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FKS与光滑念珠菌棘白菌素耐药 被引量:1
1
作者 高盈 佘晓东 刘维达 《中国真菌学杂志》 CSCD 2014年第6期364-367,363,共5页
近年来,光滑念珠菌侵入性感染及其耐棘白菌素治疗失败的病例不断增多,深入研究其耐药机制十分有必要。Fks突变在光滑念珠菌棘白菌素耐药发生的过程中有着极其重要的地位,其与棘白菌素的MIC值及体内治疗结果密切相关,且有很多因素可以对... 近年来,光滑念珠菌侵入性感染及其耐棘白菌素治疗失败的病例不断增多,深入研究其耐药机制十分有必要。Fks突变在光滑念珠菌棘白菌素耐药发生的过程中有着极其重要的地位,其与棘白菌素的MIC值及体内治疗结果密切相关,且有很多因素可以对Fks突变的发生及其作用产生影响。 展开更多
关键词 光滑念珠菌 fks突变 MIC 棘白菌素耐药
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带双参数的第二类FKS函数方程的单谷延拓解
2
作者 刘好斌 石勇国 《西南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2020年第8期29-34,共6页
FKS函数方程刻画了圆映射的拟周期到混沌的路径.作为简化,考虑了另外一种形式的方程——带双参数的第二类FKS函数方程,将单参数的情形拓展到双参数.首先分别给出了连续解和单谷延拓解满足的必要条件;其次,得到了单谷解和单谷延拓解的区... FKS函数方程刻画了圆映射的拟周期到混沌的路径.作为简化,考虑了另外一种形式的方程——带双参数的第二类FKS函数方程,将单参数的情形拓展到双参数.首先分别给出了连续解和单谷延拓解满足的必要条件;其次,得到了单谷解和单谷延拓解的区分条件;然后,针对参数特定的取值范围,利用迭代构造法,分别构造了所有单谷解和单谷延拓解,将第二类KFS函数方程已有的递减解的结果扩充到单谷延拓连续解,并在文中给出了详细的证明过程. 展开更多
关键词 第二类fks函数方程 单谷解 单谷延拓解 迭代构造法
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啤酒酵母敲除fksl基因对啤酒风味稳定性的影晌
3
作者 王敏 郑飞云 +1 位作者 李崎 顾国贤 《食品工业科技》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期91-94,共4页
以啤酒酵母工业菌株G-03为模板,扩增得到铜抗性基因cup1和β-葡聚糖合成酶基因fks1。fks1连接pMD-18T Vector得到重组质粒pTK,重组质粒pTK和cup1经BglⅡ、SalⅠ酶切后连接得到重组质粒pKC。以pKC为模板,PCR得到以fks1为整合位点包含cup... 以啤酒酵母工业菌株G-03为模板,扩增得到铜抗性基因cup1和β-葡聚糖合成酶基因fks1。fks1连接pMD-18T Vector得到重组质粒pTK,重组质粒pTK和cup1经BglⅡ、SalⅠ酶切后连接得到重组质粒pKC。以pKC为模板,PCR得到以fks1为整合位点包含cup1的基因片段fks1::cup1。片段转化啤酒酵母工业菌株G-03,通过硫酸铜抗性筛选得到一株啤酒酵母工程菌G-03/C。工程菌的生长速率、死灭温度和絮凝性发生改变。连续发酵3代工程菌常规发酵指标与原菌无较大差异,老化指标TBA降低65.6%,SI系数和RSV分别提高192.7%、26.6%。 展开更多
关键词 啤酒酵母 fks1 风味稳定性
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敲除啤酒酵母 fks1 基因对啤酒酵母自溶性能的影响
4
作者 王敏 郑飞云 +1 位作者 李崎 顾国贤 《工业微生物》 CAS CSCD 2010年第1期33-39,共7页
以啤酒酵母G-03为模板,扩增得到铜抗性基因(cup 1)和β-葡聚糖合成酶基因(fks 1)。将fks 1连接pMD-18T Vector得到重组质粒pTK,重组质粒pTK和cup1经Bgl Ⅱ、Sal Ⅰ酶切后连接得到重组质粒pKC。Bam HI酶切重组质粒pKC得到以fks 1为整合... 以啤酒酵母G-03为模板,扩增得到铜抗性基因(cup 1)和β-葡聚糖合成酶基因(fks 1)。将fks 1连接pMD-18T Vector得到重组质粒pTK,重组质粒pTK和cup1经Bgl Ⅱ、Sal Ⅰ酶切后连接得到重组质粒pKC。Bam HI酶切重组质粒pKC得到以fks 1为整合位点包含cup1的基因片段fks 1::cup1。用此片段转化啤酒酵母工业菌株G-03,通过硫酸铜抗性筛选得到一株啤酒酵母工程菌G-03/C。工程菌连续传代10次后依然能在筛选平板上生长,遗传稳定性良好。主酵结束G-03/C和G-03的辛酸和癸酸含量基本相同。25℃诱导自溶20 d,G-03/C的辛酸、癸酸分别下降57.3%、81.8%,自溶性能减弱。G-03/C的死亡率、双乙酰、浊度及TBA均较原菌有所下降。G-03/C与G-03酿制成品啤酒的常规指标没有较大差别,品评结果表明,G-03/C风味更优。 展开更多
