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新型免疫抑制剂FK520的功能研究 被引量：5
1
作者 郑秀娟 任学芳 +3 位作者 陈刚 陶黎明 熊思东 王缨 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期7-11,共5页
探讨新型药物FK520的免疫抑制功能。以ConA非特异性多克隆活化淋巴细胞,研究FK520对该增殖的免疫抑制效应;用尼龙毛柱分离OVA(卵清蛋白)TCR转基因小鼠T淋巴细胞后,以OVA323-339肽致敏的抗原提呈细胞刺激该T淋巴细胞增殖,研究FK520对抗... 探讨新型药物FK520的免疫抑制功能。以ConA非特异性多克隆活化淋巴细胞,研究FK520对该增殖的免疫抑制效应;用尼龙毛柱分离OVA(卵清蛋白)TCR转基因小鼠T淋巴细胞后,以OVA323-339肽致敏的抗原提呈细胞刺激该T淋巴细胞增殖,研究FK520对抗原特异性T淋巴细胞增殖的免疫抑制效应;将20只5周龄NOD小鼠随机分为两组,每周分别给NOD小鼠肌肉注射FK520或溶剂2次,每次给予FK520药物10 mg/kg或相同体积溶剂,观察FK520对NOD小鼠体重、血糖及胰岛炎的影响。结果显示,FK520体外不仅能显著抑制淋巴细胞非特异性多克隆活化增殖,而且能抑制抗原特异性T淋巴细胞增殖,该免疫抑制效应具有量效依赖关系。体内注射FK520能显著降低NOD小鼠IDDM发病率(P<0.05),推迟小鼠IDDM的发生。上述结果表明,FK520具有显著的免疫抑制效应和潜在对自身免疫性疾病的治疗作用。 展开更多
关键词 fk520 免疫抑制 IDDM
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以FK506结合蛋白52为靶点的高通量药物筛选模型的建立及应用 被引量：2
2
作者 栗若兰 赵峰 +7 位作者 徐岩 王欣荣 郑海州 苟小军 路新华 张雪霞 褚以文 郑智慧 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第1期22-27,共6页
目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性... 目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性,建立FKBP52高通量药物筛选体系。对本公司化合物库中的31558个放线菌及真菌次级代谢产物粗提物进行筛选。结果成功构建重组表达菌株BL21(rosetta)/pET-30a/FKBP52。纯化后的重组表达人FKBP52蛋白纯度大于90%,并具有很好的PPIase活性。阳性药FK506能剂量依赖地抑制FKBP52活性,IC50为12.035ng/m L。筛选得到121个抑制率大于80%的样品,其中11株放线菌的次级代谢产物中含FK506,6株放线菌的次级代谢产物中含FK520,7株放线菌的次级代谢产物中含雷帕霉素。对随机抽取的100块96孔板筛选数据进行统计,模型的信号/本底比平均值为2.35±0.26,Z'因子平均值为0.78±0.1。结论本研究成功建立了人FKBP52抑制剂高通量药物筛选模型,该方法具有快捷、灵敏度高、稳定性好的特点,不仅可以快速进行新FKBP52抑制剂的筛选,还可以实现对FKBP52已知抑制剂如FK506、FK520和雷帕霉素等产生菌的定向筛选。 展开更多
关键词 FK506结合蛋白52 FK506 fk520 雷帕霉素 高通量筛选 抑制剂
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含氮大环内酯类免疫抑制剂的生物合成 被引量：3
3
作者 孙丽娟 黄捷 《海峡药学》 2007年第6期11-15,共5页
目的FK506,FK520,西罗莫司是一类结构类似的含氮大环内酯类免疫抑制剂,它们由PKS/NRPS多酶体系合成。本文综述了FK506,FK520,西罗莫司生物合成的一些研究结果。
关键词 FKS06 fk520 西罗莫司 生物合成 PKS
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