基于Fc段工程化改造效应功能的抗体药物研究进展

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作者 向丽 鲁澄宇 《广东医科大学学报》 2026年第1期109-118,共10页

随着生物技术的发展,抗体药物在疾病治疗中发挥着关键作用,而野生型抗体难以满足临床各种疾病的治疗需要。IgG类抗体因其在血清中的高占比而备受关注,其独特的Y型结构使其具有抗原结合与生物活性介导的双重功能,Fc段(Fragment crystalli... 随着生物技术的发展,抗体药物在疾病治疗中发挥着关键作用,而野生型抗体难以满足临床各种疾病的治疗需要。IgG类抗体因其在血清中的高占比而备受关注,其独特的Y型结构使其具有抗原结合与生物活性介导的双重功能,Fc段(Fragment crystallizable)在其中扮演着极其重要的角色。基于此,Fc段的工程化改造成为抗体药物设计与开发的关键研究方向。本文聚焦于IgG类抗体Fc区域,阐述其在抗体药物中的关键作用机制,包括与Fcγ受体及新生儿Fc受体的相互作用对免疫效应和半衰期的影响,详细介绍了Fc区域改造的多种策略,如氨基酸突变和糖基化修饰,并分别探讨了这些策略对抗体效应功能的增强或减弱作用,以及对抗体半衰期的影响。通过对不同改造类型生物活性功能的比较,举例说明Fc段改造在抗体药物开发中的研究成果,展望未来进一步探索Fc区域改造的可能性,为抗体药物的研发提供思路与启示。 展开更多

关键词 抗体 fc区域 fc工程化改造 效应功能 半衰期

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乌苏里貉IgG Fc片段克隆表达及免疫交叉源性分析 被引量：1

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作者 赵翠 刘玲红 +4 位作者 郭树源 庞晓茹 宋道祯 付石军 常维山 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1864-1868,1890,共6页

为研究乌苏里貉IgG Fc与犬IgG间的免疫交叉源性,本研究采用斑点酶联免疫吸附法(dot-ELISA)初步确定犬与乌苏里貉血清抗体间存在较强免疫交叉反应源性;通过RT-PCR成功克隆乌苏里貉IgG Fc片段基因,构建pcDNA3.1-IgG(Fc)真核表达质粒,转染H... 为研究乌苏里貉IgG Fc与犬IgG间的免疫交叉源性,本研究采用斑点酶联免疫吸附法(dot-ELISA)初步确定犬与乌苏里貉血清抗体间存在较强免疫交叉反应源性;通过RT-PCR成功克隆乌苏里貉IgG Fc片段基因,构建pcDNA3.1-IgG(Fc)真核表达质粒,转染HEK293T细胞,借助间接免疫荧光试验(IFA))证实该蛋白成功表达(大小约为22 000),免疫印迹(Western blot)试验证明该蛋白与抗犬IgG存在免疫结合反应。结果表明,乌苏里貉IgG Fc与犬IgG间存在强烈的免疫交叉源性,应用犬源高免血清或犬免疫球蛋白治疗貉犬瘟热具有可行性,同时为今后构建特定抗原基因与IgG Fc基因融合表达载体,研究DNA疫苗及Fc的生物佐剂提供了理论依据。 展开更多

关键词 乌苏里貉 免疫球蛋白(G)fc 真核表达 免疫交叉反应 犬瘟热

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中国区域金融差异对经济发展的影响——基于空间经济学FC模型的实证分析 被引量：8

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作者 孙玲 陶士贵 《财经理论与实践》 CSSCI 北大核心 2012年第4期7-11,共5页

中国区域经济发展不平衡,很大程度上是由于金融发展水平存在差异性。结合空间经济学非对称FC模型的理论,构建区域金融差异影响的实证模型,并用面板数据模型进行检验,从一个新的视角来分析区域金融差异对经济发展的影响。结论表明,东部... 中国区域经济发展不平衡,很大程度上是由于金融发展水平存在差异性。结合空间经济学非对称FC模型的理论,构建区域金融差异影响的实证模型,并用面板数据模型进行检验,从一个新的视角来分析区域金融差异对经济发展的影响。结论表明,东部和西部区域金融发展对区域经济发展的影响具有积极的推动作用,中部区域金融水平的影响不显著。交易成本的降低将促使东部地区经济发展,却会使得中西部地区的经济出现衰退现象。另外,劳动力要素、政府政策支持和科研技术水平的提高也是推动我国经济发展的主要动力。 展开更多

关键词 区域金融差异 非对称fc模型 面板数据检验

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重组VE-cad-Fc融合蛋白仿生构建细胞外基质 被引量：1

