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基于靶向代谢组学探讨人参皂苷Rb1对高脂饮食诱导大鼠肝脏FXR通路以及肝脏和粪便胆汁酸谱的影响 被引量:1
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作者 冷雪 李阳 +3 位作者 王琦 李欣桐 吕美君 孙延娜 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第16期4649-4658,共10页
对人参皂苷Rb1干预高脂饮食诱导大鼠肝脏及粪便胆汁酸谱进行靶向代谢组学研究,并检测肝脏法尼醇X受体(FXR)通路基因表达,探寻并阐明其作用机制。全自动生化仪检测血清内生化指标含量;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色检测肝脏病理变化和... 对人参皂苷Rb1干预高脂饮食诱导大鼠肝脏及粪便胆汁酸谱进行靶向代谢组学研究,并检测肝脏法尼醇X受体(FXR)通路基因表达,探寻并阐明其作用机制。全自动生化仪检测血清内生化指标含量;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色检测肝脏病理变化和脂质沉积现象;RT-PCR检测各组肝脏FXR、小异二聚体伴侣(SHP)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)mRNA表达;靶向胆汁酸代谢组学技术检测肝脏组织和粪便胆汁酸谱变化,同时将FXR、SHP、CYP7A1、SREBP-1c关键基因与差异胆汁酸代谢物进行关联分析。结果表明人参皂苷Rb1可以显著降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,缓解肝脏中大量脂肪空泡和脂质沉积,升高肝脏内FXR mRNA表达,降低SREBP-1c mRNA表达,对CYP7A1与SHP mRNA表达有所提升,但差异无统计学意义。靶向胆汁酸代谢组学显示,人参皂苷Rb1可回调肝脏中改变的9种胆汁酸含量和粪便中的8种胆汁酸含量;人参皂苷Rb1可以提升肝脏中牛磺胆酸(TCA)百分比(56.78%)、粪便中12-酮石胆酸(12-KLCA)百分比(26.10%);通过对肝脏和粪便胆汁酸涉及的通路富集,发现初级胆汁酸生物合成途径及牛磺酸和次牛磺酸代谢通路2种;相关性分析发现FXR、SHP、CYP7A1、SREBP-1c可以与多种差异胆汁酸形成正相关。以上结果表明,人参皂苷Rb1可能通过调控FXR通路和肝脏以及粪便胆汁酸谱变化干预高脂饮食诱导的脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 靶向代谢组学 高脂饮食 粪便 肝脏 fxr通路
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黄刺多糖调节FXR/FGF15信号通路对代谢综合征小鼠糖脂代谢的影响
2
作者 陈圣杰 乔亚楠 +1 位作者 杨春兰 王捷 《药物评价研究》 北大核心 2025年第10期2825-2831,共7页
目的研究黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的作用及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组,黄刺多糖低、高剂量(150、600 mg·kg^(-1))组,二甲双胍(150 mg·kg^(-1))组,黄刺多糖(600 mg·kg^(-1))+Z-Gug[法尼... 目的研究黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的作用及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组,黄刺多糖低、高剂量(150、600 mg·kg^(-1))组,二甲双胍(150 mg·kg^(-1))组,黄刺多糖(600 mg·kg^(-1))+Z-Gug[法尼醇X受体(FXR)拮抗剂,150 mg·kg^(-1)]组,除对照组外,其他组通过30%果糖溶液构建代谢综合征小鼠模型,连续给药4周,其中黄刺多糖和二甲双胍ig给药,Z-Gug ip给药;其余组ig 0.9%氯化钠溶液。检测小鼠尾动脉收缩压;自动分析仪检测小鼠生化指标;分离并称量脂肪质量,计算体脂比;血糖仪测量空腹血糖水平;试剂盒检测血清空腹胰岛素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及胆汁酸水平,并计算胰岛素指数(IRI);苏木素-伊红(HE)染色分析肝脏和肠组织病理损伤;Western blotting检测肠组织FXR/FGF15相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组体脂比、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI显著增加(P<0.05),ALT、AST、胆汁酸、收缩压、低密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平显著增加(P<0.05),肠组织中FXR和FGF15蛋白表达、血清高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.05);肝组织结构模糊,细胞肿胀,排列紊乱;小肠绒毛肿胀、萎缩及脱落现象。与模型组相比,黄刺多糖组和二甲双胍组体脂比、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI显著降低(P<0.05),ALT、AST、胆汁酸、收缩压、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇水平显著降低(P<0.05),肠组织中FXR、FGF15蛋白表达、血清高密度脂蛋白显著增加(P<0.05),肝脏及小肠病理损伤明显减轻,且黄刺多糖作用呈剂量相关性;Z-Gug逆转了黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的改善作用(P<0.05)。结论黄刺多糖通过上调FXR/FGF15信号通路改善代谢综合征小鼠糖脂代谢。 展开更多
