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利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在带状疱疹后遗神经痛中的作用机制 被引量：1
1
作者 郑颖 周武碧 +1 位作者 王祥 戴京京 《西北药学杂志》 2025年第1期38-45,共8页
目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检... 目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检测SD大鼠背跟神经节在感染VZV后的差异基因表达水平,结合生物信息学分析与疼痛相关的基因FOXO1(保护性)、Cacna1f(钙离子通道蛋白)和miRNA(Targetscan数据库分析并进行Realtime PCR验证),并利用双荧光素酶报告基因验证上、下游调控靶点。同时检测利多卡因组FOXO1、Cacna1f和miRNA的表达情况。结果SD大鼠PHN造模成功,且共鉴定出差异表达基因89个。生物信息分析结果显示,VZV感染后,FOXO1的表达下调,Cacna1f的表达上调;而利多卡因治疗组与VZV感染组比较,FOXO1的表达上调,Cacna1f的表达下调。Targetscan数据库分析结果显示,Cacna1f基因具有6个miRNA的结合位点,且仅有miR-203b的表达水平显著下降。通过双荧光素酶报告基因发现,在PHN中FOXO1对miR-203b具有转录调控作用,同时miR-203b可靶向于Cacna1f分子。结论FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在PHN中起重要的疼痛信号传递作用,利多卡因可通过作用于该轴减弱疼痛信号的转导,FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴可以作为治疗PHN的靶点通路。 展开更多
关键词 带状疱疹后遗神经痛(PHN) 利多卡因 生物信息学 缩足阈值 差异表达基因 foxo1 Cacna1f miR-203b
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TMAO驱动PERK/FOXO1轴对棕榈酸诱导HepG2细胞HDL代谢的影响
2
作者 冷雪 李阳 +1 位作者 李欣桐 王琦 《科学技术与工程》 北大核心 2025年第33期14153-14160,共8页
为探讨氧化三甲胺(TMAO)驱动PERK/FOXO1轴对棕榈酸(PA)诱导人肝癌(HepG2)细胞HDL代谢的影响。通过体外培养HepG2细胞,CCK-8分别检测PA、TMAO、DMB(3,3-二甲基-1-丁醇)对细胞的抑制率,取最终浓度进行后续实验;生化试剂盒法检测细胞TG、TC... 为探讨氧化三甲胺(TMAO)驱动PERK/FOXO1轴对棕榈酸(PA)诱导人肝癌(HepG2)细胞HDL代谢的影响。通过体外培养HepG2细胞,CCK-8分别检测PA、TMAO、DMB(3,3-二甲基-1-丁醇)对细胞的抑制率,取最终浓度进行后续实验;生化试剂盒法检测细胞TG、TC、HDL-C、LDL-C含量变化;油红O染色法检测细胞脂质沉积情况;Western Blot法检测细胞PERK、FOXO1 SR-BI、HL、APOA-1蛋白表达情况。选取终浓度0.2 mmol/L PA、10μmol/L DMB、0.4 mmol/L TMAO进行最终实验,随机分为6组:对照组、DAB对照组(10μmol/L DAB,TMAO抑制剂)、PA诱导组(0.2 mmol/L棕榈酸)、PA+DAB对照组(0.2 mmol/L PA+10μmol/L DAB)、TMAO组(0.2 mmol/L PA+0.4 mmol/L TMAO)、TMAO+DAB组(0.2 mmol/L PA+0.4 mmol/L TMAO+10μmol/L DAB)。结果表明:与对照组比较,PA组和TMAO组TG、TC、LDL-C含量明显升高(P<0.01),HDL-C含量明显降低(P<0.01),细胞脂质沉积明显,细胞内p-PERK、FOXO1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),SR-BI、HL、APOA-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与PA组比较,TMAO组以上各指标变化进一步加重(P<0.05,P<0.01);与TMAO组比较,给予抑制剂后,TMAO+DMB组各指标变化明显得到改善(P<0.05,P<0.01)。可见TMAO可通过驱动PERK/FOXO1轴达到调控下游HDL代谢的作用。 展开更多
关键词 HDL代谢 HEPG2细胞 TMAO PERK/foxo1
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糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清FOXO1、GDF11、MMP3水平的相关性
3
作者 赵生霞 卢佩佩 +1 位作者 陈媛 宋金萍 《昆明医科大学学报》 2025年第8期78-85,共8页
目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取202... 目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取2023年9月至2025年4月新疆维吾尔自治区人民医院收治的200例糖尿病并发心肌病患者及200例单纯糖尿病患者,检测血清FOXO1、GDF11、MMP3水平,分析其与心功能参数的相关性,并通过多因素Logistic回归筛选危险因素,构建列线图模型及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并评估诊断价值。结果糖尿病心肌病组病程≥10年、活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达率≥90%、胰岛素抵抗指数及FOXO1、MMP3水平显著高于单纯糖尿病组患者(P<0.05),GDF11水平低于单纯糖尿病组患者(P<0.05)。FOXO1、MMP3与E/e'正相关,与LVEF、E/A负相关;GDF11与E/e'负相关,与LVEF、E/A正相关(P<0.05)。列线图模型显示影响因素权重依次为GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率、糖尿病病程。模型校准良好(χ^(2)=7.336,P=0.719)。FOXO1、GDF11、MMP3联合诊断AUC为0.950,优于单一指标(P<0.05)。结论GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率及糖尿病病程是糖尿病心肌病的危险因素,三者联合诊断价值较高。 展开更多