关键词 啤酒酵母 fks1 自溶
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新型FKS燃煤锻造加热炉
5
作者 夏明亮 《机械工人(热加工)》 1989年第7期2-4,共3页
我厂反射式燃煤加热炉,存在着冒烟喷火、热效率低、污染环境和劳动强度大等弊端。为了贯彻执行国家环保、节能等部门颁发的有关政策法令,我厂从1987年底开始对原加热炉进行更新改造。首先从国内较先进的炉型中,选择采用无锡新安环保节... 我厂反射式燃煤加热炉,存在着冒烟喷火、热效率低、污染环境和劳动强度大等弊端。为了贯彻执行国家环保、节能等部门颁发的有关政策法令,我厂从1987年底开始对原加热炉进行更新改造。首先从国内较先进的炉型中,选择采用无锡新安环保节能设备厂生产的螺锥状旋风燃烧器(简称FKS)制成的新型燃煤锻造加热炉,炉子结构见图1。 展开更多
关键词 金属 锻造设备 fks 锻造加热炉
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采用FKS螺锥状旋风式燃烧器的锻造加热炉
6
作者 牛湘甫 孟繁荣 穆国胜 《铁道劳动安全卫生与环保》 1989年第2期39-40,共2页
由上海第二工业大学设计、无锡新安环保节能设备厂生产的 FKS 螺锥状旋风式燃烧器,具有特殊设计的多级多嘴送风导向结构,因而燃烧器内的火焰充满度高,温度场均匀,燃尽率高。它以辐射形式进行热交换的比重较一般燃烧器高,并采用了煤粉悬... 由上海第二工业大学设计、无锡新安环保节能设备厂生产的 FKS 螺锥状旋风式燃烧器,具有特殊设计的多级多嘴送风导向结构,因而燃烧器内的火焰充满度高,温度场均匀,燃尽率高。它以辐射形式进行热交换的比重较一般燃烧器高,并采用了煤粉悬浮燃烧方法和煤粉与热风旋转的混流式燃烧机理,从根本上改变了固定状燃烧煤块的状态。经我厂应用证明:该炉具有点火容易、升温快,热效率由4%左右上升到13.89%,年节约煤386t。烟气黑度由原来林格曼>2级降到0~1级。 展开更多
关键词 燃烧器 锻造加热炉 fks 旋风式
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肉桂醛对烟曲霉细胞壁合成关键基因FKS表达的影响 被引量:7
7
作者 方建茹 谢小梅 牛锋 《现代药物与临床》 CAS 2011年第5期389-392,共4页
目的探讨肉桂醛抗烟曲霉的作用机制。方法采用固体插片培养法培养烟曲霉,定时取样品于光学显微镜下动态观察烟曲霉生长情况,以RT-PCR检测在肉桂醛作用下烟曲霉FKS基因表达的变化。结果以肉桂醛0.025μg/mL作用后,烟曲霉生长显著迟缓,分... 目的探讨肉桂醛抗烟曲霉的作用机制。方法采用固体插片培养法培养烟曲霉,定时取样品于光学显微镜下动态观察烟曲霉生长情况,以RT-PCR检测在肉桂醛作用下烟曲霉FKS基因表达的变化。结果以肉桂醛0.025μg/mL作用后,烟曲霉生长显著迟缓,分生孢子头稀疏;烟曲霉FKS基因的表达受到抑制,但随培养时间的延长,该抑制作用减弱。结论肉桂醛通过抑制细胞壁主要多糖合成的关键基因FKS表达,使烟曲霉细胞壁失去正常生理结构,细胞生长、繁殖被抑制,从而达到抗烟曲霉的目的。 展开更多
关键词 肉桂醛 抗真菌 烟曲霉 细胞壁 fks基因
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2018-2024年上海某综合性医院临床分离真菌的分布及耐药性分析
8
作者 马丽芬 杨舒 +2 位作者 卯莹 王洁珣 郭建 《国际检验医学杂志》 2026年第2期191-195,共5页
目的分析上海市某综合性三级甲等医院2018-2024年临床分离真菌的分布情况及耐药特征,为临床标本规范送检及合理使用抗真菌药物提供依据。方法回顾性分析上海市东方医院南院2018-2024年分离的非重复真菌菌株,采用质谱检测系统进行鉴定,结... 目的分析上海市某综合性三级甲等医院2018-2024年临床分离真菌的分布情况及耐药特征,为临床标本规范送检及合理使用抗真菌药物提供依据。方法回顾性分析上海市东方医院南院2018-2024年分离的非重复真菌菌株,采用质谱检测系统进行鉴定,结合ITS测序技术进行复核。参照2022年美国临床和实验室标准化协会推荐标准进行微量肉汤稀释法药敏试验。结果2018-2024年分离的8220株真菌中,呼吸道标本分离菌株占65.05%,其中94.44%为念珠菌属,非白念珠菌占33.20%。对临床确诊侵袭性念珠菌及丝状真菌1177株进行药敏试验,光滑念珠菌对棘白菌素药物的耐药率为1.1%,热带念珠菌对棘白菌素药物的耐药率为30.4%,近平滑念珠菌对氟康唑的耐药率为12.5%,曲霉复合群对抗真菌药物高度敏感。对棘白菌素耐药的热带念珠菌主要为fks1基因的T1960C突变。结论临床分离的真菌以念珠菌属为主,非白念珠菌的比例较高。对棘白菌素耐药的热带念珠菌在医院内定植后,其分离率明显增高。 展开更多
