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FOXO4 D-Retro-Inverso影响细胞外基质的产生并缓解肺纤维化
1
作者 刘颖 后钦珲 +4 位作者 王睿 刘媛 吴开松 杨亦斌 程真顺 《武汉大学学报（医学版）》 CAS 2024年第4期379-384,共6页
目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达... 目的:观察FOXO4 D-Retro-Inverso(FOXO4-DRI)对肺纤维化小鼠模型及肺成纤维细胞活化和细胞外基质(ECM)生成的影响。方法:C57BL/6J雄鼠气管内滴注博来霉素构建肺纤维化模型,予以FOXO4-DRI治疗,第21天观察肺结构改变及纤维化标志物的表达水平。人肺成纤维细胞MRC5予以TGF-β1刺激后给予FOXO4-DRI干预,检测成纤维细胞活化标志物及ECM表达水平。结果:气管内滴注博来霉素后成功诱导小鼠肺部结构破坏,纤维化评分升高(P<0.01),肺纤维化标志物表达量升高(P<0.01)。FOXO4-DRI治疗后小鼠肺部结构损坏减轻,纤维化评分降低(P<0.01),肺纤维化标志物表达降低(P<0.01)。TGF-β1诱导成纤维细胞活化标志物及ECM表达升高(P<0.01),给予FOXO4-DRI干预后上述分子表达下降(P<0.01)。结论:FOXO4-DRI抑制肺成纤维细胞活化及ECM产生而改善小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 肺纤维化 细胞外基质 foxo4 d-retro-inverso 成纤维细胞 博莱霉素
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FOXO4-DRI通过NRF2/HO-1信号通路拮抗氯化血红素诱导的神经细胞损伤
2
作者 杨立富 熊晓星 +3 位作者 张勇刚 杨嘉骏 简志宏 陈刚 《中国临床神经外科杂志》 2026年第1期45-49,共5页
目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFD... 目的探讨FOXO4-DRI对氯化血红素(Hemin)诱导的HT22细胞损伤的作用及其潜在机制。方法体外培养HT22细胞,应用100μmol/L Hemin处理HT22细胞,诱导细胞损伤。给予低、中、高剂量(1、5、10μmol/L)FOXO4-DRI干预,CCK8法检测细胞活力,H2DCFDA探针法检测HT22细胞内活性氧(ROS)水平,生物化学分析法检测HT22细胞GSH和MDA水平,蛋白质免疫印迹法检测NRF2和HO-1蛋白的表达。结果单纯低、中、高剂量FOXO4-DRI对HT22细胞活力无显著影响(P>0.05)。Hemin显著降低HT22细胞活力,明显增加细胞ROS和MDA水平,显著降低细胞GSH水平,显著下调细胞NRF2和HO-1表达水平(P<0.05)。FOXO4-DRI明显拮抗HT22细胞的损害作用,而且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论FOXO4-DRI通过激活NRF2/HO-1信号通路拮抗Hemin诱导的HT22细胞损伤。 展开更多
关键词 HT22细胞 氯化血红素(Hemin) 氧化应激损伤 NRF2/HO-1信号通路 foxo4-DRI
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FOXP3和FOXO4基因在口腔鳞状细胞癌中的预后分析
3
作者 毛家奇 赵力如 +5 位作者 杨冬茹 魏梓轩 齐霞 李雅 梁向阳 李淑娟 《现代口腔医学杂志》 2025年第2期125-129,共5页
目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后... 目的探索FOXP3和FOX04基因在口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的预后分析。方法通过UALCAN、Kaplan-MeierPlotter和cBioPortal在线数据库,分析FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达差异、癌症分期、病理分级及预后分析。real-timePCR检测人口腔角质细胞(HumanOral Keratinocytes,HOK)和CAL27人舌鳞状细胞癌细胞(CAL27 Human Tongue Squamous Cell Carcinoma,CAL27)中FOXP3和FOXO4的mRNA表达。结果①FOXP3和FOXO4在OSCC患者中的mRNA表达均出现明显差异性变化。②FOXP3和FOXO4的mRNA表达与OSCC患者的癌症分期、肿瘤分级和预后显著相关。③FOXP3和FOXO4的基因改变可能会显著影响OSCC患者的预后。④与HOK细胞相比,CAL27细胞中FOXP3和FOXO4的mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论①FOXP3和FOXO4是口腔鳞状细胞癌OS的独立生存因素。②FOXP3和FOXO4可以作为口腔鳞状细胞癌患者生存的预后标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 FOXP3 foxo4 口腔鳞状细胞癌 UALCAN Kaplan-Meier Plotter
