黑逍遥散调控TMA/FMO3/TMAO代谢通路抑制神经炎症改善APP/PS1小鼠的认知障碍 被引量：1

1

作者 杨娇 陈怡琴 +2 位作者 裴文丽 韩玉梅 王虎平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第19期171-180,共10页

目的:该研究探讨黑逍遥散通过调控三甲胺(TMA)/肝黄素单加氧酶3(FMO3)/氧化三甲胺(TMAO)代谢通路对APP/PS1小鼠神经炎症的干预作用。方法:选取4月龄SPF级APP/PS1雄性小鼠60只按随机数字表法分为模型组,双歧杆菌四联活菌片组,盐酸多奈哌... 目的:该研究探讨黑逍遥散通过调控三甲胺(TMA)/肝黄素单加氧酶3(FMO3)/氧化三甲胺(TMAO)代谢通路对APP/PS1小鼠神经炎症的干预作用。方法:选取4月龄SPF级APP/PS1雄性小鼠60只按随机数字表法分为模型组,双歧杆菌四联活菌片组,盐酸多奈哌齐组及黑逍遥散高、中、低剂量组,连续灌胃90 d;10只同月龄、同系的雄性野生型C57BL/6J小鼠作为空白组。旷场实验检测小鼠的自主活动,Morris水迷宫实验测试小鼠学习记忆能力,尼色染色观察各组小鼠海马神经元的形态,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠海马组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-18和小鼠血清中tau、磷酸化(p)-tau(Thr181)、p-tau(Thr231)、p-tau(Ser262)、p-tau(Ser396)的表达,液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)分析检测小鼠血清中TMAO的水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肝脏中FMO3和海马中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠在旷场实验中总路程、进入中央区次数、中央区域活动路程均减少(P<0.01);第3、4天定位航行实验中逃避潜伏期时间延长而穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞结构异常,尼氏体模糊;海马组织中IL-1β、IL-18及血清中tau、p-tau(Thr181)、p-tau(Thr231)、p-tau(Ser262)、p-tau(Ser396)水平及TMAO含量增加(P<0.05,P<0.01);肝脏组织中FMO3蛋白表达上升及海马组织中NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达上升(P<0.01)。与模型组比较,双歧杆菌四联活菌片组、盐酸多奈哌齐组、黑逍遥散高剂量组小鼠活动的总路程、中央区域活动路程、第3天和第4天的逃避潜伏期降低(P<0.05,P<0.01),进入中央区次数及穿越平台次数均增加(P<0.05,P<0.01);各给药组中海马神经元损伤得到改善、肝脏组织中FMO3蛋白和海马组织中Caspase-1蛋白表达下降及小鼠海马组织中IL-1β、IL-18和小鼠血清中tau、p-tau(Thr181)、p-tau(Thr231)、p-tau(Ser262)、p-tau(Ser396)水平降低(P<0.05,P<0.01);双歧杆菌四联活菌片组、盐酸多奈哌齐组、黑逍遥散中高剂量组小鼠血清中TMAO含量和海马组织中NLRP3和ASC蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论:黑逍遥散可改善APP/PS1小鼠的认知障碍,其作用机制可能与调控TMA/FMO3/TMAO代谢通路以抑制神经炎症有关。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 黑逍遥散 三甲胺(TMA)/肝黄素单加氧酶3(fmo3)/氧化三甲胺(TMAO)代谢通路 神经炎症 认知障碍

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基于肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路探讨健脾化浊调脂方治疗动脉粥样硬化的机制 被引量：1

2

作者 黄浪浪 刘中勇 刘言薇 《中国中医基础医学杂志》 2025年第6期998-1004,共7页

目的探讨健脾化浊调脂方抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能作用机制。方法采用高胆碱饮食建立AS动物模型。将60只ApoE^(-/-)小鼠随机分为ApoE^(-/-)对照组,模型组,抗生素组,健脾化浊调脂方低、中、高剂量组,每组10只。另取20只C... 目的探讨健脾化浊调脂方抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的可能作用机制。方法采用高胆碱饮食建立AS动物模型。将60只ApoE^(-/-)小鼠随机分为ApoE^(-/-)对照组,模型组,抗生素组,健脾化浊调脂方低、中、高剂量组,每组10只。另取20只C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组和胆碱对照组。空白对照组和ApoE^(-/-)对照组给予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,其余各组给予1%氯化胆碱灌胃。造模16周后采用HE染色观察小鼠主动脉病理变化,全自动生化分析仪检测血脂水平,免疫组化检测主动脉C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6表达情况,16S rRNA测序检测盲肠内容物肠道菌群,液相色谱质谱联用(LC/MS)检测血清三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)水平,Western blot检测肝脏黄素单加氧酶3(FMO3)蛋白表达,RT-qPCR法检测肝脏FMO3 mRNA变化。结果空白对照组内膜平滑完整,胆碱对照组、ApoE^(-/-)对照组内膜增厚。与模型组比较,抗生素组和健脾化浊调脂方各剂量组斑块脂质沉积程度有所减轻,血脂水平明显改善,主动脉CRP、IL-6和血清TMA、TMAO以及肝脏FMO3 mRNA水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,抗生素组和健脾化浊调脂方中、高剂量组肝脏FMO3蛋白水平明显降低(P<0.01)。肠道菌群测序结果显示,与模型组比较,抗生素组肠道菌群丰度与多样性(Shannon、ACE、Chao1指数)明显降低,健脾化浊调脂方各剂量干预后,肠道菌群丰度与多样性明显升高(P<0.05)。在菌群门水平上,与模型组比较,经健脾化浊调脂方各剂量干预后,厚壁菌门、变形菌门比例明显下降,拟杆菌门比例明显升高。在菌群属水平上,经健脾化浊调脂方各剂量干预后,阿克曼氏菌属、乳杆菌属比例明显升高,葡萄球菌属比例明显下降。结论健脾化浊调脂方可能通过调节肠道菌群结构,抑制TMA/FMO3/TMAO通路,改善体内血清脂质水平,减轻炎症反应,从而延缓AS发生发展。 展开更多

