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利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在带状疱疹后遗神经痛中的作用机制
1
作者 郑颖 周武碧 +1 位作者 王祥 戴京京 《西北药学杂志》 2025年第1期38-45,共8页
目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检... 目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检测SD大鼠背跟神经节在感染VZV后的差异基因表达水平,结合生物信息学分析与疼痛相关的基因FOXO1(保护性)、Cacna1f(钙离子通道蛋白)和miRNA(Targetscan数据库分析并进行Realtime PCR验证),并利用双荧光素酶报告基因验证上、下游调控靶点。同时检测利多卡因组FOXO1、Cacna1f和miRNA的表达情况。结果SD大鼠PHN造模成功,且共鉴定出差异表达基因89个。生物信息分析结果显示,VZV感染后,FOXO1的表达下调,Cacna1f的表达上调;而利多卡因治疗组与VZV感染组比较,FOXO1的表达上调,Cacna1f的表达下调。Targetscan数据库分析结果显示,Cacna1f基因具有6个miRNA的结合位点,且仅有miR-203b的表达水平显著下降。通过双荧光素酶报告基因发现,在PHN中FOXO1对miR-203b具有转录调控作用,同时miR-203b可靶向于Cacna1f分子。结论FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在PHN中起重要的疼痛信号传递作用,利多卡因可通过作用于该轴减弱疼痛信号的转导,FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴可以作为治疗PHN的靶点通路。 展开更多
关键词 带状疱疹后遗神经痛(PHN) 利多卡因 生物信息学 缩足阈值 差异表达基因 foxo1 Cacna1f miR-203b
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糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清FOXO1、GDF11、MMP3水平的相关性
2
作者 赵生霞 卢佩佩 +1 位作者 陈媛 宋金萍 《昆明医科大学学报》 2025年第8期78-85,共8页
目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取202... 目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取2023年9月至2025年4月新疆维吾尔自治区人民医院收治的200例糖尿病并发心肌病患者及200例单纯糖尿病患者,检测血清FOXO1、GDF11、MMP3水平,分析其与心功能参数的相关性,并通过多因素Logistic回归筛选危险因素,构建列线图模型及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并评估诊断价值。结果糖尿病心肌病组病程≥10年、活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达率≥90%、胰岛素抵抗指数及FOXO1、MMP3水平显著高于单纯糖尿病组患者(P<0.05),GDF11水平低于单纯糖尿病组患者(P<0.05)。FOXO1、MMP3与E/e'正相关,与LVEF、E/A负相关;GDF11与E/e'负相关,与LVEF、E/A正相关(P<0.05)。列线图模型显示影响因素权重依次为GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率、糖尿病病程。模型校准良好(χ^(2)=7.336,P=0.719)。FOXO1、GDF11、MMP3联合诊断AUC为0.950,优于单一指标(P<0.05)。结论GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率及糖尿病病程是糖尿病心肌病的危险因素,三者联合诊断价值较高。 展开更多
关键词 糖尿病并发心肌病 危险因素 foxo1 GDF11 MMP3
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1通路探讨蚕沙提取物DNJ对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响
3
作者 温玉 熊伟 +2 位作者 刘城 邱友春 蒲蕾 《安徽医药》 2025年第6期1114-1120,I0002,I0003,共9页
目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)... 目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)小鼠按照随机数字表法分为糖尿病组和DNJ治疗组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1),口服,6周),各6只;另外3只相同条件的非糖尿病C57野生型小鼠作为对照组(对照组小鼠和糖尿病小鼠口服同等剂量的生理盐水)。监测小鼠血糖、脂质代谢以及肾功能标志物水平。收集小鼠肾组织用于组织学染色,包括苏木精-伊红(HE)染色,过碘酸希夫(PAS)染色和Masson三色染色。高糖诱导体外细胞模型并用免疫荧光检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)/纤连蛋白(FN)表达评估纤维化,噻唑蓝(MTT)检测细胞活性。另外,蛋白质印迹法检测AMPK/SIRT1-FoxO1通路水平与自噬水平。结果相比糖尿病小鼠的血糖水平(21.79±0.90)mmol/L,经DNJ治疗6周后,血糖水平降低至(15.02±0.61)mmol/L,肾损伤程度得到改善。病理学切片可以观察到由细胞外基质沉积过多引起的肾纤维化的缓解。与糖尿病小鼠的肾功能指标血尿素氮(5.24±0.62)mmol/L、血清肌酐(27.68±2.51)mmol/L,尿蛋白/肌酐(29.57±2.71)mg/g相比,DNJ治疗组小鼠的肾功能指标降低至血尿素氮(3.73±0.45)mmol/L、血清肌酐(14.72±1.66)mmol/L、尿蛋白/肌酐(21.49±2.18)mg/g。其次,糖尿病组小鼠脂质代谢中总胆固醇(3.63±0.07)mmol/L以及甘油三酯(3.40±0.04)mmol/L也在DNJ治疗6周后降低至(2.54±0.10)mmol/L、(2.01±0.04)mmol/L。