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FZD2激活β-catenin稳定雌激素受体α缓解骨质疏松症的分子机制研究
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作者 崔永建 李艳 王桂芝 《河北医药》 2025年第2期201-206,共6页
目的评估和探索FZD2增加双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)小鼠模型骨量的功效以及其作用机制。方法建立OVX诱导的骨质疏松症小鼠模型。腺病毒过表达FZD2。30只6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Sham组、OVX Model组、OVX Mode... 目的评估和探索FZD2增加双侧卵巢切除术(ovariectomy,OVX)小鼠模型骨量的功效以及其作用机制。方法建立OVX诱导的骨质疏松症小鼠模型。腺病毒过表达FZD2。30只6~8周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为Control组、Sham组、OVX Model组、OVX Model+E2 Treatment组[给予小鼠雌二醇(E2)处理]、OVX Model+FZD2 Treatment-L组(给予小鼠左后肢膝关节注射腺病毒-过表达-FZD2治疗)、OVX Model+control-R组(给予小鼠右后肢膝关节注射腺病毒-vector处理),每组6只(OVX Model+FZD2 Treatment-L组和OVX Model+Control-R组使用同样小鼠)。微计算机断层扫描测定小鼠左右后肢胫骨骨小梁和皮质骨骨量相关指标。Western blot测定小鼠胫骨FZD2、active-β-catenin、β-catenin、p-ERα、ERα、Runx2和ALP表达水平。免疫共沉淀法测定分别使用Wnt3a、E2和腺病毒-过表达-FZD2处理的小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1中ERα和β-catenin的直接相互作用。结果与OVX Model组比较,OVX Model+E2 Treatment组小鼠骨组织中的FZD2、active-β-catenin、β-catenin、p-ERα、ERα、Runx2和ALP表达水平上调(P<0.05);骨小梁的骨体积分数和骨小梁数量数值升高(P<0.05);骨小梁分离和皮质骨的骨髓腔面积数值降低(P<0.05)。与OVX Model+E2 Treatment组比较,OVX Model+FZD2 Treatment-L组能够实现与OVX Model+E2 Treatment组类似的功效(P>0.05)。分别加入Wnt3a或E2或腺病毒-过表达-FZD2处理MC3T3-E1细胞后,co-IP免疫印迹结果显示ERα和β-catenin条带显影均为阳性。结论过表达和激活FZD2激活β-catenin稳定雌激素受体α缓解骨质疏松症。 展开更多
关键词 骨质疏松症 雌激素 雌激素受体 Wnt/β-catenin信号 fzd2
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WNT3A结合并稳定FZD2激活Wnt通路促进成骨细胞增殖和分化的分子机制研究 被引量:1
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作者 崔永建 李艳 +1 位作者 王巧梅 唐庆 《河北医学》 CAS 2024年第3期353-358,共6页
目的:探讨配体WNT3A通过稳定和激活FZD2(Frizzled2)增加成骨细胞骨形成的活性及其分子机制。方法:24只雌性6~8周龄C57BL/6J小鼠随机分为4组,对照(Control)组,假手术(Sham)组,双侧卵巢摘除术(ovariectomy,OVX)诱导骨质疏松症(Osteoporosi... 目的:探讨配体WNT3A通过稳定和激活FZD2(Frizzled2)增加成骨细胞骨形成的活性及其分子机制。方法:24只雌性6~8周龄C57BL/6J小鼠随机分为4组,对照(Control)组,假手术(Sham)组,双侧卵巢摘除术(ovariectomy,OVX)诱导骨质疏松症(Osteoporosis,OP)小鼠模型组(OVX组),OVX+雌二醇治疗组(OVX+E2 Treatment组),每组6只小鼠。建立OVX小鼠模型。Western blot法测定小鼠后肢胫骨组织中WNT3A、FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2以及磷酸化(p-)STAT3、STAT3、p-JAK2和JAK2的表达水平。CCK-8测定小鼠胚胎成骨细胞MC3T3-E1的增殖能力。腺病毒-shRNA-FZD2介导敲低MC3T3-E1细胞中的FZD2。免疫共沉淀(co-Immunoprecipitation,co-IP)法测定WNT3A处理MC3T3-E1细胞前后FZD2与泛素(ubiquitin,Ub)的直接结合情况。结果:与OVX组相比,OVX+E2 Treatment组小鼠胫骨组织中WNT3A、FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2的表达水平均被上调(P<0.05)。