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昆明裂腹鱼FOXO4基因测序与进化分析 被引量：1
4
作者 涂文武 苗贵东 刘光星 《科技创新与生产力》 2025年第1期100-103,共4页
以在DNA修复、复制、重组及细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要作用的FOXO4基因为研究对象,运用PCR扩增方法,对昆明裂腹鱼FOXO4基因的CDS序列扩增,并进行生物信息学分析。结果表明:FOXO4基因的CDS序列全长1131 bp,编码376个氨基酸,等电点... 以在DNA修复、复制、重组及细胞周期、细胞凋亡等过程中起重要作用的FOXO4基因为研究对象,运用PCR扩增方法,对昆明裂腹鱼FOXO4基因的CDS序列扩增,并进行生物信息学分析。结果表明:FOXO4基因的CDS序列全长1131 bp,编码376个氨基酸,等电点5.62,氨基酸分子量37922.10 Da,分子式C1618H2596N466O554S15;FOXO4基因存在亲水性区域,无信号肽,有71个磷酸化位点、2个N-糖基化位点、88个O-糖基化位点、无跨膜区;二级结构主要以无规则卷曲为主,其次为α-螺旋,β-折叠最少;三级结构表明FOXO4基因的旋转异构体离群值为5.45%,C-Beta偏差有42个,非脯氨酸顺式肽键有38个。该研究为进一步研究昆明裂腹鱼FOXO4基因的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 基因测序 进化分析 生物信息 昆明裂腹鱼 foxo4
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基于FOXO3a-ACSL4通路探讨环状RNA CRIM1对非小细胞肺癌细胞生物学行为的影响
5
作者 王小梅 郝建东 梁菲菲 《肿瘤学杂志》 2025年第7期613-620,共8页
[目的]探讨环状RNA(circular RNA,circRNA)CRIM1通过调控叉头盒蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)长链脂酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 pathway,ACSL4)通路影响非小细胞肺癌(non-small cell lung canc... [目的]探讨环状RNA(circular RNA,circRNA)CRIM1通过调控叉头盒蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)长链脂酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member 4 pathway,ACSL4)通路影响非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞生物学行为。[方法]实时荧光定量聚合酶链反应检测正常肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC细胞(16HBE、H460、HCC827、A549)circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平;并选取cirRNA CRIMI表达变化最明显的HCC827细胞用于后续研究。实验分为Control组、si-NC组、si-circRNA CRIM1组、si-circRNA CRIM1+pc-NC组和si-circRNA CRIM1+pc-FOXO3a组。检测细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移、侵袭、circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平、FOXO3a、上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、ACSL4、神经钙黏蛋白(neural cadherin,N-cadherin)、半胱氨酸蛋白酶3(cysteine proteinase 3,Cleaved caspase-3)、波形蛋白中间丝蛋白(vimentin intermediate filament protein,Vimentin)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)和基质金属肽酶2(matrix metallopeptidase 2,MMP-2)蛋白表达水平。[结果]NSCLC组织和细胞中circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平升高(P均<0.05)。与Control和si-NC组比较,sicircRNA CRIM1组HCC827细胞OD_(490)(24 h、48 h)和细胞增殖率、细胞划痕愈合率和侵袭细胞数量、circRNA CRIM1、FOXO3a和ACSL4 mRNA表达水平、N-cadherin、Vimentin、MMP-2、PCNA、FOXO3a和ACSL4蛋白表达水平降低,细胞凋亡率、E-cadherin和Cleaved caspase-3蛋白表达水平升高(P均<0.05)。过表达FOXO3a可减弱低表达circRNA CRIM1对HCC827细胞生物学行为的抑制作用(P<0.05)。[结论]低表达circRNA CRIM1可抑制HCC827细胞恶性生物学行为,可能与抑制FOXO3a-ACSL4通路有关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 环状RNA CRIM1 foxo3a-ACSL4通路 基质金属肽酶2 增殖细胞核抗原
