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基于FXR-SULT1E1通路探究盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤的性别差异 被引量：3
1
作者 吴育 周浓 +3 位作者 梅春梅 石芸 华政颖 李伟东 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期2802-2811,共10页
目的从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d... 目的从法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)-硫酸基转移酶1E1(sulfotransferase 1E1,SULT1E1)通路探讨盐补骨脂致小鼠胆汁淤积性肝损伤性别差异的潜在机制。方法ICR雌性和雄性小鼠连续ig不同剂量(5、10、20 g/kg)的盐补骨脂水煎液30 d,采用HPLC仪检测补骨脂炮制后化学成分含量;采用全自动生化仪检测肝损伤相关指标;取肝脏、脾脏、肾脏、肺脏以及卵巢、睾丸,称定质量并计算脏器指数;采用苏木素-伊红(HE)染色法进行肝脏病理组织学检查;采用透射电镜观察盐补骨脂致胆汁淤积性肝损伤的显微结构变化;采用ELISA法检测血清中雌二醇(estradiol,E_(2))、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、对氧磷酶1(paraoxonase 1,PON1)及FXR含量;采用免疫荧光染色法检测肝脏胆盐输出泵(bile salt export pump,Bsep)、多药耐药相关蛋白2(multidrug resistance protein 2,Mrp2)和SULT1E1的表达;采用Western blotting检测肝脏FXR、Mrp2、胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)、Bsep、SULT1E1、肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor 4α,HNF4α)和核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达。结果盐补骨脂给药后小鼠肝脏出现明显的肝细胞肿胀、胆管扩张、血清生化指标升高等病理变化,其中雌鼠更为严重(P<0.05、0.01、0.001)。免疫荧光实验显示给药后肝脏Bsep和Mrp2荧光强度均显著降低(P<0.05、0.001),但雌鼠更为明显;雌鼠肝脏中SULT1E1表达水平显著降低(P<0.001),而在雄鼠的肝脏中没有差异。ELISA结果显示雌鼠和雄鼠血清中E2、FSH和LH水平均显著升高(P<0.05、0.01、0.001),雌鼠更为明显。Western blotting结果显示,雌鼠给药后肝脏FXR、Mrp2、Bsep、SULT1E1、HNF4α和Nrf2表达明显降低(P<0.05、0.01、0.001),CYP7a1表达显著升高(P<0.01);雄鼠给药后FXR和Bsep表达明显降低(P<0.05、0.01)。结论盐补骨脂通过HNF4α调控FXR-SULT1E1信号通路,补骨脂下调了胆固醇和胆汁酸生物合成的关键酶SULT1E1,增加了胆汁淤积性肝损伤的风险,这可能是肝损伤性别差异的主要原因。 展开更多
关键词 盐补骨脂 法尼醇受体-硫酸基转移酶1e1通路 肝细胞核因子4α 胆汁淤积性肝损伤 雌激素 性别差异
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CREG调节PINK1/Parkin促进线粒体自噬对脓毒症诱导肺损伤的机制
2
作者 曹亮 邹芳 +5 位作者 张长洪 徐凯伦 赵建清 李景琦 刘建华 汤展宏 《实用医学杂志》 北大核心 2026年第5期861-868,共8页
目的探究E1A激活基因阻遏子(CREG)调节PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病少年型蛋白2(Parkin)促进线粒体自噬对脓毒症诱导急性肺损伤(sepsis-induced acute lung injury,S-ALI)的作用。方法肺泡巨噬细胞株MH-S经过1、5、10及15μg/mL脂多糖... 目的探究E1A激活基因阻遏子(CREG)调节PTEN诱导激酶1(PINK1)/帕金森病少年型蛋白2(Parkin)促进线粒体自噬对脓毒症诱导急性肺损伤(sepsis-induced acute lung injury,S-ALI)的作用。方法肺泡巨噬细胞株MH-S经过1、5、10及15μg/mL脂多糖(LPS)培养后采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测MH-S细胞活性,免疫印迹及定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测CREG蛋白及mRNA表达。经5μg/mL LPS培养后细胞活性最高,采用此浓度的LPS进行后续实验。MH-S细胞分为正常组、LPS组、LPS+pLNCX2-CREG组及LPS+pSM2-siCREG组。除正常组外其余各组均经LPS培养,LPS+pLNCX2-CREG组、LPS+pSM2-siCREG组均经5μg/mL LPS培养后分别转染质粒pLNCX2-CREG质粒及pSM2-siCREG质粒,正常组、LPS组不转染。溶酶体红色荧光探针(Lyso-Tracker Red)实验检测细胞溶酶体;流式细胞仪检测分化簇(CD)86及CD206表达;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测各组细胞白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、C反应蛋白(CRP)、活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;免疫印迹及qRT-PCR检测CREG、PINK1、Parkin及蛋白及mRNA表达。结果与1μg/mL LPS处理的相比,LPS 5μg/mL的MH-S细胞活性升高(P<0.05);与LPS 5μg/mL相比,LPS 10μg/mL、LPS 15μg/mL MH-S细胞活性均降低,且LPS 15μg/mL细胞活性最低(P<0.05);与LPS 1μg/mL相比,LPS 5μg/mL的CREG蛋白及mRNA均差异有统计学意义(P<0.05);与LPS 5μg/mL相比,LPS 10μg/mL、LPS 15μg/mL的CREG蛋白及mRNA均差异有统计学意义(P<0.05);与正常组相比,LPS组溶酶体数量、CD206、SOD、CREG、Parkin、PINK1均降低,CD86、IL-1β、IL-6、IL-10、CRP、ROS、MDA均增加(P<0.05),与LPS组相比,LPS+pLNCX2-CREG组溶酶体数量、CD206、IL-10、SOD、CREG、Parkin、PINK1均升高,CD86、IL-1β、IL-6、CRP、ROS、MDA均降低(P<0.05);与LPS+pLNCX2-CREG组相比,LPS+pSM2-siCREG组酶体数量溶酶体数量、CD206、IL-10、SOD、CREG、Parkin、PINK1均降低,CD86、IL-1β、IL-6、CRP、ROS、MDA均升高(P<0.05)。结论过表达CREG可增强溶酶体活性,发挥抗炎、抗氧化作用,认为CREG通过激活PINK1/Parkin通路促进线粒体自噬,从而减轻LPS诱导的S-ALI。 展开更多
