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FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化
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作者 刘颖 后钦珲 +4 位作者 王睿 刘媛 吴开松 杨亦斌 程真顺 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2024年第4期379-384,共6页
目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达... 目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果:气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高(P<0.01),肺纤维化标志物表达量升高(P<0.01)。FOXO4-DRI治疗后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低(P<0.01),肺纤维化标志物表达降低(P<0.01)。TGF-β1诱导成纤维细胞活化标志物及ECM表达升高(P<0.01),给予FOXO4-DRI干预后上述分子表达下降(P<0.01)。结论:FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 细胞外基质 foxo4 d-retro-inverso 成纤维细胞 博莱霉素
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FOXP3和FOXO4基因在口腔鳞状细胞癌中的预后分析
2
作者 毛家奇 赵力如 +5 位作者 杨冬茹 魏梓轩 齐霞 李雅 梁向阳 李淑娟 《现代口腔医学杂志》 2025年第2期125-129,共5页
目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后... 目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后分析。real-timePCR检测人口腔角质细胞(HumanOral Keratinocytes,HOK)和CAL27人舌鳞状细胞癌细胞(CAL27 Human Tongue Squamous Cell Carcinoma,CAL27)中FOXP3和FOXO4的mRNA表达。结果①FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达均出现明显差异性变化。②FOXP3和FOXO4的mRNA表达与OSCC患者的癌症分期、肿瘤分级和预后显著相关。③FOXP3和FOXO4的基因改变可能会显著影响OSCC患者的预后。④与HOK细胞相比,CAL27细胞中FOXP3和FOXO4的mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论①FOXP3和FOXO4是口腔鳞状细胞癌OS的独立生存因素。②FOXP3和FOXO4可以作为口腔鳞状细胞癌患者生存的预后标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 FOXP3 foxo4 口腔鳞状细胞癌 UALCAN Kaplan-Meier Plotter
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昆明裂腹鱼FOXO4基因测序与进化分析
3
作者 涂文武 苗贵东 刘光星 《科技创新与生产力》 2025年第1期100-103,共4页
以在DNA修复、复制、重组及细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要作用的FOXO4基因为研究对象,运用PCR扩增方法,对昆明裂腹鱼FOXO4基因的CDS序列扩增,并进行生物信息学分析。结果表明:FOXO4基因的CDS序列全长1131 bp,编码376个氨基酸,等电点... 以在DNA修复、复制、重组及细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要作用的FOXO4基因为研究对象,运用PCR扩增方法,对昆明裂腹鱼FOXO4基因的CDS序列扩增,并进行生物信息学分析。结果表明:FOXO4基因的CDS序列全长1131 bp,编码376个氨基酸,等电点5.62,氨基酸分子量37922.10 Da,分子式C1618H2596N466O554S15;FOXO4基因存在亲水性区域,无信号肽,有71个磷酸化位点、2个N-糖基化位点、88个O-糖基化位点、无跨膜区;二级结构主要以无规则卷曲为主,其次为α-螺旋,β-折叠最少;三级结构表明FOXO4基因的旋转异构体离群值为5.45%,C-Beta偏差有42个,非脯氨酸顺式肽键有38个。该研究为进一步研究昆明裂腹鱼FOXO4基因的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 基因测序 进化分析 生物信息 昆明裂腹鱼 foxo4
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基于FOXO3a-ACSL4通路探讨环状RNA CRIM1对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响
4
作者 王小梅 郝建东 梁菲菲 《肿瘤学杂志》 2025年第7期613-620,共8页
