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FcRn调控NLRP3炎性小体及MHCⅡ、CD80促进狼疮肾炎足细胞损伤 被引量:1
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作者 付荣 林泽英 霍永宝 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第1期11-18,共8页
目的:探讨抗双链DNA(dsDNA)抗体是否可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能促进足细胞损伤。方法:收集狼疮肾炎(LN)患者及狼疮模型小鼠肾脏标本,免疫荧光检测足细胞MHCⅡ、CD80及FcRn水平;利用NLRP3抑制剂MCC950... 目的:探讨抗双链DNA(dsDNA)抗体是否可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能促进足细胞损伤。方法:收集狼疮肾炎(LN)患者及狼疮模型小鼠肾脏标本,免疫荧光检测足细胞MHCⅡ、CD80及FcRn水平;利用NLRP3抑制剂MCC950干预狼疮模型小鼠MRL/lpr,免疫荧光检测肾小球MHCⅡ及CD80表达水平;采用MCC950预处理足细胞,抗dsDNA抗体刺激足细胞,Western blot检测MHCⅡ及CD80表达水平;利用siRNA敲除足细胞FcRn,抗dsDNA抗体刺激足细胞后,Western blot检测NLRP3及caspase-1 p20表达水平;分选SLE患者外周血CD4^(+)T细胞,并与发病SLE患者血清预处理的足细胞共培养,流式细胞术分析IFN-γ^(+)CD4^(+)T及IL-17^(+)CD4^(+)T细胞比例,免疫荧光检测足细胞骨架情况。结果:LN患者及狼疮小鼠模型足细胞表达高水平MHCⅡ、CD80及FcRn;MCC950干预可显著降低MRL/lpr小鼠足细胞MHCⅡ、CD80水平;抗dsDNA抗体诱导足细胞MHCⅡ及CD80表达水平升高,应用NLRP3抑制剂MCC950后MHCⅡ及CD80表达水平降低(P<0.05);siRNA敲除足细胞FcRn后,NLRP3表达水平及活性caspase-1 p20表达水平明显下降(P<0.05);与SLE患者血清预处理的足细胞共培养的SLE患者CD4^(+)T细胞中IFN-γ^(+)CD4^(+)T细胞阳性比例水平显著升高(P<0.05),足细胞细胞骨架显著变化,应力纤维显著减少,细胞形态发生重构。结论:抗dsDNA抗体可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能;足细胞活化的CD4^(+)T淋巴细胞进一步导致足细胞骨架重构。 展开更多
关键词 足细胞 抗原提呈 fcrn NLRP3炎性小体
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抗CD20单克隆抗体联合FcRn拮抗剂治疗多种神经节苷脂抗体阳性的慢性吉兰-巴雷综合征1例 被引量:2
2
作者 崔凯丽 黄培君 苏庆杰 《河北医学》 2025年第1期174-176,共3页
1病历报告患者,男性,43岁,因“四肢无力5d”于2023年12月16日入院。患者5d前无明显诱因出现双上肢无力,表现为双上肢握物和抬举困难,随后出现双下肢无力,表现为活动后步态不稳,蹲起和站立困难。病情逐渐加重,四肢肌力进一步下降,出现饮... 1病历报告患者,男性,43岁,因“四肢无力5d”于2023年12月16日入院。患者5d前无明显诱因出现双上肢无力,表现为双上肢握物和抬举困难,随后出现双下肢无力,表现为活动后步态不稳,蹲起和站立困难。病情逐渐加重,四肢肌力进一步下降,出现饮水呛咳、吞咽困难及喉咙异物感。查体:神志清醒,心肺腹无明显异常,四肢肌张力减弱,双侧肢体肌力4级,双上肢腱反射减退,双下肢腱反射消失,感觉系统及浅反射均未见异常,生理反射存在,病理反射未引出,脑膜刺激征阴性。 展开更多
关键词 慢性吉兰-巴雷综合征 神经节苷脂抗体 抗CD20单克隆抗体 fcrn拮抗剂
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FcRn拮抗剂在IgG介导的神经免疫性疾病治疗中研究进展
3
作者 朱晓欢 曾文双 +2 位作者 肖海兵 林慧婷 李黎娜 《中国神经精神疾病杂志》 北大核心 2025年第1期48-53,共6页