关键词 急性肺损伤 脓毒症 脂多糖 e1A激活基因阻遏子 自噬
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前列腺素E1预处理抑制脊髓缺血再灌注损伤后模型大鼠内皮细胞的铁死亡
3
作者 黄玉珊 王荣荣 +1 位作者 李湘淼 白金柱 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第22期5716-5727,共12页
背景:铁死亡是脊髓缺血再灌注损伤的重要病理机制。研究证实,前列腺素E1可减轻慢性脑灌注不足诱导的海马体中脑微血管内皮细胞损伤,但它对脊髓缺血再灌注损伤后内皮细胞铁死亡的作用尚缺乏深入研究。目的:探讨前列腺素E1预处理能否通过... 背景:铁死亡是脊髓缺血再灌注损伤的重要病理机制。研究证实,前列腺素E1可减轻慢性脑灌注不足诱导的海马体中脑微血管内皮细胞损伤,但它对脊髓缺血再灌注损伤后内皮细胞铁死亡的作用尚缺乏深入研究。目的:探讨前列腺素E1预处理能否通过抑制内皮细胞的铁死亡来减轻脊髓缺血再灌注损伤,并阐明可能的机制。方法:①细胞实验:将大鼠脊髓微血管内皮细胞分4组处理:对照组在常氧(体积分数20%O_(2))条件下加入完全培养基培养;模型组置于缺氧培养箱(体积分数95%N_(2)、5%CO_(2))中加入无葡萄糖无血清培养基3 h(氧-葡萄糖剥夺),随后在常氧(体积分数20%O_(2))条件下加入完全培养基培养12 h(复氧),建立氧-葡萄糖剥夺/复氧模型模拟脊髓缺血再灌注损伤;预处理组氧-葡萄糖剥夺3 h后继续培养2 h,添加前列腺素E1处理2 h后复氧培养12 h;抑制剂组氧-葡萄糖剥夺3 h后添加核因子红细胞2相关因子2抑制剂ML385处理2 h,再添加前列腺素E1处理2 h,复氧培养12 h。处理结束后,检测细胞内丙二醛、谷胱甘肽和Fe2+浓度,CCK-8法检测细胞活力,免疫荧光染色与Western blot检测酰基辅酶A合成酶长链家族成员4、谷胱甘肽过氧化物酶4表达,流式细胞术检测细胞内活性氧水平,Western blot检测核因子红细胞2相关因子2、血红素加氧酶1蛋白表达。②动物实验:将45只大鼠随机分为3组处理:假手术组(n=15)仅开腹,暴露腹主动脉但不阻断;模型组(n=15)夹闭腹主动脉30 min后经尾静脉注射生理盐水,随后恢复动脉血流(建立脊髓缺血再灌注损伤模型);预处理组(n=15)夹闭腹主动脉30 min后经尾静脉注射前列腺素E1,随后恢复动脉血流。恢复动脉血流24 h后,通过BBB评分、斜板实验和尼氏染色评估大鼠运动功能和神经元损伤情况,脊髓含水量检测、闭锁小带蛋白免疫荧光染色和CD34免疫组化染色评估血脊髓屏障完整性和微血管密度,免疫荧光染色、普鲁士蓝染色、Western blot和生化检测评估脊髓组织铁死亡情况。结果与结论:①细胞实验:氧-葡萄糖剥夺/复氧造模可降低大鼠脊髓微血管内皮细胞活力、诱导细胞铁死亡以及下调核因子红细胞2相关因子2、血红素加氧酶1蛋白表达,前列腺素E1预处理可抑制氧-葡萄糖剥夺/复氧造模对大鼠脊髓微血管内皮细胞的上述影响;ML385部分逆转了前列腺素E1预处理的作用。②动物实验:前列腺素E1预处理可减轻脊髓缺血再灌注损伤造成的大鼠运动功能缺陷与神经元损伤、血脊髓屏障损伤,改善微血管密度,抑制脊髓组织铁死亡。③结果表明,前列腺素E1预处理通过激活核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路抑制内皮细胞的铁死亡,对脊髓缺血再灌注损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 前列腺素e1 预处理 脊髓缺血再灌注损伤 铁死亡 内皮细胞 血脊髓屏障 神经功能 Nrf2/HO-1信号通路
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ZEB1在脑胶质瘤中的表达及其对临床预后的影响
4
作者 黄勇胜 罗起胜 《中国医药导报》 2026年第4期71-77,共7页
目的探索胶质瘤中锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)的表达水平及临床意义。方法分析2015年1月至2024年12月右江民族医学院附属西南医院诊治的105例胶质瘤患者的病历资料,比较在不同病理级别胶质瘤患者癌组织中ZEB1的表达水平,比较不同ZEB1表达水... 目的探索胶质瘤中锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)的表达水平及临床意义。方法分析2015年1月至2024年12月右江民族医学院附属西南医院诊治的105例胶质瘤患者的病历资料,比较在不同病理级别胶质瘤患者癌组织中ZEB1的表达水平,比较不同ZEB1表达水平的胶质瘤患者与临床指标的关系。随访5年,比较不同ZEB1表达水平的胶质瘤患者总生存率及无病生存率,同时分析影响胶质瘤患者预后的因素。结果不同WHO分级的胶质瘤患者ZEB1表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同ZEB1表达水平的胶质瘤患者术前卡氏功能状态(KPS)评分、肿瘤最大径、肿瘤侵犯范围、复发情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同ZEB1表达的胶质瘤患者总生存期、无病生存期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术前KPS评分、肿瘤最大径、WHO分级、术后复发情况及ZEB1表达水平均为胶质瘤患者预后的影响因素(P<0.05)。结论ZEB1在胶质瘤中异常高表达且与不良预后相关,同时与术前KPS评分、肿瘤最大径、WHO分级、术后复发情况密切关联,可作为胶质瘤患者的独立预后因素及治疗新靶点。 展开更多
关键词 胶质瘤 锌指e盒结合蛋白1 临床特征 预后
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路探讨养精通络方对宫腔粘连模型大鼠子宫内膜氧化损伤的影响
5
作者 陈嘉盈 曾晶 +5 位作者 尤昭玲 王永连 刘牧涯 周芳 唐丽 田赛男 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第4期100-108,共9页
