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FXR/SHP通路介导依折麦布改善草甘膦诱导性肝损伤的机制 被引量:1
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作者 徐旭龙 赵雪 +3 位作者 沈昕 王贝贝 张晓琳 晏彪 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第6期502-506,共5页
目的探究依折麦布(EZ)通过调控FXR/SHP通路改善草甘膦(GLY)诱导小鼠肝损伤的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON)、草甘膦组(GLY)、依折麦布组(EZ)及GLY+EZ干预组(GLY+EZ),连续灌胃42d后检测肝功能生化指标(TC、TG、HDL、... 目的探究依折麦布(EZ)通过调控FXR/SHP通路改善草甘膦(GLY)诱导小鼠肝损伤的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON)、草甘膦组(GLY)、依折麦布组(EZ)及GLY+EZ干预组(GLY+EZ),连续灌胃42d后检测肝功能生化指标(TC、TG、HDL、LDL、TBA、ALT、AST、AKP);HE染色观察肝组织病理学特征;荧光定量PCR法检测肝组织FXR、SHP及CYP7A1 mRNA表达;分子对接评估EZ与FXR/SHP结合特性。结果GLY组较CON组肝指数、肝组织LDL、AST、AKP及ALT显著升高,同时TBA水平降低(P均<0.01)。病理观察显示GLY组出现肝小叶结构紊乱伴血窦淤血、肝细胞肿胀等典型损伤特征,伴随FXR、CYP7A1 mRNA表达下调及SHP mRNA表达上调。GLY+EZ组较GLY组肝指数、ALT、AST及AKP活性显著降低,TBA水平提升(P均<0.05),肝组织损伤明显减轻。分子对接显示EZ与FXR、SHP结合能分别为-1.6、-2.0kcal/mol,均小于0,提示具有结合活性。结论EZ可能通过调控FXR/SHP通路改善GLY诱导的肝毒性,为环境毒物诱导的肝损伤及药理学干预提供了新机制。 展开更多
关键词 草甘膦 依折麦布 肝损伤 分子对接 fxr/shp通路
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电针预处理对心肌缺血再灌注大鼠的保护作用及FXR/SHP基因的调控作用 被引量:17
2
作者 李晨 张小蕾 +4 位作者 薛艺璇 程德均 严江天 吴松 黄伟 《中国针灸》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期861-866,共6页
目的:探讨电针预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法:将SPF级雄性Wistar大鼠88只,随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组22只。正常组常规饲养7 d,不做任何处理;假手术组和模型组每日捆绑1次,每次20 min,共7 d;电... 目的:探讨电针预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制。方法:将SPF级雄性Wistar大鼠88只,随机分为正常组、假手术组、模型组和电针组,每组22只。正常组常规饲养7 d,不做任何处理;假手术组和模型组每日捆绑1次,每次20 min,共7 d;电针组电针"内关""足三里""关元"穴,每天1次,频率2 Hz、强度为1 mA的连续波,每次20 min,共7 d。第8天,正常组采用10%乌拉坦(10 mL/kg)腹腔注射麻醉后60 min腹主动脉取血,再取心脏组织;模型组与电针组结扎左冠状动脉前降支20 min,再灌注40 min后取样;假手术组开胸后不做任何处理,60min后取样。采用氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色法测定缺血再灌注损伤后大鼠心肌梗死的面积和梗死区质量,采用酶联免疫分析法检测心肌损伤标志物和炎性因子[血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、血清肌钙蛋白(c Tn I)]含量,采用荧光定量PCR法检测法尼酯衍生物X受体(FXR)、小异二聚体配体(SHP)基因表达情况。结果:①与正常组比较,假手术组心肌梗死面积与梗死区质量比较差异无统计学意义(均P>0.05),模型组的梗死面积与梗死区质量均升高(均P<0.01),电针组的梗死面积与梗死区质量均低于模型组(均P<0.01)。②与正常组比较,假手术组血清LDH、CK、c Tn I各项指标比较差异无统计学意义(均P>0.05);与正常组比较,模型组血清LDH、CK和c TnI水平均升高(均P<0.05),电针组血清LDH、CK和c TnI水平均低于模型组(均P<0.05)。③模型组FXR、SHP基因表达水平明显高于正常组(P<0.05),电针组FXR、SHP基因表达水平低于模型组(均P<0.05)。结论:电针预处理能显著改善大鼠心肌缺血再灌注后的心功能,降低梗死面积,减少炎性因子,下调FXR/SHP的基因表达,其保护作用可能是基于调控FXR/SHP凋亡信号通路产生的。 展开更多
关键词 心肌缺血 缺血再灌注损伤 电针 预处理 fxr/shp基因
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基于FXR/SHP信号通路探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的机制研究 被引量:11
3
作者 张永 张小波 +4 位作者 郭志清 刘峻呈 杨炀 陈东辉 罗雅琪 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期16-20,共5页