关键词 黄刺多糖 代谢综合征 fxr/FGF15信号通路 糖脂代谢 法尼醇X受体(fxr)
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FXR基因家族 被引量:3
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作者 苏娇 何淑雅 《国际遗传学杂志》 CAS 2007年第2期127-129,109,共4页
FXR基因家族是与脆性X综合征发病相关的一个基因家族。有3个家族成员。在进化上高度保守,氨基酸序列高度相似,有共同的功能结构域:两个KH结构域、RGG盒、NES和NLS。能够与RNA和多聚核糖体结合。通过NES和NLS携带其mRNA在细胞核和细... FXR基因家族是与脆性X综合征发病相关的一个基因家族。有3个家族成员。在进化上高度保守,氨基酸序列高度相似,有共同的功能结构域:两个KH结构域、RGG盒、NES和NLS。能够与RNA和多聚核糖体结合。通过NES和NLS携带其mRNA在细胞核和细胞质之间穿梭。不同的蛋白亚型其组织分布各异。该家族成员在大脑和神经发育过程中发挥重要作用,影响认知过程和智力发育。 展开更多
关键词 fxr基因家族 脆性X综合征 FMR1 fxr1 fxr2
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基于肠FXR-FGF15通路探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤小鼠的影响 被引量:1
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作者 李楠 赵雪 +4 位作者 郭少龙 张文龙 戈娜 李智 林琰 《食品研究与开发》 2025年第2期9-15,共7页
该研究借助小鼠酒精性肝损伤模型,观察沙棘熊果酸补充对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的改善效果,通过分析沙棘熊果酸对ALD小鼠肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth fact... 该研究借助小鼠酒精性肝损伤模型,观察沙棘熊果酸补充对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的改善效果,通过分析沙棘熊果酸对ALD小鼠肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)通路的影响,探讨其可能的保护作用机制。结果表明,沙棘熊果酸能够改善ALD小鼠的肝脏、小肠组织炎症反应,降低ALD小鼠血清谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamicpyruvic transaminase,ALT)活性、总胆汁酸(total bile acids,TBA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)含量,提高ALD小鼠胆盐水解酶(bile salt hydrolase,BSH)浓度。同时,沙棘熊果酸可提高ALD小鼠肠道FXR、FGF15、肝脏中成纤维细胞生长因子受体第4号(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)蛋白表达量,降低肝脏中胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)蛋白表达。综上,沙棘熊果酸对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能与调节肠FXR-FGF15通路有关。 展开更多
关键词 沙棘熊果酸 酒精性肝损伤 小肠 成纤维细胞生长因子15(FGF15) 法尼醇X受体(fxr) 胆汁酸
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基于FXR信号轴调控的BAs肠-肝循环探究白鲜皮水提液诱导CLI的作用机制
5
作者 徐晓敏 卢芳 +6 位作者 于栋华 王宇 陈平平 沃佳美雪 贾素霞 胡文凯 刘树民 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2330-2335,共6页
目的:旨在通过法尼醇X受体(FXR)信号轴调控的胆汁酸(BAs)肠-肝循环,揭示白鲜皮水提液诱导胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法:采用HE染色法观察大鼠肝脏组织结构变化,靶向BAs代谢组学技术检测大鼠血清、回肠内容物、粪便中BAs水平,... 目的:旨在通过法尼醇X受体(FXR)信号轴调控的胆汁酸(BAs)肠-肝循环,揭示白鲜皮水提液诱导胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法:采用HE染色法观察大鼠肝脏组织结构变化,靶向BAs代谢组学技术检测大鼠血清、回肠内容物、粪便中BAs水平,揭示BAs肠-肝循环中BAs谱特征;HepG2、Caco2细胞共培养技术,用于进一步探究白鲜皮对FXR信号轴的影响,最后采用Pearson相关性系数进一步分析BAs与FXR信号轴的相关性。