关键词 真菌 热带念珠菌 fks基因 耐药分析
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FKS06结合蛋白12.6通过钙调蛋白依赖通路促成失血性休克大鼠早期血管高反应性形成
9
作者 周荣 丁小丽 刘良明 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期58-62,共5页
目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期... 目的观察失血性休克早期大鼠肠系膜上动脉平滑肌FKS06结合蛋白12.6(FKBP12.6)是否参与对失血性休克血管反应性的调节及可能的信号通路。方法采用SD大鼠(雌雄各半,体质量200—220g)建立失血性休克[40mmHg(1mmHg=0,133kPa)]早期(30min)及晚期(2h)模型;采用离体器官张力测定技术检测失血性休克后不同时相大鼠肠系膜上动脉主干对缩血管物质去甲肾上腺素(NE)的收缩反应性;采用Western blot技术检测失血性休克不同时相大鼠肠系膜上动脉平滑肌钙调蛋白(CaM)的表达及其分布;采用免疫共沉淀联合Western blot技术检测CaM-雷诺定受体2(RyR2)复合子形成。结果在失血性休克早期CaM从肌浆网RyR2解离,肌球蛋白轻链20(MLC20)磷酸化明显升高且呈钙/钙调蛋白依赖激酶Ⅱ(CaMKⅡ)依赖性(P〈0.01),外周血管对NE的收缩反应性显著增强,NE累积量-效曲线明显左移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(0.79±0.08)g升至(1.05±0.12)g(P〈0.05);外源性重组FKBP12.6可明显抑制CaM从RyR2解离,抑制休克早期MLC20磷酸化及外周阻力血管对NE的收缩反应性,表现为NE累积量-效曲线明显右移,1×10^-5mol/LNE诱导最大收缩(Emax)由(1.05±0.12)g降至(0.58±0.08)g(P〈0.05)。结论FKBP12.6通过耦联CaM通路参与失血性休克早期血管高反应性的形成。 展开更多
关键词 失血性休克 血管反应性 FK506结合蛋白12.6 钙调蛋白
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基于协同灭火策略的磷酸铁锂电池热失控抑制试验研究
10
作者 赵林双 黄俊萍 杨巧巧 《安全与环境学报》 北大核心 2026年第2期474-482,共9页
针对磷酸铁锂电池热失控后易复燃的难题,搭建试验平台,开展多组20 Ah磷酸铁锂铝壳电池热失控试验。通过定向加热触发热失控,系统分析了其四阶段演化特征,明确了电池复燃风险。对比单一灭火剂效能发现:2-溴-3,3,3-三氟丙烯(2-BTP)灭火最... 针对磷酸铁锂电池热失控后易复燃的难题,搭建试验平台,开展多组20 Ah磷酸铁锂铝壳电池热失控试验。通过定向加热触发热失控,系统分析了其四阶段演化特征,明确了电池复燃风险。对比单一灭火剂效能发现:2-溴-3,3,3-三氟丙烯(2-BTP)灭火最快、瞬时冷却强、用量少,但复燃间隔短且持续复燃200 s;水冷却持久、复燃间隔长且复燃仅持续73 s,但灭火响应慢;全氟己酮(FK 5-1-12)灭火效率最低,未能有效控火。基于此,重点研究了2-BTP与水的协同策略,结果表明,“先释放2-BTP,后释放水”的策略效果最优:灭火时间缩短至13 s,成功阻止了复燃发生,并实现电池温度的平稳持续下降。该协同策略融合了2-BTP的快速化学抑制与水的相变吸热优势,为电池储能系统火灾控制策略的优化提供了试验依据。 展开更多
关键词 安全工程 磷酸铁锂电池 热失控 协同灭火 2-BTP FK 5-1-12
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血清FK506结合蛋白5,Toll样受体-4水平预测阿尔茨海默病患者伴发抑郁症状的研究
11
作者 陈倩 黄仕华 +1 位作者 宋志刚 黄陈 《临床精神医学杂志》 2026年第1期22-26,共5页