在体内和体外实验中,对照组磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、SIRT1、Ac-FoxO1/FoxO1、p62、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别为1.01±0.02、1.00±0.01、1.01±0.01、0.99±0.02、0.65±0.08,糖尿病组的p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别降低至0.41±0.07、0.52±0.06、0.31±0.09,AcFoxO1/FoxO1、p62分别升高至1.83±0.11和1.57±0.09;但与糖尿病组相比,DNJ治疗组p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别逆转至0.81±0.08、0.84±0.09和1.79±0.11,Ac-FoxO1/FoxO1、p62分别降低至0.82±0.09和1.18±0.11。结论DNJ治疗通过激活AMPK促进SIRT1-FoxO1通路缓解糖尿病小鼠的肾纤维化并降低糖脂代谢水平,AMPK可能是DNJ在糖尿病中发挥肾脏保护作用的有效靶点。 展开更多
关键词 蚕沙 糖尿病肾病 1-脱氧诺吉霉素 AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(foxo1)通路 肾纤维化 糖脂代谢
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PI3K/AKT/FoxO1信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响
4
作者 李睿敏 吕娜 +2 位作者 丁小燕 剡亚妹 张钊萌 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2025年第6期320-327,共8页
目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路... 目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路效应因子PI3K、AKT、FoxO1、P21相关蛋白,在ICR小鼠牙胚组织中的表达情况;体外培养ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞,利用PI3K/AKT/FoxO1信号通路抑制剂干预,设置不同处理组。运用CCK-8及茜素红染色实验检测牙乳头外胚间充质细胞增殖活性及成骨分化能力的变化;RT-qPCR、Western Blot检测牙乳头外胚间充质细胞成骨相关基因及PI3K/AKT/FoxO1信号通路相关基因表达水平变化。结果:PI3K、AKT蛋白主要表达于ICR小鼠牙胚细胞胞浆,FoxO1、P21蛋白表达于胞核。在细胞增殖方面,当PI3K/AKT/FoxO1信号通路上游(PI3K)受到抑制时,PI3K、AKT mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力下降,当该信号通路下游(FoxO1)被抑制时,FoxO1、P21 mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力被促进。当该信号通路受到抑制时,小鼠牙乳头外胚间充质细胞矿化结节形成增多,成骨相关基因OCN、ALP mRNA及OCN蛋白的相对表达量增高,其成骨分化能力增强,信号通路上游(PI3K)受到抑制时相关影响更显著。结论:PI3K/AKT/FoxO1信号通路在ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖与成骨分化过程中发挥着关键的调控作用,为牙齿发育分子调控网络研究及相关疾病的研究和治疗提供了潜在的靶点和理论基础。 展开更多
关键词 PI3K/AKT/foxo1信号通路 牙乳头外胚间充质细胞 细胞增殖 成骨分化
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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量：1
5
作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页
目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/foxo1/PINK1
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基于SIRT1/FOXO1信号通路的眼针疗法抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤的研究探讨 被引量：1
6
作者 王圣澎 马贤德 +5 位作者 孙梦月 张雅雯 李新萍 王奡 王哲 张威 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1778-1784,共7页
目的通过研究眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑梗死区周围缺血半暗带中自噬相关蛋白及SIRT1和FOXO1蛋白表达的影响,探讨眼针对CIRI大鼠自噬是否通过SIRT1/FOXO1信号通路参与调控。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和... 目的通过研究眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑梗死区周围缺血半暗带中自噬相关蛋白及SIRT1和FOXO1蛋白表达的影响,探讨眼针对CIRI大鼠自噬是否通过SIRT1/FOXO1信号通路参与调控。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组。制备CIRI大鼠模型。眼针组与抑制剂组干预后,采用改良NSS评分法评估大鼠神经功能受损状况;TTC染色法检测脑梗死体积;HE染色法观察脑组织神经元病理形态;透射电子显微镜及Western blot法检测脑组织中自噬相关蛋白、SIRT1、FOXO1和AC/FOXO1蛋白表达量与细胞损伤程度;免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中Beclin1蛋白表达。结果与模型组相比较,眼针组大鼠神经功能障碍评分显著降低(P<0.01);脑梗死体积显著缩小;脑组织病理状态改善;细胞器轻度肿胀,自噬小体减少;Beclin1、LC3-II/LC3-I、Atg7、AC/FOXO1表达量显著降低(P<0.01);p62、SIRT1、FOXO1表达量显著增加(P<0.01)。而抑制剂组上述眼针脑保护作用均显著降低(P<0.01)。结论眼针通过调控SIRT1/FOXO1信号通路抑制CIRI大鼠脑组织自噬来改善CIRI大鼠损伤。 展开更多
