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同型半胱氨酸调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病中的作用
1
作者 焦运 张婕 +7 位作者 刘惠娟 杨佳琪 王雅菁 刘虹麟 马芳 李桂忠 张慧萍 姜怡邓 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第3期36-45,共10页
目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。方法将6周龄Cbs^(+/-)小鼠(n=12)随机分为2组,普通饲料喂养12周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养12周设为高蛋氨酸饮食(HMD)... 目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)调控FOXO3a介导线粒体损伤在代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)中的影响及其作用机制。方法将6周龄Cbs^(+/-)小鼠(n=12)随机分为2组,普通饲料喂养12周设为饮食对照(ND)组,高蛋氨酸饲料喂养12周设为高蛋氨酸饮食(HMD)组。CCK-8试剂盒检测不同浓度(0、50、100、150μmol/L)Hcy处理后肝细胞的抑制率;体外培养NCTC1469小鼠正常肝细胞,分为正常对照(Control)组、Hcy干预(100μmol/L Hcy,Hcy)组、转染干扰片段对照(si-NC)组、转染FOXO3a干扰片段(siFOXO3a)组、Hcy干预下干扰片段对照(Hcy+si-NC)组和Hcy干预下FOXO3a干扰片段(Hcy+si-FOXO3a)组。HE染色观察肝组织损伤;油红O染色观察肝细胞内脂滴的分布及蓄积程度;总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)分析细胞内脂质代谢产物的含量;Western blot检测小鼠肝脏组织(ND组和HMD组)和肝细胞(Control组和Hcy组)中FOXO3a蛋白表达差异;ROS观察细胞内氧化应激程度;JC-1检测线粒体膜电位;Mito-tracker观察线粒体的形态改变;RT-qPCR检测各分组mt DNA表达变化。结果与ND组相比,HMD组肝组织结构紊乱,肝细胞肿大,胞质疏松淡染,细胞内见大量空泡样变及脂滴沉积;与Control组相比,Hcy组肝细胞内油红O阳性脂滴数量增多,TC、TG水平升高(P<0.001);与ND组、Control组相比,HMD组、Hcy组中FOXO3a蛋白表达显著增高(P<0.05);与Hcy+si-NC组相比,Hcy+si-FOXO3a组细胞内ROS水平降低,JC-1单体显著减少(P<0.01),线粒体碎裂减少,mt DNA表达水平降低(P<0.01),细胞内油红O阳性脂滴数量减少,TC、TG水平降低(P<0.001)。结论FOXO3a通过调控线粒体损伤在Hcy引起的MAFLD脂质代谢紊乱中起重要促进作用。 展开更多
关键词 foxo3A 线粒体 HCY MAFLD
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FOXO4-DRI通过NRF2/HO-1信号通路拮抗氯化血红素诱导的神经细胞损伤
2
作者 杨立富 熊晓星 +3 位作者 张勇刚 杨嘉骏 简志宏 陈刚 《中国临床神经外科杂志》 2026年第1期45-49,共5页
目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFD... 目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFDA探针法检测HT22细胞内活性氧(ROS)水平,生物化学分析法检测HT22细胞GSH和MDA水平,蛋白质免疫印迹法检测NRF2和HO-1蛋白的表达。结果单纯低、中、高剂量FOXO4-DRI对HT22细胞活力无显著影响(P>0.05)。Hemin显著降低HT22细胞活力,明显增加细胞ROS和MDA水平,显著降低细胞GSH水平,显著下调细胞NRF2和HO-1表达水平(P<0.05)。FOXO4-DRI明显拮抗HT22细胞的损害作用,而且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论FOXO4-DRI通过激活NRF2/HO-1信号通路拮抗Hemin诱导的HT22细胞损伤。 展开更多
关键词 HT22细胞 氯化血红素(Hemin) 氧化应激损伤 NRF2/HO-1信号通路 foxo4-DRI
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白藜芦醇调控氧化应激诱导的牛肌管细胞快肌化的Akt/FoxO信号通路机制
3
作者 逯莹 孙静 +6 位作者 朱立贤 杨啸吟 刘昀阁 梁荣蓉 毛衍伟 张一敏 左惠心 《食品科学技术学报》 北大核心 2026年第2期161-172,共12页
优化肌纤维类型分布是提升牛肉品质的重要策略,为探讨白藜芦醇对牛肌管细胞肌纤维类型转化的作用及其与Akt/FoxO信号通路的介导机制,采用MTT比色法检测不同浓度白藜芦醇、渥曼青霉素(PI3K抑制剂)、SC79(Akt激活剂)对牛肌管细胞活力的影... 优化肌纤维类型分布是提升牛肉品质的重要策略,为探讨白藜芦醇对牛肌管细胞肌纤维类型转化的作用及其与Akt/FoxO信号通路的介导机制,采用MTT比色法检测不同浓度白藜芦醇、渥曼青霉素(PI3K抑制剂)、SC79(Akt激活剂)对牛肌管细胞活力的影响及其作用浓度。以400μmol/L H_(2)O_(2)处理牛肌管细胞24 h建立氧化应激模型。采用实时荧光定量PCR(q PCR)技术检测肌纤维类型的标志基因(MyHCⅠ、MyHCⅡa、MyHCⅡx、MyHCⅡb)以及Akt/FoxO信号通路关键基因(PI3K、Akt、FoxO1、FoxO3)的mRNA表达水平。浓度梯度实验表明,10μmol/L白藜芦醇对氧化应激下肌纤维类型的调控效果较优,可显著逆转这些基因表达趋势(P<0.05)。qPCR检测显示,白藜芦醇处理可显著上调Akt/FoxO通路正调控因子(PI3Kα、PI3Kβ、Akt1、Akt2)及氧化代谢相关基因(MEF2C、PGC-1α)的mRNA表达,抑制负调控因子(FoxO1、FoxO3)转录(P<0.05)。Western blot实验进一步证实,白藜芦醇能提高PI3K蛋白表达及Akt、FoxO1、FoxO3的磷酸化水平,降低FoxO1、FoxO3总蛋白含量(P<0.05);而渥曼青霉素可显著阻断该调控效应,同时削弱白藜芦醇对慢肌纤维蛋白的促进作用和对快肌纤维蛋白的抑制作用(P<0.05)。此外,H_(2)O_(2)处理可抑制PI3K/Akt通路活性,白藜芦醇与SC79协同作用可恢复通路正常功能。研究表明,白藜芦醇通过激活Akt/FoxO信号通路,有效逆转氧化应激诱导的牛肌管细胞快肌化趋势,促进慢肌纤维基因表达,抑制快肌纤维基因表达。研究旨在探讨基于Akt/FoxO信号通路的白藜芦醇对氧化应激诱导的肌纤维类型转化的影响机制,阐明其改善牛肉食用品质的作用路径,为天然活性物质在畜禽肉品质调控中的应用提供理论支撑。 展开更多
关键词 白藜芦醇 牛肌管细胞 细胞活力 氧化应激 肌纤维类型 Akt/foxo通路
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黄连解毒汤调控JNK/FOXO1信号通路防治血管性痴呆的机制研究
4
作者 张运辉 杨梦琳 +4 位作者 李勇华 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期251-261,共11页