目的:探讨血清FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)-4水平与阿尔茨海默病(Alzheime r’s disease,AD)患者伴发抑郁症状的关系。方法:选取2020年1月至2023年12月期间本院收治的182例AD患... 目的:探讨血清FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)-4水平与阿尔茨海默病(Alzheime r’s disease,AD)患者伴发抑郁症状的关系。方法:选取2020年1月至2023年12月期间本院收治的182例AD患者,根据随访期间是否出现抑郁症状分为AD伴抑郁组(n=80)和AD无抑郁组(n=94)。结果:相比AD无抑郁组,AD伴抑郁组简易精神状态量表(mini-mental state scale,MMSE)评分和5-羟色胺水平较低(P均<0.05),血清FKBP5 mRNA和TLR-4水平明显较高(P均<0.05)。血清FKBP5 mRNA和TLR-4水平与AD伴抑郁症状患者临床痴呆评定量表(clinical dementia rating scale,CDR)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分呈显著正相关(r=0.315、0.331、0.297、0.352,P均<0.05),与MMSE评分呈负相关(r=-0.274、-0.320,均P<0.05)。血清FKBP5 mRNA联合TLR-4共同预测AD伴发抑郁症状的敏感度为85.00%,特异度为86.17%。结论:血清KFBP5 mRNA和TLR-4水平有助于预测AD患者抑郁症状发生情况。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 抑郁症状 FK506结合蛋白5 TOLL样受体-4 预测价值
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黄腐醇通过抑制脑内FKBP51发挥抗焦虑作用的研究
12
作者 邵奇 张静 +2 位作者 马善波 张鹍 种晔 《药学前沿》 2026年第1期42-51,共10页
目的探讨黄腐醇(Xmo)是否通过抑制脑内FK506结合蛋白51(FKBP51)发挥抗焦虑作用。方法40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Con)、模型组(Saline)、Xmo组(5、10、20 mg/kg),除Con组外,其余各组小鼠经束缚应激模型诱导产生焦虑样行为后,... 目的探讨黄腐醇(Xmo)是否通过抑制脑内FK506结合蛋白51(FKBP51)发挥抗焦虑作用。方法40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Con)、模型组(Saline)、Xmo组(5、10、20 mg/kg),除Con组外,其余各组小鼠经束缚应激模型诱导产生焦虑样行为后,分别给予不同剂量Xmo,Saline组和Con组给与等体积生理盐水处理,腹腔注射,连续给药7 d。采用旷场实验、高架十字迷宫实验检测小鼠焦虑样行为;Western Blot检测小鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)的蛋白表达水平;高尔基染色检测小鼠海马神经元树突棘密度;另取40只雄性C57BL/6J小鼠,立体定向注射腺相关病毒(AAV)抑制FKBP51后评估对焦虑样行为的影响;分子对接和动力学模拟分析Xmo与FKBP51结合亲和力及稳定性。结果Xmo可显著改善束缚应激小鼠在旷场实验和高架十字迷宫实验中的焦虑样行为,表现为增加小鼠在中央区域的运动时间和路程,以及提高小鼠进入开臂的次数和时间。进一步研究表明,Xmo可上调小鼠海马BDNF的蛋白表达水平,并增加海马CA1区神经元树突棘的密度,从而促进神经元可塑性。此外,通过立体定向注射AAV抑制FKBP51的表达,Xmo的抗焦虑作用依赖于FKBP51。分子对接和动力学模拟结果显示,Xmo与FKBP51蛋白具有较高的结合亲和力,形成了稳定的复合物结构。结论Xmo通过抑制FKBP51,促进BDNF的表达,改善神经元可塑性,从而发挥抗焦虑作用,为开发新型抗焦虑药物提供了理论依据和潜在靶点。 展开更多
关键词 黄腐醇 FK506结合蛋白51 焦虑症 脑源性神经营养因子 腺相关病毒 分子对接 旷场实验 高架十字迷宫
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脑小血管病患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5表达与认知功能障碍的相关性研究 被引量:1
13
作者 连浩军 侯立维 邢媛媛 《海南医学》 2025年第1期1-5,共5页
