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ZNF384介导的FZD3/Wnt信号通路在食管鳞状细胞癌进展与化疗耐药中的研究
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作者 李晓旭 路军涛 +3 位作者 颜朝阳 徐同欣 赵妍 郭炜 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2025年第10期1291-1300,共10页
目的探讨转录因子ZNF384在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达、功能及其分子机制,分析其在肿瘤进展和化疗耐药性中的作用。方法应用RT-qPCR法检测ZNF384在ESCC细胞系和组织中的表达,并评估其与TNM分期... 目的探讨转录因子ZNF384在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达、功能及其分子机制,分析其在肿瘤进展和化疗耐药性中的作用。方法应用RT-qPCR法检测ZNF384在ESCC细胞系和组织中的表达,并评估其与TNM分期、侵袭深度、淋巴结转移及预后的相关性。通过体外细胞功能实验评估ZNF384对ESCC细胞增殖、迁移、侵袭及化疗敏感性的影响。采用双荧光素酶报告基因实验验证ZNF384与FZD3的结合及其对Wnt信号通路的调控作用。结果ZNF384在ESCC细胞系及组织中的表达水平显著上调(P<0.01),其表达水平与肿瘤TNM分期、侵袭深度、淋巴结转移及不良预后密切相关(P<0.05)。功能实验显示,ZNF384过表达显著促进ESCC细胞增殖、迁移和侵袭(P均<0.01),而ZNF384敲低则显著抑制这些过程并提高细胞对顺铂的敏感性(P均<0.01)。进一步研究表明,ZNF384通过直接结合FZD3启动子区域,激活其转录,进而激活Wnt信号通路(P<0.05)。过表达FZD3部分逆转了ZNF384敲低对ESCC细胞的恶性生物学行为和化疗耐药性的抑制作用(P<0.05)。结论ZNF384通过激活FZD3/Wnt信号通路,促进ESCC细胞的增殖、迁移及侵袭,并降低化疗敏感性,可成为ESCC治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞癌 ZNF384 fzd3 WNT信号通路
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miR-153-3p通过靶向FZD3调控胃癌SGC7901细胞的增殖、侵袭与迁移 被引量:5
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作者 张曹 何亚琴 +1 位作者 钱海权 叶晶晶 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期885-892,共8页
目的:探讨miR-153-3p对胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭和迁移的作用及其机制。方法:收集2018年5月至2020年6月宁夏医科大学总医院收治的60例胃癌患者的癌和配对癌旁组织标本,以及人胃癌细胞系NCI-N87、AGS、SNU-5、SGC7901和胃上皮细胞GES-1... 目的:探讨miR-153-3p对胃癌SGC7901细胞增殖、侵袭和迁移的作用及其机制。方法:收集2018年5月至2020年6月宁夏医科大学总医院收治的60例胃癌患者的癌和配对癌旁组织标本,以及人胃癌细胞系NCI-N87、AGS、SNU-5、SGC7901和胃上皮细胞GES-1,qPCR法检测miR-153-3p在胃癌组织与细胞中的表达水平。将miR-153-3p mimic及mimic对照序列转染至SGC7901细胞,用CCK-8、克隆形成、流式细胞术、TUNEL、Transwell和划痕愈合实验分别检测上调miR-153-3p对SGC7901细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响。构建裸鼠SGC7901细胞移植瘤模型,观察miR-153-3p对肿瘤生长的影响。通过生物信息学数据库和双荧光素酶报告基因实验预测并验证miR-153-3p与FZD3靶向关系,WB法检测miR-153-3p对FZD3蛋白及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达的影响。结果:miR-153-3p在胃癌组织和细胞中表达水平分别显著低于癌旁组织和GES-1细胞(均P<0.01),以SGC7901细胞中表达水平最低。上调miR-153-3p显著抑制SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力,并提高细胞凋亡率(均P<0.01),同时上调细胞中E-cadherin表达而下调N-cadherin、MMP2和MMP9表达(均P<0.01)。在体内实验表明,静脉注射miR-153-3p mimic显著降低移植瘤体积和瘤组织中Ki-67表达而上调P57表达(均P<0.01)。机制分析表明,miR-153-3p靶向结合FZD3基因的3′UTR区域,上调miR-153-3p会抑制FZD3表达并上调β-catenin、TCF-4和cyclin D1水平(均P<0.01)。结论:miR-153-3p靶向FZD3并通过Wnt/β-catenin信号通路调控胃癌SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移。 展开更多