关键词 糖尿病并发心肌病 危险因素 foxo1 GDF11 MMP3
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白藜芦醇通过Akt/FoxO信号通路促进牛肌纤维类型转化的研究 被引量：2
4
作者 孙静 左惠心 +6 位作者 刘昀阁 宫本芝 梁荣蓉 杨啸吟 毛衍伟 张一敏 朱立贤 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第2期83-90,共8页
该研究探究了日粮中添加白藜芦醇对牛肌纤维类型和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine protein kinase,Akt)/叉头盒蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)通路信号分子的影响,并进一步以牛肌管细胞为研究对象,验证其分子机制。结果表... 该研究探究了日粮中添加白藜芦醇对牛肌纤维类型和丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine protein kinase,Akt)/叉头盒蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)通路信号分子的影响,并进一步以牛肌管细胞为研究对象,验证其分子机制。结果表明,肉牛日粮添加450 mg/kg白藜芦醇显著提高了背最长肌和腰大肌Ⅰ型纤维基因表达(P<0.05),降低了Ⅱ型纤维基因表达(P<0.05)。进一步分析其分子机制,发现,白藜芦醇显著上调肉牛背最长肌中磷酸酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)和Akt的基因表达水平(P<0.05),显著下调FoxO 3基因表达水平(P<0.05),显著上调了PI3K、p-Akt/Akt和p-FoxO1/FoxO1蛋白表达(P<0.05);显著上调肉牛腰大肌PI 3 K和Akt的基因表达水平(P<0.05),显著下调FoxO 1和FoxO3基因表达水平(P<0.05),显著下调了FoxO1和FoxO3的蛋白表达水平(P<0.05),显著上调了PI3K、p-Akt、p-FoxO1/FoxO1和p-FoxO3/FoxO3蛋白表达(P<0.05),表明肉牛日粮添加白藜芦醇激活了Akt/FoxO通路。添加PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)阻断Akt/FoxO信号通路后,白藜芦醇对牛肌管细胞中肌纤维类型的转化作用和对Akt/FoxO信号通路的激活作用被减弱。研究表明,白藜芦醇可通过激活Akt/FoxO通路促进牛肌纤维类型从Ⅱ型到Ⅰ型的转化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 肉牛 牛肌管细胞 肌纤维类型 Akt/foxo
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基于AMPK/SIRT1-FoxO1通路探讨蚕沙提取物DNJ对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响
5
作者 温玉 熊伟 +2 位作者 刘城 邱友春 蒲蕾 《安徽医药》 2025年第6期1114-1120,I0002,I0003,共9页
目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)... 目的基于AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(FoxO1)通路探讨蚕沙提取物deoxynojirimycin(DNJ)对糖尿病小鼠肾纤维化和糖脂代谢的影响。方法2022年3月至2023年3月,将12只健康雄性C57BL/KsJ糖尿病(db/db)小鼠按照随机数字表法分为糖尿病组和DNJ治疗组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1),口服,6周),各6只;另外3只相同条件的非糖尿病C57野生型小鼠作为对照组(对照组小鼠和糖尿病小鼠口服同等剂量的生理盐水)。监测小鼠血糖、脂质代谢以及肾功能标志物水平。收集小鼠肾组织用于组织学染色,包括苏木精-伊红(HE)染色,过碘酸希夫(PAS)染色和Masson三色染色。高糖诱导体外细胞模型并用免疫荧光检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)/纤连蛋白(FN)表达评估纤维化,噻唑蓝(MTT)检测细胞活性。另外,蛋白质印迹法检测AMPK/SIRT1-FoxO1通路水平与自噬水平。结果相比糖尿病小鼠的血糖水平(21.79±0.90)mmol/L,经DNJ治疗6周后,血糖水平降低至(15.02±0.61)mmol/L,肾损伤程度得到改善。病理学切片可以观察到由细胞外基质沉积过多引起的肾纤维化的缓解。与糖尿病小鼠的肾功能指标血尿素氮(5.24±0.62)mmol/L、血清肌酐(27.68±2.51)mmol/L,尿蛋白/肌酐(29.57±2.71)mg/g相比,DNJ治疗组小鼠的肾功能指标降低至血尿素氮(3.73±0.45)mmol/L、血清肌酐(14.72±1.66)mmol/L、尿蛋白/肌酐(21.49±2.18)mg/g。其次,糖尿病组小鼠脂质代谢中总胆固醇(3.63±0.07)mmol/L以及甘油三酯(3.40±0.04)mmol/L也在DNJ治疗6周后降低至(2.54±0.10)mmol/L、(2.01±0.04)mmol/L。在体内和体外实验中,对照组磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、SIRT1、Ac-FoxO1/FoxO1、p62、LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别为1.01±0.02、1.00±0.01、1.01±0.01、0.99±0.02、0.65±0.08,糖尿病组的p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别降低至0.41±0.07、0.52±0.06、0.31±0.09,AcFoxO1/FoxO1、p62分别升高至1.83±0.11和1.57±0.09;但与糖尿病组相比,DNJ治疗组p-AMPK/AMPK、SIRT1和LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ分别逆转至0.81±0.08、0.84±0.09和1.79±0.11,Ac-FoxO1/FoxO1、p62分别降低至0.82±0.09和1.18±0.11。结论DNJ治疗通过激活AMPK促进SIRT1-FoxO1通路缓解糖尿病小鼠的肾纤维化并降低糖脂代谢水平,AMPK可能是DNJ在糖尿病中发挥肾脏保护作用的有效靶点。 展开更多