关键词 健脾化浊调脂方 动脉粥样硬化 肠道菌群 TMA/fmo3/TMAO通路

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基于“心合小肠”探讨肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路影响痰瘀互结证急性冠脉综合征大鼠血小板聚集的机制

3

作者 张妮 陈彦熹 +1 位作者 李馨雅 陈韦 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第8期76-82,I0019-I0023,共12页

目的基于中医“心合小肠”理论探讨肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路影响痰瘀互结证急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)大鼠血小板聚集的机制。方法45只SPF级健康SD大鼠,随机分为对照组(CON)、急性冠脉综合征组(ACS)、痰瘀互结... 目的基于中医“心合小肠”理论探讨肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路影响痰瘀互结证急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome,ACS)大鼠血小板聚集的机制。方法45只SPF级健康SD大鼠,随机分为对照组(CON)、急性冠脉综合征组(ACS)、痰瘀互结证急性冠脉综合征组(TYACS),每组15只。八通道多导心电图记录大鼠标准肢体Ⅱ导联心电图变化。全自动生化分析仪检测大鼠血清血脂水平。苏木素—伊红(Hematoxylin-eosin staining,HE)染色法观察大鼠心肌组织结构变化。光电比浊法检测血小板花生四稀酸(Arachidonic acid,AA)、二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate,ADP)最大聚集率。LC/MS技术检测大鼠血浆三甲胺(Trimethylamine,TMA)、氧化三甲胺(Trimethylamine N-oxide,TMAO)含量,Realtime RT-PCR及Westernblot检测大鼠肝脏含黄素单氧化酶3(Flavin containing monooxygenase 3,FMO3)基因及蛋白表达。Spearman相关分析探讨TMAO与血小板AA、ADP最大聚集率的相关性。宏基因组技术检测大鼠肠道微生物组特征。结果ACS组及TYACS组大鼠心电图改变符合急性冠脉综合征,TYACS组大鼠血清血脂水平符合痰瘀互结证饮食不节改变。HE染色显示CON组大鼠心肌排列整齐、胞质丰富。ACS组及TYACS组大鼠缺血区炎症细胞浸润,心肌细胞核丢失,心肌细胞呈空泡样变,心肌组织紊乱。ACS组和TYACS组大鼠血小板AA和ADP最大聚集率均显著升高(P<0.01)。LC/MS技术检测发现ACS组大鼠TMA、TMAO含量均呈上升趋势。TYACS组大鼠TMA含量呈上升趋势,TMAO含量显著升高(P<0.001)。ACS组和TYACS组大鼠肝脏FMO3 mRNA及蛋白表达水平明显增高(P<0.01)。血小板AA、ADP最大聚集率与TMAO水平呈正相关。宏基因组技术发现ACS组和TYACS组大鼠肠道微生物组特征发生明显改变。CON组大鼠显著差异的物种标志物是拟杆菌门(Bacteroidetes),ACS组大鼠显著差异的物种标志物是厚壁菌门(Firmicutes)、梭杆菌门(Fusobacteria),TYACS组大鼠显著差异的物种标志物是变形杆菌门(Proteobacteria)、放线菌门(Actinobacteria)、螺旋体门(Spirochaetes)。KEGG富集分析发现痰瘀互结证ACS大鼠尤其以花生四烯酸代谢、核黄素的新陈代谢等通路富集的菌群最多,差异最明显。ACS大鼠尤其以花生四烯酸代谢、胰岛素抵抗和核黄素的新陈代谢等通路相关。结论痰瘀互结证ACS大鼠和ACS大鼠肠道微生物组发生显著特征性改变,模型大鼠血小板聚集过程可能与多种差异菌群共同驱动TMA/FMO3/TMAO通路,参与花生四烯酸代谢和核黄素的新陈代谢通路等有关。这一发现可能为探索通过调节菌群森林改善血小板聚集功能,预防ACS的新手段提供理论依据,丰富中医“心合小肠”理论。 展开更多

