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题名FSP1抑制剂FSEN3的合成方法及结合模式研究
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作者
纵浩男
刘文斌
丁颜
赖增伟
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机构
江南大学生命科学与健康工程学院
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出处
《中国药物化学杂志》
2025年第4期257-263,共7页
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基金
国家自然科学基金项目(22177121)。
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文摘
目的对铁死亡抑制蛋白1(FSP1)抑制剂FSEN3的合成路线和结合模式进行探索及验证。方法以4-甲氧基苯甲酰肼为起始原料,经亲核加成、分子内环合、溴环化、消除、Wohl-Ziegler反应以及亲核取代6步反应得到目标化合物FSEN3。采用高精度对接程序DiffDock通过全盲对接法对FSEN3的结合模式进行预测,并基于分子动力学(MD)模拟方法加以验证。结果与结论目标化合物及关键中间体的结构经HR-ESI-MS、^(1)H-NMR和^(13)C-NMR谱确证,总收率达41.3%(以4-甲氧基苯甲酰肼计),纯度为99.37%(HPLC法)。目前FSEN3的合成路线未见报道,而本路线原料廉价易得,反应条件温和,中间体易分离纯化,总收率较高,适合于大量制备。本合成路线可为具有相似结构化合物的合成提供参考。对接结果和MD模拟结果显示FSEN3稳定地结合于FAD和NAD之间的蛋白口袋中,Leu329、Lys355、Tyr296及Phe360是产生相互作用的关键氨基酸,这为后续FSEN3的结构优化提供了理论支撑。
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关键词
fsen3
铁死亡抑制蛋白1抑制剂
合成路线
分子动力学模拟
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Keywords
fsen3
FSP1 inhibitor
synthetic route
molecular dynamics simulation
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分类号
R914
[医药卫生—药物化学]
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