新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)通过与免疫球蛋G(immunoglobulin G,IgG)结合,延长其半衰期并促进再循环,是维持血清IgG稳态的重要受体。然而,致病性IgG的异常积累与多种神经免疫性疾病的发生密切相关。FcRn拮抗剂通过阻断FcRn... 新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)通过与免疫球蛋G(immunoglobulin G,IgG)结合,延长其半衰期并促进再循环,是维持血清IgG稳态的重要受体。然而,致病性IgG的异常积累与多种神经免疫性疾病的发生密切相关。FcRn拮抗剂通过阻断FcRn与IgG的结合,可显著降低致病性IgG水平,从而有效地缓解相关疾病的临床症状。FcRn拮抗剂作为一种新兴的靶向治疗药物,展示了其治疗IgG介导的神经免疫性疾病的潜力。本文对FcRn拮抗剂的作用机制、种类和临床研究进展进行总结,以期为IgG介导的神经免疫性疾病的精准治疗提供新思路。未来的研究应重点关注药物的长期安全性、适应证拓展及个体化治疗策略,以进一步提升其临床应用价值。 展开更多
关键词 新生儿Fc受体 fcrn拮抗剂 免疫球蛋白G 神经免疫疾病
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IgG FcRn介导奶牛乳房炎无乳链球菌保护性抗原Sip亚单位疫苗的研究 被引量:3
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作者 李松建 周雅坪 +5 位作者 吕天星 史晓娜 郭婷 吴倩 崔琦 郝永清 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期945-949,共5页
为研究无乳链球菌Fc-Sip亚单位疫苗的免疫效果,并验证IgGFcRn在奶牛乳腺发生局部免疫过程中的重要作用。本研究采用大肠杆菌原核表达系统,表达了由IgGFcRn介导无乳链球菌保护性表面抗原蛋白(Sip)的融合蛋白Fc-Sip,并与佐剂混合制成Fc-Si... 为研究无乳链球菌Fc-Sip亚单位疫苗的免疫效果,并验证IgGFcRn在奶牛乳腺发生局部免疫过程中的重要作用。本研究采用大肠杆菌原核表达系统,表达了由IgGFcRn介导无乳链球菌保护性表面抗原蛋白(Sip)的融合蛋白Fc-Sip,并与佐剂混合制成Fc-Sip亚单位疫苗。选取干奶前15 d的奶牛进行加州乳房炎检测法(CMT)检测,选取120头CMT(++)以上的奶牛进行分组免疫。通过免疫前后的细菌分离试验、牛奶体细胞数测定、免疫牛血清抗体间接ELISA检测来评价该亚单位疫苗的免疫效果。结果显示,免疫前乳样细菌分菌率为86.6%,无乳链球菌检出率为46.6%;免疫后乳样分菌率降至40%,无乳链球菌检出率降至13.3%,表明Fc-Sip亚单位疫苗不但可以治疗无乳链球菌性奶牛乳房炎,还可以抑制其它奶牛乳房炎致病菌的侵入。首次免疫后60 d,免疫组80%奶牛血清抗体滴度达到1∶2 048~1∶4 096,对照组奶牛抗体滴度一直保持在1∶512。首次免疫后90 d,使用利拉伐牛奶体细胞计数仪测定实验奶牛乳样中的体细胞数,免疫组奶牛乳样体细胞数范围在0.17×10~5个/mL~3.91×10~5个/mL,对照组奶牛乳样体细胞数的范围在4.05×10~5个/mL~7.27×10~5个/mL。免疫组奶牛血清抗体滴度的升高及免疫后牛奶中体细胞数的减少,表明该亚单位疫苗促进了奶牛体液免疫反应和局部免疫反应的发生,也证明该亚单位疫苗具有降低牛奶体细胞数的作用。本研究为奶牛乳房炎无乳链球菌疫苗的研制奠定了基础。 展开更多
关键词 奶牛乳房炎 无乳链球菌 Sip基因 IGG fcrn 亚单位疫苗
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母猪FcRn基因多态性及其对初乳中IgG含量的影响 被引量:2
5
作者 王炳艳 王立贤 +4 位作者 王婷 翟丽维 王楚端 李振宽 周伟良 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期765-768,共4页
对猪IgG C片段受体基因(FcRn)的单链构象多态性进行分析,在FcRn基因Site1位点即第3外显子的147处碱基发现T突变为C和在Site6位点即第6外显子的1 040处碱基发现C突变为G,其中外显子6的碱基突变使苏氨酸变为精氨酸。在3个品种207头母猪样... 对猪IgG C片段受体基因(FcRn)的单链构象多态性进行分析,在FcRn基因Site1位点即第3外显子的147处碱基发现T突变为C和在Site6位点即第6外显子的1 040处碱基发现C突变为G,其中外显子6的碱基突变使苏氨酸变为精氨酸。在3个品种207头母猪样本中检验多态位点和初乳中IgG含量的相关性,建立固定效应模型进行最小二乘分析,对不同基因型的初乳中IgG含量进行差异显著性检验。结果表明:试验群体中Site1位点的突变对初乳中IgG含量没有显著影响(P>0.05),Site6位点的突变对初乳中IgG含量有显著影响(P<0.05),多重t检验结果表明Site6位点不同基因型的初乳中IgG含量差异显著(P<0.05):CC型的初乳中IgG含量最高,DD型的初乳中IgG含量最低,说明FcRn基因可以作为猪初乳中IgG含量的候选基因之一。 展开更多