与Control组相比,WNT3A Treatment组MC3T3-E1细胞中FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2的表达水平均升高(P<0.05);细胞增殖能力增强(P<0.05)。与WNT3A Treatment组相比,WNT3A Treatment+Adv-shRNA-FZD2组FZD2、Active-β-Catenin、β-Catenin、ALP和Runx2的表达水平均降低(P<0.05);p-STAT3和p-JAK2的磷酸化水平均降低(P<0.05);增殖能力降低(P<0.05);而2组细胞中STAT3和JAK2的表达水平无统计学差异(P>0.05)。在IP:Ub组中,与WNT3A处理(-)的细胞相比,WNT3A处理(+)的细胞中FZD2的表达水平升高(P<0.05)。结论:WNT3A的促骨合成代谢活性是通过结合并稳定FZD2激活Wnt/β-Catenin信号通路实现的。 展开更多
关键词 骨质疏松症 骨合成代谢 WNT/Β-CATENIN信号通路 WNT3A fzd2
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Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化 被引量:2
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作者 刘焕彩 陈燕春 +4 位作者 周风华 高海玲 张彩霞 蒲雷东 鞠杰 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期440-442,F0003,共4页
目的:探讨Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化及意义.方法:应用免疫荧光检测环磷酰胺处理对神经管畸形发生中Wnt5a及其受体Fzd2表达的影响.结果:与对照组相比,环磷酰胺处理后4、8h,神经管神经上... 目的:探讨Wnt5a及其受体Fzd2在环磷酰胺致大鼠神经管畸形神经上皮细胞中的表达变化及意义.方法:应用免疫荧光检测环磷酰胺处理对神经管畸形发生中Wnt5a及其受体Fzd2表达的影响.结果:与对照组相比,环磷酰胺处理后4、8h,神经管神经上皮细胞中Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度值无差异;处理后12和24 h,Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度值升高;处理后48 h,Wnt5a和Fzd2阳性细胞光密度降低.结论:Wnt5a及其受体Fzd2表达异常与环磷酰胺致大鼠神经管畸形密切相关. 展开更多
关键词 环磷酰胺 神经管畸形 WNT5A fzd2
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改进FZD2-30型直流风扇的设计
4
作者 胡家芬 汪永斌 施已平 《中小型电机》 北大核心 2002年第3期18-22,共5页
原FZD2-30型车船用风扇,因体积大,耗有色金属材料多,工时多,成本高,致使生产厂家经济亏损,产量下降。运用价值工程分析改进了产品结构,将原来绕线式电机改成永磁式电动机,就大大节省了有色金属材料。每台成本降低21.68元(成本降低率为3... 原FZD2-30型车船用风扇,因体积大,耗有色金属材料多,工时多,成本高,致使生产厂家经济亏损,产量下降。运用价值工程分析改进了产品结构,将原来绕线式电机改成永磁式电动机,就大大节省了有色金属材料。每台成本降低21.68元(成本降低率为38.8%),节电1/3(即每台10W),同时还提高了功效和可靠性,获得了较好的经济效益。 展开更多
关键词 fzd2-30型 直流风扇 设计 永磁式电动机
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FZD2基因RNAi逆转录病毒载体的构建 被引量:1
5
作者 田雪文 李秋艳 +1 位作者 赵学峰 李云龙 《山东医药》 CAS 北大核心 2006年第4期48-49,共2页
设计含不同FZD 2基因特异性序列的62bp寡核苷酸片段,将其构建到含有H 1启动子并具有绿色荧光蛋白的逆转录病毒载体pQ supR/F中,将构建好的质粒转染293T细胞。通过酶切鉴定和测序分析,62bp寡核苷酸片段已经成功插入到RNA干扰(RNA i)的逆... 设计含不同FZD 2基因特异性序列的62bp寡核苷酸片段,将其构建到含有H 1启动子并具有绿色荧光蛋白的逆转录病毒载体pQ supR/F中,将构建好的质粒转染293T细胞。通过酶切鉴定和测序分析,62bp寡核苷酸片段已经成功插入到RNA干扰(RNA i)的逆转录病毒载体中,转染293T细胞,通过绿色荧光可见其转染效率非常高。 展开更多
关键词 逆转录病毒载体 IRNA干扰 基因 fzd2
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转录因子RFX1上调FZD2促进乳腺癌增殖、侵袭和转移 被引量:1
6
作者 地里呼玛尔·吐鲁洪 王少华 《东南国防医药》 2023年第3期230-236,共7页