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原花青素B2通过Akt/FoxO4通路拮抗内皮细胞衰老的实验研究 被引量：6
6
作者 熊海容 段丽 +5 位作者 李聪 魏承亮 韩美文 张长城 袁丁 刘朝奇 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1884-1889,1903,共7页
研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时... 研究原花青素B2(PCB2)对内皮细胞衰老的调控作用,探讨其可能的分子机制。以棕榈酸(PA)50μmol/L处理胰岛内皮细胞MS-1建立细胞衰老模型,根据细胞活力、β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色以及细胞周期相关基因的表达来评估内皮细胞衰老;同时加入PCB2干预,检测衰老相关指标及Akt/FoxO4通路的蛋白表达水平的变化情况。MS-1细胞经PA处理后SA-β-Gal阳性细胞增加,细胞周期相关基因p53和p21上调显示细胞周期阻滞在G0/G1期,表明PA处理后能诱导内皮细胞衰老发生;经PCB2(50μg/mL)干预后能够有效改善PA诱导的细胞衰老。相比于正常组,经PA处理后抑制Akt活化,其表达由胞核转至胞浆,在胞核中表达明显减少;导致Akt下游信号FoxO4的磷酸化降低,使其在细胞核中明显增加;而应用PCB2(50μg/mL)处理后能有效逆转这一现象;PCB2对棕榈酸诱导的内皮细胞衰老有明显的保护作用,其可能通过Akt/FoxO4信号通路发挥调控作用。 展开更多
关键词 细胞衰老 原花青素B2 内皮细胞 AKT foxo4
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转录因子FOXO4在大肠癌中的表达及意义 被引量：7
7
作者 刘向强 汤善宏 +1 位作者 张志勇 靳海峰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期969-971,共3页
目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表... 目的:探讨叉头样转录因子O4(FOXO4)在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法:选取80例大肠癌患者手术切除肿瘤及其癌旁组织标本(TNM分期:I期18例,Ⅱ期32例,Ⅲ期24例,Ⅳ期6例),应用免疫组织化学染色方法检测FOXO4在大肠癌和癌旁组织的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。结果:FOXO4在大肠癌组织中的阳性表达率为47.50%(38/80),明显低于在癌旁组织91.25%(73/80)的表达率(P<0.01)。在肿瘤组织中FOXO4表达水平在患者年龄、性别,肿瘤大小和侵润深度之间的差异无统计学意义(P>0.05);但与肿瘤分化程度、分期和淋巴结转移之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FOXO4在大肠癌中表达明显降低或缺失,提示其可能在大肠癌的发生、发展过程中起抑癌基因的作用。 展开更多
关键词 foxo4 大肠癌 免疫组织化学
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疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎大鼠食管FOXO4信号通路的影响 被引量：8
8
作者 祁永福 赵健雄 +3 位作者 王学习 徐中 许馨文 李上 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第20期2633-2636,共4页
目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反... 目的观察FOXO转录因子及其信号通路在反流性食管炎中的表达及疏肝和胃降逆颗粒对其表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组,每组10只。用幽门半结扎加食管下括约肌切开法建立反流性食管炎大鼠模型,造模1周后给予药物干预,共28d。治疗结束后处死动物,取食管下段组织,分别进行常规HE染色病理检查和采用QRT-PCR技术检测FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。结果模型组食管下段组织病理积分和NF-κB、TNF-αmRNA的表达较正常组和假手术组明显升高(P<0.05);FOXO4mRNA的表达较正常组和假手术组明显下降(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组食管下段组织病理积分和NF-κB和TNF-α mRNA的表达均较模型组明显下降(P<0.05),但仍高于正常组;FOXO4mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05)。疏肝和胃降逆颗粒组和奥美拉唑组比较,病理积分和信号通路的表达水平差异无显著性(P>0.05)。组织病理损伤与NF-κB和TNF-α mRNA的表达呈正相关(r=0.872),与FOXO4mRNA的表达呈负相关(r=-0.831)。结论疏肝和胃降逆颗粒对反流性食管炎病理损伤具有改善作用,可调节FOXO4/NF-κB/TNF-α信号通路的表达。 展开更多