探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,将造模成... 探究黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HJD)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠神经元细胞凋亡和细胞焦亡的影响及作用机制。将70只大鼠随机选取10只作为假手术组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉阻断法制备VD大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、HJD低剂量组(1.5 g/kg)、HJD中剂量组(3.0 g/kg)、HJD高剂量组(6.0 g/kg)、HJD高剂量(6.0 g/kg)+JNK激活剂anisomycin组(5 mg/kg),每组10只。开展水迷宫实验进行学习记忆检测;观察海马组织病理学变化及细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠海马组织炎症因子含量;利用Western blot和RT-qPCR等方法检测c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、磷酸化的JNK(p-JNK)、叉头盒蛋白1(forkhead box protein O1,FOXO1)、磷酸化FOXO1(p-FOXO1)、Nod样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)、N端-消皮素D(gasdermin D-N,GSDMD-N)、Caspase-3、Caspase-9、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma/leukemia-2,BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated-X-protein,BAX)表达水平。与模型组比较,HJD干预后可明显提高模型大鼠的学习、空间记忆能力(P<0.05或P<0.01);减轻海马组织的病理形态学损伤;神经元细胞凋亡数量明显减少(P<0.05或P<0.01);海马组织白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-18、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量明显降低(P<0.05或P<0.01);下调JNK、FOXO1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、Caspase-3、Caspase-9、BAX蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01),上调BCL-2蛋白及mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。然而,anisomycin的使用可部分逆转HJD对于细胞凋亡和细胞焦亡的治疗效果。以上结果表明,HJD通过抑制JNK/FOXO1信号通路,有效减轻VD大鼠的细胞凋亡和细胞焦亡,从而改善VD大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 血管性痴呆 细胞凋亡 细胞焦亡 JNK/foxo1信号通路
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中药复方汉唐平调控Galectin-3表达及PI3K/Akt/FoxO1信号通路改善db/db 2型糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的作用机制
5
作者 张钰莹 黄薇宇 +2 位作者 袁颢瑜 王保华 李赛美 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第3期385-394,共10页
目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲... 目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、汉唐平组(50.6 g·kg^(-1))、GB1107组(Galectin-3抑制剂,30 mg·kg^(-1)),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。各组均按照10 mL·kg^(-1)给药体积进行灌胃,每日1次,连续12周。药物干预第12周末,测定小鼠空腹血糖(FBG);进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验,计算OGTT实验血糖曲线下面积(AUC_(OGTT));ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)含量;HE染色法观察胰腺组织病理形态变化;免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素(INS)表达情况;免疫组化法检测胰腺组织巨噬细胞标记物分化簇68(CD68)、Galectin-3表达情况;RT-qPCR法检测胰腺组织肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、胰十二指肠同源盒1(Pdx-1)、Nanog同源框蛋白(Nanog)、神经元素3(Ngn3)mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠胰腺组织中MafA、Pdx-1、Nanog、Ngn3及PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的FBG、AUC_(OGTT)水平显著升高(P<0.001),FINS水平显著降低(P<0.001);胰腺组织结构受损严重,腺泡细胞广泛脱颗粒,胰岛明显萎缩,且总数减少,边界模糊,形状不规则,胰岛细胞数量明显减少,排列疏松,胞质内出现大量空泡,胰岛及周围组织大量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著降低(P<0.001);胰岛巨噬细胞标记物CD68及炎症因子Galectin-3表达水平均显著升高(P<0.001);胰岛β细胞功能性标志物MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001),去分化标记物Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001);胰腺组织PI3K蛋白表达水平及Akt、FoxO1蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平显著降低(P<0.001);胰腺组织受损程度明显减轻,胰岛数量增多,边界较规则,结构较为完整,胰岛细胞亦表现出一定程度的恢复,包括细胞计数增加,胞质液泡减少,胰岛及周围组织少量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著升高(P<0.01,P<0.001);胰岛CD68及Galectin-3表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);胰腺组织MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),PI3K蛋白表达水平及FoxO1蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,汉唐平组、GB1107组小鼠的FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01),AUC_(OGTT)水平明显降低(P<0.05);胰腺组织Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论汉唐平能够改善db/db T2DM小鼠的糖代谢紊乱,抑制去分化标志物Naong、Ngn3表达,上调功能性标志物MafA、Pdx-1表达,从而有效逆转胰岛β细胞的去分化,恢复其正常表型和功能,改善胰岛素分泌功能,其作用机制可能与抑制Galectin-3的过度表达,增强PI3K/Akt/FoxO1信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 汉唐平 2型糖尿病 胰岛β细胞 半乳糖凝集素3 PI3K/Akt/foxo1信号通路 db/db小鼠