关键词 fcrn基因 单核苷酸多态 初乳 IGG
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出生至断奶仔猪胃肠道组织中FcRn的表达规律初探 被引量:2
6
作者 陈丽颖 胡广超 +2 位作者 王艳玲 杨国宇 韩立强 《中国农学通报》 CSCD 2008年第2期8-11,共4页
【研究目的】旨在研究FcRn在仔猪胃肠道的表达分布及不同日龄间的表达变化。【方法】以大白和长白二元杂交仔猪作为研究对象,分布采集从出生至断奶后共12个日龄仔猪胃肠道组织,应用RT-PCR方法检测FcRn mRNA表达并进行表达量的相对分析... 【研究目的】旨在研究FcRn在仔猪胃肠道的表达分布及不同日龄间的表达变化。【方法】以大白和长白二元杂交仔猪作为研究对象,分布采集从出生至断奶后共12个日龄仔猪胃肠道组织,应用RT-PCR方法检测FcRn mRNA表达并进行表达量的相对分析。【结果】①FcRn在仔猪胃肠道各段组织中均有表达,其中在十二指肠后段和空肠前段表达量最高,在结肠和胃内表达最低。②在十二指肠和空肠段,仔猪从一出生就有较高水平的FcRn转录,吮乳后至出生后1d达到峰值,随后略有下降但前4d差异不显著(P>0.05);自7d起FcRn mRNA转录水平明显降低(P<0.05),至断奶时降到最低。③在回肠段,FcRn表达水平较十二指肠和空肠段低,从出生至断奶前(21d)表达量变化不明显,断奶后有显著下降(P<0.05)。④胃与结肠部位FcRn的表达比较稳定,一直保持在较低水平。【结论】仔猪不同组织中FcRn在十二指肠后段和空肠前段的表达水平最高,提示仔猪十二指肠、空肠是FcRn转运初乳中IgG的主要部位。仔猪肠道FcRn的表达量变化与初乳及乳汁中IgG含量的变化规律基本一致,证明了FcRn在肠道转运IgG中发挥重要作用。 展开更多
关键词 仔猪 新生儿Fc受体(fcrn) 胃肠道 RT-PCR 表达
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猪FcRn基因及其剪接变体序列的克隆与序列分析 被引量:1
7
作者 李海霞 陈丽颖 +5 位作者 刘涛 范沛 乔新安 张志强 王月影 王艳玲 《中国农学通报》 CSCD 2008年第11期27-31,共5页
克隆并分析猪FcRn基因;十二指肠组织提取总RNA,利用设计的引物进行RT-PCR,PCR产物与pMD-19T载体连接后转化JM109感受态细胞,筛选阳性克隆并测序;FcRn阳性克隆两条序列在NCBI上比较,显示序列同猪FcRn(AY740682.1)同源性都为99%。克隆了猪... 克隆并分析猪FcRn基因;十二指肠组织提取总RNA,利用设计的引物进行RT-PCR,PCR产物与pMD-19T载体连接后转化JM109感受态细胞,筛选阳性克隆并测序;FcRn阳性克隆两条序列在NCBI上比较,显示序列同猪FcRn(AY740682.1)同源性都为99%。克隆了猪FcRn基因的序列和其剪接变体序列,其剪接变体序列已在GenBank上注册(Accession.EU852582) 展开更多
关键词 fcrn 剪接变体 克隆 序列分析
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FcRn inhibitors:a novel option for the treatment of myasthenia gravis 被引量:6
8
作者 Li-Na Zhu Hai-Man Hou +4 位作者 Sai Wang Shuang Zhang Ge-Ge Wang Zi-Yan Guo Jun Wu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1637-1644,共8页
Myasthenia gravis is an acquired,humoral immunity-mediated autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies that impair synaptic transmission at the neuromuscular junction.The intervention-mediated... Myasthenia gravis is an acquired,humoral immunity-mediated autoimmune disease characterized by the production of autoantibodies that impair synaptic transmission at the neuromuscular junction.The intervention-mediated clearance of immunoglobulin G(IgG)was shown to be effective in