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FOXJ2转录激活胃癌细胞PD-L1表达并抑制T细胞抗肿瘤免疫的研究 被引量:4
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作者 王佩 曹田宇 +8 位作者 周云 张晓慧 张文尧 王晨 聂勇战 王新 白飞虎 卢瑗瑗 赵晓迪 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期933-941,共9页
[目的]研究免疫检查点PD-L1在胃癌细胞中的转录调控机制;探讨转录因子FOXJ2对PD-L1的转录调控,两者表达的相关性及其与胃癌患者预后的关系;揭示FOXJ2在调控T细胞抗肿瘤免疫中发挥的生物学功能。[方法]利用生物信息学方法筛选能够调控PD... [目的]研究免疫检查点PD-L1在胃癌细胞中的转录调控机制;探讨转录因子FOXJ2对PD-L1的转录调控,两者表达的相关性及其与胃癌患者预后的关系;揭示FOXJ2在调控T细胞抗肿瘤免疫中发挥的生物学功能。[方法]利用生物信息学方法筛选能够调控PD-L1的转录因子;免疫组化及免疫荧光检测FOXJ2和PD-L1在胃癌临床标本中的表达以及FOXJ2与CD8;T细胞浸润的关系;qRT-PCR与Western blot检测FOXJ2和PD-L1在胃癌细胞中的表达;ChIP实验验证FOXJ2与PD-L1基因启动子的直接相互作用;胃癌细胞与T细胞共培养实验检测T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力;流式细胞术检测肿瘤细胞中PD-L1表达情况及T细胞中TNF-α和IFN-γ的表达情况。[结果]JASPAR和PROMO数据库筛选出24个可能调控PD-L1的候选转录因子;癌症公共数据库显示FOXJ2与PD-L1的表达呈正相关(P<0.05),高表达FOXJ2的胃癌患者生存期明显缩短(P<0.01)。FOXJ2在胃癌组织中的表达较癌旁组织显著上调,且与PD-L1的表达呈正相关关系(R=0.629,P<0.01)。qRT-PCR与Western blot证实胃癌细胞中敲低FOXJ2表达后PD-L1表达下降。ChIP实验证实FOXJ2与PD-L1基因启动子区域的直接相互作用。下调胃癌细胞中FOXJ2表达后,T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力增强;流式细胞术显示肿瘤细胞中的PD-L1下降,而T细胞中TNF-α和IFN-γ的表达升高。[结论]FOXJ2与PD-L1表达和胃癌患者的生存密切相关,阻断FOXJ2对PD-L1的转录调控有望成为胃癌免疫治疗的新靶点。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤免疫 foxj2 PD-L1
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肝细胞癌患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达及临床意义 被引量:1
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作者 张鑫 冉小柯 +5 位作者 陈茜 徐宗瑶 李艳杰 李闪宜 高琪 陈晓琦 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第20期3817-3821,共5页
目的:检测肝细胞癌(HCC)患者血清中叉头转录因子FOXA2与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。方法:选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,收集... 目的:检测肝细胞癌(HCC)患者血清中叉头转录因子FOXA2与FOXJ2的表达水平,探讨FOXA2、FOXJ2与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。方法:选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,收集患者血清。采用酶联免疫法检测HCC患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达水平,分析其与HCC患者肿瘤相关指标及无进展生存期的相关性。