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贞术消积汤通过FOXO信号通路抑制肝癌迁移与侵袭的机制研究
6
作者 李松哲 鲍姝畅 孙阳 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第3期432-440,共9页
目的以FOXO信号通路为核心切入点,探究贞术消积汤对肝癌迁移与侵袭的影响。方法细胞划痕实验、细胞平板克隆实验和Transwell细胞侵袭实验评估贞术消积汤对肝癌细胞迁移、侵袭和单细胞克隆能力的影响。qRT-PCR实验和蛋白免疫印迹实验检... 目的以FOXO信号通路为核心切入点,探究贞术消积汤对肝癌迁移与侵袭的影响。方法细胞划痕实验、细胞平板克隆实验和Transwell细胞侵袭实验评估贞术消积汤对肝癌细胞迁移、侵袭和单细胞克隆能力的影响。qRT-PCR实验和蛋白免疫印迹实验检测相关mRNA或蛋白的表达情况。细胞免疫荧光实验检测相关蛋白的细胞荧光表达情况。建立人肝癌细胞荷瘤裸鼠模型,随机分成对照组、贞术消积汤低、中、高剂量组,检测抑瘤率和脏器系数。HE病理染色评估肝脏和肺脏的肿瘤细胞转移情况。结果贞术消积汤对肝癌细胞的单细胞克隆、迁移与侵袭能力具有抑制作用,呈剂量依赖性。贞术消积汤能下调肝癌细胞IGF1、IGF1R、p-FOXO1、MMP2、MMP9和VEGFA的mRNA或蛋白表达水平,上调FOXO1和FOXO6的mRNA或蛋白表达水平。贞术消积汤治疗后抑瘤率和脾脏脏器系数降低。贞术消积汤治疗后各组的肿瘤转移灶出现不同程度降低。结论贞术消积汤能够通过上调FOXO1和FOXO6,下调IGF1、IGF1R、p-FOXO1、p-FOXO6、MMP2、MMP9和VEGFA的mRNA和蛋白表达水平,抑制肝癌的迁移与侵袭。 展开更多
关键词 贞术消积汤 肝癌 foxo信号通路 磷酸化 侵袭
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红景天苷调节FOXO3-FOXM1信号轴对卵巢癌细胞化疗耐药性的影响
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作者 姜波玲 冯春 郑嵘 《天然产物研究与开发》 北大核心 2026年第2期262-272,共11页
探讨红景天苷(salidroside,SAL)调节叉头框蛋白O3(forkhead box protein O3,FOXO3)-叉头蛋白M1(forkhead box M1,FOXM1)信号轴对卵巢癌细胞化疗耐药性的影响。取对数期生长SKOV3细胞及卵巢癌顺铂(cisplatin,DDP)耐药细胞株SKOV3/DDP细... 探讨红景天苷(salidroside,SAL)调节叉头框蛋白O3(forkhead box protein O3,FOXO3)-叉头蛋白M1(forkhead box M1,FOXM1)信号轴对卵巢癌细胞化疗耐药性的影响。取对数期生长SKOV3细胞及卵巢癌顺铂(cisplatin,DDP)耐药细胞株SKOV3/DDP细胞。将SKOV3细胞分为正常对照组(正常培养)、SAL低、中、高剂量组(分别用40、80、160μg/mL SAL干预)、sh-FOXO3组(转染sh-FOXO3质粒)、SAL+sh-FOXO3组(sh-FOXO3转染后再用160μg/mL SAL处理);将SKOV3/DDP细胞分为SKOV3/DDP组(不做处理)、DDP组(0.3μmol/L)、SAL+DDP组(0.3μmol/L DDP和160μg/mL SAL联合处理)、SAL+DDP+sh-FOXO3组(0.3μmol/L DDP和160μg/mL SAL联合处理并转染sh-FOXO3)。CCK-8法及平板克隆实验检测各组细胞增殖能力,流式细胞术、Transwell实验分别检测各组细胞凋亡及迁移能力。RT-qPCR法、Western blot分别测定FOXO3、FOXM1 mRNA和蛋白表达。免疫组化法测定卵巢癌患者癌组织和癌旁组织中FOXO3、FOXM1表达。结果显示,与正常对照组比较,SAL低、中、高剂量组细胞增殖率、迁移细胞数、集落形成数及FOXM1蛋白表达均降低,凋亡率及FOXO3蛋白表达均升高,且上述指标均呈SAL浓度依赖性变化,sh-FOXO3组细胞增殖率、迁移细胞数、集落形成数及FOXM1蛋白表达均升高,凋亡率及FOXO3蛋白表达均降低(P<0.05)。与SAL高剂量组对比,SAL+sh-FOXO3组SKOV3细胞增殖率、迁移细胞数、集落形成数及FOXM1蛋白表达均升高,凋亡率及FOXO3蛋白表达均降低(P<0.05)。分别与SKOV3/DDP组、DDP组对比,SAL+DDP组细胞增殖率、迁移细胞数、集落形成数及FOXM1蛋白表达均降低,凋亡率及FOXO3蛋白表达升高(P<0.05);对比SAL+DDP组,SAL+DDP+sh-FOXO3组凋亡率及FOXO3蛋白表达降低,上述剩余指标均升高(P<0.05)。卵巢癌组织中FOXO3(81.25%)阳性表达率高于癌旁组织(25.00%),FOXM1(14.58%)阳性表达率低于癌旁组织(77.08%)(P<0.05)。综上所述,SAL可通过激活FOXO3-FOXM1信号而抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和化疗敏感性,提高卵巢癌细胞对DDP的化疗耐药性。 展开更多
关键词 红景天苷 foxo3-FOXM1 卵巢癌 增殖 迁移 化疗耐药性
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Foxo1调控Th17细胞分化和功能介导自身免疫性甲状腺炎的免疫损伤
8
作者 甘玲 何呈燕 +1 位作者 王珏 薛海波 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第3期202-209,共8页
目的 探讨叉头框蛋白O1(Foxo1)在实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和免疫损伤中的作用及相关机制。方法 动物体内实验中,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、 pTg多点皮下注射诱导的模型组(EAT组)、 pTg多点皮下... 目的 探讨叉头框蛋白O1(Foxo1)在实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的发生和免疫损伤中的作用及相关机制。方法 动物体内实验中,将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NC组)、 pTg多点皮下注射诱导的模型组(EAT组)、 pTg多点皮下注射并给予AS1842856腹腔注射的处理组(EAT联合AS组)。第8周末收取甲状腺、血清和脾脏组织。体外实验中,分别使用(0、 30、 60)nmol/L的AS1842856干预被细胞因子极化的小鼠脾脏单个核细胞(SMC)24 h,收集细胞进行后续实验。HE染色评估小鼠甲状腺组织炎症程度;ELISA检测小鼠血清中甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、白细胞介素17A(IL-17A)滴度;流式细胞术检测SMC中辅助性T细胞17(Th17)比例;Western blot法检测Foxo1、磷酸化Foxo1(p-Foxo1)、转录因子维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)及细胞因子IL-17A的蛋白表达水平;实时定量PCR检测RORγt、 IL-17A的mRNA水平。结果 EAT组小鼠甲状腺出现滤泡结构破坏和淋巴细胞浸润;血清TgAb及IL-17A水平均显著升高;体内Foxo1总蛋白表达无明显改变,p-Foxo1蛋白显著增多,SMC中Th17细胞百分比、脾指数、 RORγt和IL-17A的蛋白水平及mRNA水平均明显升高,且均与Foxo1的磷酸化水平呈正相关。EAT联合AS组小鼠甲状腺破坏和淋巴细胞浸润程度加剧;血清TgAb和IL-17A水平、 SMC中Th17细胞百分比、脾指数、 RORγt和IL-17A的蛋白及mRNA水平均明显升高。另外,随着AS1842856浓度的增加,Th17细胞百分比、 RORγt和IL-17A的表达呈浓度依赖性升高。结论 EAT小鼠Foxo1磷酸化失活增多,功能性Foxo1下调,对Th17细胞抑制作用减弱,致使Th17细胞分化及IL-17A分泌增强,进而参与EAT疾病发生及甲状腺自身免疫损伤。 展开更多