目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只... 目的:从Kelch样Ech关联蛋白/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Keap1/Nrf2/HO-1)信号通路介导的氧化应激角度探讨养精通络方(YJTL)治疗宫腔粘连(IUA)的作用机制。方法:筛选出动情周期正常的大鼠共48只,随机分为正常组8只、造模组40只。采用手术刮宫+感染双重损伤备制IUA大鼠模型。从病理造模组中随机抽取8只大鼠进行预实验,验证造模成功。造模成功后,将剩余32只病理造模组大鼠随机分为模型组,YJTL低、高剂量组、补佳乐组。正常组、模型组每天灌胃纯净水15 mL·kg^(-1),YJTL低剂量组、YJTL高剂量组、补佳乐组分别灌药6.43、12.86、2.06×10^(-4)g·kg^(-1),连续给药14 d。监测大鼠一般状况、子宫形态及子宫指数变化。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠子宫组织病理形态学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中脂质活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫内膜组织Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达水平;免疫荧光(IF)检测Nrf2与HO-1的分布及Nrf2在细胞质和细胞核中的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠精神不佳、行动迟缓,子宫形态明显水肿迂曲,内膜组织中腺体变少及出现炎症反应,子宫脏器指数明显增长(P<0.05),血清中ROS含量明显上升(P<0.05)、GSH-Px活性明显下降(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达明显升高(P<0.05),Nrf2与HO-1蛋白表达降低,Nrf2出现轻度核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度上升、细胞质中HO-1相对荧光强度降低;与模型组比较,各治疗组上诉症状及病理改变皆有不同程度改善。血清中ROS含量明显降低(P<0.05)、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),子宫内膜组织中Keap1蛋白表达减少,Nrf2与HO-1蛋白表达呈药物剂量依赖性明显升高(P<0.05),Nrf2出现明显核转移现象、核内Nrf2相对荧光强度相应升高、细胞质中HO-1相对荧光强度对应增强。结论:养精通络方可能通过调节Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,提高抗氧化能力,修复子宫内膜基底层的氧化损伤。 展开更多
关键词 养精通络方 宫腔粘连 氧化应激 Kelch样ech关联蛋白/核因子e2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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E种牛肠道病毒VP1蛋白的截短表达及抗体间接ELISA检测方法的建立
6
作者 崔平 刘澜 +3 位作者 李本科 白耀国 李玉坤 管宇 《中国兽医杂志》 北大核心 2026年第2期40-48,共9页
为了开展E种牛肠道病毒(BEV-E)的流行病学调查和抗体筛查,本试验采用原核表达技术对BEV-E外衣壳蛋白VP1进行体外截短表达,采用His-Tag蛋白纯化柱对VP1重组蛋白进行纯化,采用蛋白免疫印迹(WB)方法对重组蛋白进行鉴定。以纯化的VP1重组蛋... 为了开展E种牛肠道病毒(BEV-E)的流行病学调查和抗体筛查,本试验采用原核表达技术对BEV-E外衣壳蛋白VP1进行体外截短表达,采用His-Tag蛋白纯化柱对VP1重组蛋白进行纯化,采用蛋白免疫印迹(WB)方法对重组蛋白进行鉴定。以纯化的VP1重组蛋白作为包被抗原,对反应条件进行优化和确定临界值,建立了检测BEV-E抗体的间接酶联免疫吸附试验(ELISA)检测方法,并进行特异性、灵敏性、重复性、符合率试验和临床样品检测。结果显示,成功表达VP1重组蛋白;间接ELISA检测方法的最佳抗原工作浓度为15.0μg/mL,最佳一抗稀释倍数为1∶80,最佳酶标二抗稀释倍数为1∶3000,最佳封闭液为10%马血清,最佳一抗、酶标二抗、封闭液工作时间分别为30、30、60 min;临界值为0.386;与牛病毒性腹泻病毒、牛传染性鼻气管炎病毒、牛冠状病毒、牛轮状病毒、O型口蹄疫病毒、A型口蹄疫病毒、产肠毒素性大肠杆菌阳性血清均无交叉反应,特异性良好;BEV-E阳性血清1∶25600稀释时仍可检测出阳性,灵敏性较高;批内和批间变异系数均小于10%,重复性良好;该方法与间接免疫荧光检测方法的符合率为92.5%;临床样品检测结果显示,BEV-E抗体平均阳性率为7.88%。结果表明,本试验建立的BEV-E VP1抗体间接ELISA检测方法为开展BEV-E临床诊断和流行病学调查提供了试验依据。 展开更多
关键词 e种牛肠道病毒(BeV-e) VP1蛋白 截短表达 抗体检测 间接eLISA
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小胶质细胞TRPV1在载脂蛋白E4相关帕金森病中的作用
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作者 吴可馨 鲁佳 +1 位作者 吴星雨 虞志华 《上海交通大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第2期163-171,共9页
目的·探讨小胶质细胞瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)对载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)相关帕金森病(Parkinson's disease,PD)病理进程的调控作用。方法·繁育APOE3/Trpv1... 目的·探讨小胶质细胞瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)对载脂蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)相关帕金森病(Parkinson's disease,PD)病理进程的调控作用。方法·繁育APOE3/Trpv1^(flox/flox)(E3/Trpv1^(fl/fl))、APOE4/Trpv1^(flox/flox)(E4/Trpv1^(fl/fl))和小胶质细胞特异性Trpv1敲除的Cx3cr1^(Cre)(E4/Trpv1^(MGKO))小鼠,在上述小鼠黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)注射人A53Tα-突触核蛋白(AAV-hα-syn)。同样方法在E3/Trpv1^(fl/fl)小鼠的SNpc注射AAV-GFP(green fluorescent protein)作为对照。