controlling the progression of the disease.The neonatal Fc receptor(FcRn)plays a key role in prolonging the serum half-life of IgG.Antagonizing FcRn to prevent its binding to IgG can accelerate the catabolism of the latter,resulting in decreased levels of IgG,including pathogenic autoantibodies,thereby achieving a therapeutic effect.In this review,we detail the substantial research progress,both basic and clinical,relating to the use of FcRn inhibitors in the treatment of myasthenia gravis. 展开更多
关键词 batoclimab clinical trial efgartigimod fcrn fcrn inhibitors immunoglobulin G(IgG) myasthenia gravis nipocalimab rozanolixizumab
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猪FcRn胞浆尾区的克隆表达及多克隆抗体制备
9
作者 崔惠娟 洪素梅 +2 位作者 陈志虎 毕丁仁 李自力 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期262-266,271,共6页
采用RT-PCR方法从猪肝脏总RNA中克隆猪FcRn基因,然后利用PCR技术亚克隆猪FcRn胞浆尾区(FcRn-CT),构建重组原核表达质粒KG-CT和pET32a-CT,分别在大肠杆菌BL21中获得了高效表达,并利用Glutathione Sepharose 4B和HisTrap FF crude亲和层... 采用RT-PCR方法从猪肝脏总RNA中克隆猪FcRn基因,然后利用PCR技术亚克隆猪FcRn胞浆尾区(FcRn-CT),构建重组原核表达质粒KG-CT和pET32a-CT,分别在大肠杆菌BL21中获得了高效表达,并利用Glutathione Sepharose 4B和HisTrap FF crude亲和层析柱纯化目的蛋白。用纯化蛋白KG-CT免疫新西兰白兔,制备了多克隆抗体。利用纯化蛋白pET32a-CT建立了间接ELISA法,检测多抗效价达1∶32 000。Western blot检测结果表明该多抗特异性良好,为进一步研究FcRn在猪体内的表达分布及功能研究奠定了基础。 展开更多
关键词 fcrn胞浆尾区 原核表达 多克隆抗体
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FcRn对新型抗西尼罗河病毒单抗MIL94体内药代动力学的影响
10
作者 相亚楠 王灵超 +2 位作者 高尤 张文鹏 庄笑梅 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期940-945,共6页
目的MIL94是我所研发的一种抗西尼罗河病毒单克隆抗体,对西尼罗河病毒具有中和作用,其体内维持时间与抗病毒作用密切相关。该研究考察不同种属新生儿Fc受体(FcRn)对MIL94体内药动特征的影响。方法比较研究MIL94在表达不同种属FcRn的小鼠... 目的MIL94是我所研发的一种抗西尼罗河病毒单克隆抗体,对西尼罗河病毒具有中和作用,其体内维持时间与抗病毒作用密切相关。该研究考察不同种属新生儿Fc受体(FcRn)对MIL94体内药动特征的影响。方法比较研究MIL94在表达不同种属FcRn的小鼠(野生型小鼠、表达人源化FcRn小鼠和FcRn基因敲除小鼠)体内药代动力学特征。野生型小鼠和FcRn基因敲除(FcRn-/-)小鼠分别静脉注射MIL94;表达人源化FcRn小鼠(hFcRn小鼠)分为4组,其中两组分别静脉注射MIL94;另外两组先腹腔注射静脉注射用人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG),再静脉注射MIL94。应用间接ELISA法测定小鼠血清MIL94浓度,WinNonlin计算药代动力学参数。结果静脉注射MIL94后,体内的药代动力学基本成线性过程。MIL94在动物体内分布容积与FcRn有关。体内半衰期在不同组别之间有较大差异。结论FcRn通过影响MIL94的分布和消除改变其在不同种属体内的半衰期,预期在人体内的半衰期比动物体内长。 展开更多
关键词 西尼罗河病毒 MIL94 新生儿Fc受体(fcrn) IVIG 药代动力学 间接酶联免疫吸附法