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作者 杜风移 于美华 +4 位作者 赵伟 毛宏理 姜楠 徐建斌 杨军 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期48-53,共6页

利用基因重组技术设计和构建了一种仿生的双功能仿生细胞外基质蛋白.其基本策略是将人血管内皮钙粘素胞外区(VE-cad)和免疫球蛋白(IgG1)Fc段进行基因融合构建真核表达载体,并利用FreeStyle293真核蛋白表达系统制备融合蛋白VE-cad-Fc,利... 利用基因重组技术设计和构建了一种仿生的双功能仿生细胞外基质蛋白.其基本策略是将人血管内皮钙粘素胞外区(VE-cad)和免疫球蛋白(IgG1)Fc段进行基因融合构建真核表达载体,并利用FreeStyle293真核蛋白表达系统制备融合蛋白VE-cad-Fc,利用Western blot鉴定融合蛋白,并观察了该VE-cad-Fc融合蛋白基质对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)粘附和形态的影响.结果显示,成功克隆了VE-cad胞外段基因,并与Fc段重组形成VE-cad-Fc融合基因.在转染24h后,利用兔抗人VE钙粘素胞外区抗体验明该融合蛋白的免疫抗原性,其分子质量约为90.3KD,进一步的结果证明VE-cad-Fc融合蛋白是以二聚体的形式存在.优化该制备体系最佳表达时间为72h.细胞试验表明,VE-cad-Fc融合蛋白可显著促进HUVECs的粘附和生长.这种工程化的多功能融合蛋白基质在组织工程、再生医学和分子生物学领域有广阔的应用前景. 展开更多

关键词 仿生细胞外基质 融合蛋白 VE-钙粘素 免疫球蛋白fc 人脐静脉内皮细胞

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沉默Fcgr3降低SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达 被引量：1

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作者 李晓娜 齐先梅 +1 位作者 张田甜 王婧 《基础医学与临床》 2023年第6期904-908,共5页

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细... 目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细胞。定量多聚酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MH-S巨噬细胞系中FcγRⅢ的mRNA和蛋白表达。将MH-S细胞分为MH-S+sh-NC、MH-S+SiO_(2)+sh-NC、MH-S+sh-Fcgr3和MH-S+SiO_(2)+sh-Fcgr3,其中SiO_(2)处理条件为100 mg/L连续刺激12 h。通过qPCR检测炎性因子转录水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清中的炎性因子的含量,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)。结果包装慢病毒并感染细胞后建立稳定沉默Fcgr3的MH-S细胞系,稳定转染细胞中FcγRⅢ的转录与蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。与对照组相比,SiO_(2)刺激后Tnf、Il1b和Il6的转录水平明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子转录水平显著下降(P<0.05);与对照组相比,SiO_(2)刺激后TNF-α和IL-6的分泌量明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子分泌水平显著下降(P<0.05)。结论沉默Fcgr3能够降低SiO_(2)诱导的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达。 展开更多

关键词 免疫球蛋白G fc段受体Ⅲ 巨噬细胞 炎性因子

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TNFR-Fc对急性肺损伤炎症失衡中MAPK通路的影响

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作者 袁伟锋 李理 +1 位作者 黄文杰 郑燕列 《临床肺科杂志》 2022年第7期1051-1054,1060,共5页

目的评价在脂多糖(LPS)导致的炎症反应失衡中,肿瘤坏死因子受体Fc段融合蛋白(TNFR-Fc)对丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)磷酸化水平的影响。方法24只BALB/c小鼠随机平均分为LPS组与TNFR-Fc+LPS组。气管内滴入LPS复制急性肺损伤(ALI)的炎症失... 目的评价在脂多糖(LPS)导致的炎症反应失衡中,肿瘤坏死因子受体Fc段融合蛋白(TNFR-Fc)对丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)磷酸化水平的影响。方法24只BALB/c小鼠随机平均分为LPS组与TNFR-Fc+LPS组。气管内滴入LPS复制急性肺损伤(ALI)的炎症失衡小鼠模型,腹腔内注射TNFR-Fc中和肿瘤坏死因子(TNF-α),2小时后收集标本,ELISA法检测血清/支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)浓度,RT-PCR法检测肺组织TNF-α与核因子-κB(NF-κB)基因转录强度,Western Blot检测肺组织MAPKs(包括Erk1/2、p38与JNK)磷酸化水平。结果两组小鼠在气管内滴入LPS后血清与BALF中IL-6浓度显著增高,TNF-α转录水平增高,MAPKs磷酸化水平增高;TNFR-Fc+LPS组小鼠血清与BALF中IL-6浓度较LPS组显著降低,TNF-α转录水平下降,MAPK磷酸化水平下降。结论TNFR-Fc中和TNF-α能下调炎症反应信号通路中MAPKs磷酸化水平,下调炎症反应强度,恢复ALI小鼠的炎症反应失衡。 展开更多

