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慢性肾脏病患者及动物模型中成纤维细胞生长因子21的表达及意义 被引量：5
1
作者 陈琰 高依依 +3 位作者 李占园 叶菡洋 郑育 周志宏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期2462-2466,共5页
目的：观察慢性肾脏病（CKD）患者和CKD动物模型中成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达及其与肾功能等因素的相关性，以探讨FGF21在CKD进展中的意义。方法临床研究：选取2012年在温州医科大学附属第二医院就诊的CKD患者200例，根据估... 目的：观察慢性肾脏病（CKD）患者和CKD动物模型中成纤维细胞生长因子21（FGF21）的表达及其与肾功能等因素的相关性，以探讨FGF21在CKD进展中的意义。方法临床研究：选取2012年在温州医科大学附属第二医院就诊的CKD患者200例，根据估算肾小球滤过率（eGFR）将患者分为CKD1～2期组（76例）、 CKD3～4期组（56例）和CKD5期组（68例）；另选取本院同期体检健康者40例（对照组）。检测所有受检者一般资料及外周血空腹血糖、空腹胰岛素、血脂、清蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、脂联素和FGF21水平。实验研究：取清洁级雄性8周龄C57BL/6小鼠36只，将其随机分为正常对照组（ C组）、模型组（ M组）、低剂量FGF21干预组（ M＋L组）和高剂量FGF21干预组（ M＋H组），每组9只，观察小鼠给药期间的生存状况，4周后处死小鼠，检测小鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸、清蛋白水平，观察肾组织病理改变，并采用免疫组化方法检测肾组织中FGF21的表达情况。结果临床研究结果：对照组、 CKD1～2期组、 CKD3～4期组、 CKD5期组血清FGF21水平〔（147.3±12.2）、（402.9±35.0）、（845.8±238.7）、（1447.9±146.5） ng/L〕依次增加（P＜0.05）。 CKD患者中，合并糖尿病者血清FGF21水平高于非糖尿病者〔（1253.0±170.1） ng/L与（714.0±82.1） ng/L， P＜0.05〕。通过对年龄、性别、 BMI、糖尿病校正后， Pearson相关分析显示血清FGF21水平与三酰甘油、血肌酐、尿素氮、脂联素呈正相关（ P＜0.05），与低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、 eGFR呈负相关（ P＜0.05）。实验研究结果： M组小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平较C组升高；与M组比较， FGF21干预后小鼠血肌酐、尿素氮、血尿酸水平升高，且M＋H组上述3项肾功能指标较M＋L组恶化（ P＜0.05）。光镜下肾组织病理显示M＋H组小鼠肾脏损伤较M＋L组加重；免疫组化检测显示， M组小鼠肾组织中FGF21表达较C组升高； FGF21干预后，随着FGF21干预剂量的增加，肾组织中FGF21表达亦升高。结论随着CKD病情的进展，患者血清FGF21水平逐渐升高。随着FGF21干预剂量的升高， CKD小鼠肾脏损伤加重。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 肾功能不全 慢性 模型 动物 fibroblastgrowthfactor21
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T_3对人神经干细胞分化为少突胶质细胞的影响 被引量：9
2
作者 刘奔 李兰英 +1 位作者 刘春蓉 庞智玲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期213-216,共4页