结果:与对照组比较,CLI模型组、白鲜皮组均可引起大鼠肝脏的病理损伤;白鲜皮组可显著升高大鼠血清中7种BAs水平、回肠内容物中18种BAs水平(P<0.01,P<0.05),显著降低粪便中16种BAs水平(P<0.05,P<0.01);白鲜皮组HepG2细胞中FXR、耐药相关蛋白2(MRP2)、胆酸盐外排泵(BSEP)蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),牛磺胆酸钠共转运蛋白(NTCP)蛋白表达显著升高(P<0.01);Caco2细胞中有机溶质转运蛋白α/β(OSTα/β)蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),胆汁酸转运体(ASBT)蛋白表达显著升高(P<0.01);而给予FXR激动剂GW4064后,可显著逆转上述变化(P<0.01,P<0.05);且Pearson相关性分析进一步显示,BAs与FXR信号轴蛋白高度相关。结论:白鲜皮水提液通过抑制FXR信号轴进而扰乱BAs肠-肝循环进而诱导CLI。 展开更多
关键词 白鲜皮 fxr信号轴 HepG2/Caco2共培养 胆汁酸 肠-肝循环 胆汁淤积性肝损伤 机制 代谢组学
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复方嗜酸性粒细胞乳酸菌片对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能及其FXR/FGF15信号通路的影响 被引量:1
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作者 张彩英 陈露 全养雅 《中国医药科学》 2025年第6期8-11,17,共5页
目的 分析复方嗜酸性粒细胞乳酸菌片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的调节作用的可能机制。方法 随机将24只大鼠分为对照组、高脂饮食(HFD)组、HFD+阿托伐他汀组和HFD+益生菌组,每组各6只。检测大鼠肝脏中法尼醇受体(FXR)、... 目的 分析复方嗜酸性粒细胞乳酸菌片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的调节作用的可能机制。方法 随机将24只大鼠分为对照组、高脂饮食(HFD)组、HFD+阿托伐他汀组和HFD+益生菌组,每组各6只。检测大鼠肝脏中法尼醇受体(FXR)、成纤维细胞生长因子15(FGF15)m RNA和蛋白的表达水平。结果 HFD+益生菌组和HFD+阿托伐他汀组的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和甘油三酯水平明显低于HFD组,差异有统计学意义(P <0.05)。HFD+益生菌组肝脏中FXR、FGF15的mRNA和蛋白表达明显高于HFD+阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 益生菌通过肠道菌群/FXR/FGF15信号通路缓解HFD大鼠的NAFLD。 展开更多
关键词 益生菌 fxr/FGF15信号通路 非酒精性脂肪性肝病 阿托伐他汀
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基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展 被引量:2
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作者 何慧 郭明亮 +1 位作者 冉立成 王亚军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期265-271,共7页
抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元... 抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。 展开更多
关键词 fxr CREB-BDNF 信号通路 抑郁症
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基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚改善高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积的机制
8
作者 周诗楠 梁露 +2 位作者 钟文艳 陈晶晶 肖莉 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第16期2481-2488,共8页
目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同... 目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预。评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达。在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积。用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用。结果KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用。KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成。细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成。而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用。结论KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力。 展开更多