关键词 心合小肠 痰瘀互结证急性冠脉综合征 血小板聚集 肠道菌群 TMA/fmo3/TMAO

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中国11个地方鸡种中鱼腥味敏感基因FMO3基因型频率分布研究 被引量：16

4

作者 王晓亮 徐桂云 +3 位作者 郑江霞 姚俊峰 曲鲁江 杨宁 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1497-1501,共5页

本试验旨在研究影响鸡蛋鱼腥味的FMO3基因T329S突变在11个中国地方鸡种中的分布。所选的11个地方鸡种包括:北京油鸡、河北柴鸡、固始鸡、溧阳鸡、如皋鸡、太湖鸡、淮南麻黄鸡、丝羽乌骨鸡、东乡绿壳蛋鸡、文昌鸡、藏鸡,采用PRC-RFLP方法... 本试验旨在研究影响鸡蛋鱼腥味的FMO3基因T329S突变在11个中国地方鸡种中的分布。所选的11个地方鸡种包括:北京油鸡、河北柴鸡、固始鸡、溧阳鸡、如皋鸡、太湖鸡、淮南麻黄鸡、丝羽乌骨鸡、东乡绿壳蛋鸡、文昌鸡、藏鸡,采用PRC-RFLP方法对FMO3基因及基因型频率进行检测。试验结果表明东乡绿壳蛋鸡全部表现为TT基因型,不表现鱼腥味综合症,具有较好的蛋品质;而其他10个地方鸡种中均有SS基因型的鱼腥味综合症易感个体,其中北京油鸡SS基因型频率最高,为8.8%,藏鸡的SS基因型频率最低,为0.7%。地方鸡种中鱼腥味综合症易感基因型频率都不高,可以通过PCR-RFLP的方法予以剔除。 展开更多

关键词 鱼腥味 中国地方鸡种 fmo3 PCR-RFLP

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基于TMA/FMO3/TMAO信号通路探讨清脂通脉颗粒对膏脂转输障碍大鼠肠道微生态的调控机制 被引量：12

5

作者 张欢 周莹莹 +5 位作者 于游 郑一 胡楠 赵宏月 郭鹤 于睿 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第10期134-137,共4页

肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)重要危险因素。研究表明,肠道微生物组能调控胆固醇胆固醇逆转运(RCT)导致的动脉炎性反应,激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调节脂质代谢,改善动脉粥... 肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(athrosclerosis,AS)重要危险因素。研究表明,肠道微生物组能调控胆固醇胆固醇逆转运(RCT)导致的动脉炎性反应,激活胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)调节脂质代谢,改善动脉粥样硬化(AS),但机制不清。前期工作发现,肠道微生物组可能是通过调控TMA/FMO3/TMAO通路在脂质代谢致AS中发挥促进作用,项目拟从TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,制作病证结合的模型大鼠,研究肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的保护作用及对TMA/FMO3/TMAO通路的影响,阐明TMA/FMO3/TMAO通路及其调控的下游分子在肠道微生物组对膏脂转输障碍致AS的作用机制,通过研究为寻找增强内源性TMA/FMO3/TMAO通路治疗靶点,来重建肠道微生物组稳态防治AS的疏肝清脂中药提供新的研究策略。 展开更多

关键词 肝失疏泄 膏脂转输障碍 肠道微生物组 TMA/fmo3/TMAO通路

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基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组膏脂转输障碍的影响及机制研究 被引量：7

6

作者 张欢 于睿 +3 位作者 王大庆 赵宏月 张颖 梁健 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第10期2086-2088,共3页

肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(AS)重要危险因素。近年来肠道微生物调控脂质代谢成为基础和临床关注的热点,最新研究发现,肠道微生物主要通过调控TMA/FMO3/TMAO通路干预脂质代谢,特别是影响RCT途径... 肝失疏泄膏脂转输障碍是血脂异常关键病机,而血脂异常是动脉粥样硬化(AS)重要危险因素。近年来肠道微生物调控脂质代谢成为基础和临床关注的热点,最新研究发现,肠道微生物主要通过调控TMA/FMO3/TMAO通路干预脂质代谢,特别是影响RCT途径。膏脂转输障碍导致RCT受阻,提示肠道微生物改变可能与膏脂转输障碍密切关联。依据中医'肝主疏泄'理论,提出'从肝论治'AS,组成疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对消退、稳定动脉粥样硬化斑块的机制研究。本研究拟以高脂血症模型大鼠为研究对象,以肠道微生物组及其驱动的TMA/FMO3/TMAO通路为切入点,围绕RCT途径,利用宏基因组测序、LC-MS等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控膏脂转输的关键途径、环节及分子机理,并揭示疏肝清脂法的效应机制。丰富'肝主疏泄'理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组为有效靶点防治AS相关疾病疏肝降脂中药提供新的研究策略。 展开更多