注射30 d后,采用旷场实验、牵引力实验、爬杆实验、转棒实验和悬尾实验分析小鼠的运动协调能力和肌肉耐力,采用莫里斯水迷宫实验检测小鼠的空间学习与记忆能力。采用免疫荧光技术,使用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和磷酸化Ser129α-突触核蛋白[p-α-syn(Ser129)]抗体检测小鼠SNpc多巴胺能神经元存活和病理性α-syn沉积情况,使用离子钙结合接头分子1(ionized calcium-binding adapter molecule 1,Iba1)和p-α-syn(Ser129)抗体检测小鼠中脑小胶质细胞的吞噬功能,并采用BODIPY 493/503染色观察小胶质细胞、神经元和星形胶质细胞中脂滴积聚情况。结果·牵引力测试结果显示,E4/Trpv1^(MGKO)(AAV-hα-syn)小鼠与E4/Trpv1^(fl/fl)(AAV-hα-syn)小鼠相比握力无差异;但其在旷场中的平均速度和行进距离增加,爬杆实验的翻转所需时间(t_(turn))及下降时间(t_(LA))显著延长,转棒实验的停留潜伏期缩短,悬尾实验中表现出更强的张力障碍姿势,显示出E4/Trpv1^(MGKO)小鼠运动功能障碍加重;莫里斯水迷宫实验中E4/Trpv1^(MGKO)小鼠逃避潜伏期明显延长,在目标象限行进距离占比减少,显示小胶质细胞TRPV1缺失显著影响ApoE4相关PD小鼠的空间学习能力。免疫荧光检测显示,E4/Trpv1^(MGKO)(AAV-hα-syn)小鼠SNpc多巴胺能神经元丧失加剧,p-α-syn沉积增多。并且其中脑小胶质细胞吞噬能力增强,脂滴积累增加,但小胶质细胞TRPV1缺失并未加剧小鼠星形胶质细胞和神经元中的脂滴积累。结论·小胶质细胞TRPV1缺失加速了ApoE4介导的PD病理进程,破坏了小胶质细胞的脂质代谢稳态。 展开更多
关键词 瞬时受体电位香草酸亚型1 小胶质细胞 载脂蛋白e4 帕金森病
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高温气冷堆长寿期1E级湿度仪的研制
8
作者 王建宇 杨强强 +4 位作者 王广金 胡润勇 刘伯宇 罗玉珺 程杰 《化工自动化及仪表》 2026年第2期233-239,共7页
针对高温气冷堆一回路氦气湿度测量,设计了一款长寿期1E级湿度仪。首先阐述了湿度仪的整体设计方案,然后通过测量重复性、响应时间、承压及加速热老化等试验对温湿度传感器进行选型,并设计了数字化变送电路和运行在变送电路中的软件对... 针对高温气冷堆一回路氦气湿度测量,设计了一款长寿期1E级湿度仪。首先阐述了湿度仪的整体设计方案,然后通过测量重复性、响应时间、承压及加速热老化等试验对温湿度传感器进行选型,并设计了数字化变送电路和运行在变送电路中的软件对温湿度传感器的数据进行处理和输出,通过试验对湿度仪的性能进行验证。该湿度仪具备更简单可靠的结构和更好的长期稳定性,对降低高温气冷堆专用湿度仪的制造和维护成本具有显著效果。 展开更多
关键词 1e级湿度仪 高温气冷堆核电站 露点仪 长寿期 湿度测量
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1E级阀控蓄电池抗震支架的分析研究
9
作者 康乐 王勇 +7 位作者 张育红 相佳媛 石昕 赵伟坚 项文敏 张恒山 王雨晗 付冰冰 《蓄电池》 2026年第1期1-5,42,共6页
对1E级阀控式蓄电池抗震支架进行抗震模拟分析,构建抗震支架的几何模型。采用模态分析及反应谱法等有限元分析方法计算了在固定波谱下的应力、位移、频率,并参考ASME应力评定标准进行了对比。结果表明,该抗震支架符合标准要求。
关键词 1e级 阀控式蓄电池 抗震 支架 模态分析 反应谱法 核电
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lncRNA GAS6-AS1调节miR-326/E2F1轴对神经母细胞瘤细胞增殖、迁移和侵袭影响的实验研究
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作者 安艳晓 祁艳卫 仲智勇 《现代检验医学杂志》 2026年第1期46-50,69,共6页
目的探究长链非编码RNA(lncRNA)生长阻滞特异性基因6反义RNA1(GAS6-AS1)通过调节微小RNA-326(miR-326)/E2F转录因子1(E2F1)轴对神经母细胞瘤(NB)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集23例2021年8月~2023年1月在河北省儿童医院接受治疗... 目的探究长链非编码RNA(lncRNA)生长阻滞特异性基因6反义RNA1(GAS6-AS1)通过调节微小RNA-326(miR-326)/E2F转录因子1(E2F1)轴对神经母细胞瘤(NB)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法收集23例2021年8月~2023年1月在河北省儿童医院接受治疗的NB患儿瘤组织及瘤旁组织,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测NB组织和细胞中lncRNA GAS6-AS1、miR-326、E2F1 mRNA表达水平并用双荧光素酶实验检测三者间的关系。将SK-N-SH细胞随机分为对照(control)组、短发夹RNA阴性对照(sh-NC)组、GAS6-AS1短发夹RNA(sh-GAS6-AS1)组、sh-GAS6-AS1+抑制剂阴性对照(anti-NC)组、sh-GAS6-AS1+miR-326抑制剂(anti-miR-326)组。qRT-PCR检测各组细胞中lncRNA GAS6-AS1和miR-326表达水平,克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验及蛋白免疫印迹法分别检测NB细胞增殖、迁移、侵袭及E2F1、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达;构建裸鼠移植瘤模型,随机将小鼠分为sh-NC组和sh-GAS6-AS1组,qRT-PCR检测移植瘤组织中lncRNA GAS6-AS1和miR-326水平,免疫组化检测移植瘤组织中E2F1蛋白表达。结果与瘤旁组织和人正常神经细胞视网膜色素上皮细胞D-407比较,NB瘤组织和SK-N-SH细胞中lncRNA GAS6-AS1水平、E2F1 mRNA表达升高,miR-326表达降低,差异具有统计学意义(t=7.221~53.271,均P<0.05);lncRNA GAS6-AS1及E2F1与miR-326存在靶向关系。与sh-NC组比较,sh-GAS6-AS1组细胞克隆形成数目、划痕愈合率、侵袭细胞数目、lncRNA GAS6-AS1、E2F1、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9表达下降,miR-326表达上升,差异具有统计学意义(q=8.706~16.489,均P<0.05)。与sh-GAS6-AS1+anti-NC组比较,sh-GAS6-AS1+anti-miR-326组克隆形成数目、划痕愈合率、侵袭细胞数目、E2F1、Cyclin D1、MMP-2、MMP-9表达升高,miR-326表达降低,差异具有统计学意义(q=4.173~13.407,均P<0.05)。裸鼠实验显示,与sh-NC组比较,sh-GAS6-AS1组肿瘤质量、体积均下降,lncRNA GAS6-AS1、E2F1表达下调,miR-326表达上调,差异具有统计学意义(t=8.684~13.494,均P<0.05)。结论抑制lncRNA GAS6-AS1表达可能通过靶向miR-326/E2F1轴抑制NB细胞增殖、迁移、侵袭。 展开更多