目的:探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4、2.8 g/kg组,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予D12451高脂饲料喂养,制备高脂... 目的:探讨芩连红曲汤改善高脂血症大鼠肝脂肪变性的作用机制。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组、模型对照组、芩连红曲汤0.7、1.4、2.8 g/kg组,每组8只。正常对照组给予基础饲料喂养,其余各组给予D12451高脂饲料喂养,制备高脂血症大鼠模型。造模成功后各造模组给予相应药物灌胃,正常对照组和模型对照组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d,连续给药8 w。采用全自动生化仪检测血清中胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;HE及油红染色观察肝脏病理学变化;ELISA法检测肝脏的TC、TG含量;Western blot法测定肝脏的FXR、SHP、SREBP1-C及PPARα蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清TC、TG和LDL-C含量显著升高(P<0.01),肝细胞脂滴明显增多、肝细胞脂肪变性,肝脏TC、TG含量明显升高(P<0.05),肝脏FXR、SHP和PPARα蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),SREBP1-C蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,芩连红曲汤0.7 g/kg组的血清TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01),肝细胞脂滴沉积减少、肝细胞脂肪变性明显改善,肝脏TC、TG含量明显降低(P<0.05),肝脏FXR、SHP和PPARα蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01),SREBP1-C蛋白表达明显下调(P<0.01)。结论:芩连红曲汤对高脂血症大鼠降脂效果显著,能减轻高脂血症引起的肝细胞脂肪变性,其机制可能与调节肝脏FXR/SHP信号通路,上调肝脏PPARα蛋白表达促进脂肪酸氧化,下调肝脏SREBP1-C蛋白表达抑制肝脏脂肪合成有关。 展开更多
关键词 芩连红曲汤 高脂血症大鼠 法尼醇受体 小异二聚体伴侣 固醇调节元件结合蛋白1 过氧化物酶体增殖激活受体
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Metabolites of esterified derivative 3,5-Dicaffeoylquinic acid dodecyl ester fermented by Lactobacillus plantarum in the gut mediate bile acid metabolism and alleviate obesity via FXR/SHP/LRH-1 pathway in high-fat diet induced obese mice
4
作者 Zhe Zhao Guijie Chen +5 位作者 Danyang Li Qi Zhang Guoyuan Xiong Chuanlai Du Xiaoxiong Zeng Chunxu Chen 《Food Bioscience》 2025年第4期1697-1710,共14页
The 3,5-dicaffeoylquinic acid(3,5-DiCQA),a key component of Chuzhou chrysanthemum,one of the“Four Major Edible Chrysanthemums”in China,has been shown to enrich beneficial gut bacteria and reduce lipid synthesis base... The 3,5-dicaffeoylquinic acid(3,5-DiCQA),a key component of Chuzhou chrysanthemum,one of the“Four Major Edible Chrysanthemums”in China,has been shown to enrich beneficial gut bacteria and reduce lipid synthesis based on its hydroxycinnamic acid structures.However,its low lipophilicity limits bioactivity,necessitating the development of more stable derivatives.Therefore,this study synthesized and characterized a novel esterified derivative 3,5-DiCQA dodecyl ester(3,5-DiCQAD)with markedly enhanced lipophilicity and bioactivity.In highfat diet(HFD)-induced male C57BL/6J mice,3,5-DiCQAD showed remarkable metabolic regulatory effects,including improvements in glucose metabolism,lipid homeostasis,BA signaling,and thermogenesis.Furthermore,3,5-DiCQAD effectively reshaped the gut microbiota,enriching beneficial bacteria such as Lactobacillus plantarum.Moreover,the strain L.plantarum ZZ 240321 was isolated,and its fermentation of 3,5-DiCQAD generated metabolites that modulated bile acid(BA)metabolism through the FXR/SHP/LRH-1 pathway,alleviating obesity-related symptoms in antibiotic-treated mice.This research provides a novel perspective for developing plant-derived polyphenols as anti-obesity treatments.It also broadens the understanding of DiCQA’s probiotic potential in the gut microbiome,highlighting its promising role in managing metabolism-associated disorders. 展开更多