关键词 肝失疏泄 膏脂转输障碍 肠道微生物组 TMA/fmo3/TMAO通路 胆固醇逆向转运

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绿壳蛋鸡FMO3基因多态性PCR-RFLP检测方法研究 被引量：6

7

作者 陈强 杨帆 +4 位作者 白春艳 张向喆 王起山 潘玉春 杨长锁 《中国家禽》 北大核心 2010年第21期9-13,共5页

FMO3基因是影响鸡蛋品质的主要基因之一,T329S位点突变是引起该基因功能异常的主要原因。本研究根据GenBank上公布的鱼腥味基因全序列设计引物,采用PCR-RFLP技术对绿壳蛋鸡T329S位点突变体进行检测。结果获得了特异性良好的引物,建立了... FMO3基因是影响鸡蛋品质的主要基因之一,T329S位点突变是引起该基因功能异常的主要原因。本研究根据GenBank上公布的鱼腥味基因全序列设计引物,采用PCR-RFLP技术对绿壳蛋鸡T329S位点突变体进行检测。结果获得了特异性良好的引物,建立了稳定的反应体系和反应条件,所建方法判型准确、清晰。 展开更多

关键词 绿壳蛋鸡 fmo3基因 PCR—RFLP BSR Ⅰ内切酶 检测方法

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安徽部分地方禽种FMO3基因频率分布研究 被引量：9

8

作者 刘伟 詹凯 +1 位作者 李俊营 刘盛南 《中国家禽》 北大核心 2014年第5期11-13,共3页

本试验主要研究鱼腥味基因(FMO3)T329S突变位点在安徽省4个地方鸡种和2个地方鸭种中的等位基因频率及基因型频率分布情况。采用PCR-RFLP方法对黄山黑鸡、淮南麻黄鸡、皖南三黄鸡、五华鸡和巢湖鸭、枞阳媒鸭等地方群体进行了检测。结果表... 本试验主要研究鱼腥味基因(FMO3)T329S突变位点在安徽省4个地方鸡种和2个地方鸭种中的等位基因频率及基因型频率分布情况。采用PCR-RFLP方法对黄山黑鸡、淮南麻黄鸡、皖南三黄鸡、五华鸡和巢湖鸭、枞阳媒鸭等地方群体进行了检测。结果表明4个安徽地方鸡种均存在鱼腥味综合征易感基因型(SS)个体,其中皖南三黄鸡SS基因型频率最高,为6.6%,淮南麻黄鸡次之,为4.4%,黄山黑鸡和五华鸡最低,为1.6%,该基因型频率不高,可以通过分子辅助选择技术予以剔除。对2个安徽地方鸭种的研究表明鸭FMO3基因序列与鸡非常相似,SS基因型频率较低,巢湖鸭和枞阳媒鸭分别为4.3%和7.1%,其余为TS型,未检测到TT型。该突变位点对鸭蛋风味的影响需要进一步深入研究。 展开更多

关键词 安徽 地方禽类 fmo3 基因频率 分布

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五华三黄鸡鱼腥味敏感基因FMO3检测及多态性分析 被引量：3

9

作者 黄勋和 刘文丽 +5 位作者 罗白云 翁茁先 李威娜 钟鸣 钟福生 唐亚东 《中国家禽》 北大核心 2019年第15期61-63,共3页

试验旨在研究鱼腥味敏感基因(FMO3)T329S突变位点在五华三黄鸡群体中的等位基因及基因型频率分布情况。采用PCR-RFLP方法对五华三黄鸡群体进行T329S位点检测。结果显示:五华三黄鸡群体中,AA(野生型)、AT(杂合型)和TT(突变型)基因型频率... 试验旨在研究鱼腥味敏感基因(FMO3)T329S突变位点在五华三黄鸡群体中的等位基因及基因型频率分布情况。采用PCR-RFLP方法对五华三黄鸡群体进行T329S位点检测。结果显示:五华三黄鸡群体中,AA(野生型)、AT(杂合型)和TT(突变型)基因型频率分别为88.79%、11.21%和0,A和T的基因频率分别为95.24%、5.60%。χ^2分析表明该多态位点处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。表明五华三黄鸡中鱼腥味综合征易感基因型频率不高,但也应通过分子辅助选育技术予以剔除。进一步分析发现在不同的鸡群中FMO3基因T329S突变位点的分布差异较大,可能与选育历史相关。 展开更多

关键词 五华三黄鸡 fmo3基因 地方鸡 基因型频率

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含黄素单氧化酶3(FMO3)结构、功能及其基因多态性的研究进展 被引量：2

10

作者 陈豪 谭志荣 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第10期1261-1264,共4页

含黄素单氧化酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶,参与体内大量药物、外源性物质和其他一些化学物质的氧化代谢。FMO3基因存在多态性,其中的一些基因突变可以引起酶活性改变,从而改变底物的代谢。体内... 含黄素单氧化酶3(flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)是一种重要的肝微粒体酶,参与体内大量药物、外源性物质和其他一些化学物质的氧化代谢。FMO3基因存在多态性,其中的一些基因突变可以引起酶活性改变,从而改变底物的代谢。体内外许多研究证明FMO3有明显的个体差异和种族差异,因此,FMO3的遗传变异在药物研制和个体化治疗中将起着重要的作用。该文就FMO3结构、功能及其基因多态性与药物代谢和疾病的关系进行综述。 展开更多