关键词 反流性食管炎 foxo4 NF-ΚB TNF-Α 疏肝和胃降逆颗粒
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异位表达FOXO4对胃癌细胞凋亡的影响 被引量：5
9
作者 赵亮 高蕊 +1 位作者 刘菁 黄慧哲 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第18期1830-1836,共7页
目的应用p CMV5-Flag和p LL3.7真核表达载体构建Forkhead box O4(FOXO4)基因的过表达质粒和干扰RNA表达质粒,研究其对胃癌细胞凋亡的影响。方法将FOXO4基因的开放阅读框克隆入p CMV5-Flag载体,将靶向FOXO4基因的siRNA克隆入p LL3.7载体... 目的应用p CMV5-Flag和p LL3.7真核表达载体构建Forkhead box O4(FOXO4)基因的过表达质粒和干扰RNA表达质粒,研究其对胃癌细胞凋亡的影响。方法将FOXO4基因的开放阅读框克隆入p CMV5-Flag载体,将靶向FOXO4基因的siRNA克隆入p LL3.7载体,获得FOXO4的表达质粒Flag-FOXO4和干扰质粒FOXO4-shRNA。将获得的质粒及对照质粒通过脂质体转染MKN45和SGC7901胃癌细胞,Western blot检测其对细胞中FOXO4蛋白的表达和沉默效率。FCM检测其对细胞凋亡的影响,Western blot检测Cleaved Caspase-3的表达以及应用Real-time PCR检测其对促凋亡转录因子BCL-6的表达的变化。结果成功构建FOXO4的表达质粒Flag-FOXO4和干扰质粒FOXO4-shRNA。Western blot结果表明,Flag-FOXO4可以明显增加细胞FOXO4的表达,FOXO4-shRNA明显抑制细胞FOXO4的表达。FCM结果显示,Flag-FOXO4组与Control组相比较,MKN45细胞和SGC7901细胞凋亡显著增加了16.54%(P<0.001)和26.23%(P<0.001)。Western blot结果显示Cleaved Caspase-3表达与FCM结果一致。Real-time PCR结果表明Flag-FOXO4组细胞FOXO4下游促凋亡基因BCL-6的表达显著增加(P<0.01),FOXO4-shRNA明显抑制了细胞BCL-6的表达(P<0.01)。结论 FOXO4的过表达可能通过增加FOXO4下游促凋亡基因BCL-6的表达促进了胃癌细胞的凋亡。FOXO4的沉默降低了BCL-6的表达。 展开更多
关键词 foxo4基因 过表达 RNA干扰 细胞凋亡 胃癌细胞
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HIF-1α、MACC1、FOXO4与胃癌病理和预后的关系 被引量：15
10
作者 付彪 李永翔 赵志杰 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第9期1180-1183,共4页
目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110... 目的探究低氧诱导因子-1(HIF-1α)、结肠癌转移相关基因1(MACC1)和转录因子FOXO4在胃癌中的表达及与胃癌的临床病理特征和预后的关系。方法收集2006年12月至2008年5月安徽医科大学第一附属医院外科手术切除的原发性胃癌石蜡包埋标本110份,和距癌灶边缘5cm以上且经病理检查确定为正常胃黏膜的癌旁组织标本46份,进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白免疫组织化学检测。统计标本来源患者的信息进行HIF-1α、MACC1和FOXO4蛋白与胃癌及转移淋巴结相关性分析。用Kaplan-Meier法分析术后胃癌患者的5年生存率和用Cox法进行生存率多因素回归分析。结果免疫组织化学法检测发现HIF-1α(P<0.001)和MACC1(P<0.001)蛋白在癌灶细胞中的表达明显高于癌旁组织,而FOXO4蛋白在癌灶细胞中的表达明显低于癌旁组织(P<0.001)。统计分析发现细胞分化程度越低、浸润程度越大、伴随着淋巴结转移和TNM分期越高,HIF-1α和MACC1的阳性表达也越高,而FOXO4因子的表达降低。胃癌组织中3种因子的表达存在显著相关性。HIF-1α、MACC1和FOXO4 3种因子的表达明显影响患者术后5年的生存率,而且是决定胃癌患者预后的独立因素。结论 HIF-1α、MACC1和FOXO4在胃癌组织中存在异常表达,与胃癌的临床病理特征和胃癌患者的预后密切相关。 展开更多
关键词 胃癌 低氧诱导因子-1 结肠癌转移相关基因1 转录因子foxo4
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贵州从江香猪FoxO4、PRKAA1基因在不同组织中的表达分析 被引量：3
11