关键词 miR-153-3p fzd3基因 胃癌 SGC7901细胞 增殖 侵袭 迁移 WNT/Β-CATENIN信号通路
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中国北方汉族人群VANGL1、FZD3和FZD6基因交互作用与神经管缺陷的关系
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作者 石鸥燕 蔡春泉 +2 位作者 黎小沛 孙伟 沈永明 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第3期301-304,共4页
目的探讨VANGL1、FZD3和FZD6基因单核苷酸多态性(SNPs)位点间的交互作用对中国北方汉族人群神经管缺陷(NTDs)患病风险的影响。方法选取VANGLI基因2个SNPs(rs4839469和rs34059106),FZD3基因2个SNPs(rs2241802和rs28639533)以及F... 目的探讨VANGL1、FZD3和FZD6基因单核苷酸多态性(SNPs)位点间的交互作用对中国北方汉族人群神经管缺陷(NTDs)患病风险的影响。方法选取VANGLI基因2个SNPs(rs4839469和rs34059106),FZD3基因2个SNPs(rs2241802和rs28639533)以及FZD6基因3个SNPs(rs827528、rs3808553和rs12549394),采用PCR扩增和测序的方法对135例NTDs患者和135例正常对照者进行基因分型,使用多因子降维法软件(MDR)分析基因-基因交互作用。结果VANGLI基因rs4839469位点基因型分布在病例组与对照组之间有差异(P〈0.05),FZD6基因rs3808553位点基因型分布在病例组与对照组之间有差异(P〈0.05);MDR分析结果显示VANGLI、FZD3和FZD6基因交互作用存在于两位点模型(rs4839469-rs3808553)(OR=3.18,95%CI:1.85~5.44;X^2=18.39,P〈0.0001),3位点模型(rs4839469-rs2241802-rs3808553)(DR=4.17,95%CI:2.43-7.14;X2=28.5,P〈0.0001)以及4位点模型(rs4839469-rs2241802-rs827528-rs3808553)(OR=7.34,95%CI:3.98~13.54;X2=45.3,P〈0.0001)。结论VANGL1、FZD3和FZD6基因存在交互作用,并可能增加NTDs的发病风险。 展开更多
关键词 VANGL1 fzd3 FZD6 基因-基因交互作用 神经管缺陷
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FZD3基因和蛋白在大肠癌中的表达 被引量:2
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作者 何婉 成志强 +8 位作者 黄思铨 许瑞莲 谭文勇 黄凯斌 钟克力 陈亦欣 陈明乐 傅宇翔 夏利刚 《贵阳医学院学报》 CAS 2016年第6期681-685,共5页
目的:探讨WNT信号通路受体FZD3mRNA及蛋白在大肠癌细胞及组织中的表达。方法:取正常大肠细胞株CCD18-Co、大肠癌细胞株SW480和SW620,以WNT信号通路PCR芯片筛选大肠癌细胞株中差异性表达的基因,并选择FZD3基因采用Taqman PCR法进行验证... 目的:探讨WNT信号通路受体FZD3mRNA及蛋白在大肠癌细胞及组织中的表达。方法:取正常大肠细胞株CCD18-Co、大肠癌细胞株SW480和SW620,以WNT信号通路PCR芯片筛选大肠癌细胞株中差异性表达的基因,并选择FZD3基因采用Taqman PCR法进行验证其在大肠癌细胞中的高表达,同时比较FZD3蛋白在大肠癌组织、腺瘤组织及癌旁正常组织的表达。结果:与大肠正常细胞株CCD18-Co比较,19个基因在大肠癌细胞株SW480和SW620中表达上调,其中FZD3基因为CCD18-Co的195倍和105倍;验证结果显示,与大肠正常细胞株CCD18-Co FZD3比较,FZD3 mRNA在SW480和SW620细胞株中较中升高820倍和622倍,验证了FZD3mRNA在大肠癌细胞株中的高表达;免疫组化结果显示,FZD3蛋白在大肠癌组织中表达为100%,大肠腺瘤中的表达为88%,而癌旁正常组织中仅为17.5%,与癌旁正常组织相比,FZD3蛋白在大肠癌组织中免疫组化分数高6.6倍(P<0.01);FZD3蛋白的高表达与肠癌TNM分期显著相关(P<0.005)。结论:FZD3可能在大肠癌的发生、发展中起到潜在癌基因的作用。 展开更多
关键词 fzd3基因 WNT信号通路 大肠 肿瘤 PCR芯片 免疫组织化学 TNM分期
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Identification of SNPs and expression patterns of FZD3 gene and its effect on wool traits in Chinese Merino sheep(Xinjiang Type) 被引量:4