关键词 神经母细胞瘤 长链非编码RNA生长阻滞特异性基因6反义RNA1 微小RNA-326 e2F转录因子1 增殖 迁移 侵袭
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60E1A1-60E1尖轨跟端的热处理工艺优化
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作者 杜一飞 王玲 +3 位作者 梁磊 李健 王浩成 王浪 《金属热处理》 北大核心 2026年第1期274-278,共5页
对R350HT钢AT轨所制60E1A1-60E1尖轨跟端进行全断面感应加热+吹风热处理,分析原材、加热温度、吹风位置对尖轨跟端组织与性能的影响。结果表明:原材中存在大量晶界铁素体时,跟端经过锻造热处理后,仍会有明显的晶界铁素体存在,导致尖轨... 对R350HT钢AT轨所制60E1A1-60E1尖轨跟端进行全断面感应加热+吹风热处理,分析原材、加热温度、吹风位置对尖轨跟端组织与性能的影响。结果表明:原材中存在大量晶界铁素体时,跟端经过锻造热处理后,仍会有明显的晶界铁素体存在,导致尖轨跟端硬度和伸长率下降。加热温度低,跟端锻造热处理后索氏体含量高,顶面硬度与横断面硬度较高,但伸长率降低。多风盒吹风条件下,应尽量将过渡段和成形段完全置于低风压区域。通过控制原材质量、调整加热温度为930℃、将跟端过渡段置于单一风盒下的方式,可生产出强度超过1200 MPa、伸长率高于10%,且顶面硬度、断面硬度均满足欧洲标准的尖轨跟端产品。 展开更多
关键词 60e1A1-60e1尖轨跟端 热处理 工艺优化 组织 性能
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基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用
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作者 孟盼盼 宋慕格 +3 位作者 杨世超 陈克明 杨中铎 马慧萍 《药学实践与服务》 2026年第1期26-31,52,共7页
目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路探讨利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法将60只Balb/C雄性小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、红景天胶囊组... 目的基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路探讨利舒康胶囊对高原缺氧小鼠学习记忆障碍的改善作用。方法将60只Balb/C雄性小鼠随机分为正常对照组、缺氧模型组、红景天胶囊组(400 mg/kg)、利舒康胶囊低、中、高剂量组(400、600、800 mg/kg),每组10只。各组灌胃给药7 d,第4天给药结束后,正常对照组饲养于当地海拔(1500 m),其余各组置于低压低氧动物实验舱模拟高原海拔7500 m缺氧3 d,期间每天灌胃给药1次,正常对照组和缺氧模型组给予生理盐水,末次给药后1 h,采用八臂迷宫检测小鼠在模拟高原缺氧状态下空间记忆能力;HE染色观察小鼠脑组织海马区的形态学变化;Western blot法检测海马组织中Keap1/Nrf2/HO-1信号通路蛋白含量变化及凋亡相关蛋白含量变化。结果与正常对照组相比,缺氧模型组小鼠空间记忆能力明显损伤(P<0.01);HE染色观察小鼠海马神经元损伤严重;Keap1蛋白含量及B细胞淋巴瘤白血病基因-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)含量均上升(P<0.01);Nrf2、HO-1及Bcl-2含量下降(P<0.01)。与缺氧模型组相比,利舒康胶囊高剂量组小鼠在八臂迷宫行为学实验中错误率显著降低(P<0.05,P<0.01);HE染色观察神经元细胞排列整齐,细胞形态较好;Keap1蛋白含量及凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3含量均下降(P<0.01);Nrf2、HO-1及凋亡相关蛋白Bcl-2含量上升(P<0.01)。结论高原缺氧可以导致小鼠氧化应激损伤、诱导凋亡相关基因的表达,从而加重了小鼠认知功能的障碍;利舒康胶囊能有效改善缺氧引起的小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能与调控Keap1/Nrf2/HO-1信号通路、降低凋亡有关。 展开更多
关键词 高原缺氧 利舒康胶囊 学习记忆能力 Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1/核因子e2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路 形态学变化 凋亡
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急性痛风性关节炎患者血清PGE2、IL-1β、IL-18水平变化及临床意义
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作者 郇稳 王静 +1 位作者 赵曼 陈运转 《海南医学》 2026年第2期224-228,共5页