[目的]探讨环状RNA(circular RNA,circRNA)CRIM1通过调控叉头盒蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)长链脂酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 pathway,ACSL4)通路影响非小细胞肺癌(non-small cell lung canc... [目的]探讨环状RNA(circular RNA,circRNA)CRIM1通过调控叉头盒蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)长链脂酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 pathway,ACSL4)通路影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞生物学行为。[方法]实时荧光定量聚合酶链反应检测正常肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC细胞(16HBE、H460、HCC827、A549)circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平;并选取cirRNA CRIMI表达变化最明显的HCC827细胞用于后续研究。实验分为Control组、si-NC组、si-circRNA CRIM1组、si-circRNA CRIM1+pc-NC组和si-circRNA CRIM1+pc-FOXO3a组。检测细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移、侵袭、circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平、FOXO3a、上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、ACSL4、神经钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)、半胱氨酸蛋白酶3(cysteine proteinase 3,Cleaved caspase-3)、波形蛋白中间丝蛋白(vimentin intermediate filament protein,Vimentin)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和基质金属肽酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP-2)蛋白表达水平。[结果]NSCLC组织和细胞中circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平升高(P均<0.05)。与Control和si-NC组比较,sicircRNA CRIM1组HCC827细胞OD_(490)(24 h、48 h)和细胞增殖率、细胞划痕愈合率和侵袭细胞数量、circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、PCNA、FOXO3a和ACSL4蛋白表达水平降低,细胞凋亡率、E-cadherin和Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(P均<0.05)。过表达FOXO3a可减弱低表达circRNA CRIM1对HCC827细胞生物学行为的抑制作用(P<0.05)。[结论]低表达circRNA CRIM1可抑制HCC827细胞恶性生物学行为,可能与抑制FOXO3a-ACSL4通路有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 环状RNA CRIM1 foxo3a-ACSL4通路 基质金属肽酶2 增殖细胞核抗原
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健脾化痰方通过调控FOXO1/PDK4信号通路干预PCOS-IR大鼠脂代谢的作用机制研究 被引量:4
5
作者 杨璐瑜 林安盈 +2 位作者 杨正望 李岚 余曦明 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期451-460,共10页
目的 探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因子-1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号通路的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组30只。采用高脂饮食(8周)联合来曲唑(... 目的 探讨健脾化痰方对多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗(PCOS-IR)大鼠脂代谢及叉头盒转录因子-1(FOXO1)/丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)信号通路的影响。方法 40只雌性SD大鼠随机分为空白对照组10只和造模组30只。采用高脂饮食(8周)联合来曲唑(第4~8周加入)建立PCOS-IR大鼠模型。完成造模后,将造模组大鼠随机分为模型对照组、健脾化痰方组、二甲双胍组,药物干预4周。观察各组一般情况,测定中医证候评分,计算体重变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织病理学改变;血液生化仪测定空腹血糖(FBG)和血脂四项;酶联免疫吸附(ELISA)法测定性激素如卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌激素(E_2)、胰岛素(FINS)水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法及实时荧光定量PCR法测定卵巢FOXO1、PDK4表达的变化。结果 与空白对照组相比,模型对照组出现脾虚痰湿症状,体重明显增加,血清LH、T、LH/FSH升高,E2、FSH降低,卵巢多囊性改变明显,糖脂代谢调控失常(P<0.01)。与模型对照组相比,健脾化痰方组与二甲双胍组大鼠体重增速放缓,卵泡发育情况见好,血清LH、T、LH/FSH、FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C降低,E2、FSH升高,卵巢FOXO1、PDK4 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01);可升高血清HDL-C含量,但是组间差别无统计学意义(P>0.05)。结论 健脾化痰方能有效调节性激素分泌,改善PCOS-IR大鼠卵巢生殖功能,调节糖脂代谢,其机制可能是通过抑制FOXO1/PDK4通路发挥作用。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 脂代谢 foxo1 PDK4 健脾化痰方