关键词 炎症反应 肿瘤坏死因子受体fc段融合蛋白 裂原活化蛋白激酶 急性肺损伤

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滇中地区产汇流分析探讨

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作者 罗丽艳 马平森 +2 位作者 袁树堂 王东升 李芸 《水文》 CSCD 北大核心 2017年第2期83-88,共6页

依据云南省滇中地区16个水文站共31年(1980~2010年)实测水文资料,应用二水源新安江模型进行降雨径流分析,用推理过程线法进行汇流分析,研究滇中地区产汇流参数地理变化规律,为无水文资料的中小河流开展水文计算和站网规划提供参考。研... 依据云南省滇中地区16个水文站共31年(1980~2010年)实测水文资料,应用二水源新安江模型进行降雨径流分析,用推理过程线法进行汇流分析,研究滇中地区产汇流参数地理变化规律,为无水文资料的中小河流开展水文计算和站网规划提供参考。研究结果表明:分析得出的参数具有一定的代表性,分析成果取得较好的效果。 展开更多

关键词 降雨 径流 稳定下渗率fc 汇流特性 地区参数综合

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鸡Igλ轻链绿色荧光蛋白融合分子在COS7细胞膜的表达

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作者 张红 宋海涛 +5 位作者 张改平 邢广旭 赵东 杨继飞 柴书军 郝青梅 《河南农业科学》 CSCD 北大核心 2006年第11期102-104,109,共4页

将牛IgG Fc受体γRⅡ的跨膜区序列嵌合入鸡Igλ轻链基因中,并将鸡Igλ轻链信号肽与Pegfp-C1载体的绿色荧光蛋白N端融合产生带有信号肽的中间载体Pegfp-C1-SP。鸡Igλ轻链基因嵌合分子定向克隆入载体的多克隆位点,构建了带有信号肽的鸡I... 将牛IgG Fc受体γRⅡ的跨膜区序列嵌合入鸡Igλ轻链基因中,并将鸡Igλ轻链信号肽与Pegfp-C1载体的绿色荧光蛋白N端融合产生带有信号肽的中间载体Pegfp-C1-SP。鸡Igλ轻链基因嵌合分子定向克隆入载体的多克隆位点,构建了带有信号肽的鸡Igλ轻链/GFP融合蛋白真核表达载体。转染COS7细胞后,荧光显微镜观察,重组鸡Igλ轻链/GFP蛋白在COS7细胞膜及膜周围有明显表达,而载体pEGFP-C1转染的COS7细胞GFP则分布在细胞及细胞核。结果表明,牛IgG Fc受体γRⅡ的跨膜区能介导融合蛋白在细胞膜上的表达。 展开更多

关键词 鸡Igγ轻链 牛IgG fc受体γR Ⅱ跨膜区 COS7细胞 GFP融合蛋白

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中国倾斜性区域投资政策有必要么——基于空间集聚效应的分析

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作者 姜亚鹏 黄秋璐 姜玉梅 《昆明理工大学学报（社会科学版）》 2014年第6期56-63,共8页

基于试图找寻最近十几年来中国频繁出台面向中、西部及东北地区的倾斜性投资政策的原因,采用FC模型的投资空间计量分析,显示中国区域固定资产投资对经济增长的正向影响显著,存在显著空间集聚,即投资规模大的省份被投资规模大的省份所包... 基于试图找寻最近十几年来中国频繁出台面向中、西部及东北地区的倾斜性投资政策的原因,采用FC模型的投资空间计量分析,显示中国区域固定资产投资对经济增长的正向影响显著,存在显著空间集聚,即投资规模大的省份被投资规模大的省份所包围,投资规模小的省份被投资规模小的省份所包围,因而国家出台的面向中、西部地区及东北地区的倾斜政策对于减小区域差异是十分必要的。由此进一步提出了优化这类投资的建议:首先,中央应当持续加强对中、西部及东北地区的倾斜性投入;其次,应着力提高项目投资效率,加强投资过程科学化的监管;最后,应注重区域间协调互补,积极实施区域间产业转移。 展开更多

关键词 区域性倾斜政策 必要性 投资聚集 fc模型 空间计量

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功能磁共振成像技术研究中医药抗抑郁症效应的进展 被引量：5