关键词 自身免疫性甲状腺炎(AIT) TH17细胞 foxo1 IL-17A EAT
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基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇对脑缺血/再灌注大鼠氧化应激损伤的影响
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作者 李雪珍 洪小婷 +2 位作者 黄寒 陈雯婷 张玉琴 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第2期341-348,共8页
目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、... 目的基于PI3K/AKT/FoxO3a信号通路探讨奇任醇(kirenol,K)对脑缺血/再灌注损伤大鼠氧化应激损伤的影响。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。将大鼠分为假手术组(Sham组)、模型组(MCAO组)、K低、中、高剂量组(1.25、2.5、5 mg·kg^(-1))、尼莫地平组(NMDP组)。K组进行给药,每天1次,连续7 d。mNSS评分和转角实验评价K对大鼠神经功能的影响。尼氏染色和TUNEL染色观察大鼠缺血侧脑皮层组织。试剂盒检测K对SOD、GSH、MDA和CAT水平的影响。DCFH-DA探针法检测大鼠缺血侧脑皮层组织ROS水平。Western blot检测K对cleaved caspase-3、caspase-3、Bax、Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、AKT、p-AKT、p-FoxO3a蛋白表达的影响。结果与MCAO组比,K干预使mNSS评分和转角百分率明显降低(P<0.01);改善大鼠的神经元损伤程度;使TUNEL阳性细胞数明显减少(P<0.01)。与MCAO组比,K干预使SOD、GSH和CAT水平明显升高,MDA、ROS水平明显降低(P<0.01)。且K干预使Bcl-2、NeuN、SOD2、PI3K、p-AKT/AKT、p-FoxO3a蛋白的表达明显升高,Bax蛋白表达、cleaved caspase-3/caspase-3蛋白表达比值明显降低(P<0.01)。结论K可能通过调控PI3K/AKT/FoxO3a信号通路,抑制细胞凋亡,减轻氧化应激损伤,对MCAO大鼠发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 奇任醇 脑缺血/再灌注损伤 氧化应激 细胞凋亡 PI3K/AKT/foxo3a信号通路
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基于lncRNA H19/micRNA-21/FOXO3a信号通路探讨敦煌大补肺汤对特发性肺纤维化模型大鼠的干预机制
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作者 袁寒玉 韩翼飞 +2 位作者 张家琼 韦燕飞 明海霞 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第3期543-552,共10页
目的:基于lncRNA H19/micRNA-21/FOXO3a和小窝蛋白1(caveolin-1,Cav-1)探讨敦煌大补肺汤(Dabufei decoction,DBFD)对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠的干预机制。方法:将SPF级SD大鼠60只随机分为6组,每组10... 目的:基于lncRNA H19/micRNA-21/FOXO3a和小窝蛋白1(caveolin-1,Cav-1)探讨敦煌大补肺汤(Dabufei decoction,DBFD)对特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)模型大鼠的干预机制。方法:将SPF级SD大鼠60只随机分为6组,每组10只:空白组、IPF模型组、DBFD低、中、高剂量组(0.88、1.76、3.52 g/100g)和吡非尼酮组(162 mg/kg)。麻醉后借助喉镜经气管单次滴注,除空白组(滴注等体积生理盐水)外,其余组滴注博来霉素(5 mg/kg)进行IPF大鼠造模;于第15天灌胃给药,1次/天,连续给药28 d后取材。Masson染色评价肺组织纤维化程度;透射电镜观察大鼠AECII超微结构;Western blot检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Cav-1和磷酸化的叉头框转录因子O3a(phosphorylated forkhead box protein O3a,p-FOXO3a)蛋白表达;RTqPCR检测肺组织α-SMA、Cav-1、FOXO3a、lncRNA H19和miRNA-21基因表达。结果:Masson染色显示,与空白组比较,IPF模型组肺组织结构较空白组破坏严重,大量蓝染胶原纤维沉积,Ashcroft评分和纤维组织表达百分比均显著升高(P<0.01);与模型组相比,各给药组肺组织结构破坏程度减轻,肺间质蓝染胶原纤维沉积较少,Ashcroft评分和纤维组织表达百分比均降低(P<0.05);与吡非尼酮组相比,各给药组评分升高(P<0.05),而DBFD高剂量组的上述病变无明显改变。透射电镜结果显示:与空白组比较,模型组可见肺组织AECII内板层小体数量明显减少且结构异常;与模型组比较,各给药组AECII内板层小体(lamellar body,LB)数量逐渐增加且结构趋于正常;与吡非尼酮组相比,DBFD中、高剂量组LB的数量与结构异常、线粒体肿胀情况相似,肺泡巨噬细胞形态改善程度相当,细胞器损伤修复程度相似。Western blot显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织α-SMA、p-FOXO3a蛋白表达明显升高,Cav-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,DBFD中、高剂量组及吡非尼酮组大鼠肺组织α-SMA、p-FOXO3a蛋白表达降低,Cav-1蛋白表达升高(P<0.05)。RT-qPCR显示:与空白组比较,模型组大鼠肺组织miRNA-21、lncRNA H19、α-SMA mRNA表达量较空白组显著升高,Cav-1、FOXO3a mRNA表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,DBFD中、高剂量组及吡非尼酮组大鼠肺组织miRNA-21、lncRNA H19、α-SMA mRNA表达降低(P<0.05),DBFD高剂量组及吡非尼酮组Cav-1和FOXO3a mRNA表达升高(P<0.01)。结论:敦煌大补肺汤可能通过调控lncRNA H19/micRNA-21/FOXO3a相关分子的表达、改变Cav-1及AECII胞内板层小体数量减轻IPF模型大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 敦煌大补肺汤 特发性肺纤维化 lncRNAH19/micRNA-21/foxo3a信号通路 小窝蛋白1 板层小体