目的　以体外诱导生成的人神经干细胞 (NSCs)为模型 ,研究甲状腺激素 (TH)对其分化的影响。　方法　无菌状态下取因治疗目的而终止妊娠的胎龄 10～ 2 2周的人胎大脑半球 ,机械法分散细胞后 ,以 10 5个 ml细胞密度接种于含N 2配方的DMEM... 目的　以体外诱导生成的人神经干细胞 (NSCs)为模型 ,研究甲状腺激素 (TH)对其分化的影响。　方法　无菌状态下取因治疗目的而终止妊娠的胎龄 10～ 2 2周的人胎大脑半球 ,机械法分散细胞后 ,以 10 5个 ml细胞密度接种于含N 2配方的DMEM/F12培养基中 ,同时添加表皮生长因子 (EGF ,2 0 μg L)和 /或碱性成纤维生长因子(bFGF ,2 0 μg L)。采用自然分化以及T3诱导的方法诱导分化 ,免疫组织化学方法鉴定分化后的细胞类型 ,抗体分别为NF 2 0 0、GFAP、Gal C ,并采用抗MBP、O4、A2B5抗体鉴别少突胶质细胞发育的不同阶段。　结果　T3有助于向胶质细胞方向发展 ,包括少突与星形胶质细胞 ,MPB阳性细胞比例超过 80 % ,尤其在EGF +T3组 ,这种现象更为突出。　结论　NSCs的定时分化是内外源信号共同作用的结果。TH就是这样一种信号 ,激活“生物钟”机制的效应组件 。 展开更多
关键词 神经干细胞 少突胶质细胞 甲状腺激素 表皮生长因子 碱性成纤维生长因子
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肝素诱导结晶紫比色法检测成纤维细胞生长因子的生物活性 被引量：1
3
作者 叶春婷 李斯明 +2 位作者 邹海燕 杨小红 叶惠贞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第11期504-505,共2页
目的：为寻找一种简便、经济、灵敏度高而不需使用放射性同位素的生物活性检测方法对成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）进行检测。方法：利用肝素对Ｂａｌｂｃ３Ｔ３ 细胞株进行诱导，然后运用结晶紫比色法对其进行生物活性检测。结果：... 目的：为寻找一种简便、经济、灵敏度高而不需使用放射性同位素的生物活性检测方法对成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）进行检测。方法：利用肝素对Ｂａｌｂｃ３Ｔ３ 细胞株进行诱导，然后运用结晶紫比色法对其进行生物活性检测。结果：最大吸光度Ａ值的一半为０ ．３１５，所对应的ａＦＧＦ浓度为２４ ｐｇｍｌ，而没有肝素诱导的最大Ａ值一半为０．１６ ，所对应的浓度为１５６ｐｇｍｌ。结论：肝素的存在提高了结晶紫法的灵敏度。因此是一种简便、快捷而值得推广应用的ＦＧＦ生物活性检测法。 展开更多
关键词 结晶紫 肝素 成纤维细胞生长因子 FGF 生物活性
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电子束Flash全脑照射下小鼠放射性脑损伤的转录组学分析
4
作者 高菲妃 马言熙 +7 位作者 张佳豪 程伟 俞博毅 王建新 刘贤洪 金晓东 陈卫强 李强 《中华放射医学与防护杂志》 北大核心 2025年第6期537-543,共7页
目的揭示电子束常规剂量率照射与电子束超高剂量率放疗(Flash)照射后小鼠脑的转录图谱差异,从多角度诠释Flash生物学效应与机制。方法36只雌性C57BL/6J小鼠按体质量相近原则分为对照组、常规照射(CONV)组和Flash照射(Flash)组,每组12只... 目的揭示电子束常规剂量率照射与电子束超高剂量率放疗(Flash)照射后小鼠脑的转录图谱差异,从多角度诠释Flash生物学效应与机制。方法36只雌性C57BL/6J小鼠按体质量相近原则分为对照组、常规照射(CONV)组和Flash照射(Flash)组,每组12只。CONV组和Flash组均给予9MeV电子束全脑单次15Gy照射。照后3d,取全脑组织标本,HE染色观察病理改变。分别在照射后第1、3和10周通过行为学评估小鼠的运动、认知能力、抑郁水平和空间记忆能力。在行为学实验结束后1和10周,取小鼠脑组织样本液氮速冻后进行有参转录组测序,进而分析CONV和Flash照射对小鼠放射性脑损伤的转录图谱差异。结果HE病理结果显示,与CONV组相比,Flash组减少了小鼠脑组织中胶质细胞增生和炎性细胞的浸润。第1周行为学结果显示,与对照组和Flash组相比,CONV组总路程显著减少(t=5.51、2.38,P<0.05),与对照组相比,CONV组静止时间显著增加(t=3.60,P<0.05)。第3周行为学结果显示,与CONV组相比,Flash组显著减轻小鼠认知功能损伤(t=3.35,P<0.05)与抑郁程度(t=2.39,P<0.05)。第10周行为学结果显示,CONV组小鼠的认知能力最差,与对照组之间差异有统计学意义(t=4.53,P<0.05)。转录组学测序结果显示,与CONV组相比,Flash组除免疫相关通路外,多条代谢通路和成纤维细胞生长因子相关通路也在照射后上调。结论相比常规照射,Flash照射可有效减轻小鼠放射性脑损伤。这不仅与免疫途径相关,还与包括氨基酸代谢在内的多种代谢途径及成纤维细胞生长因子相关。 展开更多
