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滋肾畅脉胶囊含药血清经FXR/FGF19通路对高糖诱导的HK-2细胞凋亡及炎症反应的影响
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作者 陈煜宇 郭燕芬 +1 位作者 齐张旸 杨晓凌 《福建医药杂志》 2026年第2期82-87,F0002,共7页
目的 探讨滋肾畅脉胶囊含药血清对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡及炎症反应的影响,并阐明其与FXR/FGF19通路的关联。方法 将HK-2细胞分为正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖模型组(30 mmol/L葡萄糖)、滋肾畅脉胶囊低剂量组(30 ... 目的 探讨滋肾畅脉胶囊含药血清对高糖诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡及炎症反应的影响,并阐明其与FXR/FGF19通路的关联。方法 将HK-2细胞分为正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖模型组(30 mmol/L葡萄糖)、滋肾畅脉胶囊低剂量组(30 mmol/L葡萄糖+5%含药血清)、滋肾畅脉胶囊高剂量组(30 mmol/L葡萄糖+10%含药血清)。干预48 h后,采用TUNEL法和流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA法检测细胞上清液中IL-6、TNF-α水平;Western blot检测FXR、FGF19、FGFR4蛋白表达;RT-PCR检测FXR、FGF19、CYP7A1 mRNA水平;荧光素酶报告实验验证FXR与CYP7A1启动子的结合活性。结果 与正常对照组比较,高糖模型组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),IL-6、TNF-α水平上调(P<0.05),FXR、FGF19、FGFR4蛋白及mRNA表达降低(P<0.05),CYP7A1 mRNA表达升高(P<0.05)。与高糖模型组比较,滋肾畅脉胶囊组上述指标均改善(P<0.05),且高剂量组效果更明显(P<0.05)。荧光素酶报告实验显示,FXR可直接结合CYP7A1启动子并抑制其活性。结论 滋肾畅脉胶囊可能通过激活FXR/FGF19通路,抑制高糖诱导的HK-2细胞凋亡及炎症反应,从而发挥对糖尿病肾病的保护作用。 展开更多
关键词 滋肾畅脉胶囊 糖尿病肾病 HK-2细胞 fxr/FGF19通路 细胞凋亡 炎症
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茵陈蒿汤通过FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制 被引量:1
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作者 朱正望 杨洋 +6 位作者 赵静涵 王琳琳 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期47-54,共8页
目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异... 目的:研究茵陈蒿汤通过调控法尼醇X受体(FXR)抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法Wistar雄性大鼠40只,随机选取10只为空白组,其余大鼠复制α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的CLI模型。造模后随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg^(-1))、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg^(-1)),每组10只,各给药组灌胃相应药物,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB、小鼠含生长因子样模体黏液样激素样受体(F4/80)、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中FXR、TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平显著升高(P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著升高(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达显著升高(P<0.01);肝组织病理可见炎性细胞浸润、胆管上皮细胞增生性改变。与模型组比较,熊去氧胆酸组大鼠血清中ALT、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白表达、F4/80 mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);茵陈蒿汤组大鼠血清中ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil、DBil水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平及mRNA表达显著降低(P<0.01),肝组织中FXR mRNA及蛋白表达明显升高,TLR4、MyD88、NF-κB、F4/80 mRNA及TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);肝组织炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤对CLI具有明显的保护作用,其机制可能与调控FXR抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 法尼醇X受体(fxr) Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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基于FXR信号通路探讨中医药干预溃疡性结肠炎研究进展
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作者 李维琦 刘亚军 《陕西中医》 2026年第4期568-572,共5页
