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不同浓度低氧影响少突胶质前体细胞迁移能力
1
作者 王倩 汪兆艳 +1 位作者 栾佐 袁玉华 《安徽医科大学学报》 北大核心 2026年第1期23-29,共7页
目的探讨低氧对人少突胶质前体细胞(hOPCs)迁移能力的影响及其调控机制。方法根据培养体系中氧浓度的差异,设置3个实验组:21%O_(2)组(常氧对照组)、5%O_(2)组及2%O_(2)组。通过Transwell迁移实验检测hOPCs在常氧(21%O_(2))、5%O_(2)、2%... 目的探讨低氧对人少突胶质前体细胞(hOPCs)迁移能力的影响及其调控机制。方法根据培养体系中氧浓度的差异,设置3个实验组:21%O_(2)组(常氧对照组)、5%O_(2)组及2%O_(2)组。通过Transwell迁移实验检测hOPCs在常氧(21%O_(2))、5%O_(2)、2%O_(2)条件下的迁移能力;利用RT-qPCR、转录组测序、流式细胞分析术检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、趋化因子受体4(CXCR4)等基因和蛋白的表达变化;结合生物信息学分析与迁移相关的KEGG通路,探讨不同氧浓度对hOPCs迁移能力的影响及其可能机制。结果5%O_(2)和2%O_(2)浓度的低氧处理均能促进hOPCs体外迁移,且2%O_(2)浓度下的促迁移进作用更为显著(P<0.001)。低氧处理后hOPCs的HIF-1α和CXCR4等mRNA表达水平均升高(P<0.001)。与5%O_(2)浓度相比,2%O_(2)浓度下细胞CXCR4表达更高(P<0.0001)。流式检测显示,低氧处理后CXCR4表达增加(P<0.01),且随着氧浓度的降低,其表达量进一步升高(P<0.0001)。普通转录组测序分析表明,低氧处理可激活PI3K-Akt信号通路与轴突引导通路。结论低氧处理可增强hOPCs体外迁移能力,且该效应与氧浓度呈负相关,其机制可能与上调HIF-1α、CXCR4等基因表达,激活迁移相关PI3KAkt信号通路与轴突引导通路有关。 展开更多
关键词 人少突胶质前体细胞 低氧 迁移 缺氧诱导因子-1Α 趋化因子受体4 PI3K-AKT信号通路 轴突引导通路
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补肾痹通方调控HIF-1α信号通路抑制膝骨关节炎大鼠软骨细胞凋亡的作用机制研究
2
作者 梁治权 向文远 +3 位作者 邓迎杰 热米拉·艾买提 张文豪 方锐 《新疆医科大学学报》 2026年第2期153-159,共7页
目的基于缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF-1α)信号通路探讨补肾痹通方对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠抑制软骨细胞凋亡的作用机制。方法采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将32只造模成功的KO... 目的基于缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1 subunit alpha,HIF-1α)信号通路探讨补肾痹通方对膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)大鼠抑制软骨细胞凋亡的作用机制。方法采用改良Hulth法构建KOA大鼠模型,将32只造模成功的KOA大鼠随机分为模型组、高剂量组、低剂量组及HIF-1抑制剂组,每组8只,另取8只正常SD大鼠设为空白组。低剂量组和高剂量组分别给予16.34、32.68 g/kg补肾痹通方灌胃,HIF-1抑制剂组在给予32.68 g/kg补肾痹通方灌胃的同时腹腔注射2 mg/kg利非西呱,空白组给予等体积生理盐水灌胃,每天灌胃或注射1次,连续3周。药物干预结束24 h后,脱颈处死各组大鼠,沿髌骨周缘剪开皮肤,完整切取软骨组织。番红固绿染色和大体评分观察关节软骨病理变化;免疫荧光检测大鼠软骨组织Ⅱ型胶原蛋白(Collagen typeⅡ,CollagenⅡ)和骨形态发生蛋白7(Bone morphogenetic protein-7,BMP-7)荧光强度水平;生化检测大鼠软骨组织活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平;采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠软骨组织炎症因子白细胞介素-1β(Interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的水平;免疫印记法(Western blot,WB)检测B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2 associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、活化型半胱天冬酶-3(cleaved-Caspase3)、HIF-1α蛋白表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠关节软骨大体评分升高,软骨细胞减少,基质着色减弱,局部缺损;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达下调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(P均<0.05)。与模型组比较,高剂量组关节软骨大体观察评分降低,软骨细胞数量增加,基质染色较正常,潮线较完整;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达上调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。与高剂量组相比,HIF-1抑制剂组关节软骨大体观察评分降低,大鼠软骨破坏程度减轻,基质着色深;软骨组织中CollagenⅡ、BMP-7荧光表达上调,ROS和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HIF-1α、cleaved-Caspase3、Bax蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高(P均<0.05)。结论补肾痹通方能有效改善KOA大鼠软骨的病理状况,通过HIF-1α通路抑制KOA大鼠软骨细胞凋亡。 展开更多
关键词 补肾痹通方 膝骨关节炎 HIF-1α信号通路 凋亡 炎症
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ACTN4、FOXQ1与子宫颈癌患者临床病理特征的关系及在预后评估的应用价值