目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSV... 目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSVD患者,根据有无CD分为障碍组(n=66)与无障碍组(n=161)。比较两组患者的一般资料及外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,Logistic回归分析CSVD患者CD的影响因素,比较不同程度CD患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,采用Pearson法分析外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达与蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的相关性。结果障碍组患者的年龄、病程分别为(72.49±5.68)岁、(2.69±0.78)年,明显高(长)于无障碍组的(67.51±7.04)岁、(2.31±0.62)年,差异均有统计学意义(P<0.05);障碍组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.02±0.17,明显低于无障碍组的1.66±0.31,NPAS4m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.79±0.60、3.88±1.12,明显高于无障碍组的1.55±0.51、2.10±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、GPER30 m RNA、NPAS4 m RNA及FKBP5 m RNA均为CSVD患者CD的独立影响因素(P<0.05)。轻度组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.27±0.25,明显高于中重度组的0.70±0.12,NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.31±0.58、3.19±1.07,明显低于中重度组的3.40±0.72、4.76±1.39,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,外周血GPER30 m RNA表达与CSVD患者Mo CA评分呈正相关(r=0.704,P<0.05),NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA与Mo CA评分呈负相关(r=-0.572、-0.542,P<0.05)。结论外周血GPER30、NPAS4、FKBP5是CSVD患者CD的独立相关因素,各指标表达水平与CD病情严重程度均具有一定相关性,可为临床判断CD、评估CD病情严重程度提供参考,以指导后续临床工作。 展开更多
关键词 脑小血管病 G蛋白耦联雌激素受体30 神经元PAS结构域蛋白4 FK506结合蛋白5 认知功能障碍 相关性
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城市地震安全性评价中可控震源激发参数分析
14
作者 刘兆国 王明 《能源技术与管理》 2025年第5期154-159,共6页
在城市地震安评的浅层地震勘探项目中,为保证施工的安全和质量,可控震源的应用较多。在施工过程中,必须通过激发参数试验选取合适的参数来保证浅层地震勘探效果。本文以F县浅层地震勘探为实例,在分析已知的地质资料、场地条件和确定观... 在城市地震安评的浅层地震勘探项目中,为保证施工的安全和质量,可控震源的应用较多。在施工过程中,必须通过激发参数试验选取合适的参数来保证浅层地震勘探效果。本文以F县浅层地震勘探为实例,在分析已知的地质资料、场地条件和确定观测系统参数的前提下,对可控震源进行了震动叠加次数、驱动电平、扫描长度、扫描频率的参数试验,并通过单炮记录、频谱分析、FK谱分析和能量谱分析,研究如何选择正确的激发参数,以保证地震资料的采集质量,提高地震资料的信噪比和分辨率。 展开更多
关键词 震源参数 频谱分析 FK谱分析
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FKBP9上调促进肝癌细胞增殖及糖酵解的实验研究
15
作者 周昕 吴旭东 吕瑛 《现代消化及介入诊疗》 2025年第4期448-453,459,共7页
目的探索FKBP9在肝癌中的表达情况及其在肝癌细胞增殖中的生物学功能。方法以GEPIA在线数据分析软件分析FKBP9在肝癌及正常肝组织中的表达差异,并在本院肝癌标本中进行免疫组化验证其表达趋势。在不同肝癌细胞株中通过QPCR及WB方法确定F... 目的探索FKBP9在肝癌中的表达情况及其在肝癌细胞增殖中的生物学功能。方法以GEPIA在线数据分析软件分析FKBP9在肝癌及正常肝组织中的表达差异,并在本院肝癌标本中进行免疫组化验证其表达趋势。在不同肝癌细胞株中通过QPCR及WB方法确定FKBP9在肝癌细胞株中的表达差异。以慢病毒质粒转染敲低高表达FKBP9的肝癌细胞株,通过CCK8、克隆集落形成、小鼠荷瘤实验检测敲低FKBP9后肝癌细胞增殖能力差异;通过ECAR实验检测细胞糖酵解水平与能力差异,并通过WB明确敲低FKBP9对糖酵解关键酶的表达水平影响;以慢病毒质粒转染过表达HK2进行功能恢复实验,重复上述实验以确定FKBP9调控肝细胞增殖及糖酵解的HK2依赖性机制。