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Fosl-1对肾母细胞瘤动物模型中Wnt通路及肿瘤转移相关因子的影响
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作者 海力其古丽·努日丁 古丽巴哈·买买提 +2 位作者 刘玉 王学梅 严媚 《新疆医科大学学报》 2026年第2期198-204,共7页
目的探讨Fosl-1、Wnt通路及肿瘤转移相关因子与肾母细胞瘤肿瘤转移的相关性,为寻找肾母细胞瘤治疗靶点提供理论依据。方法将慢病毒Fosl-1干扰的WIT49肾母细胞瘤细胞及Fosl-1干扰空载的WIT49细胞分别皮下接种于BALB/c-Nude雄性裸鼠以构... 目的探讨Fosl-1、Wnt通路及肿瘤转移相关因子与肾母细胞瘤肿瘤转移的相关性,为寻找肾母细胞瘤治疗靶点提供理论依据。方法将慢病毒Fosl-1干扰的WIT49肾母细胞瘤细胞及Fosl-1干扰空载的WIT49细胞分别皮下接种于BALB/c-Nude雄性裸鼠以构建移植瘤模型。实验动物分为4组:对照组(皮下接种未处理的WIT49细胞)、Fosl-1干扰-NC组(皮下接种空载慢病毒转染的WIT49细胞)、Fosl-1干扰组(皮下接种Fosl-1干扰慢病毒转染的WIT49细胞)和Fosl-1干扰+Wnt抑制组(皮下接种Fosl-1干扰慢病毒转染的WIT49细胞,在接种后进行腹腔注射Wnt抑制剂FH535)。观察肿瘤生长并测量瘤体体积;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Fosl-1 mRNA表达;通过蛋白质免疫印迹(Western blot)检测Wnt通路关键蛋白[卷曲蛋白1(FZD1)、Wnt家族成员1(Wnt-1)、β-连环蛋白(β-catenin)]、肿瘤转移相关蛋白[基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤转移抑制蛋白23(NM23)]及促凋亡蛋白Bax的表达;运用HE染色及免疫组织化学法观察肿瘤组织形态并检测Fosl-1蛋白表达。结果与对照组相比,Fosl-1干扰组和Fosl-1干扰+Wnt抑制组裸鼠肿瘤体积在第13天和第16天均减小(P<0.05)。在接种细胞后第10天、第13天和第16天,与Fosl-1干扰组相比,Fosl-1干扰+Wnt抑制组裸鼠的肿瘤体积均更小,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,Fosl-1干扰组和Fosl-1干扰+Wnt抑制组的Fosl-1 mRNA、Wnt信号通路相关关键蛋白FZD1、Wnt-1、β-catenin及肿瘤转移相关蛋白MMP-9、NM23的表达均下降,而促凋亡蛋白Bax的表达升高(P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组相比,Fosl-1干扰组及Fosl-1干扰+Wnt抑制组肿瘤细胞核分裂像减少,核浆比降低,间质结构更疏松,同时,空泡状细胞结构增加,尤其Fosl-1干扰+Wnt抑制组空泡状细胞结构增加更明显。免疫组化检测结果显示,与对照组相比,Fosl-1干扰组和Fosl-1干扰+Wnt抑制组中Fosl-1蛋白的表达量均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制Fosl-1能有效延缓肾母细胞瘤的生长并降低肿瘤转移相关因子的表达。联合抑制Wnt通路能进一步增强对肿瘤生长的抑制作用,提示Fosl-1在肾母细胞瘤中的作用可能依赖于Wnt/β-catenin信号通路。 展开更多
关键词 fosl-1 肾母细胞瘤 WNT通路 肿瘤转移
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Fosl-1、β-catenin及Wnt蛋白在儿童肾母细胞瘤中的表达及临床意义
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作者 艾丽霞 海力其古丽·努日丁 +1 位作者 王学梅 严媚 《新疆医科大学学报》 CAS 2022年第10期1104-1110,共7页
目的检测Fos样抗原1(Fosl-1)、β-连环蛋白(β-catenin)及Wnt蛋白在儿童肾母细胞瘤中的表达情况,结合临床资料,探讨其与儿童肾母细胞瘤发生、转移及预后的关系。方法采用免疫组化法检测57例肾母细胞瘤及癌旁组织中Fosl-1、β-catenin及... 目的检测Fos样抗原1(Fosl-1)、β-连环蛋白(β-catenin)及Wnt蛋白在儿童肾母细胞瘤中的表达情况,结合临床资料,探讨其与儿童肾母细胞瘤发生、转移及预后的关系。方法采用免疫组化法检测57例肾母细胞瘤及癌旁组织中Fosl-1、β-catenin及Wnt蛋白的表达。分析三种蛋白与患者临床资料的关系。采用Cox多因素回归分析探讨它们的表达与患者预后的关系。结果Fosl-1、β-catenin及Wnt蛋白在癌组织中的高表达、异常表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。在TNM分期、转移情况等临床特征下,Fosl-1高表达与Wnt蛋白异常表达在癌组织、癌旁组织中均有差异(P<0.05);在肿瘤转移情况下,β-catenin异常表达在癌旁组织中有差异(P<0.05)。Cox多因素回归分析示转移情况、β-catenin异常表达对肾母细胞瘤患儿预后有独立影响(P<0.05)。生存曲线示Fosl-1高表达、β-catenin及Wnt异常表达均降低肾母细胞瘤患儿生存率。结论Fosl-1、β-catenin及Wnt蛋白可能参与肾母细胞瘤的发生转移,并影响其预后,为肾母细胞瘤的诊治提供新的思路及理论基础。 展开更多
关键词 儿童肾母细胞瘤 fosl-1 Β-CATENIN Wnt蛋白 转移 预后
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