关键词 山柰酚 内质网应激 fxr 非酒精性脂肪性肝炎 脂肪沉积
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莱菔子通过FXR-FGF15-FGFR4轴改善正常高值血压痰湿壅盛证大鼠肝损伤的实验研究
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作者 丁海 贾蔷 +1 位作者 齐冬梅 石作荣 《中医药学报》 2025年第8期10-13,共4页
目的:观察莱菔子对大鼠肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达水平的影响,探索莱菔子改善正常高值血压(PHT)痰湿壅盛证大鼠肝损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为模型组和空白组,模型组喂食高脂饲料,空白组给予等量普通饲料。8周后,... 目的:观察莱菔子对大鼠肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达水平的影响,探索莱菔子改善正常高值血压(PHT)痰湿壅盛证大鼠肝损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为模型组和空白组,模型组喂食高脂饲料,空白组给予等量普通饲料。8周后,模型组腹腔注射左旋硝基精氨酸(L-NNA)进行造模,连续3周,每周2次。空白组注射等体积生理盐水。大鼠造模成功后随机分为模型组、莱菔子组、水飞蓟宾组,每组15只。莱菔子组(2.5 g·kg^(-1))、水飞蓟宾组(20 mg·kg^(-1))分别给予相应药物进行干预,每日1次。6周后,HE染色观察肝脏组织形态结构;WB法检测肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达水平。结果:模型组大鼠肝脏出现大量脂滴空泡;莱菔子组及水飞蓟宾组大鼠肝脏内脂肪空泡大幅减少。模型组肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达低于空白组(P<0.05);莱菔子组肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达高于模型组(P<0.05)。结论:莱菔子对PHT痰湿壅盛证大鼠肝损伤具有显著的保护效应,其机制之一在于激活FXR,进而诱导FGF15的表达,从而提升肝肠循环中FGF15的水平,并且同时也激活了FGFR4信号通路。 展开更多
关键词 莱菔子 正常高值血压 痰湿壅盛证 fxr FGF15 FGFR4
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蓝莓提取物上调FXR/PI3K/AKT改善高脂饮食诱导的糖脂代谢异常
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作者 邓璐 王敏 +1 位作者 王昊 马儒林 《食品工业科技》 北大核心 2025年第20期429-438,共10页
目的:探讨蓝莓提取物调控FXR/PI3K/AKT对糖脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养C57BL-6J小鼠构建肥胖模型并用蓝莓提取物(300、200、100 mg/kg)干预16周。棕榈酸诱导大鼠肝细胞BRL-3A构建胰岛素抵抗模型并用蓝莓提取物(40、80、160μg/mL)... 目的:探讨蓝莓提取物调控FXR/PI3K/AKT对糖脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养C57BL-6J小鼠构建肥胖模型并用蓝莓提取物(300、200、100 mg/kg)干预16周。棕榈酸诱导大鼠肝细胞BRL-3A构建胰岛素抵抗模型并用蓝莓提取物(40、80、160μg/mL)干预。比较各组小鼠的体重、脏器比、血清的血糖血脂水平、对肝脏组织进行病理学观察。比较各组细胞的细胞活力、细胞基础葡萄糖摄取量、总胆固醇和甘油三酯水平。Western Blot法检测小鼠肝脏和胰岛素抵抗模型细胞中FXR、PI3K、AKT蛋白表达水平。结果:蓝莓提取物可以抑制小鼠体重增加、极显著降低肥胖小鼠的空腹血糖、果糖胺、总胆固醇、甘油三酯、高、低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.01),可以显著提升胰岛素抵抗模型细胞的生存率、细胞基础葡萄糖摄取量(P<0.05),显著升高了FXR、PI3K、AKT蛋白表达水平(P<0.05),且呈现一定的量效关系。结论:蓝莓提取物可上调FXR/PI3K/AKT信号通路,改善高脂暴露所致糖脂代谢异常。 展开更多
关键词 蓝莓提取物 糖代谢 脂代谢 fxr PI3K/AKT 信号通路
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胆汁酸受体FXR对非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢的作用研究进展
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作者 石丹丹 艾碧琛 +3 位作者 马祺鑫 李木兰 张毅 刘杰 《实用肝脏病杂志》 2025年第4期489-492,共4页