关键词 眼针 脑缺血再灌注损伤 自噬 SIRT1/foxo1信号通路
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热补针法调控Sirt1/FoxO1通路对类风湿性关节炎寒证大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：1
7
作者 吴永吉 张宏涛 +3 位作者 张星华 任超展 颉旺军 张广军 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期808-814,共7页
目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为... 目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组、热补针法组、白藜芦醇组,每组12只。采用牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂联合寒、湿环境因素复合造模法制备RA寒证大鼠模型。造模成功后,白藜芦醇组腹腔注射Sirt1激动剂白藜芦醇(10 mg/kg),热补针法组于“足三里”行热补针法针刺,留针30 min。每组均干预1次/d,连续治疗14 d。HE染色法观察大鼠膝关节滑膜组织形态学;分别以WST-1法、比色法、探针法、TBA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1 mRNA的表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润,Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,热补针法组和白藜芦醇组大鼠膝关节滑膜组织中Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01,P<0.05),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著降低(P<0.01),且膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润明显减轻。结论:热补针法能够通过调控Sirt1/FoxO1通路,减轻RA氧化应激损伤,并可能通过抑制氧化应激进而减轻炎性反应,从而达到缓解RA的治疗作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 热补针法 氧化应激 沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(foxo1)信号通路
原文传递
PI3K/AKT信号通路通过下调转录因子FOXO1介导对人源肺动脉平滑肌细胞及肺动脉高压大鼠的影响 被引量：1
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作者 高璐阳 金旗 +8 位作者 张毅 李欣 黄志华 章思铖 段安琪 赵智慧 赵青 柳志红 罗勤 《中国分子心脏病学杂志》 2025年第1期6629-6636,共8页
目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,也称作AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,h... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,也称作AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,hPASMC)及肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)大鼠的影响。方法将hPASMC分为4组,分别为空白对照组、血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)组、PDGF-BB+PI3K抑制剂(LY294002)组和PDGF-BB+paclitaxel(FOXO1激动剂)组。将12只SD大鼠随机分为空白对照组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、MCT+LY294002组及MCT+paclitaxel组。采用CCK-8方法检测各组细胞增殖情况;采用划痕和Transwell实验检测细胞迁移;TUNEL法检测细胞凋亡。采用Western-blot检测Bcl-2、cleaved Caspase-3表达水平,与PI3K/AKT/FOXO1通路相关蛋白表达水平。结果与PDGF-BB组相比,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组迁移、增殖能力下降(P<0.05),Bcl-2与p-AKT表达受抑制,cleaved Caspase-3与FOXO1表达增加;与对照组相比,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组凋亡率上升(P<0.01)。与MCT组相比,MCT+LY294002组和MCT+paclitaxel组Bcl-2、p-AKT与p-FOXO1表达受抑制、cleaved Caspase-3与FOXO1表达增加(P<0.01)。结论PI3K/AKT信号通路通过下调转录因子FOXO1促进hPASMC过度增殖、异常迁移以及抑制凋亡,抑制PH大鼠肺组织的细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺动脉高压 PI3K/AKT/foxo1信号通路 肺动脉平滑肌细胞 作用机制
原文传递
基于STAT3/FoxO1通路探讨疏肝益胆方调控人神经母细胞瘤细胞增殖及对多巴胺合成机制研究
9
作者 曾银 王任远 +4 位作者 郭军 王福 刘殿池 王和天 韩强 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期603-608,共6页