关键词 蚕沙 糖尿病肾病 1-脱氧诺吉霉素 AMP活化的蛋白质激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头框蛋白O1(foxo1)通路 肾纤维化 糖脂代谢
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PI3K/AKT/FoxO1信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响
6
作者 李睿敏 吕娜 +2 位作者 丁小燕 剡亚妹 张钊萌 《牙体牙髓牙周病学杂志》 2025年第6期320-327,共8页
目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路... 目的:探究磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/叉头框蛋白1(PI3K/AKT/FoxO1)信号通路对ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞增殖与成骨分化的影响,为深入了解牙齿发育及相关疾病机制提供理论依据。方法:通过免疫组织化学实验检测PI3K/AKT/FoxO1信号通路效应因子PI3K、AKT、FoxO1、P21相关蛋白,在ICR小鼠牙胚组织中的表达情况;体外培养ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞,利用PI3K/AKT/FoxO1信号通路抑制剂干预,设置不同处理组。运用CCK-8及茜素红染色实验检测牙乳头外胚间充质细胞增殖活性及成骨分化能力的变化;RT-qPCR、Western Blot检测牙乳头外胚间充质细胞成骨相关基因及PI3K/AKT/FoxO1信号通路相关基因表达水平变化。结果:PI3K、AKT蛋白主要表达于ICR小鼠牙胚细胞胞浆,FoxO1、P21蛋白表达于胞核。在细胞增殖方面,当PI3K/AKT/FoxO1信号通路上游(PI3K)受到抑制时,PI3K、AKT mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力下降,当该信号通路下游(FoxO1)被抑制时,FoxO1、P21 mRNA及蛋白的表达均呈现下降趋势,小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖能力被促进。当该信号通路受到抑制时,小鼠牙乳头外胚间充质细胞矿化结节形成增多,成骨相关基因OCN、ALP mRNA及OCN蛋白的相对表达量增高,其成骨分化能力增强,信号通路上游(PI3K)受到抑制时相关影响更显著。结论:PI3K/AKT/FoxO1信号通路在ICR小鼠牙乳头外胚间充质细胞的增殖与成骨分化过程中发挥着关键的调控作用,为牙齿发育分子调控网络研究及相关疾病的研究和治疗提供了潜在的靶点和理论基础。 展开更多
关键词 PI3K/AKT/foxo1信号通路 牙乳头外胚间充质细胞 细胞增殖 成骨分化
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基于SIRT1/FOXO1信号通路的眼针疗法抑制自噬改善脑缺血再灌注损伤的研究探讨 被引量：2
7
作者 王圣澎 马贤德 +5 位作者 孙梦月 张雅雯 李新萍 王奡 王哲 张威 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第9期1778-1784,共7页
目的通过研究眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑梗死区周围缺血半暗带中自噬相关蛋白及SIRT1和FOXO1蛋白表达的影响,探讨眼针对CIRI大鼠自噬是否通过SIRT1/FOXO1信号通路参与调控。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和... 目的通过研究眼针对急性脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑梗死区周围缺血半暗带中自噬相关蛋白及SIRT1和FOXO1蛋白表达的影响,探讨眼针对CIRI大鼠自噬是否通过SIRT1/FOXO1信号通路参与调控。方法SD大鼠随机分为假手术组、模型组、眼针组和抑制剂组。制备CIRI大鼠模型。眼针组与抑制剂组干预后,采用改良NSS评分法评估大鼠神经功能受损状况;TTC染色法检测脑梗死体积;HE染色法观察脑组织神经元病理形态;透射电子显微镜及Western blot法检测脑组织中自噬相关蛋白、SIRT1、FOXO1和AC/FOXO1蛋白表达量与细胞损伤程度;免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织中Beclin1蛋白表达。结果与模型组相比较,眼针组大鼠神经功能障碍评分显著降低(P<0.01);脑梗死体积显著缩小;脑组织病理状态改善;细胞器轻度肿胀,自噬小体减少;Beclin1、LC3-II/LC3-I、Atg7、AC/FOXO1表达量显著降低(P<0.01);p62、SIRT1、FOXO1表达量显著增加(P<0.01)。而抑制剂组上述眼针脑保护作用均显著降低(P<0.01)。结论眼针通过调控SIRT1/FOXO1信号通路抑制CIRI大鼠脑组织自噬来改善CIRI大鼠损伤。 展开更多
关键词 眼针 脑缺血再灌注损伤 自噬 SIRT1/foxo1信号通路
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益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤 被引量：1
8
作者 郭克磊 李颖利 +6 位作者 宣晨光 侯紫君 叶松山 李林运 陈丽平 韩立 卞华 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第1期27-34,共8页
目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+... 目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益气养阴化浊通络方 线粒体自噬 足细胞损伤 miR-21a-5p/foxo1/PINK1
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多囊卵巢综合征病人血清FOXO1和FOXO3表达与性激素及胰岛素抵抗的关系
9
