体外细胞中TWEAK基因介导的TWEAK/Fn14及NF-κB通路关键因子与肌少症的相关性

1

作者 王安彦 刘金玲 +1 位作者 卓娅·买买提乌斯满 王红梅 《中国医药导报》 2025年第5期1-7,46,共8页

目的探讨肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂基因介导的TWEAK/Fn14及核因子κB(NF-κB)通路关键因子表达差异与肌少症的相关性。方法实验分为空白对照组、肌少症细胞组、肌少症细胞+阴性对照组、肌少症细胞+TWEAK-shRNA组。地塞米松诱导小... 目的探讨肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导剂基因介导的TWEAK/Fn14及核因子κB(NF-κB)通路关键因子表达差异与肌少症的相关性。方法实验分为空白对照组、肌少症细胞组、肌少症细胞+阴性对照组、肌少症细胞+TWEAK-shRNA组。地塞米松诱导小鼠C2C12细胞为肌少症细胞模型,免疫荧光观察肌管形成相关蛋白MyHC蛋白的表达;肌少症模型构建成功后转染携带EGFP基因、TWEAK-shRNA基因的慢病毒建立肌少症细胞+阴性对照组、肌少症细胞+TWEAK-shRNA组。qRT-PCR、Western blot法检测TWEAK、Fn14的表达,Western blot法检测p53、IKKα、IKKβ、NF-κB p65、p-p65表达量。预测p53与TWEAK启动子区域结合。结果肌少症细胞组肌球蛋白重链MyHC蛋白表达水平低于空白对照组(P<0.05)。肌少症细胞组细胞肌管数量少于空白对照组(P<0.05);肌少症细胞+TWEAK-shRNA组肌管数量多于肌少症细胞组(P<0.05)。与空白对照组比较,肌少症细胞组TWEAK、Fn14 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);肌少症细胞+TWEAK-shRNA组TWEAK、Fn14 mRNA及蛋白表达水平低于肌少症细胞组与肌少症细胞+阴性对照组(P<0.05)。与空白对照组比较,肌少症细胞组p53、IKKα、IKKβ、p-p65蛋白表达水平升高(P<0.05);与肌少症细胞组、肌少症细胞+阴性对照组比较,肌少症细胞TWEAK-shRNA组p53、IKKα、IKKβ、p-p65蛋白表达水平降低(P<0.05)。p53与TWEAK启动子区域结合。结论TWEAK基因通过调节p53、TWEAK/Fn14及下游NF-κB通路关键因子影响肌少症的发生。 展开更多

关键词 肌少症 TWEAK fn14 核因子ΚB 小鼠 C2C12

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头穴透刺调控TWEAK/Fn14/STAT3信号通路改善脑出血大鼠促血管新生机制的研究

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作者 许文婷 王飞 +2 位作者 陆丽娜 邹伟 孔莹 《针灸临床杂志》 2025年第4期59-66,共8页

目的:观察头穴透刺对脑出血大鼠神经行为学和继发性脑水肿的影响,并探讨其干预TWEAK/Fn14/STAT3信号通路促进血管新生的相关机制。方法:120只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组和针刺+Stattic组,共5组,每组24只,以大鼠尾... 目的:观察头穴透刺对脑出血大鼠神经行为学和继发性脑水肿的影响,并探讨其干预TWEAK/Fn14/STAT3信号通路促进血管新生的相关机制。方法:120只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组和针刺+Stattic组,共5组,每组24只,以大鼠尾状核自体动脉血注入法复制脑出血模型,评定造模成功后,针刺组、针刺+Stattic组给予“百会”透刺“曲鬓”穴电针干预治疗;正常组、假手术组和模型组不作干预。在开始治疗后第6 h、1天、3天和7天分别对各组大鼠进行Bederson评分、Rosenberg评分及脑含水量测定;Western blot及Real-time PCR检测大鼠血肿侧脑皮质TWEAK、Fn14及STAT3蛋白表达和mRNA表达,ELISA检测大鼠血肿侧脑皮质MMP-2、MMP-9含量。结果:模型组、针刺组和针刺+Stattic组在不同时间点的Bederson评分、Rosenberg评分和脑含水量均较空白组和假手术组显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,针刺组的上述评分和脑含水量在干预后第1天、3天和7天均可见显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05),而针刺+Stattic组在不同时间点的上述评分和脑含水量,差异均无统计学意义(P>0.05);与针刺组比较,针刺+Stattic组的Bederson评分、Rosenberg评分和脑含水量在干预后第1天、3天和7天均可见显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预后,针刺组大鼠的TWEAK、Fn14及STAT3蛋白和mRNA表达均较模型组和针刺+Stattic组显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05),MMP-2、MMP-9含量均较模型组和针刺+Stattic组显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);模型组和针刺+Stattic组间上述指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:头穴透刺干预脑出血大鼠能够明显改善大鼠的神经行为学和继发性脑水肿,该作用机制可能是通过调控TWEAK/Fn14/STAT3信号通路促进血管新生实现的。 展开更多