作者 孙成娟 许厚强 +6 位作者 陈伟 陈祥 周迪 赵焕平 吴萍 张青青 陈福 《基因组学与应用生物学》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期841-846,共6页
为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织... 为研究FoxO4、PRKAA1基因在从江香猪不同组织中的表达情况,本实验采用实时荧光定量PCR技术,检测FoxO4、PRKAA1基因的mRNA表达量,分析FoxO4、PRKAA1在贵州从江香猪不同组织的差异表达。结果显示,FoxO4基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中均有表达,其中在脂肪组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在背最长肌组织中表达量最低;PRKAA1基因mRNA在从江香猪所检测的9个组织样中也均有表达,其中在肺组织中表达量最高,且差异极显著(p<0.01),在脂肪组织中表达量次之,在背最长肌组织中表达量最低。FoxO4、PRKAA1基因可能在肌内脂肪(IMF)沉积中发挥重要作用,为进一步研究FoxO4、PRKAA1的功能奠定基础。 展开更多
关键词 foxo4 PRKAA1 荧光定量PCR 贵州从江香猪
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从江香猪FoxO 4基因真核表达载体的构建及其在皮下脂肪前体细胞中的表达 被引量：3
12
作者 孙成娟 许厚强 +3 位作者 段志强 陈伟 赵佳福 周迪 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2268-2276,共9页
本研究旨在克隆从江香猪FoxO 4基因编码区序列,对FoxO 4基因功能进行初步探究。采用qRT-PCR技术对从江香猪(6月龄)不同组织中FoxO 4基因的相对表达量进行检测;PCR扩增FoxO 4基因CDS区,构建真核表达载体pEGFP-N3-FoxO 4;利用脂质体法将... 本研究旨在克隆从江香猪FoxO 4基因编码区序列,对FoxO 4基因功能进行初步探究。采用qRT-PCR技术对从江香猪(6月龄)不同组织中FoxO 4基因的相对表达量进行检测;PCR扩增FoxO 4基因CDS区,构建真核表达载体pEGFP-N3-FoxO 4;利用脂质体法将重组质粒pEGFP-N3-FoxO 4瞬时转染从江香猪皮下脂肪前体细胞,通过qRT-PCR方法,检测FoxO 4、PPARγ、LPL、FAS、ACC、ATGL、HSL的表达水平。结果显示:FoxO 4基因在从江香猪脂肪组织中表达量最高;构建的重组真核表达载体pEGFP-N3-FoxO 4在从江香猪皮下脂肪前体细胞中成功表达,与对照组相比,LPL、FAS、ACC、ATGL、HSL基因的表达均显著上调。综上表明,FoxO 4对脂质代谢具有一定的调控作用,可能是影响从江香猪猪肉品质的重要候选基因,为进一步了解从江香猪脂肪沉积机制提供理论基础。 展开更多
关键词 foxo4基因 真核表达载体 皮下脂肪前体细胞 从江香猪
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菊苣酸下调3T3-L1前脂肪细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白表达 被引量：4
13
作者 肖海芳 袁莉 +1 位作者 王静 刘学波 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第21期297-301,共5页
通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/... 通过菊苣酸作用于3T3-L1前脂肪细胞,检测其对PGC-1α及FoxO4蛋白表达的影响并探讨其作用机制。结果表明,菊苣酸能够有效抑制细胞中PGC-1α及FoxO4蛋白的表达;PI3K/Akt抑制剂LY294002可增强菊苣酸对两种蛋白的影响。提示菊苣酸通过PI3K/Akt信号通路下调PGC-1α及FoxO4蛋白的表达。 展开更多
关键词 菊苣酸 3T3-L1前脂肪细胞 PI3K AKT PGC-1Α foxo4
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转录因子FOXO4与胃癌及Hp感染关系的临床研究 被引量：6
14
作者 张超 王德荣 +1 位作者 曲飞 孙少川 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第3期210-213,共4页
目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患... 目的:探讨FOXO4在胃癌发生过程中的表达、临床意义及其与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测16例正常胃黏膜、26例慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、36例异型增生胃黏膜及60例胃腺癌组织中FOXO4的表达,并检测患者Hp感染状况。结果:FOXO4在正常胃黏膜、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、异型增生胃黏膜及胃腺癌组织中的阳性率分别为100%、84.6%、69.4%和40.0%,胃腺癌组阳性率显著低于正常对照组(P<0.01)。FOXO4的阳性率在高、中分化和低分化型胃腺癌组织中呈现递减趋势,且其表达和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃腺癌组织中FOXO4表达与Hp感染之间均无明显相关性(P均>0.05)。癌前病变组织中FOXO4表达与Hp感染率之间呈明显正相关(P<0.01)。结论:在胃黏膜癌变过程中,FOXO4的表达和作用逐渐下调;在癌前病变组织中FOXO4表达和Hp感染密切相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 转录因子 foxo4 幽门螺杆菌