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作者 马会 舒丽莎 +3 位作者 孙丽佳 殷晓霞 杨博 陈辛未 《中国妇产科临床杂志》 北大核心 2026年第1期11-14,共4页
目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实... 目的探讨α-辅肌动蛋白4(ACTN4)、叉头框转录因子Q1(FOXQ1)与子宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析2017年1月至2020年1月在河北北方学院附属第一医院接受治疗的100例子宫颈癌患者的临床资料,采集其癌组织及经病理证实无癌浸润的癌旁组织。采用免疫组化检测蛋白表达,分析其与临床病理参数的相关性;通过Kaplan-Meier、Cox回归及受试者工作特征曲线(ROC)评估两指标对患者预后的预测价值。结果ACTN4和FOXQ1在癌组织中的表达均上调(均P<0.05)。ACTN4与FOXQ1高表达组5年总生存率较低(均P<0.05),且与FIGO分期晚、低分化、深浸润及淋巴结转移独立相关(均P<0.05)。两者联合预测5年生存的AUC为0.905,灵敏度92.35%,特异度86.70%。结论ACTN4和FOXQ1高表达与子宫颈癌不良预后密切相关,可作为独立预后标志物,联合检测有助于提升预后评估效能。 展开更多
关键词 α-辅肌动蛋白4 叉头框转录因子Q1 子宫颈癌 病理特征 预后
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慢性心力衰竭患者血清COL1A1、CCN1水平及其与预后的相关性
4
作者 张玥 李秀珍 +1 位作者 杜新丽 朱嵘 《疑难病杂志》 2026年第1期25-30,共6页
目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、蜂窝通信网络因子1(CCN1)水平及与预后的相关性。方法 按照2∶1比例前瞻性选取2022年1月—2024年8月因CHF加重在南京医科大学第二附属医院急诊科诊治的CHF患者158例(CHF组)... 目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清Ⅰ型胶原α1链(COL1A1)、蜂窝通信网络因子1(CCN1)水平及与预后的相关性。方法 按照2∶1比例前瞻性选取2022年1月—2024年8月因CHF加重在南京医科大学第二附属医院急诊科诊治的CHF患者158例(CHF组)和同期健康体检者79例(健康对照组),根据危险分层将CHF患者分为低危CHF组(52例)、中危CHF组(60例)、高危CHF组(46例),根据6个月预后将CHF患者分为不良亚组(52例)和良好亚组(106例)。采用酶联免疫吸附法检测血清COL1A1、CCN1水平;Spearman等级相关分析血清COL1A1、CCN1水平与CHF患者危险分层的相关性;多因素Logistic回归分析CHF患者预后不良的影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清COL1A1、CCN1水平对CHF患者预后不良的预测效能。结果 CHF组血清COL1A1、CCN1水平高于健康对照组(t/P=24.185/<0.001、18.129/<0.001);血清COL1A1、CCN1水平比较,低危CHF组<中危CHF组<高危CHF组(F/P=64.321/<0.001、63.243/<0.001)。与良好亚组比较,不良亚组患者年龄大,NYHA心功能Ⅳ级、危险分层高危比例高,血清NT-proBNP、COL1A1、CCN1水平高(t/U/P=3.176/0.002、1 165.000/<0.001、704.000/<0.001、5.815/<0.001、6.913/<0.001、7.267/<0.001);CHF患者血清COL1A1、CCN1水平与危险分层呈正相关(r_(s)/P=0.653/<0.001、0.649/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,年龄大、NYHA心功能分级Ⅳ级、危险分层高危、NT-proBNP升高、COL1A1升高、CCN1升高为CHF患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=1.102(1.026~1.184)、9.301(2.221~38.943)、7.074(1.352~36.995)、1.001(1.001~1.002)、1.027(1.010~1.045)、1.051(1.023~1.079)];血清COL1A1、CCN1水平及二者联合预测CHF患者预后不良的AUC分别为0.790、0.806、0.880,二者联合预测价值大于单独预测(Z/P=3.002/0.003、2.757/0.006)。结论 CHF患者血清COL1A1、CCN1水平升高,与病情加重及预后不良密切相关,二者联合对CHF患者预后不良的预测效能较高。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 Ⅰ型胶原α1链 蜂窝通信网络因子1 危险分层 预后
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光动力疗法联合超分子水杨酸治疗中重度痤疮患者的疗效分析
5
作者 宋铁军 林宁宁 +1 位作者 杨悦漪 王亚斐 《天津医药》 2026年第3期254-258,共5页
目的探讨光动力疗法(PDT)联合超分子水杨酸治疗对中重度痤疮患者皮肤生理指标及血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选取中重度痤疮患者200例,采用随机数字表法分为观察组(予以PDT联合超分子水杨酸治疗,100例)... 目的探讨光动力疗法(PDT)联合超分子水杨酸治疗对中重度痤疮患者皮肤生理指标及血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法选取中重度痤疮患者200例,采用随机数字表法分为观察组(予以PDT联合超分子水杨酸治疗,100例)和对照组(予以PDT治疗,100例)。比较2组的临床疗效、皮损积分、皮肤生理指标、IFN-γ、TNF-α水平及不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组(95.0%vs.86.0%,P<0.05)。治疗后,观察组粉刺、丘疹、脓疱、囊肿皮损积分和皮损总积分、皮肤油脂含量、血清TNF-α水平低于对照组,皮肤含水量、pH值、血清IFN-γ水平高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(11.0%vs.12.0%,P>0.05)。结论PDT联合超分子水杨酸治疗中重度痤疮临床疗效较好,可有效改善皮损情况和皮肤生理指标,调节血清炎性因子水平,且安全性良好。 展开更多
关键词 寻常痤疮 氨基酮戊酸 肿瘤坏死因子α 干扰素Γ 光动力疗法 超分子水杨酸
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GCN5沉默通过调控HIF-1α与焦亡通路减轻脑出血后脑损伤