关键词 脑出血 头穴透刺 神经行为学 继发性脑水肿 TWEAK fn14 STAT3 血管新生

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TWEAK/Fn14信号通路调控铁代谢与巨噬细胞极化在肺纤维化中的作用机制

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作者 刘丽红 谢丽梅 +3 位作者 高彩茹 李晨洋 李峰 马玉梅 《蚌埠医科大学学报》 2025年第7期881-885,891,共6页

目的:基于TWEAK/Fn14信号通路探究铁代谢与巨噬细胞极化中在肺纤维化中的可能作用机制。方法:将30只大鼠随机分为对照组、肺纤维化组及低表达TWEAK组,各10只。RT-qPCR检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)、成纤维细胞生长因子诱导... 目的:基于TWEAK/Fn14信号通路探究铁代谢与巨噬细胞极化中在肺纤维化中的可能作用机制。方法:将30只大鼠随机分为对照组、肺纤维化组及低表达TWEAK组,各10只。RT-qPCR检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)、成纤维细胞生长因子诱导蛋白14(Fn14)、FPN铁转运蛋白(FPN)、铁蛋白重链1(FTH1)、CD206、精氨酸酶1(Arg1)mRNA水平。Western blotting检侧TWEAK、Fn14、FPN、FTH1蛋白水平。HE染色检测肺组织病理结构。Masson染色检测肺组织纤维化情况。试剂盒检测肺组织中Fe^(2+)、Fe^(3+)水平。免疫组织化学染色检测肺组织中CD206、Arg1蛋白水平。结果:与对照组相比,肺纤维化组大鼠肺组织明显损伤,可见肺泡壁增厚、成纤维细胞增生肺泡结构异常紊乱,大量胶原纤维沉积,肺组织中TWEAK、Fn14、FPN、FTH1蛋白及mRNA水平均明显上升(P<0.01),Fe^(2+)、Fe^(3+)含量均明显增加(P<0.01),M2巨噬细胞标志物CD206、Arg1蛋白及mRNA水平均明显增加(P<0.01)。与肺纤维化组相比,低表达TWEAK组肺组织病理损伤明显改善,胶原纤维沉积减少,肺组织中TWEAK、Fn14、FPN、FTH1蛋白及mRNA水平均明显降低(P<0.01),Fe^(2+)、Fe^(3+)含量均明显降低(P<0.01),CD206、Arg1蛋白及mRNA水平均明显降低(P<0.01)。结论:下调TWEAK/Fn14信号通路可改善肺纤维化大鼠肺组织病理损伤及纤维化水平,这可能与该通路下调肺组织铁代谢并抑制M2巨噬细胞极化相关。 展开更多

关键词 肺纤维化 TWEAK/fn14信号 铁代谢 巨噬细胞极化

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新疆农牧区老年肌少症患者外周血PBMC中TWEAK、Fn14及NF-κB通路基因表达分析 被引量：3

4

作者 赵艳姣 刘金玲 +3 位作者 卓娅·买买提乌斯满 冯智群 杨星雨 王红梅 《山东医药》 CAS 2023年第32期25-29,共5页

目的观察新疆农牧区老年肌肉减少症(后简称肌少症)患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物(TWEAK)、成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)及核因子κB(NF-κB)通路基因的表达变化,并探讨其意义。方法在新... 目的观察新疆农牧区老年肌肉减少症(后简称肌少症)患者外周血单个核细胞(PBMC)中肿瘤坏死因子样细胞凋亡弱诱导物(TWEAK)、成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(Fn14)及核因子κB(NF-κB)通路基因的表达变化,并探讨其意义。方法在新疆农牧区常住居民中选择80例研究对象,肌少症患者40例纳入肌少症组、健康人群40例纳入对照组。提取两组空腹外周血中的PBMC,采用qRT-PCR法检测TWEAK、Fn14、IκB激酶α(IKKα)、IκB激酶β(IKKβ)、NF-κB p65 mRNA。结果肌少症组外周血PBMC中TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβmRNA表达高于对照组(P均<0.05)。校正性别、年龄后,协方差分析结果仍显示,肌少症组外周血PBMC中TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβmRNA表达高于对照组(P均<0.05)。校正年龄、性别后,偏相关性分析显示,TWEAK mRNA与Fn14 mRNA表达呈正相关(r=0.424,P<0.01),Fn14 mRNA与IKKα、IKKβmRNA表达呈正相关(r分别为0.264、0.284,P均<0.05),IKKα、IKKβmRNA与NF-κB p65 mRNA表达呈正相关(r分别为0.724、0.660,P均<0.01)。结论新疆农牧区老年肌少症患者外周血PBMC中TWEAK、Fn14、IKKα、IKKβmRNA高表达,TWEAK、Fn14 mRNA表达与IKKα、IKKβmRNA表达有相关性;TWEAK、Fn14可能通过调节IKK激活NF-κB炎症通路从而参与老年人肌少症的发生发展。 展开更多