作者 唐生明 莫智媛 +1 位作者 汪丽丽 熊蔓萍 《安徽医药》 2025年第7期1342-1346,共5页
目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)病人血清FOXO1和FOXO3表达与性激素及胰岛素抵抗的关系。方法 选取桂林医学院第二附属医院2022年5月至2023年5月收治的85例PCOS病人(研究组)为研究对象,另选取因非激素或非月经异常就诊的72例妇女为对照组... 目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)病人血清FOXO1和FOXO3表达与性激素及胰岛素抵抗的关系。方法 选取桂林医学院第二附属医院2022年5月至2023年5月收治的85例PCOS病人(研究组)为研究对象,另选取因非激素或非月经异常就诊的72例妇女为对照组,空腹采集静脉血,酶联免疫吸附分析(ELISA)测定血清FOXO1和FOXO3水平;以氧化电极法、化学发光法测定空腹血糖、空腹胰岛素水平;使用化学发光分析仪测量性激素指标-总睾酮、黄体生成素、雌二醇水平;以Pearson法分析血清FOXO1和FOXO3水平相关性及二者与胰岛素抵抗指数及性激素水平。结果 研究组生殖内分泌异常的病人占比高于对照组(P<0.05),而在年龄、身体质量指数、饮酒史、代谢异常、吸烟史等方面比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,研究组空腹胰岛素水平[(21.22±2.11)mU/L比(8.44±0.86)mU/L]、空腹血糖水平[(5.88±0.62)mmol/L比(4.43±0.52)mmol/L]、胰岛素抵抗指数(5.45±0.59比1.66±0.21)、总睾酮[(1.52±0.17)mU/L比(1.08±0.12)mU/L]、黄体生成素[(8.86±0.91)IU/L比(6.56±0.68)IU/L]、雌二醇[(138.28±13.94)pmol/L比(101.55±11.66)pmol/L]、血清[FOXO1(420.44±45.51)mg/L比(357.24±35.88)mg/L]和FOXO3[(882.42±90.21)ng/L比(750.22±78.36)ng/L]水平显著增加(P<0.05);Pearson法分析显示,PCOS病人血清中FOXO1和FOXO3水平呈现正相关性,二者分别与总睾酮、胰岛素抵抗指数、雌二醇、黄体生成素呈现正相关性(P<0.05)。结论 PCOS病人血清FOXO1和FOXO3表达上调,分别与性激素及胰岛素抵抗具有正相关性。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 叉头框蛋白O1(foxo1) 叉头框蛋白O3(foxo3) 胰岛素抵抗 性激素
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热补针法调控Sirt1/FoxO1通路对类风湿性关节炎寒证大鼠氧化应激损伤的影响 被引量：1
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作者 吴永吉 张宏涛 +3 位作者 张星华 任超展 颉旺军 张广军 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期808-814,共7页
目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为... 目的:观察热补针法针刺“足三里”对类风湿性关节炎(RA)寒证大鼠炎性反应及氧化应激的影响,探讨热补针法通过调控沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(FoxO1)信号通路改善RA寒证的机制。方法:雄性SD大鼠按随机数字表法随机分为空白组、模型组、热补针法组、白藜芦醇组,每组12只。采用牛Ⅱ型胶原蛋白与完全弗氏佐剂联合寒、湿环境因素复合造模法制备RA寒证大鼠模型。造模成功后,白藜芦醇组腹腔注射Sirt1激动剂白藜芦醇(10 mg/kg),热补针法组于“足三里”行热补针法针刺,留针30 min。每组均干预1次/d,连续治疗14 d。HE染色法观察大鼠膝关节滑膜组织形态学;分别以WST-1法、比色法、探针法、TBA法检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1蛋白的表达水平;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠膝关节滑膜组织Sirt1、FoxO1 mRNA的表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润,Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著降低(P<0.01),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著升高(P<0.01);与模型组相比,热补针法组和白藜芦醇组大鼠膝关节滑膜组织中Sirt1 mRNA及蛋白,SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.01,P<0.05),FoxO1 mRNA及蛋白,ROS、MDA含量显著降低(P<0.01),且膝关节滑膜组织周围纤维组织增生、炎性细胞浸润明显减轻。结论:热补针法能够通过调控Sirt1/FoxO1通路,减轻RA氧化应激损伤,并可能通过抑制氧化应激进而减轻炎性反应,从而达到缓解RA的治疗作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 热补针法 氧化应激 沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头盒转录因子O1(foxo1)信号通路
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基于AMPK/SIRT3/FOXO3a信号通路探讨针刀改善膝关节骨关节炎软骨退变的作用机制 被引量：1
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作者 余文英 刘晶 +4 位作者 林泽豪 刘洪 张良志 欧林 修忠标 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第6期2832-2838,共7页
