抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元...抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。展开更多
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可进展至非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),进一步可演变成肝硬化,甚至是肝细胞癌(HCC)^([1,2])。研究发现NAFLD与肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征等代谢功能障碍密切相关...非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可进展至非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),进一步可演变成肝硬化,甚至是肝细胞癌(HCC)^([1,2])。研究发现NAFLD与肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征等代谢功能障碍密切相关^([3])。因此,亚太肝病研究学会建议将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。胆汁酸是NAFLD发病机制中的关键信号分子,在脂肪的吸收和新陈代谢的调节方面发挥多效性作用^([4])。胆汁酸能通过激活相应受体调节代谢和炎症反应^([5])。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)作为胆汁酸受体之一,在肝脏和肠道高度表达,激活FXR能调节胆汁酸和脂质代谢,维持葡萄糖稳态,预防肝纤维化,成为治疗NAFLD的重要靶点^([6,7])。展开更多
胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X recept...胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(takeda G protein⁃coupled receptor 5,TGR5)在骨组织中的广泛表达,这一现象提示它们可能在骨代谢过程中发挥重要的调控作用。然而,FXR与TGR5调控骨代谢的具体分子机制尚未完全阐明。该文通过总结FXR和TGR5在骨代谢调控作用中的研究现状,旨在为骨代谢疾病的治疗提供新的理论基础和创新思路。展开更多
文摘抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。
文摘非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可进展至非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),进一步可演变成肝硬化,甚至是肝细胞癌(HCC)^([1,2])。研究发现NAFLD与肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征等代谢功能障碍密切相关^([3])。因此,亚太肝病研究学会建议将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。胆汁酸是NAFLD发病机制中的关键信号分子,在脂肪的吸收和新陈代谢的调节方面发挥多效性作用^([4])。胆汁酸能通过激活相应受体调节代谢和炎症反应^([5])。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)作为胆汁酸受体之一,在肝脏和肠道高度表达,激活FXR能调节胆汁酸和脂质代谢,维持葡萄糖稳态,预防肝纤维化,成为治疗NAFLD的重要靶点^([6,7])。
文摘胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(takeda G protein⁃coupled receptor 5,TGR5)在骨组织中的广泛表达,这一现象提示它们可能在骨代谢过程中发挥重要的调控作用。然而,FXR与TGR5调控骨代谢的具体分子机制尚未完全阐明。该文通过总结FXR和TGR5在骨代谢调控作用中的研究现状,旨在为骨代谢疾病的治疗提供新的理论基础和创新思路。