关键词 fmo3 基因多态性 药物代谢 个体化治疗

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基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨肝失疏泄对肠道微生物组血行障碍影响及机制研究 被引量：2

11

作者 林萍 于睿 周鑫 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2022年第4期56-59,共4页

肝失疏泄以致血液运行障碍是血瘀的关键病机,而血小板活性增高是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素之一。近些年来与肠道微生物相关的一些研究已成为基础与临床研究的热点,研究表明TMA/FMO3/TMAO通路是肠道微生物调控的主要通路之一,该通... 肝失疏泄以致血液运行障碍是血瘀的关键病机,而血小板活性增高是动脉粥样硬化(AS)的关键危险因素之一。近些年来与肠道微生物相关的一些研究已成为基础与临床研究的热点,研究表明TMA/FMO3/TMAO通路是肠道微生物调控的主要通路之一,该通路可以影响血小板活性,增加血栓形成的风险。而血液运行障碍是导致中医学血瘀的主要原因,提示肠道微生物组成改变可能与血液运行障碍相关。根据中医“肝主疏泄”理论,提出“从肝论治”治疗动脉粥样硬化,拟定疏肝清脂中药复方,探讨疏肝清脂法对降低血小板活性的研究机制。该研究拟以动脉粥样硬化模型ApoE小鼠为研究对象,以肠道微生物组成及其调控的TMA/FMO3/TMAO通路为靶点,围绕血小板聚集率,利用宏基因组测序等技术,初步阐明肝失疏泄状态下肠道微生物调控血液运行的主要途径、环节及分子机制,并进一步阐明疏肝清脂法的效应机制。丰富“肝主疏泄”理论的科学内涵,并为挖掘以肠道微生物组成为有效靶点防治血栓性疾病的中药提供新的研究方法。 展开更多

关键词 肝失疏泄 血瘀 血小板活性 TMA/fmo3/TMAO通路 肠道微生物组

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大恒优质鸡S07品系鱼腥味敏感基因FMO3基因型频率分布分析 被引量：5

12

作者 李琰 张金灵 《中国家禽》 北大核心 2016年第5期58-59,共2页

试验对大恒优质鸡S07品系开展FMO3基因的筛查,了解影响鸡蛋鱼腥味的FMO3基因T329S位点突变的分布情况,为进一步提高该品系的综合性能提供数据基础。采用PCR-RFLP方法对FMO3基因及基因型频率进行检测的结果表明,鱼腥味综合征易感基因型(... 试验对大恒优质鸡S07品系开展FMO3基因的筛查,了解影响鸡蛋鱼腥味的FMO3基因T329S位点突变的分布情况,为进一步提高该品系的综合性能提供数据基础。采用PCR-RFLP方法对FMO3基因及基因型频率进行检测的结果表明,鱼腥味综合征易感基因型(TT)个体频率不高,仅为1.2%,可以通过分子辅助选择技术予以剔除。 展开更多

关键词 fmo3基因 PCR-RFLP 大恒优质鸡 S07品系

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饲喂动物油脂对鸭FMO3基因不同基因型表达水平的影响

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作者 张莘 王统苗 +6 位作者 刘本帅 江勇 白皓 张扬 王志秀 陈国宏 常国斌 《甘肃农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期9-14,共6页

【目的】为了探究鸭FMO3基因型、动物油脂及其互作对其FMO3基因表达水平的影响.【方法】将79只鸭平均分为2组,用含10%动物油脂和不含动物油脂的2种饲料分别饲养,通过对鸭FMO3基因的第二、六、七外显子的SNPs进行检测,qPCR检测鸭肝、肾中... 【目的】为了探究鸭FMO3基因型、动物油脂及其互作对其FMO3基因表达水平的影响.【方法】将79只鸭平均分为2组,用含10%动物油脂和不含动物油脂的2种饲料分别饲养,通过对鸭FMO3基因的第二、六、七外显子的SNPs进行检测,qPCR检测鸭肝、肾中FMO3基因的表达水平,并对FMO3基因SNPs和动物油脂与FMO3基因在肝、肾中的表达进行关联分析.【结果】在鸭FMO3基因SNPs检测中发现cDNA第12bp A/G碱基突变位于FMO3蛋白结构的FAD结合区,与FMO3在肝脏中的表达水平相关,命名为V12I错义突变.GG突变纯合子个体在饲喂添加10%动物油脂时,肝脏中FMO3基因的表达量显著低于饲喂不含动物油脂的处理组(P<0.05),AA、AG2种基因型在是否饲喂含10%的动物油脂2个处理组中肝脏FMO3基因的表达量均没有显著性差异(P>0.05).而是否添加10%的动物油脂、FMO3基因型以及二者的交互作用对肾脏FMO3基因的表达没有显著性影响(P>0.05).【结论】综上表明,饲料中添加10%动物油脂可抑制肝脏FMO3基因的表达,且对GG基因型的影响显著. 展开更多