溃疡性结肠炎(UC)是一种由黏膜屏障受损、免疫炎症失衡、肠道菌群紊乱及胆汁酸代谢异常等多因素驱动的慢性炎症性肠病。法尼醇X受体(FXR)是维持“肠肝轴”稳态的胆汁酸核受体,通过调控胆汁酸合成与转运、增强肠黏膜屏障功能及抑制炎症反... 溃疡性结肠炎(UC)是一种由黏膜屏障受损、免疫炎症失衡、肠道菌群紊乱及胆汁酸代谢异常等多因素驱动的慢性炎症性肠病。法尼醇X受体(FXR)是维持“肠肝轴”稳态的胆汁酸核受体,通过调控胆汁酸合成与转运、增强肠黏膜屏障功能及抑制炎症反应,在UC发生发展中发挥重要调节作用。中医药在整体调控“胆汁酸-肠黏膜-肠道菌群”方面具有多成分、多靶点优势。笔者在阐述FXR信号通路生物学功能的基础上,系统综述近年中药有效成分、单味中药及复方以FXR为关键靶点干预UC的实验研究进展,归纳其在重建胆汁酸稳态、修复黏膜屏障和重塑肠道微生态方面的作用特点,为中医药基于FXR信号通路防治UC提供理论依据。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 fxr信号通路 胆汁酸代谢 肠道菌群 肠道屏障
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舒肝宁注射液调控FXR-MRP2/BSEP通路保肝、降酶及退黄机制研究
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作者 刘张珍 吴世豪 +2 位作者 任梦宇 王泽慧 朱金墙 《天津中医药大学学报》 2026年第1期55-65,共11页
[目的]考察舒肝宁注射液(SGN)对脓毒性肝内胆汁淤积(IC)大鼠的保肝降酶退黄作用及机制。[方法]将36只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(LPS)组、熊去氧胆酸(UDCA)组、SGN低剂量(SGN-L)组、SGN中剂量(SGN-M)组和SGN高剂量(S... [目的]考察舒肝宁注射液(SGN)对脓毒性肝内胆汁淤积(IC)大鼠的保肝降酶退黄作用及机制。[方法]将36只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(LPS)组、熊去氧胆酸(UDCA)组、SGN低剂量(SGN-L)组、SGN中剂量(SGN-M)组和SGN高剂量(SGN-H)组,每组6只。通过腹腔注射脂多糖(LPS,5 mg/kg)建立脓毒性IC模型,Control组和LPS组尾静脉注射10%葡萄糖注射液[6 mL/(kg·d)],UDCA组腹腔注射UDCA[25 mg(/kg·d)],SGN-L、SGN-M、SGN-H组尾静脉分别注射0.625、1.350、2.700 mL(/kg·d)的SGN,连续给药5 d。收集大鼠胆汁并测定流速,生物化学法检测大鼠胆汁中总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、还原性谷胱甘肽(GSH)含量和血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)活性以及TBA、丙二醛(MDA)、GSH、TBIL含量,酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。测定大鼠肝脏系数,苏木精-伊红(HE)染色观察其病理学变化,免疫荧光法(IF)测定多药耐药相关蛋白2(MRP2)的表达水平,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)法测定MRP2、胆盐输出泵(BSEP)、法尼醇X受体(FXR)的基因和蛋白表达水平。[结果]与LPS组比较,SGN各给药组肝组织结构、细胞形态和肝索排列情况得到改善,炎性细胞浸润、肝细胞变性和坏死程度减轻,胆汁中GSH、TBA、TBIL、DBIL含量升高,大鼠血清中AST、ALT、ALP活性增强,TBA、MDA、TBIL、IL-6、IL-1β含量降低,GSH含量升高,肝组织中MRP2荧光强度增强(P<0.05或P<0.01);SGN-H组大鼠肝脏系数降低且胆汁流速加快,血清中TNF-α含量降低,肝组织中MRP2、BSEP、FXR基因和蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]SGN能够改善LPS诱导的脓毒性IC大鼠胆汁淤积程度和肝功能,减轻炎症,发挥保肝降酶退黄作用,其机制可能是激活肝细胞的FXR受体,上调MRP2、BSEP基因及蛋白表达,从而促进胆汁酸排出。 展开更多
关键词 舒肝宁注射液 脓毒性肝内胆汁淤积 保肝 降酶 退黄 fxr-MRP2/BSEP通路
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小儿开胃增食合剂对厌食症幼龄大鼠胆汁酸-FXR-FGF15/19信号通路关键分子表达的影响
5
作者 崔敏 李玉霞 +4 位作者 何岳珍 田文霞 陈静 刘青灵 孙铭阳 《中国中医药信息杂志》 2026年第4期72-79,共8页
目的探讨小儿开胃增食合剂治疗厌食症的可能作用机制。方法采用病因模拟法建立厌食症大鼠模型,空白组正常饲养。造模成功后随机分为模型组、中药组(小儿开胃增食合剂,11.4 g/kg)、益生菌组(双歧杆菌四联活菌片,0.405 g/kg),进行相应干预... 目的探讨小儿开胃增食合剂治疗厌食症的可能作用机制。方法采用病因模拟法建立厌食症大鼠模型,空白组正常饲养。造模成功后随机分为模型组、中药组(小儿开胃增食合剂,11.4 g/kg)、益生菌组(双歧杆菌四联活菌片,0.405 g/kg),进行相应干预28 d。记录大鼠体质量和摄食量变化,液相色谱-质谱技术测定回肠内容物胆汁酸含量,PCR和Western blot检测回肠组织法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子(FGF)15/19 mRNA及蛋白表达,ELISA检测血清FGF15/19含量,免疫组化染色检测下丘脑组织FGF15/19阳性表达,免疫荧光染色检测下丘脑组织刺鼠相关蛋白/神经肽Y(AgRP/NPY)神经元表达。结果与空白组比较,模型组大鼠摄食量、体质量显著减少(P<0.05),回肠内容物12-酮基石胆酸含量显著升高(P<0.05),回肠组织FXR、FGF15/19 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),血清FGF15/19含量显著升高(P<0.05),下丘脑FGF15/19阳性表达显著升高(P<0.05),AgRP/NPY神经元表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,中药组和益生菌组大鼠摄食量、体质量显著增加(P<0.05),中药组回肠内容物胆酸、牛磺胆酸钠盐、牛磺-β-鼠胆酸钠盐、牛磺猪去氧胆酸+牛磺熊去氧胆酸含量显著降低(P<0.05),回肠组织FXR、FGF15/19 mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05),血清FGF15/19含量显著降低(P<0.05),下丘脑FGF15/19阳性表达显著降低(P<0.05),AgRP/NPY神经元表达显著升高(P<0.05)。结论小儿开胃增食合剂可调控胆汁酸-FXR-FGF15/19信号通路关键分子表达,降低对AgRP/NPY神经元的抑制,改善大鼠厌食症状,从而治疗小儿厌食症。 展开更多