计量数据与等级资料采用Spearman检验分析相关性;单因素相关性分析采用χ^(2)检验;运用ROC曲线计算FOXA2和FOXJ2曲线下面积(AUC),根据约登指数最大法得到截断值;采用Kaplan-Merier法进行无进展生存期分析。结果:FOXA2与FOXJ2表达水平均与肝癌临床分期相关(P<0.05),经ROC诊断曲线分析发现,FOXA2与FOXJ2的AUC对诊断存在统计学差异(P<0.05),经生存曲线分析发现FOXA2、FOXJ2高表达组HCC患者的累积生存率均高于FOXA2、FOXJ2低表达组HCC患者(P<0.05)。FOXA2与FOXJ2在血清中的表达水平存在中等程度的正相关关系(P<0.05)。结论:FOXA2、FOXJ2在HCC患者血清中的表达水平与HCC的发展及预后密切相关,可作为HCC判断疾病进展与预后的生物学标记物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 FOXA2 foxj2 预后
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原发性肝癌中医证型分布及与FOXA2、FOXJ2表达相关性分析 被引量:4
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作者 张鑫 冉小柯 +5 位作者 高琪 陈茜 徐宗瑶 李闪宜 李艳杰 陈晓琦 《中医肿瘤学杂志》 2023年第2期61-65,共5页
目的探讨肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中医证型分布及与血清中叉头盒蛋白A2(Forkhead box A2,FOXA2)、叉头盒蛋白J2(Forkhead box J2,FOXJ2)表达的相关性。方法选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年1... 目的探讨肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)中医证型分布及与血清中叉头盒蛋白A2(Forkhead box A2,FOXA2)、叉头盒蛋白J2(Forkhead box J2,FOXJ2)表达的相关性。方法选取河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科2021年8月至2021年12月入院的HCC患者72人,并收集患者血清。采用酶联免疫法检测HCC患者血清中FOXA2与FOXJ2的表达水平,使用IBM SPSS 21.0软件分析其与HCC中医证型的相关性。结果HCC患者中医证型总体分布中肝气郁结证占总人数的33%,湿热聚毒证、气滞血瘀证和肝阴亏虚证分别占总人数的29%、24%和14%;肝气郁结证多见于巴塞罗那(Barcelona Clinic Liver Cancer,BCLC)分期为A期、B期、C期的HCC患者,气滞血瘀证多见于A期和B期患者,湿热聚毒证多见于A期和B期患者,湿热聚毒证多见于A期、C期和D期患者,肝阴亏虚证多见于C期和D期患者;HCC患者的中医证型与肿瘤分期间存在相关性(P<0.05);不同中医证型的肝癌患者血清中FOXA2的表达差异有统计学意义(P<0.05),FOXJ2的表达差异没有统计学意义(P>0.05);将FOXA2表达进行组间比较,肝阴亏虚证中FOXA2的表达小于肝气郁结证、气滞血瘀证和湿热聚毒证(P<0.05)。结论血清FOXA2表达与中医证型具有相关性,可作为HCC患者中医辨证分型的辅助依据。 展开更多
关键词 FOXA2 foxj2 肝细胞癌 中医证型
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Foxj2基因对羊驼黑素细胞黑色素生成的影响
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作者 段志成 董常生 +3 位作者 范瑞文 谢建山 杨玉静 聂瑞强 《山西农业科学》 2023年第6期702-708,共7页