目的探讨疏肝益胆方通过信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路抑制酪氨酸羟化酶(TH)活性调控人神经母细胞瘤细胞增殖及机制,并进一步探索其对多巴胺(DA)的影响。方法将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为五组,分别... 目的探讨疏肝益胆方通过信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路抑制酪氨酸羟化酶(TH)活性调控人神经母细胞瘤细胞增殖及机制,并进一步探索其对多巴胺(DA)的影响。方法将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为五组,分别为空白组:SH-SY5Y细胞不予干预;正常组:SH-SY5Y细胞予10%正常血清培养;中药组:SH-SY5Y细胞予10%疏肝益胆方大鼠血清干预;西药组:SH-SY5Y细胞予10%正常血清和STAT3激动剂Colivelin 50μg/mL干预;联合组:SH-SY5Y细胞予10%疏肝益胆方大鼠血清和Colivelin 50μg/mL干预。CCK8检测细胞增殖活性;反相高效液相色谱法检测DA浓度;Western Blot检测TH、STAT3、p-STAT3、FoxO1、p-FoxO1蛋白表达水平;免疫荧光检测p-STAT3和p-FoxO1在细胞中定位和表达。结果正常组和空白组细胞各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,中药组48、72 h细胞增殖活性增加,细胞中TH、p-FoxO1表达降低(P<0.05,P<0.01);西药组48、72 h细胞增殖活性降低,细胞中TH、p-FoxO1表达增加(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较,联合组48、72 h细胞的增殖活性增加(P<0.01),细胞中p-FoxO1表达水平降低(P<0.05);中药组细胞上清DA浓度降低(P<0.05)。免疫荧光显示,与正常组比较,中药组细胞内p-STAT3和p-FoxO1的表达减少,西药组细胞内p-STAT3和p-FoxO1表达增加,联合组细胞内p-STAT3和p-FoxO1表达减少。结论疏肝益胆方可以促进SH-SY5Y细胞增殖并抑制其STAT3/FoxO1信号通路中p-STAT3和p-FoxO1表达水平,抑制TH活性,并减少DA含量。 展开更多
关键词 疏肝益胆方 酪氨酸羟化酶 多巴胺 STAT3/foxo1信号通路 早泄 中药复方
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FoxO1基因在沃金黑牛不同生长阶段中的SNP筛选
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作者 肖成 刘洪亮 +11 位作者 刘宇 吴健 杨少滢 许军 阎得力 孙英 王在存 董刚辉 秦立红 金海国 曹阳 赵玉民 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第9期254-258,共5页
本试验旨在明确沃金黑牛不同阶段的生长数据,并试图寻找与生长数据相关的SNP位点。试验随机选择214头不同月龄(6月、12月、18月、24月)的沃金黑牛,进行生产性能测定。利用PCR扩增以及Sanger测序技术检测FoxO1基因在黑牛群体里的突变情况... 本试验旨在明确沃金黑牛不同阶段的生长数据,并试图寻找与生长数据相关的SNP位点。试验随机选择214头不同月龄(6月、12月、18月、24月)的沃金黑牛,进行生产性能测定。利用PCR扩增以及Sanger测序技术检测FoxO1基因在黑牛群体里的突变情况,并将SNP位点分布情况与生产数据关联分析。结果表明,试验准确获得了9头6月龄阉牛、32头6月龄母牛、35头12月龄阉牛、28头12月龄母牛、28头18月龄阉牛、26头18月龄母牛、29头24月龄阉牛、27头24月龄母牛的体重、体高、十字部高、体斜长、胸围、腹围、管围、眼肌面积、背膘厚的生产数据;FoxO1基因组第92074位置出现A-C突变,CA和AA基因型频率分别为3.8%和96.2%,C基因频率为1.9%,A基因频率为98.1%,为优势等位基因。第92118位置出现C-T突变,CT和CC基因型频率分别为3.3%和96.7%,T基因频率为1.6%,C基因频率为98.4%,为优势等位基因;24月龄CT型阉牛体重显著大于其他24月龄阉牛。本试验结果为探究如何提高沃金黑牛生长性状提供了一定的数据支持。 展开更多
关键词 黑牛 foxo1 多态性 生长性状 SNP位点
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基于AKT-FOXO1-IL-9通路探讨葛根素治疗类风湿关节炎大鼠效果评价
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作者 刘小瑜 于涵 +7 位作者 余杰 高静茹 马庆庆 石继海 董向力 郝金奇 殷若澜 余艳琴 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1839-1846,共8页
目的基于蛋白激酶B(AKT)-磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其... 目的基于蛋白激酶B(AKT)-磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其余组采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。造模成功后,给予不同剂量葛根素和甲氨蝶呤治疗,检测大鼠体质量和足趾厚度,采用生化方法检测大鼠血液流变学指标,采用X光观察大鼠关节形态变化,采用番红固绿染色观察大鼠关节组织的病理学,ELISA法检测大鼠血清中IL-9及类风湿因子水平,Western blot检测蛋白AKT、FOXO1的变化。结果与空白组相比,模型组大鼠足趾厚度最厚,X线光片显示关节狭窄比较明显,边缘性骨侵袭较重;番红固绿染色显示关节边缘出现毛刺样改变,伴有炎症细胞的渗出,软骨细胞增殖分泌加剧;炎症因子IL-9及类风湿因子水平表达最高,AKT、FOXO1蛋白表达量最高(P<0.05)。与模型组相比,不同剂量葛根素治疗组大鼠足趾厚度降低;X光片显示,葛根素治疗组大鼠脚掌关节狭窄及边缘性骨侵袭有改善;番红固绿染色结果显示,不同剂量的葛根素治疗后,炎症细胞渗出减少,炎症因子IL-9及类风湿因子、AKT、FOXO1蛋白表达水平降低且差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量葛根素组最明显。与高剂量的葛根素组相比,阳性对照组以上结果均降低且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素通过抑制AKT-FOXO1-IL-9通路对RA大鼠具有良好的疗效,其中葛根素高剂量组(60 mg/kg)的疗效最好且存在剂量反应关系。 展开更多
关键词 葛根素 类风湿关节炎 疗效 AKT foxo1
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转录因子FoxO1对肾脏缺血/再灌注损伤中铁死亡的影响
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作者 邓敏 杨雪 +3 位作者 何瑶 祝贺杰 铁璐 李琳琳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1884-1892,共9页