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可进展至非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),进一步可演变成肝硬化,甚至是肝细胞癌(HCC)^([1,2])。研究发现NAFLD与肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征等代谢功能障碍密切相关... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可进展至非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH),进一步可演变成肝硬化,甚至是肝细胞癌(HCC)^([1,2])。研究发现NAFLD与肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常和代谢综合征等代谢功能障碍密切相关^([3])。因此,亚太肝病研究学会建议将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。胆汁酸是NAFLD发病机制中的关键信号分子,在脂肪的吸收和新陈代谢的调节方面发挥多效性作用^([4])。胆汁酸能通过激活相应受体调节代谢和炎症反应^([5])。法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)作为胆汁酸受体之一,在肝脏和肠道高度表达,激活FXR能调节胆汁酸和脂质代谢,维持葡萄糖稳态,预防肝纤维化,成为治疗NAFLD的重要靶点^([6,7])。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 法尼醇X受体 糖代谢 脂代谢 fxr激动剂
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FXR激动剂治疗非酒精性脂肪肝炎的临床研究进展
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作者 朱元菊 程瑞雪 +1 位作者 侯旭奔 方浩 《中国药物化学杂志》 2025年第6期468-479,共12页
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的晚期阶段,以肝细胞脂肪变性、炎症为核心特征,病情进展可引发肝纤维化、肝硬化和肝癌。法尼醇X受体(FXR)是一种在肝脏和肠道中高度表达、可被胆汁酸激活的核受体,其核心功能包括... 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的晚期阶段,以肝细胞脂肪变性、炎症为核心特征,病情进展可引发肝纤维化、肝硬化和肝癌。法尼醇X受体(FXR)是一种在肝脏和肠道中高度表达、可被胆汁酸激活的核受体,其核心功能包括调节胆汁酸代谢、脂质合成相关基因表达,同时在抑制肝脏炎症、减轻纤维化及维持肠道微生态平衡中发挥关键作用,是NASH治疗的重要潜在靶点。目前有多个FXR激动剂正在进行临床试验,主要分为甾体类与非甾体类两大类。本文作者总结了FXR的主要生物学功能,以及小分子FXR激动剂在临床前研究和临床试验中的研究进展,以期为靶向FXR治疗NASH的药物研发提供参考。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝炎 fxr激动剂 奥贝胆酸
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基于FXR-SHP通路探讨消脂护肝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
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作者 刘耕群 刘全忠 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第10期2878-2888,共11页
目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作... 目的 观察消脂护肝胶囊对高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠的影响,并基于法尼醇X受体-小分子异源二聚体伴侣(Farnesoid X receptor-small heterdimer partner,FXR-SHP)信号通路探索其作用机制。方法 将36只雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组(Control)、模型组(Model)、易善复组(YSF)、消脂护肝胶囊低剂量组(XZHG-L)、中剂量组(XZHG-M)及高剂量组(XZHG-H),共6组。建模成功后,XZHG组和YSF组给予干预,持续12周。记录小鼠体重、肝重,HE染色观察肝脏病理情况,油红O染色评估肝脏脂肪浸润情况。全自动生化分析仪检测小鼠血清生化水平。ELISA测定血清和肝组织白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)水平,Western blot和实时荧光定量PCR分别检测肝组织法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)、小分子异源二聚体伴侣(Small heterodimer partner,SHP)、胆固醇调节元件结合蛋白(Sterol-regulatory element-binding protein,SREBP-1)和胆固醇7α羟化酶(Cholesterol 7-alpha-hydroxylase,CYP7A1)蛋白及基因表达水平。结果Model组小鼠肝脏病理呈现肝细胞排列紊乱,且脂肪空泡多。