叉头框转录蛋白家族成员Foxj2(Forkhead Box J2)基因在U87细胞和U251细胞中与上皮-钙黏蛋白(E-cadherin,CDH1)的表达呈正相关,且CDH1参与黑色素的生成具有介导表皮-黑色素单位完整性的作用。为了验证Foxj2基因参与调节羊驼黑素细胞中黑... 叉头框转录蛋白家族成员Foxj2(Forkhead Box J2)基因在U87细胞和U251细胞中与上皮-钙黏蛋白(E-cadherin,CDH1)的表达呈正相关,且CDH1参与黑色素的生成具有介导表皮-黑色素单位完整性的作用。为了验证Foxj2基因参与调节羊驼黑素细胞中黑色素的生成,采用PCR方法验证Foxj2基因在羊驼皮肤内的表达情况;采用生物信息学方法分析Foxj2与黑色素生成相关基因TYR以及Foxj2与黑色素的生成相关蛋白的关联性;合成Foxj2的siRNA和空载siRNA,构建沉默siRNA的羊驼黑素细胞模型,观察记录细胞的转染情况;使用Real-time PCR方法检测各组羊驼黑素细胞中Foxj2基因和黑色素生成相关基因TYR的mRNA变化;通过Western blot的方法检测比较各组细胞中Foxj2与TYR的蛋白水平的变化;提纯各组细胞的3种黑色素(总黑素、真黑素、褐黑素),使用酶标仪测各组细胞中3种黑色素的OD值并比较变化。结果表明,羊驼黑素细胞中检测到Foxj2基因表达;生物信息学分析得出,Foxj2基因在细胞内涉及运输氨基酸调控、生长因子等一系列作用,在Foxj2中存在的Forkhead结构域可以与TYR基因启动子存在结合位点;Real-time PCR结果显示,和NC组相比,沉默组中Foxj2的mRNA表达量极显著降低24990%,TYR的表达量显著升高35%;Western blot结果显示,沉默组Foxj2的蛋白相对表达水平极显著降低25%,TYR的蛋白相对表达水平极显著升高25%。酶标仪波长分析显示,与NC组相比,沉默组的总黑素相对表达水平极显著升高88.0%,真黑素相对表达水平极显著升高21.8%,褐黑素相对表达水平极显著升高21.6%。抑制羊驼黑素细胞中Foxj2基因的转录可以升高羊驼黑素细胞中黑色素的生成,并且对黑色素生成的主要调控基因TYR起促进作用,说明Foxj2基因可能在羊驼黑素细胞中对于黑色素的生成起着调控作用。 展开更多
关键词 foxj2 SIRNA TYR 生物信息学 羊驼黑素细胞 黑色素
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过表达Foxj2对小鼠精子发生的影响及调控机制
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作者 白芙蓉 吴其谦 +7 位作者 武宇洁 付丽 胡燕琴 蒋祉萱 吕昊 钱文哲 蔡畅 伍静文 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期579-588,共10页
目的:研究睾丸生殖细胞Foxj2条件性敲入小鼠(Stra8-cre;Foxj2tg/+小鼠)的生殖表型并鉴定转录因子FOXJ2的靶基因,探讨睾丸中过表达Foxj2对雄性生育的影响及作用机制。方法:基于Cre-loxP重组系统构建睾丸生殖细胞Foxj2条件性敲入小鼠模型(... 目的:研究睾丸生殖细胞Foxj2条件性敲入小鼠(Stra8-cre;Foxj2tg/+小鼠)的生殖表型并鉴定转录因子FOXJ2的靶基因,探讨睾丸中过表达Foxj2对雄性生育的影响及作用机制。方法:基于Cre-loxP重组系统构建睾丸生殖细胞Foxj2条件性敲入小鼠模型(Stra8-cre;Foxj2tg/+小鼠);统计每窝产仔数以及卵母细胞胞浆注射精子(ICSI)后的受精率以观察雄鼠生育力;HE染色对睾丸、附睾形态进行观察;计算机辅助精子分析(CASA)检测精子浓度及运动能力;RT-qPCR、Western印迹、免疫组化观察连接蛋白43(Cx43)在睾丸中的表达及定位;ChIP-PCR、双荧光素酶报告基因验证FOXJ2与Cx43启动子区的结合。结果:Stra8-cre;Foxj2tg/+雄鼠每窝产仔数较对照组低,ICSI后的受精率较对照组低,生育力下降;睾丸重量及体积较同窝对照雄鼠减少近一半;HE染色显示生精小管中生殖细胞脱落,精母细胞及精子细胞大量减少;CASA结果显示附睾尾部精子浓度较对照组显著下降;RT-qPCR和Western印迹显示Stra8-cre;Foxj2tg/+雄鼠睾丸中Cx43转录水平和蛋白水平均升高;ChIP-PCR和双荧光素酶报告基因法检测发现FOXJ2可以与Cx43基因启动子区域直接结合。结论:FOXJ2过表达可能通过调控Cx43的高表达,导致Stra8-cre;Foxj2tg/+雄鼠精子发生障碍,生育力下降。 展开更多
关键词 foxj2 连接蛋白43 精子发生 小鼠 生育力下降
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