FOXP3和FOXO4基因在口腔鳞状细胞癌中的预后分析

1

作者 毛家奇 赵力如 +5 位作者 杨冬茹 魏梓轩 齐霞 李雅 梁向阳 李淑娟 《现代口腔医学杂志》 2025年第2期125-129,共5页

目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后... 目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后分析。real-timePCR检测人口腔角质细胞(HumanOral Keratinocytes,HOK)和CAL27人舌鳞状细胞癌细胞(CAL27 Human Tongue Squamous Cell Carcinoma,CAL27)中FOXP3和FOXO4的mRNA表达。结果①FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达均出现明显差异性变化。②FOXP3和FOXO4的mRNA表达与OSCC患者的癌症分期、肿瘤分级和预后显著相关。③FOXP3和FOXO4的基因改变可能会显著影响OSCC患者的预后。④与HOK细胞相比,CAL27细胞中FOXP3和FOXO4的mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论①FOXP3和FOXO4是口腔鳞状细胞癌OS的独立生存因素。②FOXP3和FOXO4可以作为口腔鳞状细胞癌患者生存的预后标志物和治疗靶点。 展开更多

关键词 FOXP3 foxo4 口腔鳞状细胞癌 UALCAN Kaplan-Meier Plotter

原文传递

昆明裂腹鱼FOXO4基因测序与进化分析

2

作者 涂文武 苗贵东 刘光星 《科技创新与生产力》 2025年第1期100-103,共4页

以在DNA修复、复制、重组及细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要作用的FOXO4基因为研究对象,运用PCR扩增方法,对昆明裂腹鱼FOXO4基因的CDS序列扩增,并进行生物信息学分析。结果表明:FOXO4基因的CDS序列全长1131 bp,编码376个氨基酸,等电点... 以在DNA修复、复制、重组及细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要作用的FOXO4基因为研究对象,运用PCR扩增方法,对昆明裂腹鱼FOXO4基因的CDS序列扩增,并进行生物信息学分析。结果表明:FOXO4基因的CDS序列全长1131 bp,编码376个氨基酸,等电点5.62,氨基酸分子量37922.10 Da,分子式C1618H2596N466O554S15;FOXO4基因存在亲水性区域,无信号肽,有71个磷酸化位点、2个N-糖基化位点、88个O-糖基化位点、无跨膜区;二级结构主要以无规则卷曲为主,其次为α-螺旋,β-折叠最少;三级结构表明FOXO4基因的旋转异构体离群值为5.45%,C-Beta偏差有42个,非脯氨酸顺式肽键有38个。该研究为进一步研究昆明裂腹鱼FOXO4基因的功能奠定了基础。 展开更多

关键词 基因测序 进化分析 生物信息 昆明裂腹鱼 foxo4

在线阅读 下载PDF 职称材料

原花青素B2通过Akt/FoxO4通路拮抗内皮细胞衰老的实验研究 被引量：6

3

作者 熊海容 段丽 +5 位作者 李聪 魏承亮 韩美文 张长城 袁丁 刘朝奇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1884-1889,1903,共7页

研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时... 研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时加入PCB2干预,检测衰老相关指标及Akt/FoxO4通路的蛋白表达水平的变化情况。MS-1细胞经PA处理后SA-β-Gal阳性细胞增加,细胞周期相关基因p53和p21上调显示细胞周期阻滞在G0/G1期,表明PA处理后能诱导内皮细胞衰老发生;经PCB2(50μg/mL)干预后能够有效改善PA诱导的细胞衰老。相比于正常组,经PA处理后抑制Akt活化,其表达由胞核转至胞浆,在胞核中表达明显减少;导致Akt下游信号FoxO4的磷酸化降低,使其在细胞核中明显增加;而应用PCB2(50μg/mL)处理后能有效逆转这一现象;PCB2对棕榈酸诱导的内皮细胞衰老有明显的保护作用,其可能通过Akt/FoxO4信号通路发挥调控作用。 展开更多