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BMP4通过调控FOXO1影响RSA患者子宫内膜蜕膜化
6
作者 黄燕洁 代芳芳 +1 位作者 陈丽萍 程艳香 《医学研究杂志》 2024年第10期33-39,共7页
目的 探讨骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)在复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者的人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cells, hESCs)中的表达及对叉头盒转录因子1(forkhead transcri... 目的 探讨骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)在复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者的人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cells, hESCs)中的表达及对叉头盒转录因子1(forkhead transcription factors, FOXO1)的调控。方法 收集武汉大学人民医院RSA患者和健康对照(healthy control, HC)患者的蜕膜组织,通过免疫组化和RT-qPCR分析蜕膜中BMP4的表达。利用hESC进行体外细胞实验,通过转染慢病毒敲低BMP4,建立RSA细胞模型,蜕膜化后,通过CCK-8实验、倒置显微镜和Western blot法检测各组细胞的增殖、形态及蜕膜化标志基因的表达。验证BMP4敲低是否影响FOXO1表达,并使用FOXO1抑制剂(AS1842856)进行回复实验,CCK-8实验、倒置显微镜和Western blot法检测分析FOXO1与BMP4的上、下游关系。动物试验中,对孕鼠腹腔注射LPS诱导流产,检测BMP4在小鼠蜕膜中的表达,探究BMP4与小鼠流产的关系。结果 与HC组比较,RSA患者的蜕膜中BMP4表达量明显降低,敲低BMP4后,细胞蜕膜化异常,表现为增殖速度上升,细胞形态转变不明显,且蜕膜化标志基因表达下调。FOXO1为BMP4的下游调控分子,敲低BMP4抑制FOXO1表达,且BMP4可通过FOXO1调控蜕膜化,动物模型中,流产孕鼠蜕膜中BMP4表达量及胎盘重量显著降低。结论 BMP4在RSA患者和流产小鼠蜕膜中的表达下调,细胞实验中,BMP4可通过调控FOXO1的表达促进蜕膜化,BMP4异常低表达可能为RSA患者蜕膜化缺陷的原因之一。 展开更多
关键词 复发性流产 BMP4 foxo1 蜕膜化缺陷
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FOXO4对脂多糖诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用 被引量:2
7
作者 李鸿渐 王思月 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第6期508-514,共7页
目的探讨叉头盒O4(forkhead box O4,FOXO4)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的心肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响,并初步探讨潜在的分子机制。方法将LPS处理的H9C2细胞分别用FOXO4重组慢病毒载体(LPS+Lv-FOXO4)、对照载体(LPS+Lv-N... 目的探讨叉头盒O4(forkhead box O4,FOXO4)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的心肌细胞炎症反应和细胞凋亡的影响,并初步探讨潜在的分子机制。方法将LPS处理的H9C2细胞分别用FOXO4重组慢病毒载体(LPS+Lv-FOXO4)、对照载体(LPS+Lv-NC组)和/或nigericin(LPS+Lv-FOXO4+N组)处理FOXO4。实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测FOXO4 mRNA表达。酶联免疫吸附实验检测细胞上清液中TNF-α和IL-1β的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹分析FOXO4和NF-κB/NLRP3通路相关蛋白表达。结果LPS处理能够抑制心肌细胞中FOXO4的表达(P<0.05),而FOXO4过表达能够降低LPS处理的心肌细胞中TNF-α和IL-1β水平,抑制心肌细胞凋亡,降低促凋亡蛋白Bax表达并增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.05)。此外,FOXO4过表达能够通过抑制P65、IκBα磷酸化和P65核移位来抑制NF-κB信号通路活化(P<0.05)。FOXO4过表达可通过抑制NLRP3、ASC、cleaved caspase-1和N-GSDMD蛋白表达来抑制NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡(P<0.05),而NLRP3炎症小体激活剂尼日利亚菌素能够逆转FOXO4过表达对LPS诱导心肌细胞损伤的保护作用(P<0.05)。结论FOXO4过表达可保护心肌细胞免受LPS刺激引起的炎症和凋亡,这可能是通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路介导的细胞焦亡来实现。 展开更多
关键词 foxo4 心肌细胞 炎症 凋亡 焦亡 NLRP3炎症小体 NF-ΚB
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术前血清FOXO1、FABP4水平与非肌层浸润性膀胱癌患者经尿道膀胱肿瘤切除术后灌注治疗疗效的相关性分析 被引量:1
