚肺成纤维细胞衰老过程中Foxa2的mRNA表达水平逐渐降低,其启动子区CpG岛甲基化水平逐渐升高,参与其表达调控。 展开更多

关键词 细胞衰老 早衰 foxa2 甲基化

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MAPK／Foxa2参与吸烟大鼠模型支气管上皮细胞的异常分化

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作者 杜春玲 段艳红 +1 位作者 周磊 吴波 《临床内科杂志》 CAS 2015年第7期483-486,共4页

目的采用大鼠吸烟模型，探讨吸烟对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、叉头框蛋白a2（Foxa2）及支气管上皮细胞分化的影响。方法将40只大鼠随机分为5组（n=8）：空白对照组、吸烟组、吸烟＋U0126（ERK抑制剂）组、吸烟＋SB203580（p3... 目的采用大鼠吸烟模型，探讨吸烟对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、叉头框蛋白a2（Foxa2）及支气管上皮细胞分化的影响。方法将40只大鼠随机分为5组（n=8）：空白对照组、吸烟组、吸烟＋U0126（ERK抑制剂）组、吸烟＋SB203580（p38抑制剂）组、吸烟＋SP600125（JNK抑制剂）组。连续吸烟造模并同时给药干预90天后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组磷酸化ERKI／2、JNK、p38蛋白水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real—timePCR）检测Foxa2、E-钙黏索（E—cadherin）的mRNA水平；采用Westernblot检测Foxa2、E—cadherin蛋白水平；用组织切片染色法观察支气管上皮细胞形态学变化。结果与对照组比较，吸烟组大鼠支气管、肺组织磷酸化ERK、038以及JNK蛋白表达升高（P〈0．05），Foxa2及E—cadherinmRNA及蛋白水平明显下降（P〈0．05），支气管上皮增生，局部有鳞状化生。ERK、p38以及JNK的特异性抑制剂均能明显改善Foxa2、E—cadherin的变化（P〈0．05）以及气道的鳞状化生。结论吸烟会导致气道上皮细胞的异常分化，MAPK／Foxa2通路参与介导了吸烟所导致的支气管上皮细胞的异常分化。 展开更多

关键词 MAPK foxa2 吸烟 支气管上皮细胞 异常分化

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Foxa2基因在NIPBL^+/-基因缺陷小鼠心脏房间隔缺损表达分析

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作者 张猛 武玉华 +1 位作者 孙晓栋 潘金勇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第3期270-273,共4页

目的德朗综合征出现房间隔缺损在以往的研究中较少,文章通过研究Foxa2基因在心脏组织的表达,探讨NIPBL+/-小鼠模型中房间隔缺损的形成与Foxa 2基因表达关系。方法以NIPBL+/-小鼠为实验组,野生型NIPBL+/+小鼠为正常组,每组6只,分别测量小... 目的德朗综合征出现房间隔缺损在以往的研究中较少,文章通过研究Foxa2基因在心脏组织的表达,探讨NIPBL+/-小鼠模型中房间隔缺损的形成与Foxa 2基因表达关系。方法以NIPBL+/-小鼠为实验组,野生型NIPBL+/+小鼠为正常组,每组6只,分别测量小鼠1、2、3、4周时体重,记录数据。并在4周取小鼠心脏组织,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法、Western blot法分别检测Foxa 2基因水平以及蛋白水平表达。制作病理切片、HE染色,观察NIPBL基因缺陷对小鼠心脏发育变化的影响,以及心脏房间隔处的解剖结构。结果实验组小鼠在1、2、3、4周4个时间点的体重均低于正常组(P<0.05)。PCR检测表明,4周时正常组小鼠心脏房间隔处组织的Foxa2 mRNA的表达(9.23±1.22)明显高于实验组(5.87±1.42),差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot检验结果显示,实验组小鼠4周时心肌细胞中Foxa2蛋白的表达量较对照组Foxa2蛋白的表达明显降低(P<0.05)。HE染色显示观察4周时正常组与实验组小鼠心脏解剖结构,发现NIPBL+/-基因缺陷小鼠的对照组小鼠心脏房间隔存在明显缺损。结论NIPBL+/-基因缺陷鼠心脏组织中Foxa 2基因表达降低,可能是导致小鼠生长发育迟缓,体重下降的影响因素。NIPBL+/-基因缺陷小鼠心脏房间隔处异常缺损可能与小鼠的NIPBL基因存在缺陷下调Foxa2基因在心肌细胞表达有关。 展开更多

关键词 NIPBL foxa2 房间隔缺损

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肝细胞Foxa2基因剔除小鼠的制备及鉴定

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作者 张莉萍 Fulmer James 《重庆医学》 CAS CSCD 2005年第6期890-891,共2页