6
作者 张阜阳 马骏 +3 位作者 尹浩 冉忠营 罗涛 金泽鑫 《西部医学》 2026年第4期497-502,共6页
目的探讨组蛋白乙酰转移酶GCN5(GCN5)在脑出血(ICH)后的病理过程中的作用及其机制。方法20只SPF级挪威大鼠采用胶原酶VII-S诱导的ICH模型,建立大鼠脑出血模型,并分组注射腺相关病毒(AAV)进行GCN5基因沉默。通过HE染色、免疫组化、免疫... 目的探讨组蛋白乙酰转移酶GCN5(GCN5)在脑出血(ICH)后的病理过程中的作用及其机制。方法20只SPF级挪威大鼠采用胶原酶VII-S诱导的ICH模型,建立大鼠脑出血模型,并分组注射腺相关病毒(AAV)进行GCN5基因沉默。通过HE染色、免疫组化、免疫荧光和Western blot等方法评估脑组织损伤、GCN5与缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及焦亡相关蛋白的表达情况。结果ICH模型组大鼠脑组织中GCN5和HIF-1α表达显著上升,GCN5敲低后脑出血损伤显著减轻,且HIF-1α及焦亡相关蛋白(NLRP3、Caspase-1、ASC、Cleaved-GSDMD)的表达显著下降。此外,GCN5与HIF-1α在脑组织中共定位,GCN5沉默后两者的共定位信号显著减弱。结论GCN5基因沉默能够显著减轻脑实质损伤,其机制可能与调控HIF-1α及焦亡有关,提示GCN5可能是未来治疗ICH的潜在靶点。 展开更多
关键词 脑出血 GCN5 缺氧诱导因子1Α 焦亡 炎症
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TNIP1基因特异性敲低对小鼠缺血性脑卒中神经炎症及脑损伤的影响
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作者 赵唐敏 孙锦平 《青岛大学学报(医学版)》 2026年第1期30-34,共5页
目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNIP1)基因特异性敲低对小鼠缺血性脑卒中神经炎症及脑损伤的影响。方法将7周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为模型组和si-TNIP1组,每组20只。模型组小鼠应用光化学诱导血栓方法制备脑卒中模型;s... 目的探讨肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1(TNIP1)基因特异性敲低对小鼠缺血性脑卒中神经炎症及脑损伤的影响。方法将7周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为模型组和si-TNIP1组,每组20只。模型组小鼠应用光化学诱导血栓方法制备脑卒中模型;si-TNIP1组制备脑卒中模型前,小鼠侧脑室注射TNIP1-siRNA敲低脑组织TNIP1表达。造模第3天,采用2,3,5氯化三苯基四氮唑(TTC)染色技术检测小鼠脑梗死体积,Western blot法检测脑组织TNIP1蛋白表达,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测脑组织中TNIP1及脑缺血梗死灶周围组织促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脑缺血梗死灶周围组织促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达。结果与模型组比较,si-TNIP1组小鼠脑梗死体积增大,脑组织TNIP1 mRNA及蛋白表达下调,脑缺血梗死灶周围组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及蛋白表达升高,差异均有统计学意义(t=3.221~11.470,P<0.05)。结论TNIP1可能通过减轻神经炎症对缺血性脑卒中小鼠发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性卒中 肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白1 炎症 细胞因子类 脑损伤
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养心通脉方对冠心病血瘀证模型大鼠心肌组织甲基化关键基因蛋白及PERK/ATF4/CHOP信号通路的影响
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作者 张纯 张书萌 +5 位作者 毛妍 陈杏 匡慧芳 杨怡 陈伶利 李杰 《中医杂志》 北大核心 2026年第7期784-791,共8页
目的基于DNA甲基化探讨养心通脉方治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为对照组12只和造模组60只,造模组大鼠采用高脂饲料喂养+维生素D3灌胃+异丙肾上腺素皮下注射法构建冠心病血瘀证大鼠模型。将造模成功的41只大鼠随... 目的基于DNA甲基化探讨养心通脉方治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法将72只SD大鼠随机分为对照组12只和造模组60只,造模组大鼠采用高脂饲料喂养+维生素D3灌胃+异丙肾上腺素皮下注射法构建冠心病血瘀证大鼠模型。将造模成功的41只大鼠随机分为模型组、养心通脉方低、中、高剂量组和阿托伐他汀钙组,每组8只,1只留作备用。养心通脉方低、中、高剂量组分别予养心通脉方6、12、18 g/(kg·d)灌胃,阿托伐他汀钙组予阿托伐他汀钙片1.8 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组予0.9%氯化钠注射液4 ml/(kg·d)灌胃,每日1次,连续灌胃3周。末次给药24 h后,ELISA法检测血清血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、心肌酶[心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]、炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)]水平,HE染色观察心肌组织病理改变。全血DNA甲基化测序分析对照组、模型组和养心通脉方高剂量组差异甲基化基因表达,并对筛选到的关键基因采用Western Blot法进行下游信号通路的蛋白水平验证。结果与对照组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C、cTnT、CK-MB、LDH、IL-1β水平升高,HDL-C、IL-10水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组TC、LDL-C、CK-MB、LDH水平降低,IL-10水平升高,其中养心通脉方高剂量组在降低cTnT水平方面优于其他中药组(P<0.05或P<0.01)。