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稳定表达可视化hFcRn的MDCK细胞株构建 被引量:2
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作者 康赐明 陈远志 +4 位作者 王一文 周兵 游敏 罗文新 夏宁邵 《生物技术》 北大核心 2017年第2期123-128,共6页
[目的]建立稳定表达融合EGFP的人新生儿Fc受体(h FcRn)的MDCK细胞株。[方法]构建重组慢病毒质粒p EGFP-h FcRn,采用四质粒包装系统共转染HEK 293T细胞生产重组慢病毒,感染MDCK细胞后对EGFP阳性细胞进行流式单细胞分选;通过Western Blot... [目的]建立稳定表达融合EGFP的人新生儿Fc受体(h FcRn)的MDCK细胞株。[方法]构建重组慢病毒质粒p EGFP-h FcRn,采用四质粒包装系统共转染HEK 293T细胞生产重组慢病毒,感染MDCK细胞后对EGFP阳性细胞进行流式单细胞分选;通过Western Blot及EGFP-β2m荧光共定位验证h FcRn的完整性,并用流式细胞仪检测h FcRn与人Ig G的结合活性。[结果]测序结果表明成功构建p EGFP-FcRn慢病毒表达载体;感染后EGFP阳性MDCK细胞比例约为26.5%,流式单细胞分选后得到纯阳性细胞;荧光共定位及Western Blot均检测到h FcRn的完整表达;流式分析表明细胞株上的h FcRn与Ig G存在p H依赖性结合。[结论]成功获得稳定表达具有生物活性的可视化h FcRn的MDCK细胞株。 展开更多
关键词 慢病毒表达载体 EGFP 新生儿Fc受体 MDCK P H依赖性
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FcRn介导Fc与金黄色葡萄球菌毒力因子融合蛋白跨细胞转运至局部免疫触发位点
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作者 吕天星 郝永清 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1974-1980,共7页
为了探究奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌毒力因子的重组蛋白能否经上皮屏障被转运至特定的乳腺局部免疫触发位点,本研究对金黄色葡萄球菌毒力因子重组蛋白FnBPB-ClfA和Fc融合蛋白Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运机制、新生儿Fc受体(FcRn)是否参与... 为了探究奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌毒力因子的重组蛋白能否经上皮屏障被转运至特定的乳腺局部免疫触发位点,本研究对金黄色葡萄球菌毒力因子重组蛋白FnBPB-ClfA和Fc融合蛋白Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运机制、新生儿Fc受体(FcRn)是否参与此进程进行了验证。原代奶牛乳腺上皮细胞(pbMECs)接种于Transwell嵌套内的多孔膜上,培养至极性状态且细胞屏障完整,用于胞吞转运试验。将pbMECs对重组蛋白的胞吞转运试验设置为温度处理组(37℃和4℃)、蛋白A处理组、胞转途径抑制剂处理组。结果表明,2种重组蛋白均可被转运跨过pbMECs屏障,该转运作用呈温度依赖性,可能与囊泡介导的转运路径及FcRn受体有关,排除了细胞旁路扩散的可能。蛋白A对FnBPB-ClfA的跨细胞转运及亚细胞定位无明显影响,但明显减少了Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运及其在细胞膜蛋白、骨架蛋白中的数量,说明Fc-FnBPB-ClfA的Fc与FcRn的结合在胞吞转运作用中发挥重要作用。LY294002、非律平以剂量-效应关系分别降低了FnBPB-ClfA、Fc-FnBPB-ClfA的跨细胞转运。结果表明,Fc融合蛋白Fc-FnBPB-ClfA能经胞吞转运作用跨过pbMECs屏障至局部免疫触发位点,且FcRn参与并促进了Fc融合蛋白的胞吞转运作用。 展开更多
关键词 奶牛 乳腺局部免疫 金黄色葡萄球菌 新生儿Fc受体 FC融合蛋白 原代奶牛乳腺上皮细胞 胞吞转运
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FcRn拮抗剂治疗成人全身型重症肌无力临床应用的专家建议(2024)
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作者 李志军 罗苏珊 +12 位作者 岳耀先 周昊 常婷 笪宇威 段瑞生 王玉鸽 杨春生 杨欢 张华 赵重波 周红雨 冯慧宇 卜碧涛 《中国临床神经科学》 2025年第1期1-9,共9页