目的探讨急性痛风性关节炎(AGA)患者血清前列腺素E2(PGE2)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平变化及临床意义。方法选取2023年3至2025年3月郑州人民医院收治的86例AGA患者作为AGA组,选取同期来本院体检的50例健康者作为健康组... 目的探讨急性痛风性关节炎(AGA)患者血清前列腺素E2(PGE2)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)水平变化及临床意义。方法选取2023年3至2025年3月郑州人民医院收治的86例AGA患者作为AGA组,选取同期来本院体检的50例健康者作为健康组。比较两组受检者的临床资料及血清PGE2、IL-1β、IL-18水平,采用Pearson相关性分析PGE2、IL-1β、IL-18与AGA临床指标的相关性,多因素Logistic回归分析AGA发生的影响因素。结果AGA组患者的体质量指数(BMI)为(25.83±3.34)kg/m^(2)、饮酒史占比32.56%(28/86)、肌酐为(92.51±18.62)μmol/L、尿酸为(523.22±137.46)μmol/L、血沉为(18.26±9.31)mm/h、中性粒细胞为(4.72±0.91)×10^(9)/L、白细胞计数为(7.52±1.03)×10^(9)/L及视觉模拟量表(VAS)评分为(8.36±0.78)分,明显高于健康组[(24.23±2.21)kg/m^(2)、20.00%(10/50)、(78.36±14.28)μmol/L、(345.60±89.37)μmol/L、(8.15±4.20)mm/h、(3.45±0.82)×10^(9)/L、(6.10±1.12)×10^(9)/L、(0.78±0.46)分],差异均有统计学意义(P<0.05);AGA组患者的血清PGE2、IL-1β、IL-18水平分别为(452.61±89.37)pg/m L、(62.35±14.52)pg/mL、(56.16±12.67)pg/mL,明显高于健康组的(189.45±46.78)pg/mL、(18.63±4.31)pg/mL、(13.89±6.58)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,AGA患者的血清PGE2、IL-1β、IL-18与血沉(r=0.387、0.241、0.613)、VAS评分(r=0.412、0.336、0.526)均呈正相关(P<0.05);血清IL-1β与肌酐(r=0.212)呈正相关(P<0.05),血清IL-18与尿酸(r=0.237)呈正相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,尿酸(OR=1.022,95%CI:1.006~1.018)、血沉(OR=1.114,95%CI:1.046~1.186)、血清PGE2(OR=1.008,95%CI:1.004~1.012)、IL-1β(OR=1.169,95%CI:1.085~1.260)、IL-18(OR=1.046,95%CI:1.026~1.067)均是AGA发生的独立危险因素(P<0.05)。结论血清PGE2、IL-1β、IL-18均是AGA发生的独立危险因素,AGA患者血清PGE2、IL-1β、IL-18水平均呈异常高表达,且其水平变化与疾病活动度及疼痛有关。 展开更多
关键词 急性痛风性关节炎 前列腺素e2 白介素-1Β 白介素-18 相关性 影响因素
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转录因子E2F1在胃癌中的作用及其潜在临床意义
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作者 孟阿如娜 崔宏伟 《生理科学进展》 北大核心 2026年第1期93-100,共8页
胃癌是全球高发的消化系统恶性肿瘤,其复发率高且预后不良,亟需寻找新的分子靶点以提高诊治效果。E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)是细胞周期调控的核心转录因子,近年来其在胃癌中的异常表达及生物学作用逐渐显现重要临... 胃癌是全球高发的消化系统恶性肿瘤,其复发率高且预后不良,亟需寻找新的分子靶点以提高诊治效果。E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)是细胞周期调控的核心转录因子,近年来其在胃癌中的异常表达及生物学作用逐渐显现重要临床意义。多项组织芯片与数据库研究表明,E2F1在胃癌组织中普遍高表达,并在不同分期和病理类型中呈异质性分布,其水平与分化程度、浸润深度及生存结局密切相关。E2F1不仅通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα、细胞周期依赖性激酶6和细胞分裂周期蛋白25B等下游靶点推动细胞周期进程,还参与凋亡调节、上皮-间质转化、肿瘤干性维持以及免疫抑制性微环境的构建。特别是在干性维持和化疗耐药中,E2F1与多种非编码RNA形成复杂互作网络,进而增强胃癌细胞的侵袭性。此外,研究发现E2F1与调节性T细胞、M2型肿瘤相关巨噬细胞以及耗竭性CD8阳性T细胞等免疫抑制性细胞的富集密切相关,提示其在免疫逃逸中发挥关键作用。综上,E2F1在胃癌发生发展中展现出多维度的调控功能,具有潜在的诊断、预后及治疗价值,为后续靶向干预及联合免疫治疗提供了理论依据。 展开更多
关键词 胃癌 e2F1 免疫微环境 非编码RNA
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“4M1E”质量控制模型在大型测绘工程场景的应用——以嘉兴市实景三维工程建设项目为例
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作者 曹起铜 温宇斌 +2 位作者 黄国栋 李兆丰 沈宇臻 《测绘通报》 北大核心 2026年第1期182-186,共5页
随着数字中国与数字经济建设的持续推进,大型测绘工程项目剧增,传统的“两级检查、一级验收”已难以满足现代大型测绘工程项目高质量发展的需求。本文以嘉兴市实景三维工程建设项目为例,引入在制造业及其他领域广泛应用的“4M1E”质量... 随着数字中国与数字经济建设的持续推进,大型测绘工程项目剧增,传统的“两级检查、一级验收”已难以满足现代大型测绘工程项目高质量发展的需求。本文以嘉兴市实景三维工程建设项目为例,引入在制造业及其他领域广泛应用的“4M1E”质量控制模型,通过对人员、材料、机械、方法及环境因素在测绘场景中实施关系重构,实现对大型测绘工程项目的全过程、全要素质量管理。结果显示,案例项目中地形级地理场景数据、三维模型数据和实体数据的成果优良率均达98%以上,阶段性工作任务皆按时完成,且有效降低了项目总成本;可见通过关系重构后的“4M1E”模型可满足现代大型测绘工程场景中的质量管理,有效提高了项目运行效率和质量。 展开更多
关键词 4M1e 质量控制 大型测绘工程项目
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GPER通过激活AMPK-PDHA1/CPT1B通路改善脓毒症肝细胞线粒体功能障碍的机制研究
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作者 杨镭镭 彭坚 +2 位作者 冯小静 高珊 陈真 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2026年第1期61-67,共7页