关键词 肌肉减少症 TWEAK基因 fn14基因 TWEAK/fn14轴 NF-ΚB通路 老年人 新疆地区

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胰岛素样生长因子Ⅰ转染对脂肪干细胞TWEAK/Fn14信号通路的影响 被引量：4

5

作者 刘玉平 王明明 +2 位作者 刘涛 李明 俞光荣 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第45期7217-7223,共7页

背景:胰岛素样生长因子Ⅰ具有诱导间充质干细胞向软骨细胞分化的能力,通过基因转染的方式将胰岛素生长因子Ⅰ转染入脂肪干细胞或许能够更好的促进脂肪干细胞向软骨细胞分化。目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ基因对脂肪间充质干细胞体外定... 背景:胰岛素样生长因子Ⅰ具有诱导间充质干细胞向软骨细胞分化的能力,通过基因转染的方式将胰岛素生长因子Ⅰ转染入脂肪干细胞或许能够更好的促进脂肪干细胞向软骨细胞分化。目的:探讨胰岛素样生长因子Ⅰ基因对脂肪间充质干细胞体外定向成软骨分化能力以及对TWEAK/Fn14信号通路的影响。方法:构建慢病毒载体p LVX-IGF-I-IRES-Zs Greenl基因并转染第3代人脂肪间充质干细胞,诱导细胞向软骨分化。同时将pL VX-IRES-Zs Greenl转染的脂肪间充质干细胞设为绿色荧光蛋白/脂肪间充质干细胞组,单纯脂肪间充质干细胞设为对照组。结果与结论:与绿色荧光蛋白/脂肪间充质干细胞组和对照组相比,胰岛素样生长因子Ⅰ/脂肪间充质干细胞组细胞中TWEAK mR NA表达水平降低,而胰岛素样生长因子Ⅰ,Col2al和Sox9 mR NA的表达水平增加,Col2a1表达水平增加,基质金属蛋白酶3以及TWEAK的表达降低。提示pL VX-IGF-I-IRES-ZsG reenl慢病毒转染脂肪间充质干细胞后可获得胰岛素样生长因子Ⅰ的高效表达,且能下调细胞TWEAK基因及蛋白表达,可促进体外培养的脂肪间充质干细胞转化为软骨细胞。 展开更多

关键词 软骨细胞 胰岛素样生长因子Ⅰ 转染 组织工程 干细胞 脂肪干细胞 脂肪间充质干细胞 基因转染 TWEAK fn14 细胞培养

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EGFR 19缺失突变的非小细胞肺癌中Fn14表达与EGFR 19缺失的相关性及临床意义 被引量：6

6

作者 孙盈 李维妙 +6 位作者 庞赛楠 文苗苗 王雪娇 夏靖华 杨光 张志培 李小飞 《肿瘤学杂志》 CAS 2015年第3期206-211,共6页

[目的]探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)与表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变之间的关系。[方法]对125例EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,应用免疫组织化学法检测组织样本中EGFR 19缺失(EGFR 19-Del)和Fn14的表... [目的]探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)与表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变之间的关系。[方法]对125例EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,应用免疫组织化学法检测组织样本中EGFR 19缺失(EGFR 19-Del)和Fn14的表达,统计分析EGFR 19-Del与Fn14在不同临床病理特征中的表达差异以及两者之间的相关性。[结果]EGFR 19-Del阳性主要在细胞膜上表达,Fn14阳性表达主要定位于胞膜和胞质中。EGFR 19-Del的阳性表达率为99.2%,Fn14阳性表达率为100.0%。EGFR 19-Del、Fn14在鳞癌、腺癌组间的表达差异均无统计学意义(P=0.480;P=0.106);EGFR 19-Del、Fn14在总的NSCLC、腺癌的不同病理分级、TNM分期中差异显著(P均<0.05),而在鳞癌的不同病理分级、TNM分期中差异无统计学意义(P均>0.05)。Fn14与EGFR 19-Del在总的NSCLC、腺癌、鳞癌中的表达均呈正相关(P均<0.05,rs均>0.47);二者在中、低分化癌中呈正相关(P均<0.05,rs均>0.43),而在高分化癌中无相关性(rs<0.3);二者在Ⅱ、Ⅲ期中呈正相关。[结论 ]Fn14在NSCLC EGFR 19缺失突变样本中有很高的表达率,其表达与EGFR 19-Del有相关性,提示EGFR激活突变可能会影响Fn14的表达。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子诱导14(fn14) 表皮生长因子受体(EGFR) 非小细胞肺癌(NSCLC) 基因突变