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FOXO家族蛋白在骨关节炎及其治疗策略中作用的研究进展
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作者 张睿君 任洵杉 +1 位作者 庄煌铭 周庞虎 《武汉大学学报(医学版)》 2026年第2期176-180,共5页
骨关节炎(OA)是滑膜关节的退行性改变,是全球最常见的关节疾病,约影响全球60岁以上10%的男性和18%的女性。OA的特征是关节软骨损失和侵蚀、软骨下骨改变、半月板退变、滑膜炎性反应、骨赘形成,最终导致滑膜关节的结构改变和功能衰竭。O... 骨关节炎(OA)是滑膜关节的退行性改变,是全球最常见的关节疾病,约影响全球60岁以上10%的男性和18%的女性。OA的特征是关节软骨损失和侵蚀、软骨下骨改变、半月板退变、滑膜炎性反应、骨赘形成,最终导致滑膜关节的结构改变和功能衰竭。OA不是一种单一疾病,而是关节衰竭的最终阶段。目前的药物干预策略主要在于缓解症状,仍缺乏有效的药物延缓疾病进展,导致疾病晚期往往需要关节置换术来恢复运动功能。叉头盒转录因子家族的O亚族(FOXO)最近被证明通过调节自噬、衰老和氧化应激等在软骨细胞功能障碍中发挥保护作用,它们还能调节软骨细胞的生长、成熟和基质代谢。因此,FOXO转录因子能否作为OA的治疗靶点值得思考,该文就FOXO在OA治疗中的作用作一综述。 展开更多
关键词 foxo 骨关节炎 细胞自噬 衰老 氧化应激 细胞外基质
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模拟失重下AKG通过FAK/Akt/FOXO3A信号通路调节大鼠心功能及心脏重塑的机制研究
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作者 布尔列妮•吾力加别克 居勒德孜•海拉提 +1 位作者 李永寿 邹媛 《航天医学与医学工程》 2026年第1期65-71,共7页
目的探讨α-酮戊二酸(AKG)对模拟失重大鼠心功能与心脏重塑的影响及其可能的作用机制。方法采用随机数字表法将SPF级健康雄性SD大鼠32只随机分为对照组、AKG组、模拟失重组、AKG+模拟失重组(各组8只),模拟失重组和AKG+模拟失重组采用尾... 目的探讨α-酮戊二酸(AKG)对模拟失重大鼠心功能与心脏重塑的影响及其可能的作用机制。方法采用随机数字表法将SPF级健康雄性SD大鼠32只随机分为对照组、AKG组、模拟失重组、AKG+模拟失重组(各组8只),模拟失重组和AKG+模拟失重组采用尾部悬吊法建立模拟失重大鼠模型,AKG组和AKG+模拟失重组在造模前9周于饮水中加入2%AKG。28 d后检测各组大鼠体重、心脏重量、比目鱼肌湿重并计算比目鱼肌湿重与体重的比值;采用超声心动图测定左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室前壁舒张期厚度(LVAWd)、左心室前壁收缩期厚度(LVAWs);采用酶联免疫吸附试验测定各组心肌组织中腺苷三磷酸(ATP)、腺苷一磷酸(AMP)水平;采用HE染色与Masson染色观察各组心肌组织形态学及纤维化程度;实时荧光定量PCR检测各组心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)mRNA的表达;采用蛋白质印迹法检测各组心肌组织中黏着斑激酶(FAK)/Akt/叉头框蛋白O3A(FOXO3A)信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,模拟失重组大鼠体重、心脏重量、比目鱼肌湿重及比目鱼肌湿重/体重比值显著下降(均P<0.05);EF、FS显著降低,LVIDd、LVIDs升高,LVAWd、LVAWs降低(均P<0.05);心肌ATP含量显著减少,而AMP含量显著增加(均P<0.05);心肌结构紊乱及胶原沉积增加;心肌组织中ANP、BNP mRNA表达显著上调(均P<0.05);磷酸化黏着斑激酶(p-FAK)/FAK、磷酸化Akt(p-Akt)/Akt蛋白比值及FOXO3A蛋白表达则显著下调(均P<0.05)。AKG组心肌组织中p-FAK/FAK、p-Akt/Akt蛋白比值及FOXO3A蛋白表达较对照组显著上调(均P<0.05),AKG组其余各项指标与对照组相比均无显著改变(均P>0.05)。与模拟失重组相比,AKG+模拟失重组上述改变明显改善,体重、心脏重量、比目鱼肌指标及比目鱼肌湿重/体重比值显著升高(均P<0.05);EF、FS显著升高而LVIDd、LVIDs显著下降,LVAWd、LVAWs也显著回升(均P<0.05);ATP含量显著增加,AMP含量显著减少(均P<0.05);心肌结构较为整齐,纤维化区域明显减少;ANP、BNP mRNA表达显著下调(均P<0.05);p-FAK/FAK、p-Akt/Akt蛋白比值及FOXO3A蛋白表达显著上调(均P<0.05)。结论AKG干预能够改善模拟失重大鼠的心肌能量状态,减轻结构重构并恢复心功能,其机制可能与激活FAK/Akt/FOXO3A信号通路有关。 展开更多
关键词 α-酮戊二酸 模拟失重 心功能 心脏重塑 FAK/Akt/foxo3A信号通路
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Isthmin-1通过调控FoxO信号通路抑制非小细胞肺癌细胞生长的研究
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作者 王俪颖 周欣 +1 位作者 王雪融 黄文斌 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期60-67,共8页
为了探究多肽类分泌型蛋白isthmin-1(ISM1)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和凋亡的影响,采用免疫组织化学方法检测人NSCLC组织标本中ISM1的表达;在肺癌细胞中通过瞬时转染和构建稳转细胞株的方法过表达ISM1,或者给予重组蛋白r ISM1处理,... 为了探究多肽类分泌型蛋白isthmin-1(ISM1)对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖和凋亡的影响,采用免疫组织化学方法检测人NSCLC组织标本中ISM1的表达;在肺癌细胞中通过瞬时转染和构建稳转细胞株的方法过表达ISM1,或者给予重组蛋白r ISM1处理,用CCK-8法评价ISM1对细胞生长的影响;采用转录组测序的方法,分析rISM1调控的细胞内信号转导通路,并用qRT-PCR和Western blot进行验证;进一步用试剂盒检测细胞内ROS的水平和细胞凋亡。实验结果显示,ISM1在人NSCLC组织标本中的表达低于正常肺组织。在肺癌细胞株中过表达ISM1或者给予rISM1处理均显著抑制细胞生长。rISM1在细胞内主要调控FoxO信号通路,上调FoxO3、FoxO1的表达,促进ROS的产生和诱导细胞凋亡。研究结果表明,ISM1可通过调控FoxO信号通路抑制非小细胞肺癌细胞的生长。本研究为NSCLC的治疗提供了新思路。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 isthmin-1 foxo信号通路 细胞凋亡 过氧化物
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基于SIRT1/SIRT3/FOXO1信号通路探讨染料木素减轻酒精性脂肪肝的作用机制