目的探讨转录调节因子X1(RFX1)在乳腺癌中的表达及功能,探索其在乳腺癌中的调控机制。方法通过实时荧光定量PCR检测乳腺癌及配对乳腺癌旁组织中RFX1的相对表达量;通过生物信息学、染色质免疫沉淀技术(ChIP)和荧光素酶实验验证转录因子R... 目的探讨转录调节因子X1(RFX1)在乳腺癌中的表达及功能,探索其在乳腺癌中的调控机制。方法通过实时荧光定量PCR检测乳腺癌及配对乳腺癌旁组织中RFX1的相对表达量;通过生物信息学、染色质免疫沉淀技术(ChIP)和荧光素酶实验验证转录因子RFX1的靶基因;通过Western blot、CCK8、Transwell和划痕实验明确RFX1对乳腺癌增殖、侵袭、转移和上皮-间质转化(EMT)的影响。结果RFX1在乳腺癌组织中的表达高于癌旁正常组织(P<0.01),其表达水平与乳腺癌分期、类型和淋巴结转移状态有关(P<0.01)。体外实验结果表明RFX1促进乳腺癌细胞的增殖、迁移、转移和EMT过程,差异具有统计学意义(P<0.05)。生物信息学方法预测RFX1靶向调控FZD2,过表达RFX1使FZD2启动子区转录活性增强(P<0.01)。挽救实验提示外源性下调RFX1后乳腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移和上皮-间质转化被FZD2逆转,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论RFX1通过上调FZD2促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。这一发现为乳腺癌的治疗提供了新的思路和靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 转录调节因子X1 fzd2 转录因子
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G蛋白偶联受体卷曲蛋白2在肿瘤中的作用 被引量:1
7
作者 尹萍(综述) 张林杰(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期924-930,共7页
卷曲蛋白2(Fzd2)是一种很重要的肿瘤标志物,在多肿瘤中均异常表达,参与肿瘤的发生发展过程。Fzd2在肿瘤中的调控作用与多种Wnt信号通路密切相关。Fzd2和Wnt通路在乳腺癌、肝癌、宫颈癌等多种肿瘤中被过度激活,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭... 卷曲蛋白2(Fzd2)是一种很重要的肿瘤标志物,在多肿瘤中均异常表达,参与肿瘤的发生发展过程。Fzd2在肿瘤中的调控作用与多种Wnt信号通路密切相关。Fzd2和Wnt通路在乳腺癌、肝癌、宫颈癌等多种肿瘤中被过度激活,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移。Fzd2还可以诱导肿瘤细胞获得干性,调节肿瘤干细胞的自我更新和分化,从而促进肿瘤的复发及耐药的增加,影响肿瘤的治疗效果。Fzd2还参与肿瘤微环境的形成及肿瘤相关血管的生成,进一步促进和加剧了肿瘤的恶化。深入探讨Fzd2在肿瘤中的调控机制,可为肿瘤治疗提供潜在的新靶点或突破点,为肿瘤的个体化治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 卷曲蛋白2(fzd2) 肿瘤 WNT通路
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白三烯受体拮抗剂对脊髓损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响及可能机制 被引量:2
8
作者 季英楠 东黎阳 冯时 《解剖科学进展》 CAS 2022年第1期66-69,共4页
目的探讨白三烯受体拮抗剂对脊髓损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响,探究Wnt5a/FZD2信号通路对氧化应激及细胞凋亡的调节机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和白三烯受体拮抗剂组(MK组),参照Allen’s... 目的探讨白三烯受体拮抗剂对脊髓损伤大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响,探究Wnt5a/FZD2信号通路对氧化应激及细胞凋亡的调节机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤模型组(SCI组)和白三烯受体拮抗剂组(MK组),参照Allen’s方法建立脊髓损伤的大鼠模型。对大鼠运动功能进行BBB评分;HE染色观察脊髓损伤病理变化;免疫荧光法检测活性氧ROS的表达;ELISA方法检测血清中SOD、MDA、NSE的含量;TUNEL方法检测细胞凋亡情况;Western blot方法检测Wnt5a、FZD2、β-catenin、cyclinD1的表达水平。结果白三烯受体拮抗剂减轻SCI大鼠病理损伤,抑制ROS的释放,抑制MDA、NSE的分泌,促进SOD的释放,下调Wnt5a、FZD2的表达,上调β-catenin、cyclinD1的表达。结论白三烯受体拮抗剂抑制SCI大鼠氧化应激改善细胞凋亡,其机制与调控Wnt5a/FZD2信号通路有关。 展开更多
关键词 白三烯受体拮抗剂 脊髓损伤 氧化应激 细胞凋亡 Wnt5a/fzd2信号通路
原文传递
Wnt1和Frizzled2在性成熟前小鼠卵巢组织定位及配受体关系鉴定 被引量:3
9
作者 庞训胜 林春联 +1 位作者 许雪萍 王正朝 《浙江大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期289-294,共6页