而XZHG-H组显著改善了NAFLD小鼠的肝脏组织病理学变化,脂肪浸润减轻。XZHG、YSF干预后小鼠血清丙氨酸转氨酶(Alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、总胆固醇(Total cholesterol,TG)和总胆汁酸(Total bile acid,TBA)水平均降低(均P<0.05)。ELSIA结果显示XZHG-H组血清和肝组织中促炎因子IL-6水平显著降低,而抗炎因子IL-10水平显著升高。XZHG各剂量组FXR、SHP蛋白和mRNA表达水平显著升高,SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达水平显著降低(均P<0.05),且XZHG-H组FXR、SHP蛋白和mRNA表达高于YSF组,而SREBP-1、CYP7A1蛋白和mRNA表达均略低于YSF组。结论 XZHG胶囊可通过FXR-SHP信号通路改善肝细胞排列紊乱、脂质沉积的病理表现,改善肝功能并降低炎症反应。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 消脂护肝胶囊 法尼醇X受体 fxr-SHP通路 胆汁酸合成 脂质代谢
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FXR/SHP通路介导依折麦布改善草甘膦诱导性肝损伤的机制
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作者 徐旭龙 赵雪 +3 位作者 沈昕 王贝贝 张晓琳 晏彪 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第6期502-506,共5页
目的探究依折麦布(EZ)通过调控FXR/SHP通路改善草甘膦(GLY)诱导小鼠肝损伤的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON)、草甘膦组(GLY)、依折麦布组(EZ)及GLY+EZ干预组(GLY+EZ),连续灌胃42d后检测肝功能生化指标(TC、TG、HDL、... 目的探究依折麦布(EZ)通过调控FXR/SHP通路改善草甘膦(GLY)诱导小鼠肝损伤的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON)、草甘膦组(GLY)、依折麦布组(EZ)及GLY+EZ干预组(GLY+EZ),连续灌胃42d后检测肝功能生化指标(TC、TG、HDL、LDL、TBA、ALT、AST、AKP);HE染色观察肝组织病理学特征;荧光定量PCR法检测肝组织FXR、SHP及CYP7A1 mRNA表达;分子对接评估EZ与FXR/SHP结合特性。结果GLY组较CON组肝指数、肝组织LDL、AST、AKP及ALT显著升高,同时TBA水平降低(P均<0.01)。病理观察显示GLY组出现肝小叶结构紊乱伴血窦淤血、肝细胞肿胀等典型损伤特征,伴随FXR、CYP7A1 mRNA表达下调及SHP mRNA表达上调。GLY+EZ组较GLY组肝指数、ALT、AST及AKP活性显著降低,TBA水平提升(P均<0.05),肝组织损伤明显减轻。分子对接显示EZ与FXR、SHP结合能分别为-1.6、-2.0kcal/mol,均小于0,提示具有结合活性。结论EZ可能通过调控FXR/SHP通路改善GLY诱导的肝毒性,为环境毒物诱导的肝损伤及药理学干预提供了新机制。 展开更多
关键词 草甘膦 依折麦布 肝损伤 分子对接 fxr/SHP通路
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牛黄及其代用品对HepG2细胞FXR信号通路的作用差异研究
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作者 刘艳 左池靖 +4 位作者 梁万徽 汪杰 余卫东 彭代银 彭灿 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第8期4285-4289,共5页
目的:探究牛黄及其代用品对HepG2细胞法尼醇X受体(FXR)信号通路的影响,明确牛黄及其代用品对FXR信号通路相关蛋白调控作用的差异,为探讨牛黄与其代用品药效差异的可能性机制提供参考。方法:采用CCK-8检测牛黄及其代用品作用于HepG2细胞2... 目的:探究牛黄及其代用品对HepG2细胞法尼醇X受体(FXR)信号通路的影响,明确牛黄及其代用品对FXR信号通路相关蛋白调控作用的差异,为探讨牛黄与其代用品药效差异的可能性机制提供参考。方法:采用CCK-8检测牛黄及其代用品作用于HepG2细胞24 h对细胞存活率的影响,筛选低、中、高给药浓度用于后续实验;采用Western Blot法检测不同浓度下牛黄及其代用品对HepG2细胞内FXR、BSEP、MRP2、CYP7A1、CYP8B1蛋白表达水平的作用差异。结果:CCK-8结果显示,体外培育牛黄(CBS)、人工牛黄(CBA)在0~500μg/mL对HepG2细胞存活率没有显著影响,天然牛黄(NCB)在400、500μg/mL浓度下显著降低HepG2细胞存活率。Western Blot结果显示,牛黄及其代用品显著提高FXR、BSEP、MRP2的蛋白表达水平,显著降低CYP7A1、CYP8B1的蛋白表达水平且蛋白表达水平呈现一定的剂量依赖性。牛黄及代用品对FXR信号通路中关键蛋白的作用依次为NCB>CBS>CBA。结论:牛黄及其代用品具有调节HepG2细胞内胆汁酸稳态作用,其机制可能与FXR信号通路介导的胆汁酸代谢相关;牛黄及其代用品的作用差异可能是由其胆汁酸成分的类别差异所致。 展开更多
关键词 天然牛黄 体外培育牛黄 人工牛黄 胆汁酸 法尼醇X受体