8
作者 任俊英 吴龙飞 韩丹萍 《四川生理科学杂志》 2024年第6期1309-1310,1367,共3页
目的:探讨术前血清叉头框蛋白O1(Fork head box protein O1,FoxO1)和脂肪酸转运蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者灌注治疗疗效的关系。方法:选取2021年1... 目的:探讨术前血清叉头框蛋白O1(Fork head box protein O1,FoxO1)和脂肪酸转运蛋白4(fatty acid-binding protein 4,FABP4)与非肌层浸润性膀胱癌(Non-muscle invasive bladder cancer,NMIBC)患者灌注治疗疗效的关系。方法:选取2021年1月至2022年10月期间本院收治的68例NMIBC患者作为研究对象。所有患者进行经尿道膀胱肿瘤切除术(Transurethral resection of bladder tumor,TURBT)治疗,患者术后给予表柔比星膀胱灌注。随访12 m,根据最终的病理结果,将患者分为复发组和未复发组。检测对比两组术前血清FOXO1水平和FABP4水平。分析术前血清FABP4水平与TURBT术后膀胱灌注疗效的相关性及诊断价值。结果:68例患者TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注,复发率22.1%。复发组术前血清FOXO1水平与未复发组无明显差异(P>0.05);复发组术前血清FABP4水平显著高于未复发组(P<0.05)。以术前血清FABP4水平预测TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注治疗后复发的AUC=0.7052。结论:术前血清高FABP4水平提示TURBT术后给予表柔比星膀胱灌注治疗易复发,其用来预测表柔比星膀胱灌注治疗效果有较高价值。 展开更多
关键词 非肌层浸润性膀胱癌 膀胱灌注 表柔比星 foxo1 FABP4
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FOXO1、SMAD4在食管癌组织中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系
9
作者 关守涛 王登正 +4 位作者 胡锋超 宁琳琳 安月 耿惠 王玉强 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第17期9-14,共6页
目的 探讨食管癌(EC)组织中FOXO1和SMAD4的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集131例EC患者癌组织和癌旁组织标本。采用苏木精-伊红(HE)染色观察EC组织和癌旁组织病理形态。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定FO... 目的 探讨食管癌(EC)组织中FOXO1和SMAD4的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集131例EC患者癌组织和癌旁组织标本。采用苏木精-伊红(HE)染色观察EC组织和癌旁组织病理形态。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定FOXO1 mRNA、SMAD4 mRNA表达;采用免疫组化法测定FOXO1和SMAD4蛋白表达;采用Spearman相关性分析法分析EC组织中FOXO1和SMAD4蛋白表达的相关性;采用Cox回归分析法分析EC患者预后的影响因素;采用Kaplan-Meier分析法进行EC患者生存分析。结果 EC组织中FOXO1 mRNA表达及其蛋白阳性表达率高于癌旁组织,SMAD4 mRNA表达及其蛋白阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。FOXO1、SMAD4与患者肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。EC组织中FOXO1与SMAD4表达呈负相关(r=-0.419,P<0.05)。FOXO1、SMAD4、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移、TNM分期是EC患者死亡的影响因素(P<0.05)。EC患者3年总生存率为84.73%(111/131)。EC组织中FOXO1阳性表达患者3年累积生存率低于FOXO1阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);SMAD4阳性表达患者3年累积生存率高于SMAD4阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 EC组织中FOXO1阳性表达率较高,SMAD4阳性表达率较低,二者蛋白表达与患者临床病理特征和预后有关。FOXO1、SMAD4或可作为预测EC预后的重要标志物。 展开更多
关键词 食管癌 foxo1蛋白 SMAD4蛋白 临床病理特征 预后
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FOXO1转录调控GPX4减轻顺铂诱导肾小管上皮细胞铁死亡
10
作者 刘霞 陈波 +2 位作者 吴王玉 粟宏伟 邱才炜 《河南大学学报(医学版)》 CAS 2024年第4期255-260,共6页
目的:探讨FOXO1是否能通过转录调控GPX4来减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞的铁死亡。方法:使用siRNA和慢病毒载体在人类肾小管上皮细胞系HK-2中建立FOXO1敲低(FOXO1 siRNA)和过表达(FOXO1 overexpression)的细胞模型,同时设立空载细胞作... 目的:探讨FOXO1是否能通过转录调控GPX4来减轻顺铂诱导的肾小管上皮细胞的铁死亡。方法:使用siRNA和慢病毒载体在人类肾小管上皮细胞系HK-2中建立FOXO1敲低(FOXO1 siRNA)和过表达(FOXO1 overexpression)的细胞模型,同时设立空载细胞作为对照。使用顺铂(CP)进行诱导,建立HK-2细胞的急性肾损伤模型。通过染色质免疫沉淀-定量PCR(ChIP-qPCR)、双荧光素酶检测、丙二醛(MDA)测定、Liperfluo染色、碘化丙啶(PI)染色和Western印迹等方法验证了FOXO1是否能通过调控GPX4的表达来减轻顺铂诱导的HK-2细胞的铁死亡。结果:发现FOXO1能够与GPX4启动子区域结合并调控GPX4的表达;过表达FOXO1能够预防CP引起的过氧化损伤。结论:FOXO1可能通过调控GPX4的表达来减轻顺铂诱导的HK-2细胞的铁死亡。 展开更多
