目的探讨FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)基因rs1360780位点T风险等位基因对抑郁症患者静息态脑功能的影响及与临床症状群、免疫功能的关联。方法纳入147例抑郁症患者及61例性别、年龄及受教育年限均匹配的正常对照,进行...目的探讨FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)基因rs1360780位点T风险等位基因对抑郁症患者静息态脑功能的影响及与临床症状群、免疫功能的关联。方法纳入147例抑郁症患者及61例性别、年龄及受教育年限均匹配的正常对照,进行3.0 T静息态磁共振扫描、基因分型及外周血清免疫球蛋白和补体浓度测定。计算脑功能局部一致性(regional homogeneity,ReHo),采用双因素方差分析疾病主效应、基因多态性主效应、疾病与基因多态性交互效应下全脑ReHo的差异,并在方差分析的基础上进行事后检验分析抑郁症患者携带与不携带T风险等位基因个体的脑功能特征上的差异,将有差异的脑区与汉密尔顿17项量表总分、5项因子分及外周血清免疫球蛋白、补体进行Pearson相关分析。结果(1)疾病与基因多态性交互效应的脑区:左侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=-42,6,9;F=10.83)、右侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=30,6,33;F=15.05)、左侧内侧额上回(MNI:x,y,z=-9,54,0;F=9.17)、左侧苍白球(MNI:x,y,z=-12,6,-6;F=11.37)(Alphasim校正后P<0.05)。(2)事后分析比较,基因多态性为主效应下,抑郁症患者携带rs1360780 T风险等位基因较不携带者ReHo值升高的脑区为右侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=60,12,6;t=2.88);交互效应下,抑郁症患者携带rs1360780 T风险等位基因较不携带者ReHo值升高的脑区为右侧额下回岛盖部(MNI:x,y,z=30,6,33;t=2.96),ReHo下降的脑区为左侧额下回眶部(MNI:x,y,z=-21,9,-18;t=-3.21)(Alphasim校正后P<0.05)。(3)Pearson相关分析表明,携带rs1360780 T等位基因的抑郁症患者右侧额下回岛盖部脑区的ReHo值与焦虑躯体因子分呈正相关(r=0.421,P<0.001),与外周血清IgG浓度呈负相关(r=-0.528,P=0.0016),均通过Bonferroni校正。结论本研究发现携带FKBP5基因rs1360780位点T风险等位基因的抑郁症患者右侧额下回岛盖局部神经元协同性活动异常,这可能是焦虑躯体化症状群及免疫功能异常潜在的神经病理机制之一。展开更多
目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSV...目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSVD患者,根据有无CD分为障碍组(n=66)与无障碍组(n=161)。比较两组患者的一般资料及外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,Logistic回归分析CSVD患者CD的影响因素,比较不同程度CD患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,采用Pearson法分析外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达与蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的相关性。结果障碍组患者的年龄、病程分别为(72.49±5.68)岁、(2.69±0.78)年,明显高(长)于无障碍组的(67.51±7.04)岁、(2.31±0.62)年,差异均有统计学意义(P<0.05);障碍组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.02±0.17,明显低于无障碍组的1.66±0.31,NPAS4m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.79±0.60、3.88±1.12,明显高于无障碍组的1.55±0.51、2.10±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、GPER30 m RNA、NPAS4 m RNA及FKBP5 m RNA均为CSVD患者CD的独立影响因素(P<0.05)。轻度组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.27±0.25,明显高于中重度组的0.70±0.12,NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.31±0.58、3.19±1.07,明显低于中重度组的3.40±0.72、4.76±1.39,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,外周血GPER30 m RNA表达与CSVD患者Mo CA评分呈正相关(r=0.704,P<0.05),NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA与Mo CA评分呈负相关(r=-0.572、-0.542,P<0.05)。结论外周血GPER30、NPAS4、FKBP5是CSVD患者CD的独立相关因素,各指标表达水平与CD病情严重程度均具有一定相关性,可为临床判断CD、评估CD病情严重程度提供参考,以指导后续临床工作。展开更多
文摘目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSVD患者,根据有无CD分为障碍组(n=66)与无障碍组(n=161)。比较两组患者的一般资料及外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,Logistic回归分析CSVD患者CD的影响因素,比较不同程度CD患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,采用Pearson法分析外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达与蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的相关性。结果障碍组患者的年龄、病程分别为(72.49±5.68)岁、(2.69±0.78)年,明显高(长)于无障碍组的(67.51±7.04)岁、(2.31±0.62)年,差异均有统计学意义(P<0.05);障碍组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.02±0.17,明显低于无障碍组的1.66±0.31,NPAS4m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.79±0.60、3.88±1.12,明显高于无障碍组的1.55±0.51、2.10±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、GPER30 m RNA、NPAS4 m RNA及FKBP5 m RNA均为CSVD患者CD的独立影响因素(P<0.05)。轻度组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.27±0.25,明显高于中重度组的0.70±0.12,NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.31±0.58、3.19±1.07,明显低于中重度组的3.40±0.72、4.76±1.39,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,外周血GPER30 m RNA表达与CSVD患者Mo CA评分呈正相关(r=0.704,P<0.05),NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA与Mo CA评分呈负相关(r=-0.572、-0.542,P<0.05)。结论外周血GPER30、NPAS4、FKBP5是CSVD患者CD的独立相关因素,各指标表达水平与CD病情严重程度均具有一定相关性,可为临床判断CD、评估CD病情严重程度提供参考,以指导后续临床工作。