关键词 细胞衰老 原花青素B2 内皮细胞 AKT foxo4

暂未订购

转录因子FOXO4在大肠癌中的表达及意义 被引量：7

4

作者 刘向强 汤善宏 +1 位作者 张志勇 靳海峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期969-971,共3页

目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表... 目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:FOXO4在大肠癌组织中的阳性表达率为47.50%(38/80),明显低于在癌旁组织91.25%(73/80)的表达率(P<0.01)。在肿瘤组织中FOXO4表达水平在患者年龄、性别,肿瘤大小和侵润深度之间的差异无统计学意义(P>0.05);但与肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FOXO4在大肠癌中表达明显降低或缺失,提示其可能在大肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用。 展开更多

关键词 foxo4 大肠癌 免疫组织化学

原文传递

疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎大鼠食管FOXO4信号通路的影响 被引量：8

5

作者 祁永福 赵健雄 +3 位作者 王学习 徐中 许馨文 李上 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期2633-2636,共4页

目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反... 目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反流性食管炎大鼠模型,造模1周后给予药物干预,共28d。治疗结束后处死动物,取食管下段组织,分别进行常规HE染色病理检查和采用QRT-PCR技术检测FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。结果模型组食管下段组织病理积分和NF-κB、TNF-αmRNA的表达较正常组和假手术组明显升高(P<0.05);FOXO4mRNA的表达较正常组和假手术组明显下降(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组食管下段组织病理积分和NF-κB和TNF-α mRNA的表达均较模型组明显下降(P<0.05),但仍高于正常组;FOXO4mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组比较,病理积分和信号通路的表达水平差异无显著性(P>0.05)。组织病理损伤与NF-κB和TNF-α mRNA的表达呈正相关(r=0.872),与FOXO4mRNA的表达呈负相关(r=-0.831)。结论疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎病理损伤具有改善作用,可调节FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。 展开更多

关键词 反流性食管炎 foxo4 NF-ΚB TNF-Α 疏肝和胃降逆颗粒

暂未订购

菊苣酸下调3T3-L1前脂肪细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白表达 被引量：4

6

作者 肖海芳 袁莉 +1 位作者 王静 刘学波 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第21期297-301,共5页

通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/... 通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/Akt信号通路下调PGC-1α及FoxO4蛋白的表达。 展开更多

关键词 菊苣酸 3T3-L1前脂肪细胞 PI3K AKT PGC-1Α foxo4

在线阅读 下载PDF 职称材料

异位表达FOXO4对胃癌细胞凋亡的影响 被引量：5

7

作者 赵亮 高蕊 +1 位作者 刘菁 黄慧哲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期1830-1836,共7页

目的应用p CMV5-Flag和p LL3.7真核表达载体构建Forkhead box O4(FOXO4)基因的过表达质粒和干扰RNA表达质粒,研究其对胃癌细胞凋亡的影响。方法将FOXO4基因的开放阅读框克隆入p CMV5-Flag载体,将靶向FOXO4基因的siRNA克隆入p LL3.7载体... 目的应用p CMV5-Flag和p LL3.7真核表达载体构建Forkhead box O4(FOXO4)基因的过表达质粒和干扰RNA表达质粒,研究其对胃癌细胞凋亡的影响。方法将FOXO4基因的开放阅读框克隆入p CMV5-Flag载体,将靶向FOXO4基因的siRNA克隆入p LL3.7载体,获得FOXO4的表达质粒Flag-FOXO4和干扰质粒FOXO4-shRNA。将获得的质粒及对照质粒通过脂质体转染MKN45和SGC7901胃癌细胞,Western blot检测其对细胞中FOXO4蛋白的表达和沉默效率。FCM检测其对细胞凋亡的影响,Western blot检测Cleaved Caspase-3的表达以及应用Real-time PCR检测其对促凋亡转录因子BCL-6的表达的变化。结果成功构建FOXO4的表达质粒Flag-FOXO4和干扰质粒FOXO4-shRNA。Western blot结果表明,Flag-FOXO4可以明显增加细胞FOXO4的表达,FOXO4-shRNA明显抑制细胞FOXO4的表达。FCM结果显示,Flag-FOXO4组与Control组相比较,MKN45细胞和SGC7901细胞凋亡显著增加了16.54%(P<0.001)和26.23%(P<0.001)。Western blot结果显示Cleaved Caspase-3表达与FCM结果一致。Real-time PCR结果表明Flag-FOXO4组细胞FOXO4下游促凋亡基因BCL-6的表达显著增加(P<0.01),FOXO4-shRNA明显抑制了细胞BCL-6的表达(P<0.01)。结论 FOXO4的过表达可能通过增加FOXO4下游促凋亡基因BCL-6的表达促进了胃癌细胞的凋亡。FOXO4的沉默降低了BCL-6的表达。 展开更多