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基于FXR信号通路探讨中医药治疗肝郁脾虚胃弱型胃黏膜肠上皮化生的科学内涵
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作者 黄萱 黄贵华 +2 位作者 徐哲 卢容兰 谢兰芳 《中国民间疗法》 2025年第8期11-13,68,共4页
胃黏膜肠上皮化生(GIM)是胃炎向胃癌(GC)转变的关键阶段。在GIM发生发展中,胆汁酸反流比幽门螺杆菌感染发挥了更重要的作用,而法尼酯衍生物X受体(FXR)是胆汁酸较关键的受体之一,可参与胆汁酸合成、转运、肠道重吸收等过程,这与中医“胃... 胃黏膜肠上皮化生(GIM)是胃炎向胃癌(GC)转变的关键阶段。在GIM发生发展中,胆汁酸反流比幽门螺杆菌感染发挥了更重要的作用,而法尼酯衍生物X受体(FXR)是胆汁酸较关键的受体之一,可参与胆汁酸合成、转运、肠道重吸收等过程,这与中医“胃主受纳、脾主运化、肝主疏泄”理论有高度一致性。该文从FXR信号通路探讨中医药治疗肝郁脾虚胃弱型GIM的科学内涵,对中医药研究肝郁脾虚胃弱型GIM提供新的思路及可靠的理论依据。 展开更多
关键词 fxr信号通路 胃黏膜 肠上皮化生 肝郁脾虚胃弱型 科学内涵
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血浆胆汁酸谱及FXR-FGF21的影响
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作者 凌必时 金华 +3 位作者 祁尚文 刘双芳 司美龙 刘志军 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期109-118,共10页
目的:观察镇肝熄风汤与法尼醇受体(FXR)激动剂对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胆汁酸谱及FXR、成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响。方法:9周龄雄性SHR 60只随机分为模型组、贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、镇肝熄风... 目的:观察镇肝熄风汤与法尼醇受体(FXR)激动剂对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胆汁酸谱及FXR、成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响。方法:9周龄雄性SHR 60只随机分为模型组、贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、镇肝熄风汤高、中、低剂量组(34.5、17.25、8.625 g·kg^(-1)·d^(-1))、激动剂组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同源9周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只为空白组。空白组、模型组予等量蒸馏水灌胃,连续干预8周。采集大鼠肝脏与血浆,用动物无创血压计以尾套法测量各组大鼠血压,用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各组大鼠血浆胆汁酸谱;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆FGF21表达水平;用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织中FXR、FGF21基因表达水平;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织中FXR、FGF21蛋白表达水平。结果:镇肝熄风汤降低了SHR收缩压与舒张压。与空白组比较,模型组血浆熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、去氧胆酸、石胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸表达明显降低(P<0.05,P<0.01);血浆FGF21表达显著降低(P<0.01);肝脏FXR、FGF21 mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,镇肝熄风汤高剂量组熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸表达明显降低(P<0.05,P<0.01);低、中剂量组去氧胆酸表达明显升高(P<0.05);低剂量组甘氨胆酸表达明显降低(P<0.05);激动剂组甘氨胆酸表达明显降低(P<0.05)。镇肝熄风汤各剂量组与激动剂组血浆FGF21表达显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏FXR、FGF21 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。镇肝熄风汤中剂量组、激动剂组肝脏FXR蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);镇肝熄风汤高剂量组肝脏FGF21表达显著升高(P<0.01)。结论:镇肝熄风汤的降压作用可能与调节SHR血浆胆汁酸谱结构,上调肝脏FXR-FGF21表达有关。 展开更多
关键词 镇肝熄风汤 高血压 血浆胆汁酸谱 法尼醇受体(fxr) 成纤维细胞生长因子21(FGF21)
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胆汁酸核受体FXR在非酒精性脂肪性肝病中的作用 被引量:10