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FoxO_4与糖尿病及其并发症的研究进展 被引量：5
15
作者 魏晓伟 马晓伟 郭晓蕙 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期276-279,共4页
越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头"其他"蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义。鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机... 越来越多的证据证实,叉头转录因子(Fox)家族成员之一——叉头"其他"蛋白(FoxO)在胰岛素和生长因子调节细胞增生、凋亡和代谢中具有重要意义。鉴于FoxO的传导通路及其组织分布与代谢的密切关系,FoxO在糖尿病及其并发症发病机制中扮演的角色成为研究热点。本文主要介绍FoxO家族成员FoxO4相关的分子生物学、遗传学及其与糖尿病及其并发症的关系,从而为FoxO4在糖尿病及其并发症的发生发展中作用的研究提供参考。 展开更多
关键词 foxo4 分子生物学 糖尿病及其并发症
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miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响 被引量：5
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作者 赵敏 厉永强 石贞玉 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期958-963,共6页
目的:探讨miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测肺癌组织和与其对应的癌旁组织中miR-4286和FOXO4 mRNA的表达。将miR-4286抑制物(anti-miR-4286)转染至肺癌A549细胞,CCK-8、克... 目的:探讨miR-4286靶向FOXO4对肺癌细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:实时荧光定量PCR(RTqPCR)检测肺癌组织和与其对应的癌旁组织中miR-4286和FOXO4 mRNA的表达。将miR-4286抑制物(anti-miR-4286)转染至肺癌A549细胞,CCK-8、克隆形成实验、流式细胞术、Transwell、Western blot分别检测抑制miR-4286表达对A549细胞存活、克隆形成、凋亡、迁移侵袭及P21、Caspase-3、E-cadherin和MMP-2表达的影响。荧光素酶报告基因实验及Western blot验证miR-4286对FOXO4的靶向调控关系。结果:肺癌组织中miR-4286的表达较癌旁组织显著升高,FOXO4 mRNA的表达较癌旁组织显著降低(P<0.05)。抑制miR-4286表达后A549细胞的存活率、克隆形成及迁移侵袭能力显著降低,细胞凋亡率显著升高,P21、Caspase-3和E-cadherin蛋白表达显著升高,MMP-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。miR-4286靶向FOXO4并负性调控A549细胞中FOXO4表达。抑制FOXO4表达可逆转抑制miR-4286对A549细胞存活、克隆形成、迁移侵袭及凋亡的影响(P<0.05)。结论:肺癌组织中miR-4286呈高表达。抑制miR-4286通过上调FOXO4抑制肺癌细胞增殖、迁移、侵袭,并诱导细胞凋亡。 展开更多
关键词 miR-4286 foxo4 肺癌 细胞增殖 迁移侵袭 凋亡
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Toll样受体4通过Akt/FoxO3a/Bim信号通路参与海马神经元凋亡 被引量：3
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作者 徐玲 周爱玲 赵敏 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期315-322,共8页