目的:观察针刀对膝关节骨关节炎(KOA)兔的软骨保护作用,并基于AMPK/SIRT3/FOXO3a通路探讨其作用机制。方法:新西兰兔按随机数字表法分为空白组、模型组、针刀组,改良Videman法左后肢伸直位石膏固定制动6周诱导KOA兔模型。针刀组在“鹤... 目的:观察针刀对膝关节骨关节炎(KOA)兔的软骨保护作用,并基于AMPK/SIRT3/FOXO3a通路探讨其作用机制。方法:新西兰兔按随机数字表法分为空白组、模型组、针刀组,改良Videman法左后肢伸直位石膏固定制动6周诱导KOA兔模型。针刀组在“鹤顶次”“髌外上”“髌内上”“成腓间”“委阳次”“阴陵次”经筋病灶点上选择3个最明显的阳性反应点行针刀松解治疗,每周1次,共治疗4次。采用HE、番红-固绿染色观察软骨组织病理形态,电镜观察软骨细胞超微结构改变,流式细胞术检测软骨细胞ROS含量及线粒体膜电位(Δψm)水平,分光光度计法检测软骨组织ATP含量,Western Blot检测兔软骨组织AMPK、SIRT3、FOXO3a蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组软骨组织病理损伤明显、Mankin病理学评分显著升高(P<0.01);软骨细胞ROS平均荧光强度增强(P<0.01),线粒体Δψm大幅度下降,线粒体损伤率明显升高(P<0.01);软骨细胞ATP含量显著降低(P<0.01);AMPK、SIRT3、FOXO3a蛋白相对表达水平降低(P<0.01)。与模型组比较,针刀组病理学损伤改善,Mankin病理学评分显著下降(P<0.01);软骨细胞ROS平均荧光强度减弱(P<0.01),线粒体Δψm上升,线粒体损伤率下降(P<0.01);软骨细胞ATP含量上升(P<0.05);AMPK、FOXO3a蛋白相对表达水平显著升高(P<0.05)。结论:针刀干预能改善软骨组织病理损伤、减少ROS堆积,减轻线粒体损伤并增加ATP能量,促进AMPK/SIRT3/FOXO3a通路蛋白表达,从而改善膝关节功能活动,延缓疾病进程。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 针刀 能量代谢 线粒体 AMPK/SIRT3/foxo3a通路
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基于METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬探讨补肾强督方抑制炎症治疗强直性脊柱炎的机制研究 被引量：1
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作者 吴琳 李松倍 +2 位作者 苏晓庆 韩天然 李泽光 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第2期94-101,共8页
目的:观察补肾强督方对T淋巴细胞METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬的影响,从而明确其抑制炎症、治疗强制性脊柱炎的分子机制。方法:使用Jurkat细胞,采用抗CD3联合抗CD28抗体诱导24 h构建细胞模型,并给予补肾强督方含药血清... 目的:观察补肾强督方对T淋巴细胞METTL14-m^(6)A-FOXO3A信号通路介导的细胞自噬的影响,从而明确其抑制炎症、治疗强制性脊柱炎的分子机制。方法:使用Jurkat细胞,采用抗CD3联合抗CD28抗体诱导24 h构建细胞模型,并给予补肾强督方含药血清和METTL14重组蛋白进行干预。采用ELISA法检测炎症因子(IL-23和IL-17A)和氧化应激指标的水平,流式细胞术检测ROS水平,Western blot法检测自噬相关蛋白、METTL14和FOXO3A的表达,RT-qPCR检测METTL14和FOXO3A的表达,斑点杂交实验检测FOXO3A的m^(6)A甲基化水平。结果:与模型组比较,补肾强督方显著降低Jurkat细胞上清中IL-23、IL-17A和MDA的含量与ROS的水平,增加SOD和GSH-Px的活性,差异均具有统计学意义(P<0.01)。此外,补肾强督方能显著上调Jurkat细胞中Beclin-1、FOXO3A和METTL14蛋白和基因的表达和增加LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值,下调p62蛋白的表达,与模型组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。在此基础之上,与模型组比较,补肾强督方能显著上调Jurkat细胞FOXO3A的m^(6)A甲基化水平,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:补肾强督方通过METTL14介导的FOXO3A的m^(6)A甲基化修饰促进T细胞自噬,从而达到治疗强直性脊柱炎的作用。 展开更多
关键词 补肾强督方 T淋巴细胞 METTL14 foxo3A m^(6)A甲基化修饰
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羟基红花黄色素A通过PI3K/AKT/FOXO1通路减轻LPS诱导的神经炎症 被引量：1
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作者 冯永岗 韩云 +4 位作者 王咪咪 单凯欣 范国旗 苗明三 方晓艳 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第9期59-64,共6页
目的:探讨羟基红花黄色素A对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞炎症反应及LPS诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法:体外实验采用LPS诱导BV2细胞炎症模型,分为空白对照组、模型对照组、地塞米松2μmol/L组、羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组;采用C... 目的:探讨羟基红花黄色素A对脂多糖(LPS)诱导的BV2细胞炎症反应及LPS诱导小鼠神经炎症的作用及机制。方法:体外实验采用LPS诱导BV2细胞炎症模型,分为空白对照组、模型对照组、地塞米松2μmol/L组、羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组;采用CCK-8法检测BV2细胞活力;ELISA法检测细胞上清中白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Griess法检测细胞上清中NO含量。体内实验将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿司匹林肠溶片20 mg/kg组、羟基红花黄色素A 5、10 mg/kg组;采用旷场试验和新物体识别试验观察小鼠的焦虑样行为和认知功能障碍;HE染色观察小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的组织病理学改变;ELISA法检测小鼠血清中IL-6和TNF-α含量;Western blot法检测小鼠皮质中PI3K/AKT/FOXO1信号通路相关蛋白表达。