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作者 邹迎接 刘江丽 +3 位作者 易旭 吴雪莉 王硕石 游绍伟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第3期46-57,共12页
目的探讨染料木素是否通过调控SIRT1/SIRT3/FOXO1信号通路减轻酒精性脂肪肝(AFLD)。方法采用100μmol/L油酸联合150 mmol/L 95%乙醇处理诱导Hep G2 AFLD模型。实验设16组,包括对照组、模型组、染料木素组、白藜芦醇组、SIRT1基因沉默对... 目的探讨染料木素是否通过调控SIRT1/SIRT3/FOXO1信号通路减轻酒精性脂肪肝(AFLD)。方法采用100μmol/L油酸联合150 mmol/L 95%乙醇处理诱导Hep G2 AFLD模型。实验设16组,包括对照组、模型组、染料木素组、白藜芦醇组、SIRT1基因沉默对照组/模型组/染料木素组/白藜芦醇组(C-shSIRT1/M-shSIRT1/G-shSIRT1/R-shSIRT1)、SIRT3基因沉默对照组/模型组/染料木素组/白藜芦醇组(C-shSIRT3/M-shSIRT3/G-shSIRT3/R-shSIRT3)、SIRT1/SIRT3双基因沉默对照组/模型组/染料木素组/白藜芦醇组(C-shSIRT1/3/M-shSIRT1/3/G-shSIRT1/3/R-shSIRT1/3)。经油红O染色、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)水平测定分析细胞脂肪变性,ELISA测定细胞内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)水平。分别采用Western blot、免疫共沉淀(Co-IP)检测各实验组细胞中SIRT1、SIRT3和FOXO1蛋白表达水平与蛋白间的相互作用。结果染料木素能显著改善AFLD模型细胞的脂质沉积和炎症反应(P<0.05)。与对照组相比,模型组SIRT1、SIRT3和FOXO1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组相比,染料木素组SIRT1、SIRT3和FOXO1蛋白表达均表达水平显著增加(P<0.05)。Co-IP结果显示SIRT1、SIRT3与FOXO1之间彼此存在相互作用。SIRT1或SIRT3基因沉默后染料木素均能显著改善细胞脂肪变性,但这两基因同时沉默后,染料木素的抗AFLD作用显著降低。与C-shSIRT1组比较,Msh SIRT1组FOXO1表达显著增高(P<0.01);与M-shSIRT1组比较,G-shSIRT1组FOXO1表达显著降低(P<0.01)。与C-shSIRT3组比较,M-shSIRT3组FOXO1表达显著降低(P<0.01);与M-shSIRT3组比较,G-shSIRT3组FOXO1表达显著增加(P<0.01)。与C-shSIRT1/3组比较,M-shSIRT1/3组FOXO1表达显著降低(P<0.01);M-shSIRT1/3组与G-shSIRT1/3组FOXO1表达水平相似(P>0.05)。结论染料木素能够通过调控SIRT1/SIRT3/FOXO1通路改善Hep G2 AFLD细胞脂质代谢和抑制炎症反应,其中SIRT3/FOXO1轴尤为关键。 展开更多
关键词 酒精性脂肪肝 染料木素 HEPG2细胞 SIRT1/SIRT3/foxo1信号通路
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六味知己葛根桑椹饮通过AKT/GSK3β/FOXO1信号通路改善酒精性肝病糖代谢的实验研究
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作者 蔡彤 赵小俊 +3 位作者 吴旭 李波 李志 魏嵋 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2026年第3期937-949,共13页
目的 基于蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/叉头框蛋白O1(AKT/GSK3β/FOXO1)信号通路探讨六味知己葛根桑椹饮(LW)对酒精性肝病(ALD)模型的保护机制。方法 体内实验:(1)将60只SD雄性大鼠随机等量分为Control组(Con)、Model组(Mod)、Metformi... 目的 基于蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β/叉头框蛋白O1(AKT/GSK3β/FOXO1)信号通路探讨六味知己葛根桑椹饮(LW)对酒精性肝病(ALD)模型的保护机制。方法 体内实验:(1)将60只SD雄性大鼠随机等量分为Control组(Con)、Model组(Mod)、Metformin组(Met, 1.0 mL/kg/d)、LW Low组(LWL, 0.315 g/kg/d)、LW Middle组(LWM, 0.63 g/kg/d)、LW High组(LWH, 1.26 g/kg/d)。(2)采用食品级乙醇建立ALD模型,同时药物进行干预16周后,测量各组大鼠体质量、肝脏质量和肝脏指数;检测血清中空腹血糖(FBG)、经腹腔注射葡萄糖耐糖试验(ipGTT),行苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠镜下病理学情况。(3)酶联免疫吸附试验(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS),计算胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)及曲线下面积(AUC)。体外实验:(1)制备含药血清:SD雄性大鼠随机等量分为3组:Con组、Met组、LW组,分别予以纯水、盐酸二甲双胍溶液、LW溶液灌胃,连续干预5天。腹主动脉取血制备含药血清。(2)培养L-O2人正常肝细胞(L-O2),用不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、10.0%)干预细胞24 h后,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定各组细胞存活率。(3)L-O2细胞分为空白对照组(Ⅰ)、乙醇模型组(Ⅱ)、乙醇+盐酸二甲双胍含药血清组(Ⅲ)、乙醇+LW含药血清组(Ⅳ)。24 h后测定各组细胞上清液中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平,CCK-8法测定细胞存活率;ELISA法测定糖原合成酶(GS)、FOXO1;实时荧光定量PCR(qPCR)及Western blot检测AKT/GSK3β/FOXO1通路相关mRNA及蛋白表达水平。结果 体内实验:与Con组相比,Mod组体质量下降,肝脏质量及肝脏指数增加(P<0.01),肝细胞结构明显异常,整体排列疏松,边界模糊,肝细胞内可见明显的脂肪空泡,FBG、FINS、HOMA-IR、ipGTT及AUC明显升高,HOMA-IS、肝组织糖原含量明显下降(P<0.01),经LW干预后能显著改善以上指标。体外实验:(1)不同浓度乙醇(1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、10.0%)干预细胞24 h后,细胞存活率随着乙醇浓度的升高呈逐渐下降趋势,当乙醇浓度为2.5%时,细胞存活率明显下降(P<0.05)。(2)与Ⅰ组相比,Ⅱ组的上清液中AST、ALT含量显著升高(P<0.05),AKT/GSK3β/FOXO1信号通路相关因子磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和GSK3β显著升高,AKT、P-AKT下降(P<0.05)。(3)与Ⅱ组相比,治疗组以上指标均呈现不同程度的逆转。结论 LW能够改善ALD糖代谢紊乱,其作用机制可能与调节AKT/GSK3β/FOXO1信号通路相关。 展开更多