关键词 动物油脂 基因型 fmo3基因 鸭

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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化模型小鼠肠道菌群驱动TMA/FMO3/TMAO通路的影响 被引量：13

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作者 隋国媛 赵娜 +2 位作者 宋囡 贾连群 杨关林 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第8期700-706,共7页

目的探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰组,每组8只。8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养制备AS模型。造模后辛伐他汀... 目的探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化(AS)的可能作用机制。方法24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和化瘀祛痰组,每组8只。8只C57BL/6J小鼠作为空白对照组。除空白对照组外,其余各组给予高脂饲料喂养制备AS模型。造模后辛伐他汀组给予辛伐他汀2.275mg/(kg·d)灌胃,化瘀祛痰组给予化瘀祛痰方20g/(kg·d)灌胃,空白对照组和模型组给予等体积(0.5ml)生理盐水灌胃。每日1次,灌胃4周。观察肝脏病理组织形态,检测盲肠内容物肠道菌群,血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量,肝脏黄素单加氧酶3(FMO3)mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化瘀祛痰组细胞肿胀明显减轻,脂肪空泡显著减少,脂滴沉积减少。与空白对照组比较,模型组血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3蛋白及mRNA水平升高(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和化瘀祛痰组血浆TMA、TMAO含量,肝脏FMO3蛋白及mRNA水平降低P<0.05);辛伐他汀组和化瘀祛痰组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。肠道菌群Beta多样性分析,各组样本能够显著区分。基于属水平,与空白对照组比较,模型组拟普雷沃菌属、拟杆菌属、大肠杆菌科志贺菌、副拟杆菌属相对丰度下降,gLachnospiraceaeUCG-006、罗氏菌属相对丰度升高(P<0.05);与模型组比较,化瘀祛痰组厌氧棍状菌属、gEubacteriumxylanophilumgroup、gLachnospiraceaeUCG-006、gRikenellaceaeRC9gutgroup、罗氏菌属相对丰度下降,拟杆菌属、柠檬酸杆菌属、大肠杆菌科志贺菌属、副拟杆菌属、葡萄球菌属相对丰度升高(P<0.05)。拟杆菌属、副拟杆菌属与TMA呈负相关,拟普雷沃菌属、拟杆菌属、副拟杆菌属与TMAO呈负相关(P<0.05)。结论化瘀祛痰方可能通过改变肠道菌群结构,减少TMA生成,降低肝FMO3表达,抑制TMAO合成,从而抑制AS发生发展。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 化瘀祛痰方 肠道菌群 TMA/fmo3/TMAO通路

原文传递

FMO3调节NEFA介导的犊牛原代肝细胞内质网应激

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作者 邓清华 宋景旭 +3 位作者 刘婷 张焱 谢志凤 刘国文 《饲料博览》 2020年第9期1-6,共6页

内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)与许多代谢性疾病有关,比如胰岛素抵抗、脂肪肝等营养代谢性疾病。脂肪肝是围产期奶牛常见多发的营养代谢性疾病,严重危害着奶牛养殖业的发展。含黄素单加氧酶3(Flavin containing monooxy... 内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)与许多代谢性疾病有关,比如胰岛素抵抗、脂肪肝等营养代谢性疾病。脂肪肝是围产期奶牛常见多发的营养代谢性疾病,严重危害着奶牛养殖业的发展。含黄素单加氧酶3(Flavin containing monooxygenase,FMO3)是近年来发现的与内质网应激有密切联系的调节分子。因此,我们推测FMO3有可能参与调节奶牛的内质网应激过程,从而影响脂质代谢。试验通过体外培养犊牛原代肝细胞感染FMO3过表达和低表达腺病毒载体,检测FMO3过表达和低表达对NEFA介导的犊牛原代肝细胞内质网应激的影响,以明确FMO3对奶牛肝细胞内质网应激的调节作用。结果发现,FMO3过表达腺病毒载体明显增加了NEFA介导的奶牛肝细胞内质网应激相关因子的mRNA表达水平,低表达腺病毒明显降低了NEFA介导的内质网应激相关因子的mRNA表达水平,这为阐明奶牛内质网应激的发病机制提供了一定的理论依据。 展开更多

关键词 fmo3 脂肪肝 内质网应激 NEFA

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FMO3调控犊牛原代肝细胞VLDL-TG的代谢

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作者 邓清华 宋景旭 +4 位作者 张焱 刘婷 张玉明 刘国文 无 《饲料博览》 2020年第8期1-5,共5页