原文传递

TWEAK及其受体Fn14在大鼠骨关节炎(OA)关节软骨和滑膜中的表达 被引量：3

7

作者 蔡国平 俞永林 +2 位作者 熊敏 张新潮 刘德昌 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期265-270,共6页

目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,... 目的检测肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及其受体成纤维细胞生长因子诱导因子14(fibroblast growth factor inducible 14,Fn14)mRNA及蛋白在大鼠骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨和滑膜中的表达情况,初步了解TWEAK及其受体Fn14在OA发病中的作用。方法 42只大鼠中随机选取18只行膝关节前交叉韧带切断(anterior cruciate ligamenttransection,ACLT)制作OA模型作为实验组,另外18只接受手术但不切断前交叉韧带作为假手术组,剩余6只作为正常对照组。饲养至1、2、4周时,实验组及假手术组随机各取6只处死,6只正常对照组在第4周处死,采集所有动物关节软骨及滑膜组织,用实时定量PCR及Western blot分别检测TWEAK和Fn14在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果术后第2和第4周实验组动物关节滑膜中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表达水平显著上调,与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);术后第2周实验组动物关节软骨中TWEAK及Fn14的mRNA及蛋白表水平与假手术组及正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TWEAK及其受体Fn14的mRNA及蛋白表达水平在大鼠OA关节软骨及滑膜组织中的表达显著增高,它们可能是参与OA的重要细胞诱导因子。 展开更多

关键词 骨关节炎(OA) 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK) 成纤维细胞生长因子诱导因子14(fn14)

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基于TWEAK/Fn14信号通路探讨大黄酚对OVA诱导哮喘小鼠的保护作用 被引量：4

8

作者 王婷 李海舰 +1 位作者 廖明 曾伍姣 《天津中医药大学学报》 CAS 2022年第5期644-648,共5页

[目的]观察大黄酚对卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠模型的保护作用,并探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)信号通路与其保护作用的关系。[方法]60只C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常对照组(CON组)、模... [目的]观察大黄酚对卵清蛋白(OVA)诱导哮喘小鼠模型的保护作用,并探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)信号通路与其保护作用的关系。[方法]60只C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常对照组(CON组)、模型组(OVA组)、地塞米松阳性对照组(DEX组)、大黄酚低剂量组(RHU-L组)、大黄酚中剂量组(RHU-M组)和大黄酚高剂量组(RHU-H组),每组10只。实验结束后,对各组小鼠的哮喘症状进行评分;Diff-Quick染色法计量各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数。苏木精-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测各组小鼠BALF中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量;免疫组化法检测各组小鼠肺组织中TWEAK蛋白的表达水平。蛋白免疫印迹法检测各组小鼠肺组织TWEAK/Fn14信号通路蛋白TWEAK和Fn14的表达水平。[结果]大黄酚可明显降低哮喘症状评分(P<0.05),减少哮喘小鼠BALF中总细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量(P<0.05),改善肺组织的病理学变化,降低BALF中IL-4、IL-5、TNF-α和IL-1β炎症因子的水平(P<0.05),减少肺组织中TWEAK和Fn14蛋白表达(P<0.05)。[结论]大黄酚对OVA致哮喘小鼠模型具有较好的保护作用,其可能与调节TWEAK/Fn14信号通路有关。 展开更多

关键词 大黄酚 卵清蛋白 哮喘 TWEAK/fn14信号通路 小鼠

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Fn14与JAK/STAT在非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失突变组织中的表达 被引量：1

9

作者 杨三虎 杨锋 +5 位作者 张志培 孙盈 黄立军 王磊 钟代星 李小飞 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第4期315-320,共6页