关键词 3 5-Dicaffeoylquinic acid dodecyl ester Lactobacillus plantarum Bile acid metabolism Obesity fxr/shp/LRH-1 pathway
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The anti-obesity mechanism of Shuiman tea polysaccharide STPS-3-1:Gut microbiota remodeling and FXR/SHP-mediated bile acid metabolism via synergistic polysaccharide utilization loci
5
作者 Wenzhuo Liu Guijie Chen +5 位作者 Jianhua Zeng Qingxia Yuan Guoyuan Xiong Chuanlai Du Xiaoxiong Zeng Chunxu Chen 《Food Bioscience》 2025年第6期748-762,共15页
Shuiman tea,a unique variant of Pu-erh tea,contains polysaccharides known for their antioxidant and hypoglycemic activities.However,their anti-obesity potential remains unexplored.In this study,a homogeneous acidic po... Shuiman tea,a unique variant of Pu-erh tea,contains polysaccharides known for their antioxidant and hypoglycemic activities.However,their anti-obesity potential remains unexplored.In this study,a homogeneous acidic polysaccharide,STPS-3-1,was successfully isolated from Shuiman tea,and its preliminary structure and digestion characteristics were comprehensively analyzed.After 12 weeks of STPS-3-1 intervention,high-fat diet(HFD)-induced male C57BL/6J mice(specific pathogen free(SPF)grade,6 weeks old,18–20 g)exhibited significant metabolic improvements,including improved blood glucose and lipid levels,mitigated metabolic disorders,and reduced inflammation.Furthermore,STPS-3-1 notably reshaped the gut microbiota,enriching key species such as Bacteroides vulgatus.Subsequently,the B.vulgatus LWZ 240601 strain was successfully isolated and identified.This strain efficiently degraded STPS-3-1 under the synergistic action of three polysaccharide utilization loci(PULs),producing metabolites that regulated bile acid(BA)metabolism through the FXR/SHP signaling pathway,significantly alleviating obesity-related symptoms in antibiotic(ABX)-treated mice.This study provides valuable insights into the metabolic regulatory mechanisms and anti-obesity potential of STPS-3-1,elucidating their probiotic effects through gut microbiota modulation.Additionally,it expands the potential of tea polysaccharides in gut microbiota modulation and metabolic disease intervention,supporting the development of plant-based functional foods. 展开更多
关键词 Bacteroides vulgatus Bile acid metabolism Polysaccharide utilization loci fxr/shp pathway
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基于FXR-SHP通路探讨消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
6
作者 刘耕群 刘全忠 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2878-2888,共11页