关键词 foxo4基因 过表达 RNA干扰 细胞凋亡 胃癌细胞

原文传递

HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系 被引量：15

8

作者 付彪 李永翔 赵志杰 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第9期1180-1183,共4页

目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110... 目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110份,和距癌灶边缘5cm以上且经病理检查确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46份,进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白免疫组织化学检测。统计标本来源患者的信息进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-Meier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α(P<0.001)和MACC1(P<0.001)蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1α和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中3种因子的表达存在显著相关性。HIF-1α、MACC1和FOXO4 3种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论 HIF-1α、MACC1和FOXO4在胃癌组织中存在异常表达,与胃癌的临床病理特征和胃癌患者的预后密切相关。 展开更多

关键词 胃癌 低氧诱导因子-1 结肠癌转移相关基因1 转录因子foxo4

暂未订购

贵州从江香猪FoxO4、PRKAA1基因在不同组织中的表达分析 被引量：3

9

作者 孙成娟 许厚强 +6 位作者 陈伟 陈祥 周迪 赵焕平 吴萍 张青青 陈福 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期841-846,共6页

为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织... 为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中均有表达,其中在脂肪组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在背最长肌组织中表达量最低;PRKAA1基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中也均有表达,其中在肺组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在脂肪组织中表达量次之,在背最长肌组织中表达量最低。FoxO4、PRKAA1基因可能在肌内脂肪(IMF)沉积中发挥重要作用,为进一步研究FoxO4、PRKAA1的功能奠定基础。 展开更多

关键词 foxo4 PRKAA1 荧光定量PCR 贵州从江香猪

原文传递

转录因子FOXO4与胃癌及Hp感染关系的临床研究 被引量：6

10

作者 张超 王德荣 +1 位作者 曲飞 孙少川 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第3期210-213,共4页

目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患... 目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患者Hp感染状况。结果:FOXO4在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生胃黏膜及胃腺癌组织中的阳性率分别为100%、84.6%、69.4%和40.0%,胃腺癌组阳性率显著低于正常对照组(P<0.01)。FOXO4的阳性率在高、中分化和低分化型胃腺癌组织中呈现递减趋势,且其表达和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃腺癌组织中FOXO4表达与Hp感染之间均无明显相关性(P均>0.05)。癌前病变组织中FOXO4表达与Hp感染率之间呈明显正相关(P<0.01)。结论:在胃黏膜癌变过程中,FOXO4的表达和作用逐渐下调;在癌前病变组织中FOXO4表达和Hp感染密切相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 转录因子 foxo4 幽门螺杆菌