结果GEPIA在线数据分析显示FKBP9高表达于肝癌组织,并与低总生存率及无病生存率正相关;在本院肝癌病理IHC分析显示:FKBP9蛋白广泛高表达于癌组织中癌细胞内,而癌旁组织仅检出低水平FKBP9蛋白表达。在肝癌细胞系中,FKBP9高表达于HepG2与Huh-7中,并且敲低FKBP9后可发现HepG2与Huh-7细胞增殖能力:CCK8、克隆集落形成、小鼠荷瘤重量与体积均显著下降;并且敲低FKBP9显著降低HK2的蛋白表达与糖酵解能力,而回转过表达HK2后肝癌细胞增殖能力与糖酵解能力均得到恢复。在机制上,CO-IP与蛋白泛素化实验结果显示FKBP9与HK2发生互作作用以阻止HK2的蛋白泛素化。结论FKBP9高表达于肝癌组织中,并且与不良预后相关。在功能与机制上,FKBP9通过与HK2互作阻止HK2的蛋白泛素化降解以促进肝癌细胞的增殖与糖酵解能力。 展开更多
关键词 FK506绑定蛋白 肝细胞性肝癌 细胞增殖 糖酵解
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FK506 contributes to peripheral nerve regeneration by inhibiting neuroinflammatory responses and promoting neuron survival
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作者 Yuhui Kou Zongxue Jin +3 位作者 Yusong Yuan Bo Ma Wenyong Xie Na Han 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期2108-2115,共8页
FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways ... FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways remain unclear.In this study,we established a rat model of sciatic nerve injury and found that FK506 improved the morphology of the injured sciatic nerve,increased the numbers of motor and sensory neurons,reduced inflammatory responses,markedly improved the conduction function of the injured nerve,and promoted motor function recovery.These findings suggest that FK506 promotes peripheral nerve structure recovery and functional regeneration by reducing the intensity of inflammation after neuronal injury and increasing the number of surviving neurons. 展开更多
关键词 FK506 inflammation motor neurons nerve regeneration NEURON peripheral nerve injury sensory neurons
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FKBP5通过影响细胞代谢参与缺氧缺糖/复氧复糖诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤
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作者 鲍思旭 吴奇勇 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第3期230-237,共8页