HE病理染色表明养心通脉方高剂量组可改善心肌细胞肿胀、排列紊乱和胞核固缩、消失等情况,减轻心肌细胞损伤。全血DNA甲基化测序结果表明,对照组、模型组和养心通脉方高剂量组共有差异甲基化表达基因240个,其中高甲基化表达109个,低甲基化表达131个,真核翻译始动因子2α激酶3(eif2ak3)为关键差异甲基化表达基因。与对照组比较,模型组EIF2AK3、磷酸化蛋白激酶RNA样内质网激酶(p-PERK)、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平升高、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白水平降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,养心通脉方高剂量组EIF2AK3、p-PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白水平降低、Bcl-2蛋白水平升高(P<0.05或P<0.01)。结论养心通脉方可能通过调控关键差异甲基化表达基因eif2ak3及PERK/ATF4/CHOP信号通路,从而抑制内质网应激,减少心肌细胞凋亡,达到治疗冠心病血瘀证的作用。 展开更多
关键词 冠心病 血瘀证 真核翻译始动因子2α激酶3 蛋白激酶RNA样内质网激酶 活化转录因子4 C/EBP同源蛋白 养心通脉方
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肌肉能量技术联合核心稳定性训练治疗非特异性下腰痛的疗效观察及其对IL-1β、IL-6、TNF-α的影响
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作者 宋小影 潘庆春 +2 位作者 邓英杰 米雪芹 招连香 《中医康复》 2026年第2期76-83,共8页
目的:探讨肌肉能量技术(MET)联合核心稳定性训练(CST)治疗慢性非特异性下腰痛(NLBP)的疗效及其对血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:采用随机数字表法将200例NLBP患者随机分为对照组(常规护... 目的:探讨肌肉能量技术(MET)联合核心稳定性训练(CST)治疗慢性非特异性下腰痛(NLBP)的疗效及其对血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:采用随机数字表法将200例NLBP患者随机分为对照组(常规护理)、试验组A(MET治疗)、试验组B(CST治疗)、试验组C(MET联合CST治疗)各50例,持续治疗4周后,比较4组患者魁北克腰痛障碍评分量表评分(QBPDS)、疼痛情况(VAS评分)、改良日本骨科协会腰痛生活质量评分(JOA)、焦虑量表评分(HADS-A)、抑郁量表评分(HADS-D)、睡眠质量评分(PSQI)、血清炎症因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)。结果:治疗后,试验组A、试验组B、试验组C的QBPDS、VAS、HADS-A、PSQI评分均较治疗前下降,JOA评分较治疗前提高(P<0.05);其中QBPDS、VAS、JOA试验组C较试验组A、试验组B改善更显著(P<0.05)。治疗后,试验组A、试验组B、试验组C的血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低(P<0.05),其中试验组C的IL-6水平较试验组A、试验组B改善更显著(P<0.05)。NLBP患者治疗前IL-6与JOA评分弱相关(r=-0.313,P=0.027)。结论:MET、CST、MET联合CST对NLBP均有效,可改善患者的症状,缓解疼痛、降低炎症因子水平,且联合治疗效果更佳;NLBP患者血清炎症因子IL-6水平与JOA评分负相关。 展开更多
关键词 非特异性腰痛(NLBP) 肌肉能量技术(MET) 核心稳定性训练(CST) 白细胞介素-1β(IL-1β) 白细胞介素-6(IL-6) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 视觉模拟量表(VAS) 日本骨科协会评分量表(JOA)
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肝母细胞瘤患儿的临床特征及预后因素分析
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作者 蒋尚宏 黄彩芝 +4 位作者 张子淑 孟繁颖 夏沛 陈君仪 田雪飞 《现代肿瘤医学》 2026年第1期51-56,共6页
目的:分析肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)患儿的临床特征、治疗效果及预后影响因素。方法:回顾性分析2019年1月至2023年11月就诊于湖南省儿童医院和湖南中医药大学第一附属医院的132例HB患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,... 目的:分析肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)患儿的临床特征、治疗效果及预后影响因素。方法:回顾性分析2019年1月至2023年11月就诊于湖南省儿童医院和湖南中医药大学第一附属医院的132例HB患儿的临床资料,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行单因素生存分析,将单因素分析中差异具有统计学意义的因素纳入COX回归模型进行多因素分析,确定影响HB患儿总生存率(overall survival,OS)预后的独立危险因素。结果:入组患儿中位年龄18.5月,男性占60.61%;PRETEXTⅡ/Ⅲ期占80.30%,高危组65.15%,上皮型病理86.36%,单发肿瘤86.36%,V/P/EF/R阳性率31.82%。中位随访31个月;1、3年的OS分别为98.5%、77.4%,1、3年的无事件生存率(event-free survival,EFS)为95.0%、77.8%。HB患儿完全缓解88例,部分缓解12例,治疗有效率75.76%(100/132),进展14例,死亡18例。PRETEXT分期、病理分型、肿瘤个数、V/P/EF/R是否阳性、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)及危险度分层均与HB预后有关(P<0.05);病理分型为混合型、AFP水平>300000μg/L、NLR≥2是HB预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:病理分型为混合型、极高AFP水平及NLR升高是影响HB的独立预测指标。 展开更多
关键词 肝母细胞瘤 儿童 预后因素 中性粒细胞与淋巴细胞比值 甲胎蛋白