暂未订购

miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响 被引量：5

11

作者 赵敏 厉永强 石贞玉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期958-963,共6页

目的:探讨miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测肺癌组织和与其对应的癌旁组织中miR-4286和FOXO4 mRNA的表达。将miR-4286抑制物(anti-miR-4286)转染至肺癌A549细胞,CCK-8、克... 目的:探讨miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测肺癌组织和与其对应的癌旁组织中miR-4286和FOXO4 mRNA的表达。将miR-4286抑制物(anti-miR-4286)转染至肺癌A549细胞,CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术、Transwell、Western blot分别检测抑制miR-4286表达对A549细胞存活、克隆形成、凋亡、迁移侵袭及P21、Caspase-3、E-cadherin和MMP-2表达的影响。荧光素酶报告基因实验及Western blot验证miR-4286对FOXO4的靶向调控关系。结果:肺癌组织中miR-4286的表达较癌旁组织显著升高,FOXO4 mRNA的表达较癌旁组织显著降低(P<0.05)。抑制miR-4286表达后A549细胞的存活率、克隆形成及迁移侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,P21、Caspase-3和E-cadherin蛋白表达显著升高,MMP-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。miR-4286靶向FOXO4并负性调控A549细胞中FOXO4表达。抑制FOXO4表达可逆转抑制miR-4286对A549细胞存活、克隆形成、迁移侵袭及凋亡的影响(P<0.05)。结论:肺癌组织中miR-4286呈高表达。抑制miR-4286通过上调FOXO4抑制肺癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 miR-4286 foxo4 肺癌 细胞增殖 迁移侵袭 凋亡

暂未订购

绵羊miR-127/FOXO4反馈环路及其对卵泡颗粒细胞凋亡相关基因表达的影响 被引量：2

12

作者 付强 岳巧娴 +3 位作者 锡建中 宋鹏琰 陈晓勇 周荣艳 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期66-75,共10页

旨在研究oar-miR-127/FOXO4反馈环路及其对绵羊卵泡颗粒细胞的作用。本研究利用Promoter 2.0预测绵羊miR-127启动子,利用JASPAR数据库预测转录因子FOXO4与oar-miR-127启动子区的结合位点,构建包含预测结合位点的pGL3-basic-miR-127荧光... 旨在研究oar-miR-127/FOXO4反馈环路及其对绵羊卵泡颗粒细胞的作用。本研究利用Promoter 2.0预测绵羊miR-127启动子,利用JASPAR数据库预测转录因子FOXO4与oar-miR-127启动子区的结合位点,构建包含预测结合位点的pGL3-basic-miR-127荧光素酶报告载体和pcDNA-FOXO4过表达载体;利用TargetScan软件在线预测oar-miR-127与FOXO4基因3′-UTR区结合位点,构建包含预测结合位点的pmir-GLO-FOXO4野生型、突变型和缺失型荧光素酶报告基因重组质粒;将pGL3-basic-miR-127荧光素酶报告载体和pcDNA-FOXO4过表达载体共(或单独)转染体外培养的绵羊卵泡颗粒细胞,FOXO4突变型、野生型和缺失型重组质粒与miR-127 mimic/mimic NC共转染体外培养的293T细胞,48 h后检测荧光素酶活性;pcDNA-FOXO4过表达载体(miR-127 mimic/mimic NC)转染绵羊卵泡颗粒细胞48 h,利用qRT-PCR检测miR-127(FOXO4)及凋亡基因(Casp3、Bax及BCL2)的表达水平。过表达转录因子FOXO4显著降低了oar-miR-127启动子相对荧光素酶活性(P<0.05)和oar-miR-127表达水平(P<0.05);miR-127 mimic和FOXO4野生型重组质粒共转染的颗粒细胞荧光素酶活性显著低于共转染miR-127 mimic和FOXO4缺失/突变型重组质粒的细胞(P<0.05)。转染miR-127 mimic的颗粒细胞中FOXO4表达量显著降低(P<0.05),Casp3和Bax基因表达水平极显著升高(P<0.001);过表达转录因子FOXO4的颗粒细胞中Casp3和Bax的表达水平无显著变化(P>0.05),但BCL2相对表达量显著降低(P<0.05)。本研究证实了oar-miR-127与靶基因FOXO4间存在反馈环路,并促进绵羊卵泡颗粒细胞的凋亡,为研究其在绵羊卵泡发育中的作用机制奠定了基础。 展开更多