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作者 陈徐佳 马岚青 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第8期1258-1265,共8页
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为特征,但无过量饮酒史、排外病毒感染和其他原因引起的肝脏疾病.NAFLD已成为一个全球关注的健康问题,其发病机制仍未阐明,尚无有效的药物治... 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为特征,但无过量饮酒史、排外病毒感染和其他原因引起的肝脏疾病.NAFLD已成为一个全球关注的健康问题,其发病机制仍未阐明,尚无有效的药物治疗手段.法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是需配体激活的转录因子,在胆汁酸、糖脂代谢中起着重要的调节作用.近年来研究显示FXR参与调控胰岛素抵抗(insulin resistance,I R)、脂质代谢异常、抑制肝星状细胞活化及炎症细胞渗入、促进肝内循环及肝细胞再生、延缓肝纤维化进程等NAFLD的重要环节.动物实验和临床研究也证实,FXR激动剂有延缓、治疗NAFLD的作用.提示FXR可能是NAFLD的潜在治疗靶点.目前,FXR应用于NAFLD仍存有争议. 展开更多
关键词 胆汁酸 非酒精性脂肪性肝病 fxr fxr激动剂
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肝癌相关成纤维细胞中FXR和TGR5表达与T细胞浸润及预后的相关性分析
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作者 卢美希 姜润秋 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第2期139-144,153,共7页
目的:探讨肝癌中法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和takeda G蛋白偶联受体5(takeda G-protein coupled receptor 5,TGR5)在癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中对T细胞浸润的调节作用及其对肝癌患者预后的... 目的:探讨肝癌中法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和takeda G蛋白偶联受体5(takeda G-protein coupled receptor 5,TGR5)在癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中对T细胞浸润的调节作用及其对肝癌患者预后的影响。方法:采用多重荧光免疫组织化学(multiplex fluorescence immunohistochemistry,mIHC)技术对肝癌组织及配对癌旁组织芯片染色,利用HALO数字病理图像分析系统定量检测CD4、CD8、α-平滑肌肌动蛋白、TGR5和FXR蛋白表达水平,获取荧光强度值,再利用R语言进行生物信息学分析和统计学处理。结果:通过mIHC联合HALO数字病理图像分析发现,肝癌CAFs数量与T细胞浸润程度、患者总体生存率无显著相关性(P>0.05);CAFs中FXR低表达组T细胞浸润程度、患者总体生存率显著低于高表达组(P<0.01);CAFs中TGR5高表达组T细胞浸润程度、患者生存率显著低于低表达组(P<0.01)。结论:肝癌CAFs中FXR和TGR5表达可能在调节T细胞浸润及影响患者预后方面发挥重要作用。 展开更多
关键词 法尼醇X受体(fxr) takeda G蛋白偶联受体5(TGR5) 癌症相关成纤维细胞 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞
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胆汁酸受体FXR和TGR5在骨代谢调控中的作用机制
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作者 邓婕 尚萌萌 +3 位作者 魏素虹 张陆燕 米生燕 田利民 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第7期1019-1023,1061,共6页
胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X recept... 胆汁酸受体作为关键的代谢调节因子,在维持机体稳态中扮演着重要角色。这类受体不仅参与糖脂代谢的精细调控,还广泛影响多种生理过程。近期研究揭示了胆汁酸受体与骨代谢之间存在密切关联。值得关注的是,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)和武田G蛋白偶联受体5(takeda G protein⁃coupled receptor 5,TGR5)在骨组织中的广泛表达,这一现象提示它们可能在骨代谢过程中发挥重要的调控作用。然而,FXR与TGR5调控骨代谢的具体分子机制尚未完全阐明。该文通过总结FXR和TGR5在骨代谢调控作用中的研究现状,旨在为骨代谢疾病的治疗提供新的理论基础和创新思路。 展开更多
关键词 法尼醇X受体 武田G蛋白偶联受体5 骨代谢 胆汁酸受体
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