目的制备肝细胞Foxa2基因特异性剔除的小鼠模型,并进行鉴定。方法采用CreloxP重组系统,在Cre重组酶的作用下,将小鼠肝细胞DNA上的Foxa2基因进行条件性的靶向剔除;并通过PCR和免疫荧光染色法进行鉴定。结果PCR在剔除型小鼠中未扩增出Foxa... 目的制备肝细胞Foxa2基因特异性剔除的小鼠模型,并进行鉴定。方法采用CreloxP重组系统,在Cre重组酶的作用下,将小鼠肝细胞DNA上的Foxa2基因进行条件性的靶向剔除;并通过PCR和免疫荧光染色法进行鉴定。结果PCR在剔除型小鼠中未扩增出Foxa2基因的条带;同时定量分析也未测出其mRNA的表达;免疫荧光显示剔除型小鼠的Foxa2蛋白也为阴性。结论条件性基因剔除技术能成功地制备肝细胞Foxa2基因特异性剔除的小鼠模型。 展开更多

关键词 foxa2基因 肝细胞 基因剔出 聚合酶联反应

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Foxa2调控P19胚胎癌细胞心肌分化过程的分子机制 被引量：2

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作者 朱洪 张震 +2 位作者 刘义 陈燕 谭拥军 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期356-364,共9页

目的:研究转录因子forkhead box A2(Foxa2)在P19胚胎癌细胞心肌分化过程中的作用及其分子机制。方法:运用在P19细胞胚胎小体(embryoid bodies,EBs)培养基中加入二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)的方法将P19细胞诱导分化成心肌细胞,运... 目的:研究转录因子forkhead box A2(Foxa2)在P19胚胎癌细胞心肌分化过程中的作用及其分子机制。方法:运用在P19细胞胚胎小体(embryoid bodies,EBs)培养基中加入二甲亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)的方法将P19细胞诱导分化成心肌细胞,运用反转录PCR(reverse transcription PCR,RT-PCR)方法检测诱导分化过程中不同时间点细胞样本中胚胎性干细胞多能性相关基因(Nanog)、心肌分化相关基因[Cerberus1(Cer1)和Sonic Hedgehog(Shh)]及Foxa2的mRNA水平,用免疫荧光染色的方法检测分化成熟的心肌细胞。同时分别运用转染真核表达质粒pCMV-rFoxa2(大鼠Foxa2)和构建稳定表达绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)-rFoxa2 P19细胞株的方法以提高P19细胞中Foxa2的表达水平,采用RT-PCR和Western印迹的方法检测上述细胞样本中多能性相关基因和心肌分化相关基因的mRNA和蛋白水平,及其EBs分化体系中心肌分化相关基因的mRNA水平。结果:P19细胞经DMSO诱导后分化形成心肌细胞,并伴随有Foxa2的表达激活。转染pCMV-rFoxa2质粒能在P19细胞中瞬时高量表达rFoxa2并激活其下游Cer1的转录。运用稳定表达GFP-rFoxa2的P19细胞株增高Foxa2的表达可以抑制Nanog的表达,并激活Shh的表达,促进P19细胞EBs心肌分化,表达Cer1和心脏α肌动蛋白(actin,alpha cardiac muscle 1,Actc1)。结论:Foxa2参与P19细胞心肌分化过程,Foxa2在DMSO诱导P19细胞心肌分化过程中的作用机制可能为直接抑制Nanog的表达,并激活Cer1和Shh的表达。 展开更多

关键词 foxa2 P19细胞 DMSO 心肌分化

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高体积分数氧致慢性肺疾病早产鼠肺组织Foxa2的表达及其意义 被引量：2

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作者 袁杰 孙鸿燕 +5 位作者 董文斌 党嘉文 李清平 冯志强 翟雪松 雷小平 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期94-95,124,共3页

