背景脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)主要致病原因是位于Xq27.3上的脆性X信使核糖核蛋白1(Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1,FMR1)基因5’非编码区三核苷酸序列的重复序列数(CGG)n异常增加,引起该基因启动子区域高度甲基化...背景脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)主要致病原因是位于Xq27.3上的脆性X信使核糖核蛋白1(Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1,FMR1)基因5’非编码区三核苷酸序列的重复序列数(CGG)n异常增加,引起该基因启动子区域高度甲基化,从而抑制转录,导致脆性X信使核糖核蛋白(Fragile X Messenger Ribonucleoprotein,FMRP)减少或缺乏。尽管既往已有研究显示FMR1基因甲基化水平对认知功能的影响,也有研究揭示了FMRP与脑容量变化之间的潜在联系,但对于FMR1基因甲基化水平与FXS患者伴随的行为学异常以及脑容量变化的相关性,尚缺乏系统探索。目的探讨FMR1基因甲基化水平与FXS患儿脑容量和行为表型之间的关系。设计横断面研究。方法纳入2020年1月至2024年10月就诊于复旦大学附属儿科医院儿童保健科、基因检测FMR1(CGG)n>200、明确诊断为FXS的0~18岁男性患儿。采用格里菲斯发育量表-中文版评估患儿的发育水平;采用异常行为量表、重复刻板行为量表-修订版、中文版儿童睡眠习惯问卷评估伴随的行为学问题;扫描MRI结构成像获得患儿的脑容量;测定患儿外周血FMR1基因平均甲基化水平。采用Pearson相关分析和线性回归探索FMR1基因甲基化水平与患儿发育水平、行为学量表评分和脑容量的相关性。主要结局指标发育水平、行为学量表评分和脑容量。结果纳入FXS患儿58例,年龄(5.9±3.4)岁。FMR1甲基化水平与全脑容量(r=-0.383)、灰质容量(r=-0.337)、白质容量(r=-0.374)均呈显著负相关(P<0.05);多因素线性回归分析表明,FMR1甲基化水平对全脑容量(b=-1.960,t=-2.379,P<0.05)和白质容量(b=-0.820,t=-2.490,P<0.05)均具独立负向影响。FMR1甲基化水平与格里菲斯发育量表-中文版粗大运动能区的发育商(b=-0.321)、语言能区的发育商(b=-0.402)及平均发育商(b=-0.254)均呈显著负相关(P<0.05),与异常行为量表中情绪不稳/自伤攻击得分呈正相关(b=0.125,P<0.05)。结论FMR1基因甲基化水平与全脑、灰质和白质容量存在显著相关性,并对发育水平和情绪问题的严重程度有影响。这些发现为FXS的临床诊疗和疾病管理提供了有价值的生物标志物参考。展开更多
文摘背景脆性X综合征(fragile X syndrome,FXS)主要致病原因是位于Xq27.3上的脆性X信使核糖核蛋白1(Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1,FMR1)基因5’非编码区三核苷酸序列的重复序列数(CGG)n异常增加,引起该基因启动子区域高度甲基化,从而抑制转录,导致脆性X信使核糖核蛋白(Fragile X Messenger Ribonucleoprotein,FMRP)减少或缺乏。尽管既往已有研究显示FMR1基因甲基化水平对认知功能的影响,也有研究揭示了FMRP与脑容量变化之间的潜在联系,但对于FMR1基因甲基化水平与FXS患者伴随的行为学异常以及脑容量变化的相关性,尚缺乏系统探索。目的探讨FMR1基因甲基化水平与FXS患儿脑容量和行为表型之间的关系。设计横断面研究。方法纳入2020年1月至2024年10月就诊于复旦大学附属儿科医院儿童保健科、基因检测FMR1(CGG)n>200、明确诊断为FXS的0~18岁男性患儿。采用格里菲斯发育量表-中文版评估患儿的发育水平;采用异常行为量表、重复刻板行为量表-修订版、中文版儿童睡眠习惯问卷评估伴随的行为学问题;扫描MRI结构成像获得患儿的脑容量;测定患儿外周血FMR1基因平均甲基化水平。采用Pearson相关分析和线性回归探索FMR1基因甲基化水平与患儿发育水平、行为学量表评分和脑容量的相关性。主要结局指标发育水平、行为学量表评分和脑容量。结果纳入FXS患儿58例,年龄(5.9±3.4)岁。FMR1甲基化水平与全脑容量(r=-0.383)、灰质容量(r=-0.337)、白质容量(r=-0.374)均呈显著负相关(P<0.05);多因素线性回归分析表明,FMR1甲基化水平对全脑容量(b=-1.960,t=-2.379,P<0.05)和白质容量(b=-0.820,t=-2.490,P<0.05)均具独立负向影响。FMR1甲基化水平与格里菲斯发育量表-中文版粗大运动能区的发育商(b=-0.321)、语言能区的发育商(b=-0.402)及平均发育商(b=-0.254)均呈显著负相关(P<0.05),与异常行为量表中情绪不稳/自伤攻击得分呈正相关(b=0.125,P<0.05)。结论FMR1基因甲基化水平与全脑、灰质和白质容量存在显著相关性,并对发育水平和情绪问题的严重程度有影响。这些发现为FXS的临床诊疗和疾病管理提供了有价值的生物标志物参考。