脂肪肝是围产期奶牛常见的营养代谢性疾病,过多的甘油三酯(TG)无法被极低密度脂蛋白(VLDL)运出肝脏外而导致。含黄素单加氧酶3(FMO3)是近年来发现的与脂代谢相关的重要调控因子。试验通过合成FMO3低表达和过表达腺病毒载体,感染犊牛原... 脂肪肝是围产期奶牛常见的营养代谢性疾病,过多的甘油三酯(TG)无法被极低密度脂蛋白(VLDL)运出肝脏外而导致。含黄素单加氧酶3(FMO3)是近年来发现的与脂代谢相关的重要调控因子。试验通过合成FMO3低表达和过表达腺病毒载体,感染犊牛原代肝细胞,检测FMO3对VLDL组装和分泌过程中关键基因的影响。结果发现,FMO3低表达时VLDL组装与分泌的关键基因mRNA表达量以及VLDL和TG的浓度明显降低,FMO3过表达时结果则相反。研究表明,FMO3能调控犊牛原代肝细胞的VLDL组装和分泌,从而调节细胞内TG的沉积。 展开更多

关键词 fmo3 VLDL TG 犊牛原代肝细胞

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NELL1和FMO3基因mRNA在绵羊肝脏与脂肪组织中的表达 被引量：1

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作者 田崇奇 周世卫 +8 位作者 王小芳 田春丽 代丽霞 曾洁 王小龙 杨雨鑫 张恩平 陈玉林 寇启芳 《西北农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期805-811,共7页

旨在探究不同营养水平及不同生长阶段脂尾型绵羊NELL1和FMO3基因mRNA的组织特异性表达模式。选择健康、体质量相近的9月龄滩羊、同羊、哈萨克羊和西藏羊(羯羊)各3只,活体采集尾部脂肪样品。选择健康4月龄滩羊112只随机分为4组,公母各半... 旨在探究不同营养水平及不同生长阶段脂尾型绵羊NELL1和FMO3基因mRNA的组织特异性表达模式。选择健康、体质量相近的9月龄滩羊、同羊、哈萨克羊和西藏羊(羯羊)各3只,活体采集尾部脂肪样品。选择健康4月龄滩羊112只随机分为4组,公母各半,每组4个重复,每个重复7只羊。根据体质量增加目标分为3个阶段:22~28kg,28~35kg,35~40kg,每个阶段各组分别饲喂不同营养水平的日粮。每个生长阶段结束时采集肝脏、肾周脂肪、尾脂、皮下脂肪的组织样品,提取样品总RNA,采用实时荧光定量PCR的方法分析NELL1和FMO3 mRNA的表达差异。结果表明,FMO3 mRNA在哈萨克羊尾脂中的表达量最高,在同羊、滩羊、西藏羊尾脂中依次下降,且差异显著;NELL1 mRNA在西藏羊尾脂中的表达量最高,在滩羊、同羊、哈萨克羊中的表达量依次下降;营养水平和月龄对尾脂和肝脏中NELL1和FMO3 mRNA的表达水平有显著影响,而对皮下脂肪和肾周脂肪中NELL1和FMO3 mRNA的表达影响不显著。表明FMO3mRNA的表达水平与脂肪沉积呈正相关,而NELL1 mRNA的表达水平与脂肪沉积呈负相关;NELL1与FMO3对绵羊尾脂和肝脏中的脂肪沉积起调控作用,为进一步揭示脂尾型绵羊体内脂肪沉积的调控机制提供理论基础。 展开更多

关键词 绵羊 NELL1 fmo3 基因表达 营养水平 生长阶段

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茱萸丸调控TMA/FMO3/TMAO通路促进胆固醇逆向转运抗动脉粥样硬化 被引量：7

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作者 宋玮 梁清芝 +1 位作者 张钟艺 沈涛 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第9期124-129,I0020-I0022,共9页