目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作... 目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作用机制。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、易善复组(YSF)、消脂护肝胶囊低剂量组(XZHG-L)、中剂量组(XZHG-M)及高剂量组(XZHG-H),共6组。建模成功后,XZHG组和YSF组给予干预,持续12周。记录小鼠体重、肝重,HE染色观察肝脏病理情况,油红O染色评估肝脏脂肪浸润情况。全自动生化分析仪检测小鼠血清生化水平。ELISA测定血清和肝组织白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平,Western blot和实时荧光定量PCR分别检测肝组织法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)、小分子异源二聚体伴侣(Small heterodimer partner,SHP)、胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol-regulatory element-binding protein,SREBP-1)和胆固醇7α羟化酶(Cholesterol 7-alpha-hydroxylase,CYP7A1)蛋白及基因表达水平。结果Model组小鼠肝脏病理呈现肝细胞排列紊乱,且脂肪空泡多。而XZHG-H组显著改善了NAFLD小鼠的肝脏组织病理学变化,脂肪浸润减轻。XZHG、YSF干预后小鼠血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(Total cholesterol,TG)和总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平均降低(均P<0.05)。ELSIA结果显示XZHG-H组血清和肝组织中促炎因子IL-6水平显著降低,而抗炎因子IL-10水平显著升高。XZHG各剂量组FXR、SHP蛋白和mRNA表达水平显著升高,SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达水平显著降低(均P<0.05),且XZHG-H组FXR、SHP蛋白和mRNA表达高于YSF组,而SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达均略低于YSF组。结论 XZHG胶囊可通过FXR-SHP信号通路改善肝细胞排列紊乱、脂质沉积的病理表现,改善肝功能并降低炎症反应。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 消脂护肝胶囊 法尼醇X受体 fxr-shp通路 胆汁酸合成 脂质代谢
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核受体FXR调控SHP的机制及FXR-SHP轴在肝脏中作用的研究进展 被引量:4
7
作者 张峻崎 祁飞 +2 位作者 徐加敏 杨依娜 唐映梅 《现代生物医学进展》 CAS 2018年第3期592-596,共5页
法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)属于代谢性核受体,是需配体激活的转录因子,在肝脏胆汁酸、脂质代谢过程,肝脏炎症和肿瘤的发展过程中起着重要的调节作用。小异二聚体伴侣受体(Small Heterodimer Partner,SHP)是核受体超家族中... 法尼醇X受体(Farnesoid X Receptor,FXR)属于代谢性核受体,是需配体激活的转录因子,在肝脏胆汁酸、脂质代谢过程,肝脏炎症和肿瘤的发展过程中起着重要的调节作用。小异二聚体伴侣受体(Small Heterodimer Partner,SHP)是核受体超家族中的一个特殊成员,在特异的组织中作为转录调节的共抑制因子,抑制其他多种转录因子的活性,在众多代谢通路中起到了负性调节作用。近年来研究发现,核受体FXR通过对SHP的调控来实现其在肝脏的多种功能。本文着重对FXR调节SHP的机制及FXR-SHP轴在肝脏中作用进行综述。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 小异二聚体伴侣受体 法尼醇X受体-小异二聚体伴侣受体轴 肝脏
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基于肠道微生物群-FXR轴探讨文王一支笔提取物缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病的研究 被引量:1
8
作者 李俸琴 唐璐 +6 位作者 王诚诺 卢卉 吴振华 刘昕 贾琛琛 岳蓉 王凤杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1660-1667,共8页
目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予... 目的:基于肠道微生物群-法尼酯X受体(FXR)轴探讨文王一支笔(BIH)提取物调控胆汁酸代谢而缓解代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的作用机制。方法:将40只C57BL小鼠随机分为正常组、MAFLD模型组、中剂量BIH组和高剂量BIH组。正常组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立MAFLD模型;同时高、中剂量BIH组分别给予0.598和0.299g/kg BIH溶液灌胃,正常组和模型组灌胃等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE、油红O和Masson染色观察肝脏形态、脂肪变性和纤维化程度;ELISA法检测肝组织TC、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,以及血清和回肠胆汁酸含量;Western blot检测回肠组织内FXR和成纤维细胞生长因子15(FGF15)蛋白表达,以及肝组织内FXR、小异二聚体伴侣(SHP)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达;16S rRNA基因测序检测肠道微生物群结构变化及多样性。结果:(1)与正常组相比,MAFLD小鼠血清TC、TG和LDL-C水平均升高,回肠胆汁酸水平升高,肝组织TC、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05或P<0.01),肝细胞内脂质沉积增加,肝组织FXR和SHP蛋白表达增多,CYP7A1蛋白减少(P<0.05或P<0.01),回肠FXR和FGF15蛋白表达增多(P<0.05);与模型组相比,BIH干预可改善上述指标。(2)肠道菌群分析结果显示,与模型组相比,BIH能提高小鼠肠道菌群的丰富度和多样性;在门水平上,提高拟杆菌门与厚壁菌门相对丰度的比值,降低变形菌门和疣微菌门丰度;在属水平上,提高Duncaniella、Muribaculum和Paramuribaculum属的相对丰度,降低螺杆菌属丰度。结论:BIH提取物可改变MAFLD小鼠肠道微生物群结构,抑制肝肠FXR轴,增加肝内CYP7A1表达,促进胆汁酸合成,减少肝内胆固醇聚集,维持胆汁酸代谢平衡,有效减轻肝脏脂肪变性和炎症损伤,从而达到治疗MAFLD的作用。 展开更多