目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NS... 目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NSCLC组织并收集30例配对癌旁组织,应用免疫组织化学法检测该组织样本中Fn14、pJAK1和p-STAT1的表达,统计分析3种蛋白表达与临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞质,p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和胞核。EGFR 19-Del的NSCLC组织中Fn14、p-JAK1、pSTAT1的阳性表达率分别为100.0%(125/125)、83.2%(104/125)和100.0%(125/125),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。三者在性别、年龄、吸烟史、病理类型方面的表达差异均无统计学差意义(P>0.05),在组织学分级、pT NM分期、淋巴结转移方面的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Fn14与p-JAK1、p-STAT1在病理类型、组织学分级及pT NM分期方面表达均有很好的相关性(P<0.05,r>0.3)。结论 Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的NSCLC组织中呈高表达,表明Fn14、p-JAK1、p-STAT1很可能与EGFR 19-Del的NSCLC发生、发展有关;且Fn14可能促进p-JAK1、p-STAT1的表达,为进一步研究Fn14在EGFR 19-Del的NSCLC中的作用机制提供重要依据。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子诱导14(fn14) Janus激酶1(JAK1) 信号转导子和转录激活子1(STAT1) EGFR 外显子19 缺失

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Fn14在上皮性卵巢癌细胞转移中的作用 被引量：1

10

作者 吴安玥 李栋 +1 位作者 邱兴堤 邱丽华 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2016年第3期166-169,共4页

目的:探讨成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在上皮性卵巢癌转移中的作用。方法:选取人上皮性卵巢癌细胞株HO8910及其配对高转移能力细胞株HO8910-PM。Western blot法检测HO8910、HO8910-PM细胞株中Fn14表达,以及Fn14过表达质粒转染HO8910... 目的:探讨成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在上皮性卵巢癌转移中的作用。方法:选取人上皮性卵巢癌细胞株HO8910及其配对高转移能力细胞株HO8910-PM。Western blot法检测HO8910、HO8910-PM细胞株中Fn14表达,以及Fn14过表达质粒转染HO8910-PM细胞株后Fn14、Slug、MMP-9蛋白的表达情况。Transwell实验检测细胞株体外迁移和侵袭能力。结果:HO8910-PM细胞的迁移和侵袭细胞数均多于HO8910细胞(P<0.05)。HO8910-PM细胞中Fn14表达水平明显低于HO8910细胞(P<0.05)。Fn14过表达质粒转染HO8910-PM细胞后,细胞内Fn14表达水平上调(5.4±0.314)倍(P<0.05),细胞的迁移和侵袭能力明显降低,同时细胞中侵袭转移相关蛋白Slug和MMP-9表达明显下降(P<0.05)。结论:Fn14可能通过下调Slug和MMP-9表达进而抑制上皮性卵巢癌细胞的侵袭转移,Fn14可能为临床治疗上皮性卵巢癌提供新靶标。 展开更多

关键词 卵巢肿瘤 fn14 转移 SLUG MMP-9

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TWEAK/Fn14信号通路在骨骼肌代谢相关基因表达及能量代谢中作用研究进展 被引量：2

11

作者 李慧阁 傅力 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第6期603-608,共6页

随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖和2型糖尿病（T2DM）等代谢性疾病的发生率逐年上升,其机制主要涉及机体外周组织、尤其是骨骼肌组织葡萄糖摄取功能受损所引起的胰岛素抵抗（IR）。最新研究显示,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEA... 随着饮食结构和生活方式的改变,肥胖和2型糖尿病（T2DM）等代谢性疾病的发生率逐年上升,其机制主要涉及机体外周组织、尤其是骨骼肌组织葡萄糖摄取功能受损所引起的胰岛素抵抗（IR）。最新研究显示,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEAK）与其受体成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14（Fn14）形成的二联体在调控骨骼肌细胞代谢相关基因转录和能量代谢方面发挥重要作用。 展开更多

关键词 TWEAK fn14 骨骼肌 蛋白酶解系统 纤维类型 线粒体生物合成 能量代谢

原文传递

人Fn14基因真核重组质粒的构建及其表达 被引量：4

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作者 肖定璋 杨挺 +1 位作者 戴波 余细勇 《江西医学院学报》 2008年第4期1-3,14,F0003,共5页

目的构建人成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)基因真核重组质粒及其表达。方法从人肝细胞癌组织抽取总RNA,RT-PCR扩增出Fn14基因全长cDNA,经测序正确后,核酸内切酶EcoRⅠ、XbaⅠ酶切PC... 目的构建人成纤维细胞生长因子诱导早期反应蛋白14(fibroblast growth factor-inducible 14,Fn14)基因真核重组质粒及其表达。方法从人肝细胞癌组织抽取总RNA,RT-PCR扩增出Fn14基因全长cDNA,经测序正确后,核酸内切酶EcoRⅠ、XbaⅠ酶切PCR产物,亚克隆入pcDNA 3.1-Myc载体,重组质粒pcDNA 3.1-Myc-Fn14经酶切及测序鉴定正确后转染COS-7细胞,通过免疫组织化学DAB法检测Myc-Fn14融合蛋白的表达。结果重组质粒pcDNA 3.1-Myc-Fn14经EcoRⅠ、XbaⅠ酶切及测序鉴定正确,重组质粒包含人Fn14基因完整编码区。免疫组织化学检测结果显示,重组质粒转染COS-7细胞后成功表达Myc-Fn14融合蛋白,转染空载体pcD-NA 3.1-Myc的COS-7细胞未见Myc-Fn14融合蛋白表达。结论构建了人Fn14基因真核表达载体,该重组质粒可表达含Myc-Fn14的融合蛋白,为研究Fn14功能奠定了基础。 展开更多