关键词 小儿开胃增食合剂 小儿厌食症 胆汁酸 fxr-FGF15/19信号通路 大鼠
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Scytosiphon lomentaria fucoidan alleviates alcohol-induced liver injury in mice via the modulation of gut microbiota and bile acid-FXR/AMPK and NF-κB pathways
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作者 Yiyun Sun Qiuyue Men +3 位作者 Xiaomeng Ren Xiaoming Guo Shuang Song Chunqing Ai 《Food Science and Human Wellness》 2026年第2期650-661,共12页
Alcohol intake is associated with increased mortality worldwide,particularly liver diseases,making it imperative to explore innovative strategies for managing alcohol-related liver disease.In this study,t he efficacy ... Alcohol intake is associated with increased mortality worldwide,particularly liver diseases,making it imperative to explore innovative strategies for managing alcohol-related liver disease.In this study,t he efficacy of Scytosiphon lomentaria fucoidan(SLF)in alleviating alcohol-induced liver injury was evaluated in a mouse model.It showed that SLF increased body weight and colon length,while reducing liver index,serum lipid,alanine aminotransferase,and aspartate aminotransferase in alcohol-treated mice.SLF inhibited inflammatory response in the liver by reducing inflammatory infiltration and the levels of pro-inflammatory cytokines.It can be associated with the alleviation of oxidative stress and the inhibition of the nuclear factor-κB pathway.SLF modulated alcohol-induced dysbiosis of gut microbiota,including a reduction in Bacteroidetes and Proteobacteria,and improved metabolites profile,primarily affecting short chain fatty acids and amino acids metabolism.In addition,SLF reduced the level of total bile acids,regulated the profile of bile acids,and increased the levels of farnesoid X receptor(FXR)and AMP-activated protein kinase(AMPK),suggesting that SLF can alleviate alcohol-induced liver injury by regulating bile acid-FXR/AMPK pathway.This study suggests that SLF holds the potential to alleviate the adverse effect of alcohol on the liver via the gut-liver axis. 展开更多
关键词 Scytosiphon lomentaria fucoidan Alcoholic liver injury Gut microbiota Bile acid metabolism fxr/AMPK pathway NF-κB pathway Gut-liver axis
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基于FXR-ASBT通路研究白头翁汤对LPS诱导的RAW 264.7细胞炎症的作用
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作者 王娇娇 白珊泽 +3 位作者 牛淳 赵仿 李芳 华永丽 《动物医学进展》 北大核心 2026年第3期62-68,共7页