目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)改善脓毒症患者肝细胞线粒体功能障碍的可能作用机制。方法采用AML-12肝细胞构建内毒素(LPS)诱导的脓毒症模型,设空白对照组、LPS组、LPS+G1组(GPER激动剂)和LPS+G15组(GPER拮抗剂)。通过CCK-8、流... 目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)改善脓毒症患者肝细胞线粒体功能障碍的可能作用机制。方法采用AML-12肝细胞构建内毒素(LPS)诱导的脓毒症模型,设空白对照组、LPS组、LPS+G1组(GPER激动剂)和LPS+G15组(GPER拮抗剂)。通过CCK-8、流式细胞术、ELISA等技术评估细胞活力、凋亡、炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)及能量代谢指标(ATP/AMP)。采用qRT-PCR和Western blot分别检测GPER的mRNA和蛋白表达水平。采用Western blot分析AMPK磷酸化(p-AMPK)及其下游代谢酶丙酮酸脱氢酶E1α亚基(PDHA1)和肉碱棕榈酰转移酶1B(CPT1B)的蛋白表达。通过激光共聚焦显微镜和流式细胞术分别检测线粒体活性氧(mtROS)和线粒体膜电位(ΔΨm),并利用透射电镜观察线粒体超微结构。结果 在LPS诱导的肝细胞脓毒症模型中,GPER激动剂G1不仅能显著改善细胞活力、抑制凋亡并减轻炎症反应,还能有效逆转能量代谢障碍、降低氧化应激水平(均P<0.01),并修复线粒体超微结构损伤。相反,GPER拮抗剂G15不仅完全阻断了G1的保护作用,还进一步加剧了上述各项损伤指标(均P<0.01)。结论 GPER通过激活AMPK-PDHA1/CPT1B轴,优化糖脂代谢,恢复线粒体能量稳态并抑制氧化应激,从而减轻脓毒症肝细胞损伤,为脓毒症肝损伤的性别差异化治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 G蛋白偶联雌激素受体 AMP活化蛋白激酶 丙酮酸脱氢酶e1α亚基 肉碱棕榈酰转移酶1B 脓毒症 线粒体功能障碍
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乡村教师数字素养提升:价值意蕴、现实阻碍及突破路径——基于5M1E的思考
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作者 时聪 邱艳萍 《继续教育研究》 2026年第1期46-52,共7页
在教育数字化转型背景下,乡村教师提升自身的数字素养是应时之举。基于5M1E视角提升乡村教师数字素养,具有增强数字意识、提高数字技术、优化数字资源、创新教学方法、承担数字责任、深化专业发展的价值意蕴。当前提升乡村教师数字素养... 在教育数字化转型背景下,乡村教师提升自身的数字素养是应时之举。基于5M1E视角提升乡村教师数字素养,具有增强数字意识、提高数字技术、优化数字资源、创新教学方法、承担数字责任、深化专业发展的价值意蕴。当前提升乡村教师数字素养存在现实阻碍:一是在数字认知上,数字化意识薄弱、内生动力不足;二是在数字实践上,数字技术知识与技能有限、能力亟待加强;三是在数字资源上,资源供给不平衡、数字内容单调;四是在数字方法上,技术教学不融合、教学手段简单;五是在数字评价上,评价体系不健全、有效反馈缺乏;六是在数字环境上,财政支持不到位,数智氛围不佳。从激发主体——增强内生动力、强化主体意识,赋能技术——推广数字工具、提高专业素养,优化资源——丰富数字内容、扩大应用范围,创新方法——深化数教融合、提供多元方案,及时评价——建立长效机制、反思客观结果,营造环境——加强顶层设计、开发本土资源等方面探寻提升乡村教师数字素养的突破路径。 展开更多
关键词 乡村教师 数字素养 5M1e 教育数字化
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复发性流产患者绒毛组织中缺氧诱导因子-1α 白细胞分化抗原82 E盒锌指结合蛋白1表达及与微血管密度的关系分析
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作者 卢笑笑 陈璐瑶 羊亚莉 《中国妇幼保健》 2026年第2期311-315,共5页
目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞分化抗原82(CD82)及E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)在复发性流产患者中的表达,并分析CD82、HIF-1α及ZEB1与患者微血管密度(MVD)的关系。方法 选取2022年2月—2024年6月金华市妇幼保健院收治的92例... 目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞分化抗原82(CD82)及E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)在复发性流产患者中的表达,并分析CD82、HIF-1α及ZEB1与患者微血管密度(MVD)的关系。方法 选取2022年2月—2024年6月金华市妇幼保健院收治的92例复发性流产患者为观察组,另选取同期在该院进行人工流产的正常早孕患者74例为对照组。比较两组患者绒毛组织中HIF-1α、CD82、ZEB1及MVD表达,采用logistic回归分析影响复发性流产的危险因素;采用Pearson相关性分析绒毛组织中HIF-1α、CD82、ZEB1蛋白与MVD之间的关系。利用受试者工作特征(ROC)曲线分析绒毛组织中HIF-1α、CD82及ZEB1对复发性流产的预测价值。结果 两组患者既往自然流产史、人工流产≥3次及被动吸烟情况比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组患者HIF-1α水平为(33.18±7.52)、ZEB1水平为(0.86±0.12)、MVD水平为(26.45±4.52)个,均显著低于对照组的(98.02±15.38)、(1.25±0.16)及(38.74±6.97)个,观察组患者CD82水平为(1.07±0.09),显著高于对照组的(0.59±0.05),差异均有统计学意义(t=35.519、17.938、13.709及41.050,P<0.05)。logistic回归分析结果显示,既往自然流产史、人工流产≥3次、被动吸烟、低HIF-1α、高CD82、低ZEB1及低MVD均是影响复发性流产发生的主要危险因素(均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,绒毛组织中HIF-1α、ZEB1表达与MVD呈正相关关系(r=0.569、 0.741,均P<0.05),CD82表达与MVD呈负相关关系(r=-0.631,P<0.05)。ROC曲线结果显示,HIF-1α灵敏度为79.34%,特异度为74.32%,准确度为77.11%,CD82灵敏度为81.52%,特异度为68.92%,准确度为75.90%,ZEB1感度为76.09%,特异度为77.03%,准确度为76.51%,联合检测灵敏度为95.65%,特异度为66.22%,准确度为82.53%;联合检测的灵敏度高于HIF-1α、CD82及ZEB1单项检测(P<0.05)。结论 绒毛组织中HIF-1α、ZEB1在复发性流产患者中呈低表达,CD82在复发性流产患者中呈高表达,并且HIF-1α、ZEB1与MVD呈正相关关系,CD82与MVD呈负相关关系,提示绒毛组织HIF-1α、CD82及ZEB1与MVD密切相关。 展开更多