重症肌无力(MG)是一种由致病性自身抗体介导的神经-肌肉接头疾病。免疫治疗已成为MG的重要治疗方法,其中新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂作为一种全新靶向免疫治疗药物,通过与免疫球蛋白(IgG)竞争性结合FcRn而加速清除致病性IgG,在临床实践中... 重症肌无力(MG)是一种由致病性自身抗体介导的神经-肌肉接头疾病。免疫治疗已成为MG的重要治疗方法,其中新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂作为一种全新靶向免疫治疗药物,通过与免疫球蛋白(IgG)竞争性结合FcRn而加速清除致病性IgG,在临床实践中治疗乙酰胆碱受体抗体(AChR-ab)阳性成人全身型重症肌无力(gMG)显示出良好的疗效和安全性。鉴于上市之初临床医生用药经验尚不丰富,为进一步指导临床合理、有效、安全应用FcRn拮抗剂,中国罕见病联盟/北京罕见病诊疗与保障学会重症肌无力协作组牵头制定了FcRn拮抗剂治疗成人gMG临床应用的专家建议,旨在为中国临床医生提供用药参考。 展开更多
关键词 新生儿Fc受体 fcrn拮抗剂 全身型重症肌无力 治疗 专家建议
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埃可病毒11型利用双受体CD55和FcRn侵染细胞的分子结构基础 被引量:1
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作者 牛胜 刘闯 +7 位作者 刘聪聪 刘升 宋洋 张勇 田文霞 赵欣 王培毅 高福 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2020年第1期67-79,共13页
埃可病毒11型属于小RNA病毒科,肠道病毒属,是B族肠道病毒中的一个重要血清型.埃可病毒11型可导致儿童和青少年脑炎和脑膜炎等疾病,在婴儿和新生儿中导致重症感染甚至致命的病例也时有报道.此外,埃可病毒11型还多次在新生儿和婴幼儿群体... 埃可病毒11型属于小RNA病毒科,肠道病毒属,是B族肠道病毒中的一个重要血清型.埃可病毒11型可导致儿童和青少年脑炎和脑膜炎等疾病,在婴儿和新生儿中导致重症感染甚至致命的病例也时有报道.此外,埃可病毒11型还多次在新生儿和婴幼儿群体中引起暴发性感染,如2019年中国广东省发生的院内感染暴发事件,造成了19例新生儿的感染和5例死亡,严重威胁人类健康和公共卫生安全.CD55是20世纪90年代初发现的部分埃可病毒的吸附受体,该受体可以帮助病毒吸附在细胞表面,但并不能介导病毒完成完整的入侵过程.我们在2019年的研究中,发现了人新生儿Fc受体(neonatal Fc receptor,FcRn)是B族肠道病毒的通用脱衣壳受体,并以埃可病毒6型为例解析了病毒入侵机制.本研究利用冷冻电子显微镜技术,解析了埃可病毒11型在入侵过程中不同pH条件下各阶段的病毒颗粒结构,以及病毒与两受体的复合物,共10个原子或近原子水平高分辨率冷冻电子显微镜结构,并结合表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)和脂质体模拟试验等分子水平试验,系统地阐述了埃可病毒11型利用CD55和FcRn"双受体系统"入侵细胞的分子机制.埃可病毒11型利用其VP2、VP3结构域与吸附受体CD55的3、4两个短同源重复(short consensus repeat,SCR)结构域结合,结合后病毒颗粒不发生变构.病毒与脱衣壳受体Fc Rn结合之后,开始发生变构,并可在脂质体膜的辅助作用下释放遗传物质完成脱衣壳.与埃可病毒6型不同的是,埃可病毒11型结合FcRn之后在中性条件下即可起始变构.本项研究解析了重要病原埃可病毒11型侵染细胞的分子结构基础,并进一步完善了非囊膜病毒的"双受体"入侵模型. 展开更多
关键词 埃可病毒11型 肠道病毒 冷冻电子显微镜 入侵 双受体系统 CD55 fcrn
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重症肌无力靶向治疗进展
15
作者 张慧玲 洪思琦 《临床医学进展》 2024年第6期298-303,共6页