基于法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)-顶端钠依赖性胆汁酸转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter, ASBT)通路探究白头翁汤对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的RAW 264.7细胞炎症的干预作用。用1μg/mL LP... 基于法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)-顶端钠依赖性胆汁酸转运体(apical sodium-dependent bile acid transporter, ASBT)通路探究白头翁汤对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的RAW 264.7细胞炎症的干预作用。用1μg/mL LPS诱导RAW 264.7细胞建立体外炎症模型,通过CCK8法检测细胞活力,ELISA试剂盒检测细胞中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、前列腺素E2(PGE_(2))、白细胞介素17(IL-17)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及环氧合酶2(COX-2)的水平。Western blot及Real-time PCR检测细胞中FXR、TGR5、CYP7A1、CYP27A1、ASBT、ABCB11、FGF15、RXRα蛋白及mRNA的表达。ELISA结果显示,白头翁汤可以有效抑制TNF-α、IL-1β、PGE_(2)、IL-17、NO、iNOS、COX-2的分泌。Western blot结果显示,白头翁汤干预后显著恢复了FXR、TGR5、CYP27A1、ASBT、FGF15各蛋白的表达量,CYP7A1、ABCB11和RXRα表达量有升高趋势,但不显著。Real-time PCR结果显示,白头翁汤干预后显著恢复了CYP7A1、CYP27A1、ASBT、ABCB11的mRNA表达量,FXR、TGR5、FGF15、RXRα的mRNA表达量有升高趋势,但不显著。结果表明白头翁汤可通过激活FXR-ASBT上下游相关信号通路以缓解LPS诱导的RAW264.7细胞炎症。 展开更多
关键词 白头翁汤 RAW 264.7细胞炎症 法尼醇X受体-顶端钠依赖性胆汁酸转运体通路
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基于靶向代谢组学探讨人参皂苷Rb1对高脂饮食诱导大鼠肝脏FXR通路以及肝脏和粪便胆汁酸谱的影响 被引量:1
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作者 冷雪 李阳 +3 位作者 王琦 李欣桐 吕美君 孙延娜 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第16期4649-4658,共10页
对人参皂苷Rb1干预高脂饮食诱导大鼠肝脏及粪便胆汁酸谱进行靶向代谢组学研究,并检测肝脏法尼醇X受体(FXR)通路基因表达,探寻并阐明其作用机制。全自动生化仪检测血清内生化指标含量;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色检测肝脏病理变化和... 对人参皂苷Rb1干预高脂饮食诱导大鼠肝脏及粪便胆汁酸谱进行靶向代谢组学研究,并检测肝脏法尼醇X受体(FXR)通路基因表达,探寻并阐明其作用机制。全自动生化仪检测血清内生化指标含量;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色检测肝脏病理变化和脂质沉积现象;RT-PCR检测各组肝脏FXR、小异二聚体伴侣(SHP)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)mRNA表达;靶向胆汁酸代谢组学技术检测肝脏组织和粪便胆汁酸谱变化,同时将FXR、SHP、CYP7A1、SREBP-1c关键基因与差异胆汁酸代谢物进行关联分析。结果表明人参皂苷Rb1可以显著降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,缓解肝脏中大量脂肪空泡和脂质沉积,升高肝脏内FXR mRNA表达,降低SREBP-1c mRNA表达,对CYP7A1与SHP mRNA表达有所提升,但差异无统计学意义。靶向胆汁酸代谢组学显示,人参皂苷Rb1可回调肝脏中改变的9种胆汁酸含量和粪便中的8种胆汁酸含量;人参皂苷Rb1可以提升肝脏中牛磺胆酸(TCA)百分比(56.78%)、粪便中12-酮石胆酸(12-KLCA)百分比(26.10%);通过对肝脏和粪便胆汁酸涉及的通路富集,发现初级胆汁酸生物合成途径及牛磺酸和次牛磺酸代谢通路2种;相关性分析发现FXR、SHP、CYP7A1、SREBP-1c可以与多种差异胆汁酸形成正相关。以上结果表明,人参皂苷Rb1可能通过调控FXR通路和肝脏以及粪便胆汁酸谱变化干预高脂饮食诱导的脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 人参皂苷RB1 靶向代谢组学 高脂饮食 粪便 肝脏 fxr通路
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黄刺多糖调节FXR/FGF15信号通路对代谢综合征小鼠糖脂代谢的影响
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作者 陈圣杰 乔亚楠 +1 位作者 杨春兰 王捷 《药物评价研究》 北大核心 2025年第10期2825-2831,共7页
目的研究黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的作用及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组,黄刺多糖低、高剂量(150、600 mg·kg^(-1))组,二甲双胍(150 mg·kg^(-1))组,黄刺多糖(600 mg·kg^(-1))+Z-Gug[法尼... 目的研究黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的作用及可能的作用机制。方法将小鼠随机分为对照组、模型组,黄刺多糖低、高剂量(150、600 mg·kg^(-1))组,二甲双胍(150 mg·kg^(-1))组,黄刺多糖(600 mg·kg^(-1))+Z-Gug[法尼醇X受体(FXR)拮抗剂,150 mg·kg^(-1)]组,除对照组外,其他组通过30%果糖溶液构建代谢综合征小鼠模型,连续给药4周,其中黄刺多糖和二甲双胍ig给药,Z-Gug ip给药;其余组ig 0.9%氯化钠溶液。检测小鼠尾动脉收缩压;自动分析仪检测小鼠生化指标;分离并称量脂肪质量,计算体脂比;血糖仪测量空腹血糖水平;试剂盒检测血清空腹胰岛素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及胆汁酸水平,并计算胰岛素指数(IRI);苏木素-伊红(HE)染色分析肝脏和肠组织病理损伤;Western blotting检测肠组织FXR/FGF15相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组体脂比、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI显著增加(P<0.05),ALT、AST、胆汁酸、收缩压、低密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平显著增加(P<0.05),肠组织中FXR和FGF15蛋白表达、血清高密度脂蛋白水平显著降低(P<0.05);肝组织结构模糊,细胞肿胀,排列紊乱;小肠绒毛肿胀、萎缩及脱落现象。与模型组相比,黄刺多糖组和二甲双胍组体脂比、空腹血糖、空腹胰岛素、IRI显著降低(P<0.05),ALT、AST、胆汁酸、收缩压、低密度脂蛋白、三酰甘油、胆固醇水平显著降低(P<0.05),肠组织中FXR、FGF15蛋白表达、血清高密度脂蛋白显著增加(P<0.05),肝脏及小肠病理损伤明显减轻,且黄刺多糖作用呈剂量相关性;Z-Gug逆转了黄刺多糖对代谢综合征小鼠糖脂代谢的改善作用(P<0.05)。结论黄刺多糖通过上调FXR/FGF15信号通路改善代谢综合征小鼠糖脂代谢。 展开更多