目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和... 目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和IRI+FoxO1 icKO组。通过腹腔注射他莫昔芬(25 mg·kg-1)特异性敲除小鼠巨噬细胞FoxO1,建立单侧肾脏IRI模型,检测血清中肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,肾组织中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;通过HE染色观察肾组织病理结构变化;利用qPCR技术检测肾组织中IL-1β和MCP1等炎症因子mRNA水平;运用Western blot技术检测细胞凋亡及铁死亡相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,IRI组小鼠Scr、BUN显著升高,炎症因子IL-1β、TNF-α、MCP1浸润增加,肾组织中Bax/Bcl2、cleaved-caspase-3/caspase-3、Cytochrome C及FTH1的蛋白表达均明显增加,GPX4的表达减少,此外,IRI组小鼠肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平明显升高,GSH明显降低(P<0.05);而与IRI组相比,FoxO1 icKO组Scr、BUN明显下降,炎症因子浸润减轻,肾组织中凋亡相关蛋白表达降低,铁死亡蛋白GPX4表达水平升高,FTH1降低,肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平下降,GSH明显增加(P<0.05)。结论诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1可减轻IRI诱导的AKI,其机制可能与FoxO1抑制IRI引起的铁死亡有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 缺血/再灌注损伤 铁死亡 巨噬细胞 转录因子 foxo1
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高硒通过PI3K/AKT/FoxO1信号通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响
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作者 董佳宁 胡樱凡 +3 位作者 窦宇飞 李俊 石磊 任有蛇 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第8期3837-3848,共12页
旨在探讨微量元素硒通过PI3K/AKT/FoxO1通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响及其分子机制。本研究采用3只8月龄健康雄性杜湖杂交绵羊的睾丸进行睾丸间质细胞的分离与培养,根据团队前期研究结果,建立不同浓度亚硒酸钠处理组(0、2、4和8μmo... 旨在探讨微量元素硒通过PI3K/AKT/FoxO1通路对绵羊睾丸间质细胞自噬的影响及其分子机制。本研究采用3只8月龄健康雄性杜湖杂交绵羊的睾丸进行睾丸间质细胞的分离与培养,根据团队前期研究结果,建立不同浓度亚硒酸钠处理组(0、2、4和8μmol·L^(-1))处理细胞18 h,每个处理组6个重复,试验重复3次。使用CCK-8检测细胞增殖活性;采用MDC检测细胞自噬水平、qRT-PCR和Western blot检测细胞内自噬相关基因(ATG5、P62和LC3)表达以及PI3K/AKT/FoxO1信号通路关键因子(PI3K、AKT、p-AKT、FoxO1、p-FoxO1和核内FoxO1)的表达水平;在此基础上,通过添加AKT特异性激活剂SC79或转染siFoxO1,探究PI3K/AKT/FoxO1信号通路在高硒(8μmol·L^(-1))调控绵羊睾丸间质细胞自噬的作用机制。结果表明:2μmol·L^(-1)组细胞活力最高(P<0.05),而8μmol·L^(-1)组细胞活力最低(P<0.05),2μmol·L^(-1)组ROS含量显著低于其他各组(P<0.05),高硒处理导致ROS的积累。使用MDC检测自噬,随着硒浓度升高,在8μmol·L^(-1)时自噬水平最高(P<0.05),显著增加细胞自噬相关因子(ATG5和LC3-II/I)的丰度(P<0.05),显著降低P62表达(P<0.05)。与对照组相比,8μmol·L^(-1)组显著抑制(P<0.05)PI3K和p-AKT活性,显著增加(P<0.05)FoxO1以及核内FoxO1的表达,显著降低p-FoxO1的丰度(P<0.05)。为了进一步探讨PI3K/AKT/FoxO1信号通路在高硒诱导细胞自噬中的作用,使用SC79(15 mg·L^(-1))预处理1 h,或者转染siFoxO1发现在间质细胞中LC3-II/I比值和ATG5丰度显著降低(P<0.05),P62显著上调减轻高硒诱导的自噬(P<0.05)。同时,SC79显著抑制高硒诱导的FoxO1去磷酸化和大量核转位(P<0.05)。综上所述,高硒通过抑制PI3K/AKT通路调控FoxO1磷酸化及其核易位,诱导绵羊间质细胞氧化应激和自噬。研究结果有助于阐明高硒对绵羊睾丸间质细胞产生负面影响的分子机制。 展开更多
关键词 硒 睾丸间质细胞 PI3K/AKT/foxo1通路 自噬
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双氢青蒿素通过FOXO1/HK2/G6PC和My D88/NF-κB通路改善2型糖尿病小鼠肝脏糖代谢紊乱和炎症反应
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作者 张雨 杨源民 +4 位作者 李玉 陈利娜 刘拓 汪坤 李玉洁 《中草药》 北大核心 2025年第20期7395-7406,共12页