关键词 复发性流产 缺氧诱导因子-1Α 白细胞分化抗原82 e盒锌指结合蛋白1 微血管密度
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p-4E-BP1、GLUT1蛋白表达水平与卵巢癌患者肿瘤增殖、侵袭的关系研究
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作者 吴娟 秦丽娟 李炜 《河北医药》 2026年第1期5-9,共5页
目的 研究磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白1(p-4E-BP1)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达水平与卵巢癌患者肿瘤增殖、侵袭的关系。方法 选取2019年1月至2020年7月确诊并治疗的卵巢癌患者116例,术中收集癌组织与癌旁正常组织。蛋白免疫印... 目的 研究磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白1(p-4E-BP1)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达水平与卵巢癌患者肿瘤增殖、侵袭的关系。方法 选取2019年1月至2020年7月确诊并治疗的卵巢癌患者116例,术中收集癌组织与癌旁正常组织。蛋白免疫印记法检测卵巢癌组织与癌旁正常组织p-4E-BP1、GLUT1蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测增殖相关基因[骨髓细胞瘤病毒癌基因(C-myc)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)]、侵袭相关基因[整合素α2(ITGA2)、胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)]表达水平,Pearson法分析卵巢癌组织p-4E-BP1、GLUT1表达水平与增殖、侵袭基因表达水平的相关性,分析卵巢癌组织p-4E-BP1、GLUT1表达水平与临床病理特征的关系,采用Log-Rank检验和Kaplan-Meier曲线分析3年生存情况。结果 与癌旁正常组织比较,卵巢癌组织中p-4E-BP1、GLUT1表达水平及Cyclin D1、C-myc、CTHRC1、ITGA2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);卵巢癌组织中p-4E-BP1、GLUT1与Cyclin D1、C-myc、CTHRC1、ITGA2表达水平呈正相关(P<0.05)。年龄、肿瘤直径、腹水、病理类型不同的卵巢癌患者p-4E-BP1、GLUT1表达水平差异无统计学意义(P>0.05);FIGO分期Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移、浸润深度T3+T4、肿瘤低分化者p-4E-BP1、GLUT1表达水平显著高于FIGO分期Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移、浸润深度T1+T2、肿瘤中高分化者(P<0.05)。p-4E-BP1、GLUT1高表达组3年总生存率明显低于p-4E-BP1、GLUT1低表达组(P<0.05)。结论 卵巢癌组织中p-4E-BP1、GLUT1表达水平上调,其表达水平与增殖、侵袭基因异常表达有关,且与FIGO分期升高、淋巴结转移、浸润深度增加、肿瘤低分化、3年总生存率降低有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 磷酸化真核细胞始动因子4e结合蛋白1 葡萄糖转运蛋白1 增殖相关基因 侵袭相关基因
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帕博西尼通过调控CCNE1抑制乳腺癌阿霉素耐药细胞增殖的研究
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作者 黄果 陈娟 《深圳中西医结合杂志》 2026年第1期1-5,I0002,I0003,I0004,I0005,I0006,共10页
目的:探究帕博西尼逆转人乳腺癌(BC)阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR的作用机制。方法:将不同浓度的帕博西尼加入BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞中进行处理,观察帕博西尼对BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞增殖及侵袭的影响,通过转录组测序(RN... 目的:探究帕博西尼逆转人乳腺癌(BC)阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR的作用机制。方法:将不同浓度的帕博西尼加入BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞中进行处理,观察帕博西尼对BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞增殖及侵袭的影响,通过转录组测序(RNA-seq)检测帕博西尼抑制BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞增殖的可能机制并进行验证。结果:噻唑蓝比色法(MTT)实验验证了帕博西尼抑制BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞增殖的有效半数抑制浓度(IC50)药物浓度为3.8μM,MTT实验、划痕实验、Transwell实验及5-乙炔基-2’脱氧尿苷(EdU)实验证实帕博西尼可以抑制其增殖及侵袭;流式细胞实验证实,帕博西尼可促进其凋亡,并抑制其细胞周期在G1期;RNA-seq检测发现,帕博西尼抑制BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞增殖主要通过调控细胞周期,同时抑制细胞周期调控蛋白E1(CCNE1);过表达CCNE1可以部分逆转帕博西尼对BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR细胞的增殖及侵袭能力。结论:帕博西尼可能通过调控CCNE1的表达影响BC阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR的增殖及侵袭能力。 展开更多
关键词 乳腺癌 帕博西尼 细胞周期调控蛋白e1 阿霉素耐药
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