为了探讨海马神经元中是否有Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)介导的Akt/FoxO3a/Bim信号通路,及该通路在海马神经元凋亡中的作用和机制,本实验运用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于原代培养的大鼠海马神经元,利用不同的工具... 为了探讨海马神经元中是否有Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)介导的Akt/FoxO3a/Bim信号通路,及该通路在海马神经元凋亡中的作用和机制,本实验运用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)作用于原代培养的大鼠海马神经元,利用不同的工具药,以减弱或加强TLR4/Akt/FoxO3a/Bim通路的作用。应用CCK-8法检测细胞活力,Western blot法检测神经元p-Akt(Ser473)、Akt、p-FoxO3a(Thr32)、FoxO3a、Bim、活化的Caspase-3蛋白的表达变化,real-time PCR法检测海马神经元Bim的mRNA表达变化,免疫荧光法观察FoxO3a核易位情况,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果显示:LPS作用于海马神经元不同时间后,各组细胞活力均下降(P<0.05),且具有一定的时间依赖性;LPS作用后p-Akt(Ser473)、p-FoxO3a(Thr32)表达减少,FoxO3a易位进入胞核,而促凋亡蛋白Bim及活化的Caspase-3表达增加,且海马神经元的凋亡率也增加(P<0.05);PI3K特异性抑制剂LY294002预处理后p-Akt(Ser473)、p-FoxO3a(Thr32)表达较LPS组降低,而促凋亡蛋白Bim及活化的Caspase-3表达升高,细胞凋亡率也明显升高(P<0.05);TLR4抗体预处理后p-Akt(Ser473)、p-FoxO3a(Thr32)较LPS组增多,FoxO3a易位进入胞核的活动减弱,而促凋亡蛋白Bim、活化的Caspase-3及细胞的凋亡率均减少(P<0.05)。以上结果表明,海马神经元中有TLR4介导的Akt/FoxO3a/Bim通路;神经元可通过该通路引起自身的凋亡。 展开更多
关键词 海马神经元 TOLL样受体4 PI3KAkt foxo3A BIM 凋亡
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运动疗法对STZ诱导的糖尿病大鼠病理损伤及骨骼肌FOXO1、GLUT4表达的影响 被引量：4
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作者 张新霞 谢超 +1 位作者 王志强 高泓 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第7期1024-1029,共6页
目的探究运动疗法对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠病理损伤及骨骼肌叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)、葡萄糖转运子4(GLUT4)表达的影响。方法选取75只雄性Wistar大鼠,随机选取60只制成糖尿病模型,并将其分为模型组、低强度运动组、中等... 目的探究运动疗法对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠病理损伤及骨骼肌叉头框转录因子O亚族1(FOXO1)、葡萄糖转运子4(GLUT4)表达的影响。方法选取75只雄性Wistar大鼠,随机选取60只制成糖尿病模型,并将其分为模型组、低强度运动组、中等强度运动组、高强度运动组,剩余15只作为健康对照组;使用HE染色观察其腓肠肌;使用蛋白质印记检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)、、FOXO1及GLUT4蛋白表达情况;使用全自动生化分析仪检测血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL)水平;使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)水平;使用生物化学方法测定主动脉血管组织匀浆中组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性水平;使用RT-PCR检测FOXO1、GLUT4 mRNA表达水平。结果与健康对照组相比,模型组大鼠Caspase-3、Caspase-9、FOXO1蛋白表达、TC、TG、LDL、L-6、TNF-α、FOXO1 mRNA表达水平、LDH、MDA活性升高(P<0.05),GLUT4蛋白表达、HDL、IL-10、SOD及GLUT4 mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组相比,运动各组大鼠Caspase-3、Caspase-9、FOXO1蛋白表达、TC、TG、LDL、IL-6、TNF-α、FOXO1mRNA表达水平、乳酸脱氢酶(LDH)、MDA活性降低(P<0.05)且中等强度运动组上述指标最低,GLUT4蛋白表达、HDL、IL-10、SOD及GLUT4 mRNA表达水平升高(P<0.05)且中等强度运动组上述指标最高。结论运动疗法可以通过升高骨骼肌GLUT4蛋白及mRNA表达水平、降低骨骼肌FOXO1蛋白及mRNA表达水平缓解糖尿病大鼠病理损伤,且中等运动强度效果最佳。 展开更多
关键词 糖尿病 骨骼肌 运动疗法 foxo1 GLUT4
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绵羊miR-127/FOXO4反馈环路及其对卵泡颗粒细胞凋亡相关基因表达的影响 被引量：2
