目的:探讨糖基化相关基因α-1,2-岩藻糖转移酶2基因(FUT2)在胶质瘤中的表达模式及预后意义,分析其与肿瘤免疫微环境特征及治疗反应间的联系。方法:整合TCGA、CGGA与GTEx转录组数据,系统筛选胶质瘤中差异表达的糖基化相关基因并分析FUT2...目的:探讨糖基化相关基因α-1,2-岩藻糖转移酶2基因(FUT2)在胶质瘤中的表达模式及预后意义,分析其与肿瘤免疫微环境特征及治疗反应间的联系。方法:整合TCGA、CGGA与GTEx转录组数据,系统筛选胶质瘤中差异表达的糖基化相关基因并分析FUT2的表达特征,结合Human Protein Atlas数据库免疫组织化学证据与临床胶质瘤样本Western blot结果,对FUT2蛋白表达进行验证。通过Kaplan-Meier生存分析、多因素Cox回归及列线图模型评估FUT2的预后价值,并对相关突变谱特征、免疫细胞浸润情况及功能富集通路进行系统分析。同时评估FUT2表达与替莫唑胺(TMZ)及多种靶向药物敏感性的关系。结果:多队列分析一致显示,FUT2在胶质瘤组织中较正常脑组织显著下调(P<0.001),其表达水平随肿瘤分级升高逐渐降低(P<0.001),蛋白水平验证结果与转录组分析结果一致。生存分析提示FUT2低表达与患者不良预后显著相关,并可作为胶质瘤患者的独立预后相关因子(HR=0.83,P<0.001)。突变谱分析显示,FUT2高表达显著富集于IDH1突变型分子亚群。免疫浸润分析提示,FUT2低表达与免疫抑制性微环境密切相关,表现为M2型巨噬细胞比例升高及免疫检查点分子PD-L1、PD-L2上调。功能富集结果指向炎症反应增强、细胞迁移与细胞外基质重塑相关过程活跃并伴TNF-α/NF-κB信号通路激活。在接受TMZ治疗的患者中,FUT2低表达与更高的TMZ敏感性(P<0.05)及治疗后的相对生存获益相关(P<0.001)。结论:FUT2在胶质瘤中持续下调,其低表达与肿瘤恶性进展、不良预后及免疫抑制性微环境相关,并可能提示患者对TMZ化疗获益更大。FUT2有望作为胶质瘤预后评估及TMZ疗效预测的潜在生物标志物。展开更多
文摘目的:探讨糖基化相关基因α-1,2-岩藻糖转移酶2基因(FUT2)在胶质瘤中的表达模式及预后意义,分析其与肿瘤免疫微环境特征及治疗反应间的联系。方法:整合TCGA、CGGA与GTEx转录组数据,系统筛选胶质瘤中差异表达的糖基化相关基因并分析FUT2的表达特征,结合Human Protein Atlas数据库免疫组织化学证据与临床胶质瘤样本Western blot结果,对FUT2蛋白表达进行验证。通过Kaplan-Meier生存分析、多因素Cox回归及列线图模型评估FUT2的预后价值,并对相关突变谱特征、免疫细胞浸润情况及功能富集通路进行系统分析。同时评估FUT2表达与替莫唑胺(TMZ)及多种靶向药物敏感性的关系。结果:多队列分析一致显示,FUT2在胶质瘤组织中较正常脑组织显著下调(P<0.001),其表达水平随肿瘤分级升高逐渐降低(P<0.001),蛋白水平验证结果与转录组分析结果一致。生存分析提示FUT2低表达与患者不良预后显著相关,并可作为胶质瘤患者的独立预后相关因子(HR=0.83,P<0.001)。突变谱分析显示,FUT2高表达显著富集于IDH1突变型分子亚群。免疫浸润分析提示,FUT2低表达与免疫抑制性微环境密切相关,表现为M2型巨噬细胞比例升高及免疫检查点分子PD-L1、PD-L2上调。功能富集结果指向炎症反应增强、细胞迁移与细胞外基质重塑相关过程活跃并伴TNF-α/NF-κB信号通路激活。在接受TMZ治疗的患者中,FUT2低表达与更高的TMZ敏感性(P<0.05)及治疗后的相对生存获益相关(P<0.001)。结论:FUT2在胶质瘤中持续下调,其低表达与肿瘤恶性进展、不良预后及免疫抑制性微环境相关,并可能提示患者对TMZ化疗获益更大。FUT2有望作为胶质瘤预后评估及TMZ疗效预测的潜在生物标志物。