关键词 fn14 基因克隆 真核表达 重组质粒 构建

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小干涉RNA质粒抑制Fn14表达对肝癌细胞增殖的影响 被引量：1

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作者 程晓刚 叶琬 +6 位作者 邹强 陈玮 金虹 徐艳 张绍兰 冷言冰 李晋川 《西南军医》 2008年第3期7-9,共3页

目的观察成纤维细胞生长因子诱导的早期反应蛋白14(Fibroblast growthfactor-inducible immediate-earlyresponse protein 14、Fn14)表达对肝癌细胞增殖的影响。方法构建PAVU6-Fn14 siRNA干涉质粒并将其转染肝癌细胞株QGY7703,MTT法检... 目的观察成纤维细胞生长因子诱导的早期反应蛋白14(Fibroblast growthfactor-inducible immediate-earlyresponse protein 14、Fn14)表达对肝癌细胞增殖的影响。方法构建PAVU6-Fn14 siRNA干涉质粒并将其转染肝癌细胞株QGY7703,MTT法检测抑制Fn14蛋白表达对肝癌细胞增殖的影响,在培养体系加入肿瘤坏死因子相关弱凋亡诱导因子(Tumor necrosis factor related weakinducer of apoptosis、TWEAK)蛋白后检测肝癌细胞增殖活性。结果成功构建PAVU6-Fn14 siRNA干涉质粒,转化肝癌细胞后肝癌细胞增殖受抑,培养体系加入TWEAK蛋白后肝癌细胞增殖活性仍受抑。结论Fn14蛋白表达降低可抑制肝癌细胞的增殖活性,应用RNA干涉技术抑制Fn14表达对肝癌细胞增殖具抑制作用。 展开更多

关键词 fn14 RNA干涉 肝癌细胞 增殖

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TWEAK/Fn14在预测克罗恩病肠壁纤维化中的作用

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作者 徐婷 杨雁 +2 位作者 赵丽 周丹丹 张燕 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期721-726,共6页

目的测定肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在克罗恩病(CD)患者血清及结肠组织中的表达,初步探讨TWEAK/Fn14是否可作为预测CD肠壁纤维化的指标之一。方法收集67例CD患者和33例健康对照者的外周血标本... 目的测定肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)/成纤维细胞生长诱导因子14(Fn14)在克罗恩病(CD)患者血清及结肠组织中的表达,初步探讨TWEAK/Fn14是否可作为预测CD肠壁纤维化的指标之一。方法收集67例CD患者和33例健康对照者的外周血标本,采用ELISA法检测血清TWEAK水平。同时收集29例接受手术治疗的CD患者结肠手术标本和15例接受手术治疗的结肠癌患者手术标本中正常结肠组织,采用免疫组化法测定结肠组织中TWEAK、Fn14的表达水平。采用免疫荧光法计数结肠组织中Fn14、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)双阳性细胞数。结果 CD患者血清TWEAK的表达水平较对照组升高(P<0.01),其中合并肠狭窄或肠梗阻的患者升高尤为明显(P<0.05)。血清TWEAK水平与结肠手术史(r=0.295,P=0.015)、肠狭窄(r=0.290,P=0.017)及肠梗阻(r=0.453,P=0.000 1)相关。ROC分析提示TWEAK用于预测CD并发肠壁狭窄的曲线下面积为0.67(95%CI:0.54~0.80,P=0.020)。免疫组化结果显示合并肠梗阻的CD患者结肠组织中TWEAK和Fn14的表达水平高于无肠梗阻的CD患者和对照组(P<0.05)。免疫荧光结果显示Fn14和α-SMA双阳性的细胞数量在伴有肠梗阻的CD患者结肠黏膜中明显增加(P<0.05)。结论 TWEAK/Fn14通路可能在CD肠壁纤维化中扮演着重要角色。 展开更多

关键词 克罗恩病 纤维化 TWEAK fn14

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一种潜在的骨肉瘤治疗靶向——TWEAK/Fn14信号通路 被引量：2