关键词 黄刺多糖 代谢综合征 fxr/FGF15信号通路 糖脂代谢 法尼醇X受体(fxr)
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柚皮苷激活FXR/FGF19通路改善绝经后骨质疏松大鼠脂骨代谢紊乱的机制研究 被引量:1
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作者 张欣 许云腾 +4 位作者 陈西 周家乐 林杭燕 王珊珊 李西海 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第24期6939-6946,共8页
研究柚皮苷通过调控脂骨平衡途径发挥抗骨质疏松的效应及作用机制。选用健康8周龄雌性SD大鼠(SPF级)30只,随机分为假手术组、去势组和柚皮苷组,除假手术组外,去势组和柚皮苷组均通过切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。柚皮苷组大... 研究柚皮苷通过调控脂骨平衡途径发挥抗骨质疏松的效应及作用机制。选用健康8周龄雌性SD大鼠(SPF级)30只,随机分为假手术组、去势组和柚皮苷组,除假手术组外,去势组和柚皮苷组均通过切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症模型。柚皮苷组大鼠灌胃给予100 mg·kg^(-1)柚皮苷混悬液,假手术组与去势组灌胃等剂量生理盐水,每日1次,持续12周。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清雌二醇(E_(2))及骨代谢指标Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、骨钙素(OC)、抗酒石酸酸性磷酸酶5(TRACP5)含量;mirco-CT检测大鼠股骨骨小梁结构变化及骨形态计量学参数;苏木精-伊红(HE)和Masson染色观察骨组织病理形态;蛋白免疫印迹法检测成骨成脂相关因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、脂蛋白脂肪酶(LPL)、RUNT相关转录因子2(RUNX2)、锌指转录因子(OSX)、法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)蛋白水平;免疫组化检测关键代谢通路蛋白FXR、FGF19表达。干预12周后,与假手术组相比,去势组大鼠血清E_(2)、PINP、OC水平显著降低,TRACP5水平显著升高;与去势组相比,柚皮苷组大鼠血清E_(2)、PINP、OC水平显著升高,TRACP5水平显著降低。与假手术组相比,去势组大鼠骨小梁数目减少,连续性下降,排列稀疏紊乱,有部分空洞形成,且大鼠骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)均显著下降,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著升高;与去势组相比,柚皮苷干预后大鼠骨小梁数目增多,连续性增加,排列较为紧密,空洞明显减少,BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著升高,Tb.Sp显著降低。光镜下可见去势组骨小梁断裂,骨胶原染色不均,排列紊乱,骨髓脂肪空泡数目增多且体积变大;柚皮苷组病理变化明显改善。与假手术组相比,去势组成脂相关蛋白PPARγ、LPL表达显著升高,成骨相关蛋白RUNX2、OSX表达显著降低,FXR、FGF19蛋白表达显著减少;与去势组相比,柚皮苷组PPARγ、LPL蛋白表达显著降低,RUNX2、OSX蛋白表达显著升高,FXR、FGF19蛋白表达显著升高。以上结果表明柚皮苷可以调节绝经后骨质疏松大鼠的骨脂代谢情况,改善骨微结构的同时减少骨髓脂肪组织的形成,其作用机制与FXR/FGF19信号通路有关。 展开更多
关键词 绝经后骨质疏松 柚皮苷 骨代谢 fxr/FGF19通路
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FXR基因家族 被引量:3
11
作者 苏娇 何淑雅 《国际遗传学杂志》 CAS 2007年第2期127-129,109,共4页
FXR基因家族是与脆性X综合征发病相关的一个基因家族。有3个家族成员。在进化上高度保守,氨基酸序列高度相似,有共同的功能结构域:两个KH结构域、RGG盒、NES和NLS。能够与RNA和多聚核糖体结合。通过NES和NLS携带其mRNA在细胞核和细... FXR基因家族是与脆性X综合征发病相关的一个基因家族。有3个家族成员。在进化上高度保守,氨基酸序列高度相似,有共同的功能结构域:两个KH结构域、RGG盒、NES和NLS。能够与RNA和多聚核糖体结合。通过NES和NLS携带其mRNA在细胞核和细胞质之间穿梭。不同的蛋白亚型其组织分布各异。该家族成员在大脑和神经发育过程中发挥重要作用,影响认知过程和智力发育。 展开更多
关键词 fxr基因家族 脆性X综合征 FMR1 fxr1 fxr2
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基于肠FXR-FGF15通路探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤小鼠的影响 被引量:1
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作者 李楠 赵雪 +4 位作者 郭少龙 张文龙 戈娜 李智 林琰 《食品研究与开发》 2025年第2期9-15,共7页