结果:在LPS诱导的BV2细胞炎症模型中,羟基红花黄色素A 5、10、20μmol/L为LPS诱导的BV2细胞炎症反应的安全剂量(P>0.05);与空白对照组比较,模型对照组细胞上清中IL-6、TNF-α和NO含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,羟基红花黄色素A 5、10μmol/L组细胞上清中IL-6、TNF-α和NO含量明显降低(P<0.05或P<0.01)。在LPS诱导的小鼠神经炎症模型中,与正常对照组比较,模型对照组小鼠在旷场试验和新物体识别试验中的焦虑样行为和认知功能障碍显著增加(P<0.01),小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的神经元排列紊乱且出现核固缩,血清中IL-6和TNF-α含量显著升高(P<0.01),PI3K、p-AKT和p-FOXO1蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,羟基红花黄色素A 5、10 mg/kg组小鼠在旷场试验和新物体识别试验中的焦虑样行为和认知功能障碍明显降低(P<0.05或P<0.01),小鼠海马CA1区、CA3区和皮质区的神经元排列整齐、结构完整,血清中IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.01),PI3K、p-AKT和p-FOXO1蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:羟基红花黄色素A可减轻LPS引起的神经炎症和认知功能障碍,其机制可能和调控PI3K/AKT/FOXO1信号通路有关。 展开更多
关键词 羟基红花黄色素A 脂多糖(LPS) 神经炎症 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶/foxo1信号通路
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FoxO1基因在沃金黑牛不同生长阶段中的SNP筛选
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作者 肖成 刘洪亮 +11 位作者 刘宇 吴健 杨少滢 许军 阎得力 孙英 王在存 董刚辉 秦立红 金海国 曹阳 赵玉民 《中国畜牧杂志》 北大核心 2025年第9期254-258,共5页
本试验旨在明确沃金黑牛不同阶段的生长数据,并试图寻找与生长数据相关的SNP位点。试验随机选择214头不同月龄(6月、12月、18月、24月)的沃金黑牛,进行生产性能测定。利用PCR扩增以及Sanger测序技术检测FoxO1基因在黑牛群体里的突变情况... 本试验旨在明确沃金黑牛不同阶段的生长数据,并试图寻找与生长数据相关的SNP位点。试验随机选择214头不同月龄(6月、12月、18月、24月)的沃金黑牛,进行生产性能测定。利用PCR扩增以及Sanger测序技术检测FoxO1基因在黑牛群体里的突变情况,并将SNP位点分布情况与生产数据关联分析。结果表明,试验准确获得了9头6月龄阉牛、32头6月龄母牛、35头12月龄阉牛、28头12月龄母牛、28头18月龄阉牛、26头18月龄母牛、29头24月龄阉牛、27头24月龄母牛的体重、体高、十字部高、体斜长、胸围、腹围、管围、眼肌面积、背膘厚的生产数据;FoxO1基因组第92074位置出现A-C突变,CA和AA基因型频率分别为3.8%和96.2%,C基因频率为1.9%,A基因频率为98.1%,为优势等位基因。第92118位置出现C-T突变,CT和CC基因型频率分别为3.3%和96.7%,T基因频率为1.6%,C基因频率为98.4%,为优势等位基因;24月龄CT型阉牛体重显著大于其他24月龄阉牛。本试验结果为探究如何提高沃金黑牛生长性状提供了一定的数据支持。 展开更多
关键词 黑牛 foxo1 多态性 生长性状 SNP位点
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PI3K/AKT信号通路通过下调转录因子FOXO1介导对人源肺动脉平滑肌细胞及肺动脉高压大鼠的影响 被引量：1
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作者 高璐阳 金旗 +8 位作者 张毅 李欣 黄志华 章思铖 段安琪 赵智慧 赵青 柳志红 罗勤 《中国分子心脏病学杂志》 2025年第1期6629-6636,共8页
目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,也称作AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,h... 目的探究磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,也称作AKT)/叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)信号通路对人源肺动脉平滑肌细胞(human pulmonary artery smooth muscle cell,hPASMC)及肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)大鼠的影响。方法将hPASMC分为4组,分别为空白对照组、血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)组、PDGF-BB+PI3K抑制剂(LY294002)组和PDGF-BB+paclitaxel(FOXO1激动剂)组。将12只SD大鼠随机分为空白对照组、野百合碱(monocrotaline,MCT)组、MCT+LY294002组及MCT+paclitaxel组。采用CCK-8方法检测各组细胞增殖情况;采用划痕和Transwell实验检测细胞迁移;TUNEL法检测细胞凋亡。采用Western-blot检测Bcl-2、cleaved Caspase-3表达水平,与PI3K/AKT/FOXO1通路相关蛋白表达水平。结果与PDGF-BB组相比,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组迁移、增殖能力下降(P<0.05),Bcl-2与p-AKT表达受抑制,cleaved Caspase-3与FOXO1表达增加;与对照组相比,PDGF-BB+LY294002组与PDGF-BB+paclitaxel组凋亡率上升(P<0.01)。与MCT组相比,MCT+LY294002组和MCT+paclitaxel组Bcl-2、p-AKT与p-FOXO1表达受抑制、cleaved Caspase-3与FOXO1表达增加(P<0.01)。结论PI3K/AKT信号通路通过下调转录因子FOXO1促进hPASMC过度增殖、异常迁移以及抑制凋亡,抑制PH大鼠肺组织的细胞凋亡。 展开更多