关键词 miR-127 foxo4 绵羊颗粒细胞 细胞凋亡

在线阅读 下载PDF 职称材料

miR-421下调FOXO4增强鼻咽癌细胞CNE-2放疗敏感性 被引量：1

13

作者 曾新宇 王富森 +7 位作者 曲亚明 吴民华 刘春玲 林晓辉 利显民 余海清 庞世权 张少燕 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1755-1761,共7页

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)在头颈部肿瘤中位居首位,对人们的身体健康构成严重威胁。放射治疗是目前治疗鼻咽癌的有效手段,但是鼻咽癌组织存在对放射射线不敏感的细胞,这对放疗敏感性提出了更高要求。为探究miR-421下调FOXO... 鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)在头颈部肿瘤中位居首位,对人们的身体健康构成严重威胁。放射治疗是目前治疗鼻咽癌的有效手段,但是鼻咽癌组织存在对放射射线不敏感的细胞,这对放疗敏感性提出了更高要求。为探究miR-421下调FOXO4对鼻咽癌细胞CNE-2放疗敏感性的作用,本研究先对miR-421靶基因进行预测,然后考察不同放疗剂量对miR-421和FOXO4 mRNA表达水平的影响,直接证明miR-421及FOXO4与鼻咽癌细胞放疗敏感性有关,最后通过存活曲线、流式细胞仪检测、MTT法,探究了miR-421上调、FOXO4沉默对鼻咽癌细胞CNE-2放疗敏感性的影响。结果发现,FOXO4为miR-421的潜在靶基因,鼻咽癌细胞CNE-2经放射处理后,miR-421的表达水平明显下降,FOXO4的表达水平显著升高;miR-421上调和FOXO4沉默均增强了鼻咽癌细胞放疗的敏感性,降低了癌细胞存活率和克隆形成率,提高了的癌细胞凋亡率。可得知,miR-421通过负调控FOXO4靶基因增强鼻咽癌细胞CNE-2放疗的敏感性,这为进一步深入研究miR-421对其靶基因FOXO4的作用机制打下基础。 展开更多

关键词 MI R-421 foxo4 鼻咽癌细胞 CNE-2 负调控 放疗敏感性

原文传递

HIF-1α、转录因子FoxO4在胃癌术后的表达及意义 被引量：2

14

作者 邵旭辉 李彦冬 +1 位作者 丁希艳 董晓光 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期4635-4638,共4页

目的探讨胃癌术后患者低氧诱导因子(HIF)-1α和转录因子叉头框蛋白(Fox)O4的表达及意义。方法选取手术切除的胃癌组织并行HIF-1α、FoxO4检测的40例患者;随访胃癌患者通过胃镜取吻合口组织,对吻合口组织行HIF-1α、FoxO4检测。随访过程... 目的探讨胃癌术后患者低氧诱导因子(HIF)-1α和转录因子叉头框蛋白(Fox)O4的表达及意义。方法选取手术切除的胃癌组织并行HIF-1α、FoxO4检测的40例患者;随访胃癌患者通过胃镜取吻合口组织,对吻合口组织行HIF-1α、FoxO4检测。随访过程中术后复发患者10例,未复发患者30例。结果胃癌患者术后HIF-1α、FoxO4阳性率的表达与胃癌的不同分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移情况密切相关,均具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α、FoxO4阳性率在不同性别、年龄的胃癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化染色结果显示:HIF-1α阳性表达于细胞质和细胞核,胃癌术后复发者HIF-1α阳性表达率明显高于胃癌术后未复发者。FoxO4阳性多表达于细胞核区,细胞质中呈弱表达,胃癌术后复发者FoxO4阳性表达率明显低于胃癌术后未复发者。胃癌术后复发患者的HIF-1α阳性率明显高未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.01);胃癌术后复发患者的FoxO4阳性率明显低于未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论HIF-1α在患者胃癌术后复发患者中表达水平明显升高,FoxO4表达水平明显降低,可用于患者预后水平的评估。 展开更多