目的研究Foxa2在高体积分数氧(高氧)致慢性肺疾病早产鼠肺组织中的表达及意义。方法将60只新生早产Wistar大鼠依据吸氧体积分数(FiO2)随机分为实验组(FiO2为950mL.L-1)和对照组(FiO2为210mL.L-1),每组30只,雌雄不限。每组分别于实验后... 目的研究Foxa2在高体积分数氧(高氧)致慢性肺疾病早产鼠肺组织中的表达及意义。方法将60只新生早产Wistar大鼠依据吸氧体积分数(FiO2)随机分为实验组(FiO2为950mL.L-1)和对照组(FiO2为210mL.L-1),每组30只,雌雄不限。每组分别于实验后的1d、3d、7d随机选取10只早产鼠麻醉后处死,取材。光镜下观察肺组织病理改变,并对肺纤维化程度进行双盲评分;采用免疫组织化学法检测不同时间点大鼠肺组织Foxa2的表达。结果 1d、3d、7d,对照组早产鼠肺组织发育逐渐成熟,肺泡结构逐渐规整,大小均匀,肺泡间隔变薄;实验组早产鼠肺组织逐渐出现肺泡间隔少而厚、少许炎性细胞渗出、部分肺间质纤维化。实验组1d肺组织纤维化评分与对照组无明显变化,3d、7d肺组织纤维化评分明显高于对照组;肺组织Foxa2表达明显低于对照组,其与纤维化评分呈负相关(r=-0.70,P<0.05)。结论高氧可抑制早产鼠肺组织Foxa2表达,其异常表达可能导致肺组织发育受阻,进而发生肺损伤。 展开更多

关键词 慢性肺疾病 foxa2 早产

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翼螺旋转录因子Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展 被引量：3

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作者 陆明 刘丽梅 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期497-500,共4页

翼螺旋转录因子Foxa2是调节胰腺发育及糖、脂代谢的重要转录因子。作为胰岛素信号的下游靶标,大脑中Foxa2的结构性激活,引起食物消耗、代谢及胰岛素敏感性增加。Foxa2参与葡萄糖和脂质代谢通路的基因表达调节,改善外周组织胰岛素抵抗,... 翼螺旋转录因子Foxa2是调节胰腺发育及糖、脂代谢的重要转录因子。作为胰岛素信号的下游靶标,大脑中Foxa2的结构性激活,引起食物消耗、代谢及胰岛素敏感性增加。Foxa2参与葡萄糖和脂质代谢通路的基因表达调节,改善外周组织胰岛素抵抗,是新的胰岛素敏感性转录调节因子;该蛋白的磷酸化通过细胞定位改变而引起失活。该文就Foxa2与糖脂代谢及糖尿病关系的研究进展进行综述。 展开更多

关键词 foxa2 糖脂代谢 糖尿病

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二氢辣椒碱通过抑制Foxa2和增强LXRa下调HepG2细胞中ApoM的表达 被引量：1

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作者 赵家仪 胡炎伟 +1 位作者 郑磊 王前 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0061-I0061,共1页

目的载脂蛋白M（apolipoproteinM，ApoM）作为一种新发现的载脂蛋白，与动脉粥样硬化和糖尿病的发生发展密切相关。我们课题组已研究表明，二氢辣椒素（dihydrocapsaicin，DHC）可通过PPARY／LXRct途径抑制高脂饮食ApoE。一小鼠主动脉... 目的载脂蛋白M（apolipoproteinM，ApoM）作为一种新发现的载脂蛋白，与动脉粥样硬化和糖尿病的发生发展密切相关。我们课题组已研究表明，二氢辣椒素（dihydrocapsaicin，DHC）可通过PPARY／LXRct途径抑制高脂饮食ApoE。一小鼠主动脉粥样斑块的形成， 展开更多

关键词 二氢辣椒素 载脂蛋白M foxa2 LXRct

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肝细胞核因子FOXA2通过抑制氧化应激减轻小鼠肝纤维化 被引量：2

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作者 姚荔嘉 王宝珊 +1 位作者 王雯 李东良 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2023年第1期59-64,共6页

目的探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkhead box transcription factor A2,FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidative stress,OS)指标的影响。方法通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,选取FOXA2^(loxP/lox)P雄性小... 目的探究调控肝细胞叉头框转录因子A2(forkhead box transcription factor A2,FOXA2)表达对肝纤维化小鼠体内氧化应激(oxidative stress,OS)指标的影响。方法通过对小鼠进行腹腔注射CCl4建立肝纤维化模型,选取FOXA2^(loxP/lox)P雄性小鼠18只,随机分为正常组、对照组和FOXA2^(H-KO)组,每组6只,造模后FOXA2^(H-KO)组基于LoxP-Cre重组系统经尾静脉注射腺相关病毒AAV8-TBG-Cre,对照组注射对照病毒AAV8-TBG;另取18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为3组,每组6只,分别为正常组、对照组和FOXA2组,造模后FOXA2组经尾静脉注射病毒AAV8-TBG-FOXA2,对照组小鼠注射AAV8-TBG病毒。通过qPCR检测各组小鼠肝组织中TGF-β1 mRNA变化,丙二醛(malondialdehyde,MDA)比色法检测肝组织中MDA的含量,Western blotting法检测各组肝脏中3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)蛋白变化。结果与正常组相比,CCl4造模可显著增加肝组织中TGF-β1 mRNA的表达,并导致肝组织中MDA、3-NT水平升高,诱发小鼠体内的OS;敲除肝细胞FOXA2后可促进小鼠纤维化肝组织中TGF-β1、MDA及3-NT水平进一步升高,差异有统计学意义(P<0.01);而上调肝细胞FOXA2表达可明显减少纤维化肝组织中TGF-β1表达(P<0.05),并显著抑制OS相关指标(MDA、3-NT)升高(P<0.01)。结论调控肝细胞FOXA2可影响肝纤维化小鼠体内的OS水平,FOXA2可能通过抑制OS发挥抗纤维化作用。 展开更多