关键词 文王一支笔 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 胆汁酸代谢 肠道微生物群 fxr/shp
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功效性米粉对高脂诱导小鼠血脂的影响
9
作者 熊志伟 张文君 +2 位作者 陶悦 韩慧缃 梁伟 《食品研究与开发》 2025年第9期7-13,共7页
为研究功效性米粉对高脂诱导小鼠高血脂症的防治作用,并探讨其作用机制,选取决明子、葛根、山药、薏苡仁、沙棘等药食同源原料,与荞麦和藜麦混合制成米粉,选取48只六周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级健康ICR雄性小鼠,采... 为研究功效性米粉对高脂诱导小鼠高血脂症的防治作用,并探讨其作用机制,选取决明子、葛根、山药、薏苡仁、沙棘等药食同源原料,与荞麦和藜麦混合制成米粉,选取48只六周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级健康ICR雄性小鼠,采用高脂饲料构建高血脂模型,并在造模期间灌胃功效性米粉干预。检测每组小鼠体质量、肝质量变化,血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)含量,以及血清、肝脏、粪便中总胆汁酸含量,肝脏组织中法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)蛋白、小异二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)蛋白、细胞色素P450家族成员7A1(cytochrome P4507A1,CYP7A1)蛋白表达水平和肠道菌群结构以及多样性。结果表明,功效性米粉能有效降低高血脂小鼠血清TG、TC和LDL-C含量,提高HDL-C含量;降低血清和肝脏中总胆汁酸含量,提高粪便中总胆汁酸含量;同时下调肝脏中FXR、SHP蛋白的表达;提高肠道微生物的丰度和多样性,改善肠道菌群结构。因此,功效性米粉可以防治高脂诱导小鼠的高血脂症,调节肠道菌群,其机制可能与调节FXR-SHP通路和促进胆汁酸排泄有关。 展开更多
关键词 功效性米粉 高血脂 胆汁酸 fxr-shp通路 肠道菌群 宏基因组学
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中药干预高脂血症相关信号通路的研究进展 被引量:30
10
作者 裴帅 曹宁宁 +3 位作者 李晓璇 张琬靖 杨文静 肖学凤 《药物评价研究》 CAS 2022年第1期177-185,共9页
高脂血症是因多种原因导致脂质代谢紊乱的一种病理状态,可引起动脉粥样硬化等多种疾病的发生,严重影响患者的生活质量。目前化学药治疗存在不良反应大、耐药等缺点。而中药用于治疗高脂血症的历史悠久,临床经验丰富,且以不良反应少、用... 高脂血症是因多种原因导致脂质代谢紊乱的一种病理状态,可引起动脉粥样硬化等多种疾病的发生,严重影响患者的生活质量。目前化学药治疗存在不良反应大、耐药等缺点。而中药用于治疗高脂血症的历史悠久,临床经验丰富,且以不良反应少、用药依从性好的优点成为近几年研究的热点。通过查阅分析国内外有关中药干预高脂血症信号通路的文献,归纳总结出6条中药干预高脂血症相关信号通路,分别为过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、脂肪细胞因子(Adipocytokine)信号通路、法尼酯衍生物X受体(FXR)-小异二聚体伴侣(SHP)信号通路及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-丝氨酸/蛋白激酶B(Akt)信号通路,以期为治疗高脂血症的药物研发提供参考。 展开更多
关键词 中药 高脂血症 信号通路 过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路 腺苷酸激活蛋白激酶信号通路 环磷酸腺苷信号通路 脂肪细胞因子信号通路 法尼酯衍生物X受体-小异二聚体伴侣信号通路 磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/蛋白激酶B信号通路
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丙泊酚联合贝那普利对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用及机制 被引量:1
11
作者 黄述娥 刘俊鹭 +1 位作者 王玥 张丹 《解剖科学进展》 CAS 2022年第5期614-617,622,共5页
目的探究丙泊酚联合贝那普利对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、心肌缺血再灌注损伤组(MIRI)、丙泊酚组(Propofol)、贝那普利组(Benazepril)和丙泊酚联合贝那普利组(Propofol... 目的探究丙泊酚联合贝那普利对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、心肌缺血再灌注损伤组(MIRI)、丙泊酚组(Propofol)、贝那普利组(Benazepril)和丙泊酚联合贝那普利组(Propofol+Benazepril),每组8只。HE染色观察大鼠心肌病理损伤;ELISA方法检测大鼠血清心肌损伤标志物cTnl和CK-MB水平;TUNEL方法检测大鼠心肌细胞凋亡水平;ROS荧光探针检测大鼠心肌ROS水平;Western blot检测大鼠心肌凋亡相关蛋白CytC、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达水平及FXR和SHP蛋白表达水平;qRT-PCR方法检测大鼠心肌FXR和SHP mRNA表达水平。结果丙泊酚联合贝那普利改善心肌缺血再灌注大鼠心肌损伤,降低心肌损伤标志物水平,抑制心肌细胞凋亡并降低心肌细胞凋亡相关蛋白表达水平,降低心肌ROS水平并抑制心肌FXR和SHP mRNA和蛋白表达。结论丙泊酚联合贝那普利降低心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌ROS水平,抑制心肌细胞凋亡,改善心肌损伤,这可能与其抑制FXR/SHP信号通路有关。 展开更多