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种慢性的、波动的、补体和抗体介导的自身免疫性疾病,针对骨骼肌突触后神经肌肉连接的疾病。临床上主要表现为全身或局部肌肉无力、容易疲劳等症状。乙酰胆碱酯酶和皮质类固醇仍然是一线治疗,静脉... 重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种慢性的、波动的、补体和抗体介导的自身免疫性疾病,针对骨骼肌突触后神经肌肉连接的疾病。临床上主要表现为全身或局部肌肉无力、容易疲劳等症状。乙酰胆碱酯酶和皮质类固醇仍然是一线治疗,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)和血浆置换(PE)为急性加重期的推荐疗法,特别是重症肌无力危象。然而,MG的治疗需要长期的免疫抑制,传统药物有多样选择性,但需长时间才能起作用,并有相应的不良反应,大约10%~15%的MG患者对传统疗法无效。过去十年,已经出现了几种新的生物制剂,包括补体抑制剂、新生儿Fc受体(FcRn)抑制剂、B细胞耗竭剂等,它们具有靶向性的免疫治疗,副作用少,起效快等特点。本文就几种生物制剂的疗效、安全性等进行综述。 展开更多
关键词 重症肌无力 fcrn抑制剂 补体抑制剂 B细胞耗竭剂
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重症肌无力免疫治疗研究进展
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作者 王莉 周翔鱼 《临床医学进展》 2024年第5期2364-2374,共11页
重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种由自身抗体介导,T、B淋巴细胞共同参与的损伤神经–肌肉接头,导致骨骼肌波动性无力和易疲劳的自身免疫性疾病。MG传统治疗方法主要依赖乙酰胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂,这些治疗策... 重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是一种由自身抗体介导,T、B淋巴细胞共同参与的损伤神经–肌肉接头,导致骨骼肌波动性无力和易疲劳的自身免疫性疾病。MG传统治疗方法主要依赖乙酰胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和免疫抑制剂,这些治疗策略虽然对大多数MG患者有效,但不能防止疾病复发或迁延,长期使用可能带来严重的不良反应。近年来,靶向免疫疗法的出现为MG治疗带来了革命性的变化,这些治疗方法专门针对MG免疫病理生理过程中的关键效应细胞和致病因子,展现出提高治疗效果、降低副作用的巨大前景,现就MG免疫治疗相关药物的研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 重症肌无力 靶向B细胞 fcrn抑制剂 补体抑制剂
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治疗性抗体半衰期研究进展
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作者 吴亚辉 罗龙龙 张冉 《药学进展》 CAS 2024年第1期70-80,I0003,I0004,共13页
对于治疗性抗体药物来说,半衰期是其重要的一个药代动力学(PK)参数,也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(IgG)为主,针对其半衰期改造的研究也在不断创新,目前延长Ig G半衰期的策... 对于治疗性抗体药物来说,半衰期是其重要的一个药代动力学(PK)参数,也是影响其临床应用可行性和实用性的重要因素。临床上常用的治疗性抗体药物主要以免疫球蛋白G(IgG)为主,针对其半衰期改造的研究也在不断创新,目前延长Ig G半衰期的策略主要集中在可结晶片段(Fc)区域改造、等电点(pI)改造、糖基化修饰改造、抗原结合部位p H依赖性改造以及抗原结合钙离子依赖性改造等方面。近年来,驼源纳米抗体(Nb)逐渐成为治疗性抗体药物研究的热门领域,作为一种潜力巨大的小分子抗体,延长其半衰期具有重要意义,以蛋白融合、化学修饰、红细胞载体和多价Nb为主的策略被应用到Nb半衰期改造的研究中。通过对延长IgG和Nb半衰期的一些现有策略和方法进行介绍,并简述半衰期改造后的应用现状,以期为更多其他的治疗性抗体半衰期改造的研究提供参考。 展开更多
关键词 免疫球蛋白G 纳米抗体 半衰期 新生儿Fc受体
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奶牛乳房炎无乳链球菌Fc-Sip和金黄色葡萄球菌Fc-FnBPB-ClfA亚单位疫苗的免疫试验研究 被引量:8
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作者 李松建 周雅坪 +3 位作者 吕天星 杜琳 郭婷 郝永清 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期280-286,共7页