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作者 董钊扬 莫海欣 史亚飞 《广州中医药大学学报》 CAS 2020年第11期2266-2270,共5页

对近年来采用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)研究中药及针刺治疗抑郁症效应机制的相关研究进展进行综述。中药及针刺治疗抑郁症有较好的临床效果,但其药效靶标及疗效机制仍不明确。fMRI是目前脑影像领域... 对近年来采用功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)研究中药及针刺治疗抑郁症效应机制的相关研究进展进行综述。中药及针刺治疗抑郁症有较好的临床效果,但其药效靶标及疗效机制仍不明确。fMRI是目前脑影像领域较常用的一种非损伤性的活体脑功能检测技术,可为探究中医药治疗抑郁症的疗效机制提供思路和方法。近年来,采用fMRI研究中药及针刺治疗抑郁症的效应机制主要通过分析经中药及针刺治疗后,抑郁症患者的脑区之间的功能连接及局部脑区活动指标如局部一致性、低频振幅值的变化,从而评估其机制。目前采用fMRI对探索中医药治疗抑郁症效应的研究还比较局限。分析结果提示,结合fMRI阐明中医药调控神经系统疾病脑功能网络及神经环路的内在机制,符合中医药治疗的整体观念,也可使中医药疗效评价体系更加深入和客观。 展开更多

关键词 抑郁症 功能磁共振成像 功能连接 局部一致性 低频振幅 中药疗法 针刺疗法

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无岩藻糖修饰曲妥珠单抗的研究进展

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作者 雷莎莎 朱红雨 +3 位作者 张国华 徐明波 杨仲璠 姚文兵 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期187-195,共9页

乳腺癌是女性常见癌症中致死率最高的恶性肿瘤疾病之一,严重危害女性的生命健康。其中,以HER2 阳性乳腺癌发病率和致死率最高。曲妥珠单抗在治疗HER2 阳性乳腺癌上具有显著的临床疗效,然而由于患者耐药性的产生、HER2 表达异常、用药成... 乳腺癌是女性常见癌症中致死率最高的恶性肿瘤疾病之一,严重危害女性的生命健康。其中,以HER2 阳性乳腺癌发病率和致死率最高。曲妥珠单抗在治疗HER2 阳性乳腺癌上具有显著的临床疗效,然而由于患者耐药性的产生、HER2 表达异常、用药成本高等原因,曲妥珠单抗在实际临床使用过程中存在极大的局限性。研究发现敲除抗体Fc 段寡糖的核心岩藻糖可明显提高曲妥珠单抗的ADCC 效应,改善其临床疗效。综述了如何敲除曲妥珠单抗的核心岩藻糖、无岩藻糖修饰曲妥珠单抗的临床优势以及提高其ADCC 效应的其他Fc 段改造方法。 展开更多

关键词 曲妥珠单抗 无岩藻糖修饰 ADCC fc 段改造

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京津冀城区森林植被碳汇遥感评估与预测 被引量：5

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作者 温丁 徐丽 +2 位作者 王春燕 曾嘉霁 何念鹏 《地理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2024年第12期2520-2529,共10页

城市植树是中国重要的人工造林途径,理论上是吸收城市碳排放的重要功能区,但目前仍难以定量地评估城市森林植被的碳汇现状及其碳汇潜力。论文以森林演替理论中生物量与林龄关系为基础(FCS模型),利用30 m高分辨率的遥感影像数据,结合IPC... 城市植树是中国重要的人工造林途径,理论上是吸收城市碳排放的重要功能区,但目前仍难以定量地评估城市森林植被的碳汇现状及其碳汇潜力。论文以森林演替理论中生物量与林龄关系为基础(FCS模型),利用30 m高分辨率的遥感影像数据,结合IPCC未来气候情景数据,评估和预测了京津冀城区1985—2020年新增森林植被碳汇现状及潜力。结果表明:1985—2020年京津冀城区新增森林植被固碳总量约为14.28万t,其中北京城区固碳量最多,约10.34万t,可能原因是北京城区森林面积增速最大。到2060年,这部分新增森林植被碳汇潜力将近39.72万t,碳汇潜力最大的仍然是北京城区,约25.93万t。从市或区级行政单元来看,1985—2020年北京城区新增森林植被固碳量最大的是石景山区,天津城区最大的是蓟州区,河北城市区最大的是承德市;而未来碳汇潜力却存在差异,北京城区碳汇潜力最大的区域为顺义区,天津城区为蓟州区,河北城市区为廊坊市。这表明不同区域在历史固碳量和未来碳汇潜力上存在明显的差异,也启示未来城市森林碳汇管理中需要将碳汇现状和潜力进行统筹考虑。研究创新性地提出了一种精准量化城市森林碳汇的评估方法,其成果将为城市森林碳汇的科学管理与优化策略提供重要参考。 展开更多