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作者 ZHAO Bing-ru FU Xue-feng +9 位作者 TIAN Ke-chuan HUANG Xi-xia DI Jiang BAI Yan XU Xin-ming TIAN Yue-zhen WU Wei-wei ABLAT Sulayman ZENG Wei-dan HANIKEZI Tulafu 《Journal of Integrative Agriculture》 SCIE CAS CSCD 2019年第10期2351-2360,共10页
As a member of the Frizzled family, Frizzled3 (FZD3) is a receptor of the canonical Wnt signaling pathway and plays a vital role in mammalian hair follicle developmental processes. However, its effects on wool traits ... As a member of the Frizzled family, Frizzled3 (FZD3) is a receptor of the canonical Wnt signaling pathway and plays a vital role in mammalian hair follicle developmental processes. However, its effects on wool traits are not clear. The objectives of this study were to identify the single nucleotide polymorphisms (SNPs) and the expression patterns of FZD3 gene, and then to determine whether it affected wool traits of Chinese Merino sheep (Xinjiang Type) or not. PCR-single stranded conformational polymorphism (PCR-SSCP) and sequencing were used to identify mutation loci, and general linear model (GLM) with SAS 9.1 was used for the association analysis between wool traits and SNPs. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) was used to investigate FZD3 gene expression levels. The results showed that six exons of FZD3 gene were amplified and two mutation loci were identified in exon 1 (NC_019459.2: g.101771685 T>C (SNP1)) and exon 3 (NC_019459.2: g.101810848, A>C (SNP2)), respectively. Association analysis showed that SNP1 was significantly associated with mean fiber diameter (MFD)(P=0.04) and live weight (LW)(P=0.0004), SNP2 was significantly associated with greasy fleece weight (GFW)(P=0.04). The expression level of FZD3 gene in skin tissues of the superfine wool (SF) group was significantly lower (P<0.05) than that of the fine wool (F) group. Moreover, it had a higher expression level (P<0.01) in skin tissues than in other tissues of Chinese Merino ewes. While, its expression level had a fluctuant expression in skin tissues at different developmental stages of embryos and born lambs, with the highest expression levels (P<0.01) at the 65th day of embryos. Our study revealed the genetic relationship between FZD3 variants and wool traits and two identified SNPs might serve as potential and valuable genetic markers for sheep breeding and lay a molecular genetic foundation for sheep marker-assisted selection (MAS). 展开更多