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作者 付强 岳巧娴 +3 位作者 锡建中 宋鹏琰 陈晓勇 周荣艳 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期66-75,共10页
旨在研究oar-miR-127/FOXO4反馈环路及其对绵羊卵泡颗粒细胞的作用。本研究利用Promoter 2.0预测绵羊miR-127启动子,利用JASPAR数据库预测转录因子FOXO4与oar-miR-127启动子区的结合位点,构建包含预测结合位点的pGL3-basic-miR-127荧光... 旨在研究oar-miR-127/FOXO4反馈环路及其对绵羊卵泡颗粒细胞的作用。本研究利用Promoter 2.0预测绵羊miR-127启动子,利用JASPAR数据库预测转录因子FOXO4与oar-miR-127启动子区的结合位点,构建包含预测结合位点的pGL3-basic-miR-127荧光素酶报告载体和pcDNA-FOXO4过表达载体;利用TargetScan软件在线预测oar-miR-127与FOXO4基因3′-UTR区结合位点,构建包含预测结合位点的pmir-GLO-FOXO4野生型、突变型和缺失型荧光素酶报告基因重组质粒;将pGL3-basic-miR-127荧光素酶报告载体和pcDNA-FOXO4过表达载体共(或单独)转染体外培养的绵羊卵泡颗粒细胞,FOXO4突变型、野生型和缺失型重组质粒与miR-127 mimic/mimic NC共转染体外培养的293T细胞,48 h后检测荧光素酶活性;pcDNA-FOXO4过表达载体(miR-127 mimic/mimic NC)转染绵羊卵泡颗粒细胞48 h,利用qRT-PCR检测miR-127(FOXO4)及凋亡基因(Casp3、Bax及BCL2)的表达水平。过表达转录因子FOXO4显著降低了oar-miR-127启动子相对荧光素酶活性(P<0.05)和oar-miR-127表达水平(P<0.05);miR-127 mimic和FOXO4野生型重组质粒共转染的颗粒细胞荧光素酶活性显著低于共转染miR-127 mimic和FOXO4缺失/突变型重组质粒的细胞(P<0.05)。转染miR-127 mimic的颗粒细胞中FOXO4表达量显著降低(P<0.05),Casp3和Bax基因表达水平极显著升高(P<0.001);过表达转录因子FOXO4的颗粒细胞中Casp3和Bax的表达水平无显著变化(P>0.05),但BCL2相对表达量显著降低(P<0.05)。本研究证实了oar-miR-127与靶基因FOXO4间存在反馈环路,并促进绵羊卵泡颗粒细胞的凋亡,为研究其在绵羊卵泡发育中的作用机制奠定了基础。 展开更多
关键词 miR-127 foxo4 绵羊颗粒细胞 细胞凋亡
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HIF-1α、转录因子FoxO4在胃癌术后的表达及意义 被引量：2
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作者 邵旭辉 李彦冬 +1 位作者 丁希艳 董晓光 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第21期4635-4638,共4页
目的探讨胃癌术后患者低氧诱导因子(HIF)-1α和转录因子叉头框蛋白(Fox)O4的表达及意义。方法选取手术切除的胃癌组织并行HIF-1α、FoxO4检测的40例患者;随访胃癌患者通过胃镜取吻合口组织,对吻合口组织行HIF-1α、FoxO4检测。随访过程... 目的探讨胃癌术后患者低氧诱导因子(HIF)-1α和转录因子叉头框蛋白(Fox)O4的表达及意义。方法选取手术切除的胃癌组织并行HIF-1α、FoxO4检测的40例患者;随访胃癌患者通过胃镜取吻合口组织,对吻合口组织行HIF-1α、FoxO4检测。随访过程中术后复发患者10例,未复发患者30例。结果胃癌患者术后HIF-1α、FoxO4阳性率的表达与胃癌的不同分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移情况密切相关,均具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α、FoxO4阳性率在不同性别、年龄的胃癌患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化染色结果显示:HIF-1α阳性表达于细胞质和细胞核,胃癌术后复发者HIF-1α阳性表达率明显高于胃癌术后未复发者。FoxO4阳性多表达于细胞核区,细胞质中呈弱表达,胃癌术后复发者FoxO4阳性表达率明显低于胃癌术后未复发者。胃癌术后复发患者的HIF-1α阳性率明显高未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.01);胃癌术后复发患者的FoxO4阳性率明显低于未复发患者,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论HIF-1α在患者胃癌术后复发患者中表达水平明显升高,FoxO4表达水平明显降低,可用于患者预后水平的评估。 展开更多
关键词 胃癌 低氧诱导因子1Α 转录因子foxo4 术后复发
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