关键词 城区 碳汇 固碳潜力 fcS模型 森林植被 京津冀

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艾灸原发性痛经患者热敏态三阴交穴即刻效应的局部一致性与功能连接研究 被引量：4

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作者 项洁 熊俊 +2 位作者 徐绍忠 廖凯 周海平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期4337-4341,共5页

目的:采用静息态功能磁共振技术(rs-fMRI),通过局部一致性(ReHo)和功能连接(FC)分析,探讨艾灸原发性痛经(PD)患者热敏态穴位的即刻中枢响应机制。方法:选取公开招募的20例经过热敏探查三阴交穴具有热敏灸感的PD患者作为研究对象。采集... 目的:采用静息态功能磁共振技术(rs-fMRI),通过局部一致性(ReHo)和功能连接(FC)分析,探讨艾灸原发性痛经(PD)患者热敏态穴位的即刻中枢响应机制。方法:选取公开招募的20例经过热敏探查三阴交穴具有热敏灸感的PD患者作为研究对象。采集艾灸前后的rs-fMRI数据,进行ReHo分析和以脑岛为种子点的FC分析并比较艾灸前后差异。数据处理和统计分析采用MATLAB 2013b平台的RESTplus 1.2和SPM 12。结果:艾灸热敏态三阴交穴后辅助运动区的ReHo减低。与左脑岛的FC减低的脑区有中央旁小叶、中央前回、辅助运动区、中央后回。与右脑岛的FC减低的脑区有距状裂周围皮层、舌回、枕中回、枕下回、枕上回、中央旁小叶、辅助运动区、中央后回、中央前回。结论:艾灸PD患者热敏态三阴交穴产生了显著的即刻效应,辅助运动区局部一致性、SMN-脑岛功能连接、枕叶-脑岛功能连接的改变可能是其重要中枢机制。 展开更多

关键词 穴位敏化 热敏灸 局部一致性 功能连接 原发性痛经 脑岛 三阴交

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巨噬细胞表面低亲和力免疫球蛋白γFc区Ⅱ-B介导作用研究进展

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作者 王伟伟 纪文斌 +1 位作者 张建生 戚峰 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第7期1634-1638,共5页

巨噬细胞表面低亲和力免疫球蛋白γFc区受体Ⅱ-B(FcγRⅡB)的表达与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植等疾病存在相关性, FcγRⅡB激活可抵消激活型受体FcγRs与抗原-抗体复合物结合所诱导的广泛的免疫学反应, 通过调控巨噬细胞Fcγ... 巨噬细胞表面低亲和力免疫球蛋白γFc区受体Ⅱ-B(FcγRⅡB)的表达与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植等疾病存在相关性, FcγRⅡB激活可抵消激活型受体FcγRs与抗原-抗体复合物结合所诱导的广泛的免疫学反应, 通过调控巨噬细胞FcγRⅡB的表达可达到减轻或治疗炎症、自身免疫性疾病、肿瘤、器官移植排斥反应等疾病。 展开更多

关键词 巨噬细胞 低亲和力免疫球蛋白γfc区受体Ⅱ-B 治疗

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基于FC模型的产业转移的福利效应三地区理论模型

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作者 潘文卿 吴添 《清华大学学报（自然科学版）》 EI CAS CSCD 北大核心 2014年第5期672-677,684,共7页

厂商的区位选择与产业的集聚无论对于经济系统整体还是经济系统中的每一个个体,均隐含着丰富的福利含义。本文基于新经济地理学框架下的自由资本模型(FC模型)分析产业转移过程中的福利效应,扩展了现有研究的两地区模型,建立了一个更为... 厂商的区位选择与产业的集聚无论对于经济系统整体还是经济系统中的每一个个体,均隐含着丰富的福利含义。本文基于新经济地理学框架下的自由资本模型(FC模型)分析产业转移过程中的福利效应,扩展了现有研究的两地区模型,建立了一个更为一般化的三地区理论模型。模型得到市场均衡状态下整体福利出现正负转换时各地区产业份额所在的临界点的显性解析解,并通过数值模拟的方式分析了产业转移对各地区的个体福利与整体经济系统整体福利的影响。本文的分析有助于解释不同区域间产业转移带来的福利水平变化差异。 展开更多

关键词 新经济地理学 福利效应 产业转移 自由资本模型 三地区模型

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