关键词 急性肾损伤(AKI) 顺铂(CP) 铁死亡 foxo1 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)
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原花青素B2通过Akt/FoxO4通路拮抗内皮细胞衰老的实验研究 被引量:6
11
作者 熊海容 段丽 +5 位作者 李聪 魏承亮 韩美文 张长城 袁丁 刘朝奇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1884-1889,1903,共7页
研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时... 研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时加入PCB2干预,检测衰老相关指标及Akt/FoxO4通路的蛋白表达水平的变化情况。MS-1细胞经PA处理后SA-β-Gal阳性细胞增加,细胞周期相关基因p53和p21上调显示细胞周期阻滞在G0/G1期,表明PA处理后能诱导内皮细胞衰老发生;经PCB2(50μg/mL)干预后能够有效改善PA诱导的细胞衰老。相比于正常组,经PA处理后抑制Akt活化,其表达由胞核转至胞浆,在胞核中表达明显减少;导致Akt下游信号FoxO4的磷酸化降低,使其在细胞核中明显增加;而应用PCB2(50μg/mL)处理后能有效逆转这一现象;PCB2对棕榈酸诱导的内皮细胞衰老有明显的保护作用,其可能通过Akt/FoxO4信号通路发挥调控作用。 展开更多
关键词 细胞衰老 原花青素B2 内皮细胞 AKT foxo4
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转录因子FOXO4在大肠癌中的表达及意义 被引量:7
12
作者 刘向强 汤善宏 +1 位作者 张志勇 靳海峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期969-971,共3页
目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表... 目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:FOXO4在大肠癌组织中的阳性表达率为47.50%(38/80),明显低于在癌旁组织91.25%(73/80)的表达率(P<0.01)。在肿瘤组织中FOXO4表达水平在患者年龄、性别,肿瘤大小和侵润深度之间的差异无统计学意义(P>0.05);但与肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FOXO4在大肠癌中表达明显降低或缺失,提示其可能在大肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用。 展开更多
关键词 foxo4 大肠癌 免疫组织化学
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疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎大鼠食管FOXO4信号通路的影响 被引量:8
13
作者 祁永福 赵健雄 +3 位作者 王学习 徐中 许馨文 李上 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期2633-2636,共4页
目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反... 目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反流性食管炎大鼠模型,造模1周后给予药物干预,共28d。治疗结束后处死动物,取食管下段组织,分别进行常规HE染色病理检查和采用QRT-PCR技术检测FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。结果模型组食管下段组织病理积分和NF-κB、TNF-αmRNA的表达较正常组和假手术组明显升高(P<0.05);FOXO4mRNA的表达较正常组和假手术组明显下降(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组食管下段组织病理积分和NF-κB和TNF-α mRNA的表达均较模型组明显下降(P<0.05),但仍高于正常组;FOXO4mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组比较,病理积分和信号通路的表达水平差异无显著性(P>0.05)。组织病理损伤与NF-κB和TNF-α mRNA的表达呈正相关(r=0.872),与FOXO4mRNA的表达呈负相关(r=-0.831)。结论疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎病理损伤具有改善作用,可调节FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。 展开更多
关键词 反流性食管炎 foxo4 NF-ΚB TNF-Α 疏肝和胃降逆颗粒
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异位表达FOXO4对胃癌细胞凋亡的影响 被引量:5
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作者 赵亮 高蕊 +1 位作者 刘菁 黄慧哲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期1830-1836,共7页