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基于CRISPR/Cas9技术构建HNF4A-EmGFP-P2A-blasticidin报告人胚胎干细胞系
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作者 张吉芊竹 孙平新 +2 位作者 陆俊宇 朱江波 李文林 《海军军医大学学报》 北大核心 2026年第4期497-503,共7页
目的开发一种简便、高效的基于CRISPR/Cas9的基因编辑策略,以推动人多能干细胞在基础研究及再生医学中的应用。方法采用基于脂质体转染试剂Lipofectamine^(TM) 3000的CRISPR/Cas9基因编辑方法,以人胚胎干细胞(hESC)为模型,在肝细胞核因... 目的开发一种简便、高效的基于CRISPR/Cas9的基因编辑策略,以推动人多能干细胞在基础研究及再生医学中的应用。方法采用基于脂质体转染试剂Lipofectamine^(TM) 3000的CRISPR/Cas9基因编辑方法,以人胚胎干细胞(hESC)为模型,在肝细胞核因子4α(HNF4A)基因定点敲入祖母绿绿色荧光蛋白(EmGFP)-P2A-杀稻瘟素(blasticidin)报告模块,通过优化脂质体转染条件并结合双重抗性筛选策略以及Sanger测序分析,获得纯合编辑克隆。最后将该报告细胞系进行肝向诱导并检测分化过程中EmGFP信号。结果该方法成功实现了在hESC中的高效基因敲入,并获得纯合编辑克隆。肝向分化结果表明,该报告细胞系可特异性激活EmGFP荧光信号,且其表达与肝细胞标志物白蛋白和甲胎蛋白同步。结论本研究建立了一种使用脂质体瞬时转染CRISPR/Cas9与供体质粒载体的便捷策略,获得了HNF4A-EmGFP-P2A-blasticidin报告hESC细胞系,且该细胞系可用于示踪hESC的肝细胞分化。 展开更多
关键词 人胚胎干细胞 基因编辑 CRISPR-Cas9系统 同源重组 肝细胞核因子4Α
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肿瘤坏死因子α在结核病中的研究进展
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作者 林建宁(综述) 曾今诚(审校) 《西部医学》 2026年第1期146-151,共6页
结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)所引起的一种慢性传染性疾病,也是全球一大公共卫生威胁。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一类与吞噬作用、凋亡、增殖和线粒体动力学等多种细胞功能有关的促炎细胞因子。在Mtb感染过程中,TNF-α既能通过肉芽肿的... 结核病是由结核分枝杆菌(Mtb)所引起的一种慢性传染性疾病,也是全球一大公共卫生威胁。肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一类与吞噬作用、凋亡、增殖和线粒体动力学等多种细胞功能有关的促炎细胞因子。在Mtb感染过程中,TNF-α既能通过肉芽肿的形成、巨噬细胞反应和程序性细胞死亡(PCD)这三种机制在结核病病理过程中发挥保护性免疫作用,还能通过线粒体活性氧(mitoROS)的过度产生、晚期细胞凋亡和坏死性凋亡造成免疫损伤。因此,TNF-α在结核病中的表达情况和调节机制具有重要的研究意义,可作为潜在靶点有助于结核病的预测、诊断和评估。因此,本文就TNF-α在结核病中的表达情况和相关作用机制进行重点阐述,以期为结核病诊治提供理论依据。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子Α 结核分枝杆菌 结核病 传染病 公共卫生
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CTA联合血清TNF-α、IFN-γ对缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的诊断价值
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作者 陆敏艳 周莉 +1 位作者 戚志强 路阳 《临床荟萃》 2026年第1期38-43,共6页
目的研究计算机断层扫描血管成像(computed tomography angiography,CTA)联合血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)在缺血性脑卒中患者颈动脉斑块诊断中的价值。方法纳入2024年1月1日-... 目的研究计算机断层扫描血管成像(computed tomography angiography,CTA)联合血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)在缺血性脑卒中患者颈动脉斑块诊断中的价值。方法纳入2024年1月1日-2024年12月31日在江苏盛泽医院神经内科住院治疗的缺血性脑卒中患者69例为观察组,并选取同期66例健康体检者为对照组。研究采用数字减影血管造影和CTA双模态影像学检测方法,观察组均完成以上两种影像学检查,通过影像数据对比评估CTA在缺血性脑卒中患者颈动脉斑块中的诊断价值。两组均检测血清TNF-α和IFN-γ水平,基于数字减影血管造影结果,将观察组分为斑块阳性亚组(n=44)和斑块阴性亚组(n=25),比较两亚组血清TNF-α和IFN-γ水平。构建CTA联合血清TNF-α和IFN-γ的诊断模型,并通过受试者工作特征曲线评估其诊断效能。结果缺血性脑卒中患者CTA颈动脉斑块阳性检出率为62.3%(43/69),敏感度和特异度分别为93.2%和92.0%,阳性和阴性预测值分别为95.3%和88.5%,总体诊断符合率92.8%。试验组TNF-α和IFN-γ水平均高于对照组(P<0.05),且斑块阳性亚组血清TNF-α和IFN-γ水平也均高于斑块阴性亚组(P<0.05)。受试者工作特征曲线表明,联合模型的预测性能较高,曲线下面积为0.966,且敏感度和特异度均较高,其中高特异度提示其对排除无斑块缺血性脑卒中患者具有重要价值(P<0.05)。结论CTA联合TNF-α、IFN-γ构建的多模态诊断模型,对缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的评估具有较高的敏感度和特异度,将“影像定位”与“生物定性”结合,能为缺血性脑卒中患者的血管风险分层提供更全面的依据。 展开更多
关键词 脑梗死 计算机断层扫描血管成像 肿瘤坏死因子-Α 干扰素-Γ 颈动脉斑块
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血清心肌酶、hs-CRP、TNF-α水平在成人细菌性肺炎合并呼吸衰竭患者中的表达及联合检测意义
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作者 黄菁 《中外女性健康研究》 2026年第1期30-33,共4页