关键词 丙泊酚 贝那普利 心肌缺血再灌注损伤 fxr/shp信号通路
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基于血清代谢组学研究祛浊通痹方改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱 被引量:1
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作者 徐心仪 郑妍 +2 位作者 方珍珍 刘伦铭 吕惠卿 《浙江中医药大学学报》 CAS 2024年第10期1191-1198,共8页
[目的]基于血清代谢组学探究祛浊通痹方(Quzhuo Tongbi,QZTB)改善高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱的相关机制。[方法]将雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、HFD模型组和QZTB组,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时... [目的]基于血清代谢组学探究祛浊通痹方(Quzhuo Tongbi,QZTB)改善高脂饮食(high fat diet,HFD)诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱的相关机制。[方法]将雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、HFD模型组和QZTB组,采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-QTOF-MS)技术进行血清代谢组学分析,筛选潜在生物标志物。通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)验证富集代谢通路的关键靶点。[结果]代谢组学分析共筛选到103个潜在生物标志物,主要富集到胆汁酸生物合成代谢通路,提示QZTB可明显改善HFD诱导的小鼠胆汁酸代谢紊乱。RT-qPCR结果显示,与空白组比较,HFD模型组小鼠肝组织胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)、细胞色素P450家族8亚家族B成员1(cytochrome P450 family 8 subfamily B member 1,CYP8B1)、法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)及小异源二聚体(small heterodimer partner,SHP)表达量显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.001,P<0.01);经QZTB干预后经典途径关键酶CYP7A1与CYP8B1明显升高(P<0.01,P<0.05),FXR与SHP被激活(P<0.05),固醇调节元件结合蛋白-1C(sterol regulatory elementbinding protein-1C,SREBP-1C)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)被显著抑制(P<0.01,P<0.001)。[结论]QZTB主要通过提高胆汁酸合成经典途径关键酶的活性,促进初级胆汁酸的合成,激活FXR-SHP通路,调节胆汁酸生物合成代谢途径,从而改善HFD诱导的肥胖小鼠胆汁酸代谢紊乱。 展开更多
关键词 高脂血症 血清代谢组学 祛浊通痹方 生物标志物 fxr-shp 胆汁酸代谢 超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱 靶点验证
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亚砷酸钠对小鼠肝细胞AML12损伤的作用机制 被引量:2
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作者 赵哲仪 王正蓉 +3 位作者 方兴艳 王甜 罗昭逊 谢婷婷 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第1期1-6,共6页
目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))对小鼠肝细胞AML12损伤作用的机制。方法取对数生长期的小鼠正常肝细胞AML12,设置6个NaAsO_(2)浓度[0(对照)、10、15、20、25及30μmol/L]组,分别用相应浓度的NaAsO_(2)处理AML12细胞24 h;采用化学比色法和... 目的探讨亚砷酸钠(NaAsO_(2))对小鼠肝细胞AML12损伤作用的机制。方法取对数生长期的小鼠正常肝细胞AML12,设置6个NaAsO_(2)浓度[0(对照)、10、15、20、25及30μmol/L]组,分别用相应浓度的NaAsO_(2)处理AML12细胞24 h;采用化学比色法和油红O染色法检测各组AML12细胞内丙二醛(MDA)和脂质含量水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot法分别检测各组小鼠AML12细胞内法尼醇X受体(FXR)、小异二聚体伴侣(SHP)mRNA和FXR、SHP、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白的表达。结果与对照组相比,10-30 μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内MDA含量升高、但FXR和SHP mRNA及FXR蛋白相对表达量下降(P<0.05),2-33 pmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内脂滴含量增加(P<0.05),20-30 μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内SHP蛋白相对表达量降低(P<0.05),25-30 μmol/L NaAsO_(2)组小鼠AML细胞内BAX蛋白相对表达量增高(P<0.05)。结论NaAsO_(2)可致小鼠肝细胞AML12损伤,其机制可能与FXR-SHP信号通路的失调有关。 展开更多
关键词 细胞凋亡 亚砷酸钠 小鼠肝细胞AML12 氧化应激 脂肪变性 法尼醇X受体 小异二聚体伴侣
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