关键词 胃癌 低氧诱导因子1Α 转录因子foxo4 术后复发

暂未订购

miR-150靶向调控FOXO4促进宫颈癌C-33A细胞生长与生存 被引量：2

15

作者 李均 冯露 +3 位作者 胡辉权 田超 唐英 徐凡 《西部医学》 2019年第9期1350-1354,共5页

目的检测miR-150在宫颈癌细胞C-33A中的表达,并探讨其是否通过调控靶向基因FOXO4促进宫颈癌细胞的增殖与凋亡。方法将携带miR-150 mimic(模拟物)和miR-150 inhibitor(抑制物)、阴性对照siRNA经LipofectamineTM2000转染至C-33A细胞中,将... 目的检测miR-150在宫颈癌细胞C-33A中的表达,并探讨其是否通过调控靶向基因FOXO4促进宫颈癌细胞的增殖与凋亡。方法将携带miR-150 mimic(模拟物)和miR-150 inhibitor(抑制物)、阴性对照siRNA经LipofectamineTM2000转染至C-33A细胞中,将细胞分为NC组(阴性对照组)、miR-150模拟物组(转染miR-150 mimic细胞组)及miR-150-in抑制物组(转染miR-150 inhibitor细胞组)。采用流式细胞仪、TUNEL检测法、荧光定量PCR、Western bolt分别检测miR-150对宫颈癌C-33A细胞周期、凋亡以及周期和凋亡相关基因的影响。3'-端非翻译区(UTR)荧光素酶活性分析证实miR-150的直接靶向作用。结果miR-150模拟物促进宫颈癌细胞C-33A的增殖与凋亡,抑制物作用相反,miR-150模拟物促进细胞由G1/G0期进展到S期,从而促进宫颈癌细胞增殖,抑制物相反,miR-150调控几个细胞周期、凋亡相关基因CyclinD1、p27、BIM和FASL的表达;miR-150通过靶向结合FOXO4的3'UTR区从而抑制FOXO4的表达。结论miR-150靶向作用于FOXO4从而调节多种基因的表达以致宫颈癌细胞C-33A的增殖与凋亡。 展开更多

关键词 宫颈癌 miR-150 foxo4 细胞凋亡 细胞周期

暂未订购

FOXO4在非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量：2

16

作者 徐明明 李建超 +1 位作者 刘益飞 刘俊华 《中外医疗》 2017年第18期31-33,39,共4页

目的探讨FOXO4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法方便选取南通大学附属医院心胸外科2005年3月—2007年3月手术切除的150例NSCLC标本及20例正常肺组织标本,应用SP法分别检测FOXO4表达情况,并分析NSCLC组织中FOXO4表... 目的探讨FOXO4在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法方便选取南通大学附属医院心胸外科2005年3月—2007年3月手术切除的150例NSCLC标本及20例正常肺组织标本,应用SP法分别检测FOXO4表达情况,并分析NSCLC组织中FOXO4表达与临床病理特征之间的关系。结果 FOXO4在肿瘤组织中阳性表达率为42.67%,明显低于正常肺组织的80.00%(P<0.01)。FOXO4在肿瘤组织中的表达与性别、年龄、吸烟、肿瘤大小和病理分型之间差异无统计学意义(P>0.05);但与分化程度、淋巴结转移和TNM分期之间密切相关(P<0.05)。其中高、中分化组FOXO4阳性表达率(62.50%;50.00%)明显高于低分化组(25.00%)(P=0.004);无淋巴结转移组表达率(80.00%)明显高于淋巴结转移组(29.09%)(P<0.01);TNMⅢ期组表达率(7.32%)明显低于Ⅰ、Ⅱ期组(77.50%;43.48%)(P<0.01)结论 FOXO4在NSCLC中低表达,提示其可能为抑癌基因。 展开更多