关键词 超高剂量率放疗(Flash)照射 放射性脑损伤 成纤维细胞生长因子
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碱性成纤维细胞生长因子在周围神经损伤局部的基因表达与细胞定位 被引量：2
5
作者 池雷霆 裴福兴 +3 位作者 王光林 夏庆杰 杨静 刘涟 《中华骨科杂志》 CSCD 北大核心 2000年第5期307-310,共4页
目的观察碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)mRNA在周围神经损伤后的局部表达规律及细胞定位。方法60只Wistar大鼠随机分为正常组(4只)、对照组和实验组(各28只)。用改良持针器钳夹大鼠坐骨神经制成神经挤压伤... 目的观察碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor ,bFGF)mRNA在周围神经损伤后的局部表达规律及细胞定位。方法60只Wistar大鼠随机分为正常组(4只)、对照组和实验组(各28只)。用改良持针器钳夹大鼠坐骨神经制成神经挤压伤模型 ,分别于术后4h ,1、3、7、14、21、28d处死大鼠 ,切取包括挤压伤及其上下各2mm的神经段 ,应用引物原位标记技术 (primedinsitulabel ing,PRINS) ,结合光镜及计算机图像分析系统检测损伤局部的bFGFmRNA表达变化及细胞定位 ,分别以图像分析结果中灰度值和阳性面积值表示bFGFmRNA的表达强度和阳性细胞数。结果实验组于术后4h ,表达强度开始增加 (176.07±16.64) ,阳性细胞数增多[(725.33±60.45) μm2] ,与正常组及对照组比较差异有显著性意义 (均P<0.05) ;术后7d ,表达强度最高(122.89±10.77) ,阳性细胞数最多[(1876.35±108.40)μm2] ,与对照组比较差异有显著性意义 (均P<0.05) ;术后28d表达强度(189.85±19.51)及阳性细胞数[(605.25±36.40) μm2]均降至正常组及对照组水平 (P>0.05)。 展开更多
关键词 碱性成纤维细胞生长因子 细胞定位 周围神经损伤
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靶向FGFR2治疗晚期胆管癌的研究进展 被引量：1
6
作者 黄辉 丁江华 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2023年第9期569-573,共5页
成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2基因融合是胆管癌发生的重要机制。靶向FGFR2的药物成为晚期胆管癌的主要治疗方法。以英菲替尼和培米替尼为代表的三磷酸腺苷竞争性FGFR抑制剂可有效延缓肿瘤进展,延长患者生存期,是FGFR2融合型晚期胆管... 成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2基因融合是胆管癌发生的重要机制。靶向FGFR2的药物成为晚期胆管癌的主要治疗方法。以英菲替尼和培米替尼为代表的三磷酸腺苷竞争性FGFR抑制剂可有效延缓肿瘤进展,延长患者生存期,是FGFR2融合型晚期胆管癌患者的首选药物。然而,几乎所有经英菲替尼治疗的晚期胆管癌患者最终都产生耐药,需要联用其他药物治疗。福巴替尼可作为发生V564F突变的英菲替尼耐药性胆管癌患者的后线药物;对于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路异常激活所致英菲替尼耐药胆管癌患者,MAPK抑制剂与热休克蛋白90抑制剂可作为新的治疗选择。 展开更多
关键词 胆管肿瘤 受体 成纤维细胞生长因子 2型 分子靶向治疗
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