为揭示Wnt1和Frizzled(Fzd)2参与卵巢和卵泡发育的作用机制,选择12只3周龄小鼠,应用免疫组化研究Wnt1和Fzd2在卵巢组织内的定位,免疫共沉淀鉴定其蛋白间的配受体关系.结果表明:在健康初级、次级卵泡卵母细胞以及腔前和腔后卵泡近基膜颗... 为揭示Wnt1和Frizzled(Fzd)2参与卵巢和卵泡发育的作用机制,选择12只3周龄小鼠,应用免疫组化研究Wnt1和Fzd2在卵巢组织内的定位,免疫共沉淀鉴定其蛋白间的配受体关系.结果表明:在健康初级、次级卵泡卵母细胞以及腔前和腔后卵泡近基膜颗粒细胞的胞质和胞膜中,Wnt1均表现较强的免疫染色,Fzd2在胞质内免疫染色;在卵泡腔周围颗粒细胞和透明带周围卵丘细胞中Wnt1免疫染色弱;从卵巢中心扩展或环绕生长卵泡的条形基质细胞中Wnt1和Fzd2免疫染色阳性,间质腺存在免疫染色细胞;在闭锁卵泡卵母细胞中Wnt1和Fzd2呈非均匀强染色;在卵母细胞裂解液的Wnt1或Fzd2免疫沉淀物的电泳图谱中,分别同时存在Fzd2和Wnt1蛋白条带.表明Wnt1定位于卵母细胞和近基膜颗粒细胞的胞质和胞膜中,Fzd2定位于胞质内;在卵巢基质细胞、卵泡膜细胞和间质腺细胞中存在Wnt1和Fzd2分布;Wnt1和Fzd2之间可能为配体-受体关系. 展开更多
关键词 小鼠 卵巢 WNT1 Frizzled2 免疫定位
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Down-regulation of mi R-30a-3p/5p promotes esophageal squamous cell carcinoma cell proliferation by activating the Wnt signaling pathway 被引量:13
10
作者 Bo Qi Yan Wang +7 位作者 Zhi-Jun Chen Xiang-Nan Li Yu Qi Yang Yang Guang-Hui Cui Hai-Zhou Guo Wei-Hao Li Song Zhao 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2017年第45期7965-7977,共13页
AIM To investigate the potential role of micro RNA-30 a(mi R-30 a) in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).METHODS Expression of mi R-30 a-3 p/5 p was analyzed using microarray data and fresh ESCC tissue samples. ... AIM To investigate the potential role of micro RNA-30 a(mi R-30 a) in esophageal squamous cell carcinoma(ESCC).METHODS Expression of mi R-30 a-3 p/5 p was analyzed using microarray data and fresh ESCC tissue samples. Both in vitro and in vivo assays were used to investigate the effects of mi R-30 a-3 p/5 p on ESCC cell proliferation. Furthermore,Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes analysis was performed to explore underlying mechanisms involved in ESCC,and then,assays were carried out to verify the potential molecular mechanism of mi R-30 a in ESCC.RESULTS Low expression of mi R-30 a-3 p/5 p was closely associated with advanced ESCC progression and poor prognosis of patients with ESCC. Knock-down of mi R-30 a-3 p/5 p promoted ESCC cell proliferation. Increased mi R-30 a-3 p/5 p expression inhibited the Wnt signaling pathway by targeting Wnt2 and Fzd2.CONCLUSION Down-regulation of mi R-30 a-3 p/5 p promotes ESCC cell proliferation by activating the Wnt signaling pathway through inhibition of Wnt2 and Fzd2. 展开更多
关键词 mi R-30a-3p/5p PROLIFERATION Esophageal squamous cell carcinoma Wnt signaling pathway Wnt2 fzd2
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