关键词 六味知己葛根桑椹饮 酒精性肝病 糖代谢 AKT/GSK3β/foxo1机制
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清燥救肺汤通过FOXK-FOXO-SKP2/ACSS2-TFEB-CARM1双通路调控肺癌细胞自噬溶酶体形成相关蛋白的表达
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作者 谢斌 田佳玄 +1 位作者 安欣 余功 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期36-42,共7页
目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模... 目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺50 mg/kg组(腹腔注射,隔日1次)、清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组。各组造模前2 w给药,接种后连续给药2 w。试验结束后处死小鼠并取荷瘤组织,称瘤质量、瘤体积、计算体质量变化及瘤质比;透射电镜观察肺癌细胞自噬溶酶体的形成;qRT-PCR法检测肺癌组织Foxk1、Foxk2、Foxo3、Acss2、Skp2、Carm1 mRNA的表达;Western blot法检测肺癌组织p-TFEB-1蛋白表达;荧光显微镜下观察肺癌组织GFP-LC3蛋白表达。结果:与模型对照组比较,环磷酰胺组与清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组瘤体积及瘤质比显著降低、p-TFEB-1蛋白表达显著下调(P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤5.5、11 g/kg组GFP-LC3蛋白、Acss2 mRNA表达明显上调,Foxk2 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤11 g/kg组瘤质量显著降低(P<0.01),Foxk1、Foxk2、Skp2 mRNA表达下调,Foxo3、Carm1 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);电镜下清燥救肺汤5.5、11 g/kg组可见自噬溶酶体。结论:清燥救肺汤可诱导肺癌细胞自噬,抑制肺癌增殖,减小瘤体积及瘤质比,其机制可能为通过上调GFP-LC3蛋白及Foxo3 mRNA的表达,下调Foxk1、Foxk2和Skp2的mRNA表达,促进自噬体的形成;下调p-TFEB-1蛋白表达、上调Acss2、Carm1 mRNA的表达促进溶酶体的形成,最终促进自噬融酶体的形成实现。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 肺癌 自噬溶酶体 叉头框K亚家族转录因子-叉头框O亚家族转录因子-S期激酶相关蛋白2通路 乙酰辅酶A合成酶2-转录因子EB-共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1通路
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通过干扰FOXO3a转录因子抑制多柔比星诱导MDA-MB-231细胞凋亡的作用研究
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作者 王中煦 唐浩铭 +2 位作者 邵晓彤 李汶遥 陈爽 《吉林医药学院学报》 2026年第1期1-7,共7页
目的探讨转录因子FOXO3a在多柔比星(Doxorubicin,DOX)诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡过程中的作用,为乳腺癌临床早期诊断和药物研发提供新思路。方法通过siRNA技术干扰MDA-MB-231细胞中FOXO3a的表达。设未干扰且未加药的细胞为对照... 目的探讨转录因子FOXO3a在多柔比星(Doxorubicin,DOX)诱导三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡过程中的作用,为乳腺癌临床早期诊断和药物研发提供新思路。方法通过siRNA技术干扰MDA-MB-231细胞中FOXO3a的表达。设未干扰且未加药的细胞为对照组,未干扰且加药的细胞为加药组,干扰且加药的细胞为干扰加药组。通过荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹实验确认干扰效率,并检测干扰试剂对细胞活力的影响,确保无细胞毒性后继续实验。随后分别对对照组、加药组和干扰加药组进行MTS增殖实验、Annexin V-FITC/PI凋亡检测、线粒体膜电位变化以及DAPI染色实验。联合DOX处理后,评估干扰FOXO3a对细胞凋亡的影响。结果3条siRNA序列均能有效抑制MDA-MB-231细胞中FOXO3a的表达,其中siRNA3干扰效率最为显著(P<0.001)。MTS实验结果显示,30μmol/L的DOX为区分加药组与干扰加药组细胞活力差异的最适作用浓度(P<0.001)。流式细胞术结果显示,DOX可显著诱导MDA-MB-231细胞发生凋亡,干扰FOXO3a后细胞凋亡率下降,显著低于加药组(P<0.01)。JC-1染色检测线粒体膜电位变化结果显示,DOX处理的MDA-MB-231细胞中为红色荧光减弱、绿色荧光增强,红/绿荧光比值较对照组相比显著下降(P<0.001);而干扰FOXO3a后,红色荧光部分恢复,红/绿荧光比值与加药组相比明显升高(P<0.01),提示线粒体膜电位损伤程度有所缓解。DAPI染色结果显示,DOX处理后的MDA-MB-231细胞出现明显的核浓缩、碎裂等典型凋亡特征,干扰FOXO3a后亮蓝色凋亡核的数量明显减少,荧光强度减弱。结论干扰FOXO3a的表达可显著削弱DOX诱导的MDA-MB-231细胞凋亡,表明FOXO3a可能作为三阴性乳腺癌潜在的治疗靶点。 展开更多
关键词 foxo3A MDA-MB-231细胞 细胞凋亡
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参附注射液通过调控SIRT1/FOXO1信号通路减轻脓毒症大鼠急性肺损伤
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作者 谢家浩 欧阳毅 +1 位作者 陈仁山 王帅 《广州中医药大学学报》 2026年第1期198-205,共8页
【目的】基于Sirtuin 1(SIRT1)/转录因子1(FOXO1)信号通路,探究参附注射液减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的分子机制。【方法】将SD大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(16只)、阳性药物(地塞米松)组(12只)、参附注射液组(12只)、参附注射液+S... 【目的】基于Sirtuin 1(SIRT1)/转录因子1(FOXO1)信号通路,探究参附注射液减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的分子机制。【方法】将SD大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(16只)、阳性药物(地塞米松)组(12只)、参附注射液组(12只)、参附注射液+SIRT1抑制剂(EX527)组(12只)。除假手术组,其他各组大鼠通过盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。