目的 探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠肝脏糖代谢紊乱、炎症反应的作用及作用机制。方法 利用高糖高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素(40 mg/kg)诱导建立T2DM小鼠模型,设置对照组... 目的 探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠肝脏糖代谢紊乱、炎症反应的作用及作用机制。方法 利用高糖高脂饲料喂养联合ip链脲佐菌素(40 mg/kg)诱导建立T2DM小鼠模型,设置对照组、模型组、二甲双胍(200 mg/kg)组和DHA低、中、高剂量(30、60、120 mg/kg)组,每组6只。给予药物干预4周后,检测小鼠体质量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、胰岛素抵抗指数(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)、血脂四项、肝功能指标;采用ELISA法检测肝组织白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)、PAS、油红O染色观察胰岛、肝脏组织病理变化;采用免疫组化法检测肝组织F4/80阳性表达;采用Western blotting检测肝组织糖代谢和炎症通路相关蛋白表达。采用高浓度胰岛素诱导建立肝细胞胰岛素抵抗(insulin resistance-human hepatocellular carcinoma,IRHepG2)模型,给予DHA和己糖激酶(hexokinase,HK)抑制剂3-溴丙酮酸(3-bromopyruvic acid,3-BrPA)干预后,检测细胞存活率和葡萄糖消耗量。结果 与模型组比较,DHA显著降低小鼠FBG(P<0.05、0.01),改善糖耐量损伤(P<0.05、0.01),减少HOMA-IR(P<0.01、0.001),升高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平(P<0.05、0.01),降低三酰甘油(triglyceride,TG)水平(P<0.001),降低丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性(P<0.05),减少肝脏炎症因子水平(P<0.05、0.01、0.001)。病理染色结果显示,DHA能够增加小鼠胰岛面积(P<0.001),改善β细胞损伤和肝细胞萎缩,减少肝脏脂质堆积,增加肝糖原含量。免疫组化结果显示,DHA能够减少肝脏F4/80阳性表达。Western blotting结果显示,DHA显著下调肝脏叉头框蛋白1(forkhead box O1,FOXO1)、葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G6PC)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、F4/80蛋白表达(P<0.05、0.01、0.001),上调HK2蛋白表达(P<0.01)。细胞实验结果显示,1μmol/L胰岛素处理HepG2细胞36 h,可成功构建IR-HepG2模型;给予DHA干预后,葡萄糖消耗量显著增加(P<0.05、0.01);给予DHA和3-BrPA同时干预后,3-BrPA可部分抑制DHA对葡萄糖消耗量上调的作用。结论 DHA通过调节FOXO1/HK2/G6PC和MyD88/NF-κB通路降低FBG,改善胰岛素抵抗和糖耐量,保护胰岛和肝细胞,进而改善T2DM小鼠肝脏糖代谢紊乱和炎症反应。 展开更多
关键词 双氢青蒿素 2型糖尿病 HepG2细胞 foxo1/HK2/G6PC通路 MyD88/NF-κB通路
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黄连解毒汤调控JNK/FoxO1信号通路介导的自噬对血管性痴呆大鼠突触可塑性的影响
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作者 杨梦琳 张运辉 +3 位作者 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第19期3323-3333,共11页
目的探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元突触可塑性的影响及作用机制。方法随机选取10只大鼠作为假手术组;剩下大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,并随机分为模... 目的探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元突触可塑性的影响及作用机制。方法随机选取10只大鼠作为假手术组;剩下大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,并随机分为模型组、HLJDD低剂量组(1.5 g·kg^(-1))、HLJDD高剂量组(3.0 g·kg^(-1))、HLJDD高剂量(3.0 g·kg^(-1))+JNK激活剂(Anisomycin,5 mg·kg^(-1))组,每组10只。各组对应治疗4周后取材。Morris水迷宫试验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数;苏木素-伊红染色法观察海马区病理形态学变化;透射电镜观察大鼠海马区神经元和突触超微结构;Western blotting及实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠海马组织c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、叉头盒蛋白1(forkhead box protein O1,FoxO1)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(microtuble-associated protein light chain 3,LC3B)、泛素结合蛋白p62(ubiquitin-binding protein p62,p62)、肌球蛋白样BCL2结合蛋白(myosin-like BCL2 interacting protein,Beclin1)、自噬相关蛋白7(autophagy related gene 7,Atg7)、生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)、突触素(synapsin,SYP)、突触后致密蛋白95(postsynaptic dense protein95,PSD95)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基[Nmethyl-D-aspartate receptor(NMDAR)subunit 2B,NR2B]、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白及mRNA相对表达水平。结果与模型组比较,HLJDD干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05或P<0.01),减轻海马组织病理损伤和形态结构异常,改善神经元与突触超微结构,减少自噬小体数量,下调JNK、FoxO1、LC3B、Beclin1、Atg7蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),上调p62、GAP43、SYP、PSD95、NR2B、BDNF蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。然而,Anisomycin的使用可部分逆转HLJDD对于突触可塑性的治疗效果。结论HLJDD能够通过调控JNK/FoxO1介导的细胞自噬,改善VD大鼠的突触可塑性。 展开更多