关键词 Chinese MERINO SHEEP (Xinjiang Type) fzd3 single NUCLEOTIDE polymorphism (SNP) expression pattern association analysis WOOL TRAITS
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miR-153-5p通过靶向FZD3基因抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭
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作者 陈炎坤 姜雪毅 +2 位作者 陈鹏 刘欣原 江建新 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期460-474,共15页
目的:研究微RNA(microRNA,miR)-153-5p对胰腺导管腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测miR-153-5p在9例胰腺导管腺癌及相应的癌旁组织中的表达水平,以及其在胰腺正常导管上皮细胞HPD... 目的:研究微RNA(microRNA,miR)-153-5p对胰腺导管腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并探讨其相关的作用机制。方法:采用实时荧光定量PCR法检测miR-153-5p在9例胰腺导管腺癌及相应的癌旁组织中的表达水平,以及其在胰腺正常导管上皮细胞HPDE和胰腺癌各个细胞系PANC-1、MIAPaCa-2、SW1990及BxPC-3中的表达水平,从中筛出PANC-1和SW1990细胞用于后续实验。采用脂质体法将miR-153-5p-模拟物(mimics)转入PANC-1及SW1990细胞使miR-153-5p过表达,以转入阴性对照(negative control,NC)-mimics作为阴性对照组。采用CCK-8法及Transwell小室实验检测miR-153-5p过表达对PANC-1及SW1990细胞增殖、迁移和侵袭的影响。通过Targetscan等多种在线预测软件及生物信息学分析miR-153-5p可能的靶基因,并采用实时荧光定量PCR法检测腺导管腺癌及相应的癌旁组织中卷曲蛋白家族受体3(Frizzled3,FZD3)mRNA的表达水平。采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测miR-153-5p过表达对FZD3 mRNA和蛋白表达水平的影响,并进一步利用双荧光素酶报告实验验证FZD3基因是否为miR-153-5p的靶基因。通过脂质体法将miR-153-5p-mimics以及携带有FZD3全基因的重组质粒共转入PANC-1和SW1990细胞,再用实时荧光定量PCR法及蛋白质印迹法检测FZD3 mRNA及蛋白的表达水平,并通过CCK-8法以及Transwell小室实验检测miR-153-5p和FZD3表达水平的变化对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果:相较于正常胰腺组织或细胞,miR-153-5p在胰腺癌组织及各个细胞中的表达量明显更低(P均<0.05)。CCK-8和平板克隆实验显示,过表达miR-153-5p后对PANC-1和SW1990细胞的增殖能力被明显抑制(P均<0.05);划痕愈合实验结果显示,miR-153-5p过表达能够有效地延缓划痕伤口的愈合,抑制胰腺癌细胞的横向迁移能力(P均<0.05);Transwell小室实验提示,miR-153-5p过表达能明显抑制胰腺癌细胞侵袭和纵向迁移能力(P均<0.05)。利用在线预测软件及生物信息学分析得到FZD3基因可能是miR-153-5p的下游靶点;相较于正常胰腺组织,FZD3 mRNA在胰腺癌组织中的表达量明显升高(P<0.01),FZD3 mRNA与miR-153-5p的表达呈负相关(r=-0.5515,P=0.0219)。与阴性对照组相比,过表达miR-153-5p后PANC-1和SW1990细胞中FZD3 mRNA和蛋白的表达量明显减少(P均<0.05)。双荧光素酶报告实验显示,miR-153-5p与FZD3 mRNA的3’-非翻译区(untranslated region,UTR)结合,下调FZD3蛋白的表达水平。当共转染miR-153-5p-mimics及携带有全基因的FZD3重组质粒后,过表达FZD3能够减弱miR-153-5p对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P均<0.05)。结论:miR-153-5p通过靶向FZD3基因抑制胰腺癌的侵袭和迁移,提示miR-153-5p可能是胰腺癌治疗中一种潜在生物标志物。 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 miR-153-5p fzd3基因 细胞增殖 细胞运动