关键词 肺动脉高压 PI3K/AKT/foxo1信号通路 肺动脉平滑肌细胞 作用机制
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基于STAT3/FoxO1通路探讨疏肝益胆方调控人神经母细胞瘤细胞增殖及对多巴胺合成机制研究
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作者 曾银 王任远 +4 位作者 郭军 王福 刘殿池 王和天 韩强 《中国中西医结合杂志》 北大核心 2025年第5期603-608,共6页
目的探讨疏肝益胆方通过信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路抑制酪氨酸羟化酶(TH)活性调控人神经母细胞瘤细胞增殖及机制,并进一步探索其对多巴胺(DA)的影响。方法将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为五组,分别... 目的探讨疏肝益胆方通过信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路抑制酪氨酸羟化酶(TH)活性调控人神经母细胞瘤细胞增殖及机制,并进一步探索其对多巴胺(DA)的影响。方法将人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞分为五组,分别为空白组:SH-SY5Y细胞不予干预;正常组:SH-SY5Y细胞予10%正常血清培养;中药组:SH-SY5Y细胞予10%疏肝益胆方大鼠血清干预;西药组:SH-SY5Y细胞予10%正常血清和STAT3激动剂Colivelin 50μg/mL干预;联合组:SH-SY5Y细胞予10%疏肝益胆方大鼠血清和Colivelin 50μg/mL干预。CCK8检测细胞增殖活性;反相高效液相色谱法检测DA浓度;Western Blot检测TH、STAT3、p-STAT3、FoxO1、p-FoxO1蛋白表达水平;免疫荧光检测p-STAT3和p-FoxO1在细胞中定位和表达。结果正常组和空白组细胞各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,中药组48、72 h细胞增殖活性增加,细胞中TH、p-FoxO1表达降低(P<0.05,P<0.01);西药组48、72 h细胞增殖活性降低,细胞中TH、p-FoxO1表达增加(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较,联合组48、72 h细胞的增殖活性增加(P<0.01),细胞中p-FoxO1表达水平降低(P<0.05);中药组细胞上清DA浓度降低(P<0.05)。免疫荧光显示,与正常组比较,中药组细胞内p-STAT3和p-FoxO1的表达减少,西药组细胞内p-STAT3和p-FoxO1表达增加,联合组细胞内p-STAT3和p-FoxO1表达减少。结论疏肝益胆方可以促进SH-SY5Y细胞增殖并抑制其STAT3/FoxO1信号通路中p-STAT3和p-FoxO1表达水平,抑制TH活性,并减少DA含量。 展开更多
关键词 疏肝益胆方 酪氨酸羟化酶 多巴胺 STAT3/foxo1信号通路 早泄 中药复方
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基于AKT-FOXO1-IL-9通路探讨葛根素治疗类风湿关节炎大鼠效果评价
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作者 刘小瑜 于涵 +7 位作者 余杰 高静茹 马庆庆 石继海 董向力 郝金奇 殷若澜 余艳琴 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第10期1839-1846,共8页
目的基于蛋白激酶B(AKT)-磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其... 目的基于蛋白激酶B(AKT)-磷酸化叉头框蛋白O1(FOXO1)-白介素(IL)-9(AKT-FOXO1-IL-9)信号通路,探究葛根素治疗类风湿关节炎(RA)大鼠的疗效机制。方法将36只大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,葛根素低、中、高剂量组,除空白组外,其余组采用Ⅱ型胶原诱导建立RA大鼠模型。造模成功后,给予不同剂量葛根素和甲氨蝶呤治疗,检测大鼠体质量和足趾厚度,采用生化方法检测大鼠血液流变学指标,采用X光观察大鼠关节形态变化,采用番红固绿染色观察大鼠关节组织的病理学,ELISA法检测大鼠血清中IL-9及类风湿因子水平,Western blot检测蛋白AKT、FOXO1的变化。结果与空白组相比,模型组大鼠足趾厚度最厚,X线光片显示关节狭窄比较明显,边缘性骨侵袭较重;番红固绿染色显示关节边缘出现毛刺样改变,伴有炎症细胞的渗出,软骨细胞增殖分泌加剧;炎症因子IL-9及类风湿因子水平表达最高,AKT、FOXO1蛋白表达量最高(P<0.05)。与模型组相比,不同剂量葛根素治疗组大鼠足趾厚度降低;X光片显示,葛根素治疗组大鼠脚掌关节狭窄及边缘性骨侵袭有改善;番红固绿染色结果显示,不同剂量的葛根素治疗后,炎症细胞渗出减少,炎症因子IL-9及类风湿因子、AKT、FOXO1蛋白表达水平降低且差异均有统计学意义(P<0.05),其中高剂量葛根素组最明显。与高剂量的葛根素组相比,阳性对照组以上结果均降低且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素通过抑制AKT-FOXO1-IL-9通路对RA大鼠具有良好的疗效,其中葛根素高剂量组(60 mg/kg)的疗效最好且存在剂量反应关系。 展开更多
关键词 葛根素 类风湿关节炎 疗效 AKT foxo1
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参芪泄浊饮通过调控Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路改善氧化应激及炎症反应延缓大鼠肾纤维化
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作者 卢晓宇 刘智慧 +4 位作者 刘烨 庞天霄 卞蓉 郭玲 何学红 《南方医科大学学报》 北大核心 2025年第12期2585-2597,共13页