为探究由IgG FcRn介导奶牛乳房炎无乳链球菌(S.agalactiae,Sgc)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,Sau)保护性抗原亚单位疫苗的免疫效果,在本实验室前期研究基础上,本研究按体积11的比例将Sgc的Fc-Sip和Sau的Fc-FnBPB-ClfA两种蛋... 为探究由IgG FcRn介导奶牛乳房炎无乳链球菌(S.agalactiae,Sgc)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,Sau)保护性抗原亚单位疫苗的免疫效果,在本实验室前期研究基础上,本研究按体积11的比例将Sgc的Fc-Sip和Sau的Fc-FnBPB-ClfA两种蛋白分别与1%的盐酸左旋咪唑(1%LH)充分混合,制备两种亚单位疫苗。将即将干奶(妊娠220 d)、CMT试验为"++"以上的奶牛随机分为4组,分别将Fc-Sip+Fc-FnBPB-ClfA二联亚单位疫苗(A组)、Fc-Sip亚单位疫苗(B组)、Fc-FnBPB-ClfA亚单位疫苗(C组)通过首次肌肉免疫和二次乳头管灌注免疫方式进行免疫试验。通过免疫前后对乳样细菌分离、体细胞数测定及免疫血清抗体滴度测定,评价上述亚单位疫苗的免疫效果。结果显示,免疫前免疫组(A、B、C)奶牛的乳样细菌分离率分别为80%、90%、80%,其中Sgc检出率分别为20%、30%、10%,Sau检出率分别为30%、20%、10%;首免90 d后3个免疫组奶牛乳样细菌分离率分别降至20%、20%、40%,其中Sgc的检出率分别降至0、0、10%,Sau的检出率分别降至10%、10%、0,对照组免疫前后以上各项检测无明显变化。使用利拉伐牛奶体细胞检测仪检测免疫前后试验奶牛乳样中的体细胞数,免疫前免疫组(A、B、C)奶牛体细胞数均值分别为6.19×105个/mL、5.16×105个/mL、5.49×105个/mL,首免90 d后3个免疫组奶牛乳样中体细胞数均值分别为2.05×105个/mL、2.04×105个/mL、2.52×105个/mL,而对照组奶牛乳样体细胞数与免疫前无明显变化。检测首免后0、7 d、14 d、28 d、60 d、90 d的血清抗体滴度,结果显示,首免后7 d,免疫组(A、B、C)80%的奶牛血清抗体滴度为11024;第14 d后,免疫组(A、B、C)90%奶牛血清抗体滴度达到12048;第28 d后,免疫组(A、B、C)80%奶牛血清抗体滴度在14096~18192,比对照组平均上升3~4个抗体滴度,对照组奶牛血清抗体滴度一直保持在1256~1512。综合分析以上试验结果显示免疫A组(Fc-Sip+Fc-FnBPB-ClfA)综合免疫效果在各免疫组中最佳。本研究结果表明Fc-Sip+Fc-FnBPB-ClfA二联亚单位疫苗对无乳链球菌和金黄色葡萄球菌性奶牛乳房炎具有较好的治疗和预防作用,为奶牛隐形乳房炎的防治提供了实验依据。 展开更多
关键词 奶牛乳房炎 无乳链球菌 金黄色葡萄球菌 Sip基因 IgG fcrn 亚单位疫苗
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新生儿Fc受体研究进展 被引量:4
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作者 张春林 王加启 +6 位作者 卜登攀 魏宏阳 杨永新 董晓丽 刘光磊 周凌云 赵国琦 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期13-17,共5页
新生儿Fc受体(FcRn)是由α链和β链两个亚基以非共价键的形式组成的异源二聚体,在免疫球蛋白IgG转运和代谢中发挥着重要作用。对FcRn的分子结构、转运机制及其功能进行了综述。
关键词 fcrn IGG 转运 功能
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新生儿Fc受体的研究进展 被引量:4
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作者 陈丽颖 王艳玲 +1 位作者 杨国宇 胡广超 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期469-474,共6页
新生儿Fc受体(FcRn)是负责上皮细胞主动转运免疫球蛋白IgG的受体.IgG是初乳中含量最丰富的免疫球蛋白成分,哺乳动物新生儿的免疫力主要依赖于从母体获得IgG,而母源IgG向乳汁中的分泌以及被新生儿摄取均需要穿越上皮屏障,这一过程就是FcR... 新生儿Fc受体(FcRn)是负责上皮细胞主动转运免疫球蛋白IgG的受体.IgG是初乳中含量最丰富的免疫球蛋白成分,哺乳动物新生儿的免疫力主要依赖于从母体获得IgG,而母源IgG向乳汁中的分泌以及被新生儿摄取均需要穿越上皮屏障,这一过程就是FcRn的胞转作用.本文对FcRn的特性、转运机制及其研究进展进行综述. 展开更多
关键词 fcrn IGG 转运 上皮屏障
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