关键词 HLJDD 血管性痴呆 自噬 突触可塑性 JNK/foxo1信号通路
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低温运动干预对肥胖大鼠肝脏AKT/FoxO1信号通路的影响
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作者 冯瑶 林宝璇 +3 位作者 张士花 曹文燕 元宇 翁锡全 《中国运动医学杂志》 北大核心 2025年第3期209-219,共11页
目的:探讨低温运动干预对肥胖大鼠肝脏蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)/叉头盒转录因子O亚族1(forkhead box protein O1,FoxO1)基因及蛋白表达的影响。方法:喂食高脂饲料构建肥胖大鼠模型,选取40只肥胖大鼠随机均分为常温安静组(NC,n=... 目的:探讨低温运动干预对肥胖大鼠肝脏蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)/叉头盒转录因子O亚族1(forkhead box protein O1,FoxO1)基因及蛋白表达的影响。方法:喂食高脂饲料构建肥胖大鼠模型,选取40只肥胖大鼠随机均分为常温安静组(NC,n=10)、常温运动组(NE,n=10)、低温安静组(SC,n=10)、低温运动组(SE,n=10)。常温环境为25℃±1℃,低温环境为4℃±1℃、相对湿度为50%~60%,实验期间低温组在低温环境中进行;运动方案为隔天运动一次,速度为25 m/min,共2组,每组30 min,组间间歇10 min。5周后,采用口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)与胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)测试葡萄糖和胰岛素耐量,称重后解剖,腹主动脉取血分离血清,采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平。取肝脏称重并计算大鼠肝指数;RT-qPCR检测大鼠肝脏AKT、FoxO1、磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(phosphoenol pyruvate carboxykinase,PEPCK)mRNA表达;Western blot检测大鼠肝脏中AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、FoxO1蛋白表达。结果:(1)NE、SC、SE组大鼠体重均低于NC组(P<0.01);SC、SE组大鼠体重均低于NE组(P<0.01)。(2)相比于NC组,SC组大鼠OGTT曲线下面积较小(P<0.01);SE组大鼠ITT曲线下面积小于NC、NE、SC组(P<0.01,P<0.01,P<0.05),NE、SC组大鼠ITT曲线下面积较NC组显著减小(P<0.05,P<0.01)。(3)NE、SC、SE组大鼠肝指数均显著低于NC组(P<0.01);NE组大鼠血清ALT水平显著低于NC、SE组(P<0.05),SC组大鼠血清ALT水平显著低于NC组(P<0.01)。(4)相比于NC组,SE组大鼠肝脏AKT mRNA表达显著上调(P<0.05),NE、SC、SE组大鼠肝脏FoxO1、PEPCK mRNA表达显著下调(P<0.01)。(5)相比于NC组,NE、SC、SE组大鼠肝脏AKT蛋白磷酸化水平较高(P<0.05,P<0.05,P<0.01),FoxO1蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。(6)肥胖大鼠体重、肝脏FoxO1与PEPCK mRNA表达、AKT蛋白磷酸化水平及FoxO1蛋白表达水平分别受低温、运动及低温×运动影响;ITT曲线下面积、肝脏AKT mRNA含量分别受低温、运动影响;OGTT曲线下面积分别受低温及低温×运动影响;肝指数、血清ALT水平分别受运动、低温×运动影响。结论:低温运动可激活肝脏AKT/FoxO1信号通路,改善肥胖大鼠肝功能,提高胰岛素敏感性,有效改善糖代谢。 展开更多
关键词 低温 运动 胰岛素抵抗 AKT/foxo1信号通路
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基于SIRT1/FoxO1信号通路调节自噬探讨参芪地黄汤治疗糖尿病肾病的机制 被引量：2
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作者 曹颖 齐雅芝 +5 位作者 唐娅 李君 张浩然 马睿 韩玉生 孙世晓 《现代中西医结合杂志》 2025年第5期591-597,623,共8页
目的观察参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠自噬和沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的机制。方法取雄性SD大鼠60只,随机选择其中8只作为正常组,其余大鼠采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ... 目的观察参芪地黄汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠自噬和沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路的影响,探讨其治疗糖尿病肾病的机制。方法取雄性SD大鼠60只,随机选择其中8只作为正常组,其余大鼠采用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法制备DKD模型。将造模成功大鼠随机分为模型组和参芪地黄汤低、中、高剂量组,每组8只。参芪地黄汤低、中、高剂量组分别给予10.8 g/kg、21.6 g/kg、32.4 g/kg的参芪地黄汤水煎剂灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d。