目的 明确参芪泄浊饮(SQXZD)的化学成分,并结合网络药理学及实验阐明SQXZD延缓大鼠肾纤维化的作用机制。方法通过Q Exactive高分辨液质联用系统(UPLC-Q Exactive/MS)鉴定SQXZD化学成分。基于SQXZD化学成分构建SQXZD延缓肾纤维化的成分-... 目的 明确参芪泄浊饮(SQXZD)的化学成分,并结合网络药理学及实验阐明SQXZD延缓大鼠肾纤维化的作用机制。方法通过Q Exactive高分辨液质联用系统(UPLC-Q Exactive/MS)鉴定SQXZD化学成分。基于SQXZD化学成分构建SQXZD延缓肾纤维化的成分-疾病靶点网络,并进行富集分析以筛选关键通路与作用靶标。将49只SPF级雄性SD大鼠随机分成空白组,假手术组,模型组,氯沙坦组(4.6 mg·kg-1·d-1)及SQXZD低、中、高剂量组(9.7、19.4、38.8 g·kg-1·d-1)。除空白组及假手术组,其他组大鼠均以单侧输尿管结扎法复制肾纤维化模型。造模成功并连续灌胃14 d后取材,HE染色观察术侧肾组织病理变化,Masson染色观察术侧肾组织胶原沉积面积,全自动生化分析仪检测血清BUN、Cr水平,ELISA法检测血清SOD、MDA、GSHpx、IL-6、TNF-α水平;Western blotting及qRT-PCR检测各组大鼠术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、Raf-1、MEK3/6、p38MAPK、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及mRNA转录水平。结果 从SQXZD中鉴定出263种化学成分;网络药理学获得SQXZD成分和肾纤维化疾病交集靶点170个,分析显示SQXZD延缓肾纤维化可能与MAPK、Rap1、FoxO等通路相关。动物实验显示,与假手术组比较,模型组大鼠术侧肾组织结构异常、纤维化面积扩大;血清BUN、Cr、MDA、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.01),SOD及GSH-px水平下降(P<0.01);术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、B-raf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK3/6、p38MAPK表达及其mRNA转录水平上调(P<0.01),Raf-1、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及其mRNA转录水平下调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组大鼠术侧肾组织结构可见不同程度改善、纤维化面积可见不同程度减少;血清BUN、Cr、MDA、IL-6、TNF-α水平下降,SOD及GSH-px水平升高,SQXZD高剂量组及氯沙坦组差异具有统计学意义(P<0.05),SQXZD中剂量组差异具有统计学意义(P<0.01);术侧肾组织α-SMA、Col-Ⅰ、NAKED2、Rap1、Braf、MEK、ERK1/2、p-ERK1/2、MEK3/6、p38MAPK表达及其mRNA转录水平下调,Raf-1、FoxO3a、p-FoxO3a及MnSOD表达及其mRNA转录水平上调,SQXZD低、高剂量组及氯沙坦组差异具有统计学意义(P<0.05),SQXZD中剂量组差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 SQXZD可改善肾功能、延缓肾纤维化,其机制可能是调控Rap1/MAPK/FoxO3a信号通路以改善氧化应激及炎症状态。 展开更多
关键词 参芪泄浊饮 肾纤维化 氧化应激 炎症因子 Rap1/MAPK/foxo3a信号通路
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转录因子FoxO1对肾脏缺血/再灌注损伤中铁死亡的影响
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作者 邓敏 杨雪 +3 位作者 何瑶 祝贺杰 铁璐 李琳琳 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第10期1884-1892,共9页
目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和... 目的探讨转录因子FoxO1对缺血/再灌注损伤(ischemic reperfusion injury,IRI)诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及作用机制。方法将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、IRI组、诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1(FoxO1 icKO)组和IRI+FoxO1 icKO组。通过腹腔注射他莫昔芬(25 mg·kg-1)特异性敲除小鼠巨噬细胞FoxO1,建立单侧肾脏IRI模型,检测血清中肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,肾组织中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平;通过HE染色观察肾组织病理结构变化;利用qPCR技术检测肾组织中IL-1β和MCP1等炎症因子mRNA水平;运用Western blot技术检测细胞凋亡及铁死亡相关蛋白表达水平。结果与对照组相比,IRI组小鼠Scr、BUN显著升高,炎症因子IL-1β、TNF-α、MCP1浸润增加,肾组织中Bax/Bcl2、cleaved-caspase-3/caspase-3、Cytochrome C及FTH1的蛋白表达均明显增加,GPX4的表达减少,此外,IRI组小鼠肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平明显升高,GSH明显降低(P<0.05);而与IRI组相比,FoxO1 icKO组Scr、BUN明显下降,炎症因子浸润减轻,肾组织中凋亡相关蛋白表达降低,铁死亡蛋白GPX4表达水平升高,FTH1降低,肾皮质中的Fe2+、MDA、ROS水平下降,GSH明显增加(P<0.05)。结论诱导巨噬细胞特异性敲除FoxO1可减轻IRI诱导的AKI,其机制可能与FoxO1抑制IRI引起的铁死亡有关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 缺血/再灌注损伤 铁死亡 巨噬细胞 转录因子 foxo1
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