目的:分析血清心肌酶、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在成人细菌性肺炎合并呼吸衰竭患者中的表达及联合检测的意义。方法:选择2023年5月至2025年5月本院就诊的260例成人细菌性肺炎患者为观察组,按照是否合并呼吸... 目的:分析血清心肌酶、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平在成人细菌性肺炎合并呼吸衰竭患者中的表达及联合检测的意义。方法:选择2023年5月至2025年5月本院就诊的260例成人细菌性肺炎患者为观察组,按照是否合并呼吸衰竭分为呼吸衰竭组(152例)、无呼吸衰竭组(108例);并选择同期健康体检者260例为对照组。对比各组血清心肌酶指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]、hs-CRP、TNF-α水平;统计观察组患者一般资料、血气分析情况,使用多因素Logistic回归分析影响成人细菌性肺炎患者发生呼吸衰竭的因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析其血清单项及联合检测效能。结果:对照组血清CK-MB、LDH、hs-CRP、TNF-α水平低于观察组(P<0.05),无呼吸衰竭组其血清水平低于呼吸衰竭组(P<0.05);Logistic回归分析显示,PaO 2、PaCO 2、血清CK-MB、LDH、hs-CRP、TNF-α水平是影响成人细菌性肺炎患者发生呼吸衰竭的独立因素;ROC曲线分析结果显示,血清CK-MB、LDH、hs-CRP、TNF-α四项联合检测的AUC为0.912,高于各单项检测。结论:血清CK-MB、LDH、hs-CRP、TNF-α水平在成人细菌性肺炎合并呼吸衰竭患者中显著升高,四项指标联合检测诊断效能高于各单项检测。 展开更多
关键词 心肌酶 超敏C反应蛋白 肿瘤坏死因子-α 细菌性肺炎 呼吸衰竭
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针刺对维持性血液透析病人钙磷代谢、微炎症状态以及并发症的影响
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作者 鲍浩月 陈凯 +1 位作者 钱莉莉 管莎莎 《安徽医药》 2026年第4期762-766,共5页
目的探讨针刺对维持性血液透析(MHD)病人钙磷代谢、微炎症状态、并发症以及睡眠的改善作用。方法选取2020年9月至2021年9月开封市人民医院内收治的84例行MHD的终末期肾病病人采用随机数字表法分组开展随机对照试验。对照组42例病人和观... 目的探讨针刺对维持性血液透析(MHD)病人钙磷代谢、微炎症状态、并发症以及睡眠的改善作用。方法选取2020年9月至2021年9月开封市人民医院内收治的84例行MHD的终末期肾病病人采用随机数字表法分组开展随机对照试验。对照组42例病人和观察组42例病人均给予常规西医治疗,另观察组42例病人给予常规西医联合针刺治疗。观察治疗前、3个疗程后、6个疗程后钙磷代谢(钙和磷)和炎症介质水平[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)]变化和治疗期间并发症发生情况,并采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评估不同时间点睡眠质量。结果3个疗程后和6个疗程后两组血清钙水平均高于治疗前(P<0.05),6个疗程后均高于3个疗程后(P<0.05);3个疗程后和6个疗程后两组血清磷、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治疗前(P<0.05),6个疗程后均低于3个疗程后(P<0.05);观察组3个疗程后和6个疗程后血清钙水平高于对照组[(2.65±0.48)mmol/L比(2.37±0.45)mmol/L、(3.01±0.50)mmol/L比(2.68±0.47)mmol/L,P<0.05],血清磷、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于对照组[(1.23±0.25)mmol/L比(1.46±0.28)mmol/L、(134.95±27.48)ng/L比(167.44±53.51)ng/L、(26.44±5.18)ng/L比(35.86±9.04)ng/L、(7.26±1.54)mg/L比(8.95±1.92)mg/L,(1.01±0.20)mmol/L比(1.25±0.21)mmol/L、(102.25±22.06)ng/L比(126.89±25.37)ng/L、(20.10±4.03)ng/L比(27.28±5.10)ng/L、(5.01±0.97)mg/L比(7.06±1.19)mg/L,P<0.05];观察组皮肤瘙痒、低血压发生率低于对照组(P<0.05);3个疗程后和6个疗程后两组PSQI分数及睡眠障碍率均低于治疗前(P<0.05),6个疗程后两组PSQI分数均低于3个疗程后(P<0.05),且观察组3个疗程后和6个疗程后PSQI分数及睡眠障碍率均低于对照组(P<0.05)。结论在MHD病人常规西医治疗中联合针刺可改善钙磷代谢和微炎症状态,减少皮肤瘙痒、低血压的发生,提高睡眠质量。 展开更多
关键词 针刺疗法 维持性血液透析 钙代谢障碍 磷代谢障碍 瘙痒症 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子α C反应蛋白 睡眠质量
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高良姜素调节SIRT1/PGC-1α通路对急性胰腺炎大鼠肠道菌群、肠黏膜屏障的影响
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作者 马新 白宇昕 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2026年第1期28-33,共6页