该研究借助小鼠酒精性肝损伤模型,观察沙棘熊果酸补充对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的改善效果,通过分析沙棘熊果酸对ALD小鼠肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth fact... 该研究借助小鼠酒精性肝损伤模型,观察沙棘熊果酸补充对酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的改善效果,通过分析沙棘熊果酸对ALD小鼠肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-成纤维细胞生长因子15(fibroblast growth factor 15,FGF15)通路的影响,探讨其可能的保护作用机制。结果表明,沙棘熊果酸能够改善ALD小鼠的肝脏、小肠组织炎症反应,降低ALD小鼠血清谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、谷丙转氨酶(glutamicpyruvic transaminase,ALT)活性、总胆汁酸(total bile acids,TBA)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)含量,提高ALD小鼠胆盐水解酶(bile salt hydrolase,BSH)浓度。同时,沙棘熊果酸可提高ALD小鼠肠道FXR、FGF15、肝脏中成纤维细胞生长因子受体第4号(fibroblast growth factor receptor 4,FGFR4)蛋白表达量,降低肝脏中胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)蛋白表达。综上,沙棘熊果酸对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能与调节肠FXR-FGF15通路有关。 展开更多
关键词 沙棘熊果酸 酒精性肝损伤 小肠 成纤维细胞生长因子15(FGF15) 法尼醇X受体(fxr) 胆汁酸
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基于FXR信号轴调控的BAs肠-肝循环探究白鲜皮水提液诱导CLI的作用机制
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作者 徐晓敏 卢芳 +6 位作者 于栋华 王宇 陈平平 沃佳美雪 贾素霞 胡文凯 刘树民 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2330-2335,共6页
目的:旨在通过法尼醇X受体(FXR)信号轴调控的胆汁酸(BAs)肠-肝循环,揭示白鲜皮水提液诱导胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法:采用HE染色法观察大鼠肝脏组织结构变化,靶向BAs代谢组学技术检测大鼠血清、回肠内容物、粪便中BAs水平,... 目的:旨在通过法尼醇X受体(FXR)信号轴调控的胆汁酸(BAs)肠-肝循环,揭示白鲜皮水提液诱导胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法:采用HE染色法观察大鼠肝脏组织结构变化,靶向BAs代谢组学技术检测大鼠血清、回肠内容物、粪便中BAs水平,揭示BAs肠-肝循环中BAs谱特征;HepG2、Caco2细胞共培养技术,用于进一步探究白鲜皮对FXR信号轴的影响,最后采用Pearson相关性系数进一步分析BAs与FXR信号轴的相关性。结果:与对照组比较,CLI模型组、白鲜皮组均可引起大鼠肝脏的病理损伤;白鲜皮组可显著升高大鼠血清中7种BAs水平、回肠内容物中18种BAs水平(P<0.01,P<0.05),显著降低粪便中16种BAs水平(P<0.05,P<0.01);白鲜皮组HepG2细胞中FXR、耐药相关蛋白2(MRP2)、胆酸盐外排泵(BSEP)蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),牛磺胆酸钠共转运蛋白(NTCP)蛋白表达显著升高(P<0.01);Caco2细胞中有机溶质转运蛋白α/β(OSTα/β)蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05),胆汁酸转运体(ASBT)蛋白表达显著升高(P<0.01);而给予FXR激动剂GW4064后,可显著逆转上述变化(P<0.01,P<0.05);且Pearson相关性分析进一步显示,BAs与FXR信号轴蛋白高度相关。结论:白鲜皮水提液通过抑制FXR信号轴进而扰乱BAs肠-肝循环进而诱导CLI。 展开更多
关键词 白鲜皮 fxr信号轴 HepG2/Caco2共培养 胆汁酸 肠-肝循环 胆汁淤积性肝损伤 机制 代谢组学
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基于海马FXR调控CREB-BDNF信号通路影响抑郁症的研究进展 被引量:4
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作者 何慧 郭明亮 +1 位作者 冉立成 王亚军 《中国临床药理学与治疗学》 北大核心 2025年第2期265-271,共7页
抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元... 抑郁症是一种以心境障碍为主要特征的精神类疾病,对人类的身心健康构成了重大的威胁。近年来,法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)已被发现在大脑海马体等脑区中表达,并与抑郁症的发病密切相关。其还可影响下游靶标环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(brain-derived-neurotrophic factor,BDNF)信号通路,有望作为治疗抑郁症的新靶点。本文分析海马FXR如何调控CREB-BDNF信号通路,并总结与抑郁症发病机制相关的最新研究进展,以期为抑郁症的药物研发和临床治疗提供精准靶向的思路。 展开更多
关键词 fxr CREB-BDNF 信号通路 抑郁症
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FXR/SHP通路介导依折麦布改善草甘膦诱导性肝损伤的机制 被引量:1
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作者 徐旭龙 赵雪 +3 位作者 沈昕 王贝贝 张晓琳 晏彪 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第6期502-506,共5页