统计各组大鼠每天的死亡数量并绘制生存曲线图,测定各组大鼠的肺组织含水率,苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织的病理学损伤,Western Blot法检测肺组织中微管相关蛋白轻链3(LC3)、Beclin-1、p62、SIRT1、FOXO1蛋白的表达,微量法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测肺组织中SIRT1、FOXO1 mRNA的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠的生存率降低(P<0.05),肺组织含水率升高(P<0.05),肺组织呈现显著病理学损伤,肺组织中LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1蛋白表达水平、SOD水平、SIRT1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),肺组织中p62蛋白表达水平、MDA水平、FOXO1 mRNA及蛋白表达水平增加(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、参附注射液组大鼠肺组织含水率降低(P<0.05),肺组织的病理学损伤减轻,肺组织中LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Beclin-1蛋白表达水平、SOD水平、SIRT1 mRNA及蛋白表达水平增加(P<0.05),肺组织中p62蛋白表达水平、MDA水平、FOXO1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);SIRT1抑制剂EX527能在一定程度上抑制参附注射液对脓毒症大鼠的调控作用(P<0.05)。【结论】参附注射液能够通过促进自噬、抑制氧化应激减轻脓毒症大鼠急性肺损伤,其机制可能与调控SIRT1/FOXO1信号通路相关。 展开更多
关键词 参附注射液 脓毒症 急性肺损伤 SIRT1/foxo1信号通路 自噬 氧化应激 大鼠
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补肾活血复方藤黄健骨胶囊通过激活Sirt1/FoxO3a对抗去势大鼠骨质疏松研究 被引量：1
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作者 王芳 贾雪茹 +10 位作者 张捷 高鹏 宋佳眙 常伟荣 胡可 张旭辉 安方玉 颜春鲁 耿广琴 袁万英 赵亚娜 《中国现代应用药学》 北大核心 2025年第24期4277-4284,共8页
目的观察补肾活血复方藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松模型大鼠Sirt1、FoxO3a表达及自噬分子P62、Beclin1、LC3-Ⅱ表达水平变化的影响,旨在探讨补肾活血复方藤黄健骨胶囊治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法建立去卵巢诱导的大鼠绝经后骨... 目的观察补肾活血复方藤黄健骨胶囊对绝经后骨质疏松模型大鼠Sirt1、FoxO3a表达及自噬分子P62、Beclin1、LC3-Ⅱ表达水平变化的影响,旨在探讨补肾活血复方藤黄健骨胶囊治疗绝经后骨质疏松的作用机制。方法建立去卵巢诱导的大鼠绝经后骨质疏松模型,观察一般状况;显微CT观察股骨骨微结构变化及骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th);双能X线吸收仪检测骨密度;ELISA法检测ALP、CTX-Ⅰ和BGP含量;实时荧光定量PCR检测Sirt1、FoxO3a、P62的基因水平;蛋白印迹法检测Sirt1、FoxO3a、P62、Beclin1、LC3-Ⅱ的表达。结果一般状况和体质量结果显示,补肾活血复方藤黄健骨胶囊高剂量组能显著改善大鼠的一般状况,显著减轻大鼠的体质量(P<0.05)。显微CT结果显示,补肾活血复方藤黄健骨胶囊能显著减轻股骨骨微结构损伤程度,中、高剂量组能显著升高BV/TV(P<0.05或P<0.01),高剂量组能显著升高Tb.Th(P<0.01)。双能X线吸收仪检测结果显示,补肾活血复方藤黄健骨胶囊各剂量组显著升高骨密度(P<0.01)。ELISA结果显示,补肾活血复方藤黄健骨胶囊各剂量组显著升高ALP含量(P<0.01),中、高剂量组显著升高BGP含量(P<0.01),高剂量组能显著降低CTX-Ⅰ含量(P<0.01)。Sirt1/FoxO3信号轴关键分子基因和蛋白检测结果显示补肾活血复方藤黄健骨胶囊各剂量组能显著升高Sirt1/FoxO3a信号轴关键分子Sirt1、FoxO3a基因表达和蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。自噬分子基因和蛋白检测结果显示补肾活血复方藤黄健骨胶囊各剂量组能显著降低自噬分子P62基因表达和蛋白表达(P<0.01),显著升高自噬分子Beclin1蛋白表达(P<0.05或P<0.01),中、高剂量组能显著升高自噬分子LC3-Ⅱ蛋白表达(P<0.01)。结论补肾活血复方藤黄健骨胶囊能够减轻股骨骨微结构损伤,治疗绝经后骨质疏松,可能是通过激活Sirt1/FoxO3a信号轴关键分子Sirt1、FoxO3a表达,进一步通过下调自噬分子P62和上调自噬分子Beclin1、LC3-Ⅱ来实现的。 展开更多
关键词 补肾活血复方藤黄健骨胶囊 绝经后骨质疏松 Sirt1/foxo3a信号轴 自噬
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糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清FOXO1、GDF11、MMP3水平的相关性 被引量：1
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作者 赵生霞 卢佩佩 +1 位作者 陈媛 宋金萍 《昆明医科大学学报》 2025年第8期78-85,共8页
目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取202... 目的探讨糖尿病患者并发心肌病的危险因素及与血清叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)、基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP3)的相关性。方法选取2023年9月至2025年4月新疆维吾尔自治区人民医院收治的200例糖尿病并发心肌病患者及200例单纯糖尿病患者,检测血清FOXO1、GDF11、MMP3水平,分析其与心功能参数的相关性,并通过多因素Logistic回归筛选危险因素,构建列线图模型及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线并评估诊断价值。结果糖尿病心肌病组病程≥10年、活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达率≥90%、胰岛素抵抗指数及FOXO1、MMP3水平显著高于单纯糖尿病组患者(P<0.05),GDF11水平低于单纯糖尿病组患者(P<0.05)。FOXO1、MMP3与E/e'正相关,与LVEF、E/A负相关;GDF11与E/e'负相关,与LVEF、E/A正相关(P<0.05)。列线图模型显示影响因素权重依次为GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率、糖尿病病程。模型校准良好(χ^(2)=7.336,P=0.719)。FOXO1、GDF11、MMP3联合诊断AUC为0.950,优于单一指标(P<0.05)。结论GDF11、FOXO1、胰岛素抵抗指数、MMP3、ROS表达率及糖尿病病程是糖尿病心肌病的危险因素,三者联合诊断价值较高。 展开更多
关键词 糖尿病并发心肌病 危险因素 foxo1 GDF11 MMP3
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