目的探讨高良姜素(Gal)调节沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠道菌群、肠黏膜屏障的影响。方法建立AP大鼠模型,将大鼠分为对照组(NC组)、AP组、高良姜素低、中... 目的探讨高良姜素(Gal)调节沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(SIRT1/PGC-1α)通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肠道菌群、肠黏膜屏障的影响。方法建立AP大鼠模型,将大鼠分为对照组(NC组)、AP组、高良姜素低、中、高剂量组(Gal-L组、Gal-M,Gal-H组)、Gal-H+SIRT1抑制剂组(Gal-H+EX527组)。ELISA法检测血清淀粉酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞介素-1β(IL-1β)、二胺氧化酶(DAO)、内毒素(ET)水平及回肠组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平;苏木素伊红(HE)染色观察回肠及胰腺组织病理学变化;免疫荧光检测回肠组织闭锁蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达,Western blot检测回肠组织SIRT1、PGC-1α、NF-E2相关因子1(NRF1)蛋白表达。结果与NC组相比,AP组大鼠回肠组织及胰腺组织出现病理损伤,病理学评分、大肠埃希菌水平增加,血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、DAO、ET水平及回肠组织MDA升高,双歧杆菌、乳酸杆菌水平降低,回肠组织SOD、GSH-Px水平及Occludin、ZO-1、SIRT1、PGC-1α、NRF1表达水平降低(P<0.05);与AP组相比,Gal-L组、Gal-M组、Gal-H组回肠组织及胰腺组织病理损伤减轻,病理学评分、大肠埃希菌水平减少,血清淀粉酶、TNF-α、IL-1β、DAO、ET水平及回肠组织MDA水平降低,双歧杆菌、乳酸杆菌水平升高,回肠组织SOD、GSH-Px水平及Occludin、ZO-1、SIRT1、PGC-1α、NRF1表达水平升高(P<0.05);EX527可减弱高剂量的Gal对AP大鼠的治疗作用(P<0.05)。结论高良姜素可能通过激活SIRT1/PGC-1α通路,调节AP大鼠肠道菌群失调,改善肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 高良姜素 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α通路 急性胰腺炎 肠道菌群 肠黏膜屏障
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糖尿病肾病患者血清STC-1、USF2、LRG1水平与肾损伤严重程度的关系
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作者 王锦 王文平 +1 位作者 唐迎超 苑浩彬 《检验医学与临床》 2026年第2期238-243,250,共7页
目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清斯钙素-1(STC-1)、上游刺激因子2(USF2)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平与肾损伤严重程度的关系。方法 选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR),将... 目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清斯钙素-1(STC-1)、上游刺激因子2(USF2)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平与肾损伤严重程度的关系。方法 选取2022年2月至2024年4月该院收治的163例DN患者作为DN组,根据尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR),将其分为轻度组(UACR<30 mg/g)、中度组(UACR:30~300 mg/g)和重度组(UACR>300 mg/g);另选择同期该院收治的163例单纯2型糖尿病(T2DM)患者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清STC-1、USF2、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析影响重度肾损伤的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清STC-1、USF2、LRG1单独及三者联合对DN患者发生重度肾损伤的预测价值。结果与对照组相比,DN组血清STC-1、USF2、LRG1水平均明显升高(P<0.05);轻度组40例、中度组72例、重度组51例。重度组T2DM病程、空腹血糖及血清STC-1、USF2、LRG1水平明显高于轻度组、中度组,且中度组明显高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清STC-1、USF2、LRG1水平升高均为DN患者发生重度肾损伤的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清STC-1、USF2、LRG1单独预测DN患者发生重度肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.772、0.755、0.807,三者联合预测的AUC为0.920,明显大于各指标单独预测的AUC(Z_(STC-1-三者联合)=3.031、Z_(USF2-三者联合)=3.963、Z_(LRG1-三者联合)=3.185,均P<0.05)。结论 DN患者血清STC-1、USF2、LRG1水平明显升高,三者水平均与DN患者肾损伤严重程度有密切关系,且三者联合检测对DN患者发生重度肾损伤有较好的预测价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 斯钙素-1 上游刺激因子2 富亮氨酸α2-糖蛋白1 肾损伤 严重程度
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β-丙氨酸对氧糖剥夺/复氧损伤神经元作用及机制
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作者 马文龙 沈娜 +1 位作者 李卓 万芪 《青岛大学学报(医学版)》 2026年第1期1-5,共5页
目的探讨β-丙氨酸(β-Ala)/沉默调节蛋白6(SIRT6)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤神经元中的作用。方法构建大鼠皮质神经元OGD/R离体模型,采用细胞存活实验(CCK-8)方法检测β-Ala处理后神经元的存活情况... 目的探讨β-丙氨酸(β-Ala)/沉默调节蛋白6(SIRT6)/低氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路在氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤神经元中的作用。方法构建大鼠皮质神经元OGD/R离体模型,采用细胞存活实验(CCK-8)方法检测β-Ala处理后神经元的存活情况;蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测β-Ala处理后各组神经元内SIRT6与HIF-1α的表达;β-Ala和SIRT6抑制剂同时处理OGD/R损伤神经元,采用Western blot方法检测各组HIF-1α蛋白的表达,CCK-8比色法检测各组神经元的存活率。