目的探究依折麦布(EZ)通过调控FXR/SHP通路改善草甘膦(GLY)诱导小鼠肝损伤的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON)、草甘膦组(GLY)、依折麦布组(EZ)及GLY+EZ干预组(GLY+EZ),连续灌胃42d后检测肝功能生化指标(TC、TG、HDL、... 目的探究依折麦布(EZ)通过调控FXR/SHP通路改善草甘膦(GLY)诱导小鼠肝损伤的作用机制。方法雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(CON)、草甘膦组(GLY)、依折麦布组(EZ)及GLY+EZ干预组(GLY+EZ),连续灌胃42d后检测肝功能生化指标(TC、TG、HDL、LDL、TBA、ALT、AST、AKP);HE染色观察肝组织病理学特征;荧光定量PCR法检测肝组织FXR、SHP及CYP7A1 mRNA表达;分子对接评估EZ与FXR/SHP结合特性。结果GLY组较CON组肝指数、肝组织LDL、AST、AKP及ALT显著升高,同时TBA水平降低(P均<0.01)。病理观察显示GLY组出现肝小叶结构紊乱伴血窦淤血、肝细胞肿胀等典型损伤特征,伴随FXR、CYP7A1 mRNA表达下调及SHP mRNA表达上调。GLY+EZ组较GLY组肝指数、ALT、AST及AKP活性显著降低,TBA水平提升(P均<0.05),肝组织损伤明显减轻。分子对接显示EZ与FXR、SHP结合能分别为-1.6、-2.0kcal/mol,均小于0,提示具有结合活性。结论EZ可能通过调控FXR/SHP通路改善GLY诱导的肝毒性,为环境毒物诱导的肝损伤及药理学干预提供了新机制。 展开更多
关键词 草甘膦 依折麦布 肝损伤 分子对接 fxr/SHP通路
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中药通过调控肠-肝轴影响AMPK/FXR/TLR4信号分子改善高脂饮食引起的糖脂代谢紊乱性疾病
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作者 张荧桀 苏阳 +1 位作者 王秋红 匡海学 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第24期6797-6806,共10页
长期糖、脂代谢水平异常会对全身脏器产生损害,并导致其功能逐渐减退,而肠-肝轴在治疗糖脂代谢紊乱性疾病中发挥着关键作用,成为了目前研究热点。值得关注的是,中药及其活性成分在悠久的使用历史及现代研究中已被证实具有强大的抗炎和... 长期糖、脂代谢水平异常会对全身脏器产生损害,并导致其功能逐渐减退,而肠-肝轴在治疗糖脂代谢紊乱性疾病中发挥着关键作用,成为了目前研究热点。值得关注的是,中药及其活性成分在悠久的使用历史及现代研究中已被证实具有强大的抗炎和免疫调节功能。该文旨在阐述中药通过调控肠-肝轴腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/法尼素X受体(FXR)/Toll样受体4(TLR4)信号网络,有效改善糖脂代谢紊乱,减轻代谢疾病症状的研究进展。中药及其衍生物能够改善肠道屏障功能和菌群环境,抑制肠道中有害分泌物的产生和易位,促进短链脂肪酸(SCFAs)和神经酰胺的分泌,通过肠-肝轴结构调节糖脂代谢关键信号分子AMPK、FXR和TLR4。根据研究,黄芩苷、姜黄素、人参皂苷等中药有效成分一方面可以调节FXR的表达,影响胆汁酸(BAs)的分泌和代谢,平衡糖脂水平;另一方面激动AMPK,抑制TLR4,控制脂质和糖类合成相关蛋白固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR),以及炎症因子的分泌来调节糖、脂代谢。其中AMPK的激活能够下调TLR4的表达,FXR也受到AMPK的负反馈影响。该文首次探讨了中药能够基于肠-肝轴,通过AMPK、FXR、TLR4三者构成的信号网络新机制,协同调控糖脂代谢,从而有效治疗糖脂代谢紊乱性疾病。中药特有的不良反应小、安全性高和“多个目标协同治疗”的临床治疗优点,在糖脂代谢紊乱性疾病的治疗中有着鲜明的优势,为开发治疗糖脂代谢紊乱性疾病的新药物提供新方向。 展开更多
关键词 糖脂代谢紊乱 肠-肝轴 中药及其衍生物 AMPK/fxr/TLR4
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复方嗜酸性粒细胞乳酸菌片对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能及其FXR/FGF15信号通路的影响 被引量:1
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作者 张彩英 陈露 全养雅 《中国医药科学》 2025年第6期8-11,17,共5页
目的 分析复方嗜酸性粒细胞乳酸菌片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的调节作用的可能机制。方法 随机将24只大鼠分为对照组、高脂饮食(HFD)组、HFD+阿托伐他汀组和HFD+益生菌组,每组各6只。检测大鼠肝脏中法尼醇受体(FXR)、... 目的 分析复方嗜酸性粒细胞乳酸菌片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠道菌群的调节作用的可能机制。方法 随机将24只大鼠分为对照组、高脂饮食(HFD)组、HFD+阿托伐他汀组和HFD+益生菌组,每组各6只。检测大鼠肝脏中法尼醇受体(FXR)、成纤维细胞生长因子15(FGF15)m RNA和蛋白的表达水平。结果 HFD+益生菌组和HFD+阿托伐他汀组的丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和甘油三酯水平明显低于HFD组,差异有统计学意义(P <0.05)。HFD+益生菌组肝脏中FXR、FGF15的mRNA和蛋白表达明显高于HFD+阿托伐他汀组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 益生菌通过肠道菌群/FXR/FGF15信号通路缓解HFD大鼠的NAFLD。 展开更多
关键词 益生菌 fxr/FGF15信号通路 非酒精性脂肪性肝病 阿托伐他汀
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基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚改善高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积的机制
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作者 周诗楠 梁露 +2 位作者 钟文艳 陈晶晶 肖莉 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第16期2481-2488,共8页