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云南汉族FZD3基因多态性及其单倍型与精神分裂症关联研究 被引量:3
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作者 戚玲 杨建中 +1 位作者 周莉 许秀峰 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期897-900,共4页
目的 探讨FZD3基因上中下游三位点rs2241802、rs2323019、rs352203在精神分裂症病理生理机制中的可能作用.方法 采用横断面病例-对照研究.患者组为153例云南汉族精神分裂症患者.正常对照组为与患者组性别、年龄、文化程度匹配的100名云... 目的 探讨FZD3基因上中下游三位点rs2241802、rs2323019、rs352203在精神分裂症病理生理机制中的可能作用.方法 采用横断面病例-对照研究.患者组为153例云南汉族精神分裂症患者.正常对照组为与患者组性别、年龄、文化程度匹配的100名云南汉族健康人.对患者组用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定病情的严重程度.运用PCR-RFLP技术对FZD3基因的三位点进行多态性检测,并运用连锁不平衡分析,用单因素方差分析比较组间差异.结果 患者组的FZD3基因rs2241802、rs2323019、rs352203位点基因型频率和等位基因频率在精神分裂症患者样本中差异无统计学意义(P>0.05).汉族样本中rs2241802-rs2323019的D'=0.021,r2=0.000;rs2241802-rs352203的D'=0.033,r2=0.001;rs2323019-rs352203的D'=0.057,r2=0.002,且A-A-C单倍型频率在精神分裂症患者组及对照组间差异有统计学意义(P=0.032),G-A-C单倍型频率在精神分裂症患者组及对照组间差异有统计学意义(P=0.024).患者组的FZD3基因rs2241802、rs2323019、rs352203三位点各个基因型在PANSS量表中各项因子分、总分的相关性均无统计学意义(P>0.05).结论 FZD3基因rs2241802、rs2323019、rs352203 多态性可能与云南汉族精神分裂症无关,而A-A-C单倍型和G-A-C单倍型可能与云南汉族精神分裂症相关. 展开更多
关键词 精神分裂症 fzd3基因 多态性 单倍型
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WWC2-AS1/miR-382-5p/FZD3轴调控多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞增殖、凋亡
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作者 孙雪艳 杨丽萍 +1 位作者 公续红 孙振莉 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2021年第3期264-268,共5页
目的本研究旨在探讨WWC2-AS1/miR-382-5p/FZD3在多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者颗粒细胞(GCs)中的作用及其分子机制。方法借助生物信息学工具预测PCOS中的分子机制。采用qRT-PCR检测PCOS患者及对照组的血清和GCs... 目的本研究旨在探讨WWC2-AS1/miR-382-5p/FZD3在多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者颗粒细胞(GCs)中的作用及其分子机制。方法借助生物信息学工具预测PCOS中的分子机制。采用qRT-PCR检测PCOS患者及对照组的血清和GCs中WWC2-AS1、miR-382-5p和FZD3的表达。CCK-8和流式细胞术观察WWC2-AS1/miR-382-5p/FZD3对GCs增殖和凋亡的影响。双荧光素酶报告实验验证WWC2-AS1和miR-382-5p、miR-382-5p和FZD3的互作用关系。结果与对照组相比,PCOS患者的血清和GCs中WWC2-AS1和FZD3表达显著上调,miR-382-5p表达下调(均P<0.05)。沉默WWC2-AS1能显著促进PCOS中的GCs增殖,抑制GCs凋亡(均P<0.05)。PCOS中存在WWC2-AS1/miR-382-5p/FZD3互作用网络,miR-382-5p抑制剂或过表达FZD3均可部分逆转沉默WWC2-AS1对PCOS中GCs的调控作用(均P<0.05)。结论本研究表明WWC2-AS1调控miR-382-5p上调FZD3在PCOS进展中促进GCs增殖,抑制细胞凋亡。WWC2-AS1/miR-382-5p/FZD3可能是治疗PCOS的有效分子靶点。 展开更多
关键词 WWC2-AS1 miR-382-5p fzd3 多囊卵巢综合征 颗粒细胞
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