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作者 于涛 俞光荣 《外科研究与新技术》 2013年第1期62-65,共4页

骨肉瘤是一种骨科常见恶性肿瘤,预后较差。近年来医疗技术迅猛发展,骨肉瘤的疗效也不断提高。但是本病仍然尚无有效、彻底的治疗方法。随着分子生物学研究的开展和深入,各种信号通路在骨肉瘤中的作用也越来越受到关注。其中TWEAK/Fn14... 骨肉瘤是一种骨科常见恶性肿瘤,预后较差。近年来医疗技术迅猛发展,骨肉瘤的疗效也不断提高。但是本病仍然尚无有效、彻底的治疗方法。随着分子生物学研究的开展和深入,各种信号通路在骨肉瘤中的作用也越来越受到关注。其中TWEAK/Fn14通路有可能在骨肉瘤的发生发展中起到重要作用,本文将对TWEAK/Fn14通路与骨肉瘤潜在关系的研究进展做一综述。 展开更多

关键词 骨肉瘤 治疗 分子生物学 信号通路 TWEAK/fn14

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成人过敏性紫癜患者外周血Fn14/γδT表达与临床疗效的相关性分析

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作者 温杰 冯冬梅 +4 位作者 孟昭影 郝丽莎 周向昭 吴远慧 连晶晶 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期214-218,共5页

目的:对成人过敏性紫癜患者外周血Fn14/γδT表达与临床疗效的相关性进行分析。方法:选取我院收治的过敏性紫癜患者30例,并选取同期我院健康体检人员30例作为健康对照组,检测外周血γδT细胞及其功能亚群的表达,分析γδT细胞亚群表达... 目的:对成人过敏性紫癜患者外周血Fn14/γδT表达与临床疗效的相关性进行分析。方法:选取我院收治的过敏性紫癜患者30例,并选取同期我院健康体检人员30例作为健康对照组,检测外周血γδT细胞及其功能亚群的表达,分析γδT细胞亚群表达与过敏性紫癜患者常规药物治疗效果之间的相关性。结果:过敏性紫癜组患者γδT细胞中Vδ2^(+)T细胞比例以及外周血单核细胞(PBMCs)中淋巴细胞比例均低于健康对照组(P<0.05),过敏性紫癜组患者Vδ1^(+)/Vδ2^(+)T细胞比值以及γδT细胞中Vδ1^(+)T细胞比例均高于健康对照组(P<0.05);经流式细胞仪检测发现,过敏性紫癜患者外周血淋巴细胞中Fn14/Vδ1^(+)T细胞亚群、Fn14/Vδ2^(+)T细胞亚群比例均高于健康对照组(P<0.05);采用多因素Logistic回归法分析得出γδT细胞中Fn14/Vδ2^(+)T细胞亚群的表达是影响过敏性紫癜患者一线治疗药物疗效的危险因素(P=0.038,OR=135.24,95%CI:34.453~428.163)。结论:过敏性紫癜患者常规药物治疗疗效会受到Fn14/γδT细胞亚群的影响,对于复发难治性过敏性紫癜的治疗,Fn14信号通路可能会成为新的靶点。 展开更多

关键词 T细胞亚群 过敏性紫癜 受体fn14 肿瘤坏死因子氧弱凋亡诱导剂

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Fn14诱导人皮肤成纤维细胞分泌细胞外基质

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作者 麦丽萍 陈少贤 +4 位作者 肖定璋 陈景 杨敏 余细勇 刘培庆 《热带医学杂志》 CAS 2016年第4期415-417,447,共4页

目的研究成纤维细胞生长因子诱导分子-14(Fn14)对人皮肤成纤维细胞(HSF)分泌细胞外基质的影响,探讨皮肤纤维化新的干预环节。方法分离HSF,构建Fn14表达载体,将其转染HSF,用Western blot方法检测Fn14、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)和Ⅰ型胶... 目的研究成纤维细胞生长因子诱导分子-14(Fn14)对人皮肤成纤维细胞(HSF)分泌细胞外基质的影响,探讨皮肤纤维化新的干预环节。方法分离HSF,构建Fn14表达载体,将其转染HSF,用Western blot方法检测Fn14、平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)蛋白表达水平;Real-time PCR(RT-qPCR)检测Ⅰ型和Ⅲ型胶原(ColⅢ)m RNA表达水平。结果构建的Fn14表达载体可成功转染HSF细胞,并使HSF细胞α-SMA和Ⅰ、Ⅲ型胶原表达水平升高。结论 Fn14能促进HSF胶原的表达,提示其在促进皮肤纤维化的病理过程中起着重要的作用。 展开更多