目的应用p CMV5-Flag和p LL3.7真核表达载体构建Forkhead box O4(FOXO4)基因的过表达质粒和干扰RNA表达质粒,研究其对胃癌细胞凋亡的影响。方法将FOXO4基因的开放阅读框克隆入p CMV5-Flag载体,将靶向FOXO4基因的siRNA克隆入p LL3.7载体... 目的应用p CMV5-Flag和p LL3.7真核表达载体构建Forkhead box O4(FOXO4)基因的过表达质粒和干扰RNA表达质粒,研究其对胃癌细胞凋亡的影响。方法将FOXO4基因的开放阅读框克隆入p CMV5-Flag载体,将靶向FOXO4基因的siRNA克隆入p LL3.7载体,获得FOXO4的表达质粒Flag-FOXO4和干扰质粒FOXO4-shRNA。将获得的质粒及对照质粒通过脂质体转染MKN45和SGC7901胃癌细胞,Western blot检测其对细胞中FOXO4蛋白的表达和沉默效率。FCM检测其对细胞凋亡的影响,Western blot检测Cleaved Caspase-3的表达以及应用Real-time PCR检测其对促凋亡转录因子BCL-6的表达的变化。结果成功构建FOXO4的表达质粒Flag-FOXO4和干扰质粒FOXO4-shRNA。Western blot结果表明,Flag-FOXO4可以明显增加细胞FOXO4的表达,FOXO4-shRNA明显抑制细胞FOXO4的表达。FCM结果显示,Flag-FOXO4组与Control组相比较,MKN45细胞和SGC7901细胞凋亡显著增加了16.54%(P<0.001)和26.23%(P<0.001)。Western blot结果显示Cleaved Caspase-3表达与FCM结果一致。Real-time PCR结果表明Flag-FOXO4组细胞FOXO4下游促凋亡基因BCL-6的表达显著增加(P<0.01),FOXO4-shRNA明显抑制了细胞BCL-6的表达(P<0.01)。结论 FOXO4的过表达可能通过增加FOXO4下游促凋亡基因BCL-6的表达促进了胃癌细胞的凋亡。FOXO4的沉默降低了BCL-6的表达。 展开更多
关键词 foxo4基因 过表达 RNA干扰 细胞凋亡 胃癌细胞
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HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系 被引量:15
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作者 付彪 李永翔 赵志杰 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第9期1180-1183,共4页
目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110... 目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110份,和距癌灶边缘5cm以上且经病理检查确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46份,进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白免疫组织化学检测。统计标本来源患者的信息进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-Meier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α(P<0.001)和MACC1(P<0.001)蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1α和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中3种因子的表达存在显著相关性。HIF-1α、MACC1和FOXO4 3种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论 HIF-1α、MACC1和FOXO4在胃癌组织中存在异常表达,与胃癌的临床病理特征和胃癌患者的预后密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 低氧诱导因子-1 结肠癌转移相关基因1 转录因子foxo4
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贵州从江香猪FoxO4、PRKAA1基因在不同组织中的表达分析 被引量:3
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作者 孙成娟 许厚强 +6 位作者 陈伟 陈祥 周迪 赵焕平 吴萍 张青青 陈福 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期841-846,共6页
为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织... 为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中均有表达,其中在脂肪组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在背最长肌组织中表达量最低;PRKAA1基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中也均有表达,其中在肺组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在脂肪组织中表达量次之,在背最长肌组织中表达量最低。FoxO4、PRKAA1基因可能在肌内脂肪(IMF)沉积中发挥重要作用,为进一步研究FoxO4、PRKAA1的功能奠定基础。 展开更多
关键词 foxo4 PRKAA1 荧光定量PCR 贵州从江香猪