目的:探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和O... 目的:探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和OGD/R+小干扰RNA沉默FKBP5(OGD/R+si-FKBP5)组。采用ELISA检测各组H9C2细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;并结合主成分分析(PCA)和富集分析方法分析代谢物的差异与信号通路。结果:ELISA结果显示,沉默FKBP5显著抑制由OGD/R诱导的LDH、CK-MB和cTnI的水平升高(P<0.05和P<0.001)。代谢组学分析揭示,OGD/R处理导致49种差异代谢物,而沉默FKBP5后产生了53种差异代谢物。通路层次结构分析显示,OGD/R导致的差异代谢物涉及氨基酸代谢、内分泌系统、膜运输和信号传导等多个生物学通路,而沉默FKBP5后,上述通路均发生了显著的适应性改变。KEGG通路分析进一步表明,这些差异代谢物在mTOR、FoxO、cGMP-PKG等关键信号通路中富集;沉默FKBP5后,上述信号通路的代谢物也显现出显著的适应性改变。结论:沉默FKBP5可能通过调节多个关键代谢产物和信号通路,从而缓解OGD/R诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 FK506结合蛋白5 代谢组学 信号通路 细胞代谢
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LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白预测小圆细胞骨肉瘤MAP新辅助化疗后远期不良预后的效能
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作者 吉晓菲 董丽 +1 位作者 葛洁洁 方盼盼 《现代肿瘤医学》 2025年第6期995-1001,共7页
目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨... 目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨肉瘤患儿,依据2年期随访结束时是否发生不良预后分为预后不良组(BG组)及预后良好组(GG组)。搜集研究基线及初次MAP新辅助化疗后2 h内血清LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度,随访2年,随访截止日为2024年03月30日。采用描述性统计对各组基线特征进行描述,使用t检验、χ^(2)检验、方差分析等方法比较不同组间的基线指标、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度差异;调整基线混淆变量后采用二元多因素Logistics回归分析筛选影响不良预后结局的危险因素,采用受试者曲线ROC分析预测模型对不良预后诊断的实际效能。结果:研究共成功纳入研究对象69例,远期不良预后发生率为69.57%。年龄(岁)、BMI(kg/m^(2))、红细胞计数(×10^(12)/L)、血红蛋白(g/dL)、免疫球蛋白(g/L)、补体水平(C3,g/L)、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白(ng/L)、肿瘤最大直径(cm)、ECOG评分(分)是MAP新辅助化疗后小圆细胞骨肉瘤患儿远期不良预后的主要危险因素(P<0.05)。LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白诊断AUC(95%CI)为0.948[0.901~0.996],敏感性为0.952,特异性为0.875,准确性为0.899,约登指数为0.827。结论:LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白可以有效预测小圆细胞骨肉瘤患儿MAP新辅助化疗后远期不良预后,预测模型具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 小圆细胞骨肉瘤 LncRNA SNHG14 Fk506-9蛋白 MAP新辅助化疗 儿童 不良预后 诊断评估
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FKBP10在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究
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作者 方志凯 金辉 +5 位作者 杨姗 蒋男 张茗宇 周爽 李畅 李丽丽 《口腔疾病防治》 2025年第7期529-541,共13页