关键词 foxa2 肝纤维化 氧化应激

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LncRNA-NEF转录激活FOXA2并通过抑制β-catenin信号通路抑制肝癌细胞的EMT过程 被引量：1

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作者 车军 杨柳青 +1 位作者 孙斌 贾泽博 《肝脏》 2021年第10期1137-1141,共5页

目的探讨长链非编码lncRNA-NEF对肝癌转移关键步骤EMT过程的分子调节机制。方法通过TGF-β诱导肝癌细胞系Hep3B细胞向EMT转化,通过构建pcDNA3.1-FOXA2过表达载体,过表达FOXA2诱导肝癌细胞系HepG2细胞向MET转化,随后检测两种细胞的E-cadh... 目的探讨长链非编码lncRNA-NEF对肝癌转移关键步骤EMT过程的分子调节机制。方法通过TGF-β诱导肝癌细胞系Hep3B细胞向EMT转化,通过构建pcDNA3.1-FOXA2过表达载体,过表达FOXA2诱导肝癌细胞系HepG2细胞向MET转化,随后检测两种细胞的E-cadherin、Vimentin、Snail共3种EMT相关标志物的表达变化、lncRNA-NEF的表达变化,以及细胞侵袭能力变化。之后检测上述两种细胞分别经历EMT和MET转化后,β-catenin信号通路相关蛋白因子的表达变化情况。结果lncRNA-NEF在肝癌组织和肝癌细胞中表达水平低于对照组正常细胞(P<0.05);与对照组相比,TGF-β处理组的细胞侵袭能力显著增强(P<0.05),pcDNA3.1-FOXA2转染组的细胞侵袭能力显著降低(P<0.05);与对照组相比,TGF-β处理组的Hep3B细胞内磷酸化的β-catenin(p-β-catenin)表达量显著增高,而总β-catenin蛋白水平不变,pcDNA3.1-FOXA2转染组的HepG2细胞内磷酸化的β-catenin(p-β-catenin)表达量显著降低,而总β-catenin蛋白水平不变。LncRNA-NEF是以顺式作用方式转录激活FOXA2,并通过抑制β-catenin信号通路抑制肝癌细胞的EMT过程。结论LncRNA-NEF能转录激活FOXA2并通过抑制β-catenin信号通路抑制肝癌细胞的EMT过程。 展开更多

关键词 lncRNA-NEF foxa2 EMT MET Β-CATENIN信号通路

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肝细胞癌患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达及临床意义 被引量：1

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作者 张鑫 冉小柯 +5 位作者 陈茜 徐宗瑶 李艳杰 李闪宜 高琪 陈晓琦 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第20期3817-3821,共5页

目的:检测肝细胞癌(HCC)患者血清中叉头转录因子FOXA2与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。方法:选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,收集... 目的:检测肝细胞癌(HCC)患者血清中叉头转录因子FOXA2与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。方法:选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,收集患者血清。采用酶联免疫法检测HCC患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达水平,分析其与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。计量数据与等级资料采用Spearman检验分析相关性;单因素相关性分析采用χ^(2)检验;运用ROC曲线计算FOXA2和FOXJ2曲线下面积(AUC),根据约登指数最大法得到截断值;采用Kaplan-Merier法进行无进展生存期分析。结果:FOXA2与FOXJ2表达水平均与肝癌临床分期相关(P<0.05),经ROC诊断曲线分析发现,FOXA2与FOXJ2的AUC对诊断存在统计学差异(P<0.05),经生存曲线分析发现FOXA2、FOXJ2高表达组HCC患者的累积生存率均高于FOXA2、FOXJ2低表达组HCC患者(P<0.05)。FOXA2与FOXJ2在血清中的表达水平存在中等程度的正相关关系(P<0.05)。结论:FOXA2、FOXJ2在HCC患者血清中的表达水平与HCC的发展及预后密切相关,可作为HCC判断疾病进展与预后的生物学标记物。 展开更多

关键词 肝细胞癌 foxa2 FOXJ2 预后

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