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从江香猪FoxO 4基因真核表达载体的构建及其在皮下脂肪前体细胞中的表达 被引量:3
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作者 孙成娟 许厚强 +3 位作者 段志强 陈伟 赵佳福 周迪 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2268-2276,共9页
本研究旨在克隆从江香猪FoxO 4基因编码区序列,对FoxO 4基因功能进行初步探究。采用qRT-PCR技术对从江香猪(6月龄)不同组织中FoxO 4基因的相对表达量进行检测;PCR扩增FoxO 4基因CDS区,构建真核表达载体pEGFP-N3-FoxO 4;利用脂质体法将... 本研究旨在克隆从江香猪FoxO 4基因编码区序列,对FoxO 4基因功能进行初步探究。采用qRT-PCR技术对从江香猪(6月龄)不同组织中FoxO 4基因的相对表达量进行检测;PCR扩增FoxO 4基因CDS区,构建真核表达载体pEGFP-N3-FoxO 4;利用脂质体法将重组质粒pEGFP-N3-FoxO 4瞬时转染从江香猪皮下脂肪前体细胞,通过qRT-PCR方法,检测FoxO 4、PPARγ、LPL、FAS、ACC、ATGL、HSL的表达水平。结果显示:FoxO 4基因在从江香猪脂肪组织中表达量最高;构建的重组真核表达载体pEGFP-N3-FoxO 4在从江香猪皮下脂肪前体细胞中成功表达,与对照组相比,LPL、FAS、ACC、ATGL、HSL基因的表达均显著上调。综上表明,FoxO 4对脂质代谢具有一定的调控作用,可能是影响从江香猪猪肉品质的重要候选基因,为进一步了解从江香猪脂肪沉积机制提供理论基础。 展开更多
关键词 foxo4基因 真核表达载体 皮下脂肪前体细胞 从江香猪
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菊苣酸下调3T3-L1前脂肪细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白表达 被引量:4
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作者 肖海芳 袁莉 +1 位作者 王静 刘学波 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第21期297-301,共5页
通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/... 通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/Akt信号通路下调PGC-1α及FoxO4蛋白的表达。 展开更多
关键词 菊苣酸 3T3-L1前脂肪细胞 PI3K AKT PGC-1Α foxo4
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转录因子FOXO4与胃癌及Hp感染关系的临床研究 被引量:6
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作者 张超 王德荣 +1 位作者 曲飞 孙少川 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第3期210-213,共4页
目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患... 目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患者Hp感染状况。结果:FOXO4在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生胃黏膜及胃腺癌组织中的阳性率分别为100%、84.6%、69.4%和40.0%,胃腺癌组阳性率显著低于正常对照组(P<0.01)。FOXO4的阳性率在高、中分化和低分化型胃腺癌组织中呈现递减趋势,且其表达和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃腺癌组织中FOXO4表达与Hp感染之间均无明显相关性(P均>0.05)。癌前病变组织中FOXO4表达与Hp感染率之间呈明显正相关(P<0.01)。结论:在胃黏膜癌变过程中,FOXO4的表达和作用逐渐下调;在癌前病变组织中FOXO4表达和Hp感染密切相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 转录因子 foxo4 幽门螺杆菌
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FoxO_4与糖尿病及其并发症的研究进展 被引量:5
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作者 魏晓伟 马晓伟 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期276-279,共4页
越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头"其他"蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义。鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机... 越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头"其他"蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义。鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机制中扮演的角色成为研究热点。本文主要介绍FoxO家族成员FoxO4相关的分子生物学、遗传学及其与糖尿病及其并发症的关系,从而为FoxO4在糖尿病及其并发症的发生发展中作用的研究提供参考。 展开更多
关键词 foxo4 分子生物学 糖尿病及其并发症
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