连续灌胃8周后,检测血糖、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白水平,HE染色、Masson染色和PAS染色观察肾组织病理形态,免疫组化法观察肾组织中肾小球滤过屏障蛋白nephrin、podocin及自噬蛋白LC3、Beclin-1、p62阳性表达情况,Western blot法检测肾组织中自噬蛋白LC3、Beclin-1、p62以及通路蛋白SIRT1、FoxO1、Bcl2/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠血糖、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平均明显升高(P均<0.05);肾小球基底膜增厚,部分足细胞足突融合;肾组织中nephrin、podocin、LC3、Beclin-1蛋白阳性表达平均积分光密度值和LC3、Beclin-1、SIRT1、FoxO1、BNIP3蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),肾组织中p62蛋白阳性表达平均积分光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,参芪地黄汤各组大鼠血糖、SCr、BUN、24 h尿蛋白水平均明显降低(P均<0.05);肾组织病理损伤减轻;参芪地黄汤中、高剂量大鼠肾组织中nephrin、podocin、LC3、Beclin-1蛋白阳性表达平均积分光密度值和参芪地黄汤各组大鼠肾组织中LC3、Beclin-1、SIRT1、FoxO1、BNIP3蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),参芪地黄汤各组大鼠肾组织中p62蛋白阳性表达平均积分光密度值和蛋白相对表达量均明显降低。参芪地黄汤高剂量组上述指标改善情况均明显优于参芪地黄汤低剂量组(P均<0.05)。结论参芪地黄汤可通过调控SIRT1/FoxO1信号通路促进自噬而减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损伤,保护肾小球滤过屏障功能。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 参芪地黄汤 自噬 沉默信息调节因子1 叉头框蛋白O1
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FoxO1基因对家畜肌肉发育、脂肪沉积及生殖细胞发育的调控作用研究进展 被引量：1
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作者 张久盘 姜超 +2 位作者 宋雅萍 宋小雨 魏大为 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第2期70-75,共6页
FoxO1(Forkhead Box O 1)基因是Forkhead Box O亚家族5个成员中最早被鉴定的一员,其转录活性受磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化等修饰调节后,参与细胞凋亡、细胞周期、氧化应激、细胞分化、细胞代谢的调节,在家畜肌肉发育、脂肪沉积及... FoxO1(Forkhead Box O 1)基因是Forkhead Box O亚家族5个成员中最早被鉴定的一员,其转录活性受磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化等修饰调节后,参与细胞凋亡、细胞周期、氧化应激、细胞分化、细胞代谢的调节,在家畜肌肉发育、脂肪沉积及生殖细胞发育中发挥重要作用。本文综述了FoxO1基因的分类命名、结构功能及其在家畜肌肉发育、脂肪沉积和生殖细胞发育中的调控作用,以期为深层次理解家畜肉品质形成机理、新品种培育以及疾病的诊疗提供理论参考。 展开更多
关键词 foxo1基因 家畜 肌肉发育 脂肪沉积 生殖细胞发育
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基于SIRT1/FoxO1信号通路探讨左归丸对卵巢早衰大鼠自噬的影响
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作者 王桂云 刘祺志 +3 位作者 刘慧萍 王凯玲 吴小兰 周芳 《中成药》 北大核心 2025年第11期3601-3607,共7页
目的研究左归丸通过调控细胞自噬对卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的改善作用。方法随机选取7只大鼠作为空白组,剩余大鼠通过腹腔注射顺铂(4.0 mg/kg)建立POF模型,通过观察动情周期变化以评估模型是否建立成功。将造模成功的21只大鼠随机均... 目的研究左归丸通过调控细胞自噬对卵巢早衰(POF)大鼠卵巢功能的改善作用。方法随机选取7只大鼠作为空白组,剩余大鼠通过腹腔注射顺铂(4.0 mg/kg)建立POF模型,通过观察动情周期变化以评估模型是否建立成功。将造模成功的21只大鼠随机均分为模型组、雌二醇组(0.01 mg/mL)和左归丸组(1.85 g/kg),每组7只,连续给药21 d。ELISA法检测血清E_(2)、FSH及LH水平;HE染色观察卵巢组织病理形态学;免疫组化(IHC)法检测卵巢组织LC3B、SIRT1、FoxO1蛋白表达;RT-qPCR法检测卵巢组织LC3B、Beclin-1、Atg 5 mRNA表达;Western blot法检测卵巢组织SIRT1、FoxO1、Ac-FoxO1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠卵巢指数降低(P<0.01);血清FSH和LH水平升高(P<0.01),E_(2)水平降低(P<0.01);卵巢结构紊乱,以闭锁卵泡为主;卵巢组织LC3B、Beclin-1、Atg 5 mRNA表达升高(P<0.01),LC3B、Ac-FoxO1蛋白表达升高(P<0.01),SIRT1、FoxO1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,雌二醇组和左归丸组大鼠卵巢指数升高(P<0.01);血清FSH和LH水平降低(P<0.01),E_(2)水平升高(P<0.01);卵巢内原始卵泡数量增多,闭锁卵泡数量减少;卵巢组织中LC3B、Beclin-1、Atg 5 mRNA表达降低(P<0.01),LC3B、Ac-FoxO1蛋白表达降低(P<0.01),SIRT1、FoxO1蛋白表达升高(P<0.01)。结论左归丸可能通过激活SIRT1/FoxO1信号通路来抑制细胞自噬,从而改善POF大鼠病理状态,调节大鼠性激素水平,恢复内分泌平衡,增强卵巢储备功能,促进卵泡的正常发育,延缓POF的进程。 展开更多
关键词 左归丸 卵巢早衰 SIRT1/foxo1信号通路 自噬
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