目的旨在研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响及其相关机制。方法采用高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠诱导动脉粥样硬化模型,造模周期为12周。造模成功的47只ApoE^(-/-)小鼠随机分成5组,即模型... 目的旨在研究茱萸丸对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成的影响及其相关机制。方法采用高脂饲料喂养雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠诱导动脉粥样硬化模型,造模周期为12周。造模成功的47只ApoE^(-/-)小鼠随机分成5组,即模型组10只,茱萸丸低、中、高剂量组各9只,阿托伐他汀钙组10只,以同周龄雄性C57BL/6J小鼠10只作为空白组。空白组与模型组予等体积无菌蒸馏水灌胃,茱萸丸低、中、高剂量组分别给予130.54、261.08、522.16 mg·kg^(-1)灌胃,阿托伐他汀钙组10.40 mg·kg^(-1)灌胃,每日1次,各组小鼠共灌胃12周。给药结束后,采用苏木精-伊红(HE)染色观测主动脉及肝脏病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、单核细胞趋化蛋-1(MCP-1)、血管细胞黏附分-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;生化法检测肝脏总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS/MS)检测血浆三甲胺(TMA)、氧化三甲胺(TMAO)含量;免疫荧光法检测小鼠肝脏中二甲基苯胺单加氧酶3(FMO3)蛋白的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测肝脏FMO3、腺苷三磷酸结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)、ATP结合盒转运子G5抗体(ABCG5)、三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)和细胞色素P4507A1(CYP7A1)mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠HE染色可见主动脉内膜大面积增厚,肝脏脂肪变性及炎性浸润严重;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1升高;肝脏TC、TG、LDL-C升高;血浆中TMA、TMAO水平升高;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平升高,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,茱萸丸低、中、高剂量组及阿托伐他汀钙组HE染色随着茱萸丸浓度的增加,斑块富集区域逐渐缩小,肝脏脂肪变性及炎性浸润降低;血清中ox-LDL、MCP-1、VCAM-1、ICAM-1降低;肝脏TC、TG、LDL-C降低;血浆中TMA、TMAO水平降低;以及肝脏中FMO3 mRNA与蛋白表达水平降低,ABCA1、SR-B1、ABCG5、ABCG8、CYP7A1 mRNA表达水平降低(P<0.01或P<0.05)。结论茱萸丸对小鼠动脉粥样硬化斑块具有较好的治疗作用,其机制可能与调节TMA/FMO3/TMAO脂代谢通路,促进胆固醇的逆向转运和分解有关。 展开更多

关键词 茱萸丸 动脉粥样硬化 胆固醇逆向转运 TMA/fmo3/TMAO脂代谢通路

原文传递

基于TMA/FMO3/TMAO通路探讨参竹心康方治疗慢性心力衰竭模型大鼠的作用机制 被引量：3

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作者 赵启 赵梦雪 袁清照 《世界中西医结合杂志》 2023年第10期1995-2000,共6页

目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康... 目的探讨参竹心康方对慢性心力衰竭模型大鼠的治疗作用及机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组,模型组,参竹心康方低、中、高剂量组,每组各10只。慢性心力衰竭大鼠模型的制备选择腹主动脉缩窄法,治疗组予参竹心康方灌胃,余下两组予生理盐水灌胃,此过程持续4周。末次给药后用小动物超声心动图检查大鼠心功能,WB检测肝脏黄素单氧化酶3(Flavin-containing monooxygenase 3,FMO3)表达水平,ELISA法测定血浆B型脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、氧化三甲胺(Oxidetrimethylamine,TMAO)及粪便中三甲胺(Trimetlylamine,TMA)的表达,采用16SrDNA高通量测序法检测大鼠结肠内容物的菌群特征。结果与对照组比较,模型组LVESD、LVEDD指标水平明显升高,LVEF水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组LVESD、LVEDD指标水平明显降低,LVEF水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中FMO3的含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中、高剂量组中FMO3的含量明显降低差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组中TMA的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,参竹心康方低、中剂量组中TMA含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血浆BNP、TMAO含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);药物治疗之后,参竹心康方低、中、高剂量组BNP、TMAO含量较模型组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组Shannon、Chao1指数值升高,Simpson指数值下降,差异有统计学意义(P<0.05)。参竹心康中剂量组Shannon、Chao1、Simpson指数值回调与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肠道菌群的Alpha、Beta多样性分析表明,与对照组比较,模型组大鼠菌群丰度及多样性呈下降趋势,而参竹心康方组大鼠肠菌的丰富度及多样性均明显增加。结论参竹心康方对慢性心力衰竭大鼠的保护作用可能与改善肠道菌群紊乱、调控TMA/FMO3/TMAO通路及其相关蛋白的表达相关。 展开更多

关键词 参竹心康方 慢性心力衰竭 肠道菌群 TMA/fmo3/TMAO通路

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鸭FMO3基因鱼腥味敏感位点的检测 被引量：1

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作者 杨永平 陶利文 +4 位作者 龚萍 杨宇 陈橙 代长云 叶胜强 《湖北农业科学》 2016年第15期4018-4020,共3页

畜禽产品的鱼腥味问题严重影响肉蛋奶产品的风味和人们对畜禽产品的接受能力,FMO3基因的突变会引发鱼腥味综合征。通过DNA池和测序技术检测导致鸡蛋、鹌鹑蛋产生鱼腥味的FMO3基因敏感位点在鸭中是否存在,寻找鸭蛋鱼腥味产生的原因。结... 畜禽产品的鱼腥味问题严重影响肉蛋奶产品的风味和人们对畜禽产品的接受能力,FMO3基因的突变会引发鱼腥味综合征。通过DNA池和测序技术检测导致鸡蛋、鹌鹑蛋产生鱼腥味的FMO3基因敏感位点在鸭中是否存在,寻找鸭蛋鱼腥味产生的原因。结果表明,在鸭FMO3基因第7外显子,共检测到6个SNPs,均为同义突变,在FATGY高度保守区未检测到碱基突变,即导致鸡蛋和鹌鹑蛋产生鱼腥味的FMO3基因敏感位点在鸭中并没有检测到。 展开更多

关键词 鸭 fmo3基因 突变 鱼腥味

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