关键词 foxo4 非小细胞肺癌 免疫组织化学

暂未订购

胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其临床意义 被引量：5

17

作者 王静 《实用癌症杂志》 2017年第5期710-712,共3页

目的探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法收集胃癌患者90例,健康者50例作为对照组。测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与... 目的探讨胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法收集胃癌患者90例,健康者50例作为对照组。测定2组研究对象血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。分析胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平与胃癌临床病理特征的相关性。比较随访期间存活组与死亡组患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平。结果与对照组比较,胃癌组患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平均显著降低(P<0.01)。胃癌患者血清中FOXO4和甲状腺转录因子1水平与患者的年龄、性别及胃癌的大小、肿瘤位置无明显相关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移有明显相关(P<0.01)。1年期随访发现:死亡29例,存活61例。死亡组患者入院时血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显低于存活组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论胃癌患者血清FOXO4和甲状腺转录因子1水平明显降低,与胃癌的恶性程度联系密切,可视为是胃癌患者预后的重要评估指标。 展开更多

关键词 胃癌 foxo4 甲状腺转录因子1 相关性

暂未订购

HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的相关性 被引量：1

18

作者 张巍 《中国卫生工程学》 CAS 2020年第3期436-437,共2页

目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)、转录因子FOXO4与胃癌病理和预后的相关性。方法选取2013年4月至2014年10月本院收集的104份原发性胃癌石蜡包埋标本,运用免疫组织化学法测量样本中的HIF-1α、MACC1与FOXO... 目的探讨低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)、转录因子FOXO4与胃癌病理和预后的相关性。方法选取2013年4月至2014年10月本院收集的104份原发性胃癌石蜡包埋标本,运用免疫组织化学法测量样本中的HIF-1α、MACC1与FOXO4蛋白水平,分析其与胃癌病理的相关性;采用Cox多因素回归分析患者5年生存率的影响因素。结果 Spearman分析显示,HIF-1α、MACC1、FOXO4与细胞分化程度、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期均具有相关性(均P<0.05)。经COX多因素回归分析可知,HIF-1α、MACC1、FOXO4是影响胃癌患者5年生存率的独立因素(均P<0.05)。结论 HIF-1α、MACC1及FOXO4联合检测可预测患者疾病进展和预后情况,值得推广应用。 展开更多

关键词 HIF-1Α MACC1 foxo4 胃癌病理 预后

原文传递

FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的影响

19

作者 寇博 孙晓鹏 刘伟 《山西医科大学学报》 CAS 2022年第7期787-793,共7页

目的探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用。方法通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)、Ualcan、cBioportal等数据库分析FOXO4在甲状腺癌和正常组织中的表达,以及与不... 目的探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用。方法通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)、Ualcan、cBioportal等数据库分析FOXO4在甲状腺癌和正常组织中的表达,以及与不同临床分期、患者预后、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性;采用Western blot和PCR技术检测甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞以及甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达水平。通过DNA转染技术构建过表达FOXO4的甲状腺癌TPC-1/FOXO4及其对照TPC-1/vector细胞系,并采用Western blot和PCR技术检测TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞系内FOXO4、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平。最后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测甲状腺癌TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞内划痕爬行距离和细胞侵袭迁移数目。结果相较于癌旁正常组织,FOXO4在甲状腺癌组织中呈低表达,且差异有统计学意义(P<0.01);但FOXO4在甲状腺癌不同临床分期组间的表达差异无统计学意义(P>0.05)。数据库分析也显示甲状腺癌中FOXO4的表达与E-钙黏蛋白呈正相关关系(P<0.05)。体外实验显示,甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达显著低于甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞(P<0.001);且过表达FOXO4能够上调甲状腺癌TPC-1内E-cadherin的蛋白表达,同时下调N-cadherin的表达(P<0.001)。此外,FOXO4的过表达能够抑制甲状腺癌细胞的侵袭和迁移。随后的数据库生存分析显示,FOXO4的差异表达与甲状腺癌患者的总体生存期、无病生存期均无明显相关(P>0.05)。结论FOXO4在甲状腺癌中呈低表达,与E-钙黏蛋白的表达呈正相关。且FOXO4能够抑制甲状腺癌细胞的上皮间质转化及侵袭迁移能力。 展开更多