关键词 fn14 成纤维细胞 细胞外基质 纤维化

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EGFR 19-Del上调Fn14及JAK/STAT的表达促进非小细胞肺癌的发生发展

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作者 冯征 孙盈 +7 位作者 周勇安 王雪娇 文苗苗 夏靖华 邢昊 王磊 李小飞 张志培 《临床与病理杂志》 2016年第11期1712-1716,共5页

目的:本研究检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系中的表达,并探讨EG F R 1 9-Del对Fn 1 4及J A K 1/STAT 1表达的调控作用,以期为EGFR 19-Del之NSCLC的发展机制研究奠定基... 目的:本研究检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系中的表达,并探讨EG F R 1 9-Del对Fn 1 4及J A K 1/STAT 1表达的调控作用,以期为EGFR 19-Del之NSCLC的发展机制研究奠定基础。方法:采用EGFR TKI(吉非替尼)处理HCC827细胞系(EGFR 19-Del)、H1975(L858R)及H292细胞系(正常肺上皮细胞),Western blot法检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。结果:相比于H1975和H292细胞系,Fn14、p-JAK1及p-STAT1基因和蛋白在HCC827细胞系中有较高的表达水平。对比未经吉非替尼处理的HCC827细胞系,经抑制剂处理后的HCC827细胞系中Fn14、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达明显受到抑制,而在H292细胞系中无此现象。由此说明,EGFR 19-Del对Fn14及JAK/STAT信号分子的表达具有调控作用。结论:EGFR 19-Del可能通过上调Fn14及JAK/STAT信号分子的表达促进NSCLC的发生发展,而Fn14可能是EGFR 19-Del之NSCLC潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 fn14 EGFR 19缺失突变 JAK/STAT 非小细胞肺癌

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TWEAK和Fn14在子宫内膜异位症发病中的作用

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作者 舒如明 何洁 《中国当代医药》 2017年第29期65-67,87,共4页

目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂(TWEAK)和成纤维细胞生长因子诱导型14(Fn14)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达与功能。方法选取2014年6月~2015年6月我院妇产科收治的50例EMs患者作为研究对象,其中30例为异位囊壁组,20例为在位内膜组... 目的探讨肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导剂(TWEAK)和成纤维细胞生长因子诱导型14(Fn14)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达与功能。方法选取2014年6月~2015年6月我院妇产科收治的50例EMs患者作为研究对象,其中30例为异位囊壁组,20例为在位内膜组,同时收集与研究组匹配的因子宫肌瘤、宫颈病变等疾病接受全子宫切除术的20例患者作为对照组。利用免疫组织化学、Western-Blot及RT-PCR检测TWEAK、Fn14在不同组的基因和蛋白表达,根据所得数据分析TWEAK、Fn14表达水平与CA-125水平、抗子宫内膜抗体(EMAb)、修正子宫内膜异位症分期(r-AFS)的相关性。结果三组患者的TWEAK、Fn14阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);异位囊壁组、在位内膜组患者的TWEAK、Fn14阳性表达率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);EMs患者TWEAK、Fn14阳性表达率在r-AFS、CA-125、EMAb中差异有统计学意义(P<0.05);TWEAK、Fn14表达水平与r-AFS、CA-125、EMAb均成正相关(P<0.05)。结论 TWEAK/Fn14参与子宫内膜异位症的发生和发展,TWEAK/Fn14水平异常可导致子宫内膜细胞的凋亡水平下降。 展开更多

关键词 子宫内膜异位症 TWEAK fn14 免疫组织化学

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Fn14、p-JAK2和p-STAT3在食管鳞癌中的表达及其相关性 被引量：3

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作者 刘凯 李小飞 +1 位作者 张志培 孙盈 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2016年第5期413-417,共5页

目的检测信号分子JAK2/STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)表达与JAK2/STAT3信号通路的相关性。方法采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的... 目的检测信号分子JAK2/STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)表达与JAK2/STAT3信号通路的相关性。方法采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达情况。分析Fn14与p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的相关性及三者表达与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞浆,p-JAK2、p-STAT3阳性表达主要定位于细胞质和胞核。Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中的阳性表达率分别为51.7%(61/118)、50.9%(60/118)、57.6%(68/118),均高于正常食管黏膜鳞状上皮组织的4.2%(5/118),差异有统计学意义(P<0.05)。Fn14、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达与分化程度、TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄均无关(P>0.05)。Fn14与p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌不同分化程度组织中及不同TNM分期中均呈正相关(P<0.05)。结论 Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中高表达,可能与食管鳞癌的发生、发展有关。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子诱导分子 14(fn14) JAK2 STAT3 食管鳞癌 免疫组化染色

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