目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506 binding protein 10,FKBP10)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和功能作用,为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数... 目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506 binding protein 10,FKBP10)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和功能作用,为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中选择OSCC样本284例,正常样本19例,并进行mRNA表达分析和诊断分析。在基因表达图谱交互分析网站上进行FKBP10与癌症预后的生存分析。通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测4种OSCC细胞系及SAS和SCC9细胞转染siRNA后FKBP10的mRNA和蛋白表达情况。通过CCK8法检测FKBP10沉默后的细胞增殖能力,同时使用流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡。通过伤口愈合实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。通过蛋白组学和Western Blot分析FKBP10沉默后的总蛋白和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(protein kinase B,AKT)的表达变化。结果 根据基因表达量分析结果显示,FKBP10的mRNA表达水平在OSCC中的表达显著高于正常组织(P <0.001)。在诊断方面,FKBP10的表达量对OSCC具有一定的诊断价值(P <0.05)。FKBP10与OSCC的生存分析表明,FKBP10的高表达导致患者生存期下降与预后不良(P <0.05)。OSCC细胞系中FKBP10的mRNA和蛋白表达高于正常口腔角质形成细胞(P <0.001)。沉默FKBP10可降低SAS和SCC9细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P <0.001),细胞周期被阻滞在G0/G1期(P <0.001),凋亡显著上升(P <0.05)。蛋白质质谱分析及Western Blot显示,FKBP10沉默显著下调Ras相关蛋白1(ras-related protein,RAP1)信号通路中以RAP鸟嘌呤核苷酸交换因子1(rap guanine nucleotide exchange factor 1,RAPGEF1)为主的多种蛋白的表达(P <0.05)和PI3K-AKT蛋白的磷酸化(P <0.05)。结论 FKBP10在OSCC中高表达,导致患者预后不良。FKBP10表达下调可通过RAP1-PI3K-AKT轴抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,阻碍细胞周期进程并促进凋亡。FKBP10是OSCC的潜在治疗靶点和预后生物标志物。 展开更多
关键词 FK506结合蛋白10 口腔鳞状细胞癌 生物信息学分析 细胞增殖 细胞周期 细胞侵袭 细胞迁移 预后
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供体CYP3A5基因多态性影响肝移植术后FK506的个体化用药 被引量:8
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作者 余松峰 吴丽花 +4 位作者 金晶 严盛 谢海洋 高金亭 郑树森 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期314-317,共4页
目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度... 目的探讨肝移植术后口服免疫抑制剂FK506的剂量及其全血谷浓度的个体差异与供体的肝药酶P450 3A5(CYP3A5)基因多态性的关系。方法观察44例接受肝移植的受体在术后1,2周及1月的FK506服药剂量和全血药物谷浓度,并利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法和DNA直接测序法检测对应供体CYP3A5基因内含子3第6 986位A/G单核苷酸多态性(CYP3A5*3),分析基因多态性与FK506服用剂量及全血谷浓度/剂量比值(C/D)的相关性。结果肝移植术后FK506的口服需药量在个体间存在极大差异,在术后2周及1月,CYP3A5*3/*3基因型患者需要的剂量最小,分别为(0.074±0.042)和(0.084±0.045)mg.kg-1.d-1,而C/D比值明显高于*1/*1基因型患者。结论肝移植术后受体FK506服用剂量的个体化差异与供体CYP3A5*1/*3基因多态性密切相关,分析供体CYP3A5*1/*3基因多态性可以为肝移植术后FK506的个体化用药提供可靠的参考指标。 展开更多
关键词 肝移植 fks06 基因多态性 CYP3A5
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