关键词 甲状腺癌 foxo4 数据库分析 上皮间质转化 E-钙黏蛋白

暂未订购

大黄蛰虫丸调控ROS介导的PI3K/Akt/FoxO4信号通路改善大鼠肝脏衰老的作用和机制 被引量：16

20

作者 符燕 吴薇 +7 位作者 万毅刚 杨海明 涂玥 刘思逸 房其军 刘莹露 王美子 黄煌 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3014-3021,共8页

近年来的研究显示,非酒精性脂肪性肝病、肝硬化以及肝癌等常见肝病的发生和发展都与肝脏衰老(liver aging,LA)有关。基于此,为了探究传统经方——大黄蛰虫丸(Dahuang Zhechong Pills,DHZCP)多靶点地改善LA的作用和机制,笔者将24只大鼠... 近年来的研究显示,非酒精性脂肪性肝病、肝硬化以及肝癌等常见肝病的发生和发展都与肝脏衰老(liver aging,LA)有关。基于此,为了探究传统经方——大黄蛰虫丸(Dahuang Zhechong Pills,DHZCP)多靶点地改善LA的作用和机制,笔者将24只大鼠随机均分为4组,即正常组、衰老模型组(模型组)、衰老模型+DHZCP组(DHZCP组)和衰老模型+维生素E(vitamin E,VE)组(VE组)。通过D-半乳糖(D-galactose,D-gal)连续腹腔注射建立大鼠LA模型。对于LA模型鼠,采用衰老表型和体质量来评估其一般情况;采用肝细胞衰老病理学特征、肝功能指标、肝脏磷酸化组蛋白H2A变异体(phosphorylated histone family 2A variant,γ-H2AX)染色特征、肝脏细胞周期阻滞蛋白(P21、P53、P16)表达水平以及肝脏衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotypes,SASP)因子蛋白表达水平来评估其LA;采用肝脏活性氧产物(reactive oxygen species,ROS)表达特征以及肝组织磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/叉头盒蛋白O4(forkhead box protein O4,FoxO4)信号通路关键信号分子蛋白表达水平来评估ROS介导的PI3K/Akt/FoxO4信号通路活性。结果显示,经DHZCP或VE干预12周后,对于DHZCP组和VE组大鼠,其特征性衰老表型和体质量,肝细胞衰老病理学特征和肝功能指标,肝脏ROS相对表达量,肝组织磷酸化PI3K(phosphorylated PI3K,p-PI3K)、磷酸化Akt(phosphorylated Akt,p-Akt)、FoxO4等关键信号分子的蛋白表达水平,肝脏γ-H2AX染色的特征以及肝组织P16、P21、P53和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的蛋白表达水平均得到相应改善,且两者的作用相似。总之,借助D-gal诱导的LA模型鼠,该研究阐明,DHZCP在体内能多靶点地改善LA,其作用和机制与调控肝组织ROS介导的PI3K/Akt/FoxO4信号通路活性有关。这些发现为DHZCP治疗衰老相关肝病提供了新的药理学证据。 展开更多

关键词 大黄蛰虫丸 肝脏衰老 氧化应激 PI3K/Akt/foxo4信号通路

原文传递