以没有处理的神经元作为Control组。结果CCK-8实验结果显示,与Control组相比,OGD/R组神经元存活率下降;与OGD/R组比,OGD/R+1000μmol/Lβ-Ala处理组神经元存活率明显增加(F=343.30,P<0.01)。Western blot结果显示,与Control组相比,OGD/R组HIF-1α表达升高、SIRT6表达降低;与OGD/R组相比,OGD/R+β-Ala处理组HIF-1α表达降低、SIRT6表达增加(F=16.13、10.08,P<0.05)。Western blot与CCK-8实验结果显示,与OGD/R+β-Ala处理组相比,OGD/R+β-Ala+SIRT6抑制剂处理组HIF-1α表达增加(F=22.24,P<0.01),神经元存活率降低(F=33.64,P<0.01)。结论β-Ala通过调控SIRT6/HIF-1α信号通路在OGD/R引起的神经元损伤中发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 β丙氨酸 缺氧 脑 低氧诱导因子1 α亚基 沉默调节蛋白6 神经保护
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CT灌注成像参数及血清癌胚抗原和甲胎蛋白在监测原发性肝癌TACE术后复发中的应用
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作者 李鹏政 程保国 +1 位作者 刘金展 李卫星 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第2期176-184,共9页
目的探究CT灌注成像(CTP)参数及癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)在监测原发性肝癌经导管动脉栓塞(TACE)术后复发中的应用情况。方法回顾性选取2022年9月至2023年9月在医院接受TACE治疗的原发性肝癌患者203例,分别于术前、术后1个月对患者... 目的探究CT灌注成像(CTP)参数及癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)在监测原发性肝癌经导管动脉栓塞(TACE)术后复发中的应用情况。方法回顾性选取2022年9月至2023年9月在医院接受TACE治疗的原发性肝癌患者203例,分别于术前、术后1个月对患者进行CTP、CEA、AFP检测,比较治疗前、TACE术后1个月后患者CTP参数[血流量(BF)、血容量(BV)、肝动脉灌注指数(HAI)、门静脉灌注量(PVP)]、CEA、AFP水平的差异。对患者进行为期1年的随访,依据肿瘤是否复发将患者分为复发组与未复发组,比较两组术后1个月BF、BV、HAI、PVP以及CEA水平的差异,绘制ROC曲线分析上述指标预测原发性肝癌患者TACE术后复发的价值,并分析其TACE术后复发的影响因素。结果与TACE术前比,术后1个月患者BF、BV、HAI、CEA、AFP均降低,其PVP升高(P<0.05)。203例原发性肝癌患者,经1年的随访,发现复发75例(36.95%),未复发128例(63.05%)。与未复发组比,复发组患者术后1个月BF、BV、HAI、CEA、AFP均升高,其PVP降低(P<0.05)。BF、BV、HAI、PVP、CEA、AFP预测原发性肝癌患者TACE术后复发的AUC分别为0.771、0.787、0.787、0.735、0.771、0.795,上述指标联合检测的AUC为0.968(P<0.05)。logistic分析显示,BF、BV、HAI、PVP、CEA、AFP均为原发性肝癌患者TACE术后复发的独立危险因素(P<0.05)。结论CTP联合血清肿瘤标志物可有效预测原发性肝癌TACE术后的早期复发。 展开更多
关键词 原发性肝癌 经导管动脉栓塞 CT灌注成像 癌胚抗原 甲胎蛋白 复发 影响因素
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miR-642a-3p通过HIF-1α/EGFR通路参与破骨细胞分化的机制研究
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作者 孔德策 杨怡倩 +1 位作者 张德华 张帅 《同济大学学报(医学版)》 2026年第1期26-35,共10页
目的探讨miR-642a-3p对破骨细胞分化的影响及其机制。方法采用THP-1细胞系,经PMA(100 ng/mL)诱导24 h分化为单核巨噬细胞后,联合RANKL(50 ng/mL)和M-CSF(30 ng/mL)分别诱导3、5、8 d建立破骨细胞分化模型。通过慢病毒转染构建miR-642a-3... 目的探讨miR-642a-3p对破骨细胞分化的影响及其机制。方法采用THP-1细胞系,经PMA(100 ng/mL)诱导24 h分化为单核巨噬细胞后,联合RANKL(50 ng/mL)和M-CSF(30 ng/mL)分别诱导3、5、8 d建立破骨细胞分化模型。通过慢病毒转染构建miR-642a-3p敲低(Sh-miR-642a-3p)细胞模型;采用骨吸收陷窝实验、TRAP染色评估破骨细胞骨吸收能力;qRT-PCR和Western印迹法检测miR-642a-3p、破骨细胞分化标志基因(NFATc1、CTSK、ACP5)、破骨细胞特异性蛋白(MMP9、NFATc1、CTSK)及通路关键分子(EGFR、HIF-1α)的表达;结合生物信息学(TargetScan、miRDB、DisGeNET数据库及GSE35958数据集)预测miR-642a-3p靶基因及调控通路。结果破骨细胞分化过程中,骨吸收陷窝面积呈时间依赖性显著增加(第8天达峰值,P<0.01)。TRAP染色显示,第8天的破骨细胞较大,数量多且胞质颜色深、破骨细胞分化标志基因mRNA及破骨细胞特异性蛋白水平呈时间依赖性上调(第8天达峰值,P<0.001),miR-642a-3p表达水平随诱导时间显著升高(第8天达峰值,P<0.05)。敲低miR-642a-3p后,骨吸收陷窝面积减少(P<0.01),破骨细胞数量明显减少(P<0.01),破骨细胞分化标志基因及破骨细胞特异性蛋白表达均显著下调(P<0.05)。生物信息学分析显示,miR-642a-3p调控HIF-1α通路,其中EGFR是骨质疏松差异表达关键基因(P<0.05)。qRT-PCR和Western印迹法结果显示,EGFR、HIF-1α在破骨细胞分化过程中表达上调,而敲低miR-642a-3p后两者表达同步抑制(P<0.05)。结论miR-642a-3p通过激活HIF-1α/EGFR信号通路促进破骨细胞分化,可能成为绝经后骨质疏松症的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 miRNA-642a-3p 表皮生长因子受体 缺氧诱导因子-1Α 绝经后骨质疏松 破骨细胞生成
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