目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同... 目的本实验基于内质网应激-FXR途径探讨山柰酚(kaempferol,KAE)对高脂饮食诱导的小鼠肝脏脂质沉积的保护作用及其机制。方法高脂饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠22周建立慢性非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型,同时以不同浓度的KAE灌胃8周进行干预。评估肝脏脂质沉积变化,检测肝脏内质网应激相关蛋白表达,法尼醇X受体(farnesoid x receptor,FXR)信号活化情况和脂质合成相关基因的表达。在体外,以棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激AML-12细胞诱导肝细胞脂质沉积。用siRNA干扰AML-12细胞FXR的表达,以评估KAE对内质网应激-FXR信号途径的作用。结果KAE显著抑制了高脂饮食引起的小鼠体质量快速增长,降低血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性(P<0.05),有效改善肝脏大面积脂质沉积现象,对NASH小鼠肝脏脂质沉积具有保护作用。KAE降低肝脏GRP78、CHOP、p-PERK蛋白表达(P<0.05),促进FXR及其活化标记蛋白质SHP的表达(P<0.05),从而抑制脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)的表达(P<0.01),降低肝脏的脂合成。细胞实验显示,KAE能够降低PA暴露下AML-12细胞的内质网应激反应,提高FXR的表达和活性,抑制FASN的表达,进而抑制脂质合成。而FXR的敲除消除了KAE对SHP的促进作用和SHP介导的SREBP1c表达的抑制,进而消除了KAE对PA作用下AML-12细胞脂质沉积的保护作用。结论KAE通过缓解高脂环境下肝细胞的内质网应激,促进FXR/SHP信号通路,从而抑制脂质合成,改善肝脏脂质沉积,提示KAE具有成为防治NASH肝脏脂质沉积药物的潜力。 展开更多
关键词 山柰酚 内质网应激 fxr 非酒精性脂肪性肝炎 脂肪沉积
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莱菔子通过FXR-FGF15-FGFR4轴改善正常高值血压痰湿壅盛证大鼠肝损伤的实验研究
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作者 丁海 贾蔷 +1 位作者 齐冬梅 石作荣 《中医药学报》 2025年第8期10-13,共4页
目的:观察莱菔子对大鼠肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达水平的影响,探索莱菔子改善正常高值血压(PHT)痰湿壅盛证大鼠肝损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为模型组和空白组,模型组喂食高脂饲料,空白组给予等量普通饲料。8周后,... 目的:观察莱菔子对大鼠肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达水平的影响,探索莱菔子改善正常高值血压(PHT)痰湿壅盛证大鼠肝损伤的作用机制。方法:大鼠随机分为模型组和空白组,模型组喂食高脂饲料,空白组给予等量普通饲料。8周后,模型组腹腔注射左旋硝基精氨酸(L-NNA)进行造模,连续3周,每周2次。空白组注射等体积生理盐水。大鼠造模成功后随机分为模型组、莱菔子组、水飞蓟宾组,每组15只。莱菔子组(2.5 g·kg^(-1))、水飞蓟宾组(20 mg·kg^(-1))分别给予相应药物进行干预,每日1次。6周后,HE染色观察肝脏组织形态结构;WB法检测肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达水平。结果:模型组大鼠肝脏出现大量脂滴空泡;莱菔子组及水飞蓟宾组大鼠肝脏内脂肪空泡大幅减少。模型组肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达低于空白组(P<0.05);莱菔子组肝脏FGF15、FGFR4及回肠FXR、FGF15蛋白表达高于模型组(P<0.05)。结论:莱菔子对PHT痰湿壅盛证大鼠肝损伤具有显著的保护效应,其机制之一在于激活FXR,进而诱导FGF15的表达,从而提升肝肠循环中FGF15的水平,并且同时也激活了FGFR4信号通路。 展开更多
关键词 莱菔子 正常高值血压 痰湿壅盛证 fxr FGF15 FGFR4
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蓝莓提取物上调FXR/PI3K/AKT改善高脂饮食诱导的糖脂代谢异常
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作者 邓璐 王敏 +1 位作者 王昊 马儒林 《食品工业科技》 北大核心 2025年第20期429-438,共10页
目的:探讨蓝莓提取物调控FXR/PI3K/AKT对糖脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养C57BL-6J小鼠构建肥胖模型并用蓝莓提取物(300、200、100 mg/kg)干预16周。棕榈酸诱导大鼠肝细胞BRL-3A构建胰岛素抵抗模型并用蓝莓提取物(40、80、160μg/mL)... 目的:探讨蓝莓提取物调控FXR/PI3K/AKT对糖脂代谢的影响。方法:高脂饲料喂养C57BL-6J小鼠构建肥胖模型并用蓝莓提取物(300、200、100 mg/kg)干预16周。棕榈酸诱导大鼠肝细胞BRL-3A构建胰岛素抵抗模型并用蓝莓提取物(40、80、160μg/mL)干预。比较各组小鼠的体重、脏器比、血清的血糖血脂水平、对肝脏组织进行病理学观察。比较各组细胞的细胞活力、细胞基础葡萄糖摄取量、总胆固醇和甘油三酯水平。Western Blot法检测小鼠肝脏和胰岛素抵抗模型细胞中FXR、PI3K、AKT蛋白表达水平。结果:蓝莓提取物可以抑制小鼠体重增加、极显著降低肥胖小鼠的空腹血糖、果糖胺、总胆固醇、甘油三酯、高、低密度脂蛋白胆固醇水平(P<0.01),可以显著提升胰岛素抵抗模型细胞的生存率、细胞基础葡萄糖摄取量(P<0.05),显著升高了FXR、PI3K、AKT蛋白表达水平(P<0.05),且呈现一定的量效关系。结论:蓝莓提取物可上调FXR/PI3K/AKT信号通路,改善高脂暴露所致糖脂代谢异常。 展开更多
关键词 蓝莓提取